Способ иммобилизации лекарственных препаратов на поверхность детонационных наноалмазов



Способ иммобилизации лекарственных препаратов на поверхность детонационных наноалмазов
Способ иммобилизации лекарственных препаратов на поверхность детонационных наноалмазов

 


Владельцы патента RU 2561592:

Общество с ограниченной ответственностью "СИНТЕГАЛ" (RU)

Изобретение относится к химическим методам иммобилизации лекарственных препаратов на поверхность детонационных наноалмазов. Изобретение представляет способ иммобилизации лекарственного препарата на поверхность детонационных алмазов, основанный на получении суспензии детонационных алмазов и лекарственного препарата растворением в органическом или водно-органическом растворителе, последующем упаривании полученной суспензии лекарственного препарата с наноалмазами и сушке, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют галодиф, при этом полученную суспензию галодифа и детонационных наноалмазов выдерживают при комнатной температуре в течение не менее 24 часов при интенсивном перемешивании, а иммобилизацию галодифа осуществляют на окисленную поверхность детонационных наноалмазов. Изобретение обеспечивает повышение быстродействия и технологичности. 10 з.п. ф-лы, 1 ил.

 

Изобретение относится к химическим методам иммобилизации галодифа на поверхность детонационных наноалмазов, которые в дальнейшем могут быть использованы для придания пролонгации действия или целенаправленной доставки галодифа.

Важной проблемой фармацевтической отрасли является продление времени действия лекарственных препаратов, так как во многих случаях необходимо длительное поддержание строго определенной концентрации препаратов в биожидкостях и тканях организма. Немаловажной задачей является и поиск идеальных систем доставки лекарственных препаратов, так как заболевания поражают, прежде всего, отдельные органы и ткани. Медикаменты, каким бы способом их ни вводили, распределяются по всему организму более или менее равномерно. А для того чтобы они попали в патологический очаг, необходим носитель, который бы доставил препараты к месту назначения. В качестве носителя чаще всего используют наноалмазы, так как они являются биологически инертными материалами и имеют развитую поверхность.

Для функционализации поверхности детонационных наноалмазов органическими молекулами использует разные способы, например, в патенте (Патент РФ №2473464, МПК С01В 31/06, от 30.11.2010) предложен способ, заключающийся в воздействии гамма-излучения на наноалмазный порошок в инертной атмосфере в присутствии фторсодержащего вещества (политетрафторэтилен), при этом процесс проходит при 300-350°С.

К подобным адсорбционным методам функционализации поверхности наноалмазов можно отнести также способ получения лекарственного контейнера, предложенный в патенте РФ №2406536 (МПК A61K 47/04, от 17.09.2008). Способ заключается в использовании порошка наноалмазов с размером частиц менее 10 нм, который помещают в пресс-форму и формуют при давлении 50-300 МПа. Сформованную заготовку термообрабатывают в среде газообразных углеводородов в течение времени, обеспечивающего получение пористости 40-75 об.%. Получают неорганическую основу, выполненную из биосовместимого углеродного композиционного материала, представляющего собой частицы наноалмаза, связанные

графитоподобным углеродом. Заполняют поры полученной основы лекарственным препаратом пропиткой раствором лекарственного препарата или адсорбцией лекарственного препарата из его раствора.

К недостаткам этого метода следует отнести тот факт, что данный метод позволяет получать только объемные наполненные материалы, что существенно замедляет процессы сорбции и не обеспечивает достаточной прочности связывания молекул лекарственного препарата и поверхности неорганической основы.

