Адгезивный состав, содержащий селегилин

Изобретение относится к медицине. Описан адгезивный состав, включающий подложку и слой самоклеящегося материала, сформированный по меньшей мере на одной стороне подложки, причем слой самоклеящегося материала включает (-)-(R)-N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламин и/или его фармацевтически приемлемую соль, самоклеящийся материал и компонент, который является жидким при температуре 25ºС и имеет две или более сложноэфирных связей в одной его молекуле. Адгезивный состав позволяет водить селегилин стабильно в течение продолжительного периода времени. 4 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к адгезивному составу, включающему (-)-(R)-N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламин (далее называемый «несвязанная форма селегилина») и/или его фармацевтически приемлемую соль (далее называемую «соль селегилина», и как эта соль, так и вышеупомянутая «несвязанная форма селегилина» называются обобщенно «селегилин»). Более конкретно, изобретение относится к адгезивному составу, который приклеивают к поверхности кожи для непрерывного введения селегилина с поверхности кожи в живой организм.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Базовое лекарственное средство селегилин действует как лекарственный препарат с антипаркинсонической активностью и известно как ингибитор моноаминоксидазы (МАО). Существуют различные подтипы МАО, т.е. тип А (МАО-А) и тип В (МАО-В), и селегилин как препарат для перорального введения представляет собой селективный ингибитор типа В. Однако до сих сообщалось, что пероральное введение селегилина в большом количестве обусловливает побочный эффект, такой как снижение селективности в отношении МАО-В, а также ингибирование МАО-А, который часто распределен в пищеварительном тракте. Кроме того, поскольку метаболизм селегилина в организме является настолько быстрым, то при пероральном введении затруднительно поддерживать его концентрацию в крови на желательном уровне.

При введении с помощью адгезивного состава, как правило, абсорбируемое количество (скорость всасывания) лекарственного средства зависит от концентрации лекарственного средства в составе, и лекарственный препарат перемещается в кожу в результате пассивной диффузии. Так, известно, что скорость переноса лекарственного средства в кожу снижается с уменьшением концентрации лекарственного средства в составе. Однако, когда рассматривают эффективность лекарственного средства и его побочные эффекты, необходимо сокращать вариацию концентрации лекарственного препарата в крови.

На основе вышеизложенного интерес представляет разработка адгезивного состава, который способен контролировать снижение скорости переноса (коэффициента проницаемости) селегилина в кожу, тем самым с поддержанием постоянной скорости.

В общем, для эффективного всасывания лекарственного препарата в организм с постоянной скоростью необходимо контролировать резкое снижение концентрации лекарственного средства в слое, содержащем лекарственное средство, и для этой цели известен адгезивный состав типа резервуара, который имеет пленку, регулирующую высвобождение лекарственного препарата, адгезивный состав матричного типа, который производит регулирование высвобождения лекарственного средства путем кристаллизации лекарственного средства и т.п., и т.д.

Однако, поскольку тип резервуара зависит от пленки для его контроля, существует ситуация, в которой эффективность его значительно ухудшается вследствие образования трещин и т.п. во время процесса производства, тем самым обусловливая высвобождение лекарственного средства в пределах короткого периода времени. Поэтому есть возможность того, что это вызовет проявление токсичности лекарственного средства. В дополнение, когда лекарственное средство является жидким, затруднительно обеспечивать контроль высвобождения путем кристаллизации лекарственного средства.

В дополнение к вышеупомянутым способам существует способ, в котором снижение концентрации лекарственного средства сглаживают повышением уровня содержания лекарственного средства. В отношении способа повышения содержания лекарственного средства существуют способ, в котором увеличивают толщину состава, способ, в котором повышают количество лекарственного средства в композиции, и т.п. Однако в отношении первого способа известно по опыту, что во время ношения есть тенденция к отслаиванию и последний создает проблему снижения характеристик сцепления самоклеящегося состава.

В отношении способа регулирования высвобождения, в дополнение к вышеуказанным способам, также есть способ, в котором снижают скорость диффузии лекарственного средства в составе, чтобы тем самым в результате уменьшить скорость высвобождения. Однако в этом случае перестает быть постоянным коэффициент проницаемости, но ослабление коэффициента можно наблюдать после проявления максимального коэффициента проницаемости. В частности, в случае жидкого лекарственного средства, имеющего высокую скорость переноса в кожу, становится затруднительным высвобождать лекарственное средство с постоянной скоростью в течение продолжительного времени. Соответственно этому существовала потребность в субстанции, которая проявляет эффект подавления переноса лекарственного средства в кожу вне зависимости от способности высвобождать лекарственное средство.

В этой связи, хотя триглицерид среднецепочечных алифатических кислот и диизопропиладипат известны как ускорители проникновения в кожу (см. JP-A-2000-281570, WO 2006/082888 и JP-A-10-218793), не было известно, что они проявляют действие в отношении ингибирования переноса лекарственных средств в кожу.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, состоит в создании адгезивного состава, который позволяет вводить селегилин стабильно в течение продолжительного периода времени.

Авторы настоящего изобретения провели углубленные исследования и в результате нашли, что, когда в слое самоклеящегося материала, который содержит селегилин, содержится специальный жидкий компонент, перенос селегилина в кожу подавляется и скорость переноса (коэффициент проницаемости) селегилина в кожу может быть сделана постоянной в течение продолжительного периода времени, тем самым имея результатом выполнение этого изобретения.

А именно настоящее изобретение характеризуется следующими признаками.

1. Адгезивный состав, включающий подложку и слой самоклеящегося материала, сформированный по меньшей мере на одной стороне подложки, причем слой самоклеящегося материала включает (-)-(R)-N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламин и/или его фармацевтически приемлемую соль, самоклеящийся материал и компонент, который является жидким при температуре 25ºС и имеет две или более сложноэфирных связей в одной его молекуле.

2. Адгезивный состав по п.1, в котором компонент, который является жидким при температуре 25ºС, имеет молекулярную массу 900 или менее.

3. Адгезивный состав по п.1 или 2, в котором уровень содержания компонента, который является жидким при температуре 25ºС, составляет 10% масс. или более, в расчете на общую массу слоя самоклеящегося материала.

