Способ специфической профилактики туберкулеза
Владельцы патента RU 2562550:
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных" (ФГБНУ ВНИИБТЖ) (RU)
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для специфической профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота. Для этого проводят иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного. Затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства). Исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев. Изобретение позволяет создать у животных иммунитет против туберкулеза. 8 табл., 3 пр.
Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, в частности к способу специфической профилактики, и может быть использовано для профилактики и оздоровления ферм от туберкулеза.
Известен «Способ профилактики туберкулеза» (патент РФ №2266753, кл. A61K 39/04, М.А. Бажин, В.Г. Ощепков, А.Н. Новиков и др., 12.04.2004, Бюл. 36), который включает иммунизацию телят в возрасте 10-20 суток вакциной БЦЖ, реиммунизацию в возрасте 14-16 месяцев вакциной БЦЖ. Затем через каждые 12 месяцев животных реиммунизируют противотуберкулезной бесклеточной вакциной ТБЦ-2. Способ позволяет создавать у животных перманентный протективный иммунитет.
Однако описанная схема иммунизации животных включает применение вакцины из живого штамма БЦЖ и как результат - длительные поствакцинальные реакции на ППД-туберкулин, а также применение противотуберкулезной бесклеточной вакцины ТБЦ-2, приготовление которой связано с использованием сильнодействующих химических соединений, что является небезопасным для работающих и затратным при изготовлении (патент РФ №2217164, кл. A61K 39/04, М.А. Бажин, В.В. Шамов, В.Г. Ощепков и др., 01.11.2001, Бюл. 33).
В ряде хозяйств течение туберкулеза приобретает длительный, стационарный характер. Эпизоотический процесс туберкулеза в таких хозяйствах становится неуправляемым и оздоровление их методом систематических аллергических исследований, как правило, не достигается. Это явилось основанием для использования радикального метода оздоровления - путем полной одномоментной замены неблагополучного поголовья здоровым (Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных // Сб. санитарных и ветеринарных правил. - М., 1996). Подготовка неблагополучной фермы для размещения здорового скота требует выполнения большого объема работ санации помещений и территорий, что сопровождается большими материальными затратами.
Наиболее близким техническим решением является способ специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в неблагополучных хозяйствах с помощью живой вакцины БЦЖ (Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота, 26.02.1990 г.), согласно которому вакциной БЦЖ прививают телят однократно в возрасте 10-20 дней. Это позволяет сократить сроки оздоровления ферм с меньшими материальными затратами. Однако известный способ профилактики туберкулеза защищает животных только в возрасте до одного года, так как применение вакцины БЦЖ на взрослом поголовье создает трудности в диагностике туберкулеза из-за длительности поствакцинальных реакций. Общий недостаток живых вакцин заключается в том, что они представляют собой малоконтролируемую смесь с большим количеством балластных, в том числе токсичных клеток с высокими аллергизирующими свойствами.
Техническим результатом является повышение эффективности специфической профилактики туберкулеза путем создания у животных перманентного (непрерывного) иммунитета против туберкулеза и введения безопасного препарата.
Указанный технический результат способа специфической профилактики туберкулеза включает иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста, иммунизацию проводят специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного, затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства), исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев.
Специфическое иммуномодулирующее средство КИМ-М2 - новый тип препаратов микробного происхождения, обладает высокой иммуногенностью, восстанавливает у животных нарушенную иммунологическую реактивность, устраняет вторичные иммунодефицита, безвреден для животных (патент РФ №2478399, кл.: A61K 39/04; A61K 47/48, М.А. Бажин, А.Н. Новиков, B.C. Власенко и др., 10.04.2013, Бюл. №10).
Сущность изобретения поясняется на конкретных примерах выполнения способа.
Пример 1. Оценка протективных свойств КИМ-М2 и вакцины БЦЖ на морских свинках. Протективные свойства препаратов на морских свинках определяли по методу С.И. Гельберга, Е.А Фикель [Гельберг С.И. К методике экспериментального изучения иммуногенных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективность методов их применения / С.И. Гельберг, Е.А. Финкель // Пробл. туберкулеза. - 1959. - №2. - С.80-84]: сначала определяли в количественных показателях интенсивность распространения поражения туберкулезного характера опытной и контрольной морских свинок. Показатель поражений оценивали от 0 до 9. Затем для оценки напряженности иммунитета применяли индекс защиты, предложенный А.И. Тогуновой [Тогунова А.И. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ / А.И. Тогунова, Е.Н. Лещинская и др. // Бюл. ин-та туберкулеза АМН СССР. - 1951. - №1. - С.27-33]. Из среднего показателя интенсивности поражения контрольной группы вычитали такой же показатель, установленный для опытной группы. Затем полученный остаток, взятый в процентах, разделили на средний показатель интенсивности контрольной группы.
