Способ прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста


 


Владельцы патента RU 2562538:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста. Сущность способа заключается в том, что исследуют микровязкость мембран эритроцитов венозной крови путем определения коэффициента эксимеризации пирена в липид/липидном слое и при его значениях более 1,7 усл.ед. прогнозируют гормонозависимость рака молочной железы. Способ расширяет арсенал средств и может служить дополнительным, неинвазивным средством для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы. 4 пр., 5 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы (РМЖ) у первичных больных менопаузального возраста.

РМЖ является гетерогенным заболеванием, различающимся по течению и чувствительности к проводимой терапии. Основными критериями для разделения этой патологии на определенные биологические типы служат морфологические, клинико-эпидемиологические и молекулярно-генетические признаки.

Известен способ прогнозирования гормонозависимости РМЖ, основанный на выявлении в опухоли рецепторов стероидных гормонов: эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП), присутствие которых свидетельствует о чувствительности опухоли к гормонотерапии (Hammond ME. et al., "American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer". Arch Pathol Lab Med. 2010, 134:e48-e72).

Недостатком способа является его инвазивность и отсутствие полной корреляции между наличием в опухоли РЭ и РП и эффективностью последующей гормональной терапии. Это заставляет расширять панель признаков, характеризующих биологические свойства РМЖ и, в частности, его гормонозависимость.

В качестве таких признаков были исследованы в том числе подтипы рецепторов эстрогенов - РЭα и РЭβ (Leitman DC. et al., "Regulation of specific target genes and biological responses by estrogen receptor subtype agonists". Curr Opin Pharmacol. 2010; 10(6):629-636), каждый из которых кодируется определенными, специфическими генами, что приводит к различным биологическим эффектам. Разрабатываются также методики, позволяющие дать генетическую характеристику биологических подтипов РМЖ. Так, исследование 21-генной шкалы риска (Oncotype DX, Genomic Health) позволило увеличить точность в предсказании чувствительности опухолей с наличием РЭ к адъювантной терапии.

Однако как методы определения подтипов рецепторов эстрогенов, так и анализ генетических шкал в силу их сложности и дороговизны в настоящий момент не могут быть использованы в клинической практике.

Известен способ прогнозирования гормонозависимости РМЖ, основанный на оценке таких признаков, как экспрессия в опухолевой ткани РЭ, РП и рецептора эпидермального фактора роста - HER2, индекса пролиферации - Ki67 и степени злокачественности - G (Perou С.M. "Molecular Stratification of Triple-Negative Breast Cancers". The Oncologist 2011, 16 Supplement 1:61-70). На основании этих признаков выделяют 5 подтипов РМЖ, основанных на позитивном (+) или негативном (-) значении РЭ, РП, HER2 и величине G:

Люминальный A: РЭ+, РП+, HER2-, G<3

Люминальный B (HER 2 - негативный): РЭ+, РП+, HER2-, G>3

Люминальный B (HER2 - позитивный): РЭ+, РП+, HER2+, G>3

Рецепторнегативный HER 2 - экспрессирующий: РЭ-, РП-, HER2+, G>3

Базальноподобный, трижды негативный: РЭ-0, РП-0, HER2-

Этот способ принят авторами за прототип.

Прототип имеет недостатки. Несмотря на большие достижения в области определения биологических особенностей РМЖ, на практике пациенты, отнесенные к гормонозависимым типам опухоли, т.е. к люминальному A и люминальному B (в частности, HER 2 - негативному), не всегда эффективно реагируют на гормонотерапию. Так, показано, что только 70%, а то и меньшая доля больных с РЭ+ и РП+ опухолями отвечают на антигормональные препараты и, напротив, гормонотерапия оказывается эффективной примерно у 20-30% больных, опухоли которых отнесены к рецепторнегативным. Так, в работе E.Alba и соавт. ("Chemotherapy (СТ) and hormonotherapy (НТ) as neoadjuvant treatment in luminal breast cancer patients: results from the GEICAM/2006-03, a multicenter, randomized, phase-II study". Oncology 2012; 23(12):3069-3074) показано, что в группе из 48 пациентов с люминальным A типом РМЖ неоадъювантная гормонотерапия была эффективна только у половины больных. В исследовании, в котором использовали неоадьювантную терапию гозерелином в сочетании с анастрозолом или тамоксифеном (Masuda N. et al., "Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial". Lancet Oncol. 2012, 13(4):345-352) у больных в пременопаузе с РЭ+ и HER 2-негативными операбельными опухолями, полный или частичный эффект терапии был получен в 70,4% (69 из 98 пациенток) при применении гозерелина и анастрозола и в 50,5% (50 из 99 пациенток) на фоне терапии газорелин + тамоксифен. К недостаткам прототипа относится и необходимость инвазивного воздействия.

