Композиции, содержащие экстракты echinacea angustifolia и zingiber officinale, которые полезны для уменьшения воспаления и периферической боли


 


Владельцы патента RU 2565436:

ИНДЕНА С.П.А. (IT)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции и комбинации для применения в лечении зуда, периферической боли, воспалительных и болезненных состояний, радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, отека и состояний раздражения кожи, включая состояния, обусловленные чрезмерным воздействием солнечного света. Комбинация липофильных экстрактов Zingiber officinale и Echinacea angustifolia, содержащая изобутиламиды из Echinacea angustifolia и гингерол из Zingiber officinale, в которой экстракты обоих видов растений получают из корней или корневищ экстракцией сверхкритическим диоксидом углерода. Композиция, содержащая комбинацию липофильных экстрактов Zingiber officinale и Echinacea angustifolia. Вышеописанные комбинация и композиция эффективны для лечения зуда, периферической боли, воспалительных и болезненных состояний, радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, отека и состояний раздражения кожи, включая состояния, обусловленные чрезмерным воздействием солнечного света. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 11 пр.

 

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим липофильные экстракты растений рода Echinacea и вида Zingiber officinale, которые полезны для местного лечения зуда, периферической боли, поверхностных и глубоких воспалительных и болезненных состояний, а также боли, связанной с мышечными спазмами. Композиции согласно настоящему изобретению являются также особенно полезными в лечении герпетической боли и радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, при наличии или отсутствии грибковых или бактериальных инфекций.

Композиции можно также использовать в косметической области для уменьшения степени отеков и раздражений всех видов.

Уровень техники

Липофильные экстракты растений рода Echinacea, предпочтительно вида Echinacea angustifolia (эхинацея узколистная), описанные в европейском патенте № 0464298, обладают противовоспалительной активностью при местном и общем применении. Было показано, что их фармакологическую активность определяют изобутиламиды, лиганды каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2.

Изобутиламиды обладают иммуностимулирующей активностью, которая характеризует традиционное и фармацевтическое использование экстрактов Echinacea.

Различным образом переработанные корни и корневища Zingiber officinale (имбирь лекарственный) используют в качестве пряностей в Индии и Китае. Описанные применения в традиционной медицине включают лечение нарушения пищеварения, вздутия живота вследствие скопления газов в кишечнике, диареи, кашля и других родственных расстройств. Экстракты этого растения привлекали особое внимание вследствие их противорвотного эффекта. Однако данные, описанные в контролируемых клинических исследованиях, являются противоречивыми и фармакопея США рекомендует полный обзор свойств, приписываемых растению, вследствие недостаточно убедительной документации. Некоторые из противоречащих данных частично обусловлены нестабильностью активных ингредиентов в обычно используемых экстрактах.

Экстракт, используемый в настоящем изобретении, представляет собой липофильный экстракт, стабилизированный и полученный с помощью диоксида углерода в четко определенных сверхкритических условиях.

Описание изобретения

В настоящее время неожиданно обнаружено, что комбинация (сочетание) липофильных или частично гидрофильных экстрактов корней и корневищ растений рода Echinacea с липофильными экстрактами Zingiber officinale производит мощное обезболивающее и противовоспалительное действие, превышающее уровень, который можно получить, раздельно используя экстракты Echinacea и Zingiber officinale.

Комбинацию согласно настоящему изобретению можно использовать в лечении периферической боли всех видов, от диабетической невропатии до радиационного дерматита, суставной и мышечной боли различного происхождения и герпетической боли, даже при отсутствии специфического противовирусного лечения.

Липофильные экстракты растений рода Echinacea можно получать экстракцией из корней или корневищ, используя спирты, кетоны, алифатические простые эфиры или предпочтительно диоксид углерода в сверхкритическом состоянии.

Экстракты корней и корневищ Zingiber officinale можно также получать экстракцией диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии.

Для получения экстрактов, содержащихся в композициях согласно настоящему изобретению, предпочтительной является одновременная экстракция тонкоизмельченных корней и корневищ растений рода Echinacea и вида Zingiber officinale диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии в различных соотношениях, которые регулируются согласно титру биомасс активных ингредиентов, в частности согласно содержанию изобутиламидов для Echinacea (в расчете на пеллиторин или другие специфические изобутиламиды) и содержанию гингерола для Zingiber officinale. Соотношение двух биомасс может составлять от 1:1 до 1:0,1, предпочтительно 1:0,5. Процесс экстракции сверхкритическим диоксидом углерода гарантирует стабильность активных компонентов, предотвращая образование таких соединений, как шогаол и другие неактивные продукты окисления.

