Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов



Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов
Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов

 


Владельцы патента RU 2565785:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов формулы (1), которые могут найти применение в качестве антиоксидантных, фунгицидных, противомикробных агентов, а также селективных комплексообразователей. Сущность способа заключается во взаимодействии 2-, или 3-, или 6-, или 8-аминохинолина с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O в среде растворителей этанол-хлороформ при комнатной температуре в течение 2.5-3.5 ч. Выход (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов (1) составляет 80-95%. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов общей формулы (1):

S,N-Содержащие гетероциклы известны как антиоксидантные (А.С. Березин, Е.А. Ломкова, Ю.А. Скорик, Изв. АН. Сер. хим., 778, 2012), фунгицидные (V. Ambrogi, G. Grandolini, L. Perioli, M. Ricci, C. Rossi, L. Tuttobello, European Journal of Medicinal Chemistry, 25, 403, 1990), противомикробные агенты (А.А. Bialy Serry, A.M. Abdelal, A. El-Shorbagi, M.M. Kheira Samy, Archiv der Pharmazie, 338, 38, 2005), а также как селективные комплексообразователи (J.C. Gálvez-Ruiz, Ε. Solano-Ruiz, S.A. Sánchez-Ruiz, R. Contreras, A. Flores-Parra, ARKIVOC, v, 81, 2008).

Известен способ (Ахметова В.Р., Ниатшина З.Т., Хабибуллина Г.Р., Бушмаринов И.С, Борисова А.О., Старикова З.Α., Коржова Л.Ф., Кунакова Р.В. Изв. АН. Сер. хим., 2010, 980) получения N-фенил-1,3,5-дитиазинана (2) реакцией метил-1,3,5-дитиазинана с анилином в кипящем хлороформе.

Известным способом не могут быть получены (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолины общей формулы (1).

Известен способ (Murzakova N.N., Rakhimova Е.В., Vasilieva I.V., Prokof'yev K.I., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Tetrahedron Lett, 2011, 52, 4090) получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазинан-3-ил)фенолов (3) реакцией 1,3,5-тритиана с o-, n-аминофенолами в ацетонитриле при 60°C под действием FeCl3·6H2O.

Известным способом не могут быть получены (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолины общей формулы (1).

Известен способ (Е.Б. Рахимова, И.В. Васильева, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС, 2012, 7, 1132) получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)фенолов (4) реакцией каталитического переаминирования N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана с помощью o- и n-аминофенолов под действием Sm(NO3)3·6H2O.

Известным способом не могут быть получены (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолины общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 2-, или 3-, или 6-, или 8-аминохинолина с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении аминохинолин: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: Sm(NO3)3·6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов (1) составляет 80-95%. Реакция протекает по схеме:

(1,5,3-Дитиазепан-3-ил)-хинолины общей формулы (1) образуются только лишь с участием 2-, или 3-, или 6-, или 8-аминохинолина и 1-окса-3,6-дитиациклогептана, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Без катализатора Sm(NO3)3·6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 35%. Проведение реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 7 мол.% по отношению к аминохинолину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов o- и n-аминофенолов и N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана с образованием 2- и 4-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)фенолов (4). Известный способ не позволяет получать (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолины общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 2-, или 3-, или 6-, или 8-аминохинолин и 1-окса-3,6-дитиациклогептан.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолины общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.14 г (1 ммоль) 2-аминохинолина в 5 мл этанола, 0.022 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3·6H2O и 0.14 г (1 ммоль) 1-окса-3,6-дитиациклогептана в 5 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолин с выходом 88%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.

