Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы



Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы
Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы
Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы
Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы
Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы
Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы
Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы

 


Владельцы патента RU 2560707:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) (RU)

Изобретение относится к онкологии и касается способов прогнозирования достижения полных морфологических регрессий (ПМР) у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы. Проводят иммуногистохимическое исследование ткани опухоли. Значение уравнения регрессии Y определяют по формуле: Y=7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8Х4+1,78Х5+0,56Х6, где: X1 - размер первичного опухолевого узла: 1 - менее 30 мм, 2-30 мм и более; Х2 - состояние регионарного лимфатического аппарата: 0 - отсутствие метастатического поражения лимфатических узлов, 1 - поражение до 4 лимфатических узлов, 2 - поражение 4-9 лимфатических узлов, 3 - поражение 10 и более лимфатических узлов; Х3 - схема химиотерапии: 1 - FAC, 2 - САХ, Х4 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - менее 10%, 2 - 10% и более; Х5 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - менее 20%, 2 - 20% и более; X6 - уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - менее 70%, 2 - 70% и более. Значение вероятности достижения ПМР рассчитывают по формуле: Р=eY/(1+eY). При Р<0,5 прогнозируют низкую, а при Р>0,5 высокая вероятность ПМР. Способ прогнозирования позволяет повысить точность и информативность. 6 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком (ТНР) молочной железы.

Трипл-негативный рак представляет собой подтип рака молочной железы (РМЖ), главной характеристикой которого является отсутствие экспрессии к рецепторам стероидных гормонов (эстрогену и прогестерону) и к Her-2/neu [1]. Данный тип опухоли имеет достаточно агрессивное клиническое течение [2], проявляющееся высокой частотой отдаленного метастазирования (преимущественно в легкие и головной мозг) [3] и низкими показателями безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с другими подтипами РМЖ [4].

В связи с отсутствием таргетных мишеней воздействия, единственным методом системного лечения для больных ТНР на сегодняшний день является химиотерапия [5]. В последнее время наиболее часто химиотерапия используется в неоадъювантном режиме (НАХТ) [6], что позволяет не только уменьшить размер опухолевого узла, тем самым увеличив количество выполняемых органосохраняющих операций, но и оценить чувствительность опухоли к проводимому лечению [7]. Несколькими исследованиями было показано, что опухоли с тройным отрицательным рецепторным фенотипом обладают большей химиочувствительностью по сравнению с другими подтипами рака молочной железы [8]. Однако, несмотря на высокие показатели эффективности, значимым для данной категории пациентов является именно достижение полных морфологических регрессий (ПМР). Это обусловлено тем, что только такой ответ опухоли ассоциируется с благоприятным исходом заболевания, аналогичным с люминальными опухолями [9].

Поскольку ответ опухоли на проведение НАХТ может быть различным, достаточно актуальным является поиск маркеров (клинических, морфологических и молекулярных), опираясь на которые можно было бы с большей вероятностью прогнозировать достижение полных морфологических регрессий при планировании лечения у данной категории пациентов.

Наиболее близким к настоящему способу прогнозирования достижения ПМР у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы является способ, предложенный Fasching et.al., суть которого заключается в сопряженности с эффективностью НАХТ, в том числе достижения полных морфологических регрессий, от исходного уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67. По результатам проведенного анализа достижение полных морфологических регрессий находилось в четкой зависимости от высокого уровня пролиферативной активности (>14%) (р=0,001). При этом у пациентов с тройным отрицательным рецепторным фенотипом данный показатель был значительно выше по сравнению с РЭ-позитивными и Her-2/neu-позитивными опухолями и непосредственно ассоциировался с достижением полных морфологических регрессий (49,2%) [10].

Положительным в прототипе является то, что Ki-67 был определен, как новый предсказательный критерий в оценке эффективности НАХТ у больных ТНР МЖ. К недостатку этого способа относится то, что для прогноза эффективности НАХТ используется всего лишь один параметр и не определены показатели информативности: чувствительность и специфичность.

Новый технический результат - повышение точности и информативности.

