Способ оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов на основе генетического анализа

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, и описывает способ оценки риска развития язвенной болезни у хакасов на основе генетического анализа. Способ характеризуется тем, что устанавливают факторы риска - определяют полиморфизм интерлейкина IL-8 методом рестрикционного анализа при выделении ДНК из лимфоцитов венозной крови, а также определяют генотип Helicobacter pylori методом ПЦР при выделении ДНК из биоптатов слизистой оболочки желудка у пациентов, относящихся к коренным жителям Республики Хакасия. Факторам риска присваивают числовые значения и затем определяют прогностические коэффициенты P1, Р2. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития язвенной болезни. Предложенный способ обладает высокой прогностической значимостью положительного результата в оценке риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов (89,7%). Изобретение может использоваться для повышения точности оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основе генетического анализа на стадии доклинических проявлений и для проведения эффективных мероприятий, направленных на превенцию распространенного заболевания. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, касается способа оценки риска развития язвенной болезни у хакасов (коренного населения Республики Хакасия) на основе генетического анализа. Изобретение может быть использовано для выявления генетической предрасположенности к язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на стадии доклинических проявлений.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки относится к мультифакториальным заболеваниям и характеризуется как патогенетически неоднородное заболевание. В настоящее время доказано три этиологических фактора язвенной болезни: гиперсекреция соляной кислоты, имеющая генетическую детерминанту, прием нестероидных противовоспалительных препаратов, обладающих прямым повреждающим действием на слизистую оболочку, и инфекция Helicobacter pylori. Этиологическая роль Helicobacter pylori определяется цитопатическими эффектами, модулирующим действием бактерии на иммунный ответ макроорганизма. Выраженность эффектов зависит от генотипа возбудителя [2, 3, 4].

Конвенционными факторами риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки принято считать мужской пол, курение, пубертатный возраст, наличие сопутствующих заболеваний.

Известен способ прогнозирования риска развития язвенной болезни (патент RU 2231794 С2), включающий исследования желудочных проб, основанный на измерении скорости диффузии ионов водорода через слой слизи, покрывающей слизистую оболочку желудка, путем введения в желудок тестового 0,1 н. раствора соляной кислоты и исследования динамики проникновения ионов водорода в слизистую оболочку путем эвакуации содержимого желудка, тем самым определяют риск развития язвенной болезни.

Недостатком этого способа является сложность выполнения, которая заключается в многократной эвакуации содержимого желудка и введении в желудок большого количества соляной кислоты.

Известен способ «Способ прогнозирования тяжести течения кислотозависимых заболеваний ЖКТ у детей» (патент RU 2231068 С1), где прогноз течения язвенной болезни осущетвляется по коэффициенту относительной гомозиготности, рассчитываемому по числу выявленных рецессивных фенотипов изучаемых менделирующих признаков. В способ включен перечень, состоящий из 41 признака (ямочки на щеках, щель между зубами, способность свертывать язык трубочкой, группа крови и др.).

Этот способ дает возможность прогнозировать развитие язвенной болезни на основе расчета коэффициента относительной гомозиготности. Способ, по мнению авторов, может использоваться в условиях поликлиники в качестве маркера для отбора детей в группу риска по кислотозависимым заболеваниям органов пищеварения.

Недостатками метода является то, что он используется для прогнозирования тяжести течения часто встречающихся заболеваний ЖКТ, риска развития осложнений и рецидивов у больных с уже имеющейся кислотозависимой патологией, а также ограниченность группы детским возрастом.

Наиболее близким к предлагаемому способу является «Способ прогнозирования вероятности возникновения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки» (патент RU 2143684 С1), учитывающий генетическую составляющую риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (антигены системы АВО, типы гаптоглобулина, трансферрина, кислой фосфатазы и т.д.). Определяют тип ушной серы. Для каждого маркера определяют прогностический коэффициент. В данном способе точность прогнозирования вероятности развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки достигается путем увеличения количества анализируемых генетических маркеров, где кроме маркеров группы крови АВО определяются маркеры систем MN, Р, Льюис, Gm 1, Hp, Tf, 1 - AT, ACP, PGM, EsD.