4. Адгезивный состав по любому из пп.1-3, в котором компонент, который является жидким при температуре 25ºС, представляет собой триглицерид среднецепочечных алифатических кислот и/или диглицерид среднецепочечных алифатических кислот.

5. Адгезивный состав по любому из пп.1-3, в котором компонент, который является жидким при температуре 25ºС, представляет собой сложный диэфир линейно-цепочечной насыщенной дикарбоновой кислоты, имеющей от 6 до 10 атомов углерода.

6. Адгезивный состав по любому из пп.1-5, в котором самоклеящийся материал представляет собой акриловый самоклеящийся материал.

7. Адгезивный состав по любому из пп.1-6, в котором фармацевтически приемлемая соль (-)-(R)-N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламина представляет собой гидрохлорид.

Согласно изобретению может быть представлен адгезивный состав, который способен вводить селегилин стабильно в течение продолжительного периода времени и обеспечивает сокращение возможности вызывать побочные эффекты.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет график, показывающий изменения коэффициента проницаемости Примеров 1-3 и Сравнительных примеров 1-3 в кожу бесшерстных мышей.

Фиг.2 представляет график, показывающий изменения скорости высвобождения лекарственного средства Примеров 1 и 3 и Сравнительных примеров 1 и 2.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нижеследующим изобретение описано подробно.

Адгезивный состав согласно изобретению предназначен для осуществления чрескожной абсорбции селегилина, содержит селегилин в своем слое самоклеящегося материала и может быть использован в качестве лекарственного средства с антипаркинсонической активностью и в качестве антидепрессанта. В дополнение, в качестве других вариантов его применения, могут быть упомянуты средство против болезни Альцгеймера, антиэпилептическое средство, предупреждение морской болезни, лечение шизофрении, поддержание и защита функционирования нервных клеток, улучшение ацетилхолиновой нейромедиаторной системы, лечение глаукомы, предупреждение физиологического старения, лечение связанного с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV), расстройства когнитивной функции, лечение ADHD (синдрома дефицита внимания и гиперактивности) и т.п.

Селегилин как активный ингредиент адгезивного состава согласно изобретению может содержаться в слое самоклеящегося материала в растворенном состоянии, диспергированном состоянии и/или кристаллическом состоянии.

В качестве фармацевтически приемлемой соли селегилина, например, может быть упомянута соль неорганической кислоты, такая как гидрохлорид, гидробромид, фосфат, нитрат, сульфат и т.п., и соль органической кислоты, такая как ацетат, оксалат, малеинат, фумарат, тартрат, сукцинат и т.п. Из этих солей предпочтителен гидрохлорид (далее называемый также «гидрохлорид селегилина») из тех соображений, что при нейтрализации оснóвным соединением, таким как гидроксид металла и т.п., может образовываться хлорид металла, такой как хлорид натрия и т.п., который подавляет снижение когезивной прочности и когезионное разрушение слоя самоклеящегося материала и тем самым способствует стабилизации состава.

Содержание селегилина в слое самоклеящегося материала варьирует в пределах диапазона от 0,5% масс. до 30% масс., предпочтительно от 1% масс. до 20% масс., в расчете на общую массу слоя самоклеящегося материала. Когда его содержание является меньшим, чем 0,5% масс., есть возможность того, что желательное терапевтическое и профилактическое действие не может быть получено, тогда как, если оно составляет более 30% масс., существует возможность того, что будет выраженным побочный эффект вследствие высокой концентрации селегилина.

В качестве подложки, используемой в изобретении, хотя нет конкретного ограничения, желателен материал, в котором уровни содержания селегилина и описываемого ниже жидкого компонента не снижаются вследствие их потери с оборотной стороны через подложку, а именно материал, проявляющий непроницаемость для этих компонентов. В порядке иллюстрации может быть упомянута пленка, изготовленная из сложного полиэфира, такого как полиэтилентерефталат, найлона, поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена, этилен-винилацетатного сополимера, политетрафторэтилена, иономерной смолы и т.п., металлическая фольга или многослойная пленка из них и т.п. Среди них для улучшения адгезивности (характеристики сцепления) со слоем самоклеящегося материала предпочтительно изготавливать подложку из многослойной пленки, составленной из непористой пленки, сделанной из вышеупомянутого материала и пористой пленки, и формировать слой самоклеящегося материала на стороне пористой пленки.

Вышеупомянутая пористая пленка не является в особенности ограниченной в такой мере, насколько остаются надлежащими характеристики сцепления слоя самоклеящегося материала, и, например, может быть упомянута бумага, текстильная ткань, нетканый материал, механически обработанный перфорированием лист и т.п., из которых в особенности предпочтительны бумага, текстильная ткань или нетканый материал. Когда рассматривают возможность улучшения характеристик сцепления и гибкости адгезивного состава, толщина такой пористой пленки в основном варьирует от около 10 мкм до около 500 мкм, и в случае тонкого адгезивного состава, такого как состав типа пластыря или типа самоклеящейся ленты, она в основном составляет от около 10 мкм до около 200 мкм. В дополнение, в случае текстильной ткани и нетканого материала, желательно подбирать их плотность плетения на уровне от 5 г/м2 до 30 г/м2 из соображений повышения прочности сцепления.

Слой самоклеящегося материала согласно изобретению формируют по меньшей мере на одной стороне подложки. В качестве самоклеящегося материала, содержащегося в слое самоклеящегося материала согласно изобретению, могут быть упомянуты акриловый самоклеящийся материал, самоклеящийся материал на основе каучука, самоклеящийся материал на основе силикона, самоклеящийся материал на основе винилового сложного эфира и т.п. В качестве адгезивного состава в особенности желателен акриловый самоклеящийся материал, содержащий акриловый полимер, с позиции способности прилипать к коже.

В общем, акриловый самоклеящийся материал согласно изобретению представляет собой полимер, который включает по меньшей мере алкиловый сложный эфир (мет)акриловой кислоты (также называемый как алкиловый сложный эфир (мет)акриловой кислоты или алкил(мет)акрилат) в качестве мономерного компонента, предпочтительно сополимер алкилового сложного эфира (мет)акриловой кислоты с другим мономером, который способен к сополимеризации с алкиловым сложным эфиром (мет)акриловой кислоты (далее называемый просто как «другой мономер»), в котором основным компонентом является алкиловый сложный эфир (мет)акриловой кислоты.