Стоит отметить, что в качестве наноносителя для иммобилизации биомолекул можно использовать и другие материалы, например оксид титана (патент РФ №2444571, МПК C12N 15/11, от 28.05.2008). В данном патенте предложено использовать наночастицы диоксида титана, на которые иммобилизованы полиаминовые производные олигонуклеотидов (PA-oligo). Полиамины содержат от 3 до 1000 аминогрупп в молекуле и преимущественно представляют собой полилизин, полиэтиленимин и спермин. Наночастицы диоксида титана могут находиться как в аморфном состоянии, так и в окристаллизованном (анатаз, брукит). Данные нанокомпозиты могут проникать в клетки путем обычного эндоцитоза, без применения электропорации и других методов, нарушающих целостность клеточной мембраны. При этом в способе указано на приготовление нанокомпозитов диоксида титана, на которые иммобилизованы конъюгаты олигонуклеотида с линкером, что позволяет получать конъюгаты олигонуклеотидов с полиаминами с выходом 90-100%.

Вместе с тем, авторы не приводят методов иммобилизации низкомолекулярных лекарственных препаратов на поверхности наночастиц оксида титана. Кроме того, связывание полиаминовых производных олигонуклеотидов реализуется с участием катион-анионных взаимодействий, что затрудняет миграцию олигонуклеотидов в жидкие среды организма.

К химическим методам функционализации поверхности относится также способ образования ковалентной связи между углеродом на поверхности наноматериала и остатком органической молекулы от ароматических солей диазония. Подобный способ функционализации был предложен в патенте РФ №2405655 (МПК B22F 1/0, от 04.08.2008), в котором проводят функционализацию наноразмерных порошков с использованием арилдиазоний тозилатов в водной среде. Недостатком метода является то, что в примерах функционализации нет макромолекул и не показана прививка молекул лекарственных препаратов. Кроме того, содержания активных групп на поверхности наноразмерных порошков явно недостаточно для получения нанокомпозитов с содержанием лекарственного препарата, достаточным для обеспечения фармакологического эффекта.

В работе Р.-Н. Chung и др.[Р.-Н. Chung, Ε. Perevedentseva, J.-S.Tu, С.С. Chang, С.-L. Cheng. Spectroscopic study of bio-functionalized nanodiamonds // Diamond & Related Materials. 2006. - 15. - 622-625] был предложен метод биофункционализации лизоцимом поверхности наноалмазов. Предлагаемый авторами метод заключается в предварительном окислении поверхности наноалмазов в смеси H2SO4 и HNO3 (9:1) в течение 3 суток при перемешивании, температуре 75°С. Далее окисленные алмазы обрабатывали последовательно 0,1 Μ NaOH и 0,1 Μ HCl при температуре 90°С в течение 2 часов. Карбоксилированные наноалмазы хранили под вакуумом или в токе азота, чтобы избежать поглощения воды. В водный раствор лизоцима добавляли подготовленные карбоксилированные наноалмазы, для лучшей сорбции процесс проводили при тщательном перемешивании с использованием шейкера в течение 2 ч, после чего смесь центрифугировали и промывали несколько раз дистиллированной водой. Доказательством сорбции белка на поверхность наноалмазов служила ИК-спектроскопия. Недостатком способа является многостадийность, длительность обработки наноалмазов и применимость для неширокого круга лекарственных препаратов.

Известен метод сорбции высокомолекулярных соединений на поверхность детонационных наноалмазов, используемый для разделения белков (Патент РФ №2352387, МПК B01J 20/02, от 19.07.2007). Однако в данном способе наноалмазы иммобилизованы на полисахаридной матрице, которую подвергают отмывке дистиллированной водой, обрабатывают устойчивым наноалмазным гидрозолем, имеющим концентрацию наноалмазных частиц 0,5-10,0 мас. %, и промывают водой. В качестве полисахаридной матрицы используют сефарозу 2В. Процесс проводят в хроматографической колонке. Концентрация наноалмазов в матрице составляет 8,2-12,0 мг на 1 мл сорбента. К сожалению, авторы данного патента описывают только использование полученного композита в качестве хроматографического сорбента. Кроме того, авторами описан способ иммобилизации наноалмазов на полисахаридной матрице, что позволяет получать лишь объемный материал.

