Способ получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Изобретение относится к способу получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1):

отличающемуся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламины общей формулы RN(CH2OCH3)2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с 1,4,5,8-тетраазадекалином в среде метанол-вода (10:1, объемн.) в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: SmCl3·6H2O=2:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: получение 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1):

Полиядерные соединения, в том числе производные пирена и их аналоги, известны как органические люминофоры (Katz Н.Е., Johnson J., Lovinger A.J., Li W. J. Am. Chem. Soc, 2000, 122, 7787) и эффективные лекарственные препараты (Roknic S., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K. Chemotherapy, 2000, 46, 143; Andricopolo A.D., Muller L.A., Filho V.C., Cani G.-N.R.J., Yunes R.A. Farmaco, 2000, 55, 319). В последнее время возрос интерес к подобным структурам, в первую очередь как люминесцентным интеркаляторам [Brun A.M., Harriman A. J. Am. Chem. Soc, 1992, 114, 3656], а также в связи с развитием нанотехнологий, как к потенциальным «строительным блокам» для конструирования различных наноструктур [Боровлев И.В., Демидов О.П. ХГС, 2008, 1613).

Известен способ [А.V. Aksenov, I.V. Borovlev, I.V. Aksenova, S.V. Pisarenko, and D.A. Kovalev. Tetrahedron Lett., 2008, 49, 707] получения 2,7-диазапирена (2) взаимодействием дигидроазафеналена с сим-триазином

Известный способ не позволяет получать 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1).

Известен способ получения [И.В. Боровлев, А.В. Аксенов, И.В. Аксенова, С.В. Писаренко. Изв. АН, Сер. хим., 2007, 2275] 1,3,7-триазапирена (3) взаимодействием ароматического диамина с триазином в присутствии полифосфорной кислоты (РРА) при температуре свыше 100°С

Известным способом не могут быть получены 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1).

Известен способ получения [P.Neumann, A. Aumueller, Н. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] бис(пиперидинил)гексаазапергидропирена (4) трехкомпонентной конденсацией аминопиперидина, параформальдегида и 1,4,5,8-тетраазадекалина в среде этанола в присутствии в качестве катализатора сильнокислого катионита Lewatit

Известный способ не позволяет получать 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламина общей формулы RN(CH2OCH3)2, где R=n-Pr, i-Pr, n-Bu, t-Bu, cyclo-С5Н9, с 1,4,5,8-тетраазадекалином в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятых в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: SmCl3·6H2O=2:1:(0.03-0.07), предпочтительно 2:1:0.05. Смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 20°C и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-вода (10:1, объемн.). Выход 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов (1) составляет 75-98%. Реакция протекает по схеме

2,7-Диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламинов и 1,4,5,8-тетраазадекалина, взятых в мольном соотношении 2: 1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 25%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl·6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, при 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей метанол-вода (10:1, объемн.), т.к. в них хорошо растворяются исходные соединения.

Существенные отличия предлагаемого способа

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов аминопиперидина, параформальдегида и 1,4,5,8-тетраазадекалина в среде этанола в присутствии сильнокислого катионита Lewatit.

В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламинов и 1,4,5,8-тетраазадекалина в среде метанол-вода под действием катализатора SmCl3·6H2O. В отличие от известных предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°C помещают 0.29 г (2 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-пропиламина в 10 мл метанола и 0.018 г (0.05 ммоль) SmCl3·6H2O, затем добавляют 0.14 г (1 ммоль) 1,4,5,8-тетраазадекалина в 1 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч и очищают колоночной хроматографией на SiO2, выделяют 2,7-дипропил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирен с выходом 90%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Спектральные характеристики 2,7-дипропил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирена1 [1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Silufol W-254, проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Масс спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker. Спектры ЯМР 1D (1Н, 13С) и 2D (COSY, NOESY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для, 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3.]:

MALDI TOF/TOF, m/z: 307.470 [М-H]+. C16H32N6. М308.466.