Это заставляет вести дальнейший поиск доступных критериев, позволяющих охарактеризовать биологический тип РМЖ и наиболее успешно проводить терапию этого заболевания. Ведя такой поиск представляется целесообразным основываться и на особенностях организма, оказывающих влияние на возникновение опухоли и ее течение.

В определенном отношении, интегральным показателем гормонально-метаболических нарушений может служить индекс массы тела (ИМТ), связь которого с возникновением и течением некоторых новообразований доказана многими исследованиями. Отмечено, что увеличение массы тела положительно коррелирует с заболеваемостью РМЖ в менопаузальном возрасте и отрицательно у молодых женщин. С другой стороны, в некоторых исследованиях показано, что пациентки, у которых отмечено повышение веса тела в менопаузе, с большей частотой являлись носительницами рецепторпозитивных опухолей (Vrieling A, "Adult weight gain in relation to breast cancer risk by estrogen and progesterone receptor status: a meta-analysis". Breast Cancer Res. Treat. 2010, 123(3):641-649).

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для прогнозирования гормонозависимости РМЖ у первичных больных менопаузального возраста, а также неинвазивность предлагаемого способа.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста, согласно изобретению, исследуют микровязкость мембран эритроцитов венозной крови путем определения коэффициента эксимеризации пирена в липид/липидном слое и при его значениях более 1,7 усл.ед. прогнозируют гормонозависимость рака молочной железы.

Известно, что метаболический статус организма может быть охарактеризован на основании такого интегрального признака как свойства мембран эритроцитов, в частности их вязкости, которая зависит от содержания в мембране холестерина, фосфолипидов и белка и реагирует на изменения углеводного и липидного обмена. Текучесть и обратная ей величина - вязкость зависят от структуры мембраны и белок-липидных и липид-липидных взаимодействий в ней. Показано, что эритроциты реагируют изменением микровязкости мембран и на злокачественный рост. Повышение микровязкости липидного бислоя эритроцитарных мембран наблюдали при раке желудка и кишечника, снижение - при злокачественной лимфоме (Горошинская И.А. и др. "Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных". Вопросы мед химии 1999, 45, 1:53-57). С другой стороны, повышение текучести, т.е. снижение вязкости мембран, которое отмечено при увеличении ненасыщенности липидов плазмы, у больных РМЖ ассоциировалось с более благоприятным прогнозом (Корман Д.Б. и др. "Ненасыщенные липиды крови у больных раком молочной железы". Известия АН. Серия биологическая 1992, 2:206-214), хотя этот вопрос нельзя считать окончательно изученным. Действительно, при запущенных формах опухоли, напротив, отмечали повышение микровязкости мембран и снижение текучести.

Предлагаемый способ основан на обследовании 114 первичных (т.е. до начала специфической терапии) больных РМЖ. Из них 72 пациентки находились в состоянии менопаузы, а у 42 имелся сохраненный менструальный цикл. Оценку вязкости мембран эритроцитов проводили за 1-2 дня до операции.

Все больные были подвергнуты хирургическому лечению, в удаленной опухоли иммуногистохимически в целях сравнения с полученными до операции сведениями о микровязкости эритроцитарных мембран определяли уровень РЭ, РП, экспрессию HER-2/neu и показатель степени злокачественности G. В группу рецепторположительных относили опухоли, уровень РЭ и РП в которых был ≥7 баллов по Allred (O. Brouckaert et al. "A critical review: why assessment of steroid hormone receptors in breast cancer should be quantitative". Ann. Oncol. 2013, 24(1): 47-53). Люминальный A и люминальный B (HER2 - негативный) типы различались только по величине степени злокачественности G (см. выше и Hammond ME. et al. "American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Immunohistochemical Testing of Estrogen and Progesterone Receptors in Breast Cancer?". J Oncol Pract. 2010; 6(4):195-197).