Для достижения технического результата в способе прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы путем проведения иммуногистохимического исследования биопсийного материала ткани опухоли и определения уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67, у всех пациентов определяют такие параметры, как эпидермальный фактор роста EGFR1 и рецепторы к сосудистому фактору роста 2 VEGFR-2, для всех параметров определяют уровень экспрессии: к низкому уровню Ki-67 относят показатели менее 20%, к высокому - 20% и более, к низкому уровню EGFR1 относят показатели менее 10%, к высокому - 10% и выше, к низкому уровню VEGFR-2 относят показатели менее 70%, к высокому - 70% и более, учитывают размер первичного опухолевого узла и состояние регионарных лимфатических узлов и схему химиотерапии, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8X4+1,78Х5+0,56Х6, где

Y - значение уравнения регрессии;

7,0 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - размер первичного опухолевого узла: 1 - при размере менее 30 мм, 2 - при размере 30 мм и более,

4,1 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - состояние регионарного лимфатического аппарата:

0 - при отсутствии метастатического поражения лимфатических узлов,

1 - при поражении до 4 лимфатических узлов,

2 - при поражении 4-9 лимфатических узлов,

3 - при поражении 10 и более лимфатических узлов,

0,15 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - схема химиотерапии 1 - при FAC, 2 - при САХ;

1,8 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х4 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани:

1 - при уровне менее 10%, 2 - при уровне 10% и более,

4,8 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х5 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани:

1 - при уровне менее 20%, 2 - при уровне 20% и более,

1,78 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х6 - уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - при уровне менее 70%, 2 - при уровне 70% и более,

0,56 - значение коэффициента регрессии этого признака;

далее значение вероятности достижения полных морфологических регрессий Р рассчитывают по формуле: Р=eY/(1+eY), где

е - математическая константа, равная 2,72,

и при Р<0,5 прогнозируют низкую, а при Р>0,5 высокую вероятность достижения ПМР.

Способ осуществляют следующим образом

У больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы с помощью иммуногистохимического исследования ткани опухоли биопсийного материала выявляют негативную ядерную экспрессию к рецепторам эстрогена и прогестерона и негативную мембранную экспрессию к HER2/neu. У всех пациентов определяют такие параметры как маркер клеточной пролиферации Ki-67, эпидермальный фактор роста EGFR1 и рецепторы к сосудистому фактору роста 2 VEGFR-2. Для всех параметров определяют уровень экспрессии: для Ki-67 к низкому уровню относят показатели менее 20%, к высокому - 20% и более, для EGFR1 к низкому - менее 10%, к высокому - 10% и выше, для VEGFR-2 к низкому - менее 70%, к высокому - 70% и более. Учитывают распространенность опухолевого процесса - размер первичного опухолевого узла и состояние регионарных лимфатических узлов и схему химиотерапии. Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8X4+1,78Х5+0,56Х6, где

Y - значение уравнения регрессии;

7.0 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - размер первичного опухолевого узла: 1 - при размере менее 30 мм, 2 - при размере 30 мм и более,

4,1 - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - состояние регионарного лимфатического аппарата:

(0 - отсутствие метастатического поражения лимфатических узлов, 1 - поражение до 4 лимфатических узлов, 2 - поражение 4-9 лимфатических узлов, 3 - поражение 10 и более лимфатических узлов),

(0,15) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - схема химиотерапии (1-FAC, 2-САХ),

(1,8) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани (1 - менее 10%, 2-10% и более),

(4,8) - значение коэффициента регрессии этого признака.

X5 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани (1 - менее 20%, 2 - 20% и более),

(1,78) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Х6 - уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани (1 - менее 70%, 2 - 70% и более),

(0,56) - значение коэффициента регрессии этого признака, значение вероятности достижения полных морфологических регрессий Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY),

е - математическая константа, равная 2,72,

и при Р<0,5 прогнозируют низкую, а при Р>0,5 высокую вероятность достижения ПМР.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная В., 51 год с диагнозом трипл-негативный рак молочной железы IIB стадии (T2N1M0). До начала лечения размер первичного опухолевого узла составлял 35 мм (2) и отмечалось поражение 1 лимфатического узла (1). Пациентка получила 4 курса НАХТ по схеме САХ (2). При анализе результатов иммуногистохимического исследования опухоль характеризовалась низким уровнем экспрессии EGFR1 (1) и высокими показателями Ki-67 (2) и VEGFR-2 (2).

