Противовирусное средство

Авторы патента:


Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство

 


Владельцы патента RU 2564919:

Общество с ограниченной ответственностью "ГамаВетФарм" (RU)

Изобретение относится к фармацевтике и представляет собой противовирусное средство. Осуществление изобретения позволяет снизить токсичности и повысить терапевтический эффект противовирусного средства. Противовирусное средство представляет собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I):

где n=[1-2], m=[4-27]. 8 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтике и медицине, в частности к лекарственным средствам для лечения вирусного энцефаломиокардита, герпеса, гепатита С и гриппа.

Известно противовирусное средство на основе полипренолов (RU 2189231), которое оказывает защитный эффект при гриппозной инфекции в дозах от 0,5-60 мг/кг в зависимости от способа введения и лекарственной формы препарата при индексе эффективности (разнице между процентом гибели животных в опыте и контроле, деленной на контрольный процент гибели животных), равном 0,15-0,5, что позволяет использовать средство только с профилактической целью и на ранних стадиях заболевания, но не для лечения вирусных заболеваний.

Наиболее близким к заявленному средству по достигаемому результату является противовирусное средство арбидол - этиловый эфир 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5-окси-2-фенилтиометилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат, который обладает широким спектром действия в отношении вирусов гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), аденовирусу, респираторно-синцитиальному вирусу, коронавирусу, включая возбудителя атипичной пневмонии, вирус простого герпеса (RU 2394618, RU 2033156).

Кроме того, арбидол как лечебный препарат эффективен только в ранние сроки заболевания гриппом - не более 2-х суток от начала заболевания [Ленева И.А., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность // Хим.-фарм. журнал, 2004, № 11, сс. 8-14].

При внутрижелудочном применении арбидол относится к малотоксичным препаратам [Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. ЦХЛС-ВНИХФИ, М., 1999, 2001], однако при парентеральном введении на мышах и крысах его LD50 составляет 109 и 140 мг/кг соответственно, что позволяет его отнести к умеренно токсичным препаратам [Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал, 2003. Т. 37, № 3, сс. 32-34]. При оценке на клеточных культурах его IC50 (среднеингибиторная концентрация, снижающая на 50% жизнеспособность клеток) составляет 40-60 мкг/мл [Ленева И.А. Механизм вирусспецифического действия препарата арбидол. Дисс. докт. биол. наук, СПб., 2005]. Индекс эффективности арбидола (при эффективной дозе 10 мкг/мл) в условиях in vitro, рассчитанный как разница между титрами вируса в опыте и контроле, поделенная на титр вируса в контроле, составляет 0,5-0,8 для вируса герпеса и 0,3-0,5 для вируса гриппа, а 50%-ная цитотоксическая доза препарата составляет примерно 50 мкг/мл (RU 2394618).

При этом фармакологический индекс (отношение между цитотоксической концентрацией и средней вирусингибирующей концентрацией) составляет только 3,75 (как правило, индекс селективности, по меньшей мере, должен быть больше 10) [Хабриев Р.У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005].

Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в снижении токсичности и повышении терапевтической эффективности противовирусного средства.

Указанный технический результат достигается тем, что противовирусное средство представляет собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I):

где n=[1-2], m=[4-27].

Средство может использоваться в сочетании с любым разрешенным для медицинского применения носителем в виде инъекционных растворов, спреев, клизм, капель для глаз и носа, а также в виде свечей (ректальных, влагалищных, внутриматочных и уретральных), в виде водных растворов, заключено в твердые или мягкие желатиновые капсулы, таблетированные формы или может быть использовано как добавка к пище. Для перорального терапевтического введения активное химическое соединение может быть объединено с одним или несколькими вспомогательными ингредиентами в виде таблеток, пастилок, капсул, эликсиров, суспензий, сиропов и т.д.

Таблетки, пастилки, пилюли, капсулы и т.д. могут также содержать такие связующие, как камедь, кукурузный крахмал или желатин; наполнители, такие как дифосфат кальция; дезинтегрирующие агенты, такие как кукурузный крахмал, картофельный крахмал. Могут быть добавлены также подслащивающие агенты, такие как сахароза, фруктоза, лактоза или аспартам; смазывающее вещество, такое как стеарат магния.

Если стандартная лекарственная форма представляет собой капсулу, она может содержать, в дополнение к материалам, указанным выше, жидкий носитель, такой как растительное масло или полиэтиленгликоль. Могут присутствовать другие материалы в виде покрытий или для модификации физической формы твердой стандартной лекарственной формы. Например, таблетки, пилюли или капсулы могут быть покрыты желатином, воском, шеллаком, сахаром и т.д. Сироп или эликсир могут содержать активное соединение, сахарозу или фруктозу в качестве подслащивающего агента, метил- и пропилпарабены в качестве консервантов, краситель и ароматизатор, например вишневый или апельсиновый. Любой материал, используемый для получения любой лекарственной формы, должен быть фармацевтически приемлемым и нетоксичным в используемых количествах.