Тонкоизмельченные биомассы экстрагируют в течение времени, составляющего от 1 до 10 часов, предпочтительно 7 часов, при температуре, составляющей от 40 и 60°C, предпочтительно 50°C, и давлении, составляющем от 200 до 260 бар (от 20 до 26 МПа), предпочтительно 235 бар (23,5 МПа). Экстракт собирают в конденсаторе и после удаления воды путем солюбилизации масляного остатка в этилацетате, содержащем аскорбилпальмитат, и дегидратации над безводным сульфатом натрия его концентрируют досуха в вакууме при температуре, не превышающей 40°C. Полученный таким способом экстракт можно непосредственно разбавлять в маслах в присутствии поверхностно-активных веществ или фосфолипидов или соединять в композицию с эксципиентами, подходящими для введения животным или человеку.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает композицию, содержащую комбинацию липофильных или частично гидрофильных экстрактов корней и корневищ растений рода Echinacea с липофильными экстрактами Zingiber officinale, как описано выше, вместе с физиологически совместимыми наполнителями и эксципиентами. В предпочтительном варианте осуществления композиция находится в форме, подходящей для местного введения.

Композицию согласно настоящему изобретению можно изготавливать, смешивая полученные раздельно экстракты, таким образом, что соотношение между изобутиламидами, полученными из растений рода Echinacea, и гингеролом из Zingiber officinale составляет от 1:1 до 1:0,1. Для этой цели можно использовать экстракт Echinacea angustifolia, описанный в европейском патенте № 0464298, и липофильный экстракт Zingiber officinale, полученный экстракцией из корней и корневищ растения диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии, аналогично описанному выше, путем экстракции порошка корней и корневищ при давлении, составляющем от 230 до 260 бар (от 23 до 26 МПа), предпочтительно 235 бар (23,5 МПа), и температуре, составляющей от 40 до 60°C, предпочтительно 50°C, в течение времени, составляющего от 1 до 10 часов, предпочтительно 7 часов; экстракт собирают в конденсаторе и дегидратируют в инертном газе, растворенном в н-гексане или гептане, содержащем липофильный антиоксидант, предпочтительно аскорбилпальмитат или токоферол, и концентрируют в вакууме при температуре, не превышающей 40°C.

Как правило, экстракт корня Echinacea angustifolia содержит от 15 до 45% изобутиламидов, в то время как экстракт корневища Zingiber officinale содержит от 15 до 30% гингерола вместе с другими терпенами.

Как правило, композиции для местного введения согласно настоящему изобретению содержат от 0,1 до 1% масс. экстрактов растений двух видов, в частности от 0,2 до 0,8% объединенного экстракта растений двух видов или от 0,1 до 0,3% экстракта Zingiber officinale и от 0,2 до 0,5% экстракта Echinacea.

Композиция оказалась особенно полезной при местном лечении зуда, периферической боли, поверхностных и глубоких воспалительных и болезненных состояний и боли, связанной с мышечными спазмами. Композиции также являются особенно полезными при лечении герпетической боли и радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, при наличии или отсутствии грибковых или бактериальных инфекций.

Композиции согласно настоящему изобретению можно также использовать в косметической области для уменьшения степени отеков и раздражений всех видов, включая состояния, вызванные чрезмерным воздействием солнечного света.

Композицию можно наносить непосредственно на кожу в масле, в котором она солюбилизирована, или вводить в кремы или мази, подходящие для применения. Лечение можно осуществлять от одного до трех раз в день, нанося дозу от 0,5 до 5 г композиции для местного применения на часть тела, на которую воздействует болезненное расстройство.