В результате исследования выяснилось (см. табл.1), что вязкость мембран эритроцитов различается в зависимости от типа РМЖ. В частности, она повышается в бел/лип и, в особенности, лип/лип слоях мембраны по мере утраты гормонозависимости, что находит отражение в снижении коэффициента эксимеризации (КЭ) пирена. При этом разница в величине КЭ пирена в лип/лип слое между менопаузальными пациентами с трижды-негативным и люминальным A типами опухолей была статистически достоверной.

Таблица 1
Вязкость мембран эритроцитов у больных с различным рецепторным фенотипом опухолей молочной железы
Группы Состояние репродуктивной функции Число больных КЭ пирена бел/лип слоя (усл.ед.) КЭ пирена лип/лип слоя (усл.ед.) ИМТ, усл.ед.
Люм. A (РЭ+, РП+, HER2<2, G<3) Сохраненный менстр. цикл 16 1,04±0,07 1,8±0,1 25,16±1,16
Менопауза 21 1,01±0,06 1,8±0,07 28,6±0,8
Люм. B (РЭ+, РП+, HER2<2, G≥3) Сохраненный менстр. цикл 10 0,95±0,09 1,45±0,2 23,6±1,74
Менопауза 8 1,03±0,05 1,49±0,15 27,8±1,6
Люм. B (РЭ+, РП+, HER2≥2, G≥3) Сохраненный менстр. цикл 8 0,8±0,13 1,6±0,15 24,1±1,1
Менопауза 6 0,9±0,05 1,46±0,22 29,2±2,3
РЭ<7, РП<7, HER2>1 и G≥3 Сохраненный менстр. цикл 6 1,1±0,1 1,42±0,2 25,8±1,2
Менопауза 10 1,03±0,6 1,40±0,2 26,6±1,8
Трижды-негативный вариант РМЖ Сохраненный менстр. цикл 7 0,91±0,1 1,45±0,15 23,5±1,2
Менопауза 11 0,97±0,07 1,3±0,2* 29,2±1,6
* Разница достоверна в сравнении с менопаузальными больными с люминальным - A вариантом опухолей

Повышение вязкости мембран эритроцитов по мере утраты опухолью гормонозависимости подтверждается и при определении доли больных с пониженным КЭ пирена в группах с различным содержанием РЭ и РП. Ориентируясь на медиану КЭ пирена, которая в бел/лип слое равнялась 1,0 усл.ед., а в лип/лип - 1,7 усл.ед., установили, что у больных с рецепторпозитивным типом опухоли вязкость мембран эритроцитов была повышена (т.е. КЭ пирена был ниже медианы) в репродуктивном возрасте в бел/лип слое в 50% и в лип/лип слое также в 50% наблюдений, в то время как в менопаузальном возрасте эти показатели были заметно ниже и равны, соответственно, 35,7% и 39%. С другой стороны, при рецепторнегативных опухолях количество больных репродуктивного возраста с повышенной вязкостью мембран эритроцитов в бел/лип слое также составило 50%, но в лип/лип слое возросло в большей степени (до 70%), а в группе менопаузальных больных соответствующие показатели оказались равны 34,6% и 61,5%.

Таблица 2
Доля лиц со сниженным коэффициентом эксимеризации пирена, т.е. с повышенной микровязкостью эритроцитарных мембран, среди больных репродуктивного и менопаузального возраста - носительниц рецепторпозитивных и рецепторнегативных опухолей
Группы Состояние репродуктивной функции Число больных в группе Доля пациенток с КЭ пирена в бел/лип слое <1,0 усл.ед. Доля пациенток с КЭ пирена в лип/лип слое <1,7 усл.ед.
РЭ≥7, РП≥7 Сохраненный менстр. цикл 27 50% 50%
Менопауза 28 35,7% 39%
РЭ<7, РП<7 Сохраненный менстр. цикл 10 50% 70%
Менопауза 26 34,6% 61,5%
Трижды-негативные Сохраненный менстр. цикл 7 57% 71,4%
Менопауза 11 45% 81,8%

Наиболее значимое повышение вязкости мембран эритроцитов в лип/лип слое отмечено в группе больных с трижды-негативными (гормононезависимыми) опухолями, где доля больных с уровнем КЭ пирена ниже медианы составила 71,4% у больных репродуктивного возраста и 81,8% для пациентов в менопаузе (табл.2).