Известен способ ионной функционализации наноалмазов (заявка US 2010/0239678, от 23.09.2010), заключающийся в предварительной гидратации поверхности наноалмазов дистиллированной водой с последующей обработкой 0,01 Μ KOH, для получения положительно заряженных катионов калия (K+) на поверхности наноалмазов. Далее на полученный материал предложено наносить отрицательные анионы (анионы персульфата), источником которых служит оксон. Полученные наноалмазы подвергают ионной функционализации положительно заряженными молекулами лекарственных препаратов. Указанным методом авторами были функционализированы наноалмазы молекулами амоксилина, 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, 3,5-диметилтетрагидро-1,3,5-2Н тиазин-2-тион, ацитромуцин, пенициллин и др.

Недостатком указанных способов является длительная обработка поверхности наноалмазов, многостадийность промывки образцов после каждой операции.

Наиболее близким к заявляемому способу, прототипом, является способ получения конъюгата наноалмаза с амикацином по патенту РФ №2476215 (МПК А61К 31/351, от 27.02.2012), в котором модифицированные хлором частицы наноалмаза растворяют в полярном растворителе с образованием суспензии, добавляют амикацина сульфат и третичный амин, полученную смесь обрабатывают ультразвуком с выдерживанием при 0-70°С с последующей промывкой растворителем, центрифугированием и сушкой. К недостаткам способа получения конъюгата наноалмаза с амикацином следует отнести его сложность, многостадийность, необходимость использования экологически вредных веществ и узкий спектр лекарств, доступных для конъюгирования.

Общими существенными признаками прототипа с заявляемым способом является получение суспензии наноалмазов и лекарственного средства растворением в органическом или водно-органическом растворителе, упаривание полученной суспензии и сушка.

Задачей данного изобретения является разработка способа иммобилизации молекул лекарственного препарата галодифа на поверхности детонационных наноалмазов, обладающего свойствами технологичности, безопасности и экологичности.

Отличительной особенностью предлагаемого способа является то, что способ не требует дополнительной подготовки поверхности детонационных наноалмазов при нанесении лекарственного вещества, а также использование полиэтиленгликолей - ПЭГов в качестве солюбилизирующих покрытий, позволяющее усилить эффективность способа путем усиления действия галодифа и увеличения продолжительности его воздействия.

Поставленная задача решается тем, что в способе иммобилизации галодифа на поверхность детонационных наноалмазов, основанном на получении суспензии детонационных наноалмазов и лекарственного препарата растворением в органическом или водно-органическом растворителе, последующем упаривании полученной суспензии лекарственного препарата с наноалмазами и сушке, качестве лекарственного препарата используют галодиф, при этом полученную суспензию галодифа и детонационных наноалмазов выдерживают при комнатной температуре в течение не менее 24 часов при интенсивном перемешивании, а иммобилизацию галодифа осуществляют на окисленную поверхность детонационных наноалмазов.

Целесообразно упаривать суспензию детонационных наноалмазов с галолдифом в органическом или водно-органическом растворителе на роторном испарителе при температуре не более 70°С и давлении в диапазоне 170-400 мбар.

Рационально суспензию детонационных наноалмазов с галодифом в органическом или водно-органическом растворителе после упаривания высушивать не менее 24 часов на воздухе при комнатной температуре.

Целесообразно наносить на поверхность детонационных наноалмазов с иммобилизированным галодифом солюбилизирующие покрытия.

Оптимально в качестве солюбилизирующих покрытий использовать полиэтиленгликоли, или фосфорилированные полиэтиленгликоли, или фосфолипиды.

Рационально наносить солюбилизирующее покрытие, получая суспензию из солюбилизирующего покрытия и детонационных наноалмазов с иммобилизованным галодифом растворением в органическом или водно-органическом растворителе, с последующим интенсивным перемешиванием, упариванием полученной суспензии и сушке.

Целесообразно суспензию из солюбилизирующего покрытия и детонационных наноалмазов с иммобилизированным галолдифом выдерживать в органическом или водно-органическом растворителе не менее 24 часов при интенсивном перемешивании.

Оптимально в качестве органического растворителя использовать низшие углеводороды, например гептан или гексан.

Рационально в качестве органического растворителя использовать низшие галогенуглеводороды, например дихлорметан или хлороформ.

