Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств



Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств

 


Владельцы патента RU 2561126:

САНОФИ (FR)

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой C(R1); D представляет собой N(R2); Е представляет собой N; G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-С(O)-; R1 выбирают из водорода, галогена и (С16)-алкила; R2 выбирают из (C1-C7)-алкила, (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s равен 0, 1, 2 и 3; R10 выбирают из R11-O-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-О-; R11 выбирают из водорода, R14, (С37)-циклоалкила и Ar; R12 и R13 независимо друг от друга выбирают из водорода, R15 и Ar; R14 представляет собой (C110)-алкил, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С37)-циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, Ar, Het1, Het3, ди((C1-C4)-алкил)N-С(О)- и Het1-C(O)-; R15 представляет собой (С16)-алкил; R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (С14)-алкил-О-; R30 выбирают из группы, состоящей из R31, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен 0; R31, R32 и R33 являются такими, как указано в формуле изобретения; R40 представляет собой водород; R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)x, при этом х равен 2, 3, 4 или 5; R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-; R60 представляет собой водород; R71, R72 и R73 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С16)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-; Het1, Het2, Het3 и Het4 являются такими, как указано в формуле изобретения; m равен 0, 1 и 2. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы I, фармацевтической композиции и применению. Технический результат - соединения формулы I, обладающие свойствами ингибиторов протеазы катепсина А. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 762 пр.

 

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I:

,

в которой A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 и R60 имеют значения, указанные ниже, которые являются ценными фармацевтическими активными соединениями. Они являются ингибиторами протеазы катепсина А и применимы для лечения заболеваний, таких как, например, атеросклероз, сердечная недостаточность, болезни почек, болезни печени или воспалительные заболевания. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы I, их применению и фармацевтическим композициям, включающим их.

Катепсин А (ЕС=3.4.16.5; символ гена CTSA) представляет собой протеазу, также известную как лизосомная карбоксипептидаза А или защитный белок. Он принадлежит к семейству серинкарбоксипептидаз, которое содержит только два других представителя у млекопитающих - индуцируемую ретиноидами серинкарбоксипептидазу и ветилогенный карбоксипептидазоподобный белок. В клетке катепсин А располагается в лизосомах, где он образует высокомолекулярный комплекс с бета-галактозидазой и нейраминидазой. Взаимодействие катепсина А с указанными гликозидазами существенно для их правильного передвижения к лизосоме и защищает их от интрализосомного протеолиза. Дефицит катепсина А, являющийся результатом различных мутаций в гене CTSA, ведет ко вторичному дефициту бета-галактозидазы и нейраминидазы, который проявляется как аутосомное рецессивное расстройство лизосомного хранения галактозиалидоз (см. A d'Azzo et al., в «The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease», vol.2 (1995), 2835-2837). Большинство идентифицированных мутаций в CTSA являются миссенс-мутациями, влияющими на складчатость или устойчивость белка. Показано, что ни одна из них не находится в активном сайте фермента (G. Rudenko et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95 (1998), 621-625). Соответственно, расстройство лизосомного хранения может быть скорректировано каталитически неактивными мутантами катепсина А (N.J. Galjart et al., J. Biol. Chem., 266 (1991), 14754-14762). Следовательно, структурная функция катепсина А отделима от его каталитической активности. Это также подчеркивается наблюдением, что, в отличие от мышей с дефицитом гена CTSA, у мышей, несущих каталитически инактивирующую мутацию в гене CTSA, не развиваются признаки болезни человека галактозиалидоза (R.J. Rottier et al., Hum. Mol. Genet., 7 (1998), 1787-1794; V. Seyrantepe et al., Circulation, 117 (2008), 1973-9181).

Катепсин А проявляет карбоксипептидазную активность при кислотных рН и деамидазную и эстеразную активности при нейтральном рН против различных встречающихся в природе биоактивных пептидов. Исследования in vitro показывают, что катепсин А превращает ангиотензин I в ангиотензин 1-9 и брадикинин в брадикинин 1-8, который является лигандом для брадикининового рецептора В1. Он гидролизует эндотелин-1, нейрокинин и окситоцин и деамидирует вещество Р (см. M. Hiraiwa, Cell. Mol. Life Sci., 56 (1999), 894-907). Высокая активность катепсина А обнаружена в моче, что предполагает, что он ответственен за тубулярное разрушение брадикинина (M. Saito et al., Int. J. Tiss. Reac., 17 (1995), 181-190). Однако фермент также может высвобождаться из тромбоцитов и лимфоцитов и экспрессироваться в антигенпредставляющих клетках, где он может вовлекаться в процессинг антигенов (W.L. Hanna et al., J. Immunol., 153 (1994), 4663-4672; H. Ostrowska, Thromb. Res., 86 (1997), 393-404; M. Reich et al., Immunol. Lett. (online Nov. 30, 2009)). Иммуногистохимия органов человека показала заметную экспрессию в ренальных тубулярных клетках, бронхиальных эпителиальных клетках, клетках Лейдига яичка и крупных нейронах головного мозга (O. Sohma et al., Pediatr. Neurol., 20 (1999), 210-214). Она положительно регулируется во время дифференцировки моноцитов до макрофагов (N.M. Stamatos et al., FEBS J., 272 (2005), 2545-2556). Показано, что кроме структурной и ферментативной функций катепсин А соединяется с нейраминидазой и, с другой стороны, сплайсирует бета-галактозидазу с образованием клеточноповерхностного комплекса ламинина и эластинового рецептора, экспрессируемого на фибробластах, клетках гладких мышц, хондробластах, лейкоцитах и некоторых типах раковых клеток (A. Hinek, Biol. Chem., 377 (1996), 471-480).

Значение катепсина А для регуляции локальных уровней брадикинина показано на животных моделях гипертензии. Фармакологическое ингибирование активности катепсина А повышает ренальные уровни брадикинина и предупреждает развитие вызываемой солью гипертензии (H. Ito et al., Br. J. Pharmacol., 126 (1999), 613-620). Этого также можно достичь с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, подавляющих экспрессию катепсина А (I. Hajashi et al., Br. J. Pharmacol., 131 (2000), 820-826). Кроме гипертензии благоприятное действие брадикинина показано при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и других заболеваниях (см. J. Chao et al., Biol. Chem., 387 (2006), 665-75; P. Madeddu et al., Nat. Clin. Pract. Nephrol., 3 (2007), 208-221). Поэтому ключевые показания для ингибиторов катепсина А включают атеросклероз, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофию сердца, сосудистую гипертрофию, левожелудочковую дисфункцию, в частности, левожелудочковую дисфункцию после инфаркта миокарда, болезни почек, такие как ренальный фиброз, почечная недостаточность и слабость почек; болезни печени, такие как фиброз печени и цирроз печени; диабетические осложнения, такие как нефропатия, а также защиту органов, таких как сердце и почки.

Как показано выше, ингибиторы катепсина А могут предотвращать образование лиганда рецептора брадикинина В1 брадикинина 1-8 (M. Saito et al., Int. J. Tiss. Reac., 17 (1995), 181-190). Это предоставляет возможность применения ингибиторов катепсина А для лечения боли, в частности, невропатической боли, и воспаления, как показано для антагонистов рецептора брадикинина В1 (см. F. Marceau et al., Nat. Rev. Drug Discov., 3 (2004), 845-852). Ингибиторы катепсина А также можно использовать в качестве антитромботических средств, как показано для ингибитора катепсина А эбелактона В - производного пропиолактона, который подавляет агрегацию тромбоцитов у животных с гипертензией (H. Ostrowska et al., J. Cardiovasc. Pharmacol., 45 (2005), 348-353).

Далее, подобно другим серинпротеазам, таким как простазин, эластаза или матрипаза, катепсин А может стимулировать амилоридчувствительный эпителиальный натриевый канал (ENaC) и посредством этого вовлекаться в регуляцию объемов жидкостей через эпителиальные мембраны (см. C. Planes et al., Curr. Top. Dev. Biol., 78 (2007), 23-46). Таким образом, путем применения ингибиторов катепсина А можно облегчить респираторные заболевания, такие как мусковисцидоз, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, астма, инфекции дыхательных путей и рак легких. Модуляцию катепсина А в почках можно использовать для промотирования диуреза и посредством этого вызвать гипотензивное действие.

Кроме вышеуказанного соединения эбелактона В ингибирующее действие на катепсин А обнаружено в случае некоторых дипептидных производных фенилаланина, которые описаны в JP 2005/145839. Существует потребность в других соединениях, которые ингибируют катепсин А и представляют возможность для лечения указанных заболеваний и других заболеваний, в которых играет роль катепсин А. Настоящее изобретение удовлетворяет такую потребность с помощью кислородзамещенных производных 3-гетероароиламинопропионовых кислот формулы I, указанной ниже.

Некоторые соединения, в которых может присутствовать группа 3-гетероароиламинопропионовой кислоты, уже описаны. Например, в WO 2006/076202 описываются аминопроизводные, которые модулируют активность стероидных ядерных рецепторов, которые содержат у атома азота аминофункциональной группы гетероарильную группу и дополнительную группу, которая определяется очень широко. В US 2004/0072802 описываются широко определяемые производные бета-аминокислот, которые содержат ацильную группу на бета-аминогруппе и являются ингибиторами металлопротеиназ матрикса и/или фактора некроза опухоли. В WO 2009/080226 и WO 2009/080227, которые относятся к антагонистам рецептора тромбоцитарного АДФ P2Y12 и ингибиторам агрегации тромбоцитов, описываются пиразолоиламинозамещенные производные карбоновых кислот, которые, однако, дополнительно содержат группу производного карбоновой кислоты у атома углерода, несущего пиразолоиламиногруппу. Другие пиразолоиламинозамещенные соединения, в которых атом азота аминогруппы соединен с циклической системой, и которые являются ингибиторами ферментов свертывания крови фактора Ха и/или фактора VIIa, описываются в WO 2004/056815.

Объектом настоящего изобретения является соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них:

,

где

А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;

D выбирают из группы, состоящей из N(R2), O и S;

Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N;

G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)-, R72-N(R73)-С(O)-, NC- и тетразол-5-ила;

R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, Ar, HO-, (С16)-алкил-O-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-;

R2 выбирают из группы, состоящей из (С17)-алкила, (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-O-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-;

R10 выбирают из группы, состоящей из R11-O-, R12-N(R13)-С(O)-О- и Het2-C(O)-O-;

R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С37)-циклоалкила, Ar и Het3;

R12 и R13 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R15 и Ar;

R14 представляет собой (С110)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1, Het3, NC-, H2N-C(O)-, (С14)-алкил-NH-C(O)-, ди((С14)-алкил)N-C(O)-, Het1-C(O)-, (С14)-алкил-C(O)-NH- и (С14)-алкил-S(O)m-;

R15 представляет собой (С16)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО- и (С16)-алкил-O-;

R16 представляет собой (С16)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, (С14)-алкил-O- и NC-;

R30 выбирают из группы, состоящей из R31, (С37)-циклоалкила, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R31 представляет собой (С110)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С37)-циклоалкила, НО-, (С16)-алкил-O-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-;

R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, НО-, (С16)-алкил-O-, R33-О-, R33-(С14)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, (С14)-алкил-NH-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, H2N-, (С16)-алкил-NH-, ди((С16)-алкил)N-, Het1, (С14)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH-, (С14)-алкил-S(O)2-NH- и NC-;

R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, НО-, (С16)-алкил-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, (С14)-алкил-NH-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2- и NC-;

R40 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила;

или R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)х, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С14)-алкильными заместителями, при этом х равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 2, 3, 4 и 5;

R50 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С16)-алкила, НО- и (С16)-алкил-О-;

R60 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила;

или R50 и R60 вместе представляют собой (СН2)у, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С14)-алкильными заместителями, при этом у равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 2, 3, 4 и 5;

R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С18)-алкила, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-;

R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С16)-алкила, (С36)-циклоалкила, -СН2-(СН2)b-(С36)-циклоалкила, Het4 и -(СН2)b-Het4, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С14)-алкил)2, и b равен 0, 1 или 2;

R73 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила;

или

R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-;

Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2- и NC-;

Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-О-, оксо и NC-;

Het2 представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-;

Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который связывается через атом углерода в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила и оксо;

Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-О-, оксо и NC-;

m, независимо от каждого другого числа m, равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

при этом все циклоалкильные группы независимо друг от друга являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С14)-алкила;

при этом все алкильные группы, группы CsH2s, CuH2u, (CH2)x и (CH2)y независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими атомами фтора.

Если в соединениях формулы I структурные элементы, такие как группы, заместители или числа, например, могут встречаться несколько раз, они все являются независимыми друг от друга и могут в каждом случае иметь любое из указанных значений, и они в каждом случае могут быть одинаковыми или отличаться от другого такого элемента. В диалкиламиногруппе, например, алкильные группы могут быть одинаковыми или различными.

Алкильные группы, т.е. насыщенные углеводородные остатки, могут быть линейными (с прямой цепью) или разветвленными. Это также применимо, если указанные группы являются замещенными или являются частью другой группы, например, алкил-О-группы (алкилоксигруппы, алкоксигруппы) или НО-замещенной алкильной группы (гидроксиалкильной группы). В зависимости от соответствующего определения, число атомов углерода в алкильной группе может составлять, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, или 1, 2, 3, 4, 5 или 6, или 1, 2, 3 или 4, или 1, 2 или 3, или 1 или 2, или 1. В одном воплощении изобретения (С110)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, представляет собой (С18)-алкильную группу, в другом воплощении (С16)-алкильную группу, в еще одном воплощении (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении (С23)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу. В одном воплощении изобретения (С18)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I в любом положении, представляет собой (С16)-алкильную группу, в другом воплощении (С14)-алкильную группу, в еще одном воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении (С23)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, где любая (С18)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, может, независимо от каждой другой (С18)-алкильной группы, представлять собой группу любого из указанных воплощений. В одном воплощении изобретения (С16)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I в любом положении, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении (С23)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, где любая (С16)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, может, независимо от каждой другой (С16)-алкильной группы, представлять собой группу любого из указанных воплощений. В одном воплощении изобретения (С14)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I в любом положении, представляет собой (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении (С23)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, где любая (С14)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, может, независимо от каждой другой (С14)-алкильной группы, представлять собой группу любого из указанных воплощений. Примерами алкильных групп являются метил, этил, пропильные группы, включая пропил (т.е., н-пропил) и изопропил, бутильные группы, включая бутил (т.е., н-бутил), втор-бутил, изобутил и трет-бутил, пентильные группы, включая пентил (т.е., н-пентил), 1-метилбутил, изопентил, неопентил и трет-пентил, гексильные группы, включая гексил (т.е., н-гексил), 3,3-диметилбутил и изогексил, гептильные группы, включая гептил (т.е., н-гептил), октильные группы, включая октил (т.е., н-октил), нонильные группы, включая нонил (т.е., н-нонил), и децильные группы, включая децил (т.е., н-децил). Примерами алкил-О-групп являются метокси, этокси, пропокси (т.е., н-пропокси), изопропокси, бутокси (т.е., н-бутокси), изобутокси, трет-бутокси, пентокси (т.е., н-пентокси). Примерами алкил-S(O)m- являются метилсульфанил-(CH3-S-), метансульфинил-(CH3-S(О)-), метансульфонил-(CH3-S(О)2-), этилсульфанил-(CH3-CH2-S-), этансульфинил-(CH3-CH2-S(О)-), этансульфонил-(CH3-CH2-S(О)2-), 1-метилэтилсульфанил-((CH3)2СН-S-), 1-метилэтансульфинил-((CH3)2СН-S(О)-), 1-метилэтансульфонил-((CH3)2СН-S(О)2-). В одном воплощении изобретения число m выбирают из 0 и 2, при этом все числа m являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными. В другом воплощении число m при любом его появлении равно 0 независимо от его значений при другом появлении. В другом воплощении число m при любом его появлении равно 2 независимо от его значений при другом появлении.

Замещенная алкильная группа может быть замещена в любых положениях, при условии, что соответствующее соединение является достаточно устойчивым и подходит в качестве фармацевтического активного соединения. Предварительное условие, что определенная группа и соединение формулы I являются достаточно устойчивыми и подходят в качестве фармацевтического активного соединения, применяется вообще в отношении определений всех групп в соединениях формулы I. В одном воплощении изобретения отдельный атом углерода в любой алкильной группе в соединениях формулы I, а также в других группах, таких как циклоалкильные группы и гетероциклические группы, например, независимо от любого другого атома углерода не имеет более одного заместителя, который связан через атом кислорода, атом азота или атом серы, такого как, например, заместители НО-, (С14)-алкил-О- или (С14)-алкил-S(О)m-. Алкильная группа, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями атомами фтора, может быть незамещенной, т.е. не содержащей заместители атомы фтора, или замещенной, например, одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или одиннадцатью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями атомами фтора, или одним, двумя или тремя заместителями атомами фтора, которые могут располагаться в любых положениях. Например, во фторзамещенной алкильной группе одна или несколько метильных групп могут иметь три заместителя атома фтора каждая и присутствовать как трифторметильные группы, и/или одна или несколько метиленовых групп (СН2) могут иметь два атома фтора каждая и присутствовать как дифторметиленовые группы. Пояснения в отношении замещения группы фтором также применимы, если группа дополнительно имеет другие заместители и/или является частью другой группы, например, группы алкил-О-. Примерами фторзамещенных алкильных групп являются трифторметил, 2-фторэтил, 1-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, 3,3,3-трифторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, 4,4,4-трифторбутил и гептафторизопропил. Примерами фторзамещенных групп алкил-О- являются трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси и 3,3,3-трифторпропокси. Примерами фторзамещенных групп алкил-S(О)m- являются трифторметилсульфанил- (CF3-S-), трифторметансульфинил- (CF3-S(О)-) и трифторметансульфонил- (CF3-S(О)2-).

Приведенные выше пояснения в отношении алкильных групп применимы соответственно к алкандиильным группам (двухвалентным алкильным группам), включая двухвалентные группы CsH2s, CuH2u, (CH2)x и (CH2)y. Также алкильная часть замещенной алкильной группы может рассматриваться как алкандиильная группа. Таким образом, алкандиильная группа также может быть линейной или разветвленной, связи с соседними группами могут располагаться в любых положениях и могут начинаться от одного и того же атома углерода или от различных атомов углерода, и они могут быть замещены заместителями атомами фтора. Примерами алкандиильных групп, включая группы CsH2s и CuH2u и, пока они составляют полиметиленовые цепи, группы (CH2)x, являются -СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН(СН3)-, -С(СН3)2-, -СН(СН3)-СН2-, -СН2-СН(СН3)-, -С(СН3)2-СН2-, -СН2-С(СН3)2-. Примерами фторзамещенных алкандиильных групп, которые могут содержать один, два, три, четыре, пять или шесть заместителей атомов фтора, или один, два, три или четыре заместителя атома фтора, или один или два заместителя атома фтора, например, являются -CHF-, -CF2-, -CF2-CH2-, -CH2-CF2-, -CF2-CF2-, -CF(CH3)-, -C(CF3)2-, -C(CH3)2-CF2-, -CF2-C(CH3)2-.

Число атомов углерода в цикле в (С37)-циклоалкильной группе может составлять 3, 4, 5, 6 или 7. Примерами циклоалкила являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. В связи с необязательным замещением одним или несколькими (С14)-алкильными заместителями циклоалкильные группы могут быть незамещенными, т.е. не имеющими алкильные заместители, или замещенными, например, одним, двумя, тремя или четырьмя, или одним или двумя одинаковыми или различными (С14)- алкильными заместителями, например, метильными группами, и такие заместители могут располагаться в любых положениях. Примерами таких алкилзамещенных циклоалкильных групп являются 1-метилциклопропил, 2,2-диметилциклопропил, 1-метилциклопентил, 2,3-диметилциклопентил, 1-метилциклогексил, 4-метилциклогексил, 4-изопропилциклогексил, 4-трет-бутилциклогексил и 3,3,5,5-тетраметилциклогексил. В связи с необязательным замещением циклоалкильных групп одним или несколькими заместителями атомами фтора они могут быть незамещенными, т.е. не имеющими заместители атомы фтора, или замещенными, например, одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или одиннадцатью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью или шестью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями атомами фтора, или одним или двумя заместителями атомами фтора. Заместители атомы фтора могут располагаться в любых положениях циклоалкильной группы и также могут располагаться в алкильном заместителе циклоалкильной группы. Примерами фторзамещенных циклоалкильных групп являются 1-фторциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, 3,3-дифторциклобутил, 1-фторциклогексил, 4,4-дифторциклогексил и 3,3,4,4,5,5-гексафторциклогексил. Циклоалкильные группы также могут быть замещены одновременно фтором и алкилом. Примерами (С37)-циклоалкилзамещенных алкильных групп, которые могут представлять собой R11 или R30, например, являются циклопропилметил-, циклобутилметил-, циклопентилметил-, циклогексилметил-, циклогептилметил-, 1-циклопропилэтил-, 2-циклопропилэтил-, 1-циклобутилэтил-, 2-циклобутилэтил-, 1-циклопентилэтил-, 2-циклопентилэтил-, 1-циклогексилэтил-, 2-циклогексилэтил-, 1-циклогептилэтил-, 2-циклогептилэтил-. Пояснения в отношении циклоалкильных групп применимы соответственно к двухвалентным циклоалкильным группам (циклоалкандиильным группам), которые в случае двух групп R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)х или двух групп R50 и R60 вместе представляют собой (СН2)у. Также циклоалкильную часть замещенной циклоалкильной группы можно рассматривать как циклоалкандиильную группу. Таким образом, например, связи, через которые циклоалкандиильная группа соединяется с соседними группами, могут располагаться в любых положениях и могут начинаться от одного и того же атома углерода в цикле, как в случае циклоалкандиильной группы, которая присутствует, если R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)х или R50 и R60 вместе представляют собой (СН2)у, или от различных атомов углерода в цикле.

В замещенных фенильных группах заместители могут располагаться в любых положениях. В случае двухвалентных заместителей -О-СН2-О- (метилендиокси) и -O-CF2-O- (дифторметилендиокси), которые могут присутствовать в фенильных группах и ароматических гетероциклах, два атома кислорода связываются с соседними циклическими атомами углерода фенильной группы или ароматического гетероцикла и заменяют два атома водорода исходной системы. В монозамещенных фенильных группах заместитель может располагаться в положении 2, положении 3 или положении 4. В дизамещенных фенильных группах заместители могут располагаться в положении 2, 3, положении 2, 4, положении 2, 5, положении 2, 6, положении 3, 4 или положении 3, 5. В тризамещенных фенильных группах заместители могут располагаться в положении 2, 3, 4, положении 2, 3, 5, положении 2, 3, 6, положении 2, 4, 5, положении 2, 4, 6 или положении 3, 4, 5. Если фенильная группа имеет четыре заместителя, заместители могут располагаться, например, в положении 2, 3, 4, 5, положении 2, 3, 4, 6 или положении 2, 3, 5, 6. Если фенильная группа содержит различные заместители, каждый заместитель может располагаться в любом подходящем положении, и настоящее изобретение включает все изомеры положений. Число заместителей в необязательно замещенной фенильной группе может быть равно одному, двум, трем, четырем или пяти. В одном воплощении изобретения в соединении формулы I необязательно замещенная фенильная группа, независимо от любой другой необязательно замещенной фенильной группы, содержит один, два, три или четыре, в другом воплощении один, два или три, в другом воплощении один или два одинаковых или различных заместителя, в другом воплощении один заместитель, и в еще одном воплощении является незамещенной.

Подобным образом, в замещенных гетероциклических группах, включая ароматические 5-членные и 6-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой R32, R33 и Ar, насыщенные и ненасыщенные 4-членные-8-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой Het1, и насыщенные 4-членные-7-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой Het2 и Het3, заместители могут располагаться в любых положениях и могут присутствовать у атомов углерода в цикле и/или подходящих атомов азота в цикле. Настоящее изобретение включает все изомеры положений. Число заместителей, которые могут присутствовать в замещенных гетероциклах в соединениях формулы I, зависит от размера цикла, числа и типа гетероатомов в цикле и степени ненасыщенности. В одном воплощении изобретения число одинаковых или различных заместителей в любой из гетероциклических групп в соединениях формулы I, независимо от числа заместителей при любом другом появлении такой группы и числа заместителей в любой другой гетероциклической группе в соединениях формулы I, равно одному, двум, трем, четырем или пяти, в другом воплощении одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. Атомы азота в цикле, которые необязательно имеют заместитель, включают атомы азота в цикле в насыщенных гетероциклах иные, чем атомы азота, через которые такой цикл связывается, и атом азота в цикле в 5-членных ароматических гетероциклах, таких как пиррол, имидазол или триазол, которые в исходном гетероцикле содержат атом водорода. В одном воплощении изобретения заместители у любых таких атомов азота в цикле в гетероциклических группах выбирают из тех заместителей, указанных в определении соответствующей группы, которые связываются через атом углерода, например, из группы, состоящей из (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила и R33, в другом воплощении из группы, состоящей из (С16)-алкила и (С37)-циклоалкила в случае ароматического гетероцикла, который может представлять собой R32, в другом воплощении из группы, состоящей из (С16)-алкила и (С37)-циклоалкила в случае ароматического гетероцикла, который может представлять собой R33, и представляют собой (С16)-алкил в случае ароматического гетероцикла, который может представлять собой Ar, и (С14)-алкил в случае Het1, Het2 и Het3. Как правило, кроме необязательно присутствующих заместителей, указанных в определении соответствующей группы, подходящие атомы азота в цикле в гетероциклических группах в соединениях формулы I, в частности, ароматических гетероциклических группах, таких как гетероциклические группы, которые могут представлять собой R32, R33 и Ar, например, атом азота в цикле в пиридинильной группе, также могут иметь оксидозаместитель -О- и присутствовать в виде N-оксида.

Гетероатомы в цикле, указанные в определениях гетероциклических групп в соединениях формулы I, включая ароматические 5-членные и 6-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой R32, R33 и Ar, и гетероциклы, которые могут представлять собой Het1, Het2, Het3 и Het4, могут вообще присутствовать в любой комбинации и располагаться в любых подходящих положениях цикла, при условии, что полученная в результате группа и соединение формулы I являются достаточно устойчивыми и подходящими в качестве фармацевтического активного соединения, как указано выше. В одном воплощении изобретения два атома кислорода в любом гетероцикле в соединениях формулы I не могут присутствовать в цикле в соседних положениях. В другом воплощении два гетероатома в цикле в любом неароматическом гетероцикле в соединениях формулы I не могут присутствовать в соседних положениях в цикле. В другом воплощении два гетероатома в цикле, выбранные из группы, состоящей из атомов N, которые содержат атом водорода или заместитель и связываются с соседними атомами в цикле простыми связями, в неароматическом гетероцикле в соседних положениях в цикле не могут присутствовать атомы О и атомы S. В ароматическом гетероцикле выбор гетероатомов в цикле и их положений ограничивается предварительным условием, что цикл является ароматическим, т.е. он включает циклическую систему из шести делокализованных пи-электронов. Так, например, в ароматическом моноциклическом 6-членном гетероцикле только атомы азота могут встречаться в качестве гетероатомов в цикле, и в ароматическом моноциклическом 5-членном гетероцикле может присутствовать только один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов О, атомов S и атомов N, имеющих атом водорода или заместитель. Ненасыщенный гетероцикл, который может представлять собой Het1, может быть ароматическим, например, в случае пирролильной, имидазолильной или триазолильной группы, которая связывается через атом азота и может представлять собой Het1, или неароматическим и включать одну или две двойные связи в цикле, которые могут присутствовать в любых положениях. В одном воплощении 4-членный гетероцикл, представляющий собой Het1, не может быть ненасыщенным. Гетероциклическая группа может связываться через любой атом углерода в цикле или через любой подходящий атом азота в цикле, соответственно, как указано в определении соответствующей группы. Группа Het1 может быть 4-членной, 5-членной, 6-членной или 7-членной или 8-членной. Группы Het2 и Het3 могут быть 4-членными, 5-членными, 6-членными или 7-членными.

Примерами ароматических гетероциклов, из которых из любого одного или нескольких из ароматических 5-членных и 6-членных моноциклических гетероциклов, которые могут представлять собой R32, R33 или Ar, пока это применимо, выбирают группу Het1, в одном воплощении являются пиррол, фуран, тиофен, имидазол, пиразол, оксазол ([1,3]оксазол), изоксазол ([1,2]оксазол), тиазол ([1,3]тиазол), изотиазол ([1,2]тиазол), [1,2,3]триазол, [1,2,4]триазол, [1,3,4]оксадиазол, пиридин, пиридазин, пиримидин и пиразин, которые все могут связываться через любой атом углерода в цикле или через любой подходящий атом азота в цикле, и которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. Примеры конкретных остатков ароматических гетероциклов, из которых из любого одного или нескольких из остатков ароматических 5-членных и 6-членных моноциклических гетероциклов, которые могут представлять собой R32, R33 или Ar, пока это применимо, выбирают группу Het1, в одном воплощении являются пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил (2-тиенил), тиофен-3-ил (3-тиенил), имидазол-1-ил, имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, пиразол-1-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, пиразол-5-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, изотиазол-3-ил, изотиазол-4-ил, изотиазол-5-ил, [1,2,3]триазол-1-ил, [1,2,3]триазол-4-ил, [1,2,3]триазол-5-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, [1,3,4]оксадиазол-2-ил, пиридин-2-ил (2-пиридил), пиридин-3-ил (3-пиридил), пиридин-4-ил (4-пиридил), пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил и пиразин-2-ил, которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже.

Примерами насыщенных гетероциклов и неароматических ненасыщенных гетероциклов, из любого одного или нескольких которых выбирают группы Het1, Het2, Het3 и Het4 независимо одна от другой, в одном воплощении изобретения, пока приемлемо с учетом размера цикла и степени насыщения, являются азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, 2,5-дигидро-1Н-пиррол, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, пиразолидин, имидазолидин, 4,5-дигидро-1Н-имидазол, [1,3]диоксолан, оксазолидин, тиазолидин, пиперидин, 1,2,3,6-тетрагидропиридин, тетрагидропиран, тетрагидротиопиран, пиперазин, [1,3]диоксан, [1,4]диоксан, морфолин, тиоморфолин, азепан, оксепан, тиепан, [1,3]диазепан, [1,4]диазепан, [1,4]оксазепан, [1,4]тиазепан и азокан, которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. Примерами конкретных остатков насыщенных и неароматических ненасыщенных гетероциклов, из любого одного или нескольких которых выбирают группы Het1, Het2, Het3 и Het4 независимо одна от другой, в одном воплощении изобретения, пока приемлемо с учетом размера цикла, степени насыщения и вида атома, через который остаток связывается, являются азетидин-1-ил, оксетан-3-ил, тиетан-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, 2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидротиофен-2-ил, тетрагидротиофен-3-ил, пиразолидин-1-ил, пиразолидин-4-ил, имидазолидин-1-ил, имидазолидин-2-ил, имидазолидин-4-ил, 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил, 1,3-диоксолан-2-ил, 1,3-диоксолан-4-ил, оксазолидин-2-ил, оксазолидин-3-ил, оксазолидин-4-ил, оксазолидин-5-ил, тиазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, тиазолидин-4-ил, тиазолидин-5-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил, тетрагидротиопиран-3-ил, тетрагидротиопиран-4-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, [1,3]диоксан-2-ил, [1,3]диоксан-4-ил, [1,3]диоксан-5-ил, [1,4]диоксан-2-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-2-ил, тиоморфолин-3-ил, тиоморфолин-4-ил, азепан-1-ил, азепан-2-ил, азепан-3-ил, азепан-4-ил, оксепан-2-ил, оксепан-3-ил, оксепан-4-ил, [1,3]диазепан-1-ил, [1,4]диазепан-1-ил, [1,4]оксазепан-1-ил и [1,4]тиазепан-1-ил, которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже.

Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или иод. В одном воплощении изобретения галоген при любом появлении в соединениях формулы I независимо от всех других появлений представляет собой фтор, хлор или бром, в другом воплощении фтор или хлор, в другом воплощении фтор.

Оксозаместитель, т.е. атом кислорода, который связан через двойную связь с атомом углерода, заменяет два атома водорода у атома углерода исходной системы, с которой связывается. Таким образом, если группа СН2 замещена оксо, она становится карбонильной группой (С(О), С=О). Оксозаместитель не может присутствовать у атома углерода в ароматическом цикле. Кроме атомов углерода, оксозаместители также могут присутствовать у атома серы в цикле в группе Het1, в частности, если группа Het1 является насыщенной, и в группе Het3, с образованием циклического члена S(O) (S=O, т.е. сульфоксидной группы), если у атома серы присутствует один оксозаместитель, или циклического члена S(O)2 (S(=O)2, т.е. сульфоногруппы), если у атома серы присутствуют два оксозаместителя. В качестве примеров гетероциклов, которые могут представлять собой Het1 и Het3 и которые содержат оксозаместитель у атома серы в цикле, можно назвать 1,1-диоксотетрагидротиофен, 1-оксотиоморфолин и 1,1-диоксотиоморфолин, которые все необязательно замещены дополнительными заместителями, такими как (С14)-алкильные заместители, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже.

Настоящее изобретение включает все стереоизомерные формы соединений формулы I, например, все энантиомеры и диастереомеры, включая цис/транс-изомеры. Изобретение также включает смеси двух или больше форм стереоизомеров, например, смеси энантиомеров и/или диастереомеров, включая цис/транс-изомеры, во всех соотношениях. Асимметричные центры, содержащиеся в соединениях формулы I, например, в незамещенных или замещенных алкильных группах, могут все независимо друг от друга иметь S-конфигурацию или R-конфигурацию. Изобретение относится к энантиомерам, как левовращающим, так и правовращающим антиподам в энантиомерно чистой форме и по существу энантиомерно чистой форме, например, с молярным отношением двух энантиомеров 99:1 или больше, и в форме рацематов и в форме смесей двух энантиомеров во всех соотношениях. Изобретение также относится к диастереомерам в форме чистых и по существу чистых диастереомеров и в форме смесей двух или больше диастереомеров во всех соотношениях. Изобретение также включает все цис/транс-изомеры соединений формулы I в чистой форме и по существу чистой форме, например, с молярным отношением цис/транс-изомеров 99:1 или больше, и в форме смесей цис-изомера и транс-изомера во всех соотношениях. Цис/Транс изомерия может иметь место в замещенных циклах. Получение отдельных стереоизомеров, если это желательно, можно осуществить путем расщепления смеси согласно обычным способам, например, хроматографией или кристаллизацией, или с использованием стереохимически однородных исходных соединений при синтезе или стереоселективных реакций. Необязательно перед разделением стереоизомеров можно выполнить дериватизацию. Разделение смеси стереоизомеров можно осуществить на стадии соединения формулы I или на стадии промежуточного соединения в ходе синтеза. Изобретение также включает таутомерные формы соединений формулы I.

Физиологически приемлемые соли, в том числе фармацевтически применимые соли, соединений формулы I обычно включают нетоксичный компонент соли. Они могут содержать неорганические или органические компоненты солей. Такие соли можно получить, например, из соединений формулы I, которые содержат кислотные группы, например карбоксильную группу (гидроксикарбонильную группу, НО-С(О)-), и нетоксичных неорганических или органических оснований. Подходящими основаниями являются, например, соединения щелочных металлов или соединения щелочноземельных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия, или аммиак, органические аминосоединения и гидроксиды четвертичного аммония. Взаимодействия соединений формулы I с основаниями для получения солей, как правило, осуществляют согласно обычным процедурам в растворителе или разбавителе. Таким образом, примерами солей кислотных групп являются натриевые, калиевые, магниевые или кальциевые соли или аммониевые соли, которые также могут содержать одну или несколько органических групп у атома азота. Соединения формулы I, которые содержат основную, т.е. протонируемую, группу, например, аминогруппу, или основной гетероцикл, могут присутствовать в форме их солей присоединения кислот с физиологически приемлемыми кислотами, например, в виде соли с хлороводородом, бромоводородом, фосфорной кислотой, серной кислотой, уксусной кислотой, бензойной кислотой, метансульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, которые, как правило, можно получить из соединений формулы I взаимодействием с кислотой в растворителе или разбавителе согласно обычным процедурам. Если соединения формулы I одновременно содержат в молекуле кислотную и основную группу, изобретение, кроме указанных форм солей, также включает внутренние соли (бетаины, цвиттерионы). Настоящее изобретение также включает все соли соединений формулы I, которые, из-за низкой физиологической переносимости, непосредственно не подходят для применения в качестве фармацевтического средства, но подходят в качестве промежуточных соединений для химических реакций или для получения физиологически приемлемых солей, например, путем анионного обмена или катионного обмена. Настоящее изобретение также включает все сольваты соединений формулы I и их солей, включая физиологически приемлемые сольваты, такие как гидраты, т.е. аддукты с водой, и аддукты со спиртами, подобными (С14)-спиртам, а также активные метаболиты соединений формулы I и пролекарства соединений формулы I, т.е. соединения, которые in vitro могут не проявлять обязательно фармакологическую активность, но которые in vivo превращаются в фармакологически активные соединения формулы I, например, соединения, которые превращаются метаболическим гидролизом в соединение формулы I, такие как соединения, в которых карбоксильная группа присутствует в этерифицированной форме или в форме амида.

В одном воплощении изобретения группа А представляет собой C(R1), в другом воплощении изобретения группа А представляет собой N. В одном воплощении изобретения группу D выбирают из группы, состоящей из N(R2) и О, в другом воплощении из группы, состоящей из N(R2) и S, в другом воплощении из группы, состоящей из О и S, в другом воплощении D представляет собой N(R2), в другом воплощении D представляет собой О, в другом воплощении D представляет собой S. В одном воплощении изобретения группа Е представляет собой C(R3), в другом воплощении изобретения Е представляет собой N. В одном воплощении изобретения одна или несколько групп из А, D и Е имеют любое одно или несколько своих значений, и любые остальные группы А, D и Е имеют все свои значения. Например, в одном воплощении А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N, D представляет собой N(R2), и Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N, в другом воплощении А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N, D представляет собой N(R2), и Е представляет собой N, в другом воплощении А представляет собой C(R1), D представляет собой N(R2), и Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N, в другом воплощении А представляет собой C(R1), D представляет собой N(R2), и Е представляет собой N, в другом воплощении А представляет собой C(R1), D выбирают из группы, состоящей из N(R2) и О, и Е представляет собой N, в другом воплощении А представляет собой N, D выбирают из группы, состоящей из N(R2), О и S, и Е представляет собой C(R3), в другом воплощении А представляет собой N, D представляет собой N(R2), и Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N. В одном воплощении изобретения одна из групп А и D представляет собой N, а другая из групп А и D представляет собой C(R1) или C(R3), соответственно, в другом воплощении одна или обе группы А и D представляют собой N, и любая оставшаяся группа А или D представляет собой C(R1) или C(R3), соответственно, в другом воплощении обе группы А и D представляют собой N, и в другом воплощении ни одна из групп А и D не представляет собой N.

В том, что касается формул, полученных из формулы I путем включения значений А, D или Е, в одном воплощении изобретения соединение формулы I представляет собой соединение любой одной или нескольких формул I-1 - I-35, например, соединение формулы I-1, или соединение формулы I-2, или соединение формулы I-6, или соединение формулы I-9, или соединение формулы I-10, или соединение формулы I-14, или соединение формулы I-17, или соединение формулы I-19, или соединение формулы I-6 или формулы I-14, или соединение формулы I-11 или формулы I-12, или соединение формулы I-6 или формулы I-10 или формулы I-14, в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемую соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом в соединениях формул I-1 - I-35 группы A, D, E, G, R1, R2, R3, R10, R30, R40, R50 и R60 имеют значения как в соединениях формулы I вообще или в любом из воплощений, конкретизированных выше или ниже.

.

В одном воплощении изобретения группу G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)-, R72-N(R73)-C(O)- и тетразол-5-ила, в другом воплощении из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-C(O)-, в другом воплощении G представляет собой R71-O-C(O)-, и в другом воплощении G представляет собой R72-N(R73)-C(O)-.

В одном воплощении изобретения группу R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, HO-, (С16)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, HO- и (С16)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила и (С16)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена и (С16)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и галогена, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора, и в другом воплощении R1 представляет собой водород. В одном воплощении (С16)-алкильная группа, встречающаяся в R1, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении она представляет собой метил.

В одном воплощении изобретения группу R2 выбирают из группы, состоящей из (С17)-алкила и (С37)-циклоалкил-CsH2s-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, в другом воплощении R2 представляет собой (С17)-алкил, в другом воплощении R2 представляет собой (С37)-циклоалкил-CsH2s-, и в другом воплощении R2 представляет собой Ar-CsH2s-. В одном воплощении s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2, в другом воплощении из группы, состоящей из 0 и 1, в другом воплощении из группы, состоящей из 1 и 2, в другом воплощении s равен 0, и в другом воплощении s равен 1. В одном воплощении изобретения R2 представляет собой Ar-CsH2s-, и s равен 0, т.е. R2 представляет собой группу Ar, и группа D, таким образом, представляет собой группу N(Ar). В одном воплощении двухвалентная алкандиильная группа CsH2s представляет собой линейную группу. В одном воплощении (С17)-алкильная группа, являющаяся R2, представляет собой (С37)-алкильную группу, в другом воплощении (С36)-алкильную группу. В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, встречающаяся в R2, представляет собой (С36)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С56)-циклоалкильную группу, в другом воплощении циклопропильную группу. В одном воплощении группу Ar, встречающуюся в R2, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, которая связывается через атом углерода в цикле, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в цикле в качестве гетероатомов, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила, тиофенила, пиридинила и пиримидинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и тиофенила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиримидинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, и в другом воплощении группа Ar, встречающаяся в R2, представляет собой фенил, при этом все группы являются необязательно замещенными, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Ar, встречающаяся в R2, необязательно замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним заместителем, в другом воплощении она замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она замещена одним заместителем. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, встречающейся в R2, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-S(O)m-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила и (С16)-алкил-S(O)m-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С16)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из атомов галогена, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора и хлора, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, хлора и метила. В одном воплощении изобретения (С16)-алкильная группа, встречающаяся в R2, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении она представляет собой метил.

Примерами группы Ar, которая может встречаться в R2, и из одного или нескольких из которых выбирают группу Ar, встречающуюся в R2, в одном воплощении изобретения являются фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2-метилфенил (о-толил), 3-метилфенил (м-толил), 4-метилфенил (п-толил), 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,4-диметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 3-изопропилфенил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-фтор-3-метилфенил, 2-фтор-3-трифторметилфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-3-трифторметилфенил, 3-хлор-4-трифторметилфенил, 5-хлор-2-трифторметилфенил, 5-хлор-3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-пропоксифенил, 3-изопропоксифенил, 4-трет-бутоксифенил, 3-трифторметоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 5-фтор-3-изопропоксифенил, 2-фтор-3-трифторметоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 3-метокси-5-трифторметилфенил, 2,3-метилендиоксифенил, 2,3-дифторметилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-дифторметилендиоксифенил, 3-метилсульфанилфенил, 3-этилсульфанилфенил, 3-трифторметилсульфанилфенил, 3-метансульфонилфенил, 3-этансульфонилфенил, 3-сульфамоилфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 3-хлортиофен-2-ил, 4-хлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, 4,5-дихлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-3-ил, 2,5-дихлортиофен-3-ил, 4-метилтиофен-2-ил, 5-метилтиофен-3-ил, 4,5-диметилтиофен-2-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 2-хлорпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 2-хлорпиридин-4-ил, 2,6-дихлорпиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-хлор-6-метоксипиридин-3-ил.

В одном воплощении изобретения группу R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила и (С16)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена и (С16)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и галогена, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора, в другом воплощении R3 представляет собой водород, и в другом воплощении R3 представляет собой (С16)-алкил. В одном воплощении изобретения (С16)-алкильная группа, встречающаяся в R3, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении она представляет собой метил.

В одном воплощении изобретения группу R10 выбирают из группы, состоящей из R11-O- и R12-N(R13)-С(O)-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из R12-N(R13)-С(O)-О- и Het2-C(O)-O-, и в другом воплощении R10 представляет собой R11-O-. В одном воплощении группа Het2, которая может встречаться в группе R10, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный, в другом воплощении 5-членный или 6-членный, в другом воплощении 5-членный моноциклический гетероцикл, который, кроме атома азота в цикле, через который связывается Het2, необязательно включает один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы. В одном воплощении группа Het2, которая может встречаться в группе R10, не включает дополнительный гетероатом в цикле, кроме атома азота в цикле, через который связывается Het2. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het2, которая может встречаться в группе R10, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении такая группа Het2 является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het2, которая может встречаться в группе R10, выбирают из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С14)-алкила и НО- и (С14)-алкил-О-, в другом воплощении они представляют собой (С14)-алкильные заместители, и в другом воплощении они представляют собой заместители НО-.

В одном воплощении изобретения группу R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С37)-циклоалкила и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и R14, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, R14 и (С37)-циклоалкила, в другом воплощении из группы, состоящей из (С37)-циклоалкила, Ar и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из (С37)-циклоалкила и Het3, в другом воплощении R11 представляет собой водород, в другом воплощении R11 представляет собой R14, в другом воплощении R11 представляет собой Ar. В одном воплощении группа Ar, представляющая собой R11, представляет собой фенил, который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Ar, представляющая собой R11, необязательно замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним заместителем. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, представляющей собой R11, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-О- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила и (С14)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С14)-алкила. В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, представляющей собой R11, представляет собой (С36)-циклоалкильную группу. В одном воплощении группа Het3, представляющей собой R11, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, которые выбраны из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, в другом воплощении он включает один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, в другом воплощении один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, и в другом воплощении он включает один атом кислорода в качестве гетероатома в цикле, при этом гетероцикл связывается через атом углерода в цикле и необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя, в другом воплощении одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора и (С14)-алкила.

В одном воплощении изобретения группы R12 и R13 независимо одна от другой выбирают из группы, состоящей из водорода и R15, в другом воплощении из группы, состоящей из R15 и Ar, и в другом воплощении они являются одинаковыми или различными группами R15. В одном воплощении одну из групп R12 и R13 выбирают из группы, состоящей из R15 и Ar, и другая группа представляет собой группу R15. В одном воплощении группа Ar, представляющая собой R12 или R13, представляет собой фенил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении одним заместителем, выбранными из группы, состоящей из галогена и (С14)-алкила, и в другом воплощении она представляет собой незамещенный фенил.

В одном воплощении изобретения (С110)-алкильная группа, представляющая собой группу R14, представляет собой (С18)-алкильную группу, в другом воплощении (С17)-алкильную группу, в другом воплощении (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, в другом воплощении (С48)-алкильную группу, в другом воплощении (С47)-алкильную группу, в другом воплощении (С57)-алкильную группу, в другом воплощении С6-алкильную группу, при этом все указанные алкильные группы являются линейными или разветвленными, как применимо к алкильным группам в соединениях формулы I вообще, и необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R14, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R14, является незамещенной, и в другом воплощении она замещена одним, двумя, тремя или четырьмя, в другом воплощении одним, двумя или тремя, в другом воплощении одним или двумя, в другом воплощении одним заместителем, как указано.

В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R14, представляет собой (С36)-циклоалкильную группу, в другом воплощении она представляет собой циклопропильную группу. В одном воплощении группа Ar, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R14, представляет собой фенил или ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, включающий один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и в другом воплощении включает один атом азота в качестве гетероатома в цикле, и в случае 5-членного гетероцикла один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и в другом воплощении группу Ar, встречающуюся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R14, выбирают из фенила, пиразолила, изоксазолила и тиазолила, при этом все указанные группы Ar необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число необязательных заместителей в группе Ar, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, равно одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила и (С14)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С14)-алкила, и в другом воплощении они представляют собой (С14)-алкильные группы.

В одном воплощении группа Het1, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R14, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-6-членный гетероцикл, в другом воплощении 5-членный или 6-членный гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и, необязательно, один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Het1, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R14, не включает какой-либо дополнительный гетероатом в цикле кроме атома азота в цикле, через который связывается Het1. В одном воплощении группа Het1, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R14, является насыщенной, в другом воплощении она является ненасыщенной. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-O- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила, НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из (С14)-алкила и оксо, и в другом воплощении они представляют собой оксозаместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного.

В одном воплощении группа Het1, встречающаяся в заместителе Het1-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R14, представляет собой 4-членный-6-членный гетероцикл, в другом воплощении 5-членный или 6-членный гетероцикл, который является насыщенным или ненасыщенным и включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и, необязательно, один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Het1, встречающаяся в заместителе Het1-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R14, не включает какой-либо дополнительный гетероатом в цикле кроме атома азота в цикле, через который связывается Het1. В одном воплощении группа Het1, встречающаяся в заместителе Het1-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R14, является насыщенной или включает одну двойную связь в цикле, и в другом воплощении она является насыщенной. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся в заместителе Het1-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R14, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся в заместителе Het1-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-O- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила, НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила и оксо, в другом воплощении из (С14)-алкила и оксо, в другом воплощении они представляют собой оксозаместители, и в другом воплощении они представляют собой (С14)-алкильные заместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся в заместителе Het1-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R14, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного, и в другом воплощении оксозаместители в такой группе Het1 не присутствуют.

В одном воплощении группа Het3, встречающаяся в качестве заместителя в алкильной группе, представляющей собой R14, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, и в другом воплощении включает один гетероатом в цикле, которые выбраны из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле и необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в группе Het3, встречающейся в качестве заместителя в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, в другом воплощении из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, в другом воплощении они являются атомами азота, и в другом воплощении они являются атомами кислорода. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het3, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het3, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из фтора и (С14)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из (С14)-алкила и оксо, в другом воплощении они представляют собой (С14)-алкильные заместители, и в другом воплощении они представляют собой оксозаместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het3, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R14, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного.

В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1, Het3, H2N-C(O)-, (С14)-алкил-NH-C(O)-, ди((С14)-алкил)N-C(O)- и Het1-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Het1, Het3, H2N-C(O)-, (С14)-алкил-NH-C(O)-, ди((С14)-алкил)N-C(O)- и Het1-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Het1, Het3, ди((С14)-алкил)N-C(O)- и Het1-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Het1 и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1 и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1, ди((С14)-алкил)N-C(O)- и Het1-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, ди((С14)-алкил)N-C(O)- и Het1-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила и Ar, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, ди((С14)-алкил)N-C(O)- и Het1-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Het1 и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, оксо, (С37)-циклоалкила и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, оксо и (С37)-циклоалкила, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, оксо и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R16-О-, (С37)-циклоалкила и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, (С37)-циклоалкила и Het3, в другом воплощении из группы, состоящей из НО- и (С37)-циклоалкила, в другом воплощении из группы, состоящей из НО- и Het3, в другом воплощении они представляют собой заместители НО-, и в другом воплощении они представляют собой оксозаместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R14, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного. В одном воплощении атомы галогена, встречающиеся в качестве заместителей в алкильной группе, представляющей собой R14, выбирают из группы, состоящей из атомов фтора и хлора, и в другом воплощении они представляют собой атомы фтора, и, кроме того, будучи замещенной другими заместителями в указанном последнем воплощении, алкильная группа, представляющая собой R14, таким образом, необязательно замещена заместителями атомами фтора, как применимо к алкильным группам в соединениях формулы I вообще.

Примерами групп, которые могут представлять собой R14 и из которых из одной или нескольких выбирают R14, в одном воплощении изобретения являются метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропилметил, бензил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, 2-гидроксибутил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-гидрокси-2-метилбутил, 2-гидрокси-3-метилбутил, 2-гидрокси-2,3-диметилбутил, 2-гидрокси-3,3-диметилбутил, 2-этил-2-гидроксибутил, 2-гидрокси-2,3,3-триметилбутил, 2-этил-2-гидрокси-3-метилбутил, 2-этил-2-гидрокси-3,3-диметилбутил, 2-циклопропил-2-гидроксиэтил, 2-циклопропил-2-гидроксипропил, 2-циклопропил-2-гидроксибутил, 2-оксопропил, 2-оксобутил, 3-метил-2-оксобутил, 3,3-диметил-2-оксобутил, 2-циклопропил-2-оксоэтил.

В случае, когда необязательно замещенная алкильная группа, представляющая собой R14, включая примеры групп, перечисленные выше, которые могут представлять собой R14, содержит хиральный атом углерода, соединение формулы I может присутствовать в связи с таким атомом углерода в любой из своих стереоизомерных форм, т.е. в R-конфигурации или в S-конфигурации, или в форме смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, например, в виде смеси двух стереоизомерных форм в молярном отношении 1:1, что применяется ко всем хиральным атомам углерода в соединениях формулы I. В одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у хирального атома углерода в R14 чистую стереохимическую конфигурацию - или R-конфигурацию или S-конфигурацию, или по существу чистую стереохимическую конфигурацию, например, с молярным отношением двух конфигураций 99:1 или больше.

В одном воплощении изобретения (С16)-алкильная группа, представляющая собой группу R15, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, при этом все указанные алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R15, равно одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R15, является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R15, выбирают из группы, состоящей из НО- и (С14)-алкил-O-.

В одном воплощении изобретения (С16)-алкильная группа, представляющая собой группу R16, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С23)-алкильную группу, в другом воплощении этильную группу, в другом воплощении метильную группу, при этом все указанные алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R16, равно одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R16, является незамещенной, в другом воплощении она замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она замещена одним заместителем. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R16, выбирают из группы, состоящей из НО- и (С14)-алкил-O-, в другом воплощении они представляют собой заместители НО-, в другом воплощении они представляют собой заместители (С14)-алкил-O-, и в другом воплощении они представляют собой заместители (С12)-алкил-O-

В одном воплощении изобретения группу R30 выбирают из группы, состоящей из R31, (С37)-циклоалкила и Het3-CuH2u-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С37)-циклоалкила, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, в другом воплощении из группы, состоящей из R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, в другом воплощении R30 представляет собой R32-CuH2u-, и в другом воплощении R30 представляет собой R31. В одном воплощении u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2, в другом воплощении из группы, состоящей из 0 и 1, в другом воплощении из группы, состоящей из 1 и 2, в другом воплощении u равен 0, и в другом воплощении u равен 1. В одном воплощении R30 представляет собой R32-CuH2u-, и u равен 0, т.е. в таком воплощении R30 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении двухвалентная алкандиильная группа CuH2u представляет собой линейную группу.

В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, представляющая собой R30, представляет собой (С36)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С56)-циклоалкильную группу, в другом воплощении циклопропильную группу. В одном воплощении группа Het3, встречающаяся в R30, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, в другом воплощении насыщенный 5-членный или 6-членный гетероцикл, в другом воплощении насыщенный 6-членный гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, и в другом воплощении включает один гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле и необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в группе Het3, встречающейся в R30, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, в другом воплощении из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, в другом воплощении они являются атомами азота, и в другом воплощении они являются атомами кислорода. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het3, встречающейся в R30, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении группа Het3, встречающаяся в R30, является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het3, встречающейся в R30, выбирают из группы, состоящей из фтора и (С14)-алкила, в другом воплощении они представляют собой (С14)-алкильные заместители.

В одном воплощении изобретения (С110)-алкильная группа, представляющая собой R31, представляет собой (С18)-алкильную группу, в другом воплощении (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, в другом воплощении (С48)-алкильную группу, в другом воплощении (С58)-алкильную группу, при этом все указанные алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R31, равно одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R31, является незамещенной, и в другом воплощении она замещена одним, двумя или тремя, в другом воплощении одним или двумя заместителями, в другом воплощении одним заместителем, как указано. В одном воплощении необязательные заместители в алкильной группе, представляющей собой R31, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С37)-циклоалкила, (С16)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С37)-циклоалкила и (С16)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С37)-циклоалкила, и в другом воплощении они представляют собой (С37)-циклоалкильные заместители. В одном воплощении атомы галогена, встречающиеся как заместители в алкильной группе, представляющей собой R31, выбирают из группы, состоящей из атомов фтора и хлора, и в другом воплощении они представляют собой атомы фтора, и, будучи замещенной другими заместителями в указанном последнем воплощении, алкильная группа, представляющая собой R31, таким образом, необязательно замещена заместителями атомами фтора, как применимо к алкильным группам в соединениях формулы I вообще. В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R30, представляют собой (С36)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С56)-циклоалкильную группу, в другом воплощении циклопропильную группу.

В одном воплощении изобретения группу R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в ароматическом гетероцикле, представляющем собой R32, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и серы, в другом воплощении они представляют собой атомы азота. В одном воплощении R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, как определено, в другом воплощении R32 представляет собой 6-членный моноциклический гетероцикл, как определено, в другом воплощении R32 выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила и пиридинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, в другом воплощении R32 представляет собой фенил, и в другом воплощении R32 представляет собой пиридинил, которые все необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному.

В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, в частности, в фенильной группе, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, (С14)-алкил-NH-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, (С16)-алкил-NH-, ди((С16)-алкил)N-, Het1, (С14)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH-, (С14)-алкил-S(O)2-NH- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, (С14)-алкил-NH-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, (С16)-алкил-NH-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, (С16)-алкил-NH-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, Het1 и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, H2N-, ди((С16)-алкил)N-, Het1, (С14)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, H2N-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-O-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, R33, (С16)-алкил-O- и R33-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, R33 и (С16)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила и R33, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С16)-алкила. В одном воплощении в случае, когда в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, присутствуют заместители из группы, состоящей из (С37)-циклоалкила, R33, R33-O-, R33-(С14)-алкил-O-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, Het1 и Ar-С(О)-NH-, таких заместителей присутствует не более двух, в другом воплощении присутствует не более одного такого заместителя, или в отсутствие каких-либо других заместителей или вместе с любыми другими заместителями.

В одном воплощении (С16)-алкильная группа, встречающаяся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении представляет собой (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу. В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, представляет собой (С36)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С35)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С34)-циклоалкильную группу, в другом воплощении она представляет собой циклопропильную группу. В одном воплощении группу Ar, встречающуюся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, выбранные из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который связывается через атом углерода в цикле, и в другом воплощении представляет собой фенильную группу, при этом все указанные группы необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число необязательных заместителей в группе Ar, встречающейся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, равно одному или двум, в другом воплощении одному, и необязательные заместители выбирают из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-О-, (С14)-алкил-S(O)m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила и (С14)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С14)-алкила, и в другом воплощении такая группа Ar является незамещенной.

В одном воплощении группа Het1, встречающаяся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, в другом воплощении 5-членный или 6-членный гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и, необязательно, один или два дополнительных гетероатома в цикле, в другом воплощении один дополнительный гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Het1, встречающаяся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, не включает какой-либо дополнительный гетероатом в цикле кроме атома азота в цикле, через который связывается Het1. В одном воплощении группа Het1, встречающаяся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, является насыщенной, в другом воплощении она является ненасыщенной. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении такая группа Het1 является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het1, встречающейся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-O- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила, НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила и оксо, и в другом воплощении они представляют собой (С14)-алкильные заместители.

Примерами группы R32, из которых из одного или нескольких выбирают группу R32, в одном воплощении изобретения являются фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2-метилфенил (о-толил), 3-метилфенил (м-толил), 4-метилфенил (п-толил), 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,4-диметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 3-изопропилфенил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-фтор-3-метилфенил, 2-фтор-3-трифторметилфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-3-трифторметилфенил, 3-хлор-4-трифторметилфенил, 5-хлор-2-трифторметилфенил, 5-хлор-3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-пропоксифенил, 3-изопропоксифенил, 4-трет-бутоксифенил, 3-трифторметоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 5-фтор-3-изопропоксифенил, 2-фтор-3-трифторметоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 3-метокси-5-трифторметилфенил, 2,3-метилендиоксифенил, 2,3-дифторметилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-дифторметилендиоксифенил, 3-метилсульфанилфенил, 3-этилсульфанилфенил, 3-трифторметилсульфанилфенил, 3-метансульфонилфенил, 3-этансульфонилфенил, 3-сульфамоилфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 3-хлортиофен-2-ил, 4-хлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, 4,5-дихлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-3-ил, 2,5-дихлортиофен-3-ил, 4-метилтиофен-2-ил, 5-метилтиофен-3-ил, 4,5-диметилтиофен-2-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 2-хлорпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 2-хлорпиридин-4-ил, 2,6-дихлорпиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-хлор-6-метоксипиридин-3-ил.

В одном воплощении изобретения группу R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в ароматическом гетероцикле, представляющем собой R33, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и серы, в другом воплощении они представляют собой атомы азота. В одном воплощении R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, как определено, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, в другом воплощении R33 представляет собой 6-членный моноциклический гетероцикл, как определено, в другом воплощении он представляет собой ароматический 6-членный гетероцикл, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, в другом воплощении R33 выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила и пиридинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, в другом воплощении R33 представляет собой фенил, и в другом воплощении R33 представляет собой пиридинил, которые все необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R33, равно одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному.

В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R33, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, НО-, (С16)-алкил-O-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, НО-, (С16)-алкил-O-, H2N-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, НО-, (С16)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-O-, (С14)-алкил-S(O)m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила и (С14)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С14)-алкила. В одном воплощении (С16)-алкильная группа, встречающаяся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R33, представляет собой (С14)-алкильную группу, в другом воплощении (С13)-алкильную группу, в другом воплощении (С12)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу. В одном воплощении (С37)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R32, представляет собой (С36)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С35)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С34)-циклоалкильную группу, в другом воплощении она представляет собой циклопропильную группу.