Значение уравнения регрессии оценивали по формуле:

Y=(7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8X4+1,78X5+0,56X6)=7,0-4,1x2-0,15x1+1,8x2-4,8x1+1,78x2+0,56x2=20,15;

Значение вероятности достижения ПМР определяли по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,7220,15/(1+2,7220,15)=0,99.

Вероятность достижения ПМР была высокая и составила 99%. Это соответствовало данным, которые были получены после проведения НАХТ, эффективность составила 100% (полная морфологическая регрессия).

Пример 2. Больная А., 58 лет с диагнозом трипл-негативный рак молочной железы IIА стадия (T2N0M0). До начала лечения размер первичного опухолевого узла составлял 40 мм (2), вовлечения в процесс лимфатических узлов не отмечалось (0). Пациентка получила 4 курса НАХТ по схеме FAC (1). При анализе результатов иммуногистохимического исследования опухоль характеризовалась высоким уровнем экспрессии EGFR1 (2) и низкими показателями Ki-67 (1) и VEGFR-2 (1). Значение уравнения регрессии оценивали по формуле:

Y=(7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8Х4+1,78Х5+0,56Х6)=7,0-4,1x1-0,15x0+1,8x1-4,8x2+1,78x1+0,56x1=12,3;

Значение вероятности достижения ПМР определяли по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,7212,3/(1+2,7212,3)=0,01.

Вероятность достижения ПМР была низкая и составила 1%. Это соответствовало данным, которые были получены после проведения НАХТ, эффективность составила 15% (стабилизация).

Способ основан на анализе данных клинических исследований В исследование было включено 70 больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы (T2-3N0-2M0), получивших 2-4 курса НАХТ на базе отделения общей онкологии ФГБУ НИИ Онкологии СО РАМН в период с 2007 по 2013 гг. Средний возраст пациенток составил 48±9,6 лет.

Предоперационное лечение осуществлялось с использованием 2 схем химиотерапии: FAC (5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й день, адриамицин 50 мг/м2 в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в1-й день, внутривенно, через 21 день) и САХ (циклофосфан 100 мг/м2, внутримышечно в течение 14 дней, адриамицин 30 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни, капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день, per os, в течение 14 дней, через 21 день).

После курсов НАХТ следовал хирургический этап в объеме, секторальной резекции, аксиллярной лимфаденэктомии или радикальной мастэктомии. Всем больным в адъювантном режиме проводилось по 2-4 курса химиотерапии по схеме FAC, лучевая терапия назначалась по показаниям.

У всех пациенток выполнялось морфологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала опухоли. Проводка материала и изготовление гистологических и иммуногистохимических препаратов осуществлялись по стандартной методике.

Для выявления тройного отрицательного фенотипа (РЭ, РП-, Her-2/neu-) использовались антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (HER2/neu статус) (рабочее разведение 1:500, кроличьи).

Всем больным определялся уровень маркера клеточной пролиферации Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные) (к низкому уровню относились показатели менее 20%, к высокому - 20% и более). Также оценивалась экспрессия эпидермального фактора роста EGFR1 (клон SP9, рабочее разведение 1:600, кроличьи, фирмы Diagnostic BioSystems) и рецептора к эндотелиальному фактору роста-2 (VEGFR-2). Экспрессия оценивалась в процентном содержании положительно окрашенных клеток в 10 полях зрения на 1000 клеток при увеличении ×400.

К низкому уровню Ki-67 относились показатели менее 20%, к высокому - 20% и более. К низкому уровню экспрессии EGFR1 относились показатели менее 10%, к высокому - 10% и более. К низкому уровню экспрессии VEGFR-2 относились показатели менее 70%, к высокому - 70% и более.

Непосредственная эффективность НАХТ осуществлялась по шкале RECIST на основании данных клинического осмотра, УЗИ молочных желез и маммографии. Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 7.0 for Windows».

