Способ прогнозирования риска развития iii стадии гипертонической болезни



Способ прогнозирования риска развития iii стадии гипертонической болезни
Способ прогнозирования риска развития iii стадии гипертонической болезни

Владельцы патента RU 2565407:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни. Из периферической венозной крови пациентов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ, выделяют ДНК и определяют генотипы полиморфизма -308G/A гена TNFα. В зависимости от выявленных вариантов по локусу -308G/A TNFα и других предикторов развития данного заболевания по формуле определяют риск развития III стадии гипертонической болезни. В случае если полученная величина выше 0,50, прогнозируют высокий риск развития данного заболевания. Изобретение позволяет эффективно прогнозировать риск развития III стадии гипертонической болезни. 2 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни.

Гипертоническая болезнь представляет собой наиболее широко распространенное сердечно-сосудистое заболевание среди населения трудоспособного возраста [Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., 2013. ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertens, 31, (7): 1281-1357]. Известно, что гипертоническая болезнь III стадии характеризуется развитием ассоциированных (сопутствующих) клинических состояний и представляет собой один из наиболее значимых факторов риска развития инфаркта миокарда, острых нарушений мозгового кровообращения, которые характеризуются высокой и ранней инвалидизацией, а также преждевременной смертностью больных, что объясняет большую социальную значимость данной патологии [Lubna A. Al-Ansary, Andrea C. Tricco, Sharon E. Straus. A Systematic Review of Recent Clinical Practice Guidelines on the Diagnosis, Assessment and Management of Hypertension. PLoS One. 2013; 8 (1): 537-44].

Поэтому возможность прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни позволит оптимизировать индивидуальную тактику ведения этих пациентов с гипертонической болезнью, направленную на предупреждение развития III стадии заболевания.

Гипертоническая болезнь представляет собой мультифакториальное заболевание с выраженным генетическим компонентом. Согласно экспериментальным и клиническим данным, существенный вклад в развитие данного заболевания вносят цитокины, участвующие в воспалительном процессе и механизмах апоптоза. Среди цитокинов особого внимания заслуживают фактор некроза опухоли альфа (TNFα).

TNFα - многофункциональный цитокин, который синтезируется активированными макрофагами, моноцитами, нейтрофилами, дендритными клетками, Т- и В-лимфоцитами, эндотелиальными, гладкомышечными клетками, натуральными киллерами и тучными клетками [Hollegaard, M.V. Cytokine gene polymorphism in human disease [Text] /M.V. Hollegaard, J.L. Bidwell //Genes Immun. - 2006. - Vol.7. - Suppl. 3. - P. 269-276]. Он задействован в регуляции широкого спектра биологических процессов, таких как пролиферация, дифференцировка клеток [Waters J. P., Pober J. S., Bradley J. R., 2013. Tumour necrosis factor in infectious disease. J. Pathol., 230 (2): 132-147], оказывает влияние на инсулинорезистентность, функцию эндотелия, метаболизм липидов [The -308G/A of tumor necrosis factor (TNF)-α and 825C/T of guanidine nucleotide binding protein 3 (GNB3) are Associated with the Onset of Acute Myocardial Infarction and Obesity in Taiwan [Text] /W.-T. Chang, Y.-C. Wang, C.-C. Chen [et al.] //Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol.13, №2. - P. 1846-1857], принимает участие в регуляции апоптоза (запрограммированная гибель клеток), а также активирует процессы оксидативного стресса кардиомиоцитов [Елисеев, М. С. Роль фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-α у больных ревматическими заболеваниями [Текст] /М. С. Елисеев, В. Г. Барскова, Е. Л. Насонов //Научно-практическая ревматология. - 2009. - №2. - С. 67-72].

Ген, кодирующий белок TNFα, включает 4 экзона и 3 интрона и картируется в геноме человека на коротком плече шестой хромосомы (6p21.3), располагаясь рядом с генами главного комплекса гистосовместимости [Tumor Necrosis Factor and Lymphotoxin Alfa Genetic Polymorphisms and Outcome in Pediatric Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma: Results From Berlin-Frankfurt-Münster Trial NHL-BFM 95 [Text] /K. Seidemann [et al.] //Journal of Clinical Oncology. - 2005. - Vol.23. - №33. - P. 8414-8421]. Самым распространенным видом мутаций гена TNFα являются однонуклеотидные замены в промоторном регионе. Некоторые аллельные варианты этого гена увеличивают связывание транскрипционных факторов с промотором и активируют транскрипцию, что в последующем приводит к возрастанию экспрессии TNFα [Tumоr nесrоsis fасtоr аlрhа-308 аnd lymрhоtохin аlрhа+252 gеnеtiс роlymоrрhisms аnd thе susсерtibility tо nоn-Hоdgkin lymрhоmа in Еgyрt [Tехt] /А. Ibrаhim, H. Аbdеl Rаhmаn, M. Khоrshiеd [еt аl.] //Lеuk. Rеs. - 2012. - Vоl. 36, №6. - Р. 694-698].