Для сравнительной оценки протективных свойств взяли 30 морских свинок и разделили на 3 группы по 10 в каждой: 10 морских свинок привили КИМ-М2 подкожно в дозе 0,5 мг белка (1-я группа); 10-привили вакциной БЦЖ внутрикожно в дозе 0,1 мг (2-я группа) и 10 морских свинок были контрольными (3-я группа). Через 30 суток после иммунизации животных всех групп инфицировали M.bovis штамм 14 (ВНИИБТЖ) подкожно в дозе 0,0001 мг/мл и через 30 суток убили для патологоанатомического исследования.
Результаты исследования показаны в таблице 1.
Анализ результатов показал высокий уровень защиты у морских свинок КИМ-М2 - 70%, и этот уровень сопоставим с уровнем у привитых вакциной БЦЖ - 73%, при этом после введения КИМ-М у животных не развивается кожная аллергическая реакция на ППД-туберкулин для млекопитающих, тогда как у привитых БЦЖ она составила 14,1±1,27 мм, что является важным отличительным признаком.
Пример 2. Испытание КИМ-М2 на молодняке крупного рогатого скота. В опыт берут телят в возрасте от 10-и суток до 4-х месяцев. Вводят подкожно иммуномодулятор в дозе 20 мкг белка на кг массы животного. Перед введением препарата, а также на 45-е сутки после всех животных подвергают исследованию ППД-туберкулином. До введения КИМ-М2, на 20-е, 45-е и 180-е сутки после введения препарата у 20-и телят одного возраста отбирают венозную кровь, в которой определяют концентрацию нейтрофилов, Т-лимфоцитов, Т-киллеров, Т-лимфоцитов, распознающих антигены микобактерий туберкулеза, В-лимфоцитов, количество циркулирующих иммунных комплексов, функциональную активность нейтрофилов в тесте с нитросиним тетразолием в спонтанном и стимулированном вариантах, иммунологические параметры анализируют с помощью дискретно-динамического анализа, составляют дифференциально-прогностические таблицы, выделяют животных с функциональным напряжением иммунной системы [патент РФ №2408018, кл.: G01N 33/48, B.C. Власенко, В.И. Околелов, М.А. Бажин, А.Н. Новиков, 27.10.2010, Бюл. №36].
Средние значения иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота представлены в таблице 2.
Установлено, что на 20-е и 45-е сутки после введения специфического иммуномодулятора происходит заметное увеличение числа всех иммунокомпетентных клеток, особенно можно выделить Т-лимфоциты, Т-киллеры и Т-антиген-реактивные лимфоциты. Также отмечено достоверное усиление функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, стимулированном вакциной БЦЖ. Значительный рост клеток и повышение активности фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов отражает повышенную устойчивость к туберкулезу.
Кроме того, у телят на 45-е сутки после введения КИМ-М2 происходит недостоверное накопление числа иммунных комплексов (35,75±2,89 и 28,60±4,96 у.е.; Р>0,05) и сохраняется на этом уровне в более поздние сроки исследования (36,65±2,28 у.е.). У всех животных не установлена кожная реакция на ППД-туберкулин.
Через 180 суток после введения комплексного иммуномодулятора концентрация иммунокомпетентных клеток возвращается к исходному уровню, однако число Т-лимфоцитов продолжает оставаться высоким (1,43±0,17 и 0,90±0,14 тыс./мкл; Р<0,05). Функциональная активность нейтрофилов, также как и в ранние сроки исследования, снижена в спонтанном варианте (0,60±0,01 и 0,82±0,08 ед. оп. пл.; Р<0,01) и, наоборот, увеличена в стимулированном варианте (0,59±0,01 и 0,42±0,02 ед. оп. пл.; Р<0,001).
Результаты оценки иммунного статуса с использованием дискретно-динамического анализа и анализа дифференциально-прогностических таблиц, составленных на его основе, указывают на то, что иммунная система 50% молодняка крупного рогатого скота находится в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 15 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний (табл.3).
Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей и отсутствие животных с напряженным иммунитетом (табл.4, 5). Таким образом, иммунологическая перестройка в первые 45-дней после введения специфического иммуномодулятора КИМ-М2 сопровождается ослаблением взаимосвязей, то есть циркулирующие в кровотоке иммунокомпетентные клетки и их взаимосвязи не отражают развитие иммунного ответа. Вероятно, это связано с распределением основных эффекторных клеток в тканях, где находятся антигены микобактерий вакцинного штамма БЦЖ и происходят основные события, связанные с формированием противотуберкулезного иммунитета.
На 180-е сутки напряженность иммунной системы вновь возрастает (табл.6).
Таким образом, по результатам дискретно-динамического анализа можно прийти к выводу, что иммунная система молодняка крупного рогатого скота (50% животных) находилась в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 15 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний. Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей и отсутствие животных с напряженным иммунитетом. На 180-е сутки напряженность иммунной системы вновь возрастает и появляется необходимость повторной иммунизации специфическим иммуномодулятором.
Пример 3. Испытание КИМ-М2 на коровах. В опыт берут коров, которым инъецируют препарат подкожно в дозе 20 мкг белка на кг массы животного. Затем изучают иммунный статус у 20 коров до иммунизации КИМ-М2 и через 3, 6 и 12 мес после иммунизации.
Средние значение иммунологических параметров у коров в таблице 7.
Установлено, что у крупного рогатого скота через 3 мес после введения КИМ-М2 по сравнению с группой перед введением препарата наблюдается значительное увеличение числа Т-лимфоцитов (1,16±0,12 и 0,66±0,05 тыс./мкл; Р<0,001), Т-антиген-реактивных лимфоцитов (1,47±0,11 и 0,73±0,13 тыс./мкл; Р<0,001) и усиление функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте как в спонтанном (0,57±0,01 и 0,51±0,02 ед. оп. пл.; Р<0,01), так и стимулированном БЦЖ вариантах (0,52±0,01 и 0,46±0,01 ед. оп. пл.; Р<0,001). Одновременно зафиксировано увеличение числа нейтрофилов (2,00±0,26 и 1,71±0,21 тыс./мкл; Р>0,05) и ЦИК (107,55±5,13 и 100,7±7,5 тыс./мкл; Р>0,05).
Аналогичная картина наблюдается у коров через 6 мес после введения иммуномодулятора КИМ-М2, за исключением того, что концентрация В-лимфоцитов, также подвержена существенному увеличению (1,80±0,16 и 1,07±0,22 тыс./мкл; Р<0,01).
Через 12 мес после введения КИМ-М2 сохранилось повышенное число большинства иммунокомпетентных клеток, однако достоверному изменению подвержено только содержание Т-антиген-реактивных лимфоцитов (1,81±0,23 и 0,73±0,13 тыс./мкл; Р<0,001).
Функциональная активность нейтрофилов, как и в предыдущие сроки исследования, с высокой степенью достоверности увеличена. Одновременно зафиксировано снижение числа ЦИК (96,90±7,6 и 100,7±7,5 тыс./мкл; Р>0,05).
По результатам дискретно-динамического анализа установлено, что у крупного рогатого скота перед введением иммуномодулятора и через 3 месяца после его введения уровень связанности компонентов иммунной системы не изменяется и составляет 5 значимых сочетаний (табл.8). Через 6 мес после введения КИМ-М2 происходит перестройка иммунной системы, сопровождающаяся уменьшением числа значимых сочетаний по сравнению с группой животных перед введением иммуномодулятора и, как следствие, только одно значимое сочетание. Степень связанности компонентов иммунной системы у животных через 12 мес после введения препарата увеличивается до 4-х и возвращается к исходному уровню.
Согласно результатам анализа дифференциально-прогностической таблицы, составленной на основании дискретно-динамического анализа, функциональным напряжением иммунной системы характеризовалось 40% животных до введения препарата, 15% - через 3 мес после введения КИМ-М2, 10% - через 6 мес и вновь 40% - через 12 мес после введения КИМ-М2.
Таким образом, анализ дифференциально-прогностической таблицы по оценке иммунного статуса крупного рогатого скота позволяет утверждать, что через 6 мес после введения препарата иммунная система находится на более высоком уровне здоровья, что подтверждается малым числом взаимосвязей и животных с напряженным иммунитетом (10%). Уровень напряженности иммунной системы через 12 мес после введения иммуномодулятора возрастает, в результате чего можно сделать вывод, что оптимальным сроком реиммунизации КИМ-М2 является 12 мес после первичного введения КИМ-М2.