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 0.91 т (6Н, СН3, 2J=7.4, Н-3′, 3″), 1.42-1.54 м (4Н, СН2, Н-2′, 2″), 2.27 уш. с (2Н, СН, Н-10b, 10с), 2.31 д (4Н, СН2, 2J=7.2, На-4, 5, 9, 10), 2.55 д (4Н, СН2, 2J=7.6, Hb-4, 5, 9, 10), 2.76 т (4Н, СН2, 2J=7.6, Н-1′, 1″), 3.06 д (4Н, СН2, 2J=10, На-1, 3, 6, 8), 3.64 д (4Н, СН2, 2J=10, Hb-1, 3, 6, 8). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 11.8 (С-3′, С-3″), 21.4 (С-2′, С-2″), 48.0 (С-4, С-5, С-9, С-10), 54.6 (С-1′, С-1″), 74.2 (С-1, С-3, С-6, С-8), 82.7 (С-10b, С-10с).

Спектральные характеристики 2,7-диизопропил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергид ропирена:

MALDI TOF/TOF, m/z: 307.468 [М-Н]+. C16H32N6. М308.466.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.11 д (12Н, СН3, 2J=6.4, Н-2′, 2″, 3′, 3″), 2.26 уш. с (2Н, СН, Н-10b, 10с), 2.32 д (4Н, СН2, 2J=7.2, На-4, 5, 9, 10), 2.57 д (4Н, СН2, 2J=7.2, Нb-4, 5, 9, 10), 2.98 д (4Н, СН2, 2J=10, На-1, 3, 6, 8), 3.17-3.24 м (2Н, СН, Н-1′, 1″), 3.83 д (4Н, СН2, 2J=10, Нb-1, 3, 6, 8).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 20.7 (С-2′, С-2″, С-3′, С-3″), 48.3 (С-4, С-5, С-9, С-10), 49.0 (С-1′, С-1″), 71.7 (С-1, С-3, С-6, С-8), 82.7 (С-10b, С-10с).

Спектральные характеристики 2,7-дибутил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирена:

MALDI TOF/TOF, m/z: 335.521 [М-Н]+. C18H36N6. М336.519.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.92 т (6Н, СН3, 2J=7.2, Н-4′, 4″), 1.30-1.39 м (4Н, СН2, Н-3′, 3″), 1.42-1.49 м (4Н, СН2, Н-2′, 2″), 2.27 уш. с (2Н, СН, Н-10b, 10с), 2.31 д (4Н, СН2, 2J=7.2, На-4, 5, 9, 10), 2.55 д (4Н, СН2, 2J=7.6, Hb-4, 5, 9, 10), 2.79 т (4Н, СН2, 2J=7,4, Н-1′, 1″), 3.06 д (4Н, СН2, 2J=10, На-1, 3, 6, 8), 3.65 д (4Н, CH2, 2J=10.4, Hb-1, 3, 6, 8).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14.0 (С-4′, С-4″), 20.5 (С-3′, С-3″), 30.5 (С-2′, С-2″), 48.1 (С-4, С-5, С-9, С-10), 52.4 (С-1′, С-1″), 74.2 (С-1, С-3, С-6, С-8), 82.7 (С-10b, С-10с).

Спектральные характеристики 2,7-дитретбутил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирена:

MALDI TOF/TOF, m/z: 335.521 [М-Н]+. C18H36N6. М336.519.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.11 уш. с (18Н, СН3, Н-2′, 2″, 3′, 3″, 4′, 4″), 1.93 уш. с (2Н, СН, Н-10b, 10с), 1.99 д (4Н, СН2, 2J=7.2, На-4, 5, 9, 10), 2.53 д (4Н, СН2, 2J=7.2, Нb-4, 5, 9, 10), 2.79 д (4Н, СН2, 2J=10.4, На-1, 3, 6, 8), 3.85 д (4Н, СН2, 2J=10.4, Hb-1, 3, 6, 8).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 29.0 (С-2′, С-2″, С-3′, С-3″, С-4′, С-4″), 48.4 (С-4, С-5, С-9, С-10), 53.5 (С-1′, С-1″), 69.5 (С-1, С-3, С-6, С-8), 83.4 (С-10b, С-10с).