Спектральные характеристики 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина1(1Контроль реакции осуществляли методом TCX на пластинах Sorbfíl (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР ID (1H, 13С) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13C и 400.13 МГц для 1H) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDC13. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.):

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 3.14 уш. с (4H, CH2, H-6′, H-7′), 5.14 уш. с (4H, CH2, H-2′, H-4′), 7.05 д (1H, CH, H-4, J=9), 7.30 т (1H, CH, H-6, J=8), 7.59 т (1H, CH, H-7, J=8.5), 7.67 д (1H, CH, H-5, J=8), 7.81 д (1H, CH, H-8, J=8.5), 8.00 д (1H, CH, H-3, J=9). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 35.75 (C-6′, C-7′), 51.69 (C-2′, C-4′), 110.12 (C-4), 123.16 (C-6), 123.54 (C-4a), 127.25 (C-5, C-8), 129.65 (C-7), 137.75 (C-3), 147.60 (C-8a), 154.86 (C-2). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 263 [M+H]+ (100), 261 [M-H]+ (29).

Спектральные характеристики 3-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина:

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 3.11 уш. с (4H, CH2, H-6′, H-7′), 4.91 уш. с (4H, CH2, H-2′, H-4′), 7.52-7.60 м (3H, CH, H-6, H-7, H-2), 7.76 д (1H, CH, H-5, J=8), 8.11 д (1H, CH, H-8, J=8.5), 8.79 д (1H, CH, H-4, J=3). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 35.72 (C-6′, C-7′), 54.87 (C-2′, C-4′), 119.11 (C-6), 126.75 (C-5, C-4a), 127.30 (C-7), 127.51 (C-2), 128.04 (C-8), 128.69 (C-8a), 139.53 (C-3), 141.86 (C-4). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 263 [M+H]+(100), 261 [M-H]+ (35).

Спектральные характеристики 6-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина:

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 3.11 уш. с (4H, CH2, H-6′, H-7′), 4.90 уш. с (4H, CH2, H-2′, H-4′), 7.14 д (1H, CH, H-5, J=2.4), 7.37 д. д (1H, CH, H-8, J=6.8 и 3.6), 7.50 д. д (1H, CH, H-7, J=7.6 и 2.4), 8.09 т (2H, CH, H-3, H-4, J=7.6), 8.75 д. д (1H, CH, H-2, J=3.6 и 1.2). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 35.70 (C-6′, C-7′), 54.93 (C-2′, C-4′), 110.12 (C-5), 121.34 (C-7), 121.48 (C-8), 129.39 (C-4a), 129.98 (C-3), 135.35 (C-4), 143.02 (C-8a), 144.03 (C-6), 147.32 (C-2). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 263 [M+H]+(100), 261 [M-H]+ (31).

Спектральные характеристики 8-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина:

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (7, Гц): 3.18 уш. с (4H, CH2, H-6′, H-7′), 5.15 уш. с (4H, CH2, H-2′, H-4′), 7.43 д. д (1H, CH, H-3, J=8 и 4), 7.51-7.55 м (2H, CH, H-5, H-6, 7.63 д (1H, CH, H-7, J=8), 8.17 д (1H, CH, H-4, J=8), 8.92 д (1H, CH, H-2, J=4). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 36.63 (C-6′, C-7′), 58.98 (C-2′, C-4′), 119.98 (C-7, 121.08 (C-3), 123.06 (C-5)), 126.64 (C-6), 129.68 (C-4a), 137.01 (C-4), 142.20 (C-8a), 145.31 (C-8), 148.33 (C-2). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 263 [M+H]+ (100), 261 [M-H]+ (12).

Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов общей формулы (1):