Целесообразно в качестве водно-органического растворителя использовать водные растворы спиртов, например этанол, или метанол, или изопропанол.

Оптимально в качестве водно-органического растворителя использовать водные растворы кетонов, например ацетон, или метилэтилкетон.

Заявляемый способ обладает повышенным быстродействием и технологичностью, так как не требует дополнительной подготовки поверхности детонационных наноалмазов (например, фторированием или хлорированием) при нанесении галодифа, при этом достигается повышение безопасности и экологичности способа.

Использование ПЭГов в качестве солюбилизирующих покрытий позволяет усилить эффект действующего лекарственного вещества (галодифа) и увеличить продолжительность его действия.

На Фиг. 1 - представлен пример ИК-спектров детонационных наноалмазов (линия 1), галодифа (линия 2) и детонационных наноалмазов с иммобилизованным галодифом (сплошная линия 3).

Способ реализуют следующим образом.

Проводят суспендирование детонационных наноалмазов и галодифа в органическом или водно-органическом растворе, например, в хлороформе, или изопропиловом спирте, или изопропиловом спирте с водой, или ацетоне, или хлористом метилене. Процесс иммобилизации галодифа на поверхность окисленных детонационных наноалмазов осуществляют при комнатной температуре в течение одних суток при постоянном интенсивном перемешивании. Далее растворитель упаривают. Для нанесения солюбилизирующего покрытия наноалмазы с иммобилизованным галодифом суспендируются в органическом или водно-органическом растворе. Полученная суспензия выдерживается в течение суток, после чего упаривается в течение 2 часов на роторном испарителе при заданных температуре и давлении. Полученный материал дополнительно сушится на воздухе при комнатной температуре.

Реализация заявляемого способа подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Иммобилизация галодифа (1-[(3-хлорфенил)-фенил-метил]мочевина) на поверхности детонационных наноалмазов.

Галодиф (0,8 г) растворялся в 200 мл хлороформа. К полученному раствору при интенсивном перемешивании добавлялись наноалмазы (3,2 г). Полученный раствор оставлялся на 24 часа при интенсивном перемешивании. Полученная суспензия упаривалась на роторном испарителе при 60°С и давлении 175 мбар и высушивалась 24 часа на воздухе при комнатной температуре. Получено 4 г материала с содержанием галодифа 0,2 г/г композита.

Связывание галодифа и детонационных наноалмазов проходит за счет взаимодействия -CONH2 группы с окисленной поверхностью детонационных наноалмазов.

Факт иммобилизации галодифа на поверхность детонационных наноалмазов фиксировался методом ИК-спектроскопии в сравнении с исходными образцами детонационных наноалмазов, появлением характеристических полос поглощения лекарственного препарата.

Связывание функциональных групп и окисленной поверхности детонационных наноалмазов подтверждается методом ИК-спектроскопии на примере галодифа. В случае иммобилизации молекул галодифа на поверхность детонационных наноалмазов в ИК-спектрах фиксируется сильное взаимодействие между -CONH2 группой галодифа и - ОН группами на поверхности окисленных детонационных наноалмазов. На Фиг. 1 приведен пример ИК- спектров детонационных наноалмазов (линия 1), галодифа (линия 2) и (сплошная линия 3) детонационных наноалмазов с иммобилизованным галодифом. В ИК-спектре наноконъюгата наблюдается существенное уширение и смещение полосы колебаний связей -NH2 (3250-4000 см-1) групп галодифа по сравнению с исходным галодифом. Широкая полоса колебаний обнаруживается в области 3700-3750 см-1. Данный факт говорит о том, что взаимодействие молекул галодифа и поверхности детонационных наноалмазов реализуется в первую очередь при участии карбамидного фрагмента, что согласуется с теоретическими данными об образовании водородных связей [Бондарев А.А. Термодинамические основы фармакодинамики / А.А. Бондарев, И.В. Смирнов, В.В. Удут. - Томск, 2005. - 96 с].

