Способ получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров

Изобретение относится к способу получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров, который заключается в том, что взаимодействие эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля, дихлорзамещенного олигоэтиленгликоля и гидроксида натрия осуществляют в присутствии катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного, при перемешивании в ДМФА, при температуре 100-110°C, который находит применение в качестве селективных экстрагентов катионов металлов, в том числе радиоактивных. Технический результат - повышение хемоселективности реакции, что выражается в увеличении выхода целевых соединений, снижении продолжительности реакции, а также значительном упрощении аппаратурного оформления процесса, т.к. отпадает необходимость в использовании инертного газа, упрощается процесс выделения и очистки целевого продукта. Полученные соединения находят применение в качестве селективных экстрагентов катионов металлов, в том числе радиоактивных. 11 пр.

 

Изобретение относится к способам получения макроциклического полиэфира (дибензо-краун-эфира) общей формулы 3, который находит применение в качестве селективных экстрагентов катионов металлов, в том числе радиоактивных [Успехи химии, 2000, т. 69, №9, С. 769-782].

Известны способы получения соединения общей формулы 3 взаимодействием бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля общей формулы 1 с дихлор-замещенным олигоэтиленгликолем общей формулы 2 в органическом растворителе, в присутствии щелочного агента при нагревании, в токе инертного газа.

В патенте РФ №2178788 описан способ синтеза дибензо-21-краун-7 (3b) взаимодействием эквимолярных количеств 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a и 1,5-дихлор-3-оксапентана (β,β′-дихлорэтилового эфира) 2a в абсолютном изо-пропаноле в присутствии гидроксида калия при нагревании в токе инертного газа при повышенной скорости перемешивания (до 1500 об/мин). По окончании реакции (10 часов) реакционную массу подкисляют, целевой продукт высаживают водой, очищают перекристаллизацией из абсолютного изо-пропанола. Выход соединения 3b по данным авторов составляет 81-83%, при этом не приведены физико-химические свойства получаемого соединения 3b, не указано содержание основного вещества в продукте. О чистоте продукта авторы судят по пробе смешения с заведомо чистым образцом соединения 3b, при этом температура плавления полученного ими образца 100.5-106°C может свидетельствовать о его недостаточной чистоте. По нашим данным, в условиях, указанных в этом патенте, выход дибензо-21-краун-7 (3b) не превышает 40% (по результатам ГЖХ), что связано с низкой хемоселективностью реакции в условиях, описанных авторами патента. К недостаткам патента следует отнести необходимость использования абсолютного растворителя и сложное аппаратурное оформление процесса.

В авторском свидетельстве СССР №1728246 описано получение несимметричного дибензо-краун-эфира 3d-f путем взаимодействия бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля 1a-c с 1,2-дибромэтаном 2d в присутствии щелочи (KOH или NaOH) при кипении изоамилового спирта с водоотделителем Дина-Старка в атмосфере азота. Время реакции 10 часов. Целевой продукт экстрагируют тремя порциями по 100 мл кипящей смеси бензол-гептан (2:3), очищают перекристаллизацией из минимального количества гептана. Получают дибензо-15-краун-5 (3d) (выход 50%), [2,4]дибензо-18-краун-6 (3e) (выход 42%), [2,5]дибензо-21-краун-7 (3f) (выход 33%). Недостатками способа являются сложная очистка целевых продуктов и их низкие выходы, большой расход органических растворителей, а также сложное аппаратурное оформление процесса.

Описан способ синтеза симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров формулы 3a, 3b, 3d, 3e [J.Am.Chem.Soc, 1977, v. 89, p. 2564-2571], который выбран нами в качестве прототипа. Способ осуществляют взаимодействием эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля общей формулы 1a-c с дихлор-замещенным олигоэтиленгликолем общей формулы 2a-c в н-бутаноле в присутствии гидроксида натрия при нагревании в токе инертного газа. По окончании реакции (через 20 часов) н-бутанол отгоняют, реакционную массу подкисляют, высаживают водой, технический продукт отфильтровывают, побочные продукты экстрагируют ацетоном. Целевой продукт промывают ацетоном и сушат. По этому способу дибензо-18-краун-6 (3a) получают с выходом 80%, дибензо-21-краун-7 (3b) с выходом 36%, дибензо-15-краун-5 (3d) с выходом 43%, [2,4]дибензо-18-краун-6 (3e) с выходом 25%. Недостатками данного способа являются большой расход органических растворителей, длительность процесса и его сложное аппаратурное оформление. Способ отличает низкая универсальность - его эффективность заметно снижается при переходе от симметричного к несимметричному дибензо-краун-эфиру, что выражается в значительном снижении выхода целевого продукта.