отличающийся тем, что 2-, или 3-, или 6-, или 8-аминохинолин подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O при мольном соотношении аминохинолин : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : Sm(NO3)3·6H2O=1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 и R2 независимо представляют атом водорода, C1-С6алкилсульфонильную группу, включающую циклопропилсульфонильную группу, или C1-С6алкокси-C1-С6алкилсульфонильную группу, а А - выбран из группы включающей: тиазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, изооксазолильную группу, бензотиазолильную группу и тиазоло[5,4-b]пиридильную группу, и А - может быть монозамещена заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; C1-С6алкильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С6алкоксильные группы, необязательно замещенные атомом галогена или гидроксильной группой; C1-С3алкокси-C1-С2алкоксильные группы; C1-С3алкоксикарбонил-C1-С2алкоксильные группы; C1-С6алкилсульфанильные группы; C1-С6амино-алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную C1-С3алкильной группой; C1-С6алкилсульфанил-C1-С6алкоксильные группы; фенильную группу; 1,3-диоксолан, замещенный двумя C1-С6алкильными группами; пиперазинсульфонил замещен метильной группой; 1,3-диоксоланметил, замещенный двумя метильными группами; пиперазинметил, замещенный метильной группой; тетрагидропиранилокси-C1-С3алкокси группу; аминосульфонильные группы, необязательно замещенные C1-С3алкильной группой; C1-С6 гидроксиалкилсульфанильные группы; -(О)(СН2)С(O)O-C1-С6алкильную группу; -C(O)O-C1-С6 алкильную группу; а также группы, представленные общей формулой -(СН2)mP(O)R4R5 (где R4 и R5 независимо представляют собой C1-С3алкоксильную группу; m - целое число от 0 до 1).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I: где (a) X представляет собой N или CR8; (b) R1 представляет собой Н, F, Cl, Br; (c) R2 представляет собой Н; (d) R3 представляет собой Н, F, Cl, Br; (e) R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С6-арил, SR9, где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br; (f) R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C1-С6алкилС6-арил (где арил может быть замещенным или незамещенным), R9X2C(=Х1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6алкил)S(О)n(C1-С6алкил), C(=O)(C1-C6алкил)С(=O)О(C1-С6алкил), (C2-C6алкенил)С(=O)O(C1-C6алкил), SR9, R9S(O)nR9; где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один заместитель, выбранный из F, Cl, Br, С3-С10циклоалкила, OR9, необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием C3 циклической системы; (g) R6 представляет собой О, S, NR9; (h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-арил, замещенный или незамещенный C1-C20гетероциклил, выбранный из тиазола, оксазола, изотиазола, тиофена, пирролидина, фурана, тетрагидротиофена, пиридазина, пиперидина, пиразола, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, R9C(=X1)OR9, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), SR9, R9S(O)nR9, C1-C6алкилC1-C20гетероциклил (где гетероциклил выбран из триазола и пиразола), C1-C6алкилS(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(О)(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилNH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкилC(=O)OC1-C6алкил, C1-C6алкил(C6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил-C6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкил(NHC(=O)OC1-C6алкилC6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(OC1-C6алкилC6-C20арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил)(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(S(О)nC1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(S(О)nC1-C6алкенилC6-арил), C1-C6алкиN(C1-C6алкил)(C(=O)C1-C20гетероциклил) (где гетероциклил выбран из пиразола или тиофена), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(С(=O)OC1-C6алкилC6-арил), NH(C1-C6алкилS(O)nC1-C6алкил), где каждый из указанных R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C1-C6 алкила, C3-C10 циклоалкила, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, =Х2, S(=X2)nR9; (i) R8 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, незамещенный C1-C6алкокси, C(=X)OR9, S(O)nR9; (j) R9 (каждый, независимо) представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-арил, где каждый из указанных R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C1-C6алкила, OC1-C6 алкила, C6-арила; (k) n равно 0, 1 или 2; (l) X1 представляет собой (каждый, независимо) О; (m) Х2 представляет собой (каждый, независимо) О.

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I): (где R1 представляет собой (1) COOH, (2) COOR2, (3) CH2OH или (4) CONR3R4, R2 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или C1-4 алкоксигруппой, R3 и R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу, необязательно замещенную группой ONO2, R5 представляет собой атом галогена, гидроксигруппу или C1-4 алкоксигруппу, Z представляет собой (1) -(CH2)m-, (2) -(CH2)n-CH=CH-, (3) -(CH2)p-A-CH2-, (4) фенил или (5) тиазол, А представляет собой атом кислорода или атом серы, W представляет собой C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей (1) гидроксигруппу, (2) оксогруппу, (3) атом галогена, (4) C1-4 алкильную группу, (5) C1-4 алкоксигруппу, (6) кольцо 2, (7) -O-кольцо 2 и (8) -S-кольцо 2, кольцо 2 представляет фенил, циклогексил или пиридинил, любой из которых необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей (1) атом галогена, (2) CF3, (3) OCF3, (4) C1-4 алкоксигруппу, (5) C1-4 алкильную группу и (6) гидроксигруппу, m представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 6, n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4, p представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4, представляет собой простую связь или двойную связь, представляет собой α конфигурацию, представляет собой β конфигурацию, и представляет собой α конфигурацию, β конфигурацию или их произвольную смесь), или его соли или его сольвату.