В качестве алкильной группы в алкиловом сложном эфире (мет)акриловой кислоты, с позиции способности прилипать к коже человека, предпочтительна группа с числом атомов углерода 4 или более, в особенности с числом атомов углерода от 4 до 13, и это может быть линейная цепь или разветвленная цепь. В качестве иллюстрации может быть упомянут бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, н-октил, изооктил, втор-октил, трет-октил, 2-этилгексил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил и т.п., из которых предпочтителен 2-этилгексил. Алкиловый сложный эфир (мет)акриловой кислоты может быть использован как единичное соединение или в виде комбинации из двух или более производных.

Что касается другого мономера, то примеры его включают мономеры, содержащие карбоксильные группы, такие как (мет)акриловая кислота, итаконовая кислота, малеиновая кислота, малеиновый ангидрид и т.п.; мономеры, содержащие сульфоксильные группы, такие как стиролсульфонат, аллилсульфонат, сульфопропил(мет)акрилат, (мет)акрилоилоксинафталинсульфонат, акриламидометилсульфонат и т.п.; мономеры, содержащие гидроксильные группы, такие как гидроксиэтил(мет)акрилат, гидроксипропил(мет)акрилат; производные (мет)акриловой кислоты, имеющие амидную группу, такие как (мет)акриламид, диметил(мет)акриламид, гидроксиэтил(мет)акриламид, N-бутил(мет)акриламид, N-метилол(мет)акриламид и т.п.; аминоалкиловые сложные эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как аминоэтил(мет)акрилат, диметиламиноэтил(мет)акрилат, трет-бутиламиноэтил(мет)акрилат и т.п.; алкоксилированные сложные эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как метоксиэтил(мет)акрилат, этоксиэтил(мет)акрилат, тетрагидрофурфурил(мет)акрилат и т.п.; алкоксиалкиленгликолевые сложные эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как метоксиэтиленгликоль(мет)акрилат, метоксидиэтиленгликоль(мет)акрилат, метоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, метоксиполипропиленгликоль(мет)акрилат и т.п.; (мет)акрилонитрил; соединения, имеющие винильную группу, такие как винилацетат, винилпропионат, N-винил-2-пирролидон, метилвинилпирролидон, винилпиридин, винилпиперидон, винилпиримидин, винилпиперазин, винилпиррол, винилимидазол, винилкапролактам, винилоксазол, винилморфолин и т.п., и таковые могут быть использованы по отдельности или в комбинации двух или более соединений. Мономеры, содержащие карбоксильные группы (предпочтительно акриловая кислота), мономеры, содержащие гидроксильные группы (предпочтительно 2-гидроксиэтилакрилат), производные (мет)акриловой кислоты, имеющие амидную группу (предпочтительно гидроксиэтил(мет)акриламид), N-винил-2-пирролидон, винилацетат и т.п., являются в особенности желательными с позиции характеристик сцепления самоклеящегося материала.

Соотношение участвующих в сополимеризации алкилового сложного эфира (мет)акриловой кислоты и другого мономера не является в особенности ограниченным и произвольно выбирается в соответствии с характеристиками молекулярной массы получаемого сополимера, такой как среднемассовая молекулярная масса и т.п. В особенности предпочтителен сополимер, полученный смешением алкилового сложного эфира (мет)акриловой кислоты и другого мономера в массовом отношении алкиловый сложный эфир (мет)акриловой кислоты/другой мономер = в основном от 50 до 97/от 50 до 3, предпочтительно от 65 до 95/от 35 до 5, с последующей сополимеризацией.

В качестве желательного сополимера, например, может быть упомянут сополимер 2-этилгексилакрилата, N-винил-2-пирролидона и акриловой кислоты; сополимер 2-этилгексилакрилата, 2-гидроксиэтилакрилата и винилацетата; сополимер 2-этилгексилакрилата и акриловой кислоты и т.п. С точки зрения характеристик сцепления сополимера как самоклеящегося материала, более предпочтительным является сополимер 2-этилгексилакрилата, N-винил-2-пирролидона и акриловой кислоты и в особенности предпочтителен сополимер, полученный смешением 2-этилгексилакрилата, N-винил-2-пирролидона и акриловой кислоты в массовом отношении 2-этилгексилакрилат/N-винил-2-пирролидон/акриловая кислота = от 50 до 90/от 10 до 30/от 0 до 5, с последующей сополимеризацией.

Содержание самоклеящегося материала в слое самоклеящегося материала варьирует в пределах диапазона от 20% масс. до 90% масс., предпочтительно от 30% масс. до 80% масс., в расчете на общую массу слоя самоклеящегося материала. Когда его содержание является меньшим чем 20% масс., есть возможность того, что станет затруднительным поддерживать прочность сцепления адгезивного состава с кожей, тогда как, если оно составляет более 90% масс., есть возможность образования раздражения кожи вследствие высокой прочности сцепления с кожей.

Адгезивный состав согласно изобретению в слое самоклеящегося материала содержит жидкий компонент, имеющий две или более сложноэфирных связей в одной его молекуле. Такой жидкий компонент представляет собой компонент, который является жидким при температуре 25ºС, и из соображений сохранения желательных физических свойств жидкий компонент имеет молекулярную массу в основном 900 или менее, предпочтительно 700 или менее. Когда молекулярная масса его превышает 900, межмолекулярное взаимодействие становится более сильным и пластифицирующее действие снижается. В дополнение, число сложноэфирных связей в одной молекуле жидкого компонента предпочтительно составляет 2 или 3. Нижний предел молекулярной массы жидкого компонента не является в особенности ограниченным, но предпочтительно составляет 150 или более, поскольку скорость всасывания становится высокой при снижении молекулярной массы, так что нельзя ожидать неизменности эффекта.