С целью создания способа получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров, который сочетал бы универсальность, экологическую безопасность и возможность его промышленного использования, предлагается новый способ получения соединения 3a-f, отличающийся использованием гетерогенного катализатора - оксида металла или кремния, преимущественно наноразмерного. Новый способ получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров общей формулы 3 осуществляют путем взаимодействия бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля общей формулы 1 с дихлор-замещенным олигоэтиленгликолем общей формулы 2 в присутствии катализатора и гидроксида натрия при температуре 100-110°C в ДМФА. В качестве катализатора может использоваться оксид кремния, а также основный либо амфотерный оксид металла, преимущественно наноразмерный. По окончании реакции (12 часов) продукт высаживают водой, фильтруют, промывают ацетоном и сушат.

Предлагаемый способ отличается от способа-прототипа использованием гетерогенного катализатора - оксида металла или кремния, что значительно повышает хемоселективность процесса. Это происходит за счет особых свойств оксидов металлов или кремния, особенно наноразмерных - высокоразвитой поверхности и наличия активных центров различной природы [A. Davydov. Molecular Spectroscopy of Oxide Catalyst Surfaces. Wiley, 2002]. Сорбция реагентов способствует их активации и прохождению реакции в нужном направлении, а также ингибированию побочных процессов [Кинетика и катализ, 2010, №4, С. 590-596]. Использование этого явления в заявляемом изобретении позволяет достичь технического результата, заключающегося в увеличении хемоселективности реакции, что выражается в увеличении выхода целевых соединений, снижении продолжительности реакции, а также значительном упрощении аппаратурного оформления процесса.

В предлагаемом способе, так же, как и в прототипе, исходные бис(2-гидроксифенил)овый эфир олигоэтиленгликоля общей формулы 1a-c и дихлор-замещенный олигоэтиленгликоль общей формулы 2a-c берутся в эквимолярных количествах, в качестве щелочного агента используется гидроксид натрия. Отличается процедура выделения целевого продукта. Исключена стадия отгонки растворителя и подкисления реакционной массы. Реакционную массу после окончания реакции сразу разбавляют водой, технический продукт отделяют фильтрованием. Основным отличием от прототипа является использование гетерогенного катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного. За счет повышения хемоселективности процесса выходы целевых продуктов повышаются, снижается продолжительность процесса, отпадает необходимость в использовании инертного газа, упрощается процесс выделения целевого продукта.

Предлагаемый способ осуществляют взаимодействием эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля общей формулы 1, дихлор-замещенного олигоэтиленгликоля общей формулы 2 и гидроксида натрия, в присутствии 25 мол.% катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного, при перемешивании в ДМФА, при температуре 100-110°C. По окончании реакции (12 часов) катализатор отделяют фильтрованием, продукт высаживают водой, фильтруют, промывают водой, ацетоном и сушат. Получают чистые соединения 3a-f с выходами 43.1-85.9% (3a - 85.9%, 3b - 85.3%, 3c - 68.0%, 3d - 65.2%, 3e - 52.6%, 3f - 43.1%). Содержание основного вещества в соединениях 3a-f составляет не менее 99% по данным газожидкостной хроматографии. Физико-химические характеристики соединений 3a-f соответствуют литературным данным.

Патентуемый способ более универсален, нежели известные способы, поскольку позволяет получать как симметричные, так и несимметричные дибензо-краун-эфиры с хорошими выходами.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами

Пример 1.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 61.7 г (2.0 ммоль) 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 4.07 г (0.5 ммоль) наноразмерного ZnO, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a (около 30 мин). После чего добавляют 28.60 г (2.0 ммоль) 1,5-дихлор-3-оксапентана (β,β′-дихлорэтилового эфира) 2a, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 61.88 г чистого соединения 3a с выходом 85.9%.

Пример 2.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 61.7 г (2.0 ммоль) 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 2.02 г (0.5 ммоль) наноразмерного MgO, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a (около 30 мин). После чего добавляют 28.60 г (2.0 ммоль) 1,5-дихлор-3-оксапентана (β,β′-дихлорэтилового эфира) 2a, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 61.81 г чистого соединения 3a с выходом 85.8%.