Таблица 3
Вязкость мембран эритроцитов у пациентов с различным содержанием в опухоли рецепторов эстрогенов
Группы Состояние репродуктивной функции Число больных в группе КЭ пирена в бел/лип слое (усл.ед.) КЭ пирена в лип/лип слое (усл.ед.) P
РЭ=8 баллам Сохраненный менстр. цикл 27 0,95±0,05 1,65±0,08
Менопауза 41 0,99±0,03 1,83±0,08
РЭ=7 баллам Сохраненный менстр. цикл 5 0,93±0,16 1,70±0,2
Менопауза 5 1,08±0,2 1,7±0,2
РЭ≥6 баллов Сохраненный менстр. цикл 9 0,94±0,14 1,4±0,19
Менопауза 25 1,03±0,05 1,53±0,08 <0,02*
*p в сопоставлении с группой больных менопаузального возраста содержанием РЭ в опухоли на уровне 8 баллов.

Если сопоставить данные по КЭ пирена только с уровнем РЭ, то подтверждается достоверное снижение вязкости мембран эритроцитов в лип/лип слое у пациенток менопаузального возраста с рецепторпозитивными новообразованиями (табл.3).

Таблица 4
Коэффициенты корреляции по Спирмену между содержанием рецепторов в опухоли и величиной коэффициента эксимеризации (КЭ) пирена в липид/липидном слое эритроцитарных мембран
Группы Сопоставляемые показатели Число Больных Коэф. корр. P
Все больные КЭ лип/лип и РЭ 112 0,25 0,007
КЭ лип/лип и РП 112 0,19 0,03
С сохраненным менстр. циклом КЭ лип/лип и РЭ 41 0,19 0,23
КЭ лип/лип и РП 41 0,2 0,2
В менопаузе КЭ лип/лип и РЭ 71 0,3 0,09
КЭ лип/лип и РП 71 0,23 0,03

Имеется и определенная зависимость между показателем вязкости мембран эритроцитов в лип/лип слое и степенью злокачественности (G). Это можно видеть при сопоставлении значений КЭ пирена в лип/лип слое у пациентов с люминальным A и люминальным B типами опухолей, различающихся только по величине G (см. табл.1).

Значение вязкости мембран эритроцитов в лип/лип слое, как потенциального критерия в определении гормонозависимости РМЖ у больных в менопаузе, подтверждается достоверной положительной линейной (коэффициент корреляции с РЭ=0,28 и с РП=0,24; в обоих случаях p<0,05) и непараметрической взаимосвязью (табл.4) этого показателя с содержанием рецепторов в опухолевой ткани.

В дополнение выяснилось, что определенный вклад во взаимоотношения, складывающиеся между рецепторным фенотипом опухоли и микровязкостью эритроцитарных мембран, вносит и величина индекса массы тела (ИМТ). В частности, установлена тенденция к снижению вязкости мембран эритроцитов в лип/лип слое, выражавшаяся в повышении КЭ пирена у больных в менопаузе с более высоким ИМТ (табл.5). Так, среднее значение КЭ пирена в лип/лип слое у больных с ИМТ>25%, опухоли которых характеризовались высоким уровнем РЭ (≥7 баллов), составило 1,83±0,07 усл.ед. (что указывает на снижение микровязкости) и только 35% больных из этой группы имели КЭ ниже 1,7 усл.ед. В то же время у больных с рецепторнегативными опухолями и величиной ИМТ<25% эти показатели равнялись соответственно 1,36±0,2 усл.ед и 85%. Это согласуется и с представлением о связи повышенного веса тела с развитием рецепторпозитивных опухолей у женщин менопаузального возраста (V. Forte et al. "Obesity, Diabetes, the Cardiorenal Syndrome, and Risk for Cancer". Cardiorenal Med 2012; 2:143-162, Ligibel JA, Strickler HD. "Obesity and its impact on breast cancer: tumor incidence, recurrence, survival and possible interventions". Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013, 52-59).

