Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения с использованием генетического полиморфизма 4a/4b enos



Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения с использованием генетического полиморфизма 4a/4b enos
Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения с использованием генетического полиморфизма 4a/4b enos

Владельцы патента RU 2565405:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования уровня артериального давления на сроке родоразрешения. У женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, из периферической венозной крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции проводят анализ генетического полиморфизма 4a/4b eNOS. При выявлении генетического варианта 4а4а eNOS прогнозируют повышение показателей систолического артериального давления у женщин на сроке родоразрешения. Изобретение обеспечивает получение эффективного критерия оценки уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения, позволяющего до наступления беременности или на ранних сроках беременности определить вероятность изменения артериального давления и применить определенную тактику ведения женщин группы риска. 1 ил., 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано в акушерстве для прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения с использованием генетического полиморфизма 4a/4b eNOS.

Артериальная гипертензия (АГ) у беременных является одной из наиболее распространенных форм патологии. АГ увеличивает частоту внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, отслойки нормально расположенной плаценты. Перинатальная смертность (30-100%) и преждевременные роды (10-12%) у беременных с АГ значительно превышают соответствующие показатели у беременных без АГ [И.М. Меллина. Сочетанная преэклампсия у беременных с гипертонической болезнью: предупредить возможно и необходимо [Текст] //Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2011. - №4 (44). - С. 5-13]. АГ у беременных повышает риск неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний у детей [Maqnussek E.B. Pregnancy cardiovascular risk as predictors of preeclampsia: population based cohort study /Maqnussek E.B. et al. //BMJ. - 2007. - №335. - Р. 978-986]. Осложнения АГ составляют 20-30% случаев в структуре материнской смертности. Грозными осложнениями являются нарушения мозгового кровообращения, отслойка сетчатки, преэклампсия (ПЭ), эклампсия, массивные коагулопатические кровотечения [Павлова Т.В. Морфологические особенности маточно-плацентарного кровотока при гестозе [Текст] /Павлова Т.В., Семыкин А.Н., Петрухин В.А., Селиванова А.В. //Российский вестник акушера и гинеколога. - 2009. - Т. 9, №5. - С. 15-19]. У новорожденных, матери которых имели гипертензивные расстройства, имеются достоверные различия по сравнению с детьми, рожденными матерями-нормотониками: низкий вес при рождении (12,1% и 7,15% соответственно), досрочные роды (1% и 0,5% соответственно), ацидоз в умбиликальной артерии (0,58% и 0,19% соответственно), менее 3 баллов по шкале Апгар через 5 минут (0,89% и 0,66% соответственно) [Skiaerven R. et al. Recurrence of preeclampsia across generations: exploring. fetal and maternal genetic components in a population based cohort /Skiaerven R. et al. //B.M.J. - 2005. - Vol.331. - 877.].

Генетическими факторами обусловлены 30-40% случаев первичной артериальной гипертензии. Развитие артериальной гипертензии обусловлено полиморфизмом многих генов [П.Н. Веропотвелян. Генетические аспекты гестозов /П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян, Н.С. Ельчанинова и др. // ПАГ. - 2008. - №2 (426). - С. 62-65].

Артериальное давление регулируется различными механизмами. К артериальной гипертензии, наряду с другими факторами, может приводить нарушение его сосудистой регуляции, ассоциированное со сниженным содержанием оксида азота в крови.

Ранним предиктором этих нарушений является эндотелиальная дисфункция, к наиболее важным маркерам которой относят уровни оксида азота и эндотелина-1 [Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии [Текст] / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2009. - №1. - С. 3-6]. При «нормальной» функции эндотелия баланс всегда сдвинут в сторону поддержания вазодилятации, который обеспечивается в том числе и за счет стабильной, достаточной экспрессии эндотелиальной NO-синтазы. Этот фермент участвует в синтезе NO и, следовательно, в регуляции сосудистого тонуса и артериального давления. Ингибирование eNOS приводит к увеличению АД, а повышенная экспрессия гена eNOS вызывает развитие гипотензии [Солов И.А. Дисфункция эндотелия как один из патогенетических факторов расстройств микроциркуляции при гестозе [Текст] / Солов И.А., Глухова Т.Н., Чеснокова Н.П. // Российский вестник акушера и гинеколога. - 2006. - Т. 6, №6. - С. 4-9.].