Для прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы использовался метод логистической регрессии. Была определена формула:

Y=7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8Х4+1,78Х5+0,56Х6, где

Y - значение уравнения регрессии;

(7.0) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - размер первичного опухолевого узла (2 - менее 30 мм, 2 - 30 мм и более),

(4.1) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - состояние регионарного лимфатического аппарата (0 - отсутствие метастатического поражения лимфатических узлов, 1 - поражение до 4 лимфатических узлов, 2 - поражение 4-9 лимфатических узлов, 3 - поражение 10 и более лимфатических узлов),

(0,15) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - схема химиотерапии (1- FAC, 2 - САХ),

(1,8) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4- уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани (1 - менее 10%, 2 - 10% и более),

(4,8) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Х5 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани (1 - менее 20%, 2 - 20% и более),

(1,78) - значение коэффициента регрессии этого признака.

X6 - уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани (1 - менее 70%, 2 -70% и более),

(0,56) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности достижения полных морфологических регрессий Р определяют по формуле: P=eY/(1+eY),

где е - математическая константа, равная 2,72,

при Р<0,5 прогнозируют низкую, а при Р>0,5 высокую вероятность достижения ПМР. Чувствительность - 95%; Специфичность - 73%.

При анализе достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком в зависимости от параметров, вошедших в прогностическую модель, оказалось, что достижение ПМР наиболее часто отмечалось при размере первичного опухолевого узла менее 30 мм (р=0,0004) (табл. 1), при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов (р=0,0000) (табл. 2), при использовании НАХТ по схеме САХ (р=0,0001) (табл. 3), высокой экспрессии EGFR1 (р=0,0005) (табл. 4), Ki-67 (р=0,0000) (табл. 5) и VEGFR-2 (р=0,0005) (табл. 6).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокой информативностью прогнозировать достижение ПМР у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы и оптимизировать планирование лечения данной категории пациентов.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания

1. Gluz., Liedtke С, Gottschalk N., et. al. «Triple-negative breast cancer-current status and future directions» Annals of Oncology 20: 1913-1927, 2009.

2. Brouckaert O., Wildiers H., Floris G., et. al. «Update on triple-negative breast cancer: prognosis and management strategies» International Journal of Women'sHealth 2012: 4, 511-520.

3. De Ruijer T.C., Veeck J., De Hoom J.P., et. al. «Characteristics of triple-negative breast cancer» Journal Cancer Research of Clinical Oncology 2011; 137: 183-192.

4. Carey L., Winer E., Viale G., et. al. «Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience?» Nature Rewiews/Clinical Oncology 2010, Volume 7.

5. Hawk N., O'Regan R. «Treatment of Triple-negative breast cancer» Community Oncology 2010;7:328-332.

6. Amos K.D., Adamo В., Anders C.K. «Triple-negative Breast Cancer: An Update on Neoadjuvant Clinical Trials» International Journal of Breast Cancer 2012.

7. Smith I.E. «Neoadjuvant/presurgical treatment» Breast Cancer Research 2008, 10.

8. Reis-Filho J.S., Tutt A.N. «Triple-negative tumors: a critical review» Histopathology 2008, 52,108-118.

9. Liedtke С, Mazouni С, Hess K.R., et. al. «Response to Neoadjuvant therapy and Long-Term survival in patients with Triple-negative breast cancer» Journal of Clinical Oncology 2008, Volume 28, Number 8.

10. Fasching P.A., Heusinger K., Haeberle L., et. al. «Ki-67, chemotherapy response, and prognosis in breast cancer patients receiving neoadjuvant treatment» BioMed Central Cancer 2011, 11: 486.

Приложение

Таблица 1. Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от размера первичного опухолевого узла

Таблица 2. Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от состояния лимфатических узлов

Таблица 3. Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от схемы химиотерапии

Таблица 4. Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от уровня экспрессии EGFR1

Таблица 5. Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от уровня пролиферативной активности

Таблица 6. Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от уровня экспрессии VEGFR-2

Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы путем проведения иммуногистохимического исследования биопсийного материала ткани опухоли и определения уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67, отличающийся тем, что у всех пациентов определяют такие параметры, как эпидермальный фактор роста EGFR1 и рецепторы к сосудистому фактору роста 2 VEGFR-2, для всех параметров определяют уровень экспрессии: к низкому уровню Ki-67 относят показатели менее 20%, к высокому - 20% и более, к низкому уровню EGFR1 относят показатели менее 10%, к высокому - 10% и выше, к низкому уровню VEGFR-2 относят показатели менее 70%, к высокому - 70% и более, учитывают размер первичного опухолевого узла и состояние регионарных лимфатических узлов и схему химиотерапии, далее, рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:
Y=7,0-4,1Х1-0,15Х2+1,8Х3-4,8Х4+1,78Х5+0,56Х6,
где Y - значение уравнения регрессии;
7,0 - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - размер первичного опухолевого узла: 1 - при размере менее 30 мм, 2 - при размере 30 мм и более,
4,1 - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х2 - состояние регионарного лимфатического аппарата:
0 - при отсутствии метастатического поражения лимфатических узлов,
1 - при поражении до 4 лимфатических узлов,
2 - при поражении 4-9 лимфатических узлов,
3 - при поражении 10 и более лимфатических узлов,
0,15 - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х3 - схема химиотерапии: 1 - при FAC, 2 - при САХ;
1,8 - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х4 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани:
1 - при уровне менее 10%, 2 - при уровне 10% и более,
4,8 - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х5 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани:
1 - при уровне менее 20%, 2 - при уровне 20% и более,
1,78 - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х6 - уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - при уровне менее 70%, 2 - при уровне 70% и более,
0,56 - значение коэффициента регрессии этого признака;
далее, значение вероятности достижения полных морфологических регрессий Р рассчитывают по формуле:
Р=еY/(1+еY),
где е - математическая константа, равная 2,72,
и при Р<0,5 прогнозируют низкую, а при Р>0,5 высокую вероятность достижения ПМР.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для мониторинга состояния пациента после трансплантации органа. Для этого, после трансплантации производят мониторинг редокс потенциала (РП) плазмы крови пациента.

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ прогнозирования неразвивающейся беременности путем выявления факторов риска в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа и дальнейшей обработки полученных результатов методом бинарной логистической регрессии.

Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для диагностики лейкоза крупного рогатого скота (КРС). Средство для диагностики лейкоза КРС содержит водорастворимую белковую фракцию клеточной линии почки эмбриона свиньи, контаминированной онкорнавирусами С и D и полученной при культивировании в анаэробных условиях, имеющую молекулярную массу от 75 до 82 кД в количестве 0,49-0,52 масс.% и характеризующуюся наличием пиков при длине волны 214 нм в ультрафиолетовой области спектра, и дополнительно содержит фосфатно-солевой буферный раствор.

Изобретение относится к медицине и описывает способ оценки хирургического риска у больных с атеросклеротической окклюзией бедренно-подколенно-берцового сегмента в стадии критической ишемии, включающий балльную оценку сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, где каждому фактору риска присваивают определенное количество баллов, присвоение баллов происходит следующим образом: возраст более 70 лет - 1 балл, острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе - 2 балла, постинфарктный кардиосклероз - 1 балл, фракция выброса левого желудочка от 46% до 50% - 2 балла, фракция выброса левого желудочка от 41% до 45% - 4 балла, фракция выброса левого желудочка 40% и менее - 6 баллов, ишемическая болезнь сердца: хроническая коронарная недостаточность I функциональный класс - 1 балл, ишемическая болезнь сердца: хроническая коронарная недостаточность II функциональный класс - 2 балла, ишемическая болезнь сердца: хроническая коронарная недостаточность III функциональный класс - 7 баллов, пароксизмальная форма фибрилляции-трепетания предсердий, эктопический ритм, частые (>5 в минуту) наджелудочковые экстрасистолы - 3 балла, постоянная форма фибрилляции-трепетания предсердий - 2 балла, желудочковые экстрасистолы >30 в час - 1 балл, баллы складывают, оценивают уровень хирургического риска данного больного, при сумме баллов 8 и более присваивают высокий хирургический риск, рекомендуют выполнение эндоваскулярной интервениции, при сумме баллов от 0 до 3 присваивают низкий хирургический риск, рекомендуют шунтирующую операцию, в случае суммы баллов от 4 до 7 присваивают средний хирургический риск, возможно использование обоих методов артериальной реконструкции.

Настоящее изобретение относится к отбору проб жидкости, которая находится в эластичном закрытом контейнере, например, в контейнере для сбора мочи или крови. Устройство для отбора жидкости, находящейся в эластичном контейнере (13, 14), содержит первую секцию (20), имеющую базовую поверхность (21), и элемент (22) для перфорирования пленки, выступающий от базовой поверхности (21).