В отношении жидкого компонента нет конкретного ограничения в такой мере, насколько он удовлетворяет вышеупомянутым условиям, но, к примеру, может быть упомянут сложный триэфир глицерина и алифатических кислот (триглицерид алифатических кислот), сложный диэфир глицерина и алифатических кислот (диглицерид алифатических кислот), сложный диэфир фталевой кислоты, сложный триэфир лимонной кислоты (например, триэтилцитрат и т.п.), сложный триэфир ацетиллимонной кислоты (например, трибутилацетилцитрат и т.п.), сложный диэфир линейно-цепочечной насыщенной дикарбоновой кислоты, имеющей от 6 до 10 атомов углерода (например, сложный диэфир адипиновой кислоты, сложный диэфир себациновой кислоты, сложный диэфир пимелиновой кислоты, сложный диэфир субериновой кислоты, сложный диэфир азелаиновой кислоты, сложный диэфир малоновой кислоты, сложный диэфир янтарной кислоты, сложный диэфир глутаровой кислоты, сложный диэфир фталевой кислоты и т.п.), сложный диэфир алифатической кислоты и пропиленгликоля и т.п., из которых предпочтительны сложный триэфир глицерина и алифатических кислот, сложный диэфир глицерина и алифатических кислот, сложный диэфир адипиновой кислоты и сложный диэфир себациновой кислоты. Таковые могут быть использованы как только одно соединение или как комбинация двух или более соединений. В дополнение, они могут быть применены совместно с другими жидкими компонентами, иными, нежели вышеназванные (например, спиртами, органической кислотой (уксусной кислотой, молочной кислотой и т.п.), глицерином, водой и т.п.).

Сложный триэфир глицерина с алифатическими кислотами предпочтительно представляет собой триглицерид среднецепочечных алифатических кислот, и триглицерид среднецепочечных алифатических кислот представляет собой триглицерид, в котором по меньшей мере одна из трех алифатических кислот, связанных с глицерином сложноэфирной связью, представляет собой среднецепочечную алифатическую кислоту (число атомов углерода в ней составляет от 8 до 12), более предпочтительным является триглицерид, в котором по меньшей мере две из трех алифатических кислот, связанных с глицерином сложноэфирной связью, представляют собой среднецепочечные алифатические кислоты (число атомов углерода в них составляет от 8 до 12), и наиболее предпочтителен триглицерид, в котором все три алифатические кислоты, связанные с глицерином сложноэфирной связью, представляют собой среднецепочечные алифатические кислоты (число атомов углерода в них составляет от 8 до 12).

Кроме того, в триглицериде среднецепочечных алифатических кислот может быть использован триглицерид, в котором фрагменты среднецепочечных алифатических кислот (в которых число атомов углерода составляет от 8 до 12), которые соединены с глицерином сложноэфирными связями, представлены только однотипным фрагментом (например, триглицерид каприловой кислоты, в котором среднецепочечная алифатическая кислота, связанная с глицерином сложноэфирной связью, представляет собой только каприловую кислоту, триглицерид каприновой кислоты, в котором среднецепочечная алифатическая кислота, связанная с глицерином сложноэфирной связью, представляет собой только каприновую кислоту и т.п.), или может быть применен триглицерид, в котором фрагменты среднецепочечных алифатических кислот (в которых число атомов углерода составляет от 8 до 12), которые соединены с глицерином сложноэфирными связями, представлены двумя или более разными фрагментами (например, триглицерид каприловой кислоты/каприновой кислоты, в котором среднецепочечные алифатические кислоты, которые связаны с глицерином сложноэфирными связями, представляют собой каприловую кислоту и каприновую кислоту, триглицерид каприловой кислоты/каприновой кислоты/лауриновой кислоты, в котором среднецепочечные алифатические кислоты, которые связаны с глицерином сложноэфирными связями, представляют собой каприловую кислоту, каприновую кислоту и лауриновую кислоту и т.п.). Что касается триглицерида среднецепочечных алифатических кислот согласно изобретению, то может быть использован один тип триглицерида среднецепочечных алифатических кислот по отдельности или может быть применена смесь из двух или более типов триглицеридов среднецепочечных алифатических кислот.

В дополнение, триглицерид среднецепочечных алифатических кислот может представлять собой экстракт из природного материала или синтезированный продукт. Кроме того, может быть также применен имеющийся в продаже на рынке продукт и, к примеру, могут быть упомянуты “COCONARD”, производимый Kao Corp., “Crodamol GTCC”, производимый Croda Inc., “PANACET 810S”, производимый NOF CORPORATION, и т.п.

Сложный диэфир глицерина и алифатических кислот предпочтительно представляет собой диглицерид среднецепочечных алифатических кислот (в котором число атомов углерода составляет от 8 до 12), и, например, может быть упомянут диглицерид каприловой кислоты, в котором среднецепочечная алифатическая кислота представляет собой только каприловую кислоту. Сложный диэфир глицерина и алифатических кислот может представлять собой экстракт из природного материала или синтезированный продукт. В дополнение, может быть также применен продукт промышленного производства.

В качестве сложного диэфира адипиновой кислоты предпочтителен сложный диэфир, в котором число атомов углерода в спиртовом остатке, который связан с адипиновой кислотой сложноэфирной связью, составляет от 1 до 5, и, например, могут быть упомянуты диметиладипат, диэтиладипат, диизопропиладипат, дибутиладипат и т.п., из которых в особенности предпочтительным является диизопропиладипат.

В качестве сложного диэфира себациновой кислоты предпочтителен сложный диэфир, в котором число атомов углерода в спиртовом остатке, который связан с себациновой кислотой сложноэфирной связью, составляет от 1 до 4 и, например, могут быть упомянуты диметилсебацинат, диэтилсебацинат, диизопропилсебацинат и т.п., из которых в особенности предпочтительным является диизопропилсебацинат.

Содержание жидкого компонента составляет 10% масс. или более, предпочтительно 15% масс. или более, в расчете на общую массу слоя самоклеящегося материала. Когда содержание его составляет менее 10% масс., есть возможность того, что станет сильным раздражение кожи во время отслоения адгезивного состава от кожи. Кроме того, существует возможность того, что степень всасывания в кожу станет недостаточной, что проявится в затрудненности проведения неизменного переноса лекарственного средства. В дополнение, верхний предел содержания жидкого компонента не является в особенности ограниченным, но с позиции прочности сцепления с кожей он в основном составляет 70% масс. или менее, предпочтительно 50% масс. или менее.