Средство получают следующим образом.

Основой синтеза соединения I является полипренол общей формулы (II):

где n=[1-2], m=[4-27].

Соединение I получают взаимодействием полипренола II с хлорангидридом кислоты IV в среде органического растворителя по следующей схеме:

Пример получения 6-Бром-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты. Раствор 3,8 г (0,009 моля) III, 5 г едкого натра, 3 мл воды в 100 мл этилового спирта кипятят 3 часа. После частичного упаривания спирта добавляют воду до растворения соли и подкисляют концентрированной соляной кислотой при охлаждении. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Температура плавления 213°C.

Пример получения хлорангидрида 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты (V).

К суспензии 2,03 г (0,005 моля) кислоты IV в 2,5 мл диоксана при комнатной температуре добавляют 2,5 мл хлористого тионила и 1 каплю диметилформамида. Греют на водяной бане при 50-60°C 2 часа и оставляют на ночь при комнатной температуре на сутки. Тщательно отгоняют диоксан и избыток хлористого тионила.

Пример получения полипренового эфира 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты (I).

К раствору хлорангидрида V (0,005М) в 10 мл бензола добавляют смесь 2,8 г (0,0025 моля) 98% полипренола II, 1 мл триэтиламина в 15 мл бензола. Реакционную смесь греют на водяной бане при 50-60°C 2 часа и оставляют при комнатной температуре на сутки.

После отгонки бензола в вакууме добавляют 20 мл петролейного эфира. Осадок гидрохлорида триэтиламина и избытка исходного хлорангидрида V отфильтровывают, промывают дважды в 10 мл петролейного эфира. После упаривания петролейного эфира оставшееся масло растворяют в небольшом количестве хлороформа и наносят на силикагель 60, 0,015-0,040 мм, элюируют хлороформом.

Контроль осуществляют с помощью ТСХ в системе CHCl3 на пластинах Silufol UV254. Хроматограммы проявляют насыщенным раствором KMnO4. Сушат в вакууме масляного насоса при 50-60°C.

Выход 1,43 г, n16-1,5385.

Структура полученного соединения подтверждена данными спектра ПМР, индивидуальность ТСХ на пластинках Silufol 44254.

Специфические противовирусные свойства заявленного соединения показаны на следующих примерах.

Пример 1. Цитотоксические свойства и противовирусная активность в отношении вируса энцефаломиокардита (ВЭМК).

Изучение специфической противовирусной активности заявленного соединения в отношении ВЭМК мышей (штамм «Колумбия SK-Col-SK») проводят in vitro на культуре перевиваемых клеток костного мозга человека, больного лейкемией Л-41 (клон J-96) и культуре почки клеток африканской зеленой мартышки Vero. Клетки Л-41 в исходной концентрации 2·105 кл/мл высевают по 0,2 мл в 96-луночные плоскодонные культуральные планшеты в среде 199 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, глутамина (300 мкг/мл) и пенициллина (100 Ед/мл). Клетки Vero высевают в концентрации 1,5·105 кл/мл по 0,2 мл в 96-луночные культуральные планшеты в среде состава: 2/3 среды Игла MEM, 1/3 среды ДМЕМ, 10% эмбриональной телячьей сыворотки с добавлением гентамицина (15 МЕ/мл) (полная питательная среда - ППС). Клетки культивируют 24 часа при 37°C, 5% СО2 и 90% влажности до образования клеточного монослоя. Далее ППС меняют на поддерживающую среду (ПС) (среда того же состава, но с 2% эмбриональной телячьей сыворотки), внося в каждую лунку по 0,1 мл ПС. Затем вносят исследуемое соединение в объеме 0,1 мл в первую лунку планшета в исходной концентрации 4 мг/мл (разведение 1:2). В последующие лунки соединение вносят в различных разведениях начальной концентрации (с шагом разведения 1:2 - от 1/2 до 1/4096). Титрование соединения повторяют 3 раза. Через 24 часа культивирования клеток с тестируемым соединением изучают его цитотоксическое действие при различных концентрациях. Далее в каждую лунку вносят ВЭМК с исходным титром 106 ТЦД50/мл в разведении 10-4 (100 инфекционных доз - ИД). Через 24 часа инкубации клеток с вирусом изучают цитопатогенное действие вируса в присутствие различных концентраций исследуемого соединения. Цитопатогенное действие вирусов и цитотоксическое действие соединения изучают визуально под инвертированным микроскопом Leitz (объектив ×20, окуляр ×10).