Хотя при корреляционном анализе установить наличие достоверных связей между ИМТ и вязкостью эритроцитарных мембран не удалось, полученные результаты указывают на то, что в менопаузе у больных раком молочной железы с P+ новообразованиями снижение вязкости мембран эритроцитов в лип/лип слое чаще сочеталось с повышенным ИМТ, что расценивается нами как дополнительный признак, указывающий на вероятную гормонозависимость опухоли.

Таблица 5
Вязкость мембран эритроцитов у больных РМЖ в менопаузе в сопоставлении с уровнем рецепторов в опухоли и индексом массы тела
Группа Число больных ИМТ, усл.ед. (по группам) ИМТ, усл.ед. КЭ пирена вбел/лип слое (усл.ед.) Доля 6-х с КЭ пирена в бел/лип слое <1,0 усл.ед. КЭ пирена в лип/лип слое (усл.ед.) Доля 6-х с КЭ пирена в лип/лип слое <1,7 усл.ед.
РЭ<7 7 <25 22,5±1,0 1,17±0,1 14% 1,36±0,2 85%
17 ≥25 30,2±0,9 1,0±0,07 41% 1,6±0,1 53%
РЭ>7 12 <25 22,4±0,5 0,99±0,2 42% 1,78±0,5 50%
34 ≥25 30,1±0,5 1,0±0,04 35% 1,83±0,0 35%
* Различия с группой пациентов с РЭ в опухолях <7 баллов и ИМТ <25% статистически достоверны.

В совокупности полученные данные дают возможность заключить, что повышение у менопаузальных больных с рецепторпозитивными опухолями молочной железы коэффициента эксимеризации пирена в липид/липидном слое мембран эритроцитов выше 1,7 усл.ед., отражающее снижение микровязкости клеточных мембран, может рассматриваться как новый внеопухолевый критерий прогнозирования гормонозависимости РМЖ.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациентов с РМЖ выделяют мембраны эритроцитов и определяют вязкость этих мембран, используя флуоресценцию пирена. Вязкость оценивают по коэффициенту эксимеризации (КЭ) пирена, т.е. по отношению интенсивности флуоресценции эксимеров (димеров) пирена на волне 470 нм к показателю флуоресценции его мономеров на волне 370 нм. Избранными волнами возбуждения были 285 нм [для оценки микровязкости мембран зон белок-липидных (б/л) контактов] и 340 нм [в целях изучения микровязкости липид/липидного (л/л) слоя мембраны]. Определение вязкости проводится на спектрофлуориметре (MPF-4 «Hitachi»). Если КЭ в липид/липидном слое более 1,7 усл.ед. прогнозируют гормонозависимость РМЖ.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка К.В.Н., 64 лет, прооперирована по поводу опухоли левой молочной железы, стадия T1cN1M0. Гистологическое исследование выявило инвазивную протоковую карциному молочной железы с инфильтрацией жировой клетчатки, степень злокачественности (G) - 2, опухолевый узел 1,5 см в наибольшем измерении, депозиты в 1 из 6 лимфатических узлов. Исследование микровязкости мембран эритроцитов: КЭ пирена в лип/лип слое 2,48 усл.ед. (КЭ более 1,7 усл.ед., то есть микровязкость снижена) - прогнозируют гормонозависимость РМЖ. Результат подтверждается при последующем иммуногистохимическом исследовании HER2 - 1+, РЭ - 8 баллов, РП - 8 баллов.

Пример 2. Пациентка Ч.Л.И., 59 лет, прооперирована по поводу опухоли левой молочной железы, стадия T2N0M0. Гистологическое исследование выявило инвазивную дольковую карциному G3, опухолевый узел 2,5 см в наибольшем измерении, 5 лимфатических узлов без вторичных изменений. Исследование микровязкости мембран эритроцитов: КЭ пирена в лип/лип слое 2,16 усл.ед. (КЭ более 1,7 усл.ед. - микровязкость снижена) - прогнозируют гормонозависимость РМЖ; последующее иммуногисто-химическое исследование ткани опухоли: HER2 - 1+, РЭ - 8 баллов, РП - 8 баллов.