В одном воплощении изобретения группу R40 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, и в другом воплощении R40 представляет собой водород. В случае, когда R30 и R40 являются различными, и атом углерода, содержащий R30 и R40, является, таким образом, хиральным, в одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у такого атома углерода чистую стереохимическую конфигурацию - или R-конфигурацию или S-конфигурацию, или по существу чистую стереохимическую конфигурацию, например, с молярным отношением двух конфигураций 99:1 или больше. В случае, когда R30 представляет собой R32-CuH2u- и u равен 0, т.е. R30 представляет собой фенил или ароматический гетероцикл, как определено, R40 представляет собой водород, и R50 представляет собой водород, в одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у атома углерода, содержащего R30 и R40, чистую S-конфигурацию или по существу чистую S-конфигурацию, например, с молярным отношением S-конфигурации к R-конфигурации 99:1 или больше.

В случае, когда R30 и R40 вместе представляют собой двухвалентную группу (СН2)х, две группы R30 и R40 вместе с атомом углерода, содержащим их, образуют цикл циклоалкана, выбранного из циклопропана, циклобутана, циклопентана и циклогексана, который содержит группы -C(O)-NH и -C(R50)(R60)-G, показанные в формуле I у одного и того же атома углерода в цикле. В одном воплощении изобретения число (С14)-алкильных заместителей, которые необязательно присутствуют в группе (СН2)х, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному или двум, и в другом воплощении в группе (СН2)х алкильные заместители не присутствуют. В одном воплощении (С14)-алкильная группа, встречающаяся как заместитель в группе (СН2)х, представляет собой метильную группу. В одном воплощении целое число х выбирают из группы, состоящей из 2, 4 и 5, в другом воплощении из 4 и 5, в другом воплощении х равен 2, и в другом воплощении х равен 4. В одном воплощении изобретения R30 и R40 вместе не могут представлять собой (СН2)х, и в таком воплощении, таким образом, R30 и R40 имеют только другие свои указанные значения.

В одном воплощении изобретения группу R50 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С14)-алкила и НО-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С12)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и НО-, и в другом воплощении R50 представляет собой водород.

В одном воплощении изобретения группу R60 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С13)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С12)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, и в другом воплощении R60 представляет собой водород. В одном воплощении изобретения обе группы R50 и R60 представляют собой атомы водорода. В случае, когда R50 и R60 различаются и атом углерода, содержащий R50 и R60, является, таким образом, хиральным, в одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у такого атома углерода чистую стереохимическую конфигурацию - или R-конфигурацию или S-конфигурацию, или по существу чистую стереохимическую конфигурацию, например, с молярным отношением двух конфигураций 99:1 или больше.

В случае, когда R50 и R60 вместе представляют собой двухвалентную группу (СН2)у, две группы R50 и R60 вместе с атомом углерода, содержащим их, образуют цикл циклоалкана, выбранного из циклопропана, циклобутана, циклопентана и циклогексана, который содержит группы -C(R30)(R40)-G, показанные в формуле I у одного и того же атома углерода в цикле. В одном воплощении изобретения число (С14)-алкильных заместителей, которые необязательно присутствуют в группе (СН2)у, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному или двум, и в другом воплощении в группе (СН2)у алкильные заместители не присутствуют. В одном воплощении (С14)-алкильная группа, встречающаяся как заместитель в группе (СН2)у, представляет собой метильную группу. В одном воплощении целое число у выбирают из группы, состоящей из 2, 4 и 5, в другом воплощении из группы, состоящей из 4 и 5, в другом воплощении у равен 2, и в другом воплощении у равен 4. В одном воплощении изобретения R50 и R60 вместе не могут представлять собой (СН2)у, и в таком воплощении, таким образом, R50 и R60 имеют только другие свои указанные значения. В одном воплощении изобретения R50 и R60 вместе не могут представлять собой (СН2)у, если одновременно R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)х.

В одном воплощении изобретения группу R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С13)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С12)-алкила, в другом воплощении R71 представляет собой водород, в другом воплощении R71 представляет собой (С16)-алкил, в другом воплощении R71 представляет собой (С14)-алкил, в другом воплощении R71 представляет собой (С13)-алкил, в другом воплощении R71 представляет собой (С12)-алкил, при этом все алкильные группы необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R71, равно одному или двум, в другом воплощении одному, в другом воплощении алкильная группа, представляющая собой R71, является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R71, представляют собой заместители (С16)-алкил-О-, в другом воплощении заместители (С14)-алкил-О-, в другом воплощении заместители (С13)-алкил-О-, в другом воплощении заместители (С16)-алкил-С(О)-О-, в другом воплощении заместители (С14)-алкил-С(О)-О-, в другом воплощении заместители (С13)-алкил-С(О)-О-.

В одном воплощении группу R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С16)-алкила, (С36)-циклоалкила, -СН2-(СН2)b-(С36)-циклоалкила и -(СН2)b-Het4, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С14)-алкил)2, и b равен 0, 1 или 2, и группу R73 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила.

В другом воплощении группы R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-.

В другом воплощении группу R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С16)-алкила, (С36)-циклоалкила, Het4 и -СН2-Het4, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С14)-алкил)2, и группу R73 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила.

В другом воплощении группы R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-.

В одном воплощении группу R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С16)-алкила, (С36)-циклоалкила и -СН2-Het4, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С14)-алкил)2, и группу R73 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила.

В другом воплощении группы R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который не содержит дополнительные гетероатомы в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-.

В одном воплощении группу R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, 2,2-диметилбутан-3-ила, 2,2-диметилпропан-3-ила, пентан-3-ила, пропан-2-ила, 2-метилпропан-2-ила, бутан-1-ила, бутан-2-ила, 2-метилбутан-3-ила, 2-метилбутан-2-ила, -CH2CHF2, -CHCF3, CH2CN, -CH2CH2OCH3, -CH(CH2OH)CH(CH3)2, -CH2C(CH3)2-CH2OH, CH(C2H5)CH2OCH3, CH2CH2CH2N(CH3)2, циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана и -СН2-Het4, и группа R73 представляет собой водород.

В другом воплощении группы R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидин, который необязательно замещен НО-.

В другом воплощении группу R72 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С16)-алкила, где алкил замещен один или несколько раз НО-, и группа R73 представляет собой водород.

В одном воплощении изобретения группы R72 и R73 независимо одна от другой выбирают из группы, состоящей из водорода и (С12)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила. В одном воплощении одна из групп R72 и R73 представляет собой водород, и другую выбирают из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С12)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, и в другом воплощении обе группы R72 и R73 представляют собой атомы водорода.

В одном воплощении изобретения группа Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-О-, оксо и NC-.

В другом воплощении группа Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатом в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-О-, оксо и NC-.

В другом воплощении группа Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-О- и NC-.

В другом воплощении группу Het4, независимо от каждой другой группы Het4, выбирают из 1,2-оксадиазолила, тетразолила, пиразолила, фуранила, пиридинила, пириминила, который необязательно замещен метилом.

В одном воплощении изобретения группу Ar при любом появлении в соединениях формулы I, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, который выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который связывается через атом углерода в цикле, в другом воплощении Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, в другом воплощении Ar выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила и пиридинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и тиофенила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, в другом воплощении группа Ar представляет собой фенил, и в другом воплощении группа Ar представляет собой пиридинил, при этом фенил и гетероциклы необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Ar, независимо от каждой другой группы Ar, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении группа Ar является незамещенной. В одном воплощении в случае, когда в группе Ar присутствуют заместители из группы, состоящей из -О-СН2-О- и -O-CF2-O-, таких заместителей присутствует не более двух, в другом воплощении присутствует не более одного такого заместителя, или в отсутствие каких-либо других заместителей или вместе с любыми другими заместителями. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -O-CF2-O-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила и (С16)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила и (С14)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С14)-алкила.

Предметом изобретения являются все соединения формулы I, при этом любые один или несколько структурных элементов, такие как группы, заместители и числа, имеют значения, указанные в любом из конкретизированных воплощений или определений элементов, или имеют одно или несколько конкретных значений, которые указаны в данном описании как примеры элементов, при этом все комбинации одного или нескольких конкретизированных воплощений и/или определений и/или конкретных значений элементов являются предметом настоящего изобретения. Также, в связи с такими соединениями формулы I, все их стереоизомерные формы и смеси стереоизомерных форм в любых соотношениях, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них являются предметом настоящего изобретения.

В качестве примера соединений по изобретению, в которых любые структурные элементы имеют значения, указанные в конкретизированных воплощениях изобретения или определениях таких элементов, можно назвать соединения формулы I, в которых

А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;

D выбирают из группы, состоящей из N(R2), О и S;

Е представляет собой N;

R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С14)-алкила;

R2 выбирают из группы, состоящей из (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;

D представляет собой N(R2);

Е представляет собой N;

R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С14)-алкила;

R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А представляет собой C(R1);

D представляет собой N(R2);

Е представляет собой N;

R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С14)-алкила;

R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен 0;

группа Ar в группе R2, безотносительно от значений Ar в других положениях в соединениях формулы I, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

R10 представляет собой R11-О-;

R11 выбирают из группы, состоящей из водорода и R14;

R14 представляет собой (С18)-алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1 и Het3;

R16 представляет собой (С16)-алкил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С14)-алкил-О-;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

G выбирают из группы, состоящей из R71-О-С(О)- и R72-N(R73)-C(O)-;

R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0 и 1;

R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-О-, R33-О-, R33-(С14)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С16)-алкил-S(O)m-, (С16)-алкил-NH-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-;

R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые все необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-О-, (С14)-алкил-S(O)m- и NC-;

R40 представляет собой водород;

R50 представляет собой водород;

R60 представляет собой водород;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А выбирают из группы, состоящей из C(R1) и N;

D представляет собой N(R2);

Е выбирают из группы, состоящей из C(R3) и N;

G выбирают из группы, состоящей из R71-О-С(О)- и R72-N(R73)-С(О)-;

R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила, НО- и (С16)-алкил-О-;

R2 выбирают из группы, состоящей из (С17)-алкила, (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С16)-алкила и (С16)-алкил-О-;

R10 выбирают из группы, состоящей из R11-О-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-O-;

R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С37)-циклоалкила и Het3;

R12 и R13 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R15 и Ar;

R14 представляет собой (С110)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1, Het3, NC-, H2N-C(O)-, (С14)-алкил-NH-C(О)-, ди((С14)-алкил)N-С(О)- и Het1-С(О)-;

R15 представляет собой (С16)-алкил;

R16 представляет собой (С16)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С14)-алкил-О-;

R30 выбирают из группы, состоящей из (С37)-циклоалкила, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, при этом u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, НО-, (С16)-алкил-О-, R33-О-, R33-(С14)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С16)-алкил-S(O)m-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2-, H2N-, ди((С16)-алкил)N-, Het1, (С14)-алкил-С(О)-NH-, Ar-C(O)-NH- и NC-;

R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, НО-, (С16)-алкил-О-, (С16)-алкил-S(O)m-, H2N-S(O)2-, ди((С14)-алкил)N-S(O)2- и NC-;

R40 представляет собой водород;

R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-;

R60 представляет собой водород;

R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С18)-алкила, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-;

R72 и R73 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила;

Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-;

Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно содержит один или два дополнительных одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО-, (С14)-алкил-О-, оксо и NC-;

Het2 представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2, и необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, НО- и (С14)-алкил-О-;

Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила и оксо;

m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

при этом все циклоалкильные группы, независимо одна от другой, необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С14)-алкила;

при этом все алкильные группы, группы CsH2s, CuH2u, (CH2)x и (CH2)y, независимо одна от другой и независимо от любых других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими заместителями атомами фтора;

в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А представляет собой C(R1);

D представляет собой N(R2);

Е представляет собой N;

G выбирают из группы, состоящей из R71-О-С(О)- и R72-N(R73)-С(О)-;

R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С14)-алкила;

R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен 0;

R10 представляет собой R11-О-;

R11 выбирают из группы, состоящей из водорода и R14;

R14 представляет собой (С110)-алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, R16-О-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1, ди((С14)-алкил)N- и Het1-С(О)-;

R16 представляет собой (С16)-алкил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С14)-алкил-О-;

R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0 и 1;

R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С37)-циклоалкила, R33, (С16)-алкил-О-, R33-О-, R33-(С14)-алкил-О-, -О-СН2-О-, -О-CF2-О-, (С16)-алкил-S(O)m-, ди((С14)-алкил)N-, Het1 и NC-;

R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые все необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила, (С14)-алкил-О-, (С14)-алкил-S(O)m- и NC-;

R40 представляет собой водород;

R50 представляет собой водород;

R60 представляет собой водород;

R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С18)-алкила, который необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С16)-алкил-О- и (С16)-алкил-С(О)-О-;

R72 и R73 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода и (С12)-алкила;

Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, (С16)-алкил-О-, (С16)-алкил-S(O)m- и NC-;

Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С14)-алкила, НО- и оксо;

m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

при этом все циклоалкильные группы независимо одна от другой необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С14)-алкила;

при этом все алкильные группы, группы CsH2s и CuH2u, независимо одна от другой и независимо от любых других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими заместителями атомами фтора;

в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

Предметом изобретения также является соединение формулы I, которое выбирают из любых определенных соединений формулы I, которые раскрываются в данном описании, или представляет собой любое из определенных соединений формулы I, которые раскрываются в данном описании, независимо от того, раскрываются ли они как свободное соединение и/или как определенная соль или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом соединение формулы I является предметом изобретения в любой из его стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении. Например, предметом изобретения является соединение формулы I, которое выбирают из группы, в которую входят

3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-(3-трет-бутоксифенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-(3-фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-(2-хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота,

3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

3-(2-фтор-4-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота,

3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота,

3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-гидрокси-1-(2-метансульфонилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(2-циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил-5)-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(4-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(R)-3-(4-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(4-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-фенилпропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-(2,3-дифторфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-фенилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

{(S)-2-[(пиридин-2-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой,

[(S)-2-(циклопропилметилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(фуран-2-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(3-диметиламинопропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(1-этилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-циклогексилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-3-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-1-о-толил-2-((R)-1,2,2-триметилпропилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-3-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-втор-бутилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-3-((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(карбамоилметилметилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((R)-1-циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-1-циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-циклобутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(пиридин-3-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой,

((S)-2-циклопентилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2,2-дифторэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-1-о-толил-2-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(пиримидин-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-бутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(фуран-3-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(пиридин-4-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой,

[(S)-2-(1,1-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((R)-втор-бутилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-изобутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)- 5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-1-о-толил-2-((S)-1,2,2-триметилпропилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(1-метоксиметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-трет-бутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(5-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(3-гидрокси-2,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(цианометилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((R)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(1Н-тетразол-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-изопропилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-оксопирролидин-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(5-метилизоксазол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-циклопропилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(изоксазол-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-метоксиэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-{[(S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]карбамоил}-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты и

[(S)-2-((R)-1,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

или которое представляет собой любое из указанных соединений, или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом соединение формулы I является предметом изобретения в любых своих стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, если определенная стереоизомерная форма не определена в отношении любого из атомов углерода в соответствующем соединении.

Другим предметом настоящего изобретения являются способы получения соединений формулы I, которые описаны ниже, и с помощью которых можно получить соединения формулы I. Например, получение соединений формулы I можно осуществить путем взаимодействия соединения формулы II с соединением формулы III с образованием амидной связи. Различные способы синтеза для образования амидной связи описаны, например, в C.A.G.N. Montalbetti et al., Tetrahedron, 61 (2005), 10827-10852.

.

Группы A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 и R60 в соединениях формул II и III имеют значения, установленные в случае соединений формулы I, и кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме группы-предшественника, которую позднее превращают в конечную группу. Группа J соединениях формулы II может представлять собой НО- (гидрокси), т.е. соединение формулы II, таким образом, может представлять собой карбоновую кислоту, или другую группу, которая может быть заменена группой NH в соединении формулы III в реакции замещения, например, арилоксигруппу, такую как необязательно замещенная фенокси- или алкилоксигруппа, такую как группа (С14)-алкил-О-, например, группа (С13)-алкил-О-, подобная метокси или этокси, или галоген, например, хлор или бром, и соединение формулы II, таким образом, может представлять собой реакционноспособный сложный эфир, подобный сложному арилэфиру или алкилэфиру, например, метиловый эфир или этиловый эфир, или галогенангидрид кислоты, например, хлорангидрид или бромангидрид соответствующей карбоновой кислоты. Соединения формул II и III также можно использовать, и соединения формулы I получить в форме соли, например, соли присоединения кислоты, такой гидрогалогенид, например, гидрохлорид соединения формулы III, и/или соли щелочного металла, например, натриевой соли соединения формулы II, в котором J представляет собой НО-. Подобным образом, при всех других взаимодействиях при получении соединений формулы I, включая получение исходных соединений, соединения также можно использовать и/или получить продукты в форме соли.

В случае использования соединения формулы II, в котором J представляет собой НО-, карбоксильную группу НО-С(О)- обычно активируют in situ с помощью обычного агента амидного сочетания или превращают в реакционноспособное производное карбоновой кислоты, которое может быть получено in situ или выделено. Например, соединение формулы II, в котором J представляет собой НО-, можно превратить в галоидангидрид, такой как соединение формулы II, в котором J представляет собой хлор или бром, обработкой тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора, трибромидом фосфора или оксалилхлоридом, или обработать алкилхлорформиатом, подобным этилхлорформиату или изобутилхлорформиату, и получить смешанный ангидрид. В благоприятном способе конверсии в хлорангидрид кислоту обрабатывают оксалилхлоридом в присутствии каталитического количества амида, такого как N,N-диметилформамид, в инертном растворителе, таком как углеводород или хлорированный углеводород или простой эфир, при температурах от примерно 0°С до примерно 60°С, например, при комнатной температуре. Обычными реагентами амидного сочетания, которые можно использовать, являются пропанфосфоновый ангидрид, N,N'-карбонилдиазолы, такие как N,N'-карбонилдиимидазол (CDI), карбодиимиды, такие как 1,3-диизопропилкарбодиимид (DIC), 1,3-дициклогексилкарбодиимид (DCC) или гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDC), карбодиимиды вместе с добавками, такими как 1-гидроксибензотриазол (НОВТ) или 1-гидрокси-7-азабензотриазол (НОАТ), реагенты сочетания на основе урония, такие как гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (HATU), гексафторфосфат О-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (HBTU) или тетрафторборат О-(циано(этоксикарбонил)метиленамино)-N,N,N',N'-тетраметилурония (TOTU), и реагенты сочетания на основе фосфония, такие как гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония (ВОР), гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трипирролидинофосфония (PyBOP) или гексафторфосфат бромтрипирролидинофосфония (PyBrOP).

Условия реакций для получения соединений формулы I из соединений формул II и III зависят от деталей конкретного случая, например, значения группы J или используемого реагента сочетания, и хорошо известны специалисту с связи с общим уровнем техники. Например, в случае соединения формулы II, в котором J представляет собой алкил-О-, подобный метокси или этокси, как правило, взаимодействие осуществляют в инертном растворителе, например, углеводороде или хлорированном углеводороде, таком как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорметан, хлороформ или дихлорэтан, простом эфире, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), 2-метилтетрагидрофуран, диоксан, дибутиловый эфир, диизопропиловый эфир или диметоксиэтан (DME), или смеси растворителей, при повышенных температурах, например, при температурах от примерно 40°С до примерно 140°С, в частности при температурах от примерно 50°С до примерно 120°С, например, примерно при температуре кипения растворителя. В случае, когда во взаимодействие с соединением формулы III вводят соединение формулы II, в котором J представляет собой галоген, например, хлор или бром, как правило, реакцию осуществляют подобным образом в инертном растворителе, например, углеводороде или хлорированном углеводороде или простом эфире, таких же, какие указаны выше, сложном эфире, таком как этилацетат или бутилацетат, нитриле, таком как ацетонитрил, или воде или смеси растворителей, включая смесь воды и органического растворителя, который смешивается с водой или не смешивается с водой, при температурах от примерно -10°С до примерно 100°С, в частности при температурах от примерно 0°С до примерно 80°С, например, при примерно комнатной температуре. Взаимодействие соединения формулы II, в котором J представляет собой галоген, с соединением формулы III благоприятно осуществлять в присутствии основания, такого как третичный амин, такой как триэтиламин, N-этилдиизопропиламин (EDIA), N-метилморфолин, N-этилморфолин или пиридин, или неорганическое основание, такое как гидроксиды, карбонаты или гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия.

В случае, когда во взаимодействие с соединением формулы III вводят соединение формулы II, в котором J представляет собой НО-, и карбоксильную группу активируют с помощью реагента амидного сочетания, такого как, например, карбодиимид или TOTU, взаимодействие, как правило, осуществляют в безводной среде в инертном апротонном растворителе, например, простом эфире, таком как ТГФ, диоксан или DME, амиде, таком как N,N-диметилформамид (ДМФА) или N-метилпирролидон (NMP), при температурах от примерно -10°С до примерно 40°С, в частности при температурах от примерно 0°С до примерно 30°С, например, при комнатной температуре, в присутствии основания, такого как третичный амин, например, триэтиламин, EDIA, N-метилморфолин или N-этилморфолин. В случае, когда при взаимодействии с соединением формулы II соединение формулы III используют в форме соли присоединения кислоты, обычно добавляют количество основания, достаточное для того, чтобы освободить соединение формулы III.

Как указано выше, во время образования амидной связи между соединениями формул II и III функциональные группы в соединениях формул II и III могут присутствовать в защищенной форме или в форме групп-предшественников. В зависимости от деталей конкретного случая, для того чтобы избежать нежелательного хода реакции или побочных реакций, может быть необходимо или целесообразно временно блокировать любые функциональные группы защитными группами и удалять их позднее или оставлять функциональные группы в форме групп-предшественников, которые позднее превращают в нужные конечные группы. Это соответственно применимо ко всем реакциям в ходе синтеза соединений формулы I, включая синтез промежуточных соединений, исходных соединений и строительных блоков. В технике обычно используют соответствующие стратегии синтеза. Подробности о защитных группах и их введении и удалении описаны, например, в P.G.M. Wuts and T.W. Greene, Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4 ed. (2007), John Wiley & Sons. Примерами защитных групп, которые можно упомянуть, являются бензильные защитные группы, которые могут встречаться в форме простых бензиловых эфиров по гидроксигруппам и сложных бензиловых эфиров по карбоксильным группам, из которых бензильную группу можно удалить каталитическим гидрированием в присутствии палладиевого катализатора, трет-бутильные защитные группы, которые могут встречаться в форме трет-бутиловых эфиров по карбоксильным группам, из которых трет-бутильную группу можно удалить обработкой трифторуксусной кислотой, ацильные защитные группы, которые могут использоваться для защиты гидроксигрупп и аминогрупп в форме эфиров и амидов, и которые можно отщепить кислотным или щелочным гидролизом, и алкилоксикарбонильные защитные группы, которые могут встречаться в форме трет-бутоксикарбонильных производных по аминогруппам, которые можно отщепить обработкой трифторуксусной кислотой. Нежелательные взаимодействия карбоксильных групп, например, карбоксильной группы, присутствующей в соединении формулы III в случае, когда G представляет собой карбоксильную группу в нужном соединении формулы I, также можно обойти, используя их при взаимодействии с соединениями формулы II в форме других эфиров, например, в форме алкилэфиров, подобных метиловому или этиловому эфиру, которые можно расщепить гидролизом, например, с гидроксидом щелочного металла, таким как гидроксид натрия или гидроксид лития. В качестве примеров группы-предшественника можно упомянуть цианогруппу (NC-, N≡C-), которую можно превратить в карбоксильную группу, группу эфира карбоновой кислоты и карбоксамидную группу в условиях гидролиза или в аминометильную группу путем восстановления, и нитрогруппу, которую можно превратить в аминогруппу восстановлением, например, каталитическим гидрированием или восстановлением, например, с дитионитом натрия. Другим примером группы-предшественника является оксогруппа, которая может изначально присутствовать в ходе синтеза соединений формулы I, содержащих гидроксигруппу, и которую можно восстановить, например, с помощью комплексного гидрида, такого как борогидрид натрия, или взаимодействием с металлоорганическим соединением, например, реактивом Гриньяра. Если в соединениях формул II и III присутствуют любые защитные группы или группы-предшественники, и прямой продукт взаимодействия еще не является нужным конечным соединением, удаление защитной группы или конверсию в нужное соединение также в общем можно осуществить in situ.

Исходные соединения для синтеза соединений формулы I можно, как правило, получить согласно процедурам, описанным в литературе, или аналогично таким процедурам, или они являются коммерчески доступными. Как пример синтеза соединений формулы II далее описывается синтетическая процедура для синтеза соединений формулы II, в которых А представляет собой C(R1), D представляет собой N(R2) и E представляет собой N, т.е. 5-кислородзамещенных пиразол-3-карбоновых кислот и производных кислот. В одной такой процедуре щавелевоуксусную кислоту формулы IV вводят во взаимодействие с замещенным гидразином формулы V в растворителе, таком как вода, в присутствии кислоты, такой как серная кислота, хлороводородная кислота или уксусная кислота, и получают 5-гидроксипиразол-3-карбоновую кислоту формулы IIa, в которой R и R1 представляют собой атомы водорода, и которую затем можно ввести во взаимодействие с соединением формулы III.

.

Подобным образом диэтилоксалацетат, т.е. соединение формулы VI, в котором R1 представляет собой водород и R' представляет собой этил, можно ввести во взаимодействие с замещенным гидразином и получить соединение формулы IIa, в котором R1 представляет собой водород, и R представляет собой этил, и замещенные оксалилацетаты, например, соединения формулы VI, в которых R1 представляет собой алкильную группу, такую как метил или этил, и R' представляет собой этил, можно ввести во взаимодействие с замещенным гидразином, например, при нагревании компонентов и/или обработке их основанием, таким как гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия или гидроксид калия, и получить соединение формулы IIa, в котором R1 представляет собой водород или имеет иное значение, чем водород, соответственно, и R представляет собой алкильную группу, как описано, например, в S. Sugiura et al., J. Med. Chem., 20 (1997), 80-85; P.E. Gagnon et al., Can. J. Chem., 30 (1952), 904-914; или в JP 2000/169453. Соединения формулы IIa, в которых R1 представляет собой водород и R представляет собой алкильную группу, такую как метил, также можно получить взаимодействием ацетилендикарбоксилата формулы VII, например, диметилацетилендикарбоксилата, с производным гидразина в растворителе, таком как спирт, такой как метанол, в присутствии основания, такого как третичный амин, например, триэтиламин или EDIA (см. E. Buchner, Chem. Ber., 22 (1889), 2929-2932). Группы R1 и R2 в соединениях формул IIa, V и VI имеют значения, указанные для соединений формулы I, и кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме групп-предшественников, которые позднее превращают в конечные группы. В зависимости от каждого случая, в таких процедурах R1 представляет собой, в частности, водород или такую группу, как (С16)-алкил, например, метил или этил, и R2 представляет собой, в частности, ароматическую группу, такую как необязательно замещенная фенильная группа или ароматическая гетероциклическая группа. Группа R' в соединениях формул VI и VII представляет собой (С14)-алкил, например, метил или этил. Как указывалось, группа R в соединениях формулы IIa может представлять собой водород или (С14)-алкил, например, метил или этил. Соединения формулы IIa, а также другие подходящие соединения, встречающиеся при синтезе соединений формулы I, и сами соединения формулы I также могут присутствовать в других таутомерных формах, в частности, в форме, в которой гидроксигруппа в положении 5 присутствует как оксогруппа и атом азота в цикле в положении 2 содержит атом водорода.

Если желательно, в случае использования соединения формулы IIa для синтеза соединения формулы I, соединение формулы IIa, в котором R представляет собой водород, т.е. карбоновую кислоту, можно легко превратить в соединение формулы IIa, в котором R представляет собой (С14)-алкил, или в другой эфир карбоновой кислоты, а также соединение формулы IIa, в котором R представляет собой (С14)-алкил, можно превратить в соединение формулы IIa, в котором R представляет собой водород. Такие конверсии можно осуществить в стандартных условиях, которые хорошо известны специалистам в данной области техники. Например, этерификацию карбоновой кислоты для получения эфира, такого как метиловый или этиловый эфир, можно осуществить, обрабатывая карбоновую кислоту в соответствующем спирте как растворителе кислотой, такой как хлороводород, или тионилхлоридом, и омыление эфира карбоновой кислоты, такого как метиловый или этиловый эфир, для получения карбоновой кислоты можно осуществить, обрабатывая эфир в растворителе, таком как спирт, например, метанол или этанол, простой эфир, такой как ТГФ или диоксан, или кетон, такой как метилизобутилкетон, или их смесь, в присутствии воды основанием, таким как гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия или гидроксид лития. Это всегда применимо к карбоксильным группам и эфирным группам эфиров карбоновых кислот в других соединениях, встречающихся при синтеза соединений формулы I.

Соединения формулы IIa путем взаимодействия с электрофильным реагентом формулы VIII можно легко превратить в соединения формулы IIb, которые замещены по гидроксильной группе в положении 5 и которые также можно ввести во взаимодействие с соединением формулы III.

.

Группы R1, R2 и R в соединениях формулы IIb имеют значения, указанные для соединений формулы IIa. Группу R10a в соединениях формул IIb и VIII выбирают из группы, состоящей из R11, R12-N(R13)-C(O)- и Het2-C(О)-, при этом R11, R12, R13 и Het2 имеют значения, указанные для соединений формулы I, за исключением того, что R11 не является атомом водорода, и кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме групп-предшественников, которые позднее превращают в конечные группы, т.е. группа R10a-О- по существу определяется как группа R10 в соединениях формулы I, за исключением того, что она не является гидроксигруппой. Группа L в соединениях формулы VIII представляет собой нуклеофильно замещаемую удаляемую группу, которую можно заменить атомом кислорода гидроксигруппы в соединении формулы IIa в реакции соответствующего типа, например, галоген, такой как фтор, хлор, бром или йод, или сульфонилоксигруппу, такую как метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси, толуолсульфонилокси, метоксисульфонилокси или этоксисульфонилокси, или L также может представлять собой гидроксигруппу, и в последнем случае соединения формул IIa и VIII взаимодействуют в условиях, например, реакции Мицунобу.

В случае, когда группа R10a представляет собой R12-N(R13)-C(O)- или Het2-C(О)-, группа L в соответствующих соединениях формулы VIII преимущественно представляет собой хлор, и соединение формулы VIII, таким образом, представляет собой ациклический или циклический карбамоилхлорид. Взаимодействие такого соединения формулы VIII с соединением формулы IIa, как правило, осуществляют в инертном растворителе, например, углеводороде или хлорированном углеводороде, таком как толуол, дихлорметан или дихлорэтан, простом эфире, таком как ТГФ или диоксан, в присутствии основания, такого как амин, подобный триэтиламину или EDIA, или неорганическое основание, такое как соль щелочного металла, например, карбонат, такой как карбонат натрия или карбонат цезия, при температурах от примерно 0°С до примерно 80°С, в частности, от примерно 20°С до примерно 60°С.