Исходя из теоретических данных о прочностных характеристиках связей можно заключить, что заявляемый способ является более технологичным и быстродействующим, при этом позволяет увеличить прочность получаемых композитов по сравнению с нанесением лекарственных веществ на неокисленные поверхности препаратов.

Пример 2: Иммобилизация галодифа на поверхности наноалмазов. 0,2 г галодифа растворялся в 100 мл гексана. К полученному раствору при интенсивном перемешивании добавлялись наноалмазы (0,8 г). Полученный раствор оставлялся на 12 часов при интенсивном перемешивании. Полученная суспензия упаривалась на роторном испарителе при 60°С и давлении 100 мбар и высушивалась 24 часа на воздухе при комнатной температуре. Получено 1 г материала с содержанием лекарственного препарата 0,19 г/г. Иммобилизация ПЭГов на поверхности наноалмазов. 1.5 г ПЭГа 5000 растворяется в 250 мл смеси гексана и этанола в соотношении 10 к 1. К раствору ПЭГа добавлялось 0.5 г наноалмазов с иммобилизованным галодифом. Полученная суспензия выдерживалась в течение 24 часов и по истечении медленно упаривалась на роторном испарителе при температуре 50°С и давлении 374 мбар. Полученный материал дополнительно высушивался в вакуумном эксикаторе над щелочью в течение 18 часов.

Пример 3: Иммобилизация галодифа на поверхности наноалмазов. 0,2 г галодифа растворялся в 100 мл в этаноле. К полученному раствору при интенсивном перемешивании добавлялись наноалмазы (0,8 г). Полученный раствор оставлялся на 72 часа при интенсивном перемешивании. Полученная суспензия упаривалась на роторном испарителе при 60°С и давлении 100 мбар и высушивалась 24 часа на воздухе при комнатной температуре. Получено 1 г материала с содержанием лекарственного препарата 0,2 г/г.

Иммобилизация ПЭГов на поверхности наноалмазов с галодифом проводилась так же, как и в примере 2.

Пример 4: Иммобилизация галодифа на поверхности наноалмазов. 0,2 г галодифа растворялся в 100 мл ацетона. К полученному раствору при интенсивном перемешивании добавлялись наноалмазы (0,8 г). Полученный раствор оставлялся на 24 часа при интенсивном перемешивании. Полученная суспензия упаривалась на роторном испарителе при 60°С и давлении 100 мбар и высушивалась 12 часов на воздухе при комнатной температуре. Получено 1 г материала с содержанием лекарственного препарата 0,2 г/г и содержанием влаги 20%.

Иммобилизация ПЭГов на поверхности наноалмазов с галодифом проводилась так же , как и в примере 2.

Пример 5: Иммобилизация галодифа на поверхности наноалмазов. 0,2 г галодифа растворялся в 100 мл ацетона. К полученному раствору при интенсивном перемешивании добавлялись наноалмазы (0,8 г). Полученный раствор оставлялся на 24 часа при интенсивном перемешивании. Полученная суспензия упаривалась на роторном испарителе при 100°С и давлении 400 мбар и высушивалась 24 часов на воздухе при комнатной температуре. Получено 1 г материала с содержанием лекарственного препарата 0,2 г/г.

В результате проведенных экспериментов было установлено, что концентрация иммобилизированного галодифа на поверхности детонационных наноалмазов составляет 0,2 г на грамм нанокомпозита без дополнительного солюбилизирующего покрытия и 0,1 г/г композита с дополнительным солюбилизирующим покрытием.

Как было показано в работе [Бондарев А.А. Термодинамические основы фармакодинамики / А.А. Бондарев, И.В. Смирнов, В.В. Удут. - Томск, 2005. - 96 с.], прочностные характеристики связывания с окисленной поверхностью детонационных наноалмазов, содержащих -ОН, -СООН, С=O группы, растут с увеличением полярности функциональных групп.

Таким образом, заявляемый способ иммобилизации галодифа на поверхность окисленных детонационных наноалмазов позволяет получить прочные конъюгаты детонационных наноалмазов с лекарственным веществом с высоким эффектом и продолжительностью действия наиболее быстро и технологично.