Схема применения КИМ-М на крупном рогатом скоте в условиях животноводческой фермы. Результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных и крупном рогатом скоте дали основание с согласия Главного управления ветеринарии Омской области и руководителя хозяйства (с.Сосновское ООО «Полтава» Омской области) провести испытание схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием комплексного иммуномодулятора микробного происхождения (КИМ-М2).
С этой целью КИМ-М2 применяли на всех возрастных группах с 10-20 суточного возраста 2 раза в год на молодняке крупного рогатого скота и один раз в год на коровах после исследования ППД-туберкулиновой пробой. Последующие исследования крупного рогатого скота, привитого КИМ-М2, проводят в соответствии с планом противотуберкулезных мероприятий хозяйства (фермы).
Создаваемый в стаде противотуберкулезный иммунитет профилактировал неспецифические туберкулиновые реакции, тем самым исключив необоснованный убой маточного поголовья. В 2005 году при исследовании на туберкулез было выделено 4 животных, положительно реагирующих на ППД-туберкулин, однако последующим комиссионным убоем и исследованием биологического материала в районной ветлаборатории туберкулез исключен. В последующем (в 2006-2013 гг.) при двукратном исследовании молодняка крупного рогатого скота нетелей и коров, реагирующих на туберкулез, не выявлено.
Предложенный способ позволит повысить эффективность специфической профилактики туберкулеза путем создания у животных перманентного (непрерывного) иммунитета против туберкулеза и может быть использован в неблагополучных хозяйствах (фермах).
| Таблица 1 | ||||||||
| Сравнительная оценка протективных свойств КИМ-М2 и вакцины БЦЖ на морских свинках | ||||||||
| Группа животных | Кожная аллергическая реакция через 30 дней после вакцинации, мм | Кожная аллергическая реакция через 30 дней после заражения, мм | Степень пораженности органов, баллы, М±m | Индекс защиты, % | ||||
| n | реагировало | М±m | n | реагировало | М±m | |||
| 1-я | 10 | - | - | 10 | 10 | 13,8±0,90 | 1,6±0,40* | 70 |
| 2-я | 10 | 10 | 14,1±1,27 | 10 | 10 | 11,3±0,70 | 1,4±0,34* | 73 |
| 3-я | 10 | - | - | 10 | 10 | 12,2±1,00 | 5,3±0,30 | 0 |
| Примечание: * Р<0,001 |
| Таблица 2 | |||||||
| Средние значения иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота в разные сроки после введения комплексного иммуномодулятора КИМ-М2 | |||||||
| Иммунологические параметры | Сроки исследования | ||||||
| Перед введением КИМ-М2 | на 20-е сутки после введения КИМ-М2 | на 45-е сутки после введения КИМ-М2 | на 180-е сутки после введения КИМ-М2 | ||||
| М±m | М±m | Р | М±m | Р | М±m | Р | |
| нейтрофилы, тыс./мкл | 2,18±0,19 | 2,53±0,14 | >0,05 | 2,83±0,25 | <0,05 | 2,76±0,25 | >0,05 |
| Т-лимфоциты, тыс./мкл | 0,90±0,14 | 1,68±0,15 | <0,001 | 2,20±0,10 | <0,001 | 1,43±0,17 | <0,05 |
| Т-киллеры, тыс./мкл | 1,91±0,24 | 3,20±0,21 | <0,001 | 3,78±0,28 | <0,001 | 1,83±0,09 | >0,05 |
| В-лимфоциты, тыс./мкл | 2,50±0,32 | 3,28±0,35 | >0,05 | 3,64±0,23 | <0,01 | 2,25±0,09 | >0,05 |
| Т-антиген-реактивные, тыс./мкл | 0,85±0,16 | 2,47±0,32 | <0,001 | 3,67±0,24 | <0,001 | 1,16±0,13 | >0,05 |