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития III стадии у больных гипертонической болезнью на основе данных о генетическом полиморфизме -308G/A TNFα и других предикторах развития заболевания.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2013 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни на основе молекулярно-генетических данных в зависимости от полиморфных маркеров гена TNFα.

В патенте РФ №2329503 (дата публикации 20.07.2008) предложен способ оценки риска прогрессирования артериальной гипертензии у женщин, заключающийся в заборе крови и анализе биохимических параметров энергетического метаболизма эритроцитов, по результатам которого в зависимости от возраста женщин по прогностическим таблицам определяют процент риска утяжеления течения гипертонической болезни в ближайшие 5 лет.

Недостаток метода заключается в сложности анализа и низкой доступности использованного оборудования, кроме того, данный способ применим только для женщин и не рассматриваются генетические полиморфизмы прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни.

За прототип выбран патент РФ №2456608 (дата публикации 20.07.2012) «Способ прогнозирования риска возникновения гипертонической болезни у мужчин». Заявляемый способ включает выделение геномной ДНК из периферической венозной крови пациентов, выявление полиморфных вариантов генов и позволяет прогнозировать развитие гипертонической болезни на основе генотипирования полиморфных локусов генов флавиновой монооксигеназы 3 типа, цитохрома Р-450 1 В1, N-ацетилтрансферазы 2 типа и анализа средовых факторов риска, таких как характер употребления алкоголя, факт курения и наличие контакта с вредными химическими веществами, с использованием логистического регрессионного анализа.

Недостаток метода заключается в том, что он рассматривает риск развития гипертонической болезни только у мужчин, а согласно литературным данным гипертоническая болезнь развивается чаще у женщин [Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. /Р.Г. Оганов [и др.] //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №1. - С. 9-13]. Кроме того, не рассматриваются гены-кандидаты, связанные с воспалительным механизмом развития гипертонической болезни и ее течения и не определяются риски развития ассоциированных клинических состояний, т.е. III стадии.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики III стадии гипертонической болезни, а именно создание способа прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни на основе данных о генетическом полиморфизме -308G/A TNFα и других предикторах развития заболевания.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки прогноза развития III стадии гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- определение полиморфных вариантов гена -308G/A TNFα;

- прогнозирование риска развития III стадии гипертонической болезни в зависимости от выявленных вариантов по локусу -308G/A TNFα и других предикторов развития данного заболевания по уравнению логистической регрессии следующего вида:

у=11-0,399 x1-0,255 x2+1,290 x3-0,419 x4+0,912 x5-1,156 x6,

где x1 - длительность заболевания, лет; x2 - индекс массы тела, кг/м2; x3 - наличие метаболического синдрома (нет - x3=1, да - x3=2); x4 - холестерин, ммоль/л; x5 - липопротеины низкой плотности, ммоль/л, x6 - генетический вариант по локусу -308G/A TNFα (AA - x6=1, AG - x6=2, GG - x6=3).

- прогнозирование высокого риска развития III стадии гипертонической болезни в случае, если величина у выше 0,50.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития III стадии гипертонической болезни по наличию генетических вариантов по локусу -308G/A TNFα в сочетании с вышеуказанными предикторами.

Способ осуществляют следующим образом:

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови индивидуумов в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМNaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мклпротеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С. Выделенную ДНК использовали для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

Анализ полиморфизма -308G/A TNFα осуществляют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. ПЦР проводилась на аппарате IQ5 (Bio-Rad) в режиме real time с использованием ДНК-полимеразы Thermus aquaticus производства фирмы «Силекс-М» и стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Синтол» с последующим анализом полиморфизмов методом дискриминации аллелей (фиг.1). Для дискриминации аллелей используют программу Bio-Rad «IQ5-Standart Edition».

Генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин RFU (уровень относительной флуоресценции) каждого зонда. Зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM - аллелю A.

Две полосы, вертикальная и горизонтальная, делят график на четыре секции: одна для каждого гомозиготного состояния, одна для гетерозиготного состояния и секция без реакции. Присвоение генотипов неизвестным образцам определяется вычерчиванием RFU для одного флуорофора (на оси x) относительно RFU для другого флуорофора (на оси y) на диаграмме дискриминации аллелей.

• Если значения RFU неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и правее вертикальной полосы, генотип гетерозиготен (GA).

• Если значения RFU неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и левее вертикальной полосы, генотип гомозиготен по аллелю G (RFU аллеля G отложены по оси y).

• Если значения RFU неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и правее вертикальной, генотип гомозиготен по аллелю A (RFU аллеля A отложены по оси x).

• Если значения RFU неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и левее вертикальной, определение генотипа невозможно (в данном случае неопределенный образец - отрицательный контроль).

Изобретение охарактеризовано на следующих фигурах:

фиг. 1, где представлена дискриминация аллелей по локусу -308G/A TNFα, где ○ - гомозиготы -308АА, □ - гомозиготы -308GG, ∆ - гетерозиготы -308GA, ◊ - отрицательный контроль.

фиг. 2, где в таблице представлены коэффициенты логистической регрессии и уровень значимости показателей, используемых для прогнозирования III стадии гипертонической болезни.

Возможность использования предложенного способа прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни подтверждает анализ результатов наблюдений 452 индивидуумов: 143 больных гипертонической болезнью с III стадией заболевания и 309 пациентов, имеющих I и II стадии гипертонической болезни.

Критерии включения в исследуемые выборки:

1. Индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья РФ и не имеющие родства между собой.

2. Добровольное согласие пациентов на проведение исследования.

3. В группу больных включались индивидуумы после установления диагноза гипертоническая болезнь, который подтверждался клиническими и лабораторно-инструментальными методами обследования, в соответствии с обязательными диагностическими стандартами, рекомендованными ВНОК [Рекомендации ВНОК, 2010].

Критерии исключения из исследуемых выборок:

1. Пациенты с симптоматическими артериальными гипертензиями.

2. Наличие тяжелой соматической патологии (печеночная, почечная недостаточность, аутоиммунные и онкологические заболевания).

3. Больные нерусской национальности, родившиеся вне Центрального Черноземья России.

4. Индивидуумы, отказавшиеся от проводимого исследования.

Клиническое и лабораторное обследование индивидуумов проводилось на базе кардиологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета. Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0».

Разработана математическая модель прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни с использованием метода бинарной логистической регрессии [Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA [Текст] /О.Ю. Реброва. - [3-е изд.]. - Москва: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.: ил.; Боровиков, В.П. Statistica: искусство анализа данных на компьютере [Текст] /В.П. Боровиков. - 2-е изд. - Санкт-Петербург: Питер, 2003. - 688 с.].

При проведении логистической регрессии построена следующая статистическая модель прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни, включающая следующие факторы: генетический вариант по локусу -308G/A TNFα, длительность заболевания, индекс массы тела, наличие метаболического синдрома, уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности (фиг.2). Уровни значимости коэффициентов регрессии для всех предикторов были менее 0,05, т.е. каждый из них оказывал статистически значимое влияние на риск развития III стадии гипертонической болезни. Величина отношения шансов для представленной регрессионной модели составляет 32,45, демонстрируя, что при увеличении на единицу значения i-го признака шанс возникновения III стадии гипертонической болезни увеличивается более чем в 32 раза.

С помощью полученных коэффициентов логистической регрессии, на основе данных о генетических вариантах локуса -308G/A TNFα, длительности заболевания, индекса массы тела, наличия метаболического синдрома, уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности можно прогнозировать риск развития III стадии гипертонической болезни.

Уравнение логистической регрессии имеет следующий вид [Реброва, О.Ю., 2006]:

y=b0+b1х1+b2х2+b3х3+…+bnхn,

где х1-хn информативные признаки (факторы риска), b0-bn- регрессионные коэффициенты для данных признаков.

P=еy/(1+еy),

где е - математическая константа, приблизительно равная 2,72.