1. Способ иммобилизации лекарственного препарата на поверхность детонационных алмазов, основанный на получении суспензии детонационных алмазов и лекарственного препарата растворением в органическом или водно-органическом растворителе, последующем упаривании полученной суспензии лекарственного препарата с наноалмазами и сушке, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют галодиф, при этом полученную суспензию галодифа и детонационных наноалмазов выдерживают при комнатной температуре в течение не менее 24 часов при интенсивном перемешивании, а иммобилизацию галодифа осуществляют на окисленную поверхность детонационных наноалмазов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что суспензию детонационных наноалмазов с галодифом упаривают в органическом или водно-органическом растворителе на роторном испарителе при температуре не более 70°С и давлении в диапазоне 170-400 мбар.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что суспензию детонационных наноалмазов с галодифом в органическом или водно-органическом растворителе после упаривания высушивают не менее 24 часов на воздухе при комнатной температуре.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на поверхность детонационных наноалмазов с иммобилизованным галодифом наносят солюбилизирующие покрытия.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве солюбилизирующих покрытий используют полиэтиленгликоли, или фосфорилированные полиэтиленгликоли, или фосфолипиды.

6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что солюбилизирующее покрытие наносят его суспендированием с детонационными наноалмазами с иммобилизованным галодифом, растворением в органическом или водно-органическом растворителе, последующем интенсивном перемешивании, упаривании полученной суспензии и сушке.

7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что суспензию из солюбилизирующего покрытия и детонационных наноалмазов с иммобилизированным галолдифом выдерживают в органическом или водно-органическом растворителе не менее 24 часов при интенсивном перемешивании.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют низшие углеводороды, например гептан или гексан.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют низшие галогенуглеводороды, например дихлорметан или хлороформ.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве водно-органического растворителя используют водные растворы спиртов, например этанол, или метанол, или изопропанол.

11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве водно-органического растворителя используют водные растворы кетонов, например ацетон, или метилэтилкетон.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химической технологии. На первой стадии производства наночастиц антипирена гидроксида магния осуществляют взаимодействие водного раствора хлорида магния с щелочным компонентом при температуре не выше 100°C и мольном отношении ионов ОН-: Mg++ в пределах (1,9-2,1):1.

Изобретение относится к средствам для изготовления материалов, позволяющих компенсировать врожденные пороки развития человека и животных. Предложенный лазерный формирователь объемных нанокомпозитов содержит столик, на котором установлен сосуд для размещения водно-белковой дисперсии углеродных нанотрубок, оптически сопряженный с оптоволоконным световодом и пирометрическим измерителем температуры и сопряженный с термопарой.

Изобретение относится к эластомерному нанокомпозиту на основе C4-C7-изоолефина, обладающего улучшенными рабочими характеристиками и характеристиками смешивания. Нанокомпозит содержит сополимер, образованный из по меньшей мере одного C4-C7-изоолефинового мономера и мультиолефинового мономера, и нанонаполнитель, содержащий смектитовую глину с поверхностно-активным веществом.
Изобретение относится к области материаловедения, в частности к способам определения критической концентрации одной из фаз в многофазной системе. Способ определения типа матрицы композитов металл-диэлектрик основан на том, что для определения типа матрицы предварительно измеряют электрическое сопротивление образца композита металл-диэлектрик при комнатной температуре, после чего указанный образец подвергают вакуумному изотермическому отжигу при температурах 300-400°C в течение 30 минут, после чего определяют электрическое сопротивление отожженного материала и сравнивают его с исходным значением.

Изобретение относится к вакуумно-плазменной обработке нанокомпозитов. Установка для обработки нанокомпозитов в водородной плазме содержит СВЧ-печь, установленный внутри СВЧ-печи кварцевый реактор для размещения в нем нанокомпозитов, состоящий из корпуса в виде полого цилиндра из кварцевого стекла и установленных на его торцах фланцев с хвостовиками для соединения с вакуумными шлангами, один из которых предназначен для подачи водорода в кварцевый реактор и снабжен натекателем, а другой - для вакуумирования СВЧ-печи и реактора.