Противовирусную активность оценивают по среднеэффективной вирусингибирующей концентрации (ЭК50) - концентрации соединения, защищающей 50% клеток от цитопатогенного действия вируса в дозе 100·ТЦЦ50/мл. Цитотоксическое действие оценивают по среднетоксической концентрации (ТК50) - концентрации соединения, вызывающей гибель 50% клеток. В качестве критерия специфической противовирусной активности исследуемого соединения используют химиотерапевтический индекс (ХТИ), равный отношению ТК50/ЭК50.

Результаты экспериментов показывают, что исследованное соединение формулы (I) проявляет противовирусную активность в отношении ВЭМК (Табл. 1).

Сопоставление противовирусной активности и токсичности по ХТИ=62,5 показывает, что исследованное вещество согласно действующим рекомендациям по изучению потенциальных противовирусных средств (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / М.: Гриф и К., 2012, 944 с.) можно считать перспективными для дальнейших детальных исследований в опытах на животных.

Пример 2. Противогерпесная активность.

Оценку специфической противовирусной активности заявленного соединения в отношении вируса герпеса 1-го типа (штамм VR3) проводят на перевиваемой культуре клеток почки зелёной мартышки Vero. Клетки высевают в концентрации 1,5·105 кл/мл по 1 мл в 24-луночные культуральные планшеты в среде состава: 2/3 среды Игла MEM, 1/3 среды ДМЕМ, 10% эмбриональной телячьей сыворотки с добавлением гентамицина (15 МЕ/мл). Клетки культивируют 24 часа при 37°C, 5% CO2 и 90% влажности до образования монослоя. Далее в лунки вносят по 1 мл вируса герпеса 1-го типа (VR3) в разведениях 10-3·10-7 (исходный титр 107 ТЦД50/мл). Одновременно в опытные лунки вносят исследуемое соединение в различных концентрациях. В контрольные лунки добавляют в том же объёме раствор плацебо. Через 24 часа инкубации клеток с вирусом и тестируемым соединением подсчитывают число симпластов в контрольных и опытных лунках. Специфическую противогерпесную активность соединения оценивают по подавлению образования симпластов, рассчитывая индекс ингибирования (ИИ)(%):

где a и b - число симпластов в контрольных и опытных лунках, соответственно.

Результаты экспериментов показывают, что соединение I дозазависимо подавляет симпластообразование, индуцированное в клеточной культуре вирусом простого герпеса 1-го типа (Табл. 2). При этом в концентрации 80 мкг/мл индекс эффективности составляет 1,0, а ХТИ>31.

Пример 3. Влияние заявленного средства на репродукцию вируса гриппа A in vitro.

Исследования in vitro вирулицидного действия препарата I (в концентрациях 80 мкг/мл и 200 мкг/мл) проводят на культуре клеток MDCK (фибробласты почек собаки), полученных из коллекции культур клеток ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ, в 6 повторах. Клеточную суспензию разводят предварительно подогретой до температуры 37°C средой RPMI-1640 (ООО «БиолоТ», г. Санкт-Петербург), содержащей 5% эмбриональной телячьей сыворотки (ООО «БиолоТ», Санкт-Петербург), до концентрации 1,0-1,5×105 клеток/мл и вносят по 100 мкл/лунку 96-луночного планшета. Затем планшеты с клетками помещают в термостат при температуре 37°C, 5% CO2 и 100% влажности на 2-3 сутки до образования клеточного монослоя.

Для заражения используют адаптированный к лабораторным мышам штамм вируса гриппа A/Aichi/1/68 (H3N2), полученный из «Коллекции вирусов» ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ и наработанный на 10-суточных развивающихся куриных эмбрионах, в дозе 100 ТЦД50/мл (50%-ная тканевая цитопатогенная доза).

Предварительно исследуют влияние различных концентраций заявленного средства на морфологию клеток МДСК при визуальном наблюдении в инвертированный микроскоп. В концентрациях 80 и 200 мкг/мл заявленное средство существенно не изменяет морфологию и жизнеспособность клеток. Процент жизнеспособных клеток представлен в таблице 3.