Спектральные характеристики 2,7-дициклопентил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирена:

MALDI TOF/TOF, m/z: 359.450 [М-Н]+. C20H36N6. М360.540.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 1.40 уш. с (4Н, СН2, На-2′, 2″, 5′, 5″), 1.58-1.61 м (4Н, СН2, На-3′, 3″, 4′, 4″), 1.71-1.74 м (4Н, СН2, Нb-3′, 3″, 4′, 4″), 1.91 уш. с (4Н, СН2, Нb-2′, 2″, 5′, 5″), 2.32 уш. с (2Н, СН, Н-10b, 10с), 2.35 д (4Н, СН2, 2J=7.2, На-4, 5, 9, 10), 2.59 д (4Н, СН2, 2J=7.6, Hb-4, 5, 9, 10), 3.03 д (4Н, СН2, 2J=9.2, На-1, 3, 6, 8), 3.38 уш. с (2Н, СН, Н-1′, 1″), 3.81 д (4Н, СН2, 2J=10, Hb-1, 3, 6, 8).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 23.9 (С-3′, С-3″, С-4′, С-4″), 31.0 (С-2′, С-2″, С-5′, С-5″), 48.1 (С-4, С-5, С-9, С-10), 60.1 (С-1′, С-1″), 73.1 (С-1, С-3, С-6, С-8), 82.1 (С-10b, С-10с).

Способ получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1):

отличающийся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламины общей формулы RN(CH2OCH3)2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с 1,4,5,8-тетраазадекалином в среде метанол-вода (10:1, объемн.) в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: SmCl3·6H2O=2:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому химическому веществу - 4,10-бис((±)-5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирроло[1,2-a]пиррол-1-карбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекану.

Изобретение относится к никелевому комплексу 5,10,15,20-тетракис [3′,5′-ди-(2″-метилбутилокси)фенил]-порфина формулы: Изобретение позволяет получить никелевый комплекс, проявляющий свойство стационарной фазы для газовой хроматографии.

Изобретение относится к способу получения 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов общей формулы (1): заключающийся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)алкиламинов общей формулы Alkyl-N(CH2OMe)2 (где Alkyl = указанные выше) с гликольурилом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении Alkyl-N(CH2OMe)2 : гликольурил : SmCl3·6H2O=20:10:(0.3-0.7) при температуре 60°C и атмосферном давлении в смеси растворителей CHCl3 - EtOH (1:2, объемные) в течение 4-8 ч.

Изобретение относится к аминоамидам в ряду бактериохлорофилла а общей формулы: где n=2,4,8,10, обладающим фотоиндуцированной противоопухолевой активностью, и к способу их получения путем взаимодействия метилового эфира бактериофеофорбида а с диаминоалканом формулы NH2(CH2)nNH2, где n=2, 4, 8, 10, в пиридине.

Изобретение относится к химии и химической технологии, а именно к синтезу модифицированных силикагелей, содержащих ковалентно связанные с ними молекулы замещенных фталоцианинов, и их применению для фотообеззараживания воды.

Изобретение относится к медицине, а именно к фотосенсибилизатору для фотодинамической терапии. Заявлен метиловый эфир 13,17-бис(N-метил-N,N-диэтиламмониоэтиламид) хлорина e6 дитозилат в качестве фотосенсибилизатора, имеющий формулу: Заявленное соединение стабильно, обладает высокой фотобактерицидной активностью in vitro и высокой фотодинамической эффективностью.

Изобретение относится к получению новой светочувствительной композиции, пригодной для фотодинамической терапии рака. Заявлен способ получения фотосенсибилизатора, заключающийся в том, что 3-пиридилкарбоксальдегид конденсируют с пирролом в смеси пропионовая кислота - пропионовый ангидрид при их соотношении 3-4:1-2 при кипении в течение 80-100 мин.

Изобретение относится к способам получения бактериохлоринов, представленных формулами (I), (III) где значения радикалов X1-X8, R1-R8, Y, R' указаны в пп.1, 2 формулы, предназначенных для фотодинамической терапии (ФДТ) гиперпролиферативных тканей, таких как опухоли, гиперпролиферативные кровеносные сосуды и другие заболевания или аномалии, которые реагируют на ФДТ.