В случае, когда группа R10a в соединении формулы VIII представляет собой R11, группа R11 представляет собой такую группу, как, например, алкил, группа L представляет собой галоген или сульфонилоксигруппу, и, таким образом, соединение формулы VIII представляет собой алкилгалогенид, алкилсульфонат или диалкилсульфат или соответствующее соединение другого типа, взаимодействие соединений формул IIa и VIII представляет собой О-алкилирование и заключается в реакции нуклеофильного замещения. Подходящие условия для такой реакции хорошо известны специалистам в данной области техники и широко описаны в литературе, например, в S. Sugiura et al., J. Med. Chem., 80 (1977), 80-85; W.-M. Liu et al., J. Heterocycl. Chem., 44 (2007), 967-971; или US 5258397. Как правило, реакцию осуществляют в инертном растворителе, например, углеводороде или хлорированном углеводороде, таком как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорметан, хлороформ или дихлорэтан, простом эфире, таком как ТГФ, диоксан, дибутиловый эфир, диизопропиловый эфир или DME, спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол, кетоне, таком как ацетон, бутан-2-он или метилизобутилкетон, сложном эфире, таком как этилацетат или бутилацетат, нитриле, таком как ацетонитрил, амиде, таком как ДМФА или NMP, или смеси растворителей, включая двухфазные смеси с водными растворами, при температурах от примерно -20°С до примерно 100°С, в частности, при температурах от примерно 0°С до примерно 80°С, в зависимости от деталей конкретного случая. Реакцию также можно осуществлять в присутствии ионной жидкости. Как правило, для усиления нуклеофильности соединения формулы IIa и/или связывания кислоты, высвобождающейся во время реакции, благоприятно добавление основания, например, третичного амина, такого как триэтиламин, EDIA или N-метилморфолин, или неорганическое основание, такое как гидрид, гидроксид, карбонат или гидрокарбонат щелочного металла, такой как гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия или гидрокарбонат натрия, или алкоксида или амида, такого как метоксид натрия, этоксид натрия, метоксид калия, трет-бутоксид калия, амид натрия или диизопропиламид лития, при этом соединение формулы IIa также можно обработать основанием отдельно до взаимодействия с соединением формулы VIII. Выбирая условия реакции, такие как растворитель и основание, а также выбирая группу L в соединении формулы VIII, которое в случае, когда R10a представляет собой метил, может представлять собой галогенид, такой как йодметан или бромметан, сульфонат, такой как метилтозилат, или сульфат, такой как диметилсульфат, например, также возможно регулировать региоселективность взаимодействия с соединением формулы IIa, и такая реакция, кроме как по атому кислорода гидроксигруппы в положении 5, также происходит по атому азота в цикле в положении 5, что известно специалистам в данной области техники. Если соединение формулы IIa, в котором R представляет собой водород, вводят во взаимодействие с соединением формулы VIII, в котором R10a представляет собой R11, кроме как по гидроксигруппе в положении 5, реакция с соединением формулы VIII также происходит по карбоксильной группе, и последняя может превратиться в эфир. Для последующей стадии реакции такую сложноэфирную группу можно превратить в карбоксильную группу, как описано выше.

В случае, когда группа R10a в соединении формулы VIII представляет собой R11, группа R11 представляет собой такую группу, как, например, алкил, группа L представляет собой гидрокси, и, таким образом, соединение формулы VIII представляет собой алканол или соответствующее соединение другого типа, взаимодействие соединений формул IIa и VIII можно осуществить в условиях реакции Мицунобу, как указано выше. Реакцию Мицунобу обычно осуществляют в инертном растворителе, таком как углеводород или хлорированный углеводород, такой как толуол или дихлорметан, или простом эфире, таком как ТГФ или диоксан, в присутствии азодикарбоксилата, такого как диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат или ди(4-хлорбензил)азодикарбоксилат, и фосфина, такого как трифенилфосфин или трибутилфосфин, при температурах от примерно 0°С до примерно 40°С, например, при примерно комнатной температуре (см. O. Mitsunobu, Synthesis (1981), 1-28).

Соединения формулы II для использования в синтезе соединений формулы I, в которых группы A, D и Е имеют иные значения, чем в соединениях формул IIa и IIb, примеры которых обсуждались выше, также можно получить согласно процедурам или аналогично процедурам, которые описаны в литературе и обычно известны специалистам в данной области техники, причем стратегия синтеза в конкретном случае зависит от вида гетероцикла. Например, процедура для синтеза соединений формулы II, в которых А представляет собой N, D представляет собой N(R2) и E представляет собой N, т.е. 5-кислородзамещенных производных [1,2,4]триазол-3-карбоновой кислоты, которая включает алкоголиз производных 2-имино-1,3,4-оксадиазола, описывается в DD 226883. Производные оксадиазола можно получить из ацилгидразинов взаимодействием с цианатом, как описано в M. Neitzel et al., Arch. Pharm., 313 (1980), 867-878. Процедура для синтеза соединений формулы II, в которых А представляет собой N, D представляет собой N(R2) и E представляет собой С(R3), т.е. 2-кислородзамещенных производных имидазол-4-карбоновой кислоты, которая включает взаимодействие альфа-диазо-бета-кетоэфира с замещенной мочевиной в присутствии родиевого катализатора, описывается в S.-H. Lee et al., Org. Lett., 5 (2003), 511-514, и WO 2008/139941. Затем гидроксигруппу в положении 2 полученного производного имидазола можно алкилировать, например, тетрафторборатом триэтилоксония. Процедура для синтеза соединений формулы II, в которых А представляет собой С(R1), D представляет собой N(R2) и E представляет собой С(R3), т.е. 5-кислородзамещенных производных пиррол-3-карбоновой кислоты, которая включает взаимодействие альфа-дикарбонильного соединения с эфиром N-замещенной бета-аминоакриловой кислоты, описывается в E. Caballero et al., Tetrahedron, 50 (1994), 7849-7865. Процедура для синтеза соединений формулы II, в которых А представляет собой N, D представляет собой О и E представляет собой С(R3), т.е. 2-кислородзамещенных производных [1,3]оксазол-4-карбоновой кислоты, которая включает обмен атома хлора в этил-2-хлороксазол-3-карбоксилате на заместитель кислород, описывается в G.L. Young et al., Tetrahedron Lett., 45 (2004), 3797-3801, и в WO 2007/000582. 2-Хлороксазол-3-карбоксилат можно получить конденсацией этилбромпирувата и мочевины, диазотированием полученного производного 2-аминооксазола и обработкой хлоридом меди, как описывается в K.J. Hodgetts et al., Org. Lett., 4 (2002), 2905-2907. Подобная процедура для синтеза соединений формулы II, в которых А представляет собой N, D представляет собой S и E представляет собой С(R3), т.е. 2-кислородзамещенных производных [1,3]тиазол-4-карбоновой кислоты, которая включает обмен атома брома в этил-2-бромтиазол-3-карбоксилате, который можно получить из галогенпируватов конденсацией с тиомочевиной и диазотированием полученного производного 2-аминотиазола и обработкой бромидом меди, что также описывается в T.R. Kelly et al., J. Org. Chem., 61 (1996), 4623-4633, на заместитель кислород описывается в WO 94/27983, WO 02/14311 и WO 2009/104155. Подобным образом можно получить другие соединения формулы II.

β-Аминокислоты и производные формулы III являются коммерчески доступными, или их можно синтезировать хорошо известными стандартными способами или аналогично таким способам из легко доступных исходных соединений. Например, для получения β-аминокислот и их алкилэфиров формулы III, в которых R50 и R60 представляют собой атомы водорода, можно карбонильные соединения формулы R30-C(O)-R40, в частности, альдегиды формулы R32-C(O)-H, ввести во взаимодействие с моноэтиловым эфиром малоновой кислоты и аммиаком в присутствии основания, такого как гидроксид щелочного металла, например, гидроксид калия, в растворителе, таком как спирт, например, этанол, как описывается в В.М. Родионов и др., Изв. Акад. наук СССР, сер. Химия (1952), 696-702 (Chem. Abstr., 47 (1953), abstr, no. 61888), или присоединить аммиак по двойной связи в продукте конденсации карбонильного соединения с малоновой кислотой или диэтилмалонатом, и в случае продукта конденсации с диэтилмалонатом продукт реакции обработать кислотой, такой как хлороводородная кислота, как описывается в V. Scudi, J. Am. Chem. Soc., 57 (1935), 1279; или в M.K. Tse et al., Chem. Eur. J., 12 (2006), 1855-1874, и гидролизовать сложноэфирную группу в полученном продукте до карбоксильной группы, или этерифицировать карбоксильную группу, соответственно, если желательно, как описано выше. Энантиомерно чистые такие соединения формулы III, например, можно получить из рацемических соединений кристаллизацией соли с оптически активной кислотой, такой как винная кислота, стереоселективным ферментативным или микробным разрушением, например, как описывается в упомянутой статье M.K. Tse et al., или в J. Mano et al., Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 70 (2006), 1941-1946. По другой стратегии для синтеза таких соединений, в частности, соединений, в которых R40, R50 и R60 представляют собой атомы водорода и R30 представляет собой R32, соответствующую 3-замещенную акриловую кислоту, которую можно получить из соответствующего альдегида, превращают в хлорангидрид, например, с помощью оксалилхлорида, и хлорангидрид превращают с помощью спирта в эфир, например, в трет-бутиловый эфир с использованием трет-бутанола, и затем вводят аминогруппу во взаимодействие с литиевой солью оптически активного амина, например, литиевой солью (R)-(+)-N-бензил-N-(1-фенилэтил)амина, и от полученного 3-замещенного терт-бутил-3-(N-бензил-N-(1-фенилэтил)амино)пропионата отщепляют бензильную группу и фенилэтильную группу посредством каталитического гидрирования (см. S.G. Davies et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2 (1991), 183-186); S.G. Davies et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1 (1994), 1129-1139).

Введение структурных групп соединений формулы в ходе синтеза также может происходить в ином порядке, чем указанный выше. Например, в случае соединений формулы I, в которых R10 представляет собой иную группу, чем гидрокси, вместо получения соединения формулы II, которое содержит группу R10, и взаимодействия его с соединением формулы III, также соединение формулы IIc, которое определенно включает гидроксигруппу вместо группы R10, можно ввести во взаимодействие с соединением формулы III, и затем полученное соединение формулы Ia модифицировать по гидроксигруппе взаимодействием с соединением формулы VIII и получить соединение формулы I, в котором R10 отличается от гидрокси, т.е. соединение формулы Ib. В заключение, подобно тому, как в соединениях формулы I, когда их получают так, как описано выше, из соединений формулы Ib можно еще удалить любые защитные группы и/или группы-предшественники превратить в конечные группы.

.

Группы A, D, E, G, R30, R40, R50 и R60 в соединениях формул Ia, Ib и IIc имеют значения, установленные в случае соединений формулы I, и кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме группы-предшественника, которую позднее превращают в конечную группу. Группа J в соединениях формулы IIc имеет значения, установленные в случае соединений формулы II. Группа R10a в соединениях формулы Ib имеет значения, установленные в случае соединений формул IIb и VIII. Пояснения, данные выше в отношении взаимодействия соединений формул II и III и взаимодействия соединений формул IIa и VIII, соответственно применимы к взаимодействию соединений формул IIc и III, и к взаимодействию соединений Ia и VIII, соответственно.

Для получения других соединений формулы I можно в стандартных условиях осуществить различные трансформации функциональных групп в соединениях формул I и промежуточных соединениях или исходных соединениях для синтеза соединений формулы I. Например, гидроксигруппу, в том числе гидроксигруппу, представляющую собой R10 в соединениях формулы I, можно этерифицировать (с образованием простого эфира), как описано выше, например, алкилированием соединением галогена, например, брома или йода, в присутствии основания, такого как карбонат щелочного металла, такой как карбонат калия или карбонат цезия, в инертном растворителе, таком как амид, такой как ДМФА или NMP, или кетон, такой как ацетон или бутан-2-он, или соответствующим спиртом в условиях реакции Мицунобу, упомянутой выше. Гидроксигруппу можно этерифицировать и получить эфир карбоновой кислоты или эфир сульфоновой кислоты или превратить в галогенид обработкой галогенирующим агентом. Также с помощью подходящих галогенирующих агентов можно ввести атомы галогена, которые заменяют атом водорода в исходном соединении, например, с помощью элементарного брома, сульфурилхлорида или бис(тетрафторбората) 1-хлорметил-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2,2,2]октана, которые вводят бром, хлор и фтор, соответственно, например, в положение 4 соединения формулы IIb. Атом галогена, как правило, можно заменить на различные группы в реакциях замещения, которые также являются реакциями, катализируемыми переходными металлами. Нитрогруппу можно восстановить до аминогруппы, например, каталитическим гидрированием. Аминогруппу можно модифицировать в стандартных условиях алкилирования, например, взаимодействием с галогенсодержащим соединением, или восстановительным аминированием карбонильного соединения, или ацилирования или сульфонилирования, например, взаимодействия с активированной карбоновой кислотой или производным карбоновой кислоты, таким как хлорангидрид или ангидрид или хлорангидрид сульфоновой кислоты. Эфирную группу эфира карбоновой кислоты можно гидролизовать в кислой или щелочной среде и получить карбоновую кислоту. Кислотную группу можно активировать или превратить в реакционноспособное производное, как описано выше, и ввести во взаимодействие со спиртом или амином или аммиаком и получить эфир или амид. Первичный амид можно дегидрировать и получить нитрил. Атом серы в алкил-S-группе или гетероцикле можно окислить пероксидом, таким как пероксид водорода или перкислота, и получить сульфоксидную группу S(O) или сульфоновую группу S(O)2. Карбоксильную группу, сложноэфирную группу и кетоновую группу можно восстановить до спирта, например, комплексным гидридом, таким как алюмогидрид лития, борогидрид лития или борогидрид натрия, или ввести во взаимодействие с металлоорганическим соединением или соединением Гриньяра и получить спирт. Первичные и вторичные гидроксигруппы также можно окислить до оксогрупп. Все реакции при получении соединений формулы I известны сами по себе и могут быть осуществлены способами, знакомыми специалистам в данной области техники, согласно или аналогично процедурам, которые описаны в известной литературе, например, в Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Thieme; или Organic Reactions, John Wiley & Sons; или в R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2 ed. (1999), John Wiley & Sons; и в ссылках, цитированных в указанных работах.

Другим объектом настоящего изобретения являются новые исходные соединения и промежуточные соединения, встречающиеся в синтезе соединений формулы I, включая соединения формул Ia, Ib, II, IIa, IIb, IIc, III, V, VI и VIII, при этом группы A, D, E, G, J, L, R2, R10, R10a, R30, R40, R50 и R60 имеют значения, указанные выше, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их соли и сольваты любых из них, и их применение при синтезе в качестве промежуточных соединений или исходных соединений. Все общие пояснения, описания и воплощения и определения чисел и групп, данные выше в отношении соединений формулы I, применимы соответственно к указанным промежуточным соединениям и исходным соединениям. Объектом изобретения являются, в частности, новые специфические исходные соединения и промежуточные соединения, описанные в данном описании. Независимо от того, описываются ли они как свободные соединения и/или как определенные соли, они являются объектом изобретения как в свободной форме, так и форме своих солей, и если описывается конкретная соль, также в форме этой конкретной соли.

Соединения формулы I ингибируют протеазу катепсин А, что может быть показано в фармакологическом испытании, описанном ниже, и других испытаниях, которые известны специалистам в данной области техники. Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и их сольваты являются ценными фармацевтическими активными соединениями. Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и сольваты можно использовать для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность, в том числе систолическая сердечная недостаточность, диастолическая сердечная недостаточность, диабетическая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией изгнания, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, левожелудочковая дисфункция, в том числе левожелудочковая дисфункция после инфаркта миокарда, кардиальная гипертрофия, миокардиальное ремоделирование, в том числе миокардиальное ремоделирование после инфаркта миокарда или после операции на сердце, пороки клапанов сердца, сосудистая гипертрофия, сосудистое ремоделирование, в том числе спазм сосудов, гипертензия, в том числе легочная гипертензия, портальная гипертензия и систолическая гипертензия, атеросклероз, периферическая артериальная окклюзивная болезнь (PAOD), рестеноз, тромбоз и расстройства сосудистой проницаемости, ишемия и/или реперфузионное повреждение, в том числе ишемия и/или реперфузионное повреждение сердца и ишемия и/или реперфузионное повреждение сетчатки, воспаление и воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит и остеоартрит, болезни почек, такие как медуллярный некроз почки и почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность после ишемии/реперфузии, легочные заболевания, такие как муковисцидоз, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD), астма, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), инфекции дыхательных путей и карцинома легких, иммунологические заболевания, диабетические осложнения, в том числе диабетическая нефропатия и диабетическая кардиомиопатия, фиброзные заболевания, такие как фиброз легких, в том числе идиопатический фиброз легких, кардиальный фиброз, сосудистый фиброз, периваскулярный фиброз, фиброз почек, в том числе тубулоинтерстициальный фиброз почек, фиброзные состояния кожи, в том числе образование келоидов, коллагеноз и склеродерма, и фиброз печени, болезни печени, такие как цирроз печени, боль, такая как невропатическая боль, диабетическая боль и воспалительная боль, дегенерация желтого пятна, нейродегенеративные заболевания или психические расстройства, или для кардиозащиты, в том числе кардиозащиты после инфаркта миокарда и после операции на сердце, или для защиты почек, например. Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и сольваты можно использовать в качестве диуретиков (автономная обработка или в комбинации с признанными диуретиками). Лечение заболеваний следует понимать как обозначение как терапии существующих патологических изменений или нарушений функций организма или существующих симптомов с целью ослабления, облегчения или излечивания, так и профилактики или предупреждения патологических изменений или нарушений функций организма или симптомов у людей или животных, которые к ним восприимчивы и нуждаются в такой профилактике или предупреждении, с целью предупреждения или подавления их появления или ослабления в случае их появления. Например, у пациентов, которые ввиду их истории болезни подвержены инфаркту миокарда, посредством профилактического или превентивного медикаментозного лечения можно предотвратить появление или повторное появление инфаркта миокарда или ослабить его степень и последствия, или у пациентов, которые подвержены приступам астмы, посредством профилактического или превентивного медикаментозного лечения можно предотвратить такие атаки или уменьшить их тяжесть. Лечение заболеваний может происходить как в острых случаях, так и в хронических случаях. Эффективность соединений формулы I может быть показана в фармакологическом испытании, описанном ниже, и в других испытаниях, которые известны специалистам в данной области техники. Соединения формулы I, в которых G выбран из R72-N(R73)-C(O)-, и их физиологически приемлемые соли и сольваты также могут использоваться в качестве пролекарств.

Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и сольваты могут быть использованы для животных, в частности, млекопитающих, специфически для людей, как фармацевтические или лекарственные средства в их собственном виде, в смесях друг с другом или в форме фармацевтических композиций. Объектом настоящего изобретения также являются соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и сольваты для применения в качестве фармацевтического средства, а также в виде фармацевтических композиций и лекарственных средств, которые включают эффективную дозу, по меньшей мере, одного соединения формулы I и/или его физиологически приемлемой соли и/или его сольвата в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, т.е. один или несколько фармацевтически безвредных или безопасных наполнителей и/или эксципиентов, и, необязательно, одно или несколько других фармацевтически активных соединений. Объектом настоящего изобретения также являются соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и сольваты для применения при лечении заболеваний, указанных выше или ниже, в том числе лечения любого одного из указанных заболеваний, например, лечения сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, кардиальной гипертрофии, диабетической нефропатии, диабетической кардиомиопатии, кардиального фиброза или ишемии и/или реперфузионного повреждения, или для защиты сердца, применение соединений формулы I и их физиологически приемлемых солей и сольватов для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, указанных выше или ниже, в том числе лечения любого одного из указанных заболеваний, например, лечения сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, кардиальной гипертрофии, диабетической нефропатии, диабетической кардиомиопатии, кардиального фиброза или ишемии и/или реперфузионного повреждения, или для защиты сердца, при этом лечение заболеваний включает их терапию и профилактику, как указано выше, а также их применение для получения лекарственного средства для ингибирования катепсина А. Объектом изобретения также являются способы лечения заболеваний, указанных выше или ниже, в том числе лечения любого одного из указанных заболеваний, например, лечения сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, кардиальной гипертрофии, диабетической нефропатии, диабетической кардиомиопатии, кардиального фиброза или ишемии и/или реперфузионного повреждения, или для защиты сердца, которые включают введение человеку или животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I и/или его физиологически приемлемой соли и/или его сольвата. Соединения формулы I и фармацевтические композиции и лекарственные средства, включающие их, можно вводить энтерально, например, пероральным, подъязычным или ректальным введением, парентерально, например, внутривенной, внутримышечной, подкожной или интраперитонеальной инъекцией или инфузией, или другим способом введения, таким как местное, чрескожное, трансдермальное, интраартикулярное или внутриглазное введение.

Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли и сольваты также можно использовать в комбинации с другими фармацевтически активными соединениями, при этом при таком комбинированном применении соединения формулы I и/или их физиологически приемлемые соли и/или сольваты и одно или несколько других фармацевтически активных соединений могут присутствовать в одной и той же фармацевтической композиции или в двух или нескольких фармацевтических композициях для раздельного, одновременного или последовательного введения. Примерами таких других фармацевтически активных соединений являются диуретики, акваретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ингибиторы ренина, бета-блокаторы, дигоксин, антагонисты альдостерона, доноры NO, нитраты, гидралазины, ионотропы, антагонисты вазопрессинового рецептора, растворимые активаторы гуанилатциклазы, статины, активаторы пролифераторактивированного рецептора-альфа пероксисомы (PPAR-α), активаторы пролифераторактивированного рецептора-гамма пероксисомы (PPAR-γ), розиглитазон, пиоглитазон, метформин, сульфонилмочевины, агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPPIV), инсулины, средства против аритмии, антагонисты эндотелинового рецептора, антагонисты кальция, ингибиторы фосфодиэстеразы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), ингибиторы фактора II/фактора IIa, ингибиторы фактора IX/фактора IXa, ингибиторы фактора Х/фактора Xa, ингибиторы фактора XIII/фактора XIIIa, гепарины, антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, антагонисты рецептора P2Y12, клопидогрель, кумарины, ингибиторы циклооксигеназы, ацетилсалициловая кислота, ингибиторы киназы RAF и ингибиторы р38 митогенактивированной протеинкиназы. Объектом настоящего изобретения также является указанное комбинированное применение любого одного или нескольких соединений формулы I, раскрытых в данном описании, и их физиологически приемлемых солей и сольватов с любым одним или несколькими, например, одним или двумя, из указанных других фармацевтически активных соединений.

Фармацевтические композиции и лекарственные средства по изобретению обычно содержат от примерно 0,5 до примерно 90 массовых процентов соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей и/или сольватов, и количество активного ингредиента формулы I и/или его физиологически приемлемой соли и/или сольвата, которое обычно составляет от примерно 0,2 мг до примерно 1,5 г, в частности, от примерно 0,2 мг до примерно 1 г, чаще от примерно 0,5 мг до примерно 0,5 г, например, от примерно 1 мг до примерно 0,3 г на стандартную дозу. В зависимости от вида фармацевтической композиции и других особенностей конкретного случая такое количество может отклоняться от указанного. Получение фармацевтических композиций и лекарственных средств можно осуществить способами, известными само по себе. Для этого соединения формулы I и/или их физиологически приемлемые соли и/или сольваты смешивают с одним или несколькими, в твердом виде или в виде жидкости, наполнителями и/или эксципиентами, если желательно, также в комбинации с одним или несколькими другими фармацевтическими активными соединениями, такими как указаны выше, и приводят в подходящую форму для дозировки и введения, которую затем можно использовать в медицине или ветеринарии.

В качестве наполнителей, которые также можно рассматривать как разбавители или вещества, придающие объем, и эксципиентов могут быть использованы подходящие органические и неорганические вещества, которые не реагируют нежелательным образом с соединениями формулы I. В качестве примеров типов эксципиентов или добавок, которые могут содержаться в фармацевтических композициях и лекарственных средствах, можно упомянуть смазывающие вещества, консерванты, загустители, стабилизаторы, вещества, способствующие рассыпанию, смачивающие вещества, вещества для достижения эффекта депо, эмульгаторы, соли, например, для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители, корригенты и ароматизаторы. Примерами наполнителей и эксципиентов являются вода, растительные масла, воски, спирты, такие как этанол, изопропанол, 1,2-пропандиол, бензиловые спирты, глицерин, полиолы, полиэтиленгликоли или полипропиленгликоли, триацетат глицерина, поливинилпирролидон, желатин, целлюлоза, углеводы, такие как лактоза или крахмал, такой как кукурузный крахмал, хлорид натрия, стеариновая кислота и ее соли, такие как стеарат магния, тальк, ланолин, вазелин или их смеси, например, солевой раствор или смеси воды с одним или несколькими органическими растворителями, такие как смеси воды со спиртами. Для перорального или ректального применения могут использоваться такие фармацевтические формы, как, например, таблетки, таблетки с пленочным покрытием, таблетки с сахарным покрытием, гранулы, твердые и мягкие желатиновые капсулы, суппозитории, растворы, в том числе масляные, спиртовые или водные растворы, сиропы, соки или капли, а также суспензии или эмульсии. Для парентерального применения, например, путем инъекции или инфузии, могут использоваться такие фармацевтические формы, как растворы, например, водные растворы. Для местного применения могут использоваться такие фармацевтические формы, как мази, кремы, пасты, лосьоны, гели, спреи, пенки, аэрозоли, растворы или порошки. Другими подходящими фармацевтическими формами являются, например, импланты и пэтчи и формы, адаптированные для ингаляции. Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли также могут быть лиофилизованы, и полученные лиофилизаты используют, например, для получения композиций для инъекций. В частности, для местного применения также подходят липосомные композиции. Фармацевтические композиции и лекарственные средства также могут содержать один или несколько других активных ингредиентов и/или, например, один или несколько витаминов.

Как обычно, дозировка соединений формулы I зависит от обстоятельств конкретного случая и регулируется лечащим врачом согласно обычным правилам и процедурам. Дозировка зависит, например, от вводимого соединения формулы I и его силы и длительности действия, от природы и тяжести отдельного синдрома, от пола, возраста, массы и индивидуальной восприимчивости человека или животного, которого лечат, или того, является ли лечение неотложным, длительным или профилактическим или вводятся ли другие фармацевтически активные соединения кроме соединения формулы I. Обычно в случае введения взрослому массой примерно 75 кг вводят дозу от примерно 0,1 мг до примерно 100 мг на кг массы в сутки, в частности, от примерно 1 мг до примерно 20 мг на кг массы в сутки, например, от примерно 1 мг до примерно 10 мг на кг массы в сутки (в каждом случае на кг массы тела). Суточную дозу можно вводить в форме однократной дозы или разделенной на ряд отдельных доз, например, две, три или четыре отдельные дозы. Введение также можно осуществлять непрерывно, например, непрерывной инъекцией или инфузией. В зависимости от индивидуального поведения в определенном случае может потребоваться отклонение вверх или вниз от указанных дозировок.

Кроме использования в лекарственных средствах для медицины и ветеринарии соединения формулы I также можно использовать как вспомогательные средства в биохимических исследованиях или в качестве исследовательского инструмента или для диагностических целей, например, при диагностике in vitro биологических образцов, если предполагается ингибирование катепсина А. Соединения формулы I и их соли также можно использовать в качестве промежуточных соединений, например, для получения других фармацевтически активных веществ.

Приведенные далее примеры иллюстрируют изобретение.

Аббревиатуры

ACN - ацетонитрил

DCM - дихлорметан

ДМФА - диметилформамид

ДМСО - диметилсульфоксид

ЕА - этилацетат

EDIA - N-этилдиизопропиламин

FA - муравьиная кислота

MOH - метанол

NEM - N-этилморфолин

ТФК - трифторуксусная кислота

ТГФ - тетрагидрофуран

TOTU - тетрафторборат О-(циано(этоксикарбонил)метиленамино-N,N,N',N'-тетраметилурония.

Когда соединения в примерах, содержащие основные группы, очищают препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) на колонке с обращенной фазой (ОФ), материал и, как обычно, элюент имеет градиент смеси воды и ацетонитрила, содержащей трифторуксусную кислоту, их частично получают в форме их солей присоединения кислот с трифторуксусной кислотой, в зависимости от подробностей обработки, таких как условия выпаривания или лиофилизации. В названиях соединений в примерах и структурных формулах такую содержащуюся трифторуксусную кислоту не указывают. Подобным образом другие кислотные компоненты соединений в примерах, полученных в форме соли присоединения кислоты, обычно не определяются в названии и формуле.

Полученные соединения обычно характеризуются спектроскопическими данными и хроматографическими данными, в частности, масс-спектром (МС) и временами удерживания при ВЭЖХ (Rt; в мин), которые получают объединенной аналитической характеризацией ВЭЖХ/МС (ЖХ/МС) и/или спектром ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Если не указано иное, спектры 1Н-ЯМР регистрируют при 500 МГц в D6-ДМСО как растворителе при 25°С (298 К). При характеризации ЯМР химический сдвиг δ (в м.д.), число атомов водорода (Н) и мультиплетность (с - синглет, д - дублет, дд - дублет дублетов, т - триплет, кв. - квартет, м - мультиплет) пиков приводятся как определенные из спектра, отображенного графически. При характеризации МС обычно приводится массовое число (m/z) пика молекулярного иона [M], например, [M+], или родственного иона, такого как ион [M+1], например, [(M+1)+], т.е. протонированный молекулярный ион [(M+Н)+], или ион [M-1], например, [(M-1)-], т.е. депротонированный молекулярный ион [(M-Н)-], который образуется в зависимости от используемого метода ионизации. Как правило, используемым методом ионизации является ионизация электронным распылением (ES). Детали используемых методов ЖХ/МС описываются далее.

Метод ЖХ1

Колонка: YMC-Pack Jsphere H80, 33×2,1 мм, 4 мкм; поток 1,3 мл/мин; комнатная температура; элюент А: вода +0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент от 95% А+5% В до 5% А+95% В за 2,5 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ2

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,3 мл/мин; комнатная температура; элюент А: вода +0,1% FA; элюент В: ACN+0,08% FA; градиент от 97% А+3% В до 40% А+60% В за 3,5 мин, затем до 2% А+98% В за 0,5 мин, затем 2% А+98% В в течение 1,0 мин, затем до 97% А+3% В за 0,2 мин, затем 97% А+3% В в течение 1,3 мин; метод ионизации при МС ES-.