Фармацевтические или косметические композиции согласно настоящему изобретению составляют согласно традиционным технологиям, таким, как описано в «Фармацевтическом справочнике Ремингтона» (Remington), издательство Mack Publishing Co., Нью-Йорк, США. Представленные ниже примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1

Масло, содержащее объединенный экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale (изобутиламиды 10 мг/гингерол 1,3 мг) 0,3 г
Витамин E 1,0 г
Аргановое масло в достаточном количестве до 100 мл

Пример 2

Масляно-водная эмульсия, содержащая объединенный экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale (изобутиламиды 10 мг/гингерол 1,3 мг) 0,5 г
Аскорбилпальмитат 0,5 г
Масло энотеры 4,0 г
Полиэтиленгликоль-20-глицерилстеарат 10,0 г
Триглицериды C10-C18 10,0 г
Глицерин 5,0 г
Гидроксилированный ланолин 0,5 г
Гидроксиэтилцеллюлоза 0,5 г
Парабены 0,2 г
Деминерализованная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Пример 3

Крем, содержащий объединенный экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Экстракт Echinacea angustifolia и Zingiber officinale (изобутиламиды 20 г/гингерол 2,6 г) 0,6 г
Витамин E 1,0 г
Льняное масло 4,0 г
Стеариновая кислота 12,0 г
Глицерин 10,0 г
Цетостеариловый спирт 2,0 г
Гидроксид калия 0,9 г
Парабены 0,2 г
Деминерализованная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Пример 4

Масло, содержащее экстракты Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Экстракт Echinacea angustifolia 0,2 г
Экстракт Zingiber officinale 0,1 г
Аскорбилпальмитат 1,0 г
Аргановое масло в достаточном количестве до 100 мл

Пример 5

Получение объединенного экстракта Echinacea angustifolia и Zingiber officinale

Смесь (10 кг), состоящую из 1 части корней Zingiber officinale, содержащих приблизительно 3% гингерола, и 3 частей корней Echinacea angustifolia, содержащих приблизительно 1% изобутиламидов, тонко измельчали и экстрагировали диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии при температуре 50°C и давлении 235 бар (23,5 МПа) в течение 7 часов. После экстракции растворитель удаляли и экстрагированный материал, состоящий из масляного остатка, получали в конденсаторе и растворяли в 1,5 л этилацетата, содержащего 0,5 г аскорбилпальмитата. Органический раствор дегидратировали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме при температуре, не превышающей 30°C. Получали 110 г густого темно-желтого масла, содержащего 20% изобутиламида и 12% гингерола. Полученный экстракт можно использовать в полученном виде в фармацевтических и косметических композициях.

Пример 6

Получение липофильного экстракта Zingiber officinale

Корни Zingiber officinale (10 кг), содержащие приблизительно 1,2% гингерола, тонко измельчали и экстрагировали диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии при температуре 50°C и давлении 235 бар (23,5 МПа) в течение 7 часов. После экстракции растворитель удаляли и экстрагированный материал, состоящий из масляного остатка, получали в конденсаторе и растворяли в 1,5 л этилацетата, содержащего 0,5 г аскорбилпальмитата. Органический раствор дегидратировали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме при температуре, не превышающей 40°C. Получали 400 г густого темно-желтого масла, содержащего 20% гингерола. Полученный экстракт можно использовать в полученном виде в фармацевтических и косметических композициях.

Пример 7

Оценка обезболивающего действия на крысах

Обезболивающее действие композиции согласно настоящему изобретению оценивали в испытании крыс на отдергивание хвоста. Перед нанесением композиции проводили 3 исходных измерения животных, чтобы убедиться в том, что они являются подходящими для эксперимента и используемой аппаратуры. Используемые параметры представляли собой 15 В теплового излучателя и отключение через 15 секунд (для предотвращения необратимого вреда для животных) с оценкой отдергивание хвоста. На животных наносили по 0,1 мл масла, имеющего состав согласно примеру 4, на расстоянии 5 см от начала хвоста. Обезболивающий эффект измеряли через 15 и 30 минут после нанесения. Два отдельных ингредиента композиции оценивали на одной экспериментальной модели в композиции, которая содержала такое же количество активного ингредиента, как композиция, описанная в примере 4. На контрольных животных наносили по 0,1 мл масла, использованного в качестве растворителя для растворения двух ингредиентов. Результаты представлены ниже в таблице 1.

Таблица 1
Обработка Время задержки болевой реакции
Через 15 минут Процентное увеличение Через 30 минут Процентное увеличение
Растворитель 4,5±0,33 - 4,6±0,45 -
Композиция, описанная в примере 4 12,6±0,61 180 8,5±0,43 84,8
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia 6,1±0,44 35,5 4,8±0,63 4,4
Липофильный экстракт Zingiber officinale 4,2±0,63 - 4,6±0,48 -

Пример 8

Оценка обезболивающего действия у пациентов, страдающих остеоартритом коленного сустава

Сорок пациентов, страдающих остеопатией коленного сустава с постоянной болью, случайным образом распределяли по группам и местно обрабатывали маслом, описанным в примере 1, плацебо (представляющим собой чистый растворитель) или индивидуальными ингредиентами, растворенными в плацебо в таких же концентрациях, как в масле, описанном в примере 1. Эффективность оценивали по международной аналоговой шкале болевых ощущений, выставляя оценки от 0 до 10 баллов, причем 10 баллов означали максимальную боль и 0 баллов означало исчезновение боли. Эффект оценивали через 15 и 60 минут после обработки.