Изобретение относится к новым замещенным металлофталоцианинам, в частности, к тетра-(4-трет-бутил-5-нитро)фталоцианину кобальта или меди (I), проявляющему свойство красителя для полимерных материалов. (I). Предложенные металлокомплексы тетра-(4-трет-бутил-5-нитро)фталоцианина(I) расширяют цветовую гамму ближайших по структуре металлокомплексов тетра-4-трет-бутилфталоцианинов до голубых и синих цветов при крашении полимерных материалов.
Изобретение относится к области органической химии, в частности к химии природных соединений, а именно к получению метилфеофорбида (а), который предназначен для синтеза на его основе порфиринов и хлоринов для целей фотодинамической терапии.

Изобретение относится к вариантам способа получения соединений формулы (I) взаимодействием феофорбида а или метилового эфира феофорбида а с первичным амином. При этом феофорбид а или метиловый эфир феофорбида а, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 10-50-кратным по молям количеством (С4-С12)алкиламина при температуре 20-40°C до полного превращения исходного феофорбида а или метилового эфира феофорбида а; полученную реакционную смесь объединяют с 1-3% водным раствором сильной фармацевтически приемлемой кислоты с образованием соли избыточного (С4-С12)алкиламина, которая переходит в водную фазу, которую отделяют; органическую фазу промывают водой или водным раствором хлорида натрия, необязательно с добавлением гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции промывных вод, осушают и хроматографируют в градиенте хлороформ : алифатический спирт, с получением раствора соединения формулы (I); раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей, выбранной из смеси хлороформ/петролейный эфир и ацетон/гептан, отфильтровывают и высушивают. В формуле (I) n равно 3-11, R представляет Н или CH3. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом за минимальное время. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новому химическому веществу - 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекану, обладающему анальгетической активностью. А также к способу его получения, который заключается в ацилировании 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана хлорангидридом 3,4-дибромтиофенкарбоновой кислоты. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине и описывает композицию реактивов для измерения количества лития в биологических образцах, отличающуюся тем, что указанная композиция реактивов для измерения количества лития представляет собой водный раствор, содержащий соединение, которое имеет структуру, представленную формулой (I), смешиваемый с водой органический растворитель, выбранный из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF) и диметилацетамида (DMA), и модификатор pH для доведения pH до значения в диапазоне от pH 5 до pH 12, концентрация соединения формулы (I) составляет от 0,1 до 1,0 г/л. Описан также набор реактивов для определения количества лития в биологических образцах, а также способ определения количества ионов лития в биологических образцах. Группа изобретений позволяет измерять количество ионов лития быстро или незамедлительно с использованием стандартного колориметра. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 9 пр., 11 ил.

Изобретение относится к тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-[1(2)нафтокси]фталоцианинам кобальта общей формулы где или Соединения являются исходными для синтеза водорастворимых комплексов кобальта с тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-(сульфонафтокси)фталоцианинами, обладающих каталитической активностью при окислении серосодержащих органических соединений и красящей способностью по отношению к шерсти. 5 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к способу получения комплексов лютеция и гадолиния с тетрабензопорфирином. Способ включает взаимодействие фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин. Полученный 1-[(оксо-1Н-изоиндол-3-ил)метилен]-изоиндолин-3-он сплавляют с солью редкоземельного элемента и тригидратом ацетата натрия при температуре 350-360°C в течение 40-50 минут. Целевые продукты выделяют и очищают методом хроматографии. Технический результат заключается в сокращении числа химических стадий, увеличении выхода целевых продуктов и повышении степени их чистоты. 4 ил., 3 табл., 2 пр.

Предложены варианты способа получения тетрапиррольного соединения и бактериальная клетка для его получения. Способ предусматривает выращивание бактериальных клеток Escherichia coli в среде культивирования с получением целевого соединения из среды культивирования. При этом указанное соединение имеет структуру порфиринового кольца, несущее 4 метильные группы и 4 сложноэфирные этиловые группы или пропионатные группы на порфириновом кольце. E. coli выбирают из группы, состоящей из E. coli K12, E. coli BL21, E. coli JD23504, которые не способны экспрессировать ген ypjD (b2611) в результате вставки транспозона гена ypjD (b2611) в ген клетки E. coli. При осуществлении варианта способа используют среду культивирования, включающую элементарные Mn, Au, Cu, Zn или Ru, способные превращаться в соответствующие ионы в среде культивирования, или Mn-содержащее, Au-содержащее, Cu-содержащее, Zn-содержащее, Ru-содержащее соединение, способное диссоциировать на соответствующие ионы в среде культивирования. Образовавшееся в результате сбора или выделения из среды культивирования тетрапиррольное соединение имеет структуру порфиринового кольца, в центре которого скоординированы Mn, Au, Cu, Zn или Ru. Изобретение позволяет получить тетрапиррольное соединение без применения его предшественника. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 22 ил., 6 пр.

