Способ персонализированной интраоперационной контактной локальной гипертермии для лечения местнораспространенных злокачественных опухолей

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2565810:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт экологии человека Сибирского отделения Российской академии наук (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности" (RU)
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Кемеровской области "Областной клинический онкологический диспансер" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для персонализированной интраоперационной контактной локальной гипертермии при лечении местнораспространенных злокачественных опухолей. Для этого осуществляют нагрев ложа удаленной или резецированной опухоли. При этом используют интраоперационно изготовленный, повторяющий форму ложа опухоли индивидуальный тканеэквивалентный аппликатор. Последний выполняют из самополимеризующегося материала, в который на стадии изготовления вводят ферромагнитный наполнитель. В процессе изготовления поверхность тканеэквивалентного аппликатора покрывают защитной пленкой из саморассасывающегося полимерного материала. Предварительно в полимерную основу защитной пленки добавляют антибиотики, противоопухолевые препараты и анестетики. Способ обеспечивает исключение возможности непосредственного контакта ферромагнитного наполнителя с тканями, находящимися в зоне операционного поля, усиление растворения активных веществ, снижение числа гнойно-воспалительных осложнений, снижение числа рецидивов опухоли, в том числе за счёт создания высокой концентрации препаратов в зоне операционного поля и в ложе удаленной опухоли. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, в частности к обеспечению персонализированной локальной гипертермии при лечении местнораспространенных злокачественных опухолей.

В настоящее время локальная гипертермия рассматривается как один из перспективных способов повышения эффективности лучевой и комбинированной терапии онкологических больных, а также как самостоятельный метод при лечении распространенных злокачественных новообразований, не подлежащих другим специальным методам лечения.

Наиболее широкое практическое применение в лучевой терапии нашел метод локальной сверхвысокочастотной (СВЧ) гипертермии. В клинике для СВЧ-нагрева опухолей используют, в основном, частоты 2450 МГц, 915 МГц и 433 МГц.

Известно [1] устройство для гипертермии, содержащее генератор СВЧ-энергии и соединенную с этим генератором антенну, излучающую электромагнитные волны в заданную область тела пациента.

К основным недостаткам устройств для СВЧ-нагрева относятся низкая проникающая способность и возможность перегрева тканей с высоким электрическим сопротивлением (хрящи гортани, сухожилия, фасции, кости). Как результат, невозможно точно локализовать тепло в опухолях внутренних органов.

Известен [2] способ локальной ультравысокочастотной (УВЧ) гипертермии (емкостный способ).

Основным недостатком данного метода гипертермии является перегрев подкожной жировой клетчатки, затрудняющий избирательный нагрев опухолей внутренних органов и тканей до гипертермических температур [3].

Известен [4] способ гипертермии, реализуемый за счет индукционного нагрева вводимых в опухоль магнитных жидкостей на основе ферромагнитных наночастиц.

Недостатками этого метода являются высокое неравномерное распределение магнитных наночастиц в опухоли и проблемы с выведением магнитных наночастиц и продуктов распада опухоли из организма.

Одним из перспективных способов лечения местнораспространенных злокачественных новообразований, например рака гортани и гортаноглотки, является [5] способ интраоперационной лучевой терапии с одномоментным изготовлением индивидуального тканеэквивалентного аппликатора и использованием аппаратов с высокой мощностью дозы.

В качестве ближайшего аналога разработанного технического решения предложено использовать [6] способ локального индукционного нагрева биологических тканей в переменном магнитном поле высокой частоты. При реализации способа внутри нагреваемого объекта размещают тканезамещающий аппликатор, изготовленный из полимерного материала, модифицированного путем добавления электропроводных ферромагнитных частиц размером 200-1000 мкм, с массовой долей 20-60%.