В адгезивном составе согласно изобретению слой самоклеящегося материала может быть несшитым, но в случае предотвращения избыточного пластифицирования может быть проведена сшивающая обработка. В этом случае в качестве сшивающего реагента для проведения сшивающей обработки слоя самоклеящегося материала, например, могут быть упомянуты органическое соединение металла, алкоголят металла, хелатное соединение металла и т.п. В качестве иллюстрации, примеры органического соединения металла включают цирконий, аланинат цинка, ацетат цинка, глицинат аммония-цинка и т.п. Примеры алкоголята металла включают тетраэтилтитанат, тетраизопропилтитанат, изопропилат алюминия, втор-бутилат алюминия и т.п. Примеры хелатного соединения металла включают диизопропокси-бис(ацетилацетонат) титана, титановое производное тетраоктиленгликоля, изопропилат алюминия, диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия, трис(этилацетоацетат) алюминия, трис(ацетилацетонат) алюминия и т.п. В этом отношении преимущественно используемым сшивающим реагентом является хелатное соединение металла. В частности, более предпочтительным является диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия. Вышеупомянутые сшивающие реагенты могут быть использованы в сшивающей обработке по отдельности или в виде комбинации двух или более типов соединений.

В случае проведения сшивающей обработки слоя самоклеящегося материала содержание сшивающего реагента варьирует в зависимости от типов сшивающего реагента и самоклеящегося материала, но в основном оно составляет от 0,05 масс. частей до 0,6 масс. частей, предпочтительно от 0,12 масс. частей до 0,4 масс. частей, в расчете на 100 масс. частей слоя самоклеящегося материала, который подвергают сшивающей обработке.

Для усиления всасывания селегилина в слое самоклеящегося материала адгезивного состава согласно изобретению может содержаться гидроксид металла. В качестве гидроксида металла, например, могут быть упомянуты гидроксид натрия, гидроксид кальция, гидроксид магния и т.п., из которых желателен гидроксид натрия.

С позиции сцепления адгезивного состава с поверхностью кожи и отслоения от нее, толщина слоя самоклеящегося материала в основном варьирует от 10 мкм до 300 мкм, предпочтительно от 50 мкм до 200 мкм.

При необходимости слой самоклеящегося материала может быть смешан с добавочным агентом, таким как разнообразные пигменты, разнообразные наполнители, стабилизатор, средство для солюбилизации лекарственного препарата, ингибитор растворения лекарственного препарата, хлорид металла и т.п.

С позиции адгезии к коже слой самоклеящегося материала предпочтительно представляет собой слой гидрофобного самоклеящегося материала и более предпочтительно слой негидрофильного самоклеящегося материала. Термин «слой негидрофильного самоклеящегося материала», как используемый в настоящем описании, не всегда ограничен таковыми, полностью свободными от влаги, но сюда входят содержащие небольшое количество влаги, обусловленной влажностью воздуха, кожи и т.п. Термин «небольшое количество влаги», как используемый в настоящем описании, представляет содержание влаги в слоистом продукте, состоящем из подложки и слоя самоклеящегося материала, которое предпочтительно составляет 5% масс. или менее, более предпочтительно 2% масс. или менее, наиболее предпочтительно 1% масс. или менее. В этом случае содержание влаги в слоистом продукте из подложки и слоя самоклеящегося материала означает массовое отношение воды, содержащейся в слоистом продукте из подложки и слоя самоклеящегося материала, после отделения покровной защитной пленки, если таковая присутствует (т.е. процентную долю воды в расчете на общую массу слоистого продукта из подложки и слоя самоклеящегося материала), которую измеряют методом кулонометрического титрования по Карлу Фишеру, и иллюстративно представляет собой следующее. Т.е. в условиях окружающей среды, контролируемых при температуре 23±2ºС и относительной влажности 40±5% RH, готовят испытательный образец выштамповыванием образца, имеющего покровную защитную пленку, если таковая присутствует, с предварительно заданным размером. Затем, после отслоения покровной защитной пленки, если таковая присутствует, полученный испытательный образец помещают в испаритель влаги. Испытательный образец нагревают в испарителе влаги при температуре 140ºС, затем образовавшуюся влагу вводят в титровальную колбу с использованием азота в качестве газа-носителя и содержание влаги (% масс.) в образце измеряют методом кулонометрического титрования по Карлу Фишеру.

Способ получения адгезивного состава согласно изобретению не является в особенности ограниченным, но, к примеру, он может быть приготовлен следующим способом.

Сначала готовят содержащий лекарственное средство раствор, содержащий несвязанную форму селегилина и/или соль селегилина, с использованием такого растворителя, как этанол.

В этой связи, в случае содержания гидроксида металла в слое самоклеящегося материала, содержащий лекарственное средство раствор получают смешением и перемешиванием несвязанной формы селегилина и/или соли селегилина с гидроксидом металла, растворенным и/или диспергированным в таком растворителе, как этанол.

Вышеупомянутый раствор, содержащий лекарственное средство, растворяют или диспергируют в растворителе или дисперсионной среде вместе с самоклеящимся материалом (например, акриловым самоклеящимся материалом и т.п.), жидким компонентом и, в случае необходимости, сшивающим реагентом, другими добавками и т.п. В этой связи, поскольку соль селегилина имеет низкую растворимость в слое самоклеящегося материала, существует тенденция к образованию диспергированного состояния. Растворитель или дисперсионная среда, используемые при формировании слоя самоклеящегося материала, не являются в особенности ограниченными и могут быть выбраны таковые, которые в основном используются в качестве растворителя и т.п. для самоклеящегося материала, с учетом типа самоклеящегося материала, его реакционной способности в отношении лекарственного средства и т.п. В качестве такого растворителя или дисперсионной среды могут быть упомянуты, например, этилацетат, толуол, гексан, 2-пропанол, метанол, этанол и т.п.

Затем формируют слой самоклеящегося материала нанесением покрытия из полученных таким образом раствора или дисперсии на одну сторону подложки или на сторону антиадгезионного листа, предназначенную для расслоения, с последующим высушиванием. В этой связи можно проводить вышеупомянутое нанесение покрытия, например, способом, общеизвестным для квалифицированных специалистов в этой области техники, таким как заливка, напечатание и т.п. После этого к слою самоклеящегося материала приклеивают антиадгезионный лист или подложку. В отношении такого антиадгезионного листа нет конкретного ограничения в той мере, насколько он может быть без труда отделен от слоя самоклеящегося материала при применении, и, например, может быть использована пленка из сложного полиэфира, поливинилхлорида, поливинилиденхлорида, полиэтилентерефталата и т.п., в которой сторону, контактирующую со слоем самоклеящегося материала, подвергают обработке силиконом, или многослойная пленка из бумаги без древесной массы или пергамина с полиэтиленом и т.п. Толщина антиадгезионного листа в основном составляет 200 мкм или менее, предпочтительно от 25 мкм до 100 мкм. В этой связи, когда проводят сшивающую обработку, адгезивный состав согласно изобретению после приклеивания антиадгезионного листа к слою самоклеящегося материала получают ускорением реакции сшивания в ходе проведения обработки старением и т.п., в основном при температуре от 60ºС до 90ºС, предпочтительно от 60ºС до 70ºС, в течение периода времени от 24 часов до 48 часов.