Метод ЖХ3

Колонка: YMC-Pack Jsphere H80, 33×2,1 мм, 4 мкм; поток 1,0 мл/мин; комнатная температура; элюент А: вода +0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент 98% А+2% В в течение 1,0 мин, затем до 5% А+95% В за 4,0 мин, затем 5% А+95% В в течение 1,25 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ4

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,3 мл/мин; 40°С; элюент А: вода +0,1% FA; элюент В: ACN+0,1% FA; градиент от 97% А+3% В до 40% А+60% В за 3,5 мин, затем до 2% А+98% В за 0,5 мин, затем 2% А+98% В в течение 1,0 мин, затем до 97% А+3% В за 0,2 мин, затем 97% А+3% В в течение 1,3 мин; метод ионизации при МС ES-.

Метод ЖХ5

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,7 мл/мин; 40°С; элюент А: вода+0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент от 95% А+5% В до 5% А+95% В за 3,3 мин, затем 5% А+95% В в течение 0,55 мин, затем до 95% А+5% В за 0,15 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ6

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,7 мл/мин; 50°С; элюент А: вода+0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент 95% А+5% В в течение 0,2 мин, затем до 5% А+95% В за 2,2 мин, затем 5% А+95% В в течение 1,1 мин, затем до 95% А+5% В за 0,1 мин, затем 95% А+5% В в течение 0,9 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ7

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,7 мл/мин; 40°С; элюент А: вода+0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент 95% А+5% В в течение 0,2 мин, затем до 5% А+95% В за 2,2 мин, затем 5% А+95% В в течение 0,8 мин, затем до 95% А+5% В за 0,1 мин, затем 95% А+5% В в течение 0,7 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ8

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,7 мл/мин; 40°С; элюент А: вода+0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент 95% А+5% В в течение 0,3 мин, затем до 5% А+95% В за 3,2 мин, затем 5% А+95% В в течение 0,5 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ9

Колонка: Merck Chromolith FastGrad RP-18e, 50×2 мм; поток 2,0 мл/мин; комнатная температура; элюент А: вода+0,05% ТФК; элюент В: ACN+0,05% ТФК; градиент 98% А+2% В в течение 0,2 мин, затем до 2% А+98% В за 2,2 мин, затем 2% А+98% В в течение 0,8 мин, затем до 98% А+2% В за 0,1 мин, затем 98% А+2% В в течение 0,7 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ10

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,3 мл/мин; 45°С; элюент А: вода+0,1% FA; элюент В: ACN+0,1% FA; градиент от 97% А+3% В до 40% А+60% В за 3,5 мин, затем до 2% А+98% В за 0,5 мин, затем 2% А+98% В в течение 1,0 мин, затем до 97% А+3% В за 0,2 мин, затем 97% А+3% В в течение 1,3 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ11

Колонка: Waters UPLC BEH C18, 50×2,1 мм, 1,7 мкм; поток 0,9 мл/мин; 55°С; элюент А: вода+0,1% FA; элюент В: ACN+0,08% FA; градиент от 95% А+5% В до 5% А+95% В за 1,1 мин, затем 5% А+95% В в течение 0,6 мин, затем до 95% А+5% В за 0,1 мин, затем 95% А+5% В в течение 0,2 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ12

Колонка: YMC-Pack Jsphere H80, 33×2,1 мм, 4 мкм; поток 1,0 мл/мин; комнатная температура; элюент А: вода+0,05% ТФК; элюент В: МОН+0,05% ТФК; градиент 98% А+2% В в течение 1,0 мин, затем до 5% А+95% В за 4,0 мин, затем 5% А+95% В в течение 1,25 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ13

Колонка: Waters XBridge C18, 50×4,6 мм, 2,5 мкм; поток 1,3 мл/мин; комнатная температура; элюент А: вода+0,1% FA; элюент В: ACN+0,08% FA; градиент от 97% А+3% В до 2% А+98% В за 18,0 мин, затем 2% А+98% В в течение 1,0 мин, затем до 97% А+3% В за 0,5 мин, затем 97% А+3% В в течение 0,5 мин; метод ионизации при МС ES+.

Метод ЖХ14

Колонка: Waters XBridge C18, 4,6×50 мм, 2,5 мкм; поток 1,3 мл/мин; элюент А: Н2О+0,1% FA; элюент В: ACN+0,08% FA; градиент от 97% А+3% В до 2% А+98% В за 18 мин, затем 2% А+98% В в течение 1 мин, затем до 97% А+3% В за 0,5 мин, затем до 97:3 в течение 0,5 мин.

Пример синтеза 1

1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Серную кислоту (400 мл) постепенно добавляют к воде (400 мл). После охлаждения до 5°С добавляют гидрохлорид 2-фторфенилгидразина (123 г, 757 ммоль) и получают коричневую суспензию. Затем постепенно в течение 25 мин добавляют раствор щавелевоуксусной кислоты (100 г, 757 ммоль) в воде (400 мл). Через 2 часа конверсия завершается, и твердое вещество отфильтровывают. После промывки водой твердое вещество сушат. Получают продукт реакции в виде светло-коричневого твердого вещества (151 г, 90%).

Аналогично описанному в примере синтеза 1 получают соединения, перечисленные далее:

5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(3,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(3-хлор-4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(3-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(2,5-дифторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(3-хлор-2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-циклопентил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-циклогексил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(3-сульфамоилфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-гидрокси-1-(2-метансульфонилфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-трет-бутил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота.

Пример синтеза 2

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (0,45 ммоль) растворяют в 5 мл ДМФА, добавляют 0,54 ммоль TOTU и 1,125 ммоль NEM, и смесь перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре. Затем добавляют 0,495 ммоль (S)-3-амино-3-о-толилпропионовой кислоты и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель выпаривают в вакууме, остаток подвергают препаративной ВЭЖХ, и получают названное в заголовке соединение с выходом 28%.

Пример синтеза 3

5-Метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (600 мг, 2,94 ммоль) растворяют в 30 мл ДМФА, добавляют 1,92 г (5,9 ммоль) карбоната цезия и 1,04 г (7,35 ммоль) йодметана, и полученную смесь греют в течение 4 час при 80°С. Смесь фильтруют, и растворитель удаляют в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл МОН, и добавляют 5,9 мл водного 1 М раствора гидроксида натрия. После перемешивания в течение ночи реакция завершается. Растворитель удаляют, остаток подвергают препаративной ВЭЖХ, и получают названное в заголовке соединение с выходом 38%.

Аналогично описанному в примере синтеза 3 получают соединения, перечисленные далее:

1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-хлорфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(3-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2,5-дифторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-трет-бутил-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота.

Пример синтеза 4

Метил-1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоксилат

1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (1 г, 4,5 ммоль) растворяют в 20 мл МОН. Осторожно добавляют 535 мг (4,5 ммоль) тионилхлорида и смесь перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре. Затем растворитель удаляют в вакууме, и получают 900 мг (85%) сырого названного в заголовке соединения, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Пример синтеза 5

Метил-1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоксилат

К раствору гидрохлорида 2-фторфенилгидразина (100 г, 615 ммоль) в метаноле (1 л) при 0°С добавляют диметилацетилендикарбоксилат (87,4 г, 757 ммоль). Затем постепенно в течение 60 мин добавляют триэтиламин (125 г, 1,23 моль). Раствор перемешивают в течение 16 час при комнатной температуре, затем растворитель удаляют при пониженном давлении, и остаток растворяют в ЕА (500 мл). После промывки водным раствором соляной кислоты (500 мл) растворитель удаляют при пониженном давлении. Названное в заголовке соединение получают в виде почти белого твердого вещества с количественным выходом.

Пример синтеза 6

5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Стадия 1. Метиловый эфир 5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты

Метил-1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоксилат (150 мг, 0,635 ммоль) растворяют в 8 мл ТГФ. Добавляют 207 мг (0,635 ммоль) карбоната цезия и 400 мг (2,96 ммоль) бромметилциклопропана и смесь греют при 50°С в течение 6 час. Затем смесь фильтруют, и растворитель удаляют в вакууме. Сырое названное в заголовке соединение используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. 5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Неочищенное соединение, полученное на стадии 1, растворяют в 10 мл метанола. Добавляют 1,4 мл водного 1 М раствора гидроксида натрия, и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре Растворитель удаляют в вакууме, остаток очищают препаративной ВЭЖХ, и получают 102 мг (58%) названного в заголовке соединения.

Аналогично описанному в примере синтеза 6 получают соединения, перечисленные далее:

5-циклопропилметокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-циклопропилметокси-1-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-диметилкарбамоилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота (с использованием на стадии 1 2 эквивалентов 2-хлор-N,N-диметилацетамида вместо бромметилциклопропана),

1-(2-фторфенил)-5-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота (с использованием на стадии 1 2 эквивалентов 2-хлор-1-пирролидин-1-илэтанона вместо бромметилциклопропана).

Пример синтеза 7

1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Стадия 1. Метил-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоксилат

К суспензии метил-1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоксилата (31,6 г, 134 ммоль) в метилизобутилкетоне (323 мл) при комнатной температуре добавляют карбонат калия (27,8 г, 201 ммоль) и воду (3,62 г, 201 ммоль). Затем постепенно добавляют диметилсульфат (16,9 г, 134 ммоль) и смесь перемешивают в течение 2,5 час. Добавляют воду и фазы разделяют. Органическую фазу упаривают и получают 27,4 г названного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

Стадия 2. 1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

К раствору полученного на стадии 1 неочищенного метилового эфира в метилизобутилкетоне добавляют 109 мл водного 2 М раствора гидроксида натрия (218 ммоль). При комнатной температуре через 16 час конверсия завершается, и фазы разделяют. Водную фазу подкисляют соляной кислотой до рН 3 и экстрагируют ЕА. Органические фазы упаривают, и получают 18,9 г (59% за две стадии) названного в заголовке соединения.

Аналогично описанному в примере синтеза 7, с использованием на стадии 1 диэтилсульфата вместо диметилсульфата, получают соединения, перечисленные далее:

5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-этокси-1-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-этокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота.

Пример синтеза 8

Этил-(S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионат

(S)-3-Амино-3-(2-метилфенил)пропионовую кислоту (10,0 г, 55,8 ммоль) суспендируют в 2-метилтетрагидрофуране (100 мл) и добавляют этанол (25,7 г, 558 ммоль). Смесь нагревают до 80°С, и постепенно добавляют тионилхлорид (6,64 г, 55,8 ммоль). После 2 час при 80°С растворители почти полностью удаляют перегонкой. После охлаждения смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 час. Затем растворитель еще удаляют при пониженном давлении и получают названное в заголовке соединение в форме гидрохлорида этил-(S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионата вместе с некоторым количеством 2-метилтетрагидрофурана с количественным выходом.

Пример синтеза 9

Этил-(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионат

Стадия 1. 1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонилхлорид

Суспензию 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (39,1 г, 167 ммоль) в 2-метилтетрагидрофуране (300 мл) охлаждают до 0°С и добавляют ДМФА (293 мкл, 3,81 ммоль). Добавляют по каплям оксалилхлорид (23,1 г, 182 ммоль). Через 16 час при комнатной температуре приблизительно 100 мл растворителя удаляют перегонкой. Полученную суспензию названного в заголовке соединения используют непосредственно на следующей стадии.

Стадия 2. Этил-(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионат

К суспензии 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонилхлорида в приблизительно 200 мл 2-метилтетрагидрофурана, полученной на стадии 1, добавляют раствор гидрохлорида этил-(S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионата (42,4 г, 174 ммоль) в 2-метилтетрагидрофуране (200 мл). При охлаждении льдом добавляют по каплям триэтиламин (33,5 г, 331 ммоль). По завершении добавления триэтиламина конверсия завершается, и добавляют воду. Фазы разделяют, и органическую фазу промывают водой и упаривают. Остаток растворяют в 2-метилтетрагидрофуране (500 мл) и промывают 1 М соляной кислотой. Органическую фазу сушат, растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 70,4 г (99% за две стадии) названного в заголовке соединения в виде светло-коричневого масла.

Пример синтеза 10

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовая кислота

К раствору этил-(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионата (70,4 г, 165 ммоль) в 2-метилтетрагидрофуране (500 мл) при комнатной температуре добавляют 82,8 мл водного 4 М раствора гидроксида натрия (331 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час, затем при 40°С в течение 2 час и затем при комнатной температуре в течение 16 час. Фазы разделяют, и водную фазу подкисляют до рН 3 соляной кислотой. После подкисления продукт реакции частично выпадает в осадок. Водный фильтрат экстрагируют ЕА. Экстракты упаривают, и остаток промывают изопропилацетатом. Две партии объединяют и получают 53,6 г (82%) названного в заголовке соединения в виде белого кристаллического порошка.

Пример синтеза 11

5-(2-Цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Метиловый эфир 1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (200 мг, 0,847 ммоль) растворяют в 5 мл ДМФА, и добавляют карбонат цезия (552 мг, 1,7 ммоль) и 2-бромметилбензонитрил (166 мг, 0,85 ммоль). Смесь перемешивают в течение 5 час при 60°С, фильтруют, и растворитель удаляют в вакууме. Полученный остаток сырой метиловый эфир 5-(2-цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (235 мг, 79%) растворяют в смеси ТГФ, МОН и воды (по 3 мл каждого), добавляют гидроксид лития (64,1 мг, 2,7 ммоль), и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После выпаривания растворителя остаток подвергают колоночной хроматографии (силикагель, DCM/MOH 9:1) и получают 195 мг (86%) названного в заголовке соединения.

Пример синтеза 12

Этиловый эфир (S)-3-{[5-(2-цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты

(2-Цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (190 мг, 0,56 ммоль) растворяют в 6 мл ДМФА, и добавляют 213,5 мг (0,56 ммоль) гексафторфосфата О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония и 145,5 мг (1,12 ммоль) NEM. Затем добавляют 116,7 мг (0,56 ммоль) этил-(S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионата, и смесь перемешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии (силикагель, DCM/MOH 100:1) и получают 210 мг (71%) названного в заголовке соединения.

Пример синтеза 13

(S)-3-{[5-(2-Цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

Этиловый эфир (S)-3-{[5-(2-цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты (210 мг, 0,4 ммоль) растворяют в смеси ТГФ, МОН и воды (по 2 мл каждого), добавляют гидроксид лития (28,7 мг, 1,2 ммоль), и смесь перемешивают в течение 3 час при комнатной температуре. После выпаривания растворителя остаток подвергают водной обработке с использованием ЕА и 10% водного раствора лимонной кислоты. После выпаривания органической фазы остаток подвергают колоночной хроматографии (силикагель, DCM/MOH 10:1) и получают 45 мг (23%) названного в заголовке соединения.

Пример синтеза 14

Этиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(3-метилоксетан-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты

Этиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты (101 мг, 0,245 ммоль) (полученный из 1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты и этил-(S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионата аналогично тому, как описано в примере синтеза 2) растворяют в 3 мл ДМФА, и добавляют 160 мг (0,5 ммоль) карбоната цезия и 41,3 мг (0,245 ммоль) 3-бромметил-3-метилоксетана. Смесь перемешивают в течение 4 час при 65°С. После выпаривания растворителя остаток подвергают водной обработке с использованием ЕА и 10% водного раствора лимонной кислоты. После удаления растворителя из органической фазы получают 100 мг (82%) продукта.

Пример синтеза 15

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(3-метилоксетан-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовая кислота

Этиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(3-метилоксетан-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты (100 мг, 0,2 ммоль) растворяют в смеси ТГФ, МОН и воды (по 2 мл каждого), и добавляют 14,5 мг (0,61 ммоль) гидроксида лития. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, и удаляют растворитель. Остаток подвергают колоночной хроматографии (силикагель, DCM/MOH 9:1), и получают 75 мг (75%) названного в заголовке соединения.

Пример синтеза 16

5-((S)-2-Карбокси-1-о-толилэтилкарбамоил)-2-(2-фторфенил)-2Н-пиразол-3-иловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты

Стадия 1. 1-(2-Фторфенил)-5-(пирролидин-1-карбонилокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (150 мг, 0,675 ммоль) растворяют в 5 мл ТГФ. Добавляют 440 мг (1,35 ммоль) карбоната цезия и 90,2 мг (0,675 ммоль) пирролидин-1-карбонилхлорида и смесь греют при 50°С в течение 4 час. Затем смесь фильтруют, и фильтрат, содержащий названное в заголовке соединение, непосредственно используют на следующей стадии.

Стадия 2. 5-((S)-2-Карбокси-1-о-толилэтилкарбамоил)-2-(2-фторфенил)-2Н-пиразол-3-иловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты

К фильтрату, содержащему 1-(2-фторфенил)-5-(пирролидин-1-карбонилокси)-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту, полученному на стадии 1, добавляют 0,675 ммоль TOTU и 1,35 ммоль EDIA. Смесь перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре, затем добавляют 0,675 ммоль (S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты, и смесь перемешивают в течение ночи при RT. Затем выпаривают растворитель, остаток подвергают препаративной ВЭЖХ, и получают названное в заголовке соединение с выходом 67%.

Аналогично описанному в примере синтеза 16, стадия 1, получают соединения, перечисленные далее:

5-диметилкарбамоилокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-фторфенил)-5-(пиперидин-1-карбонилокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-фторфенил)-5-(метилфенил-карбамоилокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота.

Пример синтеза 17

4-Бром-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (50 мг, 0,21 ммоль) растворяют в 1,5 мл уксусной кислоты, добавляют ацетат натрия (35 мг, 0,42 ммоль) и бром (50 мг, 0,21 ммоль), и смесь перемешивают в течение 60 мин. Растворитель удаляют в вакууме, и остаток подвергают водной обработке. Полученное сырое названное в заголовке соединение (60 мг) используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Пример синтеза 18

4-Хлор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Стадия 1. Метиловый эфир 4-хлор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты

Метиловый эфир 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (300 мг, 1,2 ммоль) растворяют в 3 мл уксусной кислоты. Добавляют 162 мг (1,2 ммоль) сульфурилхлорида и смесь перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме, и остаток подвергают водной обработке в кислой среде. Полученное сырое названное в заголовке соединение (330 мг) используют на стадии гидролиза без дополнительной очистки.

Стадия 2. 4-Хлор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Неочищенный полученный на стадии 1 метиловый эфир 4-хлор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (330 мг, 1,16 ммоль) растворяют в 6 мл диоксана и добавляют 5,8 мл водного 1 М раствора гидроксида лития. Смесь перемешивают в течение 30 мин при 56°С. Водная обработка в кислой среде дает 320 мг (100%) названного в заголовке соединения.

Пример синтеза 19

4-Фтор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Стадия 1. Метиловый эфир 4-фтор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты

Метиловый эфир 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (200 мг, 0,8 ммоль) растворяют в 2 мл ацетонитрила и добавляют 745 мг (1,99 ммоль) бис(тетрафторбората) 1-хлорметил-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октана (Selectfluor®). Смесь перемешивают в течение ночи. Затем, безотносительно к незавершенной реакции, добавляют диэтиловый эфир, воду и 2 н. соляную кислоту, органическую фазу отделяют, растворитель выпаривают, и остаток подвергают препаративной ВЭЖХ. Получают 70 мг (33%) названного в заголовке соединения.

Стадия 2. 4-Фтор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Метиловый эфир 4-фтор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (70 мг, 0,26 ммоль) растворяют в 1,3 мл диоксана и добавляют 1,305 мл водного 1 М раствора гидроксида лития. Смесь перемешивают при 56°С в течение 30 мин, затем добавляют воду и 2 н. соляную кислоту, и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органическую фазу упаривают и получают 67 мг (33%) названного в заголовке соединения.

Пример синтеза 20

1-(2-Фторфенил)-5-изопропокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Стадия 1. Метил-1-(2-фторфенил)-5-изопропокси-1Н-пиразол-3-карбоксилат

Метиловый эфир 1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (150 мг, 0,635 ммоль), 166,6 мг (0,635 ммоль) трифенилфосфина и 38,16 мг (0,635 ммоль) 2-пропанола растворяют в 1,5 мл DCM, и затем добавляют раствор 0,635 ммоль ди(4-хлорбензил)азодикарбоксилата в 1,5 мл DCM. После перемешивания при комнатной температуре в течение 4 час смесь фильтруют, и растворитель удаляют в вакууме. Полученное сырое названное в заголовке соединение используют на стадии гидролиза без дополнительной очистки.

Стадия 2. 1-(2-Фторфенил)-5-изопропокси-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Неочищенный полученный на стадии 1 метил-1-(2-фторфенил)-5-изопропокси-1Н-пиразол-3-карбоксилат растворяют в 6 мл МОН, добавляют 2 мл водного 1 М раствора гидроксида натрия, и смесь перемешивают в течение 5 час при 40°С. Растворитель удаляют, остаток подвергают водной обработке в кислой среде и получают названное в заголовке соединение с выходом 70%.

Пример синтеза 21

Амид (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты

К раствору (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты (500 мг, 1,26 ммоль) в DCM (5 мл) при комнатной температуре добавляют ДМФА (1,8 мг, 25 мкмоль) и оксалилхлорид (160 мг, 1,26 ммоль). Через 16 час при комнатной температуре добавляют 33% водный раствор аммиака (649 мг, 12,6 ммоль), и смесь перемешивают еще в течение 16 час. Растворитель удаляют при пониженном давлении, остаток очищают препаративной ВЭЖХ и получают 170 мг (34%) названного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

Пример синтеза 22

(S)-3-{[5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

Стадия 1. Метиловый эфир 5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты

Метиловый эфир 1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (200 мг, 0,85 ммоль) растворяют в 5 мл ДМФА. Добавляют 552 мг (1,7 ммоль) карбоната цезия и 152 мг (0,85 ммоль) 1-бром-3,3-диметилбутан-2-она, и смесь греют при 50°С в течение 6 час. Затем смесь фильтруют, и растворитель удаляют в вакууме. Полученное сырое названное в заголовке соединение подвергают гидролизу без дополнительной очистки.

Стадия 2. 5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

Метиловый эфир 5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (100 мг, 0,3 ммоль) растворяют в 5 мл МОН. Добавляют 0,7 ммоль гидроксида лития и 2 мл воды и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме, и остаток подвергают водной обработке 10% раствором лимонной кислоты и DCM. Органическую фазу сушат, растворитель удаляют в вакууме и получают названное в заголовке соединение.

Стадия 3. (S)-3-{[5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (324 мг, 0,675 ммоль) растворяют в 5 мл ДМФА, и добавляют 0,675 ммоль TOTU и 1,35 ммоль EDIA. Смесь перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре, затем добавляют 0,675 ммоль (S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты, и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После выпаривания растворителя остаток подвергают препаративной ВЭЖХ и получают названное в заголовке соединение с выходом 67%.

Аналогично описанному в примере синтеза 22, стадии 1 и 2, с использованием на стадии 1 вместо 1-бром-3,3-диметилбутан-2-она хлорацетона, 1-бромбутан-2-она и 2-бром-1-циклопропилэтанона, соответственно, получают соединения, перечисленные далее:

1-(2-фторфенил)-5-(2-оксопропокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-фторфенил)-5-(2-оксобутокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-(2-циклопропил-2-оксоэтокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота.

Пример синтеза 23

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

(S)-3-{[5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовую кислоту (50 мг, 0,1 ммоль) растворяют в 5 мл DCM и добавляют 0,05 ммоль борогидрида натрия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель удаляют в вакууме, остаток подвергают препаративной ВЭЖХ, и получают названное в заголовке соединение с выходом 52%.

Пример синтеза 24

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота и

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

и

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовую кислоту (100 мг) разделяют на два диастереомерных названных в заголовке соединения ВЭЖХ на колонке с обращенной фазой (Chiralpack AD-H/55, 250×4,6 мм) при 30°С (элюент гептан/этанол/МОН (15:1:1)+0,1% ТФК; поток 1,0 мл/мин). Получают 45 мг первого элюированного из колонки диастереомера (время удерживания 16,35 мин) и 40 мг второго элюированного из колонки диастереомера (время удерживания 21,15 мин), причем одно из них является диастереомером с R-конфигурацией в спиртовой группе, и второе из них является диастереомером с S-конфигурацией в спиртовой группе (стереохимия в спиртовой группе не определялась; произвольно приписывается R-конфигурация в первом элюированном из колонки диастереомере и S-конфигурация во втором элюированном из колонки диастереомере).

Пример синтеза 25

1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота

5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (610 мг, 1,9 ммоль) растворяют в 20 мл сухого ТГФ в атмосфере аргона и охлаждают до 0°С. Добавляют в течение 10 мин 1,4 мл 3 М раствора метилмагнийбромида в диэтиловом эфире (4,2 ммоль). Смесь оставляют достигать комнатной температуры на ночь и затем разбавляют 50 мл воды и 30 мл ЕА. После разделения фаз водную фазу доводят до рН=3 добавлением 1 М соляной кислоты. Выпавшее в осадок образовавшееся вещество растворяют, добавляя 40 мл DCM, органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Получают 390 мг (61%) названного в заголовке соединения.

Аналогично описанному в примере синтеза 25, с использованием этилмагнийбромида вместо метилмагнийбромида в случае 5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, получают соединения, перечисленные далее:

1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота,

5-(2-циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбоновая кислота.

Пример синтеза 26

(S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота и

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

и

1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбоновую кислоту (390 мг, 1,16 ммоль) растворяют в 6 мл ДМФА, добавляют 380 мг TOTU (1,16 ммоль) и 420 мг NEM (3,6 ммоль), и смесь перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре. Затем добавляют 208 мг (1,16 ммоль) (S)-3-амино-3-(2-метилфенил)пропионовой кислоты и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После выпаривания растворителя остаток подвергают препаративной ВЭЖХ. Получают по 45 мг каждого из двух диастереомерных названных в заголовке соединений, причем одно из них является диастереомером с R-конфигурацией в спиртовой группе, и другое из них является диастереомером с S-конфигурацией в спиртовой группе (стереохимия в спиртовой группе не определялась; произвольно приписывается R-конфигурация в первом элюированном из колонки диастереомере и S-конфигурация во втором элюированном из колонки диастереомере).

Пример синтеза 27

(S)-3-{[5-((R)-2-Циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота и

(S)-3-{[5-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота

и

(S)-3-{[5-(2-Циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовую кислоту (100 мг) разделяют на два диастереомерных названных в заголовке соединения ВЭЖХ на колонке с обращенной фазой (Chiralpack OJ-H/59, 250×4,6 мм) при 30°С (элюент гептан/этанол (10:1)+0,1% ТФК; поток 1,0 мл/мин). Получают по 40 мг каждого из двух диастереомерных названных в заголовке соединений, причем одно из них является диастереомером с R-конфигурацией в спиртовой группе, и второе из них является диастереомером с S-конфигурацией в спиртовой группе (стереохимия в спиртовой группе не определялась; произвольно приписывается R-конфигурация в первом элюированном из колонки диастереомере (время удерживания 29,12 мин) и S-конфигурация во втором элюированном из колонки диастереомере (время удерживания 36,36 мин)).

Пример синтеза 28

[(S)-2-(1,1-Диметилпропилкарбамоил)-1-о-толиэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовую кислоту (79,4 мг, 0,2 ммоль, 1 экв.) растворяют в 4 мл ДМФА, добавляют 5 экв. N-этилморфолина и 1,1 экв. (0,22 ммоль) TOTU, и полученную смесь перемешивают в течение 10 минут при RT. Затем добавляют 0,22 ммоль 1,1-диметилпропиламина и полученную смесь перемешивают в течение ночи при RT.

Добавляют 0,1 мл ТФК, смесь фильтруют и подвергают хроматографии ВЭЖХ, и получают 40 мг продукта (выход 43%).

Аналогично описанному в примерах синтеза, получают примеры соединений формулы I, перечисленные в таблице 1.