Ген eNOS локализован в хромосоме 7q35-36. В экзонах и интронах гена eNOS обнаружено несколько полиморфных участков, среди которых наиболее изучены два, а именно минисателлитный повтор в интроне 4 (eNOS 4a/4b полиморфизм) и мутация в положении 298 белковой последовательности, ведущая к замене остатка глутаминовой кислоты на аспарагиновую (Glu298Asp). В случае полиморфного маркера 4a/4b eNOS обнаружена корреляция между генотипами и уровнем нитратов и нитритов в крови, напрямую связанная со скоростью выработки NO эндотелием сосудов. Носители генотипа 4b/4b имеют уровень нитратов и нитритов в крови на 25% выше, чем носители генотипа 4а/4а. Таким образом, можно говорить о потенциальной генетической роли генотипа 4а/4а как фактора риска развития атеросклероза и заболеваний, приводящих к нарушению нормальной выработки NO [Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample [Text] / B. Wolff, H.J. Grabe, C. Schlüter [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, №7. - P. 1361-1366.].

Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования уровня артериального давления у беременных на сроке родоразрешения в зависимости от генетического полиморфизма eNOS.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения на основе данных о генетическом полиморфизме 4a/4b eNOS.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2013 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования уровня артериального давления на основе молекулярно генетических данных в зависимости от полиморфных маркеров генов.

В заявке на получение патента РФ №2012123860 (дата публикации заявки 20.12.2013) предложен способ оценки риска возникновения патологии беременности, заключающийся в том, что для оценки риска возникновения преэклампсии, преждевременных родов, а также преэклампсии на фоне артериальной гипертензии проводят анализ биологических жидкостей человека, а именно сыворотки крови, с помощью обращено-фазовой жидкостной хроматографии с регистрацией результата анализа в ультрафиолетовой области спектра, а в качестве биомаркеров патологии беременности используются гипоксантин, ксантин, мочевая кислота.

Недостаток метода заключается в сложности анализа, его длительности и не рассматриваются генетические полиморфизмы прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения.

Известен патент РФ №2473912 по заявке РФ №2011139871/15, 30.09.2011 «Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина - 1» (Чурносов М.И., Решетников Е.А., Акулова Л.Ю.; Колесников Ю.В., Полоников А.В.). Заявляемый способ, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ полиморфизма K198N гена эндотелина 1 (ЕТ-1) методом полимеразной цепной реакции, обеспечивает получение эффективного критерия оценки изменения артериального давления у беременных, позволяющего до наступления беременности определить вероятность изменения артериального давления в сторону его повышения и применить определенную тактику ведения женщины во время всего срока гестации.

Недостаток метода в том, что анализируется только один генетический фактор, а именно генетический полиморфизм эндотелина -1, связанный с уровнем артериального давления у беременных, и не рассматриваются другие генетические полиморфизмы прогнозирования уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения.

Наиболее близкий способ описан в источнике (Решетников Е.А. Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и изменения характера функционирования сердечнососудистой системы у женщин при беременности», автореферат диссертации на соискание кандидата биологических наук), где указано, что женщины русской национальности, являющиеся уроженками Центрального Черноземья РФ, имеющие генотип АА локуса 4a/4b eNOS, характеризуются более высокими значениями диастолического давления и, соответственно, более высокими значениями среднего артериального давления в конце беременности.

Задача изобретения - расширение арсенала технических средств для оценки прогноза уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения в зависимости от генетического полиморфизма eNOS.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки прогноза уровня повышенного артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, на сроке родоразрешения, что позволяет до наступления беременности реализовать определенную тактику ведения женщин группы риска во время всего срока гестации.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, на сроке родоразрешения, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизмов методом полимеразной цепной реакции;

- прогнозирование повышения уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения в случае выявленного генетического варианта по локусу 4a/4b eNOS.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники неизвестна возможность прогноза повышения уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения по наличию генетического варианта 4a/4b eNOS.

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови пациентки в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°C, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (pH=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°C в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С.

Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров, приведенных в таблице 1.