| НСТ, спонт., ед. оп. Пл. | 0,82±0,08 | 0,57±0,02 | <0,01 | 0,65±0,02 | <0,05 | 0,60±0,01 | <0,01 |
| НСТ, стимулир. БЦЖ, ед. оп. Пл. | 0,42±0,02 | 0,48±0,01 | <0,01 | 0,57±0,02 | <0,001 | 0,59±0,01 | <0,001 |
| ЦИК, у.е. | 28,60±4,96 | 26,15±2,40 | >0,05 | 35,75±2,89 | >0,05 | 36,65±2,28 | >0,05 |
| Таблица 3 | |||||
| Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота перед введением КИМ-М2, тыс./мкл | |||||
| № п/п | Сочетание: базис (вариабельный параметр) | n | t-критерий по Стьюденту | базис | вариабельный |
| 1 | В-лимфоциты (Т-лимфоциты) | 6,73 | ≥3,29 | ≤0,71 | |
| 2 | Т-ангиген-реактивные лимфоциты (В-лимфоциты) | 6,45 | ≥1,16 | ≥3,04 | |
| 3 | Т-киллеры (В-лимфоциты) | 6,34 | ≥2,33 | ≥2,94 | |
| 4 | Т-ангиген-реакгивные лимфоциты (Т-лимфоциты) | 5,30 | ≥1,16 | ≤0,20 | |
| 5 | В-лимфоциты (Т-киллеры) | 4,81 | ≥3,29 | ≥2,04 | |
| 6 | Т-антиген-реактивные лимфоциты (Т-киллеры) | 4,55 | ≥1,16 | ≥3,22 | |
| 7 | Т-лимфоциты (В-лимфоциты) | 4,27 | ≤0,49 | ≥3,58 | |
| 8 | Т-лимфоциты (Т-киллеры) | 20 | 4,09 | ≤0,49 | ≥3,04 |
| 9 | Т-киллеры (Т-лимфоциты) | 4,00 | ≥2,33 | ≤0,53 | |
| 10 | В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты) | 3,63 | ≥3,29 | ≥1,60 | |
| 11 | Т-киллеры (Т-антиген-реактивные лимфоциты) | 3,11 | ≤2,33 | ≥0,55 | |
| 12 | ЦИК (НСТСПОНТ.) | 2,76 | ≥33,0 | ≥0,66 | |
| 13 | НСТСПОНТ. (ЦИК) | 2,73 | ≥0,97 | ≥9,00 | |
| 14 | Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты) | 2,66 | ≤0,49 | ≥1,61 | |
| 15 | ЦИК (В-лимфоциты) | 2,47 | ≥33,0 | ≥2,12 | |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 10 | 50% |
| Таблица 4 | ||||
| Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 20-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл | ||||
| Сочетание: базис (вариабельный параметр) | n | t-критерий по Стьюденту | базис | вариабельный |
| В-лимфоциты (Т-киллеры) | 20 | 3,37 | ≤2,54 | ≥2,95 |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 0 | 0 |
| Таблица 5 | |||||
| Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 45-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл | |||||
| № п/п | Сочетание: базис (вариабельный параметр) | n | t-критерий по Стьюденту | базис | вариабельный |
| 1 | НСТСПОНТ.(НСТБЦЖ) | 20 | 9,72 | ≥0,69 | ≤0,53 |
| 2 | НСТБЦЖ (НСТСПОНТ.) | 3,27 | ≥0,66 | ≤0,59 | |
| 3 | Т-киллеры (Т-лимфоциты) | 2,76 | ≥4,15 | ≤1,56 | |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 0 | 0 |
| Таблица 6 | |||||
| Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 180-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл | |||||
| № п/п | Сочетание: базис (вариабельный параметр) | n | t-критерий по Стьюденту | базис | вариабельный |
| 1 | Т-киллеры (В-лимфоциты) | 5,85 | ≤1,46 | ≤1,38 | |
| 2 | В-лимфоциты (Т-киллеры) | 4,47 | ≤1,38 | ≤1,31 | |
| 3 | ЦИК (НСТСПОНТ.) | 20 | 3,72 | ≥39,0 | ≤0,53 |
| 4 | НСТСПОНТ. (ЦИК) | 3,22 | ≤0,58 | ≥62,0 | |
| 5 | Т-антиген-реакгивные лимфоциты (нейтрофилы) | 2,58 | ≤0,71 | ≤2,58 | |
| 6 | Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты) | 2,54 | ≤0,87 | ≤0,71 | |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 9 | 45% |
| Таблица 7 | |||||||