В нашем случае уравнение логистической регрессии будет следующим:

у=11-0,399 x1-0,255 x2+1,290 x3-0,419 x4+0,912 x5-1,156 x6,

где x1 - длительность заболевания, лет; x2 - индекс массы тела, кг/м2; x3 - наличие метаболического синдрома (нет - x3=1, да - x3=2); x4 - холестерин, ммоль/л; x5 - липопротеины низкой плотности, ммоль/л, x6 - генетический вариант по локусу -308G/A TNFα (AA - x6=1, AG - x6=2, GG - x6=3).

С целью проверки работоспособности модели в анализ были дополнительно включены двое больных гипертонической болезнью русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья. У пациента А. определены следующие показатели: длительность заболевания - 7 лет (x1), индекс массы тела - 32,0 кг/м2 (x2), наличие метаболического синдрома - да (x3=2), холестерин - 6,0 ммоль/л (x4), липопротеины низкой плотности - 4,5 ммоль/л (x5), генетический вариант локуса -308G/A TNFα - AA (x6=1).

Для пациента В. были определены следующие показатели: длительность гипертонической болезни - 10 лет (x1), индекс массы тела - 31,2 кг/м2 (x2), наличие метаболического синдрома - нет (x3=1), холестерин - 5,4 ммоль/л (x4), липопротеины низкой плотности - 2,6 ммоль/л (x5), генетический вариант локуса -308G/A TNFα - GG (x6=3).

Подставив значения соответствующих показателей в уравнение регрессии, получим для пациента А.:

у=11-0,399*7-0,255*32,0+1,290*2-0,419*6,0+0,912*4,5-1,156*1=3,061

соответственно P=2,723,061/(1+2,723,061)=0,9553, т.е. вероятность риска развития III стадии гипертонической болезни у пациента А. высокая, т.к. значение у выше 0,50.

Для пациента В.:

у=11-0,399*10-0,255*31,2+1,290*1-0,419*5,4+0,912*2,6-1,156*3=-3,0774,

соответственно P=2,72-3,0774/(1+2,72-3,0774) или (1/2,723,0774) /1+(1/2,723,0774)=0,0460, т.е. вероятность риска развития III стадии гипертонической болезни у пациента В. крайне мала, т.к. значение у ниже 0,50.

Таким образом, можно заключить, что данная модель логистической регрессии работоспособна и позволяет эффективно прогнозировать риск развития III стадии гипертонической болезни, т.е. ассоциированных клинических состояний, в зависимости от генетических вариантов фактора некроза опухоли α, длительности заболевания, индекса массы тела, наличия метаболического синдрома, уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности с целью определения тактики ведения пациента с гипертонической болезнью для предотвращения развития ассоциированных клинических состояний.

Способ прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни, включающий выделение геномной ДНК из периферической венозной крови пациентов, отличающийся тем, что у пациентов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ, определяют генотипы полиморфизма -308G/A гена TNFα; прогнозируют риск развития III стадии гипертонической болезни в зависимости от выявленных вариантов по локусу -308G/A TNFα и других предикторов развития данного заболевания по уравнению логистической регрессии следующего вида:
у=11-0,399x1-0,255x2+1,290x3-0,419x4+0,912x5-1,156x6,
где x1 - длительность заболевания, лет; x2 - индекс массы тела, кг/м2; x3 - наличие метаболического синдрома (нет - x3=1, да - x3=2); x4 - холестерин, ммоль/л; x5 - липопротеины низкой плотности, ммоль/л; x6 - генетический вариант по локусу -308G/A TNFα (AA - x6=1, AG - x6=2, GG - x6=3), и прогнозируют высокий риск развития III стадии гипертонической болезни в случае, если величина у выше 0,50.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования уровня артериального давления на сроке родоразрешения. У женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, из периферической венозной крови выделяют ДНК.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наследственной предрасположенности к сенсибилизации производственными аллергенами. Осуществляют забор венозной крови, выделение ДНК, проведение ПЦР со специфическими праймерами, определение нуклеотидной последовательности генов ФНОα, ИЛ 4 и ИЛ 10.
Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для лечения остеоартрита у псовых. Способ по изобретению включает введение псовым диеты, содержащей в перерасчете на сухую массу: DHA+ЕРА 0,5-2,5%, витамин C 75-1000 мг/кг, витамин E 250-1000 мг/кг, L-карнитин 100-1000 мг/кг.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для детекции гриба Trichophyton mentagrophytes. Осуществляют выделение тотальной нативной ДНК из образца кожи и волос, проводят полимеразную цепную реакцию и амплификацию фрагмента гена 5.8S рРНК Trichophyton mentagrophytes с использованием специфических праймеров.
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для диагностики воспалительного процесса вульвы и влагалища бактериальной этиологии у девочек в возрасте от 0 до 8 лет.