Структура праймеров и зондов, используемых для генотипирования исследуемых ДНК-маркеров

Таблица 1

Название 5'-3' последовательность праймеров
и зондов		 Литературный источник
VNTR 4a/4b eNOS (rs699) F: 5-agg ccc tat ggt agt gcc ttt-3
R: 5-tct ctt agt gct gtg gtc ac-3		 Спиридонова М.Г.и др., 2002, 2006

Изобретение характеризуется:

Фиг.1 - Электрофоретическое разделение продуктов амплификации локуса 4a/4b eNOS, где 3, 5, 6 - гомозиготы 4b4b; 2 -гомозиготы 4a4a; 1, 4 - гетерозиготы 4a4b

Возможность использования предложенного способа для оценки уровня артериального давления у женщин на сроке родоразрешения подтверждает анализ результатов обследования 349 женщин: из них 249 беременных, у которых отмечалось повышение давления на сроке родоразрешения, и 100 женщин из контрольной группы с нормальным течением беременности. В исследуемые выборки включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженками Центрально-Черноземного региона России и не имеющие родства между собой. Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводились на базе Перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа, с информированного согласия пациенток на использование материалов лечебно-диагностических мероприятий, проводимых за период госпитализации и после, для научно-исследовательских целей и протоколировались по стандартам этического комитета Российской Федерации.

Ассоциации аллелей и генотипов ДНК - маркера с предрасположенностью к развитию гипертензии оцениваются с помощью непараметрического метода Манна-Уитни.

В качестве конкретного примера приведен анализ взаимосвязей полиморфного маркера 4a/4b eNOS с показателями артериального давления у женщин на сроке родоразрешения.

Установлено, что женщины с разными генотипами по локусу 4a/4b eNOS имеют значимые отличия по показателям артериального давления в конце беременности.

С целью решения проблемы множественных сравнений, связанной с получением ложноположительных результатов (ошибка 1-го рода), вводили поправку Бонферрони, т.е. производили перерасчет уровня значимости р для множественных парных сравнений по формуле [Реброва О.Ю., 2006]: рcor=р·n, где р - полученный уровень статистической значимости, n - количество парных сравнений. За статистически значимый уровень принимали рcor≤0,05.

В таблице 2 приведены данные ассоциации генетического полиморфизма 4a/4b eNOS с уровнем артериального давления: у беременных с генотипом 4а4а eNOS отмечаются более высокие значения медианы систолического, диастолического и среднего артериального давления в конце беременности (150,0 мм рт.ст. 100,0 мм рт.ст. и 113,3 мм рт.ст. соответственно) по сравнению с женщинами, имеющими генотип 4b4b (САД - 130,0 мм рт.ст., р=0,007, с учетом поправки Бонферрони рcor=0,021; ДАД- 80,0 мм рт.ст.; р=0,004; рcor=0,012; АД ср. - 100,0 мм рт.ст.; р=0,004; рcor=0,012) и генотип 4а4b (САД - 130,0 мм рт.ст.; р=0,01, с учетом поправки Бонферрони рcor=0,03; ДАД- 90,0 мм рт.ст.; р=0,006; рcor=0,018; АД ср. - 103,3 мм рт.ст.; р=0,006; рcor=0,018)

Ассоциации генетического полиморфизма 4a/4b eNOS с уровнем артериального давления у беременных (Ме, Q25-Q75)

Конкретный пример

У беременной А., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлен генотип 4а4а по локусу 4a/4b eNOS. К концу гестации у беременной А. уровень артериального давления повысился и составил:

САД - 170,0 мм рт.ст., ДАД - 110,0 мм рт.ст. и АД ср. - 130 мм рт.ст.

Приведенный пример подтверждает, что поставленная задача - разработка способа прогнозирования повышения уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, на сроке родоразрешения с использованием генетического полиморфизма 4a/4b eNOS - решена. На основе выявления у женщины генетического варианта 4a4а eNOS полиморфизма 4a/4b eNOS можно предсказать у них более высокие показатели артериального давления к концу гестации на сроках 37-40 недель.

Способ прогнозирования уровня артериального давления на сроке родоразрешения у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов, методом полимеразной цепной реакции проводят анализ генетического полиморфизма 4a/4b eNOS, отличающийся тем, что прогнозируют повышение показателей систолического артериального давления у женщин на сроке родоразрешения при выявлении генетического варианта 4а4а eNOS.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наследственной предрасположенности к сенсибилизации производственными аллергенами. Осуществляют забор венозной крови, выделение ДНК, проведение ПЦР со специфическими праймерами, определение нуклеотидной последовательности генов ФНОα, ИЛ 4 и ИЛ 10.
Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для лечения остеоартрита у псовых. Способ по изобретению включает введение псовым диеты, содержащей в перерасчете на сухую массу: DHA+ЕРА 0,5-2,5%, витамин C 75-1000 мг/кг, витамин E 250-1000 мг/кг, L-карнитин 100-1000 мг/кг.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для детекции гриба Trichophyton mentagrophytes. Осуществляют выделение тотальной нативной ДНК из образца кожи и волос, проводят полимеразную цепную реакцию и амплификацию фрагмента гена 5.8S рРНК Trichophyton mentagrophytes с использованием специфических праймеров.
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для диагностики воспалительного процесса вульвы и влагалища бактериальной этиологии у девочек в возрасте от 0 до 8 лет.