Пример 3.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 61.7 г (2.0 ммоль) 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 1.40 г (0.5 ммоль) наноразмерного SiO2, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a (около 30 мин). После чего добавляют 28.60 г (2.0 ммоль) 1,5-дихлор-3-оксапентана (β,β′-дихлорэтилового эфира) 2a, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 61.59 г чистого соединения 3a с выходом 85.5%.

Пример 4.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 70.46 г (2.0 ммоль) 1,8-бис(2-гидроксифенокси)-3,6-диоксаоктана моногидрата 1b, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 7.77 г (0.5 ммоль) наноразмерного BaO, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,8-бис(2-гидроксифенокси)-3,6-диоксаоктана lb (около 30 мин). После чего добавляют 37.40 г (2.0 ммоль) 1,8-дихлор-3,6-диоксаоктана 2b, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 68.92 г чистого соединения 3b с выходом 85.3%.

Пример 5.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 70.46 г (2.0 ммоль) 1,8-бис(2-гидроксифенокси)-3,6-диоксаоктана моногидрата 1b, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 2.39 г (0.5 ммоль) наноразмерного TiO2, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°С до образования динатриевой соли 1,8-бис(2-гидроксифенокси)-3,6-диоксаоктана 1b (около 30 мин). После чего добавляют 37.40 г (2.0 ммоль) 1,8-дихлор-3,6-диоксаоктана 2b, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 68.73 г чистого соединения 3b с выходом 85.0%.

Пример 6.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 79.26 г (2.0 ммоль) 1,11-бис(2-гидроксифенокси)-3,6,9-триоксаундекана моногидрата 1 с, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 5.10 г (0.5 ммоль) наноразмерного Al2O3, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,11-бис(2-гидроксифенокси)-3,6,9-триоксаундекана моногидрата 1 с (около 30 мин). После чего добавляют 46.20 г (2.0 ммоль) 1,11-дихлор-3,6,9-триоксаундекан 2 с, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 60.93 г чистого соединения 3c с выходом 68.0%.

Пример 7.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 79.26 г (2.0 ммоль) 1,11-бис(2-гидроксифенокси)-3,6,9-триоксаундекана моногидрата 1c, 17.6 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 3.98 г (0.5 ммоль) наноразмерного CuO, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,11-бис(2-гидроксифенокси)-3,6,9-триоксаундекана моногидрата 1 с (около 30 мин). После чего добавляют 46.20 г (2.0 ммоль) 1,11-дихлор-3,6,9-триоксаундекан 2c, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 60.93 г чистого соединения 3c с выходом 68.0%.

Пример 8.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 61.7 г (2.0 ммоль) 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 4.07 г (0.5 ммоль) наноразмерного ZnO, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a (около 30 мин). После чего добавляют 37.57 г (2.0 ммоль) дибромэтана 2d, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 47.07 г чистого соединения 3d с выходом 65.2%.

Пример 9.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 61.7 г (2.0 ммоль) 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 11.16 г (0.5 ммоль) наноразмерного PbO, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата 1a (около 30 мин). После чего добавляют 37.57 г (2.0 ммоль) дибромэтана 2d, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 47.07 г чистого соединения 3d с выходом 65.2%.

Пример 10.

В реактор загружают 400 мл ДМФА, 70.46 г (2.0 ммоль) 1,8-бис(2-гидроксифенокси)-3,6-диоксаоктана моногидрата lb, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 7.77 г (0.5 ммоль) ВаО, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,8-бис(2-гидроксифенокси)-3,6-диоксаоктана 1b (около 30 мин). После чего добавляют 37.57 г (2.0 ммоль) дибромэтана 2d, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°c и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (300 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 50 мл и сушат на воздухе. Получают 37.87 г чистого соединения 3e с выходом 52.6%.

Пример 11.

В реактор загружают 150 мл ДМФА, 79.26 г (2.0 ммоль) 1,11-бис(2-гидроксифенокси)-3,6,9-триоксаундекана моногидрата 1 с, 16.0 г (4.0 ммоль) гидроксида натрия и 5.10 г (0.5 ммоль) Al2O3, реакционную массу перемешивают при температуре 70-80°C до образования динатриевой соли 1,11-бис(2-гидроксифенокси)-3,6,9-триоксаундекана моногидрата 1 с (около 30 мин). После чего добавляют 37.57 г (2.0 ммоль) дибромэтана 2d, температуру реакционной массы поднимают до 105-110°C и продолжают интенсивно перемешивать в течение 12 часов. Реакционную массу охлаждают, фильтруют от катализатора, разбавляют водой (200 мл), выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями ацетона по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 34.82 г чистого соединения 3f с выходом 43.1%.