Изобретение относится к области медицинской генетики и предназначено для определения аллельного полиморфизма CCR5 delta 32. Осуществляют выделение ДНК из криоконсервированной пуповинной крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Сущность способа состоит в том, что определяют оптическую плотность экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном и железистом эпителии эндометрия в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению экстракорпорального оплодотворения, и дополнительно определяют содержание сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в цервикальной слизи в день трансвагинальной пункции фолликулов, систолодиастолическое отношение (S/D) и индекс резистентности (IR) спиральных артерий в день введения триггера овуляции, а затем рассчитывают значение регрессионной функции (Z) по формуле.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу выявления присутствия двух или более представляющих интерес белков с известными аминокислотными последовательностями в образце растительного происхождения (варианты) и способу сохранения генотипа сорта трансгенного растения.

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к набору для детекции спор, происходящих из микобактерий в образце. Набор содержит антитело, которое специфически связывает относящийся к спорам пептид из микобактерий, где относящийся к спорам пептид из микобактерий выбран из группы, состоящей из CotA, CotD, CotT, SpoVK, CotSA, YrbC, SpoVE, Soj, SpoIIIE и SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 22, 24 и 26, где указанное антитело получают иммунизацией человека или организма, не являющегося человеком, указанным относящимся к спорам пептидом.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики нарушений белково-синтетической функции печени на основании снижения активности фермента холинэстеразы. Способ включает взятие крови из вены, получение сыворотки и определение в сыворотке крови уровня альбумина, общего белка и активности фермента холинэстеразы на биохимическом анализаторе. При обнаружении снижения активности фермента холинэстеразы на фоне нормального уровня общего белка и альбумина в сыворотке крови диагностируют нарушение белково-синтетической функции печени у детей. Способ обеспечивает повышение точности диагностики донозологических нарушений здоровья у детей, проживающих в условиях избытка в окружающей среде вредных веществ. 1 пр., 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для прогнозирования риска невынашивания первой половины беременности. Осуществляют выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови пациентки и проводят генотипирование. При выявлении аллеля А rs-4680 гена катехол-О-метилтрансферазы СОМТ прогнозируют повышенный риск невынашивания беременности. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование риска невынашивания первой половины беременности при помощи специфичности генетических маркеров. 1 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для прогнозирования отслойки хориона на ранних сроках беременности. Осуществляют выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфных вариантов Arg353Gln (G10976A) гена коагуляционного фактора VII и Ile22Met (A66G) гена метионинсинтазы редуктазы (MTRR) при помощи метода ПЦР. При выявлении сочетания гетерозиготы GA полиморфного варианта Arg353Gln (G10976A) гена коагуляционного фактора VII с гомозиготой GG полиморфного варианта Ile22Met (A66G) гена MTRR прогнозируют риск развития отслойки хориона в первом триместре беременности. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование отслойки хориона в первом триместре беременности на основании определения сочетания генотипов генов тромбофилии и фолатного цикла. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности. Сущность способа состоит в том, что при выявлении уровня тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 более 242,8 нг/мл и сердечно-сосудистого сопряжения более 1,29 риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий оценивается как высокий. Использование заявленного способа позволяет точно осуществить прогноз риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности. 2 ил., 3 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к устройствам и способам анализа с использованием специфического связывания и предназначена для определения наличия или количества аналита в пробном образце. Иммунохроматографическое устройство содержит мембрану, несущую захватывающее антитело, связанное с ней, в тестовой зоне, и структуру с конъюгатами, соединенную по текучей среде с мембраной в проксимальном конце. Данная структура содержит детектирующее антитело, имеющее конъюгированный с ним репортерный фрагмент. Каждое из указанных захватывающего и детектирующего антител представляет собой моноклональное антитело, производимое гибридомными клетками, депонированными под номером доступа DSM АСС3092 (моноклональное антитело LG96) или DSM АСС3093 (моноклональное антитело MG97). Аналит представляет собой белок Z-ААТ, присутствующий в образце от носителя гена PiZ. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность определения наличия аналита, в частности белка Z-ААТ. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 33 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской травматологии, и может быть использовано для лечения переломов у детей с политравмой. Для определения оптимального времени проведения остеосинтеза в первые часы после травмы в сыворотке крови определяют концентрации маркеров белка S100 и цистатина С: исходные концентрации белка S100 312,2-587,8 нг/л и цистатина С 832,8-1062 нг/мл с последующим двукратным и более увеличением их в течение 1-4 суток расценивают как проявления тяжелых нарушений метаболизма мозга и почек, оптимизируют общее лечение, проводят отсроченный остеосинтез не ранее 5-7 суток; исходные концентрации белка S100 103,8-292,0 нг/л и цистатина С 541-967 нг/мл с последующим увеличением их менее чем в два раза или снижением в 1-е и последующие сутки расценивают как нарушения метаболизма мозга и почек обратимого функционального характера и оптимальным временем для остеосинтеза считают 1-4 сутки с момента травмы. Использование способа позволяет выявить скрытые органные нарушения, оценить степень их тяжести и провести остеосинтез в оптимальные сроки, что повысит эффективность лечения сочетанной и множественной травмы у детей. 4 табл., 8 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования медленно разрешающегося (затяжного) течения внебольничной пневмонии. У пациента определяют наличие хронической обструктивной болезни легких, мультилобарного поражения легких и осложненного течения заболевания, а также наличие полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-α (ФНОα). Полученные данные включают в функцию логистического распределения и вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии определяют по формуле 1-LOGIT(u). Изобретение обеспечивает раннее выявление больных с высоким риском развития затяжного течения внебольничной пневмонии, требующих более агрессивного медикаментозного лечения, что позволит сократить длительность пребывания пациентов в стационаре и сроки их временной нетрудоспособности. 1 ил., 5 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ ранней диагностики заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца. Способ характеризуется тем, что проводят корреляционный анализ зависимости: доза марганца из питьевой воды - содержание марганца в крови ребенка, дополнительно проводят корреляционный анализ между уровнем гамма-аминомасляной кислоты и/или глутамата в сыворотке крови и уровнем марганца в крови и при определении в цельной крови пациентов уровня марганца выше референтного уровня, который составляет 0,011 мг/дм3, одновременно с определением в сыворотке крови пациентов уровня глутамата выше референтного уровня, который составляет 83,24 мкмоль/дм3, и/или с определением в сыворотке крови пациентов уровня гамма-аминомасляной кислоты ниже референтного уровня, который составляет 0,077 мкмоль/дм3, диагностируют донозологическую стадию, предшествующую развитию заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца. Изобретение может использоваться для планирования санитарно-гигиенических мероприятий по предупреждению воздействия вредных веществ, в частности марганца, на нервно-психическое развитие детей. 2 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ обнаружения вещества, которое опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, или определения, опосредует ли вещество положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, состоит из следующих этапов: обеспечение первой системы анализа, включающей последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую первый репортерный белок, функционально связанную с промотором первого биологического маркера; обеспечение второй системы анализа, включающей вторую последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую второй репортерный белок, функционально связанную с промотором второго биологического маркера; осуществление контакта указанной второй системы анализа с веществом; осуществления контакта указанной первой системы анализа со стандартным веществом или контрольным веществом и определение уровней транскрипции указанных первой и второй последовательностей мРНК. При этом уровень транскрипции второй последовательности мРНК выше, чем уровень транскрипции первой последовательности мРНК, если указанное вещество опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера. Гены первого биологического маркера и второго биологического маркера выбраны из группы, состоящей из проапоптотического белка, гомологичного С/ЕВР (CHOP), связывающего шаперонного белка эндоплазматического ретикулума (BiP), фактора активации транскрипции 4 (ATF-4), белка 1, связывающего X-box (Xbp-1) и синтетазы аминокислот. 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения времени от начала фибрилляции предсердий до поступления пациента в клинику. Для этого у пациента берут образец биологической жидкости, определяют уровень proANP (SEQ ID NO: 1) или его фрагментов в указанном образце, причем указанные фрагменты имеют длину по меньшей мере 6 аминокислотных остатков. Способ позволяет определить корреляцию между уровнем proANP или его фрагментов и временем от начала фибрилляции предсердий до поступления указанного пациента в клинику. 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-10-20 2015-10-19T22:39:39
Наверх