Пример 3. Пациентка Р.И.Г., 52 лет, прооперирована по поводу опухоли левой молочной железы, стадия T2N0M0. Гистологическое исследование выявило инвазивную протоковую карциному in situ солидного строения молочной железы, степень злокачественности (G) - 3, опухолевый узел 2,2 см в наибольшем измерении, 9 исследованых лимфатических узлов без депозитов. Исследование микровязкости мембран эритроцитов: КЭ пирена в лип/лип слое - 0,85 усл. ед. (КЭ менее 1,7 усл.ед. - микровязкость повышена) - прогнозируют отсутствие гормонозависимости; последующее иммуногистохимическое исследование ткани опухоли подтверждает отсутствие гормонозависимости: HER2 - 3+, РЭ - 0 баллов, РП - 0 баллов.

Пример 4. Пациентка Л.Т.Н., 55 лет, прооперирована по поводу опухоли правой молочной железы, стадия T1N0M0. Гистологическое исследование выявило инвазивную протоковую карциному молочной железы, степень злокачественности (G) - 3, с внутрипротоковым компонентом плоского и микропапиллярного типа, опухолевый узел 0,9 см в наибольшем измерении, 7 исследованных лимфатических узлов без депозитов. Анализ микровязкости мембран эритроцитов: КЭ пирена в лип/лип слое 1,42 усл.ед. (микровязкость повышена); последующее иммуногистохимическое исследование ткани опухоли: HER2 - 3+, РЭ - 0 баллов, РП - 0 баллов.

Исследования показали, что коэффициент эксимеризации пирена в зоне липид/липидных контактов у менопаузальных больных с рецепторпозитивными опухолями молочной железы меньше 1,7 усл.ед. говорит о худшем прогнозе в отношении чувствительности к гормонотерапии.

Предлагаемый способ позволяет расширить арсенал средств для прогнозирования гормонозависимости РМЖ и может служить дополнительным и не требующим взятия ткани новообразования предиктором гормонозависимости РМЖ у первичных больных менопаузального возраста.

Способ прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста, отличающийся тем, что исследуют микровязкость мембран эритроцитов венозной крови путем определения коэффициента эксимеризации пирена в липид/липидном слое и при его значениях более 1,7 усл.ед. прогнозируют гормонозависимость рака молочной железы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выбора оптимальной дозы витаминов и минеральных веществ для взрослого населения. Для этого проводят алгоритм определения доз потребления витаминов и минеральных веществ (нутриентов), обеспечивающих восстановление и поддержание насыщенности ими организма взрослого человека в пределах физиологической нормы, при их недостатке или избытке в сыворотке крови, и за счет этого сохранение метаболического баланса.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу выделения микровезикул эритроцитов. Способ выделения микровезикул эритроцитов, включающих забор крови, промывание эритроцитов, их инкубирование и центрифугирование для получения супернатанта, далее к полученному супернатанту добавляют хлористый лантан, перемешивают, центрифугируют, и получают осадок микровезикул.

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ определения вероятности прогрессирования клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта у больных с гиперхолестеринемией и гепатобилиарными расстройствами.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики воздействия электромагнитных излучений на человека. Для этого проводят клинико-лабораторное исследование крови, определяют активность кислой фосфатазы нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, затем рассчитывают интегральный диагностический индекс лизосомальной активности крови по предложенной формуле.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения целесообразности проведения иммунологического обследования у работников животноводства.

Изобретение относится к медицине, в частности к исследованиям функциональной активности факторов периферической крови при действии искусственного света. Для этого на половозрелых морских свинок воздействуют излучением оптического диапазона, генерируемых светодиодами или люминесцентными лампами с цветовой температурой 4500 К в диапазоне длин волн 360-460 нм в течение различных временных интервалов.

Изобретение относится к лабораторной диагностике, а именно к способу сохранения белка мочи, взятой для диагностики инфекционной геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) методом ПЦР.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, гериатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения системной воспалительной реакции (СВР) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ).