Основой предлагаемого способа является нагрев полимерного тканеэквивалентного аппликатора за счет поглощения ферромагнитными частицами энергии переменного магнитного поля частотой 50-150 кГц. Выделение энергии происходит благодаря токам Фуко, возникающим в равномерно распределенных в объеме полимера ферромагнитных частицах. Электромагнитное поле выбранного частотного диапазона очень слабо поглощается биологическими тканями, поэтому их нежелательный разогрев пренебрежимо мал. Нагреву подвергается лишь аппликатор и ткани, непосредственно прилегающие к нему, чем обеспечивается высокая локализация гипертермии.

Недостатком известного способа при использовании в медицинской практике является возможность непосредственного контакта ферромагнитного наполнителя с тканями ложа удаленной опухоли, что может приводить к неконтролируемым аллергическим реакциям, а также некрозу тканей в результате локального точечного нагрева до температуры денатурации.

Техническая задача, решаемая посредством разработанного способа, состоит в усовершенствовании известного способа.

Технический результат, достигаемый при реализации разработанного способа, состоит в снижение числа гнойно-воспалительных осложнений за счет создания высокой концентрации антибактериального вещества в зоне операционного поля; снижения числа рецидивов за счет возможности создания повышенной концентрации противоопухолевого препарата в ложе удаленной опухоли или за счет сочетания с интраоперационной лучевой терапией; исключение возможности непосредственного контакта ферромагнитного наполнителя с тканями, находящимися в зоне операционного поля; усиление растворения активного вещества за счет гипертермического нагрева аппликатора, а также, благодаря безопасности разработанного способа нагрева для окружающих тканей, расширение области применения способа при различных локализациях злокачественных новообразований.

Для достижения указанного технического результата предложено при лечении местнораспространенных злокачественных опухолей использовать разработанный способ контактной локальной гипертермии, включающий нагрев ложа удаленной или резецированной опухоли с использованием интраоперационно изготовленного и повторяющего форму ложа опухоли индивидуального тканеэквивалентного аппликатора, выполненного из самополимеризующегося материала, в который на стадии изготовления введен ферромагнитный наполнитель, причем в процессе изготовления поверхность тканеэквивалентного аппликатора покрывают защитной пленкой из саморассасывающегося полимерного материала, при этом предварительно в полимерную основу защитной пленки добавляют антибиотики, противоопухолевые препараты, анестетики.

В качестве материала для аппликатора была выбрана силиконовая слепочная масса Speedex putty, состоящая из основы и активатора и широко используемая в стоматологической практике. Перед изготовлением аппликаторов модификации, путем добавления мелкодисперсных ферромагнитных частиц и тщательного перемешивания, подвергали силиконовую основу. В качестве ферромагнитного наполнителя использовали стальные шарики диаметром 0,5-1,0 мм с массовой долей ферромагнитных частиц 40-60%.

В альтернативном варианте реализации разработанного способа в качестве наполнителя могут быть использованы ферритовые частицы с температурой Кюри около 45°C. В этом случае отпадает необходимость контроля температуры аппликатора.

В качестве полимера для покрытия аппликатора использовали пасту Reso-Pac, применяемую в качестве саморассасывающихся повязок в стоматологической практике.

Аппликатор фиксируют в ложе удаленной опухоли, ушивают рану, после чего проводят локальную гипертермию при температуре 43-45°C в течение не менее 60 мин за счет индукционного нагрева аппликатора в переменном магнитном поле. Аппликатор удаляют после окончания проводимого лечения и через несколько дней после оценки эффекта от гипертермии назначают дополнительные специальные методы лечения: полихимиотерапию, лучевую терапию.

Сущность способа поясняется примером.

Пример:

Пациентка М., 1961 г.р., госпитализирована в ОКОД 04.07.2013 г. с жалобами на наличие опухоли во рту. Из анамнеза: в начале января 2013 г. обратила внимание на наличие опухоли во рту, к врачам не обращалась. Обследована в ОКОД г.Кемерова после краевой биопсии опухоли дна полости рта. Верифицирован диагноз - рак полости рта T3N0M0 (паталогогистологическое заключение №5026/50-27 от 28.06.13 плоскоклеточный ороговевающий рак).