Изобретение относится к области медицинской генетики и предназначено для определения аллельного полиморфизма CCR5 delta 32. Осуществляют выделение ДНК из криоконсервированной пуповинной крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Сущность способа состоит в том, что определяют оптическую плотность экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном и железистом эпителии эндометрия в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению экстракорпорального оплодотворения, и дополнительно определяют содержание сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в цервикальной слизи в день трансвагинальной пункции фолликулов, систолодиастолическое отношение (S/D) и индекс резистентности (IR) спиральных артерий в день введения триггера овуляции, а затем рассчитывают значение регрессионной функции (Z) по формуле.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу выявления присутствия двух или более представляющих интерес белков с известными аминокислотными последовательностями в образце растительного происхождения (варианты) и способу сохранения генотипа сорта трансгенного растения.

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к набору для детекции спор, происходящих из микобактерий в образце. Набор содержит антитело, которое специфически связывает относящийся к спорам пептид из микобактерий, где относящийся к спорам пептид из микобактерий выбран из группы, состоящей из CotA, CotD, CotT, SpoVK, CotSA, YrbC, SpoVE, Soj, SpoIIIE и SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 22, 24 и 26, где указанное антитело получают иммунизацией человека или организма, не являющегося человеком, указанным относящимся к спорам пептидом.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для детекции гриба Microsporum canis. Осуществляют выделение тотальной нативной ДНК из образца кожи и волос, проводят полимеразную цепную реакцию и амплификацию фрагмента гена 5.8S рРНК Microsporum canis с использованием специфических праймеров.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни. Из периферической венозной крови пациентов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ, выделяют ДНК и определяют генотипы полиморфизма -308G/A гена TNFα. В зависимости от выявленных вариантов по локусу -308G/A TNFα и других предикторов развития данного заболевания по формуле определяют риск развития III стадии гипертонической болезни. В случае если полученная величина выше 0,50, прогнозируют высокий риск развития данного заболевания. Изобретение позволяет эффективно прогнозировать риск развития III стадии гипертонической болезни. 2 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики нарушений белково-синтетической функции печени на основании снижения активности фермента холинэстеразы. Способ включает взятие крови из вены, получение сыворотки и определение в сыворотке крови уровня альбумина, общего белка и активности фермента холинэстеразы на биохимическом анализаторе. При обнаружении снижения активности фермента холинэстеразы на фоне нормального уровня общего белка и альбумина в сыворотке крови диагностируют нарушение белково-синтетической функции печени у детей. Способ обеспечивает повышение точности диагностики донозологических нарушений здоровья у детей, проживающих в условиях избытка в окружающей среде вредных веществ. 1 пр., 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для прогнозирования риска невынашивания первой половины беременности. Осуществляют выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови пациентки и проводят генотипирование. При выявлении аллеля А rs-4680 гена катехол-О-метилтрансферазы СОМТ прогнозируют повышенный риск невынашивания беременности. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование риска невынашивания первой половины беременности при помощи специфичности генетических маркеров. 1 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для прогнозирования отслойки хориона на ранних сроках беременности. Осуществляют выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфных вариантов Arg353Gln (G10976A) гена коагуляционного фактора VII и Ile22Met (A66G) гена метионинсинтазы редуктазы (MTRR) при помощи метода ПЦР. При выявлении сочетания гетерозиготы GA полиморфного варианта Arg353Gln (G10976A) гена коагуляционного фактора VII с гомозиготой GG полиморфного варианта Ile22Met (A66G) гена MTRR прогнозируют риск развития отслойки хориона в первом триместре беременности. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование отслойки хориона в первом триместре беременности на основании определения сочетания генотипов генов тромбофилии и фолатного цикла. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности. Сущность способа состоит в том, что при выявлении уровня тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 более 242,8 нг/мл и сердечно-сосудистого сопряжения более 1,29 риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий оценивается как высокий. Использование заявленного способа позволяет точно осуществить прогноз риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности. 