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к набору для детекции спор, происходящих из микобактерий в образце. Набор содержит антитело, которое специфически связывает относящийся к спорам пептид из микобактерий, где относящийся к спорам пептид из микобактерий выбран из группы, состоящей из CotA, CotD, CotT, SpoVK, CotSA, YrbC, SpoVE, Soj, SpoIIIE и SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 22, 24 и 26, где указанное антитело получают иммунизацией человека или организма, не являющегося человеком, указанным относящимся к спорам пептидом.

Изобретение относится к средствам для анализа белков и может найти применение в клинических и биологических лабораториях. Подложка для биочипа в соответствии с настоящим изобретением выполнена из халькогенидного стекла на стеклянной основе и имеет функциональное покрытие из неорганического материала.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска формирования приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза к препаратам группы фторхинолонов в ходе лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и позволяет сформировать группу женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, с повышенным риском развития изолированного эндометриоза.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для ранней диагностики болезней органов дыхания у телят. Способ включает отбор проб крови у телят.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использовано для диагностики тяжести дисциркуляторной энцефалопатии у мужчин. Определяют уровень липопротеинов высокой плотности, коэффициенты коморбидности Cirs и Kaplan-Feistein. Выявляют неврологические синдромы мозжечковой атаксии, определяют тромбиновое время, выявляют наличие вредных привычек и профессиональных вредностей, оценивают расстройства высших мозговых функций, выявляют болевой синдром при поражении пирамидной системы, синдромы поражения пирамидной системы, поражение V-VII пар черепных нервов. Рассчитывают значение дискриминантной функции по определенной формуле. Способ позволяет диагностировать тяжесть дисциркуляторной энцефалопатии у мужчин за счет комплексного анализа наиболее информативных показателей, полученных с помощью построения математической модели. 4 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и пульмонологии. Изобретение позволяет прогнозировать анемический синдром во втором триместре гестации при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) в первом триместре беременности. Предлагаемый способ заключается в том, что для прогнозирования анемического синдрома во втором триместре гестации определяют величину титра антител в парных сыворотках крови к вирусу гриппа A(H3N2) (в качестве показателя используют величину титра антител во второй сыворотке) (А), концентрацию 2,3-ДФГ в эритроцитах крови (мкмоль/л) (В) и содержание серомукоида (ед. опт. плот.) (С). С помощью дискриминантного уравнения прогнозируют развитие анемического синдрома во втором триместре беременности: D=+0,007×А+1,435×В+209,281×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным +35,31. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие анемического синдрома при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом Α(Η3Ν2) в первом триместре беременности, а при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют развитие анемического синдрома у женщин при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом Α(Η3Ν2) в первом триместре беременности. 2 пр.
Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики обострения язвенного колита. Проводят исследование иммунного статуса в сыворотке крови, определяют уровень циркулирующих иммунных комплексов и при повышении циркулирующих иммунных комплексов C1q до 60,8 ед./мл и выше уровня циркулирующих иммунных комплексов C3d до 39,0 ед./мл и выше и С-реактивного белка до 10,2 мг/л и выше диагностируют обострение язвенного колита. Способ позволяет повысить точность определения обострения язвенного колита. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы тела матки. Способ включает исследование экспрессии эзрина и процесса метилирования генов в эндометрии. При повышенной экспрессии эзрина в цитоплазме клеток от 4 до 6 баллов и снижении процесса метилирования генов под воздействием О6-метилгуанил-ДНК метилтрансферазы (MGMT) до уровня не более 2 баллов определяют возможность злокачественного течения патологического процесса и возникновения эндометриоидной аденокарциномы. Использование изобретения позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования рака эндометрия у пациенток перименопаузального периода. 4 ил., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к микологии и дерматовенерологии, и может быть использовано для диагностики микроспории. Способ включает выделение тотальной нативной ДНК из кожи и волос, специфическую амплификацию фрагмента гена 5.8S рРНК Trichophyton verrucosum с использованием праймеров следующей структуры: 5′ CCACGATAGGGATCAGCGTT 3′, 5′ GAAAGTTTTAACTGATTTTGCTTG 3′. Затем при электрофоретическом обнаружении продукта амплификации размером 231 п.