Результаты представлены ниже в таблице 2.

Таблица 2
Обработка Уровень боли (баллов) с течением времени
0 15 мин 60 мин
Растворитель 8,3±1,7 9,1±2,2 8,2±1,9
Композиция, описанная в примере 1 9,4±2,6 4,3±0,9 2,5±1,4
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia 8,7±1,4 7,1±1,4 7,8±2,6
Липофильный экстракт Zingiber officinale 8,2±1,6 7,2±0,6 8,6±1,8

Пример 9

Эффект при зуде, вызванном излучением

Десять пациентов, страдающих эритемой, вызванной ультрафиолетовым излучением, получали 0,1% раствор экстракта, описанного в примере 1, в оливковом масле в количестве, требуемом для покрытия области раздражения. Раздражение существенно снижалось уже через 15 минут после нанесения раствора, причем зуд исчезал немедленно после его нанесения. Растворитель не проявил какого-либо действия при таких же условиях.

Пример 10

Мягкие желатиновые капсулы

Состав одной капсулы:

Липофильный экстракт Zingiber officinale 12,5 мг
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia 5,0 мг
Соевый лецитин 10,0 мг
Льняное масло 110,0 мг

Пример 11

Оценка обезболивающего действия у пациентов, страдающих остеоартритом коленного сустава

Шестьдесят пациентов, страдающих остеопатией коленного сустава с постоянной болью и случайным образом распределенных по группам, перорально принимали капсулы, описанные в примере 10, плацебо (представляющее собой чистый растворитель) или индивидуальные ингредиенты, содержащиеся в плацебо в таких же концентрациях, как в капсулах, описанных в примере 10. Эффективность оценивали по международной аналоговой шкале болевых ощущений, выставляя оценки от 0 до 10 баллов, причем 10 баллов означали максимальную боль и 0 баллов означало исчезновение боли. Эффект оценивали через 60 и 120 минут после применения.

Результаты представлены ниже в таблице 3.

Таблица 3
Обработка Уровень боли (баллов) с течением времени
0 60 мин 120 мин
Растворитель 7,6±0,9 8,9±1,2 7,4±1,9
Капсулы, описанные в примере 10 8,3±1,6 3,5±1,9 2,1±0,6
Липофильный экстракт Echinacea angustifolia 8,1±0,9 8,1±1,6 7,9±1,6
Липофильный экстракт Zingiber officinale 7,9±1,1 7,7±0,9 7,6±0,9

1. Комбинация липофильных экстрактов Zingiber officinale и Echinacea angustifolia, содержащая изобутиламиды из Echinacea angustifolia и гингерол из Zingiber officinale в массовых соотношениях, составляющих от 1:1 до 1:0,1, в которой экстракты обоих видов растений получают из корней или корневищ экстракцией сверхкритическим диоксидом углерода, для применения в лечении зуда, периферической боли, воспалительных и болезненных состояний, радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, отека и состояний раздражения кожи, включая состояния, обусловленные чрезмерным воздействием солнечного света.

2. Комбинация по п. 1, содержащая изобутиламиды из Echinacea angustifolia и гингерол из Zingiber officinale в массовом соотношении 1:0,5.

3. Композиция, содержащая комбинацию липофильных экстрактов Zingiber officinale и Echinacea angustifolia по пп. 1-2 вместе с физиологически совместимыми наполнителями и эксципиентами для применения в лечении зуда, периферической боли, воспалительных и болезненных состояний, радиационного дерматита, вызванного лучевой терапией рака, отека и состояний раздражения кожи, включая состояния, обусловленные чрезмерным воздействием солнечного света.

4. Композиция по п. 3, которая находится в форме, подходящей для местного введения.

5. Композиция по пп. 3-4, в которой экстракты приготовлены в маслах в присутствии поверхностно-активных веществ или фосфолипидов.



 

Похожие патенты:

Заявленное изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения воспаления нейронных тканей. Заявлено применение моноклонального антитела или его связывающего фрагмента для изготовления лекарственного средства для лечения воспаления в нейронной ткани млекопитающего.