Недостатком данного метода является игнорирование генетических особенностей развития воспалительной реакции при Helicobacter pylori-инфекции, так как генетическая детерминированность иммунного ответа патогенетически значима в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и соответствует концепции воспалительной теории ульцерогенеза [1].

Кроме того, все перечисленные способы не являются превентивными и не учитывают этно-популяционные характеристики населения, включая адаптационно-генетические аспекты взаимодействия человека с микроорганизмом и внешней средой, которые необходимы для формирования предпосылок персонализированной медицины.

Новая техническая задача - повышение точности и информативности оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов (коренного населения Республики Хакасия).

Новый технический результат заявляемого способа состоит в повышении точности оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основании выявления генетических факторов риска.

Для решения поставленной задачи в способе оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов определяют полиморфизм -251 Т>А гена интерлейкина IL-8 и наличие гена cagA Helicobacter pylori, а установленным генатипам присваивают градации (А1-А2) и числовые значения,

где А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori: cagA-положительные - 2, cagA-отрицательные - 1;

А2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8: АА=3,15, ТА=0,40, ТТ=1,08.

После чего определяют прогностические коэффициенты PI, Р2 по формулам:

Р1=-17,26+20,9*А1+5,35*А2,

где Р1 - вероятность отнесения к группе с низким риском развития ЯБ;

А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori;

А2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8;

20,9, 5,35 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

-17,26 - константа для пациентов с низким риском развития ЯБ;

Р2=-40,89+6,05*А1+36,25*А2,

где Р2 - вероятность отнесения к группе с высоким риском развития ЯБ;

А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori;

А2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8;

6,05, 36,25 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

-40,89 - константа для пациентов с высоким риском развития ЯБ.

При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Данные формулы были получены на основании исследования 44 пациентов, относящихся к коренным жителям Республики Хакасии -хакасам, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Отбор пациентов язвенной болезнью делали на основании клинических, эндоскопических и морфологических данных, после получения информированного согласия на участие в исследовании. Диагноз язвенной болезни двенадцатиперстной кишки верифицировался на основании данных эндоскопического исследования. В исследование не включались пациенты с сочетанной патологией. Пациентам, включенным в исследование, в предшествующие шесть месяцев не проводилось лечение антибактериальными и нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами протонной помпы, глюкокортикоидами, а также эрадикационная терапия.

Обязательным критерием включения в группу исследования было наличие у пациентов Helicobacter pylori. Присутствие бактерий подтверждалось одним из четырех методов: быстрый уреазный тест, серологический, гистобактериоскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка. Всем пациентам методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) осуществлялось определение vacA и/или cagA генов Helicobacter pylori. Дополнительно методом ПЦР определяли полиморфизм -251 Т>А гена интерлейкина IL-8. В зависимости от полиморфизма -251 Т>А гена интерлейкина IL-8 и наличия носительства генотипа cagA Helicobacter pylori присваивали градации (А1-А2) и числовые значения: (1) А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori: cagA-положительные - 2, cagA-отрицательные - 1; (2) A2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8. Далее проводился дискриминантный анализ с целью получения коэффициентов математической модели для классификации пациентов с высоким и низким уровнем риска по развитию язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Новым является то, что для осуществления способа рассчитывают прогностические индексы, учитывающие генетические факторы микро- и макроорганизма, а также этническую принадлежность - хакасы.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Η.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.Я. Ремишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом:

Для определения мутации в гене интерлейкина 8 у пациента забирают венозную кровь, а для определения генотипа Helicobacter pylori при эндоскопическом исследовании - биоптат слизистой оболочки желудка. Определяют полиморфизм в гене интерлейкина 8 в положении -251 Т>А и генотип микроорганизма методом ПЦР у пациентов, относящихся к коренному населению Республики Хакасия, прогнозируют риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Установленным генотипам присваивают градации (А1-А2) и числовые значения: (1) А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori: cagA-положительные - 2, cagA-отрицательные - 1; (2) A2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8: АА=3,15, ТА=0,40, ТТ=1,08. После чего определяют прогностические коэффициенты Р1 и Р2 по формулам:

Р1=-17,26+20,9*А1+5,35*А2,

где Р1 - вероятность отнесения к группе с низким риском развития ЯБ;

А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori;

А2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8;

20,9, 5,35 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

-17,26 - константа для пациентов с низким риском развития ЯБ;

Р2=- 40,89+6,05*А1+36,25*А2,

где Р2 - вероятность отнесения к группе с высоким риском развития ЯБ;

А1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori;

А2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8;

6,05, 36,25 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

-40,89 - константа для пациентов с высоким риском развития ЯБ,

сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Предложенный способ оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основе генетического анализа поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1

Пациент Α., хакас, 41 год, синдром эпигастральной боли (Римские критерии III, 2006 г). В семейном анамнезе - язвенная болезнь у отца. Методом ПЦР биоптата слизистой оболочки желудка выявлен генотип возбудителя - vacA-позитивный (s1m1), cagA-позитивный Helicobacter pylori, а методом рестрикционного анализа определен генотип АА -251 Т>А гена IL-8.

Интерпретация результатов:

Р1=-17,26+20,9*2+5,35*3,15=-17,26+41,8+16,85=41,39

Р2=-40,89+36,25*2+6,05*3,15=-40,89+72,5+19,05=50,66

Р1 меньше Р2 (41,39<50,66). Следовательно, у данного пациента определен высокий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При повторном обследовании в 2012 г. диагностирована язвенная болезнь - прогноз подтвердился.

Пример 2

Пациент Б., хакас, 34 года, жалобы можно классифицировать как постпрандиальный дистресс-синдром (Римские критерии III, 2006 г). При серологическом анализе был определен высокий титр специфических IgG к Helicobacter pylori. Затем методом ПЦР биоптата слизистой оболочки желудка выявлен - s1s2/m1 vacA-позитивный и cagA-позитивный Helicobacter pylori, методом рестрикционного анализа определен генотип ТА -251 Т>А гена IL-8.

Интерпретация результатов:

Р1=-17,26+20,9*2+5,35*0,40=-17,26+41,8+2,14=26,68

Р2=-40,89+36,25*2+6,05*0,40=-40,89+72,5+2,42=34,03

Р1 меньше Р2 (26,68<34,03). У данного пациента определен высокий уровень риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При динамическом обследовании в 2013 г. методом ФГС выявлена язвенная болезнь, что подтвердило прогноз риска ульцерогенеза.

Оценка эффективности предлагаемого способа оценки риска развития язвенной болезни проводилась в экспериментальной группе (30 пациентов с язвенной диспепсией) в период с 2009 по 2014 годы. На первом этапе пациентам были определены генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8 и титр специфических IgG к Helicobacter pylori в сыворотке крови. Затем было проведено инструментальное исследование, в результате которого верифицировали диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Одномоментно произвели забор биоптатов слизистой оболочки желудка для определения генотипа Helicobacter pylori.

В данной группе генотип, увеличивающий риск развития язвенной болезни двенадцатиперсной кишки, АА -251 Т>А гена IL-8 был выявлен у 12 пациентов, ген cagA Helicobacter pylori был выявлен у 22 пациентов, язвенная болезнь была диагностирована у 26 больных. Прогностическая значимость положительного результата составила 89,7%.

Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой прогностической значимостью положительного результата в оценке риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов на основе генетического анализа, что позволит проводить целенаправленные и ранние профилактические мероприятия распространенного заболевания.

Источники информации

1. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью [Текст] / Э.А. Кондрашина, Η.М. Калининина, Н.И. Давыдова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, №4. - С. 3-11.

2. Штыгашева О.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспептических жалоб у населения Хакасии [Текст] / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2004. - №2. - С. 33-36.

3. Ющук Н.Д. Иммунный ответ при инфекции, вызванной Helicobacter pylori [Текст] / Η.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Журнал Микробиологии. - 2003. - №6. - С. 86-91.

4. Ethnic difference of Helicobacter pylori gastritis: Korean and Japanese gastritis is characterized by male- and antrum-predominant acute foveolitis in comparison with American gastritis [Text] / I. Lee, H. Lee, M. Kim [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 11 (1). - P. 94-98.