Настоящее изобретение относится к способу синтеза наночастиц типа ядро-оболочка. Описан способ синтеза наночастиц типа ядро-оболочка, включающий следующие стадии: синтез полимерной затравки в растворителе путем «живой» анионной дисперсионной полимеризации, при этом затравка включает моновиниловый мономер, поперечно-сшитый при помощи сшивающего агента для формирования ядра наночастицы, при этом ядро имеет средний диаметр от 5 нанометров до 10000 нанометров и содержит полимерные цепи с «живыми» концевыми группами; добавление стабилизатора для стабилизации затравки и предотвращения осаждения затравки из раствора; и прививка и/или полимеризация частиц оболочки на «живые» концы ядра для формирования оболочки наночастицы; при этом затравка образована полимеризацией моновинилового мономера с использованием инициатора и поперечного сшивания полученного полимера со сшивающим мультивиниловым мономер агентом.

Изобретение относится к области изготовления оптического элемента путем соединения нескольких кристаллов гранатов. Такие композитные оптические элементы широко применяются в лазерах и других оптических устройствах.

Изобретение относится к области неорганической химии. Предложен продукт в виде агломератов оксигидроксидов металлов, выбранных из группы, состоящей из Al, Fe, Mg, Ti или их смеси.
Изобретение относится к композиционным материалам на основе углеродных нанотрубок. Предложен способ изготовления полимерного композита, включающий направленную ориентацию углеродных нанотрубок, заполнение межтрубочного пространства полимером и термообработку при температуре не выше температуры деструкции полимерного состава.

Изобретение относится к средствам индивидуальной защиты работников от электромагнитного излучения. Технический результат предлагаемого изобретения - повышение степени защиты операторов от электромагнитного излучения.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения пневмонии поросят. Способ включает внутримышечное применение им тилозина тартрата и синергиста неомицина в соотношении 1:1.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для предотвращения развития инфекционной патологии в организме. Для этого из зубных карманов выделяют патогенные микробные доминанты.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологическую композицию в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам, состоящую из антисептика, выбранного из группы: полигексанид бигуанид, хлоргексидин, борная кислота, рекомбинантного интерферона, выбранного из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, и декспантенола, где в качестве консистентнообразующей основы содержит компонент, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 4000, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоли, декстран и гипромелозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологическую композицию в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам, состоящую из антисептика, выбранного из группы: полигексанид бигуанид, хлоргексидин, борная кислота, и декспантенола, а в качестве консистентнообразующей основы содержит компонент, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 4000, карбополполивинилпирролидон, полиэтиленгликоли, декстран и гипромелозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.%.
Предложена группа изобретений, касающихся стабильной и обладающей синергическим действием фармацевтической композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника.
Изобретение относится к детскому питанию. Предложен способ изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из: i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга у субъекта-человека путем введения питательной композиции, содержащей 10-50 мас.% растительных липидов на сухую массу композиции и липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для нормализации измененных показателей кислотно-щелочного равновесия крови у белых мышей в условиях стресса.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики пневмонии поросят. Способ включает внутримышечное применение им тилозина тартрата и синергиста неомицина в соотношении 1:1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Изобретение касается фармацевтической композиции, содержащей альгинат натрия, 5-фторурацил, дополнительно содержит наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, и содержит 5-фторурацил в количестве 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода.

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматовенерологии и акушерству-гинекологии, и касается способа лечения воспалительных заболеваний органов малого таза.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию альгината натрия и препарата Е472с в бутаноле добавляют порошок цефалоспорина в бензоле, после образования цефалоспорином самостоятельной твердой фазы добавляют четыреххлористый углерод, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, при этом соотношение ядро/оболочка в нанокапсулах составляет 1:3. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков с увеличением их выхода по массе. 4 ил., 4 табл., 5 пр.
Наверх