В этом плане адгезивный состав может быть также сформирован следующим образом. А именно после приготовления содержащего лекарственное средство раствора растворением или диспергированием селегилина в растворителе или дисперсионной среде вместе с самоклеящимся материалом (например, акриловым сополимерным самоклеящимся материалом и т.п.), жидким компонентом и, в случае необходимости, сшивающим реагентом, другими добавками и т.п., полученный таким образом раствор затем смешивают с оснóвным соединением и/или хлоридом металла при перемешивании. После этого раствор наносят в виде покрытия на одну сторону подложки или на сторону антиадгезионного листа, предназначенную для расслоения, с последующим высушиванием, тем самым формируя слой самоклеящегося материала. Затем слой самоклеящегося материала наклеивают на антиадгезионный лист или подложку.

Форма адгезивного состава согласно изобретению не ограничена и, например, он может иметь форму ленты, листовую форму и т.п.

Доза адгезивного состава согласно изобретению варьирует в зависимости от возраста, массы тела, симптоматики и т.п. каждого пациента, но желательно наносить адгезивный состав, содержащий от 1 мг до 40 мг селегилина, в основном на кожу взрослого человека в пределах площади от 1 см2 до 40 см2, приблизительно от одного раза в два дня до двух раз в день.

Примеры

Далее изобретение подробно описано со ссылкой на примеры, хотя изобретение этими примерами не ограничивается. В этой связи термины «часть(и)» и «%», как используемые в последующих описаниях, означают «часть(и) масс.» и «% масс.» соответственно.

(Получение акрилового самоклеящегося материала)

В атмосфере инертного газа 72 части 2-этилгексилакрилата (2-ЕНА), 25 частей N-винил-2-пирролидона (VP), 3 части акриловой кислоты (АА) и 0,2 части азобисизобутиронитрила подвергали полимеризации в растворе в этилацетате при температуре 60ºС, тем самым получая раствор акрилового самоклеящегося материала. Среднемассовая молекулярная масса акрилового самоклеящегося материала составляла около 1800000.

(Получение содержащих селегилин адгезивных составов Примеров 1-3 и Сравнительных Примеров 1-3)

Каждый раствор самоклеящегося материала приготовили в соответствии со смесевым соотношением, показанным в нижеследующей Таблице 1, и его вязкость корректировали с помощью этилацетата. Покрытие из полученного таким образом раствора наносили на пленку из сложного полиэфира (с толщиной 75 мкм) так, чтобы толщина слоя самоклеящегося материала после высушивания достигала 80 мкм, и затем высушивали для получения слоя самоклеящегося материала. Затем этот слой самоклеящегося материала наклеивали на пленку из сложного полиэфира (с толщиной 12 мкм) и затем проводили обработку старением при температуре 60ºС в течение 48 часов, в результате получая адгезивный состав, содержащий селегилин.

В этой связи в качестве триглицерида среднецепочечных алифатических кислот использовали “COCONARD MT” (триглицерид каприловой кислоты/каприновой кислоты, производимый Kao Corp.). В дополнение, в Таблице 1 ALCH представляет диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия и все единицы приведены в «% масс.» в расчете на общую массу слоя самоклеящегося материала.

Таблица 1
Жидкий компонент Гидрохлорид селегилина Прочие
Наименование Молекулярная масса Содержание (% масс.) Содержание (% масс.) Наименование Содержание (% масс.)
Пример 1 Триглицерид среднецепочечных алифатических кислот 453-537 40 9 Гидроксид натрия 1,61
Самоклеящийся материал 49,24
Диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия (ALCH) 0,15
Пример 2 Триглицерид среднецепочечных алифатических кислот 453-537 20 9 Гидроксид натрия 1,61
Самоклеящийся материал 69,39
Пример 3 Диизопропиладипат 230 40 9 Гидроксид натрия 1,61
Самоклеящийся материал 49,24
Диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия 0,15
Сравнительный Пример 1 Изопропилмиристат 270 40 9 Гидроксид натрия 1,61
Самоклеящийся материал 49,24
Диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия 0,15
Сравнительный Пример 2 - - - 9 Гидроксид натрия 1,61
Самоклеящийся материал 89,39
Сравнительный Пример 3 Гексиллаурат 284 40 9 Гидроксид натрия 1,61
Самоклеящийся материал 49,24
Диизопропилат (этилацетоацетат)алюминия 0,15

(Оценочные испытания)

<Испытание проницаемости кожи (кожа, извлеченная у бесшерстных мышей)>

Испытание проницаемости кожи проводили на адгезивных составах Примеров 1-3 и Сравнительных Примеров 1-3. Метод испытания проницаемости кожи представляет собой следующее.

Каждый состав (образец) наносили на центр кожи, извлеченной у бесшерстных мышей, которая была подвергнута тщательной гидратации и выштампована с размером 2,54 см2, и помещали в ячейку для испытания проницаемости. Испытание начинали пропусканием рецепторной жидкости, поддерживаемой при температуре 32ºС, и включением коллектора фракций. Рецепторную жидкость извлекали после 4, 8, 12, 16, 20 или 24 часов. Содержание селегилина в извлеченной рецепторной жидкости определяли с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ, HPLC) и рассчитывали коэффициент проницаемости (расход потока, количество проникшего лекарственного средства в единицу времени (часов) на единицу площади (см2) (мкг/см2/час).

Условия испытания и условия анализа с использованием HPLC являются следующими.