При поступлении состояние удовлетворительное, конституция астеническая, рост 169 см, вес 57 кг. Кожные покровы чистые, костно-суставной аппарат - в норме. Периферические лимфатические узлы всех групп, в т.ч. шейные, не пальпируются. Отеков не выявлено, границы сердца в пределах нормы. Пульс - 79 ударов в минуту, тоны ясные, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный во всех отделах. Печень - по краю реберной дуги, селезенка - не увеличена, почки не пальпируются. Индекс Карновского - 90.

Локальный статус: на слизистой оболочке дна полости рта по средней линии экзофитная опухоль с участком изъязвления диаметром до 3 см.

Диагноз: рак дна полости рта T3N0M0.

07.07.2013 г. Пациентке была выполнена операция в объеме резекции слизистой дна полости рта. Положение больной на операционном столе - на спине с валиком под плечами, с откинутой головой. Хирургическое вмешательство осуществлялось под эндотрахиальным наркозом с интубацией через правый носовой вход. Внутриротовым доступом, отступя от видимых границ опухоли 1 см, произведена электрорезекция опухоли слизистой дна полости рта с одномоментным изготовлением тканеэквивалентного аппликатора.

Для изготовления аппликатора применили силиконовую слепочную массу Speedex putty, состоящую из основы и активатора, в качестве наполнителя использовали стальные шарики диаметром 1 мм, массовая доля наполнителя составила 45%. Основа с наполнителем была тщательно перемешана для получения однородной массы, которую поместили в ложе резицированной гортаноглотки. После затвердевания аппликатор был извлечен и для длительного нахождения аппликатора в ложе резецированной опухоли подвергнут нанесению саморассасывающейся полимерной пленки на основе пасты Reso-Pac с добавлением антимикробного препарата Йодоформ в виде порошка в соотношении 1:10.

Индивидуальный аппликатор прошили толстой нитью, конец которой зафиксировали лейкопластырем в области угла рта с обеих сторон. Гемостаз операционной раны. Швы на рану.

Непосредственно после этого в течение одного часа был проведен сеанс локальной интраоперационной гипертермии. Область тканей, прилегающих к аппликатору, нагревалась до температуры 43-44°C.

Аппликатор был удален 09.07.2013. На десятый день после удаления аппликатора начат курс послеоперационной лучевой терапии на аппарате «Рокус-М», РОД - 2 Гр., 5 раз в неделю, СОД - 44 Гр, на курс 22 сеанса.

Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога раз в 3 месяца. При последнем осмотре 24.02.2014 г. данных за рецидив и метастазы не выявлено. Наблюдение продолжается.

ЛИТЕРАТУРА

1. Девятков Н.Д., Гельвич Э.А., Мазохин В.Н. Комплект аппаратуры для электромагнитной гипертермии злокачественных новообразований // Мед. радиология. - 1987, N 1. - С. 73-76.

2. Лопатин В.Ф., Цыб А.Ф. Устройство для локальной УВЧ-гипертермии. Патент RU 2372116, опубл. 10.11.2009.

3. Штемлер В.М., Колесников С.В. Особенности взаимодействия электромагнитных полей с биообъектами. // В кн.: «Физиология человека и животных». - М.: Медицина, 1978, 22, с. 9-67.

4. Jordan A., et al. Inductive heating of ferromagnetic particles and magnetic fluids: physical evaluation of their potential for hyperthermia. // International Journal of Hyperthermia, 1993, v. 9, p. 51-68.

5. Васильченко И.Л., Виноградов В.М., Пастушенко Д.А. Применение интраоперационной контактной лучевой терапии при комбинированном лечении местнораспространенного рака гортани. // Вопросы онкологии, 2011, том 57, №2, с. 232-235.

6. Осинцев A.M., Майтаков А.Л., Васильченко И.Л., Виноградов В.М., Рынк В.В. Способ локального индукционного нагрева биологических тканей. Патент RU 2497489, опубл. 10.11.2013.