Для определения противовирусной активности средства используют его эффективные противовирусные концентрации, выявленные при исследовании на других вирусных моделях. Готовят разведения вируссодержащей жидкости от 1 до 8 с десятикратным шагом на среде RPMI-1640, содержащей 2 мкг/мл трипсина. Для определения противовирусной активности заявленного средства в профилактической, лечебно-профилактической и лечебной схеме в монослой культуры клеток MDCK вносят образцы в объеме 50 мкл/лунку в нетоксичных концентрациях 80 и 200 мкг/мл, после чего инкубируют клетки при температуре 37°C в атмосфере 5% CO2 в течение 1 ч. Затем вносят разведения вируссодержащей жидкости в объеме 50 мкл/лунку и вновь инкубируют клетки в течение 2-3 суток при температуре 37°C в атмосфере 5% CO2. Титр вируса определяют в культуральной жидкости через 3 суток по наличию гемагглютининов в реакции гемагглютинации и ИФА (Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М., 2005).

Полученные данные представлены в таблице 4. Средство оказывает выраженный противовирусный эффект при внесении за 2 часа до или через 2 часа после инфицирования с индексом эффективности до 0,64.

Пример 4. Влияние средства на репродукцию вируса гепатита С.

Для получения экспериментальной инфекции, вызванной ВГС in vitro, используют штамм вируса гепатита С ГКК, выделенный из сыворотки крови больного гепатоклеточной карциномой. Штамм вызывает цитопатогенный эффект в культурах клеток различного происхождения и накапливается в клетках до 7,5 lg ТЦИД50.

Для титрования вируса и определения цитотоксического, вирулицидного и противовирусного эффектов препаратов используют перевиваемую линию клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ), которые выращивают до полного монослоя в 96-луночных панелях на среде 199 с добавлением 6% сыворотки эмбриона телят и 100 ЕД/мл антибиотиков.

Для исследования цитотоксических свойств препарата III разные его концентрации по 25 мкл вносят в лунки 96-луночных панелей на клеточный монослой. Затем доводят до объема 200 мкл питательной средой 199 и инкубируют в течение 72 часов при 37°C. Монослой клеток окрашивают метиленовым синим, подсчитывают процент жизнеспособных клеток, и рассчитывают ЦД50 - минимальную концентрацию препарата, которая вызывает гибель 50% клеток монослоя.

Вирулицидный эффект серий препарата изучают методом титрования остаточной инфекционной активности проб вируссодержащего материала (в сравнении с контрольным титрованием вируса) после инкубации с препаратом в течение 20 мин в соотношении 50 мкл вирусного материала со 150 мкл разных концентраций серий препаратов.

Противовирусный эффект препарата определяют с помощью двух методов:

а) по влиянию на жизнеспособность клеток СПЭВ разных концентраций препарата, внесенного за 24 часа до заражения, в момент заражения клеток или через 24 часа после заражения клеток. Через 4-5 дней инкубации монослой клеток окрашивают метиленовым синим и подсчитывают число жизнеспособных клеток.

б) по влиянию препарата на способность клеток продуцировать инфекционный вирус гепатита С через 24 часа после обработки препаратом. В этом случае, через 24 часа после заражения, когда еще не выявляются признаки цитопатогенного действия ВГС, отбирают пробы культуральной жидкости по 25 мкл из лунок и в этих пробах определяют инфекционный титр вируса методом титрования в культурах клеток СПЭВ. По разнице титров вируса судят о способности препарата подавлять продукцию вируса зараженными клетками.

Данные, представленные в табл. 5, свидетельствуют о том, что все три серии препарата Iв концентрациях от 400 до 25 мкг/мл не токсичны для клеток СПЭВ в течение 72 часов (срок наблюдения). Экспозиция материала, содержащего вирус гепатита С в титре 7,0-8,0 lg ТЦИД50/100 мкл, с препаратом приводит к снижению инфекционного титра ВГС на 2,2-3,1 lg. В концентрациях 50 мкг/мл и ниже препарат не вызывает существенного снижения инфекционной активности ВГС (Табл. 6)

В таблице 7 приведены данные, свидетельствующие о способности препарата серий 4 и 5 защищать клетки СПЭВ от заражения ВГС до 5-го дня после инфекции (профилактический эффект). Показано, в частности, что до 100% клеток приобретают резистентность к заражению ВГС, если их обработать препаратом в концентрациях 400 и 200 мкг/мл за 24 часа до заражения вирусом. При внесении препарата в дозе 200 мкг/мл за 24 часа до заражения клеток клетки теряют способность продуцировать инфекционный вирус (Табл. 8).

Противовирусное средство, представляющее собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы:

где n=[1-2], m=[4-27].