Изобретение относится к производным 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащим монотерпеновый остаток, общей формулы 1, которые обладают анальгезирующим действием.

Изобретение относится к 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионам формулы (I), проявляющих анальгетическую активность, и к способу их получения.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK киназ. В формуле (I) R представляет собой Н; F; Cl; СН3 или CF3; цикл А представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, в котором Z1, Z2 и Z3 независимо выбраны из группы, состоящей из C(R1); N и N(R1), при условии, что, как минимум, один из Z1, Z2, Z3 представляет собой N или N(R1); каждый из R1 независимо представляет собой Н, C(O)R2; Т1; C1-6алкил; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R3, которые являются одинаковыми или различными; R2 выбран из Т1; R4, R4a независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т1; С1-6алкила; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R5, которые являются одинаковыми или различными; Y0 представляет собой (CRY3RY4)n; n означает 0 или 1; одна из групп RY1; RY2; RY3; RY4 представляет собой RY0, и другие выбраны из группы, состоящей из Н и СН3; X1 представляет собой C(R6a) или N; X2 означает C(R6b) или N; X3 означает СН; X4 означает C(R6c); X5 означает C(R6d).

Изобретение относится к новым биологически активным веществам класса N-ацилпроизводных 2-аминотиофена, а именно к N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амиду 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-5-карбоновой кислоты, имеющему приведенную ниже формулу.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения противовоспалительного средства. Способ получения противовоспалительного средства из растительного сырья, заключающийся в том, что берут надземную часть Geranium wlassovianum Fisch.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения противовоспалительного средства. Способ получения противовоспалительного средства из травы Geranium pratense Ledeb.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения противовоспалительного средства. Способ получения противовоспалительного средства из надземной части Geranium eriostemon Fisch.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения противовоспалительного средства. Способ получения противовоспалительного средства из надземной части Geranium pratense subsp.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для мультимодального безопиоидного послеоперационного обезболивания у больных с опухолями головы и шеи.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к композиции для лечения дерматологических заболеваний, предпочтительно зуда кожи. Композиция оказывает противоаллергическое действие и используется при лечении аллергических реакций (сыпь, крапивница), укусах насекомых, солнечной эритеме и поверхностных ожогах.

Изобретение относится к индустрии фармацевтических средств. Лекарственное средство содержит в качестве основы натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, а в качестве лечебных компонентов - комбинацию антисептика 0,01% раствор мирамистина и метронидазол.

Изобретение относится к области иммунологии. Представлено профилактическое или терапевтическое средство против зуда, вызванного IL-31, которое содержит эффективное количество анти-NR10 антитела, обладающего нейтрализующей активностью против NR10 (другое название IL-31RA) в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемые добавки, где анти-NR10 антитело представляет собой антитело, которое включает аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 17 и аминокислотную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 18, или его гуманизированное антитело.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для комплексного лечения атопического дерматита путем влияния на нервно-рефлекторные механизмы зуда у больных атопическим дерматитом.

Изобретение относится к лигандам в форме синтетических пептидных амидов каппа-опиатного рецептора и особенно к агонистам каппа-опиатного рецептора, которые демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к новым омега-3 липидным соединениям общей формулы (I) или к их любой фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I): R1 и R2 являются одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, С1-С7алкильной группы, атома галогена, C1-С7алкоксигруппы, С1-С7алкилтиогруппы, С1-С7алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, аминогруппы и С1-С7алкиламиногруппы; Х представляет собой карбоновую кислоту или ее карбоксилат, выбранный из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата или н-гексилкарбоксилата, карбоновую кислоту в форме триглицерида, диглицерида, 1-моноглицерида или 2-моноглицерида, или карбоксамид, выбранный из первичного карбоксамида, N-метилкарбоксамида, N,N-диметилкарбоксамида, N-этилкарбоксамида или N,N-диэтилкарбоксамида; и Y является С16-С22 алкеном с двумя или более двойными связями, имеющими Е- и/или Z-конфигурацию.

Изобретение относится к синтетическим пептидным амидам формулы I, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора и демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной микологии, бактериологии и паразитологии. .

Группа изобретений касается обработки поверхности частиц неорганического оксида, соединения для обработки поверхности частиц, частиц неорганического оксида с обработанной поверхностью и их использования в отверждаемых стоматологических композитах.
Наверх