(Условия испытания)

Прибор для испытания проницаемости: полностью автоматизированное протекание через устройство с диффузионной ячейкой (изготовленной Vanguard International)

Площадь образца: 0,5 см2

Рецепторная жидкость: фосфатный буфер (значение рН 7,4, содержащий 0,02% масс. азида натрия)

Величина расхода потока: около 10 мл/4 часа/ячейка

(Условия HPLC-анализа)

Детектор: Ультрафиолетовый абсорбциометр (длина волны - 205 нм)

Колонка: ODS-3, производимая GL Science Inc.

Температура колонки: 35ºС

Подвижная фаза: Порцию из 11,50 г дигидрофосфата аммония растворяли в 1000 мл воды и доводили величину рН до 3,1 с помощью фосфорной кислоты. К 900 мл этой жидкости добавляли порцию из 100 мл ацетонитрила для жидкостной хроматографии и перемешивали.

Величина расхода потока: около 1,4 мл/минута

Результаты показаны на Фиг.1.

<Испытание растворимости>

Испытание растворимости проводили на адгезивных составах Примеров 1-3 и Сравнительных Примеров 1 и 2. Метод испытания растворимости является следующим.

Порцию из 1000 мл раствора № 2 для испытания растворимости согласно Фармакопее Японии выдерживали при температуре 32ºС и использовали в качестве испытательной жидкости и испытание проводили методом вращающегося цилиндра по методу испытания растворимости (USP 30 <724> Drug Release Apparatus 6) при скорости 50 оборотов в минуту. Испытательную жидкость извлекали порциями по 5 мл после 10, 20, 30, 40, 60, 90, 120 и 240 минут (после каждого извлечения к ней добавляли 5 мл испытательной жидкости). Содержание селегилина в извлеченной испытательной жидкости определяли методом HPLC-анализа. В этой связи в качестве испытательного устройства использовали прибор для испытания растворимости NTR-8000AC (фирма TOYAMA SANGYO CO., LTD) и для HPLC-анализа применяли вышеупомянутые условия.

Результаты показаны на Фиг.2.

На основе испытания проницаемости кожи (Фиг.1), в случае адгезивных составов, смешанных с акриловым самоклеящимся материалом, которые были дополнительно смешаны с 40% триглицерида среднецепочечных алифатических кислот и диизопропиладипатом (Примеры 1 и 3), коэффициент проницаемости удерживали на более низком уровне, чем для адгезивного состава, который не содержит жидкого компонента (Сравнительный Пример 2), и снижение коэффициента проницаемости через 16 часов переноса также не было обнаружено. Было неожиданным то, что коэффициент проницаемости был регулируемым в адгезивных составах, содержащих жидкий компонент, на более низком уровне, чем таковой для адгезивных составов, которые не содержат жидкий компонент. В дополнение, в адгезивных составах, в которых в качестве жидкого компонента примешивали изопропилмиристат или гексиллаурат вместо триглицерида среднецепочечных алифатических кислот или диизопропиладипата (Сравнительные Примеры 1 и 3), изопропилмиристат и гексиллаурат действовали как ускоритель проникновения, так что наблюдали повышение максимального коэффициента проницаемости и снижение коэффициента проницаемости через 16 часов переноса.

С другой стороны, в испытании растворимости (Фиг.2) не было найдено различий между триглицеридом среднецепочечных алифатических кислот, диизопропиладипатом и изопропилмиристатом в 40%-х смешанных адгезивных составах. Только адгезивные составы, не содержащие жидкого компонента, показали низкую характеристику высвобождения лекарственного средства. На основе таких результатов, хотя не было найдено различий в отношении характеристики высвобождения лекарственного средства из адгезивных составов, было сделано заключение, что жидкий компонент действует на кожу и тем самым подавляет перенос лекарственного средства и проницаемость для лекарственного средства в кожу. В дополнение, в адгезивном составе с примешиванием 20% триглицерида среднецепочечных алифатических кислот (Пример 2) был обнаружен такой же эффект, как в случае примешивания 40% (Пример 1).

В то время как настоящее изобретение было описано подробно и с привлечением конкретных вариантов его осуществления, квалифицированному специалисту в этой области технологии будет очевидно, что разнообразные изменения и модификации могут быть сделаны без выхода за пределы его области.

Настоящая заявка основывается на японской патентной заявке № 2010-056674, поданной 12 марта 2010 года, полное содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

1. Адгезивный состав, включающий подложку и слой самоклеящегося материала, сформированный по меньшей мере на одной стороне подложки, причем слой самоклеящегося материала включает (-)-(R)-N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламин и/или его фармацевтически приемлемую соль, самоклеящийся материал и компонент, который является жидким при температуре 25°C и имеет две или более сложноэфирных связей в одной его молекуле,
где компонент, который является жидким при температуре 25°C, выбирают из группы, состоящей из триглицерида среднецепочечных алифатических кислот и диизопропиладипата;
где содержание компонента, который является жидким при температуре 25°C, составляет от 20 до 40% мас., в расчете на общую массу слоя самоклеящегося материала.

2. Адгезивный состав по п. 1, в котором компонент, который является жидким при температуре 25°C, представляет собой триглицерид среднецепочечных алифатических кислот.

3. Адгезивный состав по п. 1, в котором компонент, который является жидким при температуре 25°C, представляет собой диизопропиладипат.

4. Адгезивный состав по любому из пп. 1-3, в котором самоклеящийся материал представляет собой акриловый самоклеящийся материал.

5. Адгезивный состав по любому из пп. 1-3, где фармацевтически приемлемая соль (-)-(R)-N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламина представляет собой гидрохлорид.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероарильным производным формулы (I), где А1 и А2 независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N, при условии, что А1 и А2 одновременно не представляют собой N; R1 представляет собой C1-С7-алкил, C1-С7-алкокси, C1-С7-алкокси-C1-С7-алкил или циклоалкил; R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода или C1-С7-алкил; R4 представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из N; Y представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из: где указанный гетероарил возможно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-С7-алкила, который возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила, циклоалкила, 6-членного гетероциклила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из О и N, C1-С7-алкокси, гидроксила, атома галогена, аминогруппы, возможно замещенной одним или двумя заместителями C1-С7-алкил, из циано и 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из N, возможно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из C1-С7-алкила, COO-C1-С7-алкила, циклоалкила и 6-членного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из O, N, возможно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из C1-С7-алкила; и R5 представляет собой фенил или 6- или 10-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, где указанный фенил и указанный гетероарил возможно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-С7-алкокси, или их фармацевтически приемлемые соли.