Таблица 1
Примеры соединений формулы I
Пример Название соединения m/z (1) Rt (мин) Метод ЖХ/МС Активность
1 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 398,15 1,72 ЖХ1 С
2 3-{[5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}гексановая кислота 318,15 2,87 ЖХ3 С
3 3-{[5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 382,18 2,95 ЖХ3 В
4 3-{[5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-метилмасляная кислота 304,13 2,70 ЖХ3 С
5 {1-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]циклопентил}уксусная кислота 330,15 2,87 ЖХ3 С
6 3-(3-трет-Бутоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 424,16 2,99 ЖХ8 С
7 3-(3-трет-Бутоксифенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 452,14 2,82 ЖХ8 С
8 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-метилмасляная кислота 332,11 2,72 ЖХ8 С
9 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 382,12 2,74 ЖХ8 В
10 3-(3-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 386,06 2,88 ЖХ8 В
11 3-(3,4-Диметоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 412,13 2,61 ЖХ8 С
12 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-трифторметоксифенил)пропионовая кислота 436,06 3,09 ЖХ8 В
13 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-4-метилпентановая кислота 318,12 2,64 ЖХ8 С
14 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]гептановая кислота 332,13 2,82 ЖХ8 В
15 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-5-фенилпентановая кислота 380,12 2,92 ЖХ8 С
16 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 353,1 2,06 ЖХ8 В
17 3-Циклопропил-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 316,11 2,59 ЖХ8 С
18 3-Циклогексил-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 358,14 2,95 ЖХ8 В
19 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-5-метилгексановая кислота 332,12 2,80 ЖХ8 В
20 3-(2-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 386,1 3,07 ЖХ3 В
21 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 366,12 3,16 ЖХ8 В
22 3-(4-Этилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 380,13 2,98 ЖХ8 В
23 3-(4-трет-Бутоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 424,2 3,18 ЖХ3 С
24 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-изопропилфенил)пропионовая кислота 394,18 3,34 ЖХ3 В
25 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метокси-2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 410,19 3,09 ЖХ3 С
26 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}гексановая кислота 346,18 2,95 ЖХ3 С
27 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 410,18 3,04 ЖХ3 С
28 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 410,12 2,86 ЖХ8 С
29 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 414,07 2,97 ЖХ8 С
30 3-(3,4-Диметоксифенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 440,15 2,71 ЖХ8 С
31 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметоксифенил)пропионовая кислота 464,06 3,12 ЖХ8 С
32 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-метилпентановая кислота 346,12 2,77 ЖХ8 С
33 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}гептановая кислота 360,13 2,93 ЖХ8 С
34 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-фенилпентановая кислота 408,13 3,02 ЖХ8 С
35 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 381,11 2,19 ЖХ8 С
36 3-Циклопропил-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 344,12 2,69 ЖХ8 С
37 3-Циклогексил-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 386,14 3,06 ЖХ8 С
38 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 360,13 2,90 ЖХ8 С
39 3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 414,06 2,93 ЖХ8 С
40 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 394,13 2,93 ЖХ8 В
41 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-этилфенил)пропионовая кислота 408,14 3,07 ЖХ8 С
42 (1-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота 358,13 2,82 ЖХ8 С
43 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропионовая кислота 388,2 2,70 ЖХ3 С
44 3-Циклопентил-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 372,12 2,93 ЖХ3 С
45 3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 414,16 3,22 ЖХ3 С
46 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота 436,27 3,65 ЖХ3 С
47 3-(3,4-Дифторфенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 416,16 3,20 ЖХ3 С
48 3-(3,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 448,13 3,43 ЖХ3 С
49 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фторфенил)пропионовая кислота 398,19 3,09 ЖХ3 С
50 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 394,22 3,18 ЖХ3 С
51 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 394,21 3,17 ЖХ3 С
52 3-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 405,2 3,00 ЖХ3 С
53 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 448,17 3,32 ЖХ3 С
54 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-4-метоксифенил)пропионовая кислота 428,21 3,10 ЖХ3 С
55 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 456,23 3,50 ЖХ3 В
56 3-(3,5-Дифторфенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 416,17 3,18 ЖХ3 С
57 3-{[1-(2,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 448,17 3,39 ЖХ3 С
58 3-(4-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 386,18 2,91 ЖХ8 В
59 3-(3,5-Бистрифторметилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 488,15 3,21 ЖХ8 С
60 3-(3,4-Дифторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 388,19 2,83 ЖХ8 С
61 3-(4-Фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 370,17 3,00 ЖХ3 С
62 3-(3,4-Дихлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 420,15 3,03 ЖХ8 В
63 3-(3-Фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 370,19 2,78 ЖХ8 С
64 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-п-толилпропионовая кислота 366,23 2,86 ЖХ8 В
65 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-м-толилпропионовая кислота 366,22 2,84 ЖХ8 В
66 3-(4-трет-Бутилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 408,22 3,45 ЖХ3 С
67 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 420,17 2,96 ЖХ8 В
68 3-(3-Фтор-4-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 400,18 2,93 ЖХ3 С
69 3-Бифенил-4-ил-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 428,21 3,37 ЖХ3 В
70 3-(3,5-Дифторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 388,18 2,83 ЖХ8 С
71 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 420,17 3,08 ЖХ8 С
72 3-{[1-(3-Хлор-4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 422,1 3,07 ЖХ8 С
73 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 804,92
[(2М-Н)-]
4,22 ЖХ2 С
74 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 384,18 2,90 ЖХ8 А
75 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 400,15 3,02 ЖХ8 В
76 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 384,18 2,87 ЖХ8 А
77 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 400,15 2,78 ЖХ8 А
78 3-{[1-(3,5-Диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 394,19 3,05 ЖХ8 С
79 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 400,12 3,02 ЖХ8 В
80 3-{[1-(3-Хлор-4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 418,11 3,09 ЖХ8 В
81 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 384,18 2,74 ЖХ8 А
82 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 366,21 3,04 ЖХ3 А
83 (R)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 366,24 3,02 ЖХ3 С
84 3-(2,4-Диметилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 380,21 3,89 ЖХ8 В
85 3-(4-Фтор-2-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 384,12 3,09 ЖХ3 В
86 3-(2,4-Дифторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 406,06 2,87 ЖХ8 С
87 (S)-3-{[5-Гидрокси-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 396,12 2,83 ЖХ8 В
88 3-{[1-(3-Хлор-4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-4-метоксифенил)пропионовая кислота 452,06 3,04 ЖХ8 С
89 3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,12 3,02 ЖХ8 В
90 3-(2-Фтор-4-метоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,1 2,87 ЖХ8 С
91 3-{[1-(3-Хлор-4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 432,1 3,20 ЖХ8 С
92 3-(2-Фтор-4-метоксифенил)-3-[5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 400,1 2,81 ЖХ8 В
93 Метиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты 398,18 3,08 ЖХ8
94 (S)-3-{[5-Гидрокси-1-(3-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 396,12 2,87 ЖХ8 В
95 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 420,02 3,06 ЖХ8 В
96 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 370,08 2,80 ЖХ8 В
97 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 420,06 2,96 ЖХ8 В
98 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 386,06 2,95 ЖХ8 В
99 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 420,09 3,04 ЖХ8 В
100 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 382,12 2,85 ЖХ8 В
101 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 377,1 2,71 ЖХ8 В
102 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 444,1 3,16 ЖХ8 В
103 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 388,09 2,83 ЖХ8 В
104 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 446,13 3,17 ЖХ8 В
105 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-имидазол-1-илфенил)пропионовая кислота 418,11 2,30 ЖХ8 С
106 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,01 3,06 ЖХ8 В
107 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 404,05 2,78 ЖХ8 В
108 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 454,02 2,91 ЖХ8 В
109 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,03 2,91 ЖХ8 В
110 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 454,05 3,00 ЖХ8 В
111 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 414,03
[(М-Н)-]
3,90 ЖХ2 В
112 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-цианофенил)пропионовая кислота 411,06 2,67 ЖХ8 В
113 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 478,08 3,12 ЖХ8 В
114 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,6-дифторфенил)пропионовая кислота 422,03 2,79 ЖХ8 В
115 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,08 3,14 ЖХ8 A
116 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-имидазол-1-илфенил)пропионовая кислота 452,07 2,23 ЖХ8 С
117 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438 3,40 ЖХ8 В
118 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,11 2,96 ЖХ8 В
119 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,05 2,93 ЖХ8 В
120 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,06 2,86 ЖХ8 В
121 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,04 2,98 ЖХ8 В
122 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 400,14 2,77 ЖХ8 В
123 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 395,1 2,64 ЖХ8 В
124 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 462,11 3,08 ЖХ8 В
125 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 406,06 2,97 ЖХ8 В
126 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,13 3,14 ЖХ8 А
127 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-имидазол-1-илфенил)пропионовая кислота 436,1 2,22 ЖХ8 С
128 Этиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты 412,21 3,40 ЖХ3
129 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 398,18 2,99 ЖХ8 А
130 (S)-3-{[1-(5-Хлорпиридин-2-ил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 401,13 3,01 ЖХ8 С
131 (S)-3-{[1-(2-Хлорпиридин-4-ил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 401,15 3,07 ЖХ3 В
132 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-4-метоксифенил)пропионовая кислота 434,12 2,79 ЖХ8 В
133 3-(2-Фтор-4-метоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,14 2,73 ЖХ8 В
134 3-(4-Этилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,19 3,17 ЖХ3 В
135 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 400,16 3,05 ЖХ3 В
136 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 401,18 2,60 ЖХ3 В
137 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 353,15 2,14 ЖХ8 В
138 (S)-3-{[5-Гидрокси-1-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 436,17 2,78 ЖХ8 С
139 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 417,13 2,67 ЖХ8 В
140 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 371,16 2,00 ЖХ3 В
141 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 367,19 2,18 ЖХ3 С
142 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,15 3,04 ЖХ3 В
143 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-пиридин-3-ил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 367,18 2,25 ЖХ8 С
144 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 383,17 2,46 ЖХ8 В
145 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 387,12 2,08 ЖХ8 В
146 (S)-3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,07 3,08 ЖХ8 С
147 (R)-3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,07 3,07 ЖХ8 А
148 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,05 3,25 ЖХ8 С
149 (R)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,05 3,11 ЖХ8 А
150 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 446,16 3,05 ЖХ8 А
151 3-Бифенил-4-ил-3-[(5-гидрокси-1-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 429,16 2,63 ЖХ8 С
152 Этиловый эфир 3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовой кислоты 506,12 3,63 ЖХ8
153 Этиловый эфир 3-(4'-фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовой кислоты 492,12 3,47 ЖХ8
154 Этиловый эфир 3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовой кислоты 508,1 3,51 ЖХ8
155 Этиловый эфир 3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовой кислоты 490,14 3,49 ЖХ8
156 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3'-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 476,14 3,03 ЖХ8 В
157 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3'-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 492,12 3,09 ЖХ8 В
158 3-Бензо[1,3]диоксол-4-ил-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 396,18 2,95 ЖХ3 В
159 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 430,11 3,09 ЖХ3 В
160 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 377,18 2,87 ЖХ3 С
161 3-(2,4-Диметоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 412,21 3,05 ЖХ3 С
162 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 416,18 3,10 ЖХ3 В
163 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 370,18 3,00 ЖХ3 В
164 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 420,11 3,22 ЖХ3 А
165 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 382,19 2,93 ЖХ3 С
166 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 370,17 3,04 ЖХ3 С
167 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 386,15 3,10 ЖХ3 В
168 3-(2,3-Дихлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 420,11 3,22 ЖХ3 В
169 (2R,3R)-2-Гидрокси-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 398,2 2,79 ЖХ3 С
170 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 412,21 2,99 ЖХ3 В
171 3-(3'-Фторбифенил-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 446,22 3,43 ЖХ3 В
172 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 404,14 3,18 ЖХ3 В
173 3-[3-(4-Хлорфенокси)фенил]-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 478,18 3,54 ЖХ3 С
174 3-Бензо[1,3]диоксол-4-ил-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 432,19 2,95 ЖХ3 В
175 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 466,1 3,07 ЖХ3 В
176 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 413,17 2,85 ЖХ3 В
177 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 418,17 3,00 ЖХ3 В
178 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 452,16 3,22 ЖХ3 С
179 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 452,17 3,09 ЖХ3 В
180 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 406,17 2,97 ЖХ3 В
181 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 456,11 3,20 ЖХ3 А
182 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 418,18 2,95 ЖХ3 В
183 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фторфенил)пропионовая кислота 406,14 3,04 ЖХ3 В
184 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,14 3,12 ЖХ3 В
185 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 456,16 3,24 ЖХ3 В
186 3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 456,11 3,18 ЖХ3 В
187 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметоксифенил)пропионовая кислота 472,16 3,29 ЖХ3 В
188 (2R,3R)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-гидрокси-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 434,17 2,79 ЖХ3 С
189 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметоксифенил)пропионовая кислота 448,21 3,04 ЖХ3 В
190 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 402,19 3,05 ЖХ3 В
191 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 416,2 3,14 ЖХ3 А
192 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 440,11 3,18 ЖХ3 В
193 3-(2-Хлор-3-трифторметилфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 490,13 3,30 ЖХ3 В
194 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-этилфенил)пропионовая кислота 416,21 3,24 ЖХ3 В
195 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 416,21 3,18 ЖХ3 В
196 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 420,18 3,07 ЖХ3 А
197 3-Бифенил4-ил-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,22 3,39 ЖХ3 В
198 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 456,14 3,15 ЖХ3 В
199 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 480,21 3,37 ЖХ3 В
200 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,14 3,12 ЖХ3 В
201 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 456,11 3,25 ЖХ3 В
202 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 482,22 3,42 ЖХ3 В
203 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 430,18 2,99 ЖХ3 В
204 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,04 3,05 ЖХ3 В
205 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-цианофенил)пропионовая кислота 411,12 2,84 ЖХ3 В
206 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая 454,12 3,17 ЖХ3 В
кислота
207 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметоксифенил)пропионовая кислота 446,18 3,00 ЖХ3 В
208 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 404,11 2,97 ЖХ3 В
209 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,11 3,14 ЖХ3 В
210 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,15 3,05 ЖХ3 В
211 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 404,12 2,99 ЖХ3 В
212 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,06 3,17 ЖХ3 А
213 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 416,15 2,90 ЖХ3 В
214 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,09 3,07 ЖХ3 В
215 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметоксифенил)пропионовая 470,12 3,32 ЖХ3 В
кислота
216 (2R,3R)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-гидрокси-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 432,13 2,74 ЖХ3 С
217 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 400,15 3,02 ЖХ3 В
218 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 454,12 3,20 ЖХ3 В
219 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,19 3,40 ЖХ3 В
220 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 414,18 3,12 ЖХ3 В
221 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 472,14 3,22 ЖХ3 В
222 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,08 3,10 ЖХ3 В
223 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-хлор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 488,08 3,29 ЖХ3 В
224 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-этилфенил)пропионовая кислота 414,16 3,18 ЖХ3 В
225 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 414,16 3,12 ЖХ3 В
226 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 462,2 3,39 ЖХ3 В
227 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3,4-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,06 3,29 ЖХ3 В
228 3-Бензо[1,3]диоксол-4-ил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 414,16 2,89 ЖХ3 В
229 3-(3-Бензилоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 476,21 3,32 ЖХ3 С
230 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 395,15 2,77 ЖХ3 В
231 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,14 3,14 ЖХ3 В
232 3-(2,4-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,2 2,97 ЖХ3 В
233 3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,14 2,87 ЖХ3 В
234 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 434,14 3,07 ЖХ3 В
235 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 434,17 3,05 ЖХ3 В
236 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 2,90 ЖХ3 В
237 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 400,18 2,85 ЖХ3 В
238 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 456,16 3,22 ЖХ3 В
239 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметоксифенил)пропионовая кислота 454,17 3,24 ЖХ3 В
240 (2R,3R)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-гидрокси-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 416,17 2,72 ЖХ3 С
241 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,14 3,17 ЖХ3 В
242 3-(3'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,22 3,35 ЖХ3 В
243 3-(4-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,13 3,09 ЖХ3 В
244 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,11 3,04 ЖХ3 В
245 3-(2-Хлор-3-трифторметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 472,11 3,22 ЖХ3 В
246 3-[3-(4-Хлорфенокси)фенил]-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 496,16 3,50 ЖХ3 В
247 3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,2 3,09 ЖХ3 В
248 3-(4-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,18 3,02 ЖХ3 В
249 3-Бензо[1,3]диоксол-4-ил-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,14 3,24 ЖХ3 В
250 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 430,19 3,24 ЖХ3 В
251 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,07 3,30 ЖХ3 В
252 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-цианофенил)пропионовая кислота 411,14 3,12 ЖХ3 С
253 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 416,16 3,25 ЖХ3 В
254 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 404,13 3,20 ЖХ3 В
255 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,13 3,42 ЖХ3 В
256 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 454,13 3,43 ЖХ3 С
257 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,09 3,43 ЖХ3 В
258 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 400,17 3,29 ЖХ3 В
259 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 454,13 3,45 ЖХ3 С
260 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,19 3,62 ЖХ3 С
261 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 414,18 3,39 ЖХ3 В
262 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,37 ЖХ3 В
263 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-хлор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 488,09 3,49 ЖХ3 В
264 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-этилфенил)пропионовая кислота 414,18 3,43 ЖХ3 В
265 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,6-дифторфенил)пропионовая кислота 422,14 3,24 ЖХ3 В
266 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,09 3,52 ЖХ3 В
267 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,16 3,65 ЖХ3 С
268 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 387,13 2,37 ЖХ3 С
269 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 417,13 2,87 ЖХ3 С
270 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,05 3,30 ЖХ3 В
271 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-цианофенил)пропионовая кислота 411,12 3,15 ЖХ3 С
272 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-цианофенил)пропионовая кислота 411,13 3,10 ЖХ3 С
273 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметоксифенил)пропионовая кислота 446,16 3,29 ЖХ3 С
274 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 416,14 3,27 ЖХ3 С
275 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,11 3,45 ЖХ3 С
276 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 404,13 3,22 ЖХ3 С
277 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,06 3,49 ЖХ3 В
278 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 416,15 3,18 ЖХ3 С
279 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фторфенил)пропионовая кислота 404,12 3,24 ЖХ3 С
280 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,1 3,35 ЖХ3 С
281 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,07 3,42 ЖХ3 В
282 (2R,3R)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-гидрокси-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 432,15 3,04 ЖХ3 С
283 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметоксифенил)пропионовая кислота 446,17 3,22 ЖХ3 В
284 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 400,15 3,30 ЖХ3 В
285 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 454,12 3,43 ЖХ3 С
286 3-(4-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,40 ЖХ3 С
287 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 414,17 3,43 ЖХ3 В
288 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,42 ЖХ3 С
289 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-хлор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 488,09 3,50 ЖХ3 В
290 3-[3-(4-Хлорфенокси)фенил]-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 512,14 3,77 ЖХ3 С
291 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 414,17 3,40 ЖХ3 В
292 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,15 3,37 ЖХ3 В
293 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 404,13 3,25 ЖХ3 С
294 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 478,18 3,60 ЖХ3 С
295 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,6-дифторфенил)пропионовая кислота 422,12 3,25 ЖХ3 С
296 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,11 3,37 ЖХ3 В
297 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,07 3,49 ЖХ3 В
298 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 387,14 2,42 ЖХ3 С
299 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 417,14 2,92 ЖХ3 С
300 3-Бензо[1,3]диоксол-4-ил-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 414,16 3,07 ЖХ3 В
301 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,13 3,24 ЖХ3 В
302 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 448,08 3,17 ЖХ3 В
303 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 395,16 3,02 ЖХ3 С
304 3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,15 3,29 ЖХ3 В
305 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 395,17 2,97 ЖХ3 В
306 3-(2,4-Диметоксифенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,19 3,14 ЖХ3 В
307 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 400,18 3,12 ЖХ3 В
308 3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,15 3,05 ЖХ3 В
309 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 434,15 3,32 ЖХ3 В
310 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 434,17 3,18 ЖХ3 В
311 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,10 ЖХ3 В
312 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,10 ЖХ3 В
313 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,15 3,34 ЖХ3 С
314 3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,30 ЖХ3 А
315 3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметоксифенил)пропионовая кислота 454,16 3,43 ЖХ3 В
316 (2R,3R)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-гидрокси-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 416,18 2,89 ЖХ3 С
317 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 384,19 3,17 ЖХ3 В
318 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,15 3,32 ЖХ3 В
319 3-(3'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,22 3,52 ЖХ3 В
320 3-(4-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,13 3,29 ЖХ3 В
321 3-(2,5-Диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,21 3,25 ЖХ3 В
322 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,13 3,29 ЖХ3 В
323 3-(2-Хлор-3-трифторметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 472,12 3,39 ЖХ3 В
324 3-(4-Этилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,2 3,32 ЖХ3 В
325 3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,2 3,27 ЖХ3 В
326 3-(4-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,18 3,24 ЖХ3 В
327 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 446,23 3,42 ЖХ3 В
328 3-(3,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,11 3,39 ЖХ3 В
329 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,15 3,25 ЖХ3 В
330 3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 462,21 3,49 ЖХ3 В
331 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,14 3,24 ЖХ3 В
332 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,35 ЖХ3 В
333 3-(4'-Фторбифенил-4-ил-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,23 3,49 ЖХ3 С
334 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 371,17 2,29 ЖХ3 В
335 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 401,17 2,72 ЖХ3 В
336 3-Бензо[1,3]диоксол-4-ил-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 414,17 3,04 ЖХ3 В
337 3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 414,21 3,10 ЖХ3 В
338 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,13 3,17 ЖХ3 В
339 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 448,09 3,18 ЖХ3 В
340 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 395,17 2,93 ЖХ3 С
341 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 395,17 2,93 ЖХ3 В
342 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 400,19 3,07 ЖХ3 В
343 3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,07 ЖХ3 С
344 3-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 434,15 3,24 ЖХ3 В
345 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 434,17 3,20 ЖХ3 В
346 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,10 ЖХ3 С
347 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,27 ЖХ3 В
348 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 400,19 3,02 ЖХ3 С
349 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,07 ЖХ3 В
350 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,14 3,18 ЖХ3 В
351 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,15 3,34 ЖХ3 С
352 3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,11 3,27 ЖХ3 В
353 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,2 3,05 ЖХ3 В
354 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 384,19 3,14 ЖХ3 В
355 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,16 3,29 ЖХ3 В
356 3-(3'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,21 3,47 ЖХ3 В
357 3-(4-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,13 3,22 ЖХ3 В
358 3-(2,3-Диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,21 3,22 ЖХ3 В
359 3-(2,5-Диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,21 3,27 ЖХ3 С
360 3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 456,16 3,35 ЖХ3 В
361 3-(3-Хлор-2-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,13 3,20 ЖХ3 В
362 3-(2-Хлор-3-трифторметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 472,13 3,35 ЖХ3 В
363 3-(4-Этилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,2 3,27 ЖХ3 В
364 3-(4-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,19 3,17 ЖХ3 В
365 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 446,22 3,42 ЖХ3 В
366 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,04 ЖХ3 В
367 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 438,16 3,22 ЖХ3 В
368 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 406,15 3,07 ЖХ3 В
369 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,14 3,18 ЖХ3 В
370 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,11 3,39 ЖХ3 В
371 3-(4'-Фторбифенил-4-ил-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,22 3,47 ЖХ3 В
372 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 371,17 2,22 ЖХ3 С
373 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 396,22 3,05 ЖХ3 В
374 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 382,21 2,93 ЖХ3 В
375 3-(5-хлор-2-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 416,16 3,24 ЖХ3 В
376 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-м-толилпропионовая кислота 366,19 3,07 ЖХ3 В
377 3-(2,3-Диметилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 380,21 3,15 ЖХ3 В
378 3-(2,5-Диметилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 380,21 3,22 ЖХ3 В
379 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 432,22 2,99 ЖХ3 В
380 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,15 3,14 ЖХ3 В
381 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 413,17 2,87 ЖХ3 В
382 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 418,19 2,93 ЖХ3 В
383 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметоксифенил)пропионовая кислота 448,21 3,00 ЖХ3 В
384 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 482,21 3,42 ЖХ3 В
385 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 474,17 3,25 ЖХ3 А
386 3-[3-(4-Хлорфенокси)фенил]-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 514,16 3,60 ЖХ3 В
387 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 406,15 2,97 ЖХ3 В
388 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 424,15 3,02 ЖХ3 В
389 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-пиридин-3-илпропионовая кислота 389,18 2,12 ЖХ3 С
390 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 419,19 2,60 ЖХ3 В
391 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,1 3,12 ЖХ3 В
392 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 416,17 2,90 ЖХ3 В
393 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фторфенил)пропионовая кислота 404,13 2,99 ЖХ3 В
394 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметоксифенил)пропионовая кислота 446,17 2,97 ЖХ3 В
395 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 414,21 2,93 ЖХ3 В
396 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,13 3,04 ЖХ3 В
397 (S)-3-(2-Бромфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 448,08 3,05 ЖХ3 А
398 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 400,18 2,89 ЖХ3 В
399 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,09 3,18 ЖХ3 А
400 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 2,90 ЖХ3 В
401 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,12 3,02 ЖХ3 В
402 3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,09 3,15 ЖХ3 A
403 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,19 2,93 ЖХ3 В
404 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 384,17 2,95 ЖХ3 В
405 3-(2,3-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,21 3,07 ЖХ3 А
406 3-(2,5-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,2 3,14 ЖХ3 В
407 3-(3,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,09 3,17 ЖХ3 В
408 3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,11 3,37 ЖХ3 В
409 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 416,16 3,14 ЖХ3 С
410 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-цианофенил)пропионовая кислота 411,15 3,15 ЖХ3 С
411 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 404,14 3,22 ЖХ3 С
412 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,08 3,42 ЖХ3 С
413 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 416,16 3,22 ЖХ3 С
414 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фторфенил)пропионовая кислота 404,14 3,20 ЖХ3 С
415 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,11 3,39 ЖХ3 В
416 (2R,3R)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-гидрокси-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 432,15 3,02 ЖХ3 С
417 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметоксифенил)пропионовая кислота 446,17 3,25 ЖХ3 В
418 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 472,15 3,45 ЖХ3 С
419 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 414,19 3,39 ЖХ3 В
420 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,16 3,35 ЖХ3 В
421 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 462,2 3,59 ЖХ3 В
422 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 404,12 3,18 ЖХ3 В
423 (S)-3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 416,15 3,22 ЖХ3 С
424 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,14 3,37 ЖХ3 В
425 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,2 3,68 ЖХ3 С
426 3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 414,2 3,12 ЖХ3 В
427 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 400,19 3,07 ЖХ3 С
428 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,37 ЖХ3 В
429 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 400,18 3,05 ЖХ3 В
430 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,13 3,24 ЖХ3 В
431 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,2 3,09 ЖХ3 В
432 3-(2,3-Диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 398,21 3,30 ЖХ3 В
433 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 388,16 3,12 ЖХ3 В
434 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 406,15 3,10 ЖХ3 В
435 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 400,2 2,99 ЖХ3 В
436 3-(2,4-Диметоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 430,21 3,09 ЖХ3 С
437 3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-феноксифенил)пропионовая кислота 462,22 3,47 ЖХ3 В
438 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(6-метоксипиридин-3-ил)пропионовая кислота 401,18 2,70 ЖХ3 В
439 3-Бифенил-4-ил-3-{[1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 463,13 3,06 ЖХ8 В
440 3-Бифенил-4-ил-3-[(5-гидрокси-1-пиридин-3-ил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 429,17 2,66 ЖХ8 С
441 3-(2-Фтор-6-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 400,19 3,04 ЖХ3 В
442 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-феноксифенил)пропионовая кислота 444,23 3,42 ЖХ3 С
443 3-(5-Фтор-2-трифторметилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 438,14 3,25 ЖХ3 В
444 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 420,11 3,22 ЖХ3 А
445 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-п-толилпропионовая кислота 366,2 3,09 ЖХ3 В
446 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 386,15 3,02 ЖХ3 В
447 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 420,18 3,07 ЖХ3 В
448 3-(2-Хлор-4-диметиламинофенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 465,2 2,89 ЖХ3 В
449 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-6-метоксифенил)пропионовая кислота 436,19 3,04 ЖХ3 В
450 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 468,14 3,20 ЖХ3 В
451 3-(2,5-Дифторфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 424,16 2,99 ЖХ3 В
452 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 474,14 3,37 ЖХ3 В
453 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метоксифенил)пропионовая кислота 436,17 3,04 ЖХ3 В
454 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 402,18 3,04 ЖХ3 В
455 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,15 3,04 ЖХ3 В
456 3-(2-Хлор-4-диметиламинофенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой 463,17 2,90 ЖХ3 С
457 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-6-метоксифенил)пропионовая кислота 434,17 3,02 ЖХ3 В
458 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,1 3,09 ЖХ3 В
459 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дифторфенил)пропионовая кислота 422,15 2,97 ЖХ3 В
460 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 472,16 3,18 ЖХ3 В
461 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,16 3,10 ЖХ3 В
462 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,1 3,17 ЖХ3 А
463 3-(2-Хлор-4-диметиламинофенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 461,24
[(М-Н)-]
4,39 ЖХ4 С
464 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)пропионовая кислота 466,14 3,40 ЖХ3 В
465 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дифторфенил)пропионовая кислота 422,14 3,29 ЖХ3 В
466 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 472,16 3,42 ЖХ3 В
467 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилсульфанилфенил)пропионовая кислота 486,13 3,50 ЖХ3 С
468 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,19 3,32 ЖХ3 В
469 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-6-метоксифенил)пропионовая кислота 434,17 3,32 ЖХ3 В
470 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,11 3,32 ЖХ3 В
471 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)пропионовая кислота 466,13 3,40 ЖХ3 В
472 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дифторфенил)пропионовая кислота 422,14 3,25 ЖХ3 С
473 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 472,13 3,42 ЖХ3 С
474 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,12 3,27 ЖХ3 В
475 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,15 3,00 ЖХ3 В
476 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,15 3,22 ЖХ3 В
477 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 456,17 3,12 ЖХ3 В
478 3-(5-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,19 3,02 ЖХ3 А
479 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,12 3,14 ЖХ3 А
480 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 384,21 2,97 ЖХ3 В
481 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 445,34
[(М-Н)-]
2,87 ЖХ4 В
482 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,2 3,18 ЖХ3 В