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, реаниматологии и респираторной терапии, и описывает способ прогнозирования эффективности неинвазивной вентиляции легких у недоношенных новорожденных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, реаниматологии и респираторной терапии, и описывает способ прогнозирования эффективности неинвазивной вентиляции легких у недоношенных новорожденных.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда. Сущность способа: в мазке крови определяют количество базофилов, а в мазке со слизистой носа определяют количество эозинофилов. При увеличении количества базофилов в крови более 3 в поле зрения и эозинофилов в мазке из слизистой носа более 1 в поле зрения у работников, занятых во вредных по уровню химического фактора условиях труда, диагностируют вредное влияние химических веществ. Использование изобретения повышает точность и достоверность влияния химических веществ на работников химического комплекса и служит прогнозом развития профессиональных заболеваний у работников химических производств. Изобретение обеспечивает повышение точности, уменьшение инвазивности и упрощение способа. 3 пр.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к иммунологической диагностике заболеваний крупного рогатого скота (КРС) в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий. Для этого проводят прижизненную диагностику туберкулеза, которая включает определение индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции в сыворотке от положительно реагирующего на ППД-туберкулин КРС. В качестве основного индуктора используют инактивированную вакцину БЦЖ. Проведение диагностики позволяет исключить неспецифические реакции на ППД-туберкулин КРС в благополучных по туберкулезу хозяйствах. Изобретение позволяет повысить точность дифференциальной диагностики неспецифических реакций на ППД-туберкулин у КРС и сохранить поголовье животноводческих ферм. 4 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к болезням внутренних органов, и предназначено для прогнозирования обострения бронхиальной астмы. Проводят забор периферической крови на стадии ремиссии заболевания. Полученную кровь делят на две пробы. Проводят ультрафиолетовое облучение одной из проб в течение 60 секунд. Получают из них образцы сыворотки крови, которые исследуют методом краевой дегидратации в поляризованном свете. При обнаружении агрегаций кристалла-сферолита и внедренного в него шаровидного скопления мелких слабоанизотропных гранул в пробе, облучению не подвергавшейся, и кристаллов-сферолитов, окруженных рыхло расположенными скоплениями слабоанизотропных гранул, в пробе, подвергшейся облучению, прогнозируют обострение бронхиальной астмы. Способ прост, объективен, точен и доступен, безопасен для пациента, позволяет достоверно прогнозировать обострение бронхиальной астмы на доклинической стадии, когда проведение профилактических мероприятий будет своевременным и не даст возможности перейти заболеванию в стадию обострения. 2 пр., 2 ил.
Изобретение относится к медицине и предназначено для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1) у детей с наличием неприемлемого риска развития вариабельного иммунодефицита. Осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Имунорикс перорально по 400 мг - 1 флакон, 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня. Способ позволяет предупредить развитие у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования, поступающих в организм из питьевой воды, и повысить при этом резистентность организма к указанным токсикантам. 3 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ определения высокого тромбогенного риска при беременности для проведения гепаринопрофилактики. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение пиковой концентрации тромбина (ПКТ) и эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП) в тесте генерации тромбина и при ПКТ свыше 367,91 нмоль/л на 6-8 неделях; 444,84 нмоль/л на 12-13 неделях; 479,74 нмоль/л на 22-24 неделях и 488,06 нмоль/л на 34-36 неделях беременности и/или ЭТП более 2164,53 нмоль/мин на 6-8 неделях; 2444,15 нмоль/мин на 12-13 неделях; 3072,34 нмоль/мин на 22-24 неделях и 2849,63 нмоль/мин на 34-36 неделях беременности делают вывод о наличии у женщины высокого тромбогенного риска и необходимости проведения гепаринопрофилактики. Предложенный способ является простым в исполнении и высокоинформативным. Изобретение может быть использовано для определения высокого тромбогенного риска у беременных женщин, нуждающихся в гепаринопрофилактике, для уменьшения частоты возникновения венозных тромбоэмболических осложнений и улучшения исходов беременности. 1 пр., 2 ил.