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым солям цинка или меди (II) общей формулы, приведенной ниже, в которой М - Zn или Cu, R1 - Н или СН3, R2 - С2-С25алкил, либо группа R2-CO-O- означает кротонат, сорбат, линолеат, за исключением следующих соединений: CH2=C(CH3)-COO-Zn-O-CO-C2H5, CH2=CH-COO-Zn-O-CO-C2H5, СН2=СН-СОО-Cu-O-СО-С2Н5, СН2=С(СН3)-СОО-Zn-O-СО-(СН2)4-СН3, CH2=CH-COO-Zn-O-CO-(CH2)4-CH3, СН2=СН-СОО-Zn-O-СО-(СН2)6-СН3, CH2=C(CH3)-COO-Zn-O-CO-(CH2)6-CH3, СН2=СН-СОО-Cu-O-СО-(СН2)6-СН3, CH2=CH-COO-Zn-O-CO-(CH2)14-CH3, CH2=C(CH3)-COO-Zn-O-CO-(CH2)16-CH3, CH2=C(CH3)-COO-Zn-O-CO-iso-C17H35, CH2=CH-COO-Zn-O-CO-iso-C17H35, CH2=C(CH3)-COO-Zn-O-CO-(CH2)17-CH3.

Изобретение относится фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа. Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода от 150 мг до 1000 мг в сутки и витаминов группы D и/или их активных метаболитов от 50 ME до 100 000 ME в сутки, совместно, для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа.

Изобретения относятся к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения вещества; к веществу, обладающему антимикробной, противовирусной и иммуностимулирующей активностью в отношении дендритных клеток, и к фармацевтической композиции, обладающей антимикробной, противовирусной и иммуностимулирующей активностью в отношении дендритных клеток.

Изобретение относится к области генетической инженерии. Предложена выделенная молекула нуклеиновой кислоты для терапии кур или для поддержания, стимуляции или усиления у них иммунного ответа, выбранная из числа молекул, кодирующих лямбда-интерферон (IFN-λ) кур, представленных в SEQ ID NO: 1 или 3, или молекул, представляющих собой нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2 или 4, либо последовательность нуклеиновой кислоты, способной гибридизоваться с SEQ ID No: 1 или 3 в строгих условиях, а также предложены выделенный полипептид, терапевтический способ и применение для терапии кур.

Изобретение относится к фармацевтике. Описано использование налтрексона при производстве медикамента для лечения везикулярной сыпи герпесного опоясывающего лишая или офтальмологического герпесного опоясывающего лишая, вызванных вирусом ветряной оспы.

Изобретение относится к новым тритерпеновым производным формулы (I) и формулы (2A), активным в отношении ВИЧ, фармацевтическим композициям на их основе, способу лечения ВИЧ, а также заболеваний, обусловленных ВИЧ, а также к промежуточному соединению формулы (3).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к комбинированному аппликационному фитосредству. Фитосредство содержит сангвиритрин, алпизарин и вспомогательные вещества: уксусная кислота 98%, хитозан, диметилсульфоксид, глицерин и воду, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологическую композицию в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам, состоящую из антисептика, выбранного из группы: полигексанид бигуанид, хлоргексидин, борная кислота, рекомбинантного интерферона, выбранного из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, и декспантенола, где в качестве консистентнообразующей основы содержит компонент, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 4000, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоли, декстран и гипромелозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противоэнтеровирусное и иммуностимулирующее средство для перорального применения в виде капсул, содержащее интерферон и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, иммобилизированный на полиэтиленгликоле молекулярной массой 1,5 кДа с помощью физического способа связывания потоком ускоренных электронов в дозе 1,5 Мрад, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.
Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине и касается лекарственного средства местного применения для лечения воспалительных заболеваний полости рта различной этиологии и способа лечения этих заболеваний.

Изобретение относится к новым высокомолекулярным соединениям, обладающим биологической активностью. .

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству с активностью интерферона альфа. .
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. .
Изобретение относится к области фармакологии и косметологии, а именно к группе средств, содержащих йод в активной форме, и может быть использовано для лечения гнойных ран различной этиологии, а также предупреждения развития патологии кожной ткани при воздействии на нее различных травмирующих факторов, в том числе косметологического вмешательства.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается повышения эффективности нитратов при лечении ишемической болезни сердца. .

Изобретение относится к новым физиологически активным конъюгатам белка, которые могут быть использованы в медицине. .
Изобретение относится к медицине, в частности кардиологии, и касается лечения атеросклероза. .

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения защитных антител к бактериям C-Diphtehriae и в производстве гипериммунных сывороток. .

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для лечения алкогольного поражения почек. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН). Способ включает использование фармацевтической композиции на основе дииндолилметана и рыбьего жира, полисорбата-80 и токоферола ацетата, применяемой в течение не менее 12 месяцев в дозировке 400 мг/сут дииндолилметана.
Наверх