Изобретение относится к натриевой соли соединения формулы I в твердой аморфной форме. Натриевую соль соединения формулы (I) получают (a) приготовлением смеси соединения формулы I в неводном растворителе и водного раствора гидроксида натрия; и (b) сушкой распылением смеси (a) в устройстве распылительной сушки.

Изобретение относится к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов, который заключается во взаимодействии N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с гетариламином в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 мин.

Изобретение относится к способу получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы I. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамина с 1,3-пропандитиолом в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N/N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин:1,3-пропандитиол:CuCl2 = 10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре и атмосферном давлении в хлороформе в течение 120-150 минут.

Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I) в твердом состоянии, имеющей рентгенограмму порошковой дифракции, характеризующуюся пиками: (i) 8,5°±0,2°, 10,7°±0,2°, 13,7°±0,2°, 14,8°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма I); (ii) 4,6°±0,2°, 6,5°±0,2°, 10,2°±0,2°, 12,9°±0,2° и 14,4°±0,2° при угле дифракции два тета (форма II); (iii) 6,5°±0,2°, 9,8°±0,2° и 17,8°±0,2° при угле дифракции два тета (форма III); (iv) 5,6°±0,2°, 9,6°±0,2°, 11,8°±0,2°, 15,9°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма IV); (v) 9,6°±0,2° и 19,0°±0,2° при угле дифракции два тета (форма V); (vi) 4,4°±0,2°, 6,5°±0,2°, 9,9°±0,2°, 10,5°±0,2° и 12,9°±0,2° при угле дифракции два тета (форма VI).

Изобретение относится к способу получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов формулы I. Сущность способа заключается во взаимодействии соответствующего N,N-бис(метоксиметил)-N-придинамина с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N-бис(метоксиметил)-N-пиридинамин: 1,2-этандитиол: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре и атмосферном давлении в хлороформе в течение 120-150 минут.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): где ; ; ; ; ; ; ; ; , заключающийся в том, что N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин подвергают взаимодействию с гетариламином [2-пиридинамин, 3-пиридинамин, 5-бром-2-пиридинамин, 5-метил-2-пиридинамин, 4-пиридинилметиламин, 5-нитро-1,3-тиазол-2-амин, 6-нитро-1,3-бензотиазол-2-амин, 2-(1H-индол-3-ил)-1-этанамин, 5-метил-1H-пиразол-3-амин] в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 50-80 минут.

Изобретение относится к соединениям, пригодным в качестве ингибиторов PI3K, в частности PI3Kγ. Также изобретение относится к фармацевтически приемлемым композициям, содержащим указанные соединения, и к способам применения композиций для лечения различных заболеваний, состояний или нарушений. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 26 пр.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (1), которое обладает ингибирующей активностью в отношении ротамазы FКВР12. В формуле (1) R1 представляет собой формулы (2) или (3), X представляет собой -(СН2)m-X1-(СН2)n-; X1 представляет собой связь, -O-, -NRaC(=O)-, -C(=O)NRb-, -NRcS(=O)2- или -S(=O)2NRd-; Ra, Rb, Rc и Rd, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-6алкильную группу; m и n, каждый, могут быть одинаковыми или различными и представляют собой целое число 0-3; R2 представляет собой фенильную группу, пиридильную группу, пиридазильную группу, пиримидильную группу или пиразинильную группу. Значения радикала кольцо А и заместителей радикала R2 раскрыты в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическому препарату, содержащему указанное соединение, и к средству для предотвращения или лечения алопеции. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 24 пр. ,