н. определяют наличие возбудителя. Использование изобретения позволяет установить факт инфицированности человека Trichophyton verrucosum при различных клинических формах заболевания, в том числе стертых и атипичных. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Сущность способа состоит в том, что определяют оптическую плотность экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном и железистом эпителии эндометрия в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению экстракорпорального оплодотворения, и дополнительно определяют содержание сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в цервикальной слизи в день трансвагинальной пункции фолликулов, систолодиастолическое отношение (S/D) и индекс резистентности (IR) спиральных артерий в день введения триггера овуляции, а затем рассчитывают значение регрессионной функции (Z) по формуле. При значении Z>0 прогнозируют, что эндометрий рецептивен, а при Z<0 - эндометрий не рецептивен. Использование заявленного способа позволяет прогнозировать рецептивность эндометрия и наступление беременности в результате цикла ЭКО с высокой степенью точности. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики опухолей головного мозга (ОГМ). Для этого путем электронной феноменологической спектроскопии измеряют оптическую плотность плазмы крови человека в видимой и ультрафиолетовой области спектра. При этом предварительно осуществляют измерение оптической плотности плазмы крови у группы доноров с диагностированной ОГМ и группы доноров, не имеющих такого диагноза. Рассчитывают интегральную силу осцилляторов в видимой (ИСО vis) и ультрафиолетовой (ИСО uv) областях спектра для каждого донора. Проводят построение графика зависимости ИСО vis от ИСО uv для обеих групп доноров и фиксацию результирующих прямых этих зависимостей на обоих графиках. Диагностику осуществляют путем измерения расстояния показателя конкретного больного на графике зависимости ИСО vis от ИСО uv до результирующих прямых доноров с диагнозом ОГМ (d1) и доноров, не имеющих такого диагноза (d2), и при d1<d2 делают вывод о вероятности наличия ОГМ. Изобретение позволяет осуществить первичную диагностику ОГМ у пациентов. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области судебно-медицинской экспертизы, а именно к тестовым наборам, и позволяет произвести тестирование спермы в пятнах на исследуемом образце. Набор содержит две тестовые полоски из фильтровальной бумаги, одна из которых пропитана раствором, содержащим: цитратный буфер концентрации 50 ммоль/л - 10 мл, α-нафтил фосфат концентрации 10 ммоль/л - 26,5 мг, прочный красный TR концентрации 1,5 ммоль/л - 3,9 мг; а другая полоска пропитана раствором, содержащим: тартрат натрия концентрации 2 ммоль/л - 10 мл, α-нафтил фосфат концентрации 10 ммоль/л - 26,5 мг, прочный красный TR концентрации 1,5 ммоль/л - 3,9 мг; дистиллированную воду для получения водного экстракта исследуемого образца и емкость для проведения тестирования. При этом чувствительность полосок к сперме составляет не менее 0,00625 мг/мл. Изобретение позволяет ускорить и упростить процесс анализа на наличие спермы в исследуемом образце как в лабораторных условиях, так и непосредственно на месте происшествия, а также позволяет сохранять результаты исследования. 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при ранней диагностике шизофрении. Способ включает генетический анализ Vall58Met полиморфизма гена катехол-О-метил-трансферазы, при этом у носителей гаплотипа Met/Met проводят избирательную оценку предстимульного торможения и базового латентного периода акустической стартл-реакции. При снижении предстимульного торможения и возрастании базового латентного периода акустической стартл-реакции диагностируют шизофрению. 2 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования синдрома задержки внутриутробного развития плода в третьем триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у женщин с угрозой невынашивания во втором триместре беременности. Сущность способа состоит в том, что во втором триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин определяют уровень антител IgM к ЦМВ и антител IgG к ЦМВ в парных сыворотках крови, в баллах - А, оценивают степень выраженности угрозы прерывания беременности, в баллах - В, определяют концентрацию фактора некроза опухоли-α (пг/мл) - С. Рассчитывают величину дискриминантной функции D с граничным значением равным +18,61. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие синдрома задержки внутриутробного развития плода, а при D равной или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие синдрома задержки внутриутробного развития плода. Использование заявленного способа позволяет эффективно спрогнозировать синдром внутриутробного развития плода в третьем триместре гестации при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у женщин с угрозой невынашивания во втором триместре беременности. 2 пр.
Наверх