Изобретение относится к соединению Формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами киназ Trk и полезны для лечения боли, злокачественного онкологического заболевания, воспаления, нейродегенеративных заболеваний и инфекции Trypanasoma Crusi. Изобретение также описывает варианты способов получения соединения Формулы I. В Формуле I кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W; X является N или СН; Y является Н или F; R1 является Н или галогеном; кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы I; W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2; m является 0, 1 или 2; D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н или (1-3С)алкилом, или D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома кольца; Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3; R4a является Н или (1-6С)алкилом; R4b является Н, (1-6С)алкилом, ((1-6С)алкил)С(О)-, НОСН2С(O)-, ((1-6С)алкил)сульфонилом, НО2ССН2- или ((1-6С)алкил)NH(СО)-; и R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН или (1-6С)алкилом. 13 н и 60 з.п. ф-лы, 1 табл., 45 пр.
Настоящее изобретение относится к способу получения фталоцианина кобальта и его галогензамещенных производных. Способ включает взаимодействие фталевого ангидрида и/или его галогенпроизводного, взятого в виде ангидрида или соли моногалогенфталевой кислоты, карбамида, хлористого аммония и соли кобальта при повышенной температуре. При этом процесс проводят в присутствии алифатических ненасыщенных карбоновых кислот (олеиновой или эруковой) или их амидов, взятых в количестве 3-5% от суммарной массы производных фталевой кислоты. Изобретение позволяет существенно снизить пенообразование реакционной массы, что способствует повышению выхода и улучшению качества продуктов. 5 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой кольцо А и кольцо В представляют собой конденсированную бициклическую группу, R1 обозначает заместитель, выбранный из водорода, галогена или ORf7; каждый R2a, R2b, R2c, R3 независимо выбраны из водорода, галогена, -CN, -ORf7 или C1-6 алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из =O и Е1; X обозначает прямую связь; Y обозначает -арилен-, -гетероарилен-, причем -арилен- и -гетероарилен- могут быть замещены Е3, причем Е3 обозначает галоген, или -гетероциклоалкилен-, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и Е4, RN обозначает водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и Е5; Z обозначает -С(О)-[Т1] - или -С(О)N(Rx3)-[Т1]-, в которых Т1 обозначает -(СН2)0-4-Т2- и Т2 обозначает прямую связь или -С(O)-N(Н)-СН2-; или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, причем эти соединения являются пригодными для использования в лечении заболеваний, в которых желательно и/или требуется ингибирование протеин- или липид-киназы (например, PI3-K, особенно класса I PI3K, семейства киназ PIM и/или mTOR), и особенно в лечении рака. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Изобретение относится к способу получения лиганда 2-гидроксифталоцианина формулы I, включающему смешанную циклизацию незамещенного фталонитрила с 4-(о-гидроксиметилбензилокси)фталонитрилом в присутствии метилата лития и ацетата магния при кипячении в течение 3-5 ч в изоамиловом спирте, последующее отделение нерастворимого симметричного продукта - фталоцианина магния - путем простого фильтрования, разделение смеси растворимых продуктов низкосимметричного строения с помощью гельпроникающей хроматографии, гидролиз и деметаллирование выделенного 2-(о-гидроксиметилбензилокси)фталоцианина магния концентрированной серной кислотой или хлорной кислотой в растворе ацетонитрила. Технический результат: получение с высоким выходом соединения формулы I. 6 ил., 3 пр.

Изобретение относится к способу получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы :отличающемуся тем, что N,N-бис-N-алкиламины общей формулы RN2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с 1,4,5,8-тетраазадекалином в среде метанол-вода в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении N,N-бис-N-алкиламин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: SmCl3·6H2O2:1: при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: получение 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы с высоким выходом. 1 табл., 1 пр.

Наверх