Способ оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов, на основе генетического анализа, включает определение полиморфизма интерлейкина IL-8 методом рестрикционного анализа при выделении ДНК из лимфоцитов венозной крови и определение гена cagA Helicobacter pylori методом ПЦР при выделении ДНК из биоптатов слизистой оболочки желудка у пациентов, относящихся к коренным жителям Республики Хакасия - хакасам, установленным генотипам присваивают градации (А1-А2) и числовые значения, определяют прогностические коэффициенты P1, Р2 по формулам:
Р1=-17,26+20,9*А1+5,35*А2,
Р2=- 40,89+6,05*А1+36,25*А2,
где A1 - носительство гена cagA Helicobacter pylori: cagA-положительные - 2, cagA-отрицательные - 1;
A2 - генотип полиморфизма -251 Т>А гена IL-8: АА=3,15, ТА=0,40, ТТ=1,08;
и при Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития ЯБ.



 

Похожие патенты:

Изобретение касается способа выявления ионов кальция в эритроцитах периферической крови беременных. Способ включает выполнение гистохимической реакции на монослойных мазках периферической крови с помощью их последовательной обработки растворами, состоящими из 5% нитрата серебра, промывки 5% тиосульфатом натрия и дистиллированной водой с последующей докраской 1% раствором сафранина на 96% этиловом спирте, дифференцировки в 96% этиловом спирте, обезвоживание в спиртах возрастающей концентрации, просветление в кислоте и заключение в бальзам.

Группа изобретений относится к области молекулярной биологии, иммунологии и медицины и предназначена для идентификации популяций аутореактивных Т-клеток у индивидуумов с аутоиммунными заболеваниями.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения иммуностимулятора из нервной ткани головоногих моллюсков, мозга морских млекопитающих и рыб.
Изобретение относится к медицине и описывает способ оценки эффективности диализно-фильтрационной очистки крови, заключающийся в том, что в сыворотке крови больного определяют суммарную концентрацию фенилуксусной (ФУК), пара-гидроксифенилуксусной (п-ГФУК), фенилмолочной (ФМК) и пара-гидроксифенилмолочной (п-ГФМК) кислот до и после очистки крови и при снижении ее в 2 и более раз очистку крови оценивают как эффективную.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования депрессии тяжелой степени у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС). Сущность способа состоит в том, что у мужчин с ИБС устанавливают временную и структурную связь между ИБС и признаками депрессии, измеряют уровень личностной тревожности с помощью теста Спилбергера-Ханина.

Изобретение относится к гинекологии и представляет собой способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий (ПГ) у женщин с родовыми травмами в анамнезе, включающий отбор биоматериала для выделения ДНК, проведение генотипирования ДНК методом тетра-праймерной аллель-специфической полимеразной цепной реакции, выявление полиморфизма гена FBLN5 по сайтам rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028, в котором высокий риск развития пролапса гениталий прогнозируют при выявлении совокупности генотипов: rs12586948-A/*, rs2018736-C/*, rs12589592-G/G и rs2474028-T/*, а низкий риск - при совокупности генотипов: rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A и rs2474028-С/С.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи. Способ включает получение биоптата исследуемого новообразования кожи, затем с исследуемым образцом проводят ПЦР в реальном времени для количественного определения относительного уровня экспрессии микроРНК по нормализующей микро-РНК - snRNA-U6, при этом маркером дифференциальной диагностики является ген hsa-miR-205.
Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, и описывает способ диагностики ранних нарушений от воздействия вредных производственных факторов в организме работников, занятых в производстве синтетических смол не более 5 лет.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии и относится к применению комбинации метаболитов, включающей по меньшей мере две аминокислоты, по меньшей мере два ацилкарнитина и по меньшей мере два биогенных амина, в качестве массива биомаркеров, предназначенного для оценки хронической болезни почек в образце крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской терапевтической стоматологии, и предназначено для диагностики воспаления пульпы временного зуба. Для этого проводят исследование десневой жидкости в области проблемного зуба, определяя активность ферментов ACT и АЛТ.