1. Способ персонализированной интраоперационной контактной локальной гипертермии для лечения местнораспространенных злокачественных опухолей, включающий нагрев ложа удаленной или резецированной опухоли с использованием интраоперационно изготовленного и повторяющего форму ложа опухоли индивидуального тканеэквивалентного аппликатора, выполненного из самополимеризующегося материала, в который на стадии изготовления введен ферромагнитный наполнитель, отличающийся тем, что в процессе изготовления поверхность тканеэквивалентного аппликатора покрывают защитной пленкой из саморассасывающегося полимерного материала, причем предварительно в полимерную основу защитной пленки добавляют антибиотики, противоопухолевые препараты, анестетики.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ферромагнитного наполнителя используются ферритовые частицы с температурой Кюри около 45°C.



 

Похожие патенты:
Изобретение может быть использовано при изготовлении нейтронопоглощающих материалов для стержней регулирования систем управления и защиты ядерных реакторов. Способ получения керамических материалов на основе нанокристаллических порошков гафната диспрозия включает изготовление смешанного гидроксида диспрозия и гафния путем растворения в воде солей HfOCl2·8H2O и Dy(NO3)3·5H2O и добавления полученного раствора к раствору аммиака.

Изобретение может быть использовано в производстве фотокатализаторов. Для модифицирования марганцем наноразмерного диоксида титана вводят перманганат калия в реакционную смесь.

Изобретение относится к созданию магнитных нанокомпозитов и может быть использовано в радиоэлектронике, фотонике и наномедицине. Магнитный нанокомпозит имеет структуру «ядро-оболочка-матрица», где ядром являются наночастицы железа с подавляющим преобладанием железа в нульвалентном состоянии Fe0 (74,5%), и его оксидов 25,5%, оболочкой, покрывающей наночастицы, является феррит, а матрицей - пироуглерод в состоянии в sp2-гибридизации.

Подложка для оптической системы снабжена тонкоструктурным слоем, включающим в себя точки, состоящие из множества выпуклых или вогнутых участков, проходящих в направлении от главной поверхности подложки наружу поверхности, причем тонкоструктурный слой имеет множество точечных линий, в которых множество точек размещено с шагом Py в первом направлении на главной поверхности подложки, в то же время имея множество точечных линий, в которых множество точек размещено с шагом Px во втором направлении, ортогональном первому направлению, на главной поверхности подложки, один из шага Py и шага Px является постоянным интервалом нанометрового диапазона, тогда как другой является непостоянным интервалом нанометрового диапазона, или оба они являются непостоянными интервалами нанометрового диапазона.

Изобретение относится к нанотехнологии и может быть использовано при изготовлении СВЧ-устройств, имеющих покрытия, позволяющие снизить коэффициент вторичной эмиссии электронов.

Изобретение может быть использовано в химической промышленности. Для получения образцов наноразмерного диоксида титана со структурами рутила или смеси анатаза и рутила в разном соотношении получают реакционную смесь диспергированием порошкообразного гидратированного сульфата титанила с пероксосоединением.
Изобретение относится к области металлургии и может быть использовано при получении быстрорежущей стали из отходов изношенного режущего инструмента. В способе осуществляют расплавление отходов в индукционной тигельной печи с последующим проведением химанализа полученного расплава и введением в расплав недостающих легирующих элементов в виде соединений вольфрама, и/или ванадия, и/или молибдена, и/или кобальта, и/или хрома для обеспечения марочного состава стали.

Изобретения относятся к химической промышленности и могут быть использованы при изготовлении электродных материалов. На поверхность подложки помещают самособранный монослойный трафарет (SAM) - производное силанбензофенона.

Изобретение может быть использовано электронике, энергетике и медицине. Плёнку двумерно упорядоченного линейно-цепочечного углерода получают напылением методом импульсно-плазменного испарения графитового катода.