Изобретение относится к способу получения N-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1) , заключающемуся во взаимодействии Ν-циклогексилзамещенного амина (циклогексан-амин, тетрагидро-2N-пиран-4-амин, пиперидин-4-амин) с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl3·6H2O в среде растворителей этанол-хлороформ при комнатной температуре в течение 2,5-3,5 ч. Выход N-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов (1) составляет 72-91%. Соединения могут найти применение в качестве фунгицидных и противомикробных агентов, а также селективных комплексообразователей. 1 табл.

Изобретение относится к кристаллической полугидратной форме НА (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламино-пропионамида, характеризующегося формулой (I) и являющегося ингибитором белка апоптоза, который защищает раковые клетки от гибели в результате апоптоза. Кристаллическая полугидратная форма НА соединения (I) характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 8,3±0,2, 9,5±0,2, 13,5±0,2, 17,3±0,2, 18,5±0,2 и 18,9±0,2 при комнатной температуре. Кристаллическая полугидратная форма НА соединения (I) также охарактеризована порошковой рентгеновской дифрактограммой, термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии и диаграммой термогравиметрического анализа. Технический результат - негигроскопичная и стабильная полиморфная форма (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида. 5 н.п. ф-лы, 18 ил., 10 табл., 17 пр.

Изобретение относится к производным арилпирролидинов структурной формулы (I), которые могут быть использованы в качестве инсектицидов и акарицидов. В формуле (I) R1 представляет собой C1-12 галоалкил, R2 представляет собой оксо и n равно 1 или 2, если пунктирная линия в формуле (I) обозначает связь, так что R2 связан через двойную связь с пирролидиновым кольцом; или R2 представляет собой гидрокси, n равно 1, если пунктирная линия в формуле (I) не имеет значения, так что R2 связан через простую связь с пирролидиновым кольцом; A представляет собой C-X3 или азот; X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, B1 представляет собой C-Y1 или азот; B2 представляет собой C-Y2; B3 представляет собой C-Y3; B4 представляет собой C-Y4 или азот; или B3, B4 и связь между B3 и B4 вместе представляют собой серу; Y1, Y2, Y3, и Y4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, C3 циклоалкил, C1-12 алкокси, C1-12 галоалкокси, C6 арил или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома. Значения радикалов G, (Z), I, W, R3, R5-R7, m приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений и к применению соединений для контроля насекомых и паукообразных. 5 н. и 10 з. п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы IA или IB или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы IA или IB обладают sGC-стимулирующей активностью. В формулах IA и IB символ обведенной кругом буквы В обозначает кольцо В, и кольцо В представляет собой фенил; n равно целому числу, выбранному от 0 до 1; каждый JB независимо выбран из галогена; X выбран из N или С-Н; кольцо D представляет собой 6-членное кольцо, имеющее X в формуле IA, или 5-членное кольцо, имеющее Y в формуле IB; каждый Y независимо выбран из C-H, С, N, О или S и необязательно замещен JD, когда Y представляет C или N; каждая из связей между двумя соседними атомами Y или между соседними Y и N в формуле IB независимо представляет собой простую или двойную связь в зависимости от того, является ли Y - С, N, О или S, и кольцо D является ароматическим; m равно целому числу, выбранному от 0 до 3; каждый JD является заместителем на атоме углерода или азота кольца и независимо выбран из галогена, -C(O)N(RD)2, -N(RD)2, -N(Rd)C(O)RD, -N(Rd)С(O)ORD, 4-8-членного гетероциклического кольца, где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; RC выбран из галогена, -CN, C1-6алкила или кольца С. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям и к фармацевтической композиции, содержащей соединение изобретения или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве. Технический результат: получены новые соединения формулы IA или IB, обладающие sGC-стимулирующей активностью. 3 н. и 56 з.п. ф-лы, 6 табл., 12 пр.
Наверх