Способ получения симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров взаимодействием эквимолярных количеств бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля с дихлорзамещенным олигоэтиленгликолем в присутствии щелочного агента в среде органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют ДМФА, а процесс ведут в присутствии катализатора - оксида кремния либо оксида металла амфотерного или основного характера, преимущественно наноразмерного.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым противоопухолевым соединениям, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в качестве противоопухолевых агентов. .

Изобретение относится к способу получения триоксепана формулы (I) содержащего менее 3,5 мас.% диалкилпероксида относительно общего количества пероксидов, включающий стадии взаимодействия гликоля формулы R3CHOH-CH2 -C(CH3)2OH с пероксидом водорода в присутствии кислоты с образованием гидропероксида гликоля, очистки гидропероксида гликоля, взаимодействия очищенного гидропероксида гликоля с кетоном или альдегидом формулы R1R2CO в присутствии кислоты с образованием триоксепана и очистки триоксепана, где R1, R2 и R3 выбирают, независимо, из водорода и (С1-С20)-алкила, (С3 -С20)-циклоалкила, (С6-С20)-арила, (С7-С20)-аралкила и (С7-С 20)-алкарила, где указанные группы могут включать линейные или разветвленные алкильные группы, в то время как две группы из R1-3 могут соединяться с образованием циклоалкильного кольца; причем необязательные один или несколько заместителей у каждого R1-3 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, линейного или разветвленного алк(ен)ила, арилокси, галогена, карбоновой кислоты, сложного эфира, карбокси, нитрила и амидо, при условии, что если и R1, и R2, оба представляют собой метильные группы, то R3 не является водородом.

Изобретение относится к составам с циклическими пероксидами кетонов, использующимся в процессах (со)полимеризации и модификации (со)полимеров. .

Изобретение относится к пероксидным композициям, предназначенным для использования в способах полимеризации и модификации (со)полимеров. .

Изобретение относится к области медицины и касается применения циклического эфира (R)-3-гидроксибутирата формулы (1) для лечения болезненных состояний, опосредованных свободными радикалами, токсическими агентами, такими как пептиды и белки, и генетическими дефектами, вредными для метаболизма клетки, устойчивостью к инсулину или другими дефектами обмена глюкозы или состояниями, вызывающими дефект, ишемии, травмы головы, и/или повышения эффективности работы клетки.

Изобретение относится к композиции, содержащей циклический пероксид кетона и флегматизатор, имеющий точку 95% выкипания в пределах 220-265oС, наиболее предпочтительно 235-250oС.
Изобретение относится к способам получения макроциклических полиэфиров, в частности, дибензо-21-краун-7, который находит применение в качестве селективного экстрагента ионов цезия.

Изобретение относится к химии макрогетероциклических соединений краун-эфиров, а именно к способу получения 18-краун-6. .

Изобретение относится к области химии материалов, а именно к новому типу соединений - симметричным краунсодержащим диенонам общей формулы I, где n=1, 2; m=0, 1, и способу их получения, заключающемуся в том, что циклоалканоны общей формулы II, где n=1, 2; подвергают взаимодействию с формильными производными бензокраун-эфиров общей формулы III, где m=0, 1, и процесс проводят в смеси органического растворителя с водой или в среде органического растворителя. Соединения формулы I и материалы на их основе могут быть использованы в составе оптических хемосенсоров для колориметрического и люминесцентного определения катионов щелочных, щелочноземельных металлов и аммония, например для определения микроколичеств указанных ионов в биологических жидкостях, в промышленных водах и стоках, для мониторинга окружающей среды. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 пр.

Изобретение относится к cоединениям формулы А, В или С, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, которые являются промежуточными соединениями для получения икотиниба-ингибитора тирозинкиназы, а также изобретение относится к способам получения икотиниба, гидрохлорида икотиниба и указанных соединений. Эти способы позволяют избежать использования хлорокиси фосфора, таким образом существенно снижая выброс загрязняющих веществ, что является большим преимуществом для экономики и окружающей среды. 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл., 28 пр.
Наверх