Настоящее изобретение относится к маточной смеси в твердой агломерированной форме для электродов литий-ионных батарей или суперконденсаторов, способу получения такой маточной смеси, концентрированной маточной смеси, способу изготовления электрода, электроду, полученному таким способом, способу изготовления активного композитного материала для электрода, активному композитному материалу для электрода, полученному таким способом, и применению маточной смеси.

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R2 представляет собой водород или диметиламиногруппу; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой C3-10-циклоалкил, необязательно замещенный C1-6-алкилом, или бензил, необязательно замещенный галогеном; или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и фенила, необязательно замещенного галогеном; R5 представляет собой C1-6-алкил или бензил, необязательно замещенный галогеном; R6 представляет собой бензодиоксолил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкоксигруппы, необязательно замещенной галогеном, C1-6-алкила, феноксигруппы, необязательно замещенной галогеном, цианогруппой или C1-6-алкилом, и фенила, необязательно замещенного C1-6-алкилом или галогеном или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению стимулированных дендритных клеток (ДК), и может быть использовано в медицине для иммунотерапии рака.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителам к человеческому CSF-1R, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные антитела, и вариантам их применения.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, незамещенного (C1-C8)алкила, -COR5 и -CO2R6; R1 и R2 также могут циклизоваться с образованием замещенного или незамещенного 4-, 5- или 6-членного кольца, выбранного из морфолина, пиперидина, пирролидина, пиперазина, азетидина, 4-метилпиперазина; R3 представляет собой нитро или нитрозо; R4 выбран из группы, состоящей из этинила, пропинила или циано; R5 выбран из группы, состоящей из незамещенного (C1-C8)алкила или незамещенного арила; R6 представляет собой незамещенный (C1-C8)алкил.

Изобретение относится к новым азабициклическим соединениям, представленным приведенной ниже общей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям. Данные соединения демонстрируют ингибирующую активность в отношении HSP90 и ингибирующее клеточную пролиферацию действие.

Изобретение относится к новому макроциклическому соединению общей формулы (I), обладающему ингибиторной активностью в отношении гистондеацетилаз (HDAC), фармацевтической композиции, содержащей соединение, и способу, применимому для лечения заболеваний с использованием соединения.

Изобретение относится к производному фталазинонкетона, представленному формулой (I), в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения, способу его получения, фармацевтической композиции, содержащей это производное, его применению в качестве ингибитора поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН). Способ включает использование фармацевтической композиции на основе дииндолилметана и рыбьего жира, полисорбата-80 и токоферола ацетата, применяемой в течение не менее 12 месяцев в дозировке 400 мг/сут дииндолилметана.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK киназ. В формуле (I) R представляет собой Н; F; Cl; СН3 или CF3; цикл А представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, в котором Z1, Z2 и Z3 независимо выбраны из группы, состоящей из C(R1); N и N(R1), при условии, что, как минимум, один из Z1, Z2, Z3 представляет собой N или N(R1); каждый из R1 независимо представляет собой Н, C(O)R2; Т1; C1-6алкил; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R3, которые являются одинаковыми или различными; R2 выбран из Т1; R4, R4a независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т1; С1-6алкила; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R5, которые являются одинаковыми или различными; Y0 представляет собой (CRY3RY4)n; n означает 0 или 1; одна из групп RY1; RY2; RY3; RY4 представляет собой RY0, и другие выбраны из группы, состоящей из Н и СН3; X1 представляет собой C(R6a) или N; X2 означает C(R6b) или N; X3 означает СН; X4 означает C(R6c); X5 означает C(R6d).

Изобретение относится к новому новый классу производных пептидо-нуклеиновых кислот, которые показывают хорошую клеточную пенетрацию и сильную связывающую аффинность к нуклеиновой кислоте.

Изобретение относится к микробиологии и касается штамма бактериофага Citrobacter freundii, способного лизировать патогенные штаммы Citrobacter freundii и содержащего ген, кодирующий рибонуклеотидредуктазу III.
Наверх