| Среднее значение иммунологических параметров у коров | |||||||
| Иммунологические параметры | Сроки исследования | ||||||
| Перед введением КИМ-М | через 3 мес после введения КИМ-М | через 6 мес после введения КИМ-М | через 12 мес после введения КИМ-М | ||||
| М±m | М±m | Р | М±m | Р | М±m | Р | |
| нейтрофилы, тыс./мкл | 1,71±0,21 | 2,00±0,26 | >0,05 | 2,08±0,31 | >0,05 | 2,09±0,12 | >0,05 |
| Т-лимфоциты, тыс./мкл | 0,66±0,05 | 1,16±0,12 | <0,001 | 1,33±0,18 | <0,001 | 1,08±0,22 | >0,05 |
| Т-киллеры, тыс./мкл | 1,79±0,26 | 1,53±0,18 | >0,05 | 1,87±0,24 | >0,05 | 1,40±0,30 | >0,05 |
| В-лимфоциты, тыс./мкл | 1,07±0,22 | 0,98±0,08 | >0,05 | 1,80±0,16 | <0,01 | 2,01±0,41 | >0,05 |
| Т-антиген-реактивные, тыс./мкл | 0,73±0,13 | 1,47±0,11 | <0,001 | 1,67±0,20 | <0,001 | 1,81±0,23 | <0,001 |
| НСТ, спонт., ед. оп. пл. | 0,51±0,02 | 0,57±0,01 | <0,01 | 0,72±0,03 | <0,001 | 0,72±0,02 | <0,001 |
| НСТ, стимулир. БЦЖ, ед. оп. пл. | 0,46±0,01 | 0,52±0,01 | <0,001 | 0,57±0,04 | <0,001 | 0,54±0,01 | <0,001 |
| ЦИК, у.е. | 100,7±7,5 | 107,55±5,13 | >0,05 | 108,0±10,3 | >0,05 | 96,90±7,6 | >0,05 |
| Таблица 8 | |||||
| Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса коров в разные сроки после введения специфического иммуномодулятора КИМ-М2, тыс./мкл | |||||
| № п/п | Сочетание: базис (вариабельный параметр) | n | t-критерий по Стьюденту | базис | вариабельный |
| Перед введением КИМ-М2 | |||||
| 1 | Т-лимфоциты (Т-киллеры) | 20 | 2,90 | ≤0,54 | ≤1,82 |
| 2 | Т-лимфоциты (Нейтрофилы) | 2,87 | ≤0,54 | ≤1,28 | |
| 3 | Т-киллеры (Т-лимфоциты) | 2,80 | ≤1,17 | ≤0,81 | |
| 4 | Нейтрофилы (Т-лимфоциты) | 2,50 | ≤1,07 | ≤0,48 | |
| 5 | Т-лимфоциты (T-антиген-реактивные лимфоциты) | 2,48 | ≤0,54 | ≤0,29 | |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 8 | 40% | |||
| Через 3 мес после введения КИМ-М2 | |||||
| 1 | T-антиген реактивные лимфоциты (В-лимфоциты) | 20 | 2,99 | ≤1,16 | ≥1,41 |
| 2 | В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты) | 2,72 | ≥1,20 | ≤1,20 | |
| 3 | В-лимфоциты (Т-лимфоциты) | 2,58 | ≥1,20 | ≤1,00 | |
| 4 | T-антиген реактивные лимфоциты (Т-лимфоциты) | 2,40 | ≤1,16 | ≤0,59 | |
| 5 | Т-лимфоциты (В- лимфоциты) | 2,38 | ≤0,78 | ≥0,96 | |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 3 | 15% | |||
| Через 6 мес после введения КИМ-М2 | |||||
| 1 | Т-лимфоциты (Т-киллеры) | 20 | 3,10 | ≤1,05 | ≤2,15 |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 2 | 10% | |||
| Через 12 мес после введения КИМ-М2 | |||||
| 1 | Нейтрофилы (Т-лимфоциты) | 20 | 5,46 | ≤2,03 | ≤0,44 |
| 2 | T-антиген-реактивные лимфоциты (НСТСПОНТ.) | 5,36 | ≤1,34 | ≤0,64 | |
| 3 | Т-лимфоциты (T-антиген-реактивные лимфоциты) | 4,79 | ≤0,61 | ≤1,72 | |
| 4 | НСТСПОНТ. (В-лимфоциты) | 2,83 | ≤0,65 | ≤1,54 | |
| Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы | 8 | 40% |
Способ специфической профилактики туберкулеза, включающий иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста, отличающийся тем, что иммунизацию проводят специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного, затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства), исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев.