2 ил., 3 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к устройствам и способам анализа с использованием специфического связывания и предназначена для определения наличия или количества аналита в пробном образце. Иммунохроматографическое устройство содержит мембрану, несущую захватывающее антитело, связанное с ней, в тестовой зоне, и структуру с конъюгатами, соединенную по текучей среде с мембраной в проксимальном конце. Данная структура содержит детектирующее антитело, имеющее конъюгированный с ним репортерный фрагмент. Каждое из указанных захватывающего и детектирующего антител представляет собой моноклональное антитело, производимое гибридомными клетками, депонированными под номером доступа DSM АСС3092 (моноклональное антитело LG96) или DSM АСС3093 (моноклональное антитело MG97). Аналит представляет собой белок Z-ААТ, присутствующий в образце от носителя гена PiZ. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность определения наличия аналита, в частности белка Z-ААТ. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 33 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской травматологии, и может быть использовано для лечения переломов у детей с политравмой. Для определения оптимального времени проведения остеосинтеза в первые часы после травмы в сыворотке крови определяют концентрации маркеров белка S100 и цистатина С: исходные концентрации белка S100 312,2-587,8 нг/л и цистатина С 832,8-1062 нг/мл с последующим двукратным и более увеличением их в течение 1-4 суток расценивают как проявления тяжелых нарушений метаболизма мозга и почек, оптимизируют общее лечение, проводят отсроченный остеосинтез не ранее 5-7 суток; исходные концентрации белка S100 103,8-292,0 нг/л и цистатина С 541-967 нг/мл с последующим увеличением их менее чем в два раза или снижением в 1-е и последующие сутки расценивают как нарушения метаболизма мозга и почек обратимого функционального характера и оптимальным временем для остеосинтеза считают 1-4 сутки с момента травмы. Использование способа позволяет выявить скрытые органные нарушения, оценить степень их тяжести и провести остеосинтез в оптимальные сроки, что повысит эффективность лечения сочетанной и множественной травмы у детей. 4 табл., 8 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования медленно разрешающегося (затяжного) течения внебольничной пневмонии. У пациента определяют наличие хронической обструктивной болезни легких, мультилобарного поражения легких и осложненного течения заболевания, а также наличие полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-α (ФНОα). Полученные данные включают в функцию логистического распределения и вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии определяют по формуле 1-LOGIT(u). Изобретение обеспечивает раннее выявление больных с высоким риском развития затяжного течения внебольничной пневмонии, требующих более агрессивного медикаментозного лечения, что позволит сократить длительность пребывания пациентов в стационаре и сроки их временной нетрудоспособности. 1 ил., 5 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ ранней диагностики заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца. Способ характеризуется тем, что проводят корреляционный анализ зависимости: доза марганца из питьевой воды - содержание марганца в крови ребенка, дополнительно проводят корреляционный анализ между уровнем гамма-аминомасляной кислоты и/или глутамата в сыворотке крови и уровнем марганца в крови и при определении в цельной крови пациентов уровня марганца выше референтного уровня, который составляет 0,011 мг/дм3, одновременно с определением в сыворотке крови пациентов уровня глутамата выше референтного уровня, который составляет 83,24 мкмоль/дм3, и/или с определением в сыворотке крови пациентов уровня гамма-аминомасляной кислоты ниже референтного уровня, который составляет 0,077 мкмоль/дм3, диагностируют донозологическую стадию, предшествующую развитию заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца. Изобретение может использоваться для планирования санитарно-гигиенических мероприятий по предупреждению воздействия вредных веществ, в частности марганца, на нервно-психическое развитие детей. 2 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ обнаружения вещества, которое опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, или определения, опосредует ли вещество положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, состоит из следующих этапов: обеспечение первой системы анализа, включающей последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую первый репортерный белок, функционально связанную с промотором первого биологического маркера; обеспечение второй системы анализа, включающей вторую последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую второй репортерный белок, функционально связанную с промотором второго биологического маркера; осуществление контакта указанной второй системы анализа с веществом; осуществления контакта указанной первой системы анализа со стандартным веществом или контрольным веществом и определение уровней транскрипции указанных первой и второй последовательностей мРНК. При этом уровень транскрипции второй последовательности мРНК выше, чем уровень транскрипции первой последовательности мРНК, если указанное вещество опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера. Гены первого биологического маркера и второго биологического маркера выбраны из группы, состоящей из проапоптотического белка, гомологичного С/ЕВР (CHOP), связывающего шаперонного белка эндоплазматического ретикулума (BiP), фактора активации транскрипции 4 (ATF-4), белка 1, связывающего X-box (Xbp-1) и синтетазы аминокислот. 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-10-20 2015-10-19T22:39:39
Наверх