В настоящем изобретении предложена группа изобретений: жидкая фармацевтическая композиция для лечения синдрома беспокойных ног, болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма, паркинсоноподобного синдрома, болезни Хантингтона, прогрессирующего супрануклеарного паралича, множественной системной атрофии или бокового амиотрофического склероза, содержащая аргинин, карбидопу и терапевтически эффективное количество леводопы, составляющей 3 мас.% или более, и композиция имеет рН 8,5-10, а также набор того же назначения и способ лечения перечисленных неврологических заболеваний.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение замещенных нитрокатехолов формулы (I) для предотвращения или лечения расстройств, связанных с центральной и периферической нервной системой, которые получают пользу от ингибирования катехол-О-метилтранферазы (КОМТ), согласно режиму дозирования в диапазоне от одного раза в три дня до одного раза в неделю.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Группа изобретений относится к медицине и касается применения по меньшей мере одного пептида, выбранного из группы, включающей SEFKHG(С), TLHEFRH(С), ILFRHG(С), TSVFRH(C), SQFRHY(С), LMFRHN(С), SPNQFRH(С), ELFKHHL(С), THTDFRH(С), DEHPFRH(С), QSEFKHW(С), ADHDFRH(С), YEFRHAQ(С) и TEFRHKA(С), для производства лекарственного средства для профилактики и/или лечения болезни Альцгеймера.

Настоящее изобретение относится к устойчивой при хранении фармацевтической композиции и фармацевтическому составу, включающим, по крайней мере, один активный фармацевтический ингредиент, представляющий собой производное нитрокатехола 2,5-дихлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4,6-диметилпиридин 1-оксид, по меньшей мере, один наполнитель и, по меньшей мере, один связующий компонент, где, по меньшей мере, один наполнитель не является производным фосфата, где, по меньшей мере, один связующий компонент не является соединением поливинилпирролидона, и где указанный АФИ присутствует в гранулированной форме.

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где X является S или O, и если X является S, R1 является OH или NH2; и если X является O, R1 является OH, NH2 или NHMe.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения болезни Паркинсона на основе микронизированного L-ДОФА (3-гидрокси-L-тирозина) в качестве активного ингредиента, который представляет собой стабильные частицы, содержащие или сополимер молочной и гликолевой кислот 50/50 (PLGA 50/50), или сополимер молочной и гликолевой кислот 75/25 (PLGA 75/25), или сополимер молочной и гликолевой кислот 50/50 с карбоксильной группой (PLGA-COOH 50/50), или полимер молочной кислоты (PLA) в количестве 75,0÷79,0 масс.%, D-маннитол в количестве 7,5÷8,0 масс.%, а также или поливиниловый спирт (ПВС) или Твин-80.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны биоактивные агенты, которые вводят с помощью оральных быстро диспергируемых/растворяющихся систем, освобождающих лекарства для лечения заболеваний пациентов с критическими патологическими состояниями ротовой полости, приводящими к затруднениям в проглатывании оральных лекарственных форм и, соответственно, к затруднениям при лечении дисфагии, и/или одинофагии, и/или риска аспирации.

Группа изобретений относится к медицине. Описан матричный слой, пригодный для применения в пластыре для чрескожной доставки, с целью введения биологически активные соединения, который включает фосфатное соединение токоферола и полимерный носитель.

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к абсорбирующим нетканым материалам, содержащим дисперсные сорбенты. Описан антисептический сорбционный материал, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим, абсорбирующим, вяжущим и антисептическим действием, представляющий собой микроволокнистую матрицу с закрепленным на ее волокнах дисперсным сорбентом, содержащим высокопористые частицы гидрата оксида алюминия и частицы оксида цинка.

Группа изобретений относится к медицине. Описан трансдермально абсорбируемый состав, полученный посредством растворения донепезила в адгезивной основе пластыря, которая содержит гидрофобный полимер и усилитель абсорбции.
Изобретение относится к чрескожно всасывающемуся препарату, имеющему основу и адгезивный слой, который помещен на основу и который содержит адгезивный агент и лекарственный компонент.

Группа изобретений относится к противовирусному средству и предназначено для инактивации широкого круга вирусов. Противовирусное средство содержит в качестве активного ингредиента частицы по меньшей мере одного вида йодида, образованного йодом и элементом, находящимся в 4-6 периодах, 8-10 или 12-15 групп периодической таблицы, Cu или Au.

Изобретение относится к способу получения адгезивной композиции без использования растворителя, к адгезивной композиции, не содержащей наполнителей и полученной вышеуказанным способом.

Группа изобретений относится к медицине. Описана титруемая система трансдермальной доставки лекарства, включающего эффективную дозу антитромботического средства, такого как тирофибан, или фармацевтически приемлемой его соли.
Изобретение относится к медицине, в частности к способу доставки активных субстанций (АС) через эпидермальный барьер. Заявленный способ включает использование трансдермального пластыря матричного типа, содержащего подложку, защитную ленту и полимерный слой, и характеризуется тем, что в полимерный слой трансдермального пластыря вносят 10% ниосом на основе ПЭГ-12 диметикона и затем полимерный слой наносят на подложку.

Изобретение относится к медицине и косметологии и может быть использовано для эффективной трансдермальной доставки широкого спектра активных субстанций (АС). Заявлен способ трансдермальной доставки АС в составе ниосом, полученных из ПЭГ-12 диметикона, характеризующийся тем, что АС включаются в ниосомы при концентрации 10% путем гомогенизации на АПВ гомогенизаторе геля, содержащего 10% ниосом.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой состав для контролирования боли, включающий от 4 % масс. до 10 % масс.

Изобретение относится к медицине. Описан адгезивный состав, включающий подложку и слой самоклеящегося материала, сформированный по меньшей мере на одной стороне подложки, причем слой самоклеящегося материала включает --N,α-диметил-N-2-пропинилфенэтиламин иили его фармацевтически приемлемую соль, самоклеящийся материал и компонент, который является жидким при температуре 25ºС и имеет две или более сложноэфирных связей в одной его молекуле. Адгезивный состав позволяет водить селегилин стабильно в течение продолжительного периода времени. 4 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Наверх