Изобретение относится к области биохимии, а именно к способу определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к известной концентрации клостридиального нейротоксина во втором образце и к способу определения относительной активности клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к активности клостридиального нейротоксина во втором образце, где способ включает следующие этапы: (а) контактирование клеточной культуры с указанным вторым образцом, содержащим клостридиальный нейротоксин в известной концентрации; (c) измерение второго эффекта, вызванного в указанной клеточной культуре указанным клостридиальным нейротоксином в известной концентрации; (d) повторение этапов (а)-(с) при различных концентрациях указанного клостридиального нейротоксина; (e) регистрацию измеренного второго эффекта этапа (d) в зависимости от концентрации клостридиального нейротоксина с регистрацией, таким образом, второго набора данных; (f) контактирование клеточной культуры с указанным первым образцом, содержащим указанный клостридиальный нейротоксин в неизвестной концентрации; (h) измерение первого эффекта, вызванного в указанной клеточной культуре указанным клостридиальным нейротоксином в неизвестной концентрации; (k) определение концентрации клостридиального нейротоксина, при которой указанный первый и указанный второй эффекты идентичны; и (l) сравнение концентрации клостридиального токсина, определенной в (k), с указанной неизвестной концентрацией клостридиального нейротоксина; где до указанного измерения в этапе (с) и этапе (h), и после контакта в этапе (а) и этапе (f), указанную клеточную культуру подвергают контакту в течение от 0,5 до 100 ч с водной средой, которая не содержит клостридиальный нейротоксин, и где этап (с) выполняют при отсутствии указанного второго образца, а этап (h) выполняют при отсутствии указанного первого образца. Применение способа для определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к известной концентрации клостридиального нейротоксина во втором образце. Использование заявленного способа позволяет повысить точность определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина и относительной активности клостридиального нейротоксина в образце. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина. При уровне десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, или при уровне десмостерола и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонных значений, или при уровне десмостерола и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 и уровне гельсолина в крови субъекта ниже эталонных значений, или при уровне десмостерола и гельсолина в крови ниже эталонных значений диагностируют болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство. Использование заявленного способа позволяет эффективно диагностировать болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство. 4 н.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл., 6 пр.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Способ диагностики наличия гломерулонефрита у кошки предусматривает измерение уровня экспрессии одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из люмикана; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорина; секретируемого родственного frizzled белка 2; ретинол-связывающего белка 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19, в биологическом образце, полученном от кошки. При этом значимое отличие в экспрессии одного или нескольких биомаркеров в образце по сравнению с контрольным значением для экспрессии в образце, полученном от здорового животного, свидетельствует о наличии расстройства почек. В группу изобретений также входит набор для осуществления указанного способа, с возможным использованием для диагностики нуклеотидных последовательностей комплементарных указанным выше генам. Проведение диагностика гломерулонефрита с использованием данной группы изобретений позволяет выявлять и прогнозировать развитие гломерулонефрита на ранних стадиях. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 16 ил., 4 табл., 6 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области, причем, если определяют содержание в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП 1) в количестве 118,9-145,7 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 42,4-56,9 нг/мл, то диагностируют низкую адаптационную способность пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов, а если определяют содержание в ротовой жидкости пациента ТИМП 1 в количестве 68,2-77,4 нг/мл и ТИМП 2 в количестве 21,9-37,7 нг/мл, то диагностируют полную функциональную адаптацию пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности определения адаптационной способности и чувствительности дифференциальной диагностики адаптационной способности. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ скрининга агента, пригодного для лечения синдрома сухого глаза и/или поражения роговицы и конъюнктивы при синдроме сухого глаза 3-й и более степени, который включает приготовление кроличьей модели поражения роговицы и конъюнктивы путем абразии эпителия роговицы и конъюнктивы инстилляцией раствора n-гептанола в глаз кролика; и введение испытуемого агента в глаз кролика модели и оценку эффекта восстановления ткани роговицы под действием испытуемого агента, в котором наносимый объем раствора n-гептанола составляет всего от 0,03 до 0,05 мл, который капают 2-4 раза, и в котором кролика заставляют моргать 2-4 раза, в котором стадия приготовления дополнительно включает принуждение кролика к закрытию глаза на период от около 1 до около 3 минут после инстилляции раствора n-гептанола в глаз. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 7 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к области морской медицины, может быть использовано в практике водолазной медицины для определения степени эндогенной интоксикации у водолазов. Способ осуществляется следующим образом: определяют концентрацию молекул средней массы в сыворотке крови, причем исследования проводят до погружения и повторно через 40 минут после его завершения, и при увеличении концентрации молекул средней массы до 1,4 раза включительно степень эндогенной интоксикации полагают легкой, при увеличении от 1,4 до 2,2 раза - выраженной и более 2,2 раза - тяжелой. Изобретение позволяет выявить нарушения, формирующиеся при декомпрессионном внутрисосудистом газообразовании у водолазов. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкогематологии. Предложен способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом в стадии A, включающий определение в момент постановки диагноза показателя соотношения абсолютного содержания NK-клеток к абсолютному содержанию клеток ХЛЛ, где при значении показателя соотношения NK-клетки/клетки ХЛЛ равном 0,07 и более прогнозируют благоприятный (выживаемость 5 лет и более), а при значении показателя менее 0,07 - неблагоприятный прогноз жизни больного (выживаемость менее 5 лет). Техническим результатом изобретения является повышение точности прогнозирования общей выживаемости больных ХЛЛ, получение дополнительного критерия определения продолжительности жизни больных. 1 ил., 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике. Изобретение представляет способ дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний, включающий исследование сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что определяют уровень гепсидина-25 и при увеличении его значения более 11,8 нг/мл диагностируют анемию хронических заболеваний, а при снижении его значения менее 4,33 нг/мл диагностируют железодефицитную анемию. Изобретение обеспечивает повышение точности и достоверности диагностики анемии хронических заболеваний за счет определения гепсидина-25, являющегося биоактивной частью прогепсидина. 1 ил., 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам диагностики, и может быть использовано для оценки угрозы развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации. Способ включает определение на первом триместре гестации в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, содержание в гомогенате плаценты на 12-й неделе беременности дегидроэпиандростеронсульфата, содержание в периферической крови дегидроэпиандростеронсульфата и эстриола. При нарастании титра антител к цитомегаловирусу до 1:1600, содержания в гомогенате плаценты дегидроэпиандростендиолсульфата до 1,20 мкмоль/л и снижении в периферической крови беременной дегидроэпиандростеронсульфата до 7,53 мкмоль/л и эстриола до 2,70 пмоль/л определяют угрозу развития плода.
Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для определения показаний к трансфузии корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза в кардиохирургии. Сущность способа: у пациентов с повышенной кровоточивостью в периоперационном периоде тест генерации тромбина проводят в плазме с тромбоцитами пациента и в плазме, обедненной тромбоцитами, на основании значений peak thrombin и lag time в обеих пробах принимают решение о введении определенного гемостатического препарата. Так при значениях pk<200 нмоль/л, a lagT>4 в обеих пробах пациенту проводят трансфузию концентрата протромбинового комплекса в дозе 15 МЕ/кг; если в плазме с тромбоцитами пациента pk<200 нмоль/л и lagT>4, при одновременных нормальных значениях pk и lagT в плазме, обедненной тромбоцитами, то осуществляют трансфузию тромбомассы из расчета 1 доза/10 кг, а при значениях pk<200 нмоль/л и lagT>4 в плазме без тромбоцитов и нормальных значениях pk и lagT в плазме с тромбоцитами пациента осуществляют трансфузию свежезамороженной плазмы в объеме 15 мл/кг. Изобретение может быть полезным для предупреждения развития фатальных послеоперационных кровотечений у кардиохирургических пациентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности гемостатической терапии при кровотечениях в кардиохирургической практике, снижение количества осложнений после трансфузии корректоров гемостаза, диагностику и мониторинг повреждения отдельных звеньев системы гемостаза у кардиохирургичесих пациентов до развития лабораторных признаков гипокоагуляции. 2 пр.
Наверх