483 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,14 3,22 ЖХ3 В
484 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,18 3,27 ЖХ3 В
485 3-(2,5-Дифторфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 406,17 3,10 ЖХ3 В
486 3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 456,17 3,49 ЖХ3 В
487 3-(5-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,19 3,18 ЖХ3 В
488 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,12 3,32 ЖХ3 В
489 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 384,21 3,20 ЖХ3 В
490 3-(2-Хлор-4-диметиламинофенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 447,22 2,95 ЖХ3 С
491 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 450,16 3,24 ЖХ3 В
492 3-(5-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,19 3,22 ЖХ3 В
493 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,08 3,29 ЖХ3 В
494 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 384,19 3,14 ЖХ3 В
495 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 404,13 3,12 ЖХ3 В
496 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 432,14 3,20 ЖХ3 В
497 3-(5-Фтор-2-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 384,2 3,09 ЖХ3 В
498 3-(5-Фтор-2-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 400,18 3,10 ЖХ3 В
499 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой 429,22 2,39 ЖХ3 В
500 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 456,1 3,18 ЖХ3 A
501 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой 465,21 2,40 ЖХ3 A
502 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,12 3,14 ЖХ3 В
503 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)пропионовая кислота 466,11 3,17 ЖХ3 В
504 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метоксифенил)пропионовая кислота 434,16 3,00 ЖХ3 В
505 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-морфолин-4-илфенил)пропионовая кислота 469,29
[(М-Н)-]
2,85 ЖХ4 С
506 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 463,21 2,39 ЖХ3 А
507 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,12 3,17 ЖХ3 В
508 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,17 3,32 ЖХ3 В
509 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 438,12 3,34 ЖХ3 В
510 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 418,17 3,32 ЖХ3 В
511 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дихлорфенил)пропионовая кислота 454,05
[(М-Н)-]
4,47 ЖХ4 В
512 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 400,18 3,30 ЖХ3 В
513 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 463,2 2,59 ЖХ3 В
514 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 420,13 3,32 ЖХ3 В
515 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 463,19 2,59 ЖХ3 В
516 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,19 3,00 ЖХ3 В
517 3-(2,5-Дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 406,16 2,90 ЖХ3 В
518 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-морфолин-4-илфенил)пропионовая кислота 453,32
[(М-Н)-]
3,26 ЖХ4 С
519 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,14 2,95 ЖХ3 В
520 3-(5-Фтор-2-метоксифенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,19 3,17 ЖХ3 В
521 3-{[1-(3-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 447,24 2,50 ЖХ3 В
522 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,15 3,32 ЖХ3 В
523 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,2 3,17 ЖХ3 В
524 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 422,14 3,20 ЖХ3 В
525 3-(5-Фтор-2-метоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,16 3,17 ЖХ3 С
526 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 384,17 3,15 ЖХ3 В
527 3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 447,19 2,45 ЖХ3 В
528 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 404,11 3,10 ЖХ3 В
529 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионилоксиметиловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты 498,21 3,65 ЖХ3
530 Метиловый эфир (R)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилмасляной кислоты 398,17 3,32 ЖХ3
531 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]пропионовая кислота 477,13 2,99 ЖХ8 В
532 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-о-толил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 380,14 3,10 ЖХ8 А
533 (S)-3-[(1-Бензил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 380,14 3,07 ЖХ8 В
534 (S)-3-[(5-Метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 380,14 3,29 ЖХ8 A
535 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота 370,11 2,95 ЖХ8 В
536 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-о-толил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 460,18 3,14 ЖХ8 А
537 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-(2-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 434,11 2,86 ЖХ8 В
538 3-[(1-Бензил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 460,17 3,12 ЖХ8 В
539 3-(2'-Хлорбифенил-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 462,11 3,21 ЖХ8 В
540 3-(3'-Хлорбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 496,08 3,25 ЖХ8 В
541 3-(3'-Хлорбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 480,11 3,21 ЖХ8 В
542 3-(2'-Хлорбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 480,1 3,14 ЖХ8 А
543 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 478,14 3,30 ЖХ8 В
544 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 460,15 3,37 ЖХ8 С
545 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(3-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 458,12 3,20 ЖХ8 С
546 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 450,09 2,95 ЖХ8 В
547 3-(2-Фтор-5-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 400,1 2,80 ЖХ8 С
548 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота 450,08 3,02 ЖХ8 С
549 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксибифенил-3-ил)пропионовая кислота 458,16 3,17 ЖХ8 С
550 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенил)пропионовая кислота 437,13 2,40 ЖХ8 В
551 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 476,15 3,12 ЖХ8 В
552 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 468,09 2,90 ЖХ8 В
553 3-(2-Фтор-5-метоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,09 2,74 ЖХ8 В
554 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота 468,06 2,94 ЖХ8 С
555 3-(2-Фтор-4-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,1 2,84 ЖХ8 В
556 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксибифенил-3-ил)пропионовая кислота 476,14 3,09 ЖХ8 С
557 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенил)пропионовая кислота 453,12 2,40 ЖХ8 В
558 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 492,13 3,15 ЖХ8 В
559 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-5-метоксифенил)пропионовая кислота 434,07 2,78 ЖХ8 В
560 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота 484,05 2,98 ЖХ8 С
561 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропионовая кислота 418,08 2,88 ЖХ8 В
562 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксибифенил-3-ил)пропионовая кислота 492,13 3,12 ЖХ8 С
563 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенил)пропионовая кислота 419,11 2,46 ЖХ8 С
564 3-(2-Фтор-4-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 384,13 2,91 ЖХ8 В
565 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пирролидин-1-илфенил)пропионовая кислота 421,2 2,57 ЖХ8 С
566 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пирролидин-1-илфенил)пропионовая кислота 439,18 2,48 ЖХ8 С
567 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 484,09 2,93 ЖХ8 С
568 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пирролидин-1-илфенил)пропионовая кислота 455,16 2,54 ЖХ8 С
569 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[5-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 514,08 3,16 ЖХ8 В
570 Изопропиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты 426,14 3,31 ЖХ8
571 Пропиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты 426,15 3,33 ЖХ8
572 (S)-3-[(1-Циклопентил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 358,15 2,89 ЖХ8 В
573 (S)-3-[(1-Циклогексил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 372,15 2,99 ЖХ8 А
574 3-[(1-Циклопентил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 438,14 3,17 ЖХ8 С
575 3-[(1-Циклогексил-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 452,14 3,27 ЖХ8 С
576 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)пропионовая кислота 514,09 3,28 ЖХ8 В
577 Бутиловый эфир (S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты 440,13 3,47 ЖХ8
578 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиразол-1-илфенил)пропионовая кислота 416,31
[(М-Н)-]
3,65 ЖХ4 С
579 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)пропионовая кислота 496,1 3,35 ЖХ8 С
580 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиразол-1-илфенил)пропионовая кислота 452,08 2,69 ЖХ8 В
581 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)пропионовая кислота 530,06 3,32 ЖХ8 С
582 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиразол-1-илфенил)пропионовая кислота 436,1 2,66 ЖХ8 В
583 3-(2'-Фторбифенил-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 446,09 3,13 ЖХ8 С
584 3-(2'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 464,09 3,06 ЖХ8 В
585 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 480,09 3,09 ЖХ8 В
586 (S)-3-{[1-(3,5-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 402,1 3,04 ЖХ8 В
587 3-{[1-(3,5-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 482,11 3,31 ЖХ8 С
588 (S)-3-{[1-(2,6-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 402,08 2,78 ЖХ8 В
589 (S)-3-{[1-(3-Хлор-2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 418,05 2,94 ЖХ8 В
590 3-{[1-(3-Хлор-2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота 498,06 3,22 ЖХ8 В
591 3-(2'-Хлорбифенил-4-ил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 496,07 3,18 ЖХ8 В
592 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-4-метил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 398,15 2,83 ЖХ8 В
593 (S)-3-{[4-Хлор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 432,13 3,17 ЖХ8 В
594 (S)-3-{[4-Бром-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 476,06 3,19 ЖХ8 А
595 (S)-3-{[4-Фтор-1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 416,13 2,63 ЖХ5 А
596 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 434,03 3,23 ЖХ8 А
597 3-[(5-Метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 443,16 2,46 ЖХ8 В
598 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 461,13 2,42 ЖХ8 А
599 (S)-3-{[1-(2,5-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 402,12 2,06 ЖХ7 А
600 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота 430,09 1,86 ЖХ7 С
601 (S)-3-{[5-Гидрокси-1-(3-сульфамоилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 445,12 1,89 ЖХ7 В
602 (S)-3-{[5-Гидрокси-1-(4-сульфамоилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 445,12 1,88 ЖХ7 С
603 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота 448,08 1,83 ЖХ7 С
604 3-{[2-(2-Фторфенил)-5-метокси-4-метил-2Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 412,15 3,16 ЖХ8
605 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-4-метил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 412,13 1,91 ЖХ7 С
606 3-(4'-Фторбифенил-4-ил)-3-{[5-гидрокси-1-(3-сульфамоилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 523,39
[(М-Н)-]
3,94 ЖХ4 В
607 (S)-3-{[5-Гидрокси-1-(2-метансульфонилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 444,14 1,93 ЖХ7 С
608 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 414,12 2,20 ЖХ6 В
609 (S)-3-{[1-(3-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 398,15 2,26 ЖХ6 А
610 (S)-3-{[1-(2,5-Дифторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 416,15 2,20 ЖХ6 А
611 (S)-3-[(1-трет-Бутил-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 360,11 2,25 ЖХ6 В
612 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 438,17 2,35 ЖХ6 А
613 5-((S)-2-Карбокси-1-о-толилэтилкарбамоил)-2-(2-фторфенил)-2Н-пиразол-3-иловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты 481,21 2,25 ЖХ6 А
614 (S)-3-{[5-Диметилкарбамоилокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 455,17 2,15 ЖХ6 А
615 (S)-3-{[5-Диметилкарбамоилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 469,15 2,99 ЖХ3 A
616 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 495,17 3,07 ЖХ3 A
617 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 442,25 3,20 ЖХ3 A
618 Этиловый эфир (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовой кислоты
619 5-((S)-2-Карбокси-1-о-толилэтилкарбамоил)-2-(2-фторфенил)-2Н-пиразол-3-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты 495,22 1,70 ЖХ9 A
620 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(метилфенилкарбамоилокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 517,2 1,71 ЖХ9 A
621 (S)-3-[(5-Этокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 394,18 1,69 ЖХ9 A
622 (S)-3-[(5-Циклопропилметокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота 420,19 1,77 ЖХ9 A
623 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-трифторметилбензилокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 542,22 1,28 ЖХ11 В
624 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(3-трифторметилбензилокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 542,31 3,89 ЖХ3 В
625 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-фенетилокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 488,35 3,70 ЖХ3 А
626 (S)-3-{[5-Циклопентилокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 452,32 3,68 ЖХ3 А
627 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(тетрагидропиран-4-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 482,36 3,34 ЖХ3 А
628 (S)-3-{[5-[2-(3,5-Диметилизоксазол-4-ил)этокси]-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 507,27 1,18 ЖХ11 А
629 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(пиридин-4-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 475,33 2,62 ЖХ3 А
630 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-изопропокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 426,3 3,42 ЖХ3 А
631 (S)-3-{[5-Циклогексилокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 466,35 3,85 ЖХ3 А
632 (S)-3-{[5-(2,2-Диметилпропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 454,35 3,80 ЖХ3 А
633 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-изобутокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 440,31 3,65 ЖХ3 НЕ ОПРЕДЕЛЕНО
634 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 456,31 3,54 ЖХ3 A
635 (S)-3-{[5-(2-Цианобензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 499,26 3,42 ЖХ3 A
636 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-фенилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 518,34 1,27 ЖХ11 A
637 (S)-3-{[5-[2-(2-Этоксиэтокси)этокси]-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 500,3 3,32 ЖХ3 A
638 (S)-3-{[5-Циклогексилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 480,3 1,33 ЖХ11 A
639 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси]-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 495,3 2,93 ЖХ3 A
640 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 475,31 2,93 ЖХ3 A
641 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(3-фторпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 444,26 3,39 ЖХ3 A
642 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(тетрагидрофуран-2-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 468,27 3,24 ЖХ3 A
643 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(3-метилизоксазол-5-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 479,24 3,30 ЖХ3 A
644 (S)-3-{[5-(2,6-Дифторбензилокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 510,26 3,60 ЖХ3 A
645 (S)-3-{[5-(2,2-Дифторциклопропилметокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 474,12 1,70 ЖХ9 A
646 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 495,1 1,60 ЖХ9 A
647 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(изоксазол-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 465,27 3,20 ЖХ3 A
648 (S)-3-{[5-Циклобутокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 438,28 3,50 ЖХ3 A
649 (S)-3-{[5-Циклобутилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 452,29 3,68 ЖХ3 A
650 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(тетрагидрофуран-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 468,3 3,18 ЖХ3 A
651 (S)-3-{[5-Бензилокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 474,28 3,65 ЖХ3 A
652 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-5-оксопирролидин-2-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 481,29 1,40 ЖХ9 A
653 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(тетрагидропиран-2-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 482,31 3,47 ЖХ3 A
654 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-5-оксопирролидин-2-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 481,21 1,42 ЖХ9 A
655 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(3-метоксибензилокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 504,3 3,65 ЖХ3 A
656 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 478,26 1,53 ЖХ9
657 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 479,25 1,18 ЖХ11 A
658 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(изоксазол-5-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 465,25 1,11 ЖХ11 A
659 (S)-3-{[5-(3,3-Диметилбутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 468,24 1,90 ЖХ9 A
660 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гексилокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 468,29 1,33 ЖХ11 A
661 ((S)-2-Карбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 397,19 3,67 ЖХ12
662 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 412,19 1,60 ЖХ9 A
663 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(3-метилоксетан-3-илметокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 468,23 1,57 ЖХ9 A
664 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 416,14 1,57 ЖХ9 A
665 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота 384,14 1,49 ЖХ9 A
666 3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 412,17 1,61 ЖХ9 A
667 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 414,16 1,54 ЖХ9 В
668 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 409,14 1,47 ЖХ9 В
669 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 414,16 1,51 ЖХ9 В
670 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 398,16 1,56 ЖХ9 А
671 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,11 1,59 ЖХ9 А
672 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 428,18 1,54 ЖХ9 А
673 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 452,07 1,65 ЖХ9 А
674 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 452,12 1,63 ЖХ9 А
675 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 398,16 1,55 ЖХ9 А
676 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 418,11 1,55 ЖХ9 А
677 3-(4-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 416,16 1,57 ЖХ9 А
678 3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,14 1,52 ЖХ9 В
679 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 402,14 1,50 ЖХ9 В
680 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 452,21 1,18 ЖХ11 В
681 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 452,07 1,63 ЖХ9 А
682 3-(2,3-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 412,19 1,60 ЖХ9 А
683 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 452,07 1,64 ЖХ9 А
684 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 456,17 1,70 ЖХ9 А
685 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота 424,18 1,63 ЖХ9 А
686 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 452,22 1,73 ЖХ9 А
687 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 454,2 1,66 ЖХ9 В
688 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 449,18 1,61 ЖХ9 А
689 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 454,19 1,63 ЖХ9 В
690 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 438,2 1,69 ЖХ9 А
691 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 458,15 1,71 ЖХ9 В
692 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 468,22 1,67 ЖХ9 А
693 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота 492,11 1,77 ЖХ9 В
694 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 492,16 1,75 ЖХ9 А
695 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 438,21 1,69 ЖХ9 А
696 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 458,15 1,68 ЖХ9 A
697 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 456,2 1,70 ЖХ9
698 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 442,24 1,21 ЖХ11 В
699 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 442,23 1,21 ЖХ11 В
700 (S)-3-{[5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 482,18 1,67 ЖХ9 А
701 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 492,16 1,72 ЖХ9 В
702 (S)-3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 492,11 1,74 ЖХ9 А
703 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 452,22 1,72 ЖХ9 А
704 3-{[5-Циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дихлорфенил)пропионовая кислота 492,12 1,76 ЖХ9 А
705 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,18 1,70 ЖХ9 A
706 3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 430,18 1,64 ЖХ9 A
707 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота 398,18 1,57 ЖХ9 В
708 3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 426,21 1,67 ЖХ9 A
709 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 428,19 1,60 ЖХ9 В
710 (S)-3-(4-Цианофенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 423,21 1,14 ЖХ11 В
711 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 428,19 1,57 ЖХ9 В
712 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 412,22 1,20 ЖХ11 А
713 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 432,14 1,21 ЖХ11 А
714 3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 442,23 1,19 ЖХ11 A
715 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 466,18 1,23 ЖХ11 A
716 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 412,16 1,60 ЖХ9 A
717 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 432,14 1,20 ЖХ11 A
718 3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 430,21 1,20 ЖХ11 A
719 3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 416,19 1,18 ЖХ11 В
720 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 416,18 1,17 ЖХ11 A
721 (S)-3-{[5-Этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 466,21 1,21 ЖХ11 В
722 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 466,17 1,23 ЖХ11 A
723 3-(2,3-Диметилфенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 426,23 1,22 ЖХ11 A
724 3-(2-Хлор-4-метоксифенил)-3-{[5-этокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 461,64 1,20 ЖХ11 A
725 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 446,15 1,22 ЖХ11 A
726 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота 413,65 1,19 ЖХ11 В
727 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 428,13 1,21 ЖХ11 A
728 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота 442,2 1,24 ЖХ11 A
729 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 443,66 1,20 ЖХ11 В
730 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-цианофенил)пропионовая кислота 439,17 1,16 ЖХ11 В
731 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 444,15 1,18 ЖХ11 В
732 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 428,25 4,48 ЖХ10 A
733 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 448,13 4,55 ЖХ10 A
734 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота 458,14 1,61 ЖХ9
735 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота 482,08 1,72 ЖХ9 В
736 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 428,13 1,63 ЖХ9 A
737 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 448,1 1,64 ЖХ9 A
738 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 446,12 1,66 ЖХ9 A
739 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-фторфенил)пропионовая кислота 432,11 1,61 ЖХ9 В
740 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фторфенил)пропионовая кислота 432,1 1,60 ЖХ9
741 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 482,08 1,67 ЖХ9 В
742 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота 482,04 1,71 ЖХ9 А
743 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-этокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-диметилфенил)пропионовая кислота 442,16 1,68 ЖХ9 А
744 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,35 1,23 ЖХ11 А
745 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 484,34 10,16 ЖХ13 А
746 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 484,34 10,35 ЖХ13 А
747 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 498,3 10,53 ЖХ13 А
748 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 498,3 10,80 ЖХ13 A
749 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 442,32 1,16 ЖХ11 A
750 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 470,35 4,19 ЖХ10 A
751 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-пропионовая кислота 510,25 4,34 ЖХ10 A
752 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 456,38 3,97 ЖХ10 A
753 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота (3) 538,24 1,31 ЖХ11 A
754 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота (3) 538,24 1,32 ЖХ11 A
755 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидроксибутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 456,27 1,19 ЖХ11 A
756 (S)-3-{[5-(2-Этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,32 1,26 ЖХ11 A
757 (S)-3-{[5-(2-Циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 482,31 1,24 ЖХ11 A
758 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота (3) 518,28 1,29 ЖХ11 A
759 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота (3) 518,3 1,30 ЖХ11 A
760 (S)-3-{[5-((R)-2-Циклопропил-2-гидроксиэтокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 468,31 1,20 ЖХ11 A
761 (S)-3-{[5-((S)-2-Циклопропил-2-гидроксиэтокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 468,31 1,21 ЖХ11 A
762 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 538,17 1,31 ЖХ11 A
763 (S)-3-{[5-((R)-2-Циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 482,23 1,24 ЖХ11 A
764 (S)-3-{[5-((S)-2-Циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота (3) 482,21 1,24 ЖХ11 A
765 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,36 10,01 ЖХ14 A
766 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 484,28 1,26 ЖХ11 A
767 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,3 1,14 ЖХ11 A
768 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,35 1,11 ЖХ11 A
769 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 530,34 1,25 ЖХ11 A
770 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,24 1,26 ЖХ11 A
771 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,34 1,27 ЖХ11 A
772 (S)-3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 498,31 1,29 ЖХ11 A
773 3-Циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 490,29 4,68 ЖХ10 A
774 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 518,23 1,17 ЖХ11 A
775 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,2 1,26 ЖХ11 A
776 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 538,15 1,3 ЖХ11 A
777 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,15 1,28 ЖХ11 A
778 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 509,31 1,25 ЖХ11 A
779 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,3 1,28 ЖХ11 A
780 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 498,35 1,29 ЖХ11 A
781 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 498,32 1,16 ЖХ11 A
782 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,23 1,25 ЖХ11 A
783 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 500,33 1,25 ЖХ11 A
784 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 538,3 1,27 ЖХ11 A
785 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,2 1,28 ЖХ11 A
786 3-Циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 476,4 1,16 ЖХ11 A
787 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 484,25 1,27 ЖХ11 A
788 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 484,29 1,14 ЖХ11 A
789 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 518,3 1,3 ЖХ11 A
790 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 518,28 1,29 ЖХ11 A
791 (S)-3-{[5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)- 1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 482,2 1,28 ЖХ11 A
792 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 484,36 10,46 ЖХ14 A
793 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,17 1,27 ЖХ11 A
794 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,18 1,28 ЖХ11 A
795 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,31 10,5 ЖХ11 A
796 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,17 1,29 ЖХ11 A
797 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,16 1,28 ЖХ11 A
798 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 518,35 1,32 ЖХ11 A
799 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 552,32 1,32 ЖХ11 A
800 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 538,15 1,31 ЖХ11 A
801 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 484,28 1,15 ЖХ11 A
802 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 500,26 1,24 ЖХ11 A
803 3-Циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 476,32 1,29 ЖХ11 A
804 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 484,36 10,25 ЖХ14 A
805 (S)-3-{[5-(3,3-Диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)- 1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота 482,21 1,28 ЖХ11 A
806 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 500,35 1,1 ЖХ11 A
807 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 495,25 1,22 ЖХ11 A
808 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 506,22 1,25 ЖХ11 A
809 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,31 10,7 ЖХ14 A
810 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 514,24 4,54 ЖХ10 A
811 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 500,26 1,26 ЖХ11 A
812 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 538,24 1,28 ЖХ11 A
813 3-Циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 476,28 1,3 ЖХ11 A
814 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 450,25 1,26 ЖХ11 A
815 (R)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,18 1,29 ЖХ11 A
816 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 538,2 1,31 ЖХ11 A
817 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 506,28 1,25 ЖХ11 A
818 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 498,34 1,3 ЖХ11 A
819 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,35 1,29 ЖХ11 A
820 3-Циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 490,36 1,32 ЖХ11 A
821 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 484,37 1,12 ЖХ11 A
822 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота 500,34 1,12 ЖХ11 A
823 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 450,34 1,13 ЖХ11 В
824 (1-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота 448,36 1,11 ЖХ11 В
825 (1-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота 448,31 1,25 ЖХ11 В
826 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 484,3 1,25 ЖХ11 В
827 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-фенилпропионовая кислота 470,33 1,1 ЖХ11 В
828 (S)-3-(4-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,18 1,29 ЖХ11 В
829 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 484,24 1,26 ЖХ11 В
830 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-фенилпропионовая кислота 470,32 1,23 ЖХ11 В
832 (S)-4-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота 523,33 1,25 ЖХ11 С
833 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,29 1,26 ЖХ11 С
834 (S)-4-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота 509,31 1,22 ЖХ11 С
835 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,27 1,24 ЖХ11 А
836 (S)-4-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота 509,24 1,23 ЖХ11 С
837 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 484,34 1,25 ЖХ11 С
838 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 484,25 1,26 ЖХ11 С
839 (S)-3-(2,3-Дихлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 536,13 1,31 ЖХ11 А
840 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 500,31 1,23 ЖХ11 С
841 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 450,33 1,26 ЖХ11 С
842 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 450,25 1,26 ЖХ11
843 (1-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота 448,23 1,25 ЖХ11
844 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,21 1,25 ЖХ11
845 (S)-3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 498,27 1,3 ЖХ11
846 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,22 1,25 ЖХ11
847 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 530,25 1,25 ЖХ11
848 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 500,25 1,24 ЖХ11
849 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 538,2 1,3 ЖХ11 A
850 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 500,31 1,1 ЖХ11 A
851 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 464,29 4,56 ЖХ11
852 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 498,27 4,55 ЖХ11
853 (1-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота 462,31 1,29 ЖХ11
854 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,31 1,27 ЖХ11 В
855 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 544,36 1,28 ЖХ11
856 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 514,34 1,27 ЖХ11
857 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,36 10 ЖХ14 A
858 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 450,35 1,13 ЖХ11
859 (S)-3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 498,37 1,16 ЖХ11 A
860 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 484,34 1,13 ЖХ11 A
861 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,27 1,13 ЖХ11 >30
862 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,34 1,11 ЖХ11 В
863 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 538,31 1,14 ЖХ11
864 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота 484,37 1,12 ЖХ11
865 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 495,34 1,08 ЖХ11
866 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 530,34 1,12 ЖХ11
867 (S)-4-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота 509,36 1,09 ЖХ11
868 (S)-3-(2,6-Дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 506,32 1,12 ЖХ11
869 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,33 1,11 ЖХ11
870 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 484,38 1,13 ЖХ11 A
871 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 450,35 1,13 ЖХ11
872 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,33 1,24 ЖХ11 В
873 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,31 1,26 ЖХ11
874 (S)-3-(3-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 495,28 1,22 ЖХ11
875 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 500,31 1,24 ЖХ11
876 (S)-3-(3-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 488,3 1,25 ЖХ11
877 (S)-3-(3-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 504,24 1,27 ЖХ11 В
878 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 464,34 1,29 ЖХ11
879 (1-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота 462,31 1,29 ЖХ11
880 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,31 1,29 ЖХ11 A
881 (S)-3-(2,4-Диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 512,37 1,32 ЖХ11
883 (S)-3-(2-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 502,3 1,29 ЖХ11 A
884 (S)-3-(2,3-Диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 544,35 1,29 ЖХ11 A
885 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота 514,24 4,54 ЖХ11
886 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота 464,36 1,31 ЖХ11
888 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 552,32 1,3 ЖХ11
889 (S)-4-(4-Цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота 523,33 1,26 ЖХ11
890 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота 514,36 1,26 ЖХ11
891 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-фенилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 518,26 4,46 ЖХ10 A
892 {(S)-2-[(Пиридин-2-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; соединение с трифторуксусной кислотой 488,38 1 ЖХ11
893 [(S)-2-(Циклопропилметилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 451,37 1,13 ЖХ11
894 {(S)-2-[(Фуран-2-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 477,36 1,12 ЖХ11
895 [(S)-2-(3-Диметиламинопропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; соединение с трифторуксусной кислотой 482,44 0,91 ЖХ11
896 [(S)-2-(1-Этилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 467,44 1,17 ЖХ11
897 ((S)-2-Циклогексилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 479,05 1,18 ЖХ11
898 [(S)-3-((S)-3-Гидроксипирролидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 467,41 1,04 ЖХ11
899 [(S)-1-о-Толил-2-((R)-1,2,2-триметилпропилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 481,4 4,71 ЖХ10
900 [(S)-3-((R)-3-Гидроксипирролидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 467,36 1,04 ЖХ11
901 [(S)-2-((S)-втор-Бутилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 453,25 1,15 ЖХ11
902 [(S)-3-((S)-3-Гидроксипиперидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 481,25 1,07 ЖХ11
903 [(S)-2-(Карбамоилметилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 468,23 1,02 ЖХ11
904 [(S)-2-((R)-1-Циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 465,25 1,16 ЖХ11
905 [(S)-2-((S)-1-Циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 465,25 1,16 ЖХ11
906 ((S)-2-Циклобутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 451,39 1,13 ЖХ11
907 {(S)-2-[(Пиридин-3-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой 488,42 0,95 ЖХ11
908 ((S)-2-Циклопентилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 465,43 1,16 ЖХ11
909 [(S)-2-(2-Метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 469,4 1,11 ЖХ11
910 [(S)-2-(2,2-Дифторэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 461,2 1,11 ЖХ11
911 [(S)-1-о-Толил-2-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 479,18 1,14 ЖХ11
912 [(S)-2-(2-Циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 465,25 1,16 ЖХ11
913 {(S)-2-[(Пиримидин-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 489,23 1,02 ЖХ11
914 ((S)-2-Бутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 453,25 1,15 ЖХ11
915 {(S)-2-[(Фуран-3-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 477,22 1,12 ЖХ11
916 {(S)-2-[(Пиридин-4-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 488,41 0,92 ЖХ11 С
917 [(S)-2-(1,1-Диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 467,44 1,19 ЖХ11 С
918 [(S)-2-((R)-втор-Бутилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 453,25 1,15 ЖХ11 С
919 ((S)-2-Изобутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 453,37 1,15 ЖХ11 С
920 [(S)-1-о-Толил-2-((S)-1,2,2-триметилпропилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 481,51 1,2 ЖХ11 С
921 [(S)-2-(1-Метоксиметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 483,26 1,13 ЖХ11 С
922 ((S)-2-трет-Бутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 453,25 1,17 ЖХ11 С
923 [(S)-2-(5-Метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 477,23 1,07 ЖХ11 С
924 [(S)-2-(2,2-Диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 467,38 1,08 ЖХ11 А
925 [(S)-2-(3-Гидрокси-2,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 483,41 1,09 ЖХ11 С
926 [(S)-2-(Цианометилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 436,2 1,07 ЖХ11 С
927 [(S)-2-((R)-1-Гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 483,26 1,09 ЖХ11 В
928 {(S)-2-[(1Н-Тетразол-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 479,22 1,02 ЖХ11 В
929 ((S)-2-Изопропилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 439,39 1,12 ЖХ11 В
930 [(S)-2-(1-Метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 477,23 1,08 ЖХ11 В
931 [(S)-2-(2-Оксопирролидин-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 480,24 1,01 ЖХ11 С
932 [(S)-2-(5-Метилизоксазол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 478,36 1,13 ЖХ11 В
933 ((S)-2-Циклопропилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 437,29 1,08 ЖХ11 A
934 {(S)-2-[(Изоксазол-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 478,22 1,08 ЖХ11 A
935 [(S)-2-(2-Метоксиэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 455,37 1,08 ЖХ11 A
936 [(S)-2-((S)-1-Гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 483,43 1,09 ЖХ11 A
937 [(S)-2-((S)-2-Метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 469,24 1,1 ЖХ11 A
938 ((S)-2-{[(S)-1-(Тетрагидрофуран-2-ил)метил]карбамоил}-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 481,25 1,1 ЖХ11 A
939 [(S)-2-((R)-1,2-Диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты 467,23 1,09 ЖХ11 A