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики заболеваний с использованием элементов-индикаторов. Согласно изобретению у пациентов старше 18 лет выявляют в пробе крови содержание следующих элементов: Cr менее 0,0119±0,010 мг/кг; Eu менее 4,33*10-5±8,57*10-6 мг/кг; Tb менее 2,06*10-5±9,06*10-6 мг/кг; Er менее 2,27*10-5±9,96*10-6 мг/кг; Tm менее 1,31*10-5±9,85*10-6 мг/кг; Lu менее 1,25*10-5±1,04*10-5 мг/кг; Ta менее 2,31*10-5±2,11*10-5 мг/кг; Ba более 0,0152±0,009 мг/кг; V более 0,0122±0,0079 мг/кг; Pd более 0,000187±0,00013 мг/кг, определяют показатель: Y=(10-3*3*Cr+5*(Eu+Tb+Er+Tm+Lu+Ta))/(10-1*(V+4*Ba)+5*Pd) и диагностируют заболевание сердечно-сосудистой системы (ССС) и/или онкологическое заболевание при Y меньше 0,026 и их отсутствие при Y больше 0,093. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств диагностики заболеваний ССС и онкологических заболеваний. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимической лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения жесткости сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией и абдоминальным ожирением. Определяют биохимические параметры сыворотки крови: общий холестерин (x1), липопротеинов высокой плотности (ax1), эндотелин-1 (endotelin-1), гомоцистеин (gomocystein) и С-реактивный белок (crb). Проводят построение математической модели нейронной сети - многослойный персептрон. Входной слой состоит из пяти нейронов, представляющих биохимические параметры сыворотки крови. Скрытый слой состоит из пяти нейронов с функцией активации гиперболический тангенс. Выходной слой состоит из двух нейронов, экспоненциальной функцией активации выходного слоя и нормировкой значений функцией Softmax. Проводят нормирование входного слоя биохимических параметров сыворотки крови. Скрытый слой нейронов рассчитывают на основе нормированных значений входного слоя биохимических параметров сыворотки крови. Рассчитывают по формулам выходной слой. Если на выходе нейронной сети значение ||PWL-l(1)|| больше значения ||PWL-l(0)||, определяют наличие повышенной жесткости сосудистой стенки, если меньше, то ее отсутствие. Способ позволяет с высокой точностью, быстро и просто определять поражение сосудистой стенки за счет биохимического исследования комплекса параметров сыворотки крови и математического анализа искусственных нейронных сетей. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки. Устанавливают факторы риска по данным общеклинического обследования. Определяют содержание гемоглобина, наличие дилатации коронарных артерий. Определяют наличие других системных проявлений болезни Кавасаки: поражение органов желудочно-кишечного тракта, суставов, мочевыделительной системы. Устанавливают градации и числовые значения факторов риска. Определяют величины двух прогностических коэффициентов и сравнивают их. При значении F1 больше F2 прогнозируют поражение нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки. Устанавливают степень риска развития поражения нервной системы. Способ позволяет с высокой точностью осуществить индивидуальный прогноз и установить степень риска развития поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки, своевременно провести лечение за счет установления и математического анализа факторов риска. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования исхода сепсиса, включающий определение абсолютного количества эозинофилов (КЭ), отличающийся тем, что КЭ определяют также в динамике на 3-5-е сутки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, и если в динамике на 3-5-е сутки КЭ увеличивается в два и более раза по сравнению с 1-2-ми сутками, то прогнозируют благоприятный исход с уже установленным диагнозом сепсис, если существенно не изменяется, то прогнозируют летальный исход у пациентов с сепсисом, при этом заключают, что риск развития летального исхода у пациентов с сепсисом при КЭ менее 120 кл./мкл увеличивается на 62,5% по сравнению с септическими пациентами, которые имеют КЭ более 120 кл./мкл. Использование заявленного способа позволяет повысить достоверность прогнозирования исхода сепсиса. 4 табл., 4 ил.

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для определения функционального состояния клетки. Для этого растровое изображение клетки и ее органелл получают в функции от оптической разности хода, представленной как фазовая толщина локального участка клетки или ее органелл, получают построчным последовательным сканированием каждого элемента клетки или ее органелл, попадающего в строку, с последующим переходом в следующую строку, расположенную под строкой, прошедшей сканирование. При этом сканирование каждого последующего элемента клетки и ее органелл осуществляют с контролируемой во времени задержкой после сканирования предыдущего элемента клетки или ее органелл в строке, с регистрацией данных величины локальной оптической разности хода для каждого отсканированного элемента растрового изображения. О параметрах клетки и ее органелл и о наличии динамических процессов в клетке или ее органеллах судят по разнице величин фазовой толщины в соседних элементах клетки или ее органелл. Изобретение обеспечивает одновременное получение информации о структуре и о динамических характеристиках раковых клеток и клеток крови. 2 ил.
Наверх