(1) Масс-спектроскопическая характеризация; наблюдают массовое число иона [(M+H)+], если не указано иное/

(2) Активность ингибирования катепсина А определяют в фармакологическом испытании «Активность ингибирования катепсина А», описанном ниже. «А» обозначает величину IC50 меньше 0,1 мкМ, «В» обозначает величину IC50 от 0,1 мкМ до 1 мкМ, «С» обозначает величину IC50 от 1 мкМ до 30 мкМ.

(3) Два соединения примеров 745 и 746; два соединения примеров 747 и 748; два соединения примеров 753 и 754; два соединения примеров 758 и 759; два соединения примеров 760 и 761 и два соединения примеров 763 и 764 - каждые представляют собой два диастереомерных соединения, причем одно из них является диастереомером с R-конфигурацией в спиртовой группе, и другое из них является диастереомером с S-конфигурацией в спиртовой группе (стереохимия в спиртовой группе не определялась; произвольно присваивается R-конфигурация диастереомеру, элюированному первым из хроматографической колонки, и S-конфигурация диастереомеру, элюированному вторым из хроматографической колонки).

Примеры данных 1Н-ЯМР соединений примеров

Пример 3

δ (м.д.)=2,75 (дд, 1H); 2,92 (дд, 1H); 3,75 (c, 3H); 5,35 (кв., 1H); 5,85 (c, 1H); 6,85 (д, 2H); 7,3 (м, 3H); 7,5 (м, 2H); 7,75 (д, 2H); 8,5 (д, 1H)

Пример 7

δ (м.д.)=1,25 (c, 9H); 2,0 (c, 3H); 2,3 (c, 3H); 2,75 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 5,35 (кв., 1H); 5,8 (c, 1H); 6,7 (м, 1H); 7,05-7,3 (м, 6H); 8,5 (д, 1H)

Пример 129

δ (м.д.)=2,4 (c, 3Н); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 3,9 (c, 3H); 5,6 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,4 (м, 1H); 7,5 (м, 2H); 7,6 (м, 2H); 8,65 (д, 1H)

Пример 523

δ (м.д.)=2,35 (c, 3H); 2,75 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 5,6 (кв., 1H); 5,85 (c, 1H); 7,0 (т, 1H); 7,2 (кв., 1H); 7,35 (м, 3H); 7,8 (м, 2H); 8,65 (д, 1H)

Пример 524

δ (м.д.)=2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 5,7 (м, 1H); 5,85 (c, 1H); 7,25 (м, 1H); 7,3-7,4 (м, 3H); 7,45 (м, 1H); 7,8 (м, 2H); 8,75 (д, 2H)

Пример 534

δ (м.д.)=2,4 (c, 3H); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 5,6 (c, 1H); 6,25 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,35 (м, 1H); 7,5 (м, 3H); 7,7 (д, 2H); 8,65 (д, 1H)

Пример 548

δ (м.д.)=2,7 (дд, 1H); 2,85 (дд, 1H); 3,9 (c, 3H); 5,7 (м, 1H); 5,9 (c, 1H); 7,2 (д, 1H); 7,35 (т, 1H); 7,5 (т, 2H); 7,6 (д, 1H); 7,65 (c, 1H); 7,8 (д, 2H); 8,6 (д, 1H)

Пример 564

δ (м.д.)=2,3 (c, 3H); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 5,6 (м, 1H); 5,85 (c, 1H); 7,0 (м, 2H); 7,35 (м, 2H); 7,5 (м, 2H); 7,8 (м, 2H); 8,6 (д, 1H)

Пример 585

δ (м.д.)=2,85 (дд, 1H); 3,0 (дд, 1H); 5,4 (кв., 1H); 5,8 (c, 1H); 7,2-7,6 (м, 12H); 8,6 (д, 1H)

Пример 597

δ (м.д.)=2,85 (дд, 1H); 3,0 (дд, 1H); 3,95 (c, 3H); 5,5 (кв., 1H); 6,25 (c, 1H); 7,3-8,6 (several м, 13H); 8,75 (д, 1H)

Пример 603

δ (м.д.)=2,8 (дд, 1H); 3,0 (дд, 1H); 3,2 (c, 3Н); 5,45 (кв., 1H); 5,8 (c, 1H); 7,3 (т, 1H); 7,4 (т, 1H); 7,55 (м, 2H); 7,6 (д, 2H); 7,85 (д, 2H); 8,75 (д, 1H)

Пример 607

δ (м.д.)=2,4 (c, 3H); 2,6 (дд, 1H); 2,8 (дд, 1H); 5,6 (м,H); 5,8 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,4 (м, 1H); 7,6 (д, 1H); 7,8 (м, 1H); 7,9 (м, 1H); 8,1 (м, 1H); 8,6 (д, 1H)

Пример 618

δ (м.д.)=1,05 (т, 3H); 2,4 (c, 3H); 2,8 (дд, 1H); 2,95 (дд, 1H); 3,9 (c, 3H); 4,0 (кв., 2H); 5,5 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 2H); 7,55 (м, 2H); 8,7 (д, 1H)

Пример 672

δ (м.д.)=2,4 (c, 3H); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 3,7 (c, 3H); 3,9 (c, 3H); 5,6 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 6,7 (м, 2H); 7,35 (м, 2H); 7,45 (м, 1H); 7,55 (м, 2H); 8,55 (д, 1H)

Пример 680

δ (м.д.)=3,0 (м, 2H); 3,9 (c, 3H); 5,8 (м, 1H); 6,2 (c, 1H); 7,45 (м, 1H); 7,55 (м, 2H); 7,5-7,7 (м, 4H); 7,8 (м, 1H); 8,9 (д, 1H)

Пример 682

δ (м.д.)=2,2 (c, 3H); 2,3 (c, 3H); 2,65 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 3,9 (c, 3H); 5,7 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 7,0 (м, 2H); 7,3 (м, 1H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 1H); 7,55 (м, 2H); 8,6 (д, 1H)

Пример 684

δ (м.д.)=0,3 (м, 2H); 0,5 (м, 2H); 1,2 (м, 1H); 2,3 (c, 3H); 2,75 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 4,0 (д, 2H); 5,6 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 7,0 (м, 1H); 7,2 (м, 1H); 7,3 (м, 1H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 1H); 7,55 (м, 2H); 8,75 (д, 1H)

Пример 690

δ (м.д.)=0,3 (м, 2H); 0,5 (м, 2Н); 1,2 (м, 1H); 2,25 (c, 3Н); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 4,0 (д, 2H); 5,3 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 7,0 (м, 1H); 7,2 (м, 2H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 1H); 7,55 (м, 2H); 8,6 (д, 2H)

Пример 700

δ (м.д.)=1,1 (c, 9H); 2,4 (c, 3H); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 5,25 (c, 2H); 5,6 (кв., 1H); 6,1 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 2H); 7,55-7,7 (м, 2H); 8,7 (д, 1H)

Пример 744

δ (м.д.)=0,8 (c, 9H); 2,45 (c, 3H); 2,7 (м, 1H); 2,9 (м, 1H); 3,9 (м, 1H); 4,2 (м, 1H); 4,9 (м, 1H); 5,6 (кв., 1H); 6,2 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 2H); 7,55 (м, 2H); 8,65 (д, 1H)

Пример 751

δ (м.д.)=1,05 (c, 6H); 2,65 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 3,9 (c, 2H); 5,7 (м, 1H); 6,2 (c, 1H); 7,3-7,6 (м, 7H); 8,8 (д, 1H)

Пример 757

δ (м.д.)=0,1-0,25 (м, 3H); 0,3 (м, 1H); 0,7 (м, 1H); 1,05 (c, 3H); 2,4 (c, 3H); 2,7 (дд, 1H); 2,9 (м, 1H); 3,9 (м, 2H); 5,6 (м, 1H); 6,2 (c, 1H); 7,1 (м, 3H); 7,35 (м, 1H); 7,45 (м, 2H); 7,6 (м, 2H); 8,6 (д, 1H)

Пример 758

δ (м.д.)=0,8 (c, 9H); 1,05 (c, 3H); 2,65 (дд, 1H); 2,9 (дд, 1H); 3,95 (д, 1H); 4,1 (д, 1H); 5,75 (м, 1H); 6,2 (c, 1H); 7,3-7,6 (м, 8H); 8,8 (д, 1H)

Пример 759

δ (м.д.)=0,8 (c, 9H); 1,0 (c, 3H); 2,65 (дд, 1H); 2,9 (м, 1H); 4,0 (д, 1H); 4,1 (д, 1H); 5,75 (м, 1H); 6,25 (c, 1H); 7,25-7,6 (м, 8H); 8,8 (д, 1H)

Пример 762

δ (м.д.)=0,7 (т, 6H); 1,3 (м, 4Н); 2,65 (дд, 1Н); 2,9 (дд, 1Н); 3,9 (c, 2Н); 5,7 (м, 1Н); 6,2 (c, 1Н); 7,3-7,6 (м, 7Н); 8,85 (д, 1H)

Фармакологические испытания

а) Активность ингибирования катепсина А

Рекомбинантный человеческий катепсин А (остатки 29-480, с С-концевой меткой 10-His; R&D Systems, # 1049-SE) протеолитически активируют рекомбинантным человеческим катепсином L (R&D Systems, # 952-CY). Коротко, катепсин А инкубируют в количестве 10 мкг/мл с катепсином L в количестве 1 мкг/мл в буфере для активации (25 мМ 2-(морфолин-4-ил)этансульфоновая кислота (MES), рН 6,0, содержащая 5 мМ дитиотреитола (DTT)) в течение 15 мин при 37°С. Затем активность катепсина L блокируют добавлением ингибитора цистеинпротеазы Е-64 (N-(транс-эпоксисукцинил)-L-лейцин-4-гуанидинобутиламид; Sigma-Aldrich, # E3132; растворяют в смеси буфер для активации/ДМСО) до конечной концентрации 10 мкМ.

Активированный катепсин А разводят в буфере для анализа (25 мМ MES, рН 5,5, содержащая 5 мМ DTT) и смешивают с испытываемым соединением (растворенным в буфере для анализа, содержащем 3% ДМСО (об./об.)) или, в контрольных экспериментах, со средой в многолуночном аналитическом планшете. Затем после инкубации в течение 15 мин к смеси при комнатной температуре добавляют в качестве субстрата брадикинин, имеющий N-концевую метку ®Bodipy FL (4,4-дифтор-5,7-диметил-4-бора-3а,4а-диаза-s-индацен-3-пропионил) (JPT Peptide Technologies GmbH; растворен в буфере для анализа). Конечная концентрация катепсина А составляет 833 нг/мл, и конечная концентрация меченого брадикинина составляет 2 мкМ. После инкубации в течение 15 мин при комнатной температуре реакцию останавливают добавлением стоп-буфера (130 мМ 2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этансульфоновая кислота, рН 7,4, содержащая 0,013% (об./об.) ®Тритона Х-100, 0,13% сенсибилизирующего реагента 3 (Caliper Life Sciences), 6,5% ДМСО и 20 мкМ эбелактона В (Sigma, # Е0886).

Затем нерасщепленный субстрат и продукт разделяют микрожидкостным капиллярным электрофорезом на системе LabChip® 3000 Drug Discovery (12-Sipper-Chip; Caliper Life Sciences) и количественно определяют по площадям соответствующих пиков. Метаболизм субстрата вычисляют путем деления площади пика продукта на сумму площадей пиков субстрата и продукта, и таким образом количественно оценивают активность фермента и ингибирующее действие испытываемого соединения. Из процента ингибирования активности катепсина А, наблюдаемого с испытываемым соединением в нескольких концентрациях, вычисляют ингибирующую концентрацию IC50, т.е. концентрацию, которая вызывает 50% ингибирование активности фермента. Величины IC50 соединений различных примеров приводятся в таблице 1, при этом «А» обозначает величину IC50 меньше 0,1 мкМ, «В» обозначает величину IC50 от 0,1 мкм до 1 мкМ, и «С» обозначает величину IC50 от 1 мкМ до 30 мкМ.

В) Антигипертрофическая и ренопротективная активность in vivo

Фармакологическую активность соединений по изобретению in vivo можно исследовать, например, на модели чувствительных к DOCA-соли крыс с односторонней нефрэктомией. Коротко, на такой модели одностороннюю нефрэктомию левой почки (UNX) осуществляют у крыс Sprague Dawley с массой тела 150 г - 200 г. После операции, а также в начале каждой последующей недели крысам подкожной инъекцией вводят 30 мг/кг массы тела DOCA (ацетат дезоксикортикостерона). Нефрэктомизированные крысы, обработанные DOCA, получают питьевую воду, содержащую 1% хлорида натрия (крысы UNX/DOCA). У крыс UNX/DOCA развивается высокое кровяное давление, эндотелиальная дисфункция, миокардиальная гипертрофия и фиброз, а также почечная дисфункция. Крыс в экспериментальной группе (UNX/DOCA-тест) и группе с плацебо (UNX/DOCA-плацебо), которая состоит из рандомизированных крыс UNX/DOCA, обрабатывают перорально через желудочный зонд при двукратном введении в 6 час до полудня и 6 час после полудня суточной дозой испытываемого соединения (например, 10 мг/кг массы тела, растворенного в среде) или только средой, соответственно. В контрольной группе (контроль), которая состоит из животных, которые не подвергались UNX и введению DOCA, животные получают обычную питьевую воду и обрабатываются только средой. После пятинедельной обработки измеряют систолическое кровяное давление (SBP) и частоту сердечных сокращений (HR) неинвазивно методом с хвостовой манжетой. Для определения альбуминурии и креатинина собирают 24-час мочу на метаболических клетках. Эндотелиальную функцию оценивают в иссеченных кольцах грудной аорты, как описано ранее (W. Linz et al., JRAAS (Journal of renin-angiotensin-aldosterone system), 7 (2006), 155-161). В качестве меры миокардиальной гипертрофии и фиброза определяют массу сердца и соотношение гидроксипролина и пролина на иссеченных сердцах.

Таблица 2
Активность ингибирования катепсина А, IC 50
Пример Название соединения CATH-A
IC50 (мкМ)
129 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 0,041249
135 (S)-3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 0,210567
221 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,322137
385 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,060742
418 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пропионовая кислота 5,287222
441 3-(2-Фтор-6-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,513333
443 3-(5-Фтор-2-трифторметилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,220464
444 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,083052
445 (S)-3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-п-толилпропионовая кислота 0,129975
446 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,120455
447 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 0,114465
448 3-(2-Хлор-4-диметиламинофенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,883729
449 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-6-метоксифенил)пропионовая кислота 0,175869
450 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,408735
451 3-(2,5-Дифторфенил)3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,232875
452 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,138677
453 3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метоксифенил)пропионовая кислота 0,248853
454 (S)-3-{[1-(2,4-Дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 0,185593
455 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 0,154288
457 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-6-метоксифенил)пропионовая кислота 0,170335
458 3-(2-Хлор-5-фторфенил)3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,2227
459 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дифторфенил)пропионовая кислота 0,128099
460 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,117776
461 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 0,150702
462 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дихлорфенил)пропионовая кислота 0,080429
463 3-(2-Хлор-4-диметиламинофенил)3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 11,052896
464 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)пропионовая кислота 0,27418
465 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дифторфенил)пропионовая кислота 0,738351
466 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,561884
467 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилсульфанилфенил)пропионовая кислота 2,24854
468 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 0,279829
469 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-6-метоксифенил)пропионовая кислота 0,860051
470 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,398363
471 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)пропионовая кислота 0,486287
472 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дифторфенил)пропионовая кислота 4,087942
473 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 1,726107
474 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,206959
475 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,136696
492 3-(5-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,175259
493 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,245667
494 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,142178
495 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,213013
496 3-(2,2-Дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,166522
497 3-(5-Фтор-2-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,145434
498 3-(5-Фтор-2-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,142545
499 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой 0,147004
500 3-(2,5-Дихлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,086296
502 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2,4-дифторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,116138
503 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-ил)пропионовая кислота 0,391391
504 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метоксифенил)пропионовая кислота 0,123363
505 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-морфолин-4-илфенил)пропионовая кислота 29,754902
506 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 0,05236
507 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,160998
508 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 0,136863
509 3-(2-Хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,100369
510 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(5-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота 0,175019
511 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,5-дихлорфенил)пропионовая кислота 0,101707
512 (S)-3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 0,155051
513 3-{[1-(3-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 0,194548
514 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,303517
515 3-{[1-(4-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 0,238394
516 3-(3-Фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,10191
525 3-(5-Фтор-2-метоксифенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 1,505027
526 (S)-3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 0,357948
527 3-{[1-(4-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота 0,152264
528 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,413048
545 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(3-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 1,112898
546 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,532645
547 3-(2-Фтор-5-метоксифенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 1,388069
548 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота 7,759644
549 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксибифенил-3-ил)пропионовая кислота 13,812548
550 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенил)пропионовая кислота 0,635486
551 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 0,352071
552 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 0,323441
553 3-(2-Фтор-5-метоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,732366
554 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота 1,843808
555 3-(2-Фтор-4-метилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,238578
556 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксибифенил-3-ил)пропионовая кислота 8,652812
557 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенил)пропионовая кислота 0,839178
558 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота 0,699161
559 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-5-метоксифенил)пропионовая кислота 0,731295
560 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота 7,623283
561 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропионовая кислота 0,265803
562 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксибифенил-3-ил)пропионовая кислота 4,493781
563 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенил)пропионовая кислота 1,74027
564 3-(2-Фтор-4-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота 0,458522
565 3-[(5-Гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пирролидин-1-илфенил)пропионовая кислота 5,022589
566 3-{[1-(2-Фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пирролидин-1-илфенил)пропионовая кислота 2,986143
567 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)пропионовая кислота 1,062689
568 3-{[1-(2-Хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-пирролидин-1-илфенил)пропионовая кислота 2,354354
745 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 0,004703
747 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 0,014724
748 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 0,002558
753 (S)-3-(2,4-Дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,3449
758 (S)-3-(2-Хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,01742
766 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 0,000692
768 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,00115
771 (S)-3-(4-Фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,00197
803 3-Циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота 0,0267
860 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота 0,0761
870 (S)-3-{[1-(2-Фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота 0,076

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм
или его физиологически приемлемая соль:

где
А представляет собой C(R1);
D представляет собой N(R2);
Е представляет собой N;
G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-С(O)-;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С16)-алкила;
R2 выбирают из группы, состоящей из (C1-C7)-алкила, (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;
R10 выбирают из группы, состоящей из R11-O-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-О-;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С37)-циклоалкила и Ar;
R12 и R13 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R15 и Ar;
R14 представляет собой (C110)-алкил, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С37)-циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, Ar, Het1, Het3, ди((C1-C4)-алкил)N-С(О)- и Het1-C(O)-;
R15 представляет собой (С16)-алкил;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (С14)-алкил-О-;
R30 выбирают из группы, состоящей из R31, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен 0;
R31 представляет собой (С110)-алкил;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C6)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, R33, (C1-C6)-алкил-О-, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, R33-O-, R33-(C14)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S (О)m-, ди((С14)-алкил)N-, Het1 и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три атома азота в цикле и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C6)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и (С16)-алкил-О-;
R40 представляет собой водород;
или R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)x, при этом х равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 2, 3, 4 и 5;
R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-;
R60 представляет собой водород;
R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C8)-алкила;
R72 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-C6)-алкила, (С36)-циклоалкила, -СН2-(СН2)b-(С36)-циклоалкила, Het4 и -(СН2)b-Het4, где алкил или циклоалкил необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, (C1-C6)-алкил-О-, NC-, N((C14)-алкил)2, и b равен 0, 1 или 2;
R73 представляет собой водород;
или
R72 и R73 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно замещен НО-;
Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-;
Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (C1-C4)-алкила и оксо;
Het2 представляет собой насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2;
Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один атом кислорода;
Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, который необязательно замещен (C1-C4)-алкилом или оксо;
m, независимо от каждого другого числа m, равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2.

2. Соединение формулы I по п. 1 в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемая соль , где
А представляет собой C(R1);
D представляет собой N(R2);
Е представляет собой N;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (C1-C4)-алкила;
R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2.

3. Соединение формулы I по любому из пп. 1 или 2 в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемая соль, где R10 представляет собой R11-O-.

4. Соединение формулы I по п. 1 в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемая соль, где R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен 0.

5. Соединение формулы I по п. 1 в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемая соль, где
G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(О)- и R72-N(R73)-С(О)-;
R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен 0;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C6)-алкила, R33, (C1-C6)-алкил-О-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, ди((С16)-алкил)N-, Het1 и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, (C1-C4)-алкила и (C1-C4)-алкил-О-;
R40 представляет собой водород;
R50 представляет собой водород;
R60 представляет собой водород.

6. Соединение формулы I по п. 1 в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемая соль, где
А представляет собой C(R1);
D представляет собой N(R2);
Е представляет собой N;
G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-С(O)-;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (C1-C6)-алкила;
R2 выбирают из группы, состоящей из (C1-C7)-алкила, (С37)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;
R10 выбирают из группы, состоящей из R11-O-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-О-;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, R14, (С37)-циклоалкила и Ar;
R12 и R13 независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R15 и Ar;
R14 представляет собой (C1-C10)-алкил, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С37)-циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, Ar, Het1, Het3, ди((C1-C4)-алкил)N-C(О)- и Het1-C(O)-;
R15 представляет собой (C1-C6)-алкил;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (C1-C4)-алкил-О-;
R30 выбирают из группы, состоящей из R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, при этом u равен 0;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C16)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, R33, (C16)-алкил-О-, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, R33-O-, R33-(С14)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(O)m-, Het1 и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота в качестве гетероатома в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, (C1-C6)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и (C1-C6)-алкил-О-;
R40 представляет собой водород;
R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-;
R60 представляет собой водород;
R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C8)-алкила;
R72 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С14)-алкила;
R73 представляет собой водород;
Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С16)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-;
Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (C1-C4)-алкила и оксо;
Het2 представляет собой насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2;
Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один атом кислорода;
Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает 1-4 гетероатомов в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен (C1-C4)-алкилом или оксо;
m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2.

7. Соединение формулы I по п. 1 в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемая соль, при этом
А представляет собой C(R1);
D представляет собой N(R2);
Е представляет собой N;
G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(О)- и R72-N(R73)-С(O)-;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (C1-C4)-алкила;
R2 представляет собой Ar-CsH2s-, при этом s равен 0;
R10 представляет собой R11-O-;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода и R14;
R14 представляет собой (C1-C10)-алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, R16-O-, оксо, (С37)-циклоалкила, Ar, Het1, ди((С14)-алкил)N-C(О)- и Het1-C(О)-;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (C1-C4)-алкил-О-;
R30 представляет собой R32-CuH2u-, при этом u равен 0;
R32 выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C6)-алкила, R33, (С16)-алкил-О-, R33-O-, R33-(С14)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(O)m-, Het1 и NC-;
R33 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, (С14)-алкила и (C1-C4)-алкил-О-;
R40 представляет собой водород;
R50 представляет собой водород;
R60 представляет собой водород;
R71 выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C8)-алкила;
R72 выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C2)-алкила;
R73 представляет собой водород;
Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (C16)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-;
Het1, независимо от каждой другой группы Het1, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het1, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С14)-алкила и оксо;
Het2 представляет собой насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het2;
Het3, независимо от каждой другой группы Het3, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один атом кислорода;
Het4, независимо от каждой другой группы Het4, представляет собой насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает 1-4 гетероатомов в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, который необязательно замещен (C1-C4)-алкилом или оксо;
m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2.

8. Соединение формулы I по п. 1 или его физиологически приемлемая соль, выбранное из группы, в которую входят
3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,
3-(3-трет-бутоксифенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
3-(3-фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
3-(2-хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота,
3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота,
3-(2-фтор-4-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота,
3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2′-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота,
3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота,
3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,
(S)-3-{[5-гидрокси-1-(2-метансульфонилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,
3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1H-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота,
(S)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[5-(2-циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,
(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота.

9. Способ получения соединения формулы I по любому из пп. 1-8 или его физиологически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III

где группы A, D, Е, G, R10, R30, R40, R50 и R60 в соединениях формул II и III имеют значения, установленные для соединений формулы I и, кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме групп-предшественников и группа J в соединении формулы II представляет собой НО-, (C1-C4)-алкил-О- или галоген.

10. Соединение формулы I, обладающее ингибирующей активностью в отношении протеазы катепсина А, по любому из пп. 1-8 или его физиологически приемлемая соль для применения в качестве фармацевтического средства.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении протеазы катепсина А, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-8 или его физиологически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-8 или его физиологически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инфаркта миокарда, левожелудочковой дисфункции, кардиальной гипертрофии, пороков клапанов сердца, гипертензии, атеросклероза, периферической артериальной окклюзивной болезни, рестеноза, расстройств сосудистой проницаемости, лечения отеков, тромбоза, ревматоидного артрита, остеоартрита, почечной недостаточности или в качестве диуретика (автономное лечение или в комбинации с признанными диуретиками).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их энантиомерам, диастереомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y: фенил или гетероарил, выбранный из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила; при этом фенил или гетероарил необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из фтора, хлора, брома, йода, С1-4алкила, трифторметила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, нитро и циано; r = 1-2; R2 отсутствует или является оксо-группой; Z: (а) фенил, замещенный NRaRb; где Ra: Н или С1-4алкилом; где Rb: С1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(С1-2алкил); и где фенил или фуранил необязательно замещены йодом; альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом; (b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора, и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из трифторметила, С1-4алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода; (c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из С5-8циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(С1-3)алкила, фенил(С1-3)алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутокси-карбонил)пиперидин-4-ила; (d) фенил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из: С1-6алкила, С1-4алкокси, йода, хлора и нитро; (e) фенил(C1-2)алкил; где фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из йода, фтора, С1-6алкила, фенила и NRcRd; где Rc: Н или С1-4алкил; где Rd: С1-4алкил или С3-6циклоалкил(С1-4)алкил; и где С1-2алкил группы фенил(C1-2)алкила необязательно замещен фенилом; (f) фенил(С2-4)алкенил; где фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметилтио и фенила; (g) нафтил; где нафтил необязательно замещен одним С1-4алкокси-заместителем; (h) флуоренил или ксантенил; где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксо-группой; (i) С5-8циклоалкил; где С5-8циклоалкил необязательно замещен одним C1-6алкильным заместителем; (j) конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил или конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный С5-8циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами; (k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил; где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен С1-6алкилом; (l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранные из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила; где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, трифторметила, С5-8циклоалкила, фенила, фенил(С1-2)алкокси, фенил(С2-4)алкинила и дихлорфенокси; и где фенильный заместитель в составе гетероарила дополнительно необязательно замещен С1-4алкилом, С1-4алкокси или трифторметилом; (m) 1,5-бифенил-1Н-пиразол-3-ил; где пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; и где каждая из фенильных групп 1,5-бифенильных заместителей также необязательно замещена заместителями, выбранными из хлора, дихлора или аминосульфонила; (n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и (о) гетероциклил(С2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом; где конденсированный с бензолом гетероциклил соединен с С2-4алкенилом через бензольное кольцо; и где гетероциклил, конденсированный с бензольным кольцом, дополнительно необязательно замещен С5-6циклоалкилом; с учетом ограничительных условий, указанных в п.1.

Изобретение относится к соединениям формулы A-I, где G1 означает атом водорода или R′; G2 означает атом галогена, CN, CF3, изопропил или фенил, где вышеуказанный изопропил или фенил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; G3 означает изопропил или (C3-C10)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G3 необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; W означает связь или (C1-C6)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка W необязательно и независимо заменены на -CO2- или -O-; RW означает R′; и R′ независимо выбирают из атома водорода или (C1-C8)алкильной группы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к способу лечения способу лечения или ослабления тяжести кистозного фиброза у пациента, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с R117H мутацией, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где Y и Z независимо выбраны из группы а) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы а), а другой - из группы b); группа а) представляет собой i) замещенный С6-10арил; ii) С3-8циклоалкил; iii) трифторметил или iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила; группа b) представляет собой i) С6-10арил; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, фуро[2,3-b]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пирроло [3,2-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, хиназолинила, тиенила и бензимидазолила; iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С3-7циклоалкилкарбонила; С3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(С1-4)алкила; С1-6алкилкарбонила; С1-6алкилсульфонила; пиримидинила и пиридинила; при этом С3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(С1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом либо одним или двумя фтор-заместителями; iv) феноксатиинил; vi) флуорен-9-он-2-ил; vii) 9,9-диметил-9Н-флуоренил; viii) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил; ix) ксантен-9-он-3-ил; х) 9-метил-9Н-карбазол-3-ил; xi) 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-карбазол-3-ил; xiii) 3-метил-2-фенил-4-оксохромен-8-ил; или xiv) 1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, необязательно замещенный 1-фенилом, 1-(2,2,2-трифторэтилом), 1-(3,3,3-трифторпропилом) или 1-(4,4-дифторциклогексилом), при этом 1-фенил необязательно замещен одним или двумя фтор-заместителями или трифторметилом; или xv) 4-(3-хлорфенил)-3а,4,5,9b-тетрагидро-3Н-циклопента[с]хинолин-8-ил; R1 представляет собой С6-10арил, С1-3алкил, бензилоксиметил, гидрокси(С1-3)алкил, аминокарбонил, карбокси, трифторметил, спироконденсированный циклопропил, 3-оксо или арил(С1-3)алкил; или когда s равно 2 и R1 представляет собой С1-3алкил, заместители С1-3алкил берут с пиперазинильным кольцом с образованием 3,8-диазабицикло[3.2.1]октаниловой или 2,5-диазабицикло[2.2.2]октаниловой кольцевой системы, и его фармацевтическим композициям.

Изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно к способу получения соединения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-гетарилзамещенным 4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидам, общей формулы: , где R=5-метил-1,3-тиазол-2-ил, или 4-этоксикарбонилметил-1,3-тиазол-2-ил, или 6-метилпиридин-2-ил, или 5-хлорпиридин-2-ил, или пиримидин-2-ил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения эффективны для ингибирования репликации вируса гепатита С ("HCV").

Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлоридной соли 4-[2-[[5-метил-1-(2-нафталинил)-1H-пиразол-3-ил]окси]этил]морфолина. Также изобретение относится к способу получения указанной гидрохлоридной соли, фармацевтической композиции на основе указанной гидрохлоридной соли, применению указанной выше гидрохлоридной соли.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их энантиомерам, диастереомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y: фенил или гетероарил, выбранный из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила; при этом фенил или гетероарил необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из фтора, хлора, брома, йода, С1-4алкила, трифторметила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, нитро и циано; r = 1-2; R2 отсутствует или является оксо-группой; Z: (а) фенил, замещенный NRaRb; где Ra: Н или С1-4алкилом; где Rb: С1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(С1-2алкил); и где фенил или фуранил необязательно замещены йодом; альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом; (b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора, и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из трифторметила, С1-4алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода; (c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из С5-8циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(С1-3)алкила, фенил(С1-3)алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутокси-карбонил)пиперидин-4-ила; (d) фенил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из: С1-6алкила, С1-4алкокси, йода, хлора и нитро; (e) фенил(C1-2)алкил; где фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из йода, фтора, С1-6алкила, фенила и NRcRd; где Rc: Н или С1-4алкил; где Rd: С1-4алкил или С3-6циклоалкил(С1-4)алкил; и где С1-2алкил группы фенил(C1-2)алкила необязательно замещен фенилом; (f) фенил(С2-4)алкенил; где фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметилтио и фенила; (g) нафтил; где нафтил необязательно замещен одним С1-4алкокси-заместителем; (h) флуоренил или ксантенил; где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксо-группой; (i) С5-8циклоалкил; где С5-8циклоалкил необязательно замещен одним C1-6алкильным заместителем; (j) конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил или конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный С5-8циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами; (k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил; где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен С1-6алкилом; (l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранные из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила; где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, трифторметила, С5-8циклоалкила, фенила, фенил(С1-2)алкокси, фенил(С2-4)алкинила и дихлорфенокси; и где фенильный заместитель в составе гетероарила дополнительно необязательно замещен С1-4алкилом, С1-4алкокси или трифторметилом; (m) 1,5-бифенил-1Н-пиразол-3-ил; где пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; и где каждая из фенильных групп 1,5-бифенильных заместителей также необязательно замещена заместителями, выбранными из хлора, дихлора или аминосульфонила; (n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и (о) гетероциклил(С2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом; где конденсированный с бензолом гетероциклил соединен с С2-4алкенилом через бензольное кольцо; и где гетероциклил, конденсированный с бензольным кольцом, дополнительно необязательно замещен С5-6циклоалкилом; с учетом ограничительных условий, указанных в п.1.

Изобретение относится к производным (тио)морфолина формулы (I), обладающим свойством модулятора сфингозин-1-фосфата (S1P), фармацевтической композиции на их основе и их применению.

Изобретение относится к соединениям формулы A-I, где G1 означает атом водорода или R′; G2 означает атом галогена, CN, CF3, изопропил или фенил, где вышеуказанный изопропил или фенил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; G3 означает изопропил или (C3-C10)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G3 необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из WRW; W означает связь или (C1-C6)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка W необязательно и независимо заменены на -CO2- или -O-; RW означает R′; и R′ независимо выбирают из атома водорода или (C1-C8)алкильной группы.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно предусматривает соединения формулы (I), которые применимы для понижения регуляции биологической активности меланокортин-5 рецептора (MC5R).

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамидам формулы (I), в которой R означает алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, ацетиламино, метоксикарбонил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, галоген, амино, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, бензизоксазолил, тиофенил, пиридинил и бензимидазол-2-ил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей пиперидинил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси и галоген; X и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, OR1, S(O)nR2, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,4-триазолил; Y означает нитро, галоген, OR1, S(O)nR2, NR1COR1, О-алкилгетероциклил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероциклил выбран из 1,4-диоксан-2-ила, О-алкил гетероарил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероарил выбран из пиразолила, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR1SO2R2 с 1-6 атомами углерода в алкиле, NR1R2, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН2)2-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН2)-5-пирролидин-2-он, O(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил и пиразолил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил и тетрагидропиримиди-2(1Н)-он-1-ил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, метокси и цианометил; R1 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем шесть последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3 и CON(R3)2; R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, фенил или фенил-с 1-6 атомами углерода алкил, причем пять последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3, OCOR3, CO2R3, COSR3 и CОN(R3)2; R3 означает водород или алкил с 1-6 атомами углеро