Способ лечения впч-ассоциированных цервикальных неоплазий i степени с использованием кавитированного раствора имунофана

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени. Для этого осуществляют воздействие на шейку матки кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана в дозе 1 мл, разведённым в 50 мл физиологического раствора. Воздействие проводят 1 раз в день в течение 5 дней. При этом по окончании терапии и через 30 дней после неё осуществляют контроль заживления. Кроме того, через 60 дней после терапии проводят тест на ВПЧ. Способ обеспечивает местное иммунокорректирующее действие для уменьшения местного воспаления, активации репаративных процессов, элиминации вируса папилломы человека, профилактики предраковых и раковых заболеваний. 2 табл.

 

Способ относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использован для лечения цервикальных неоплазий I ст., ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Частота ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий составляет среди всей гинекологической заболеваемости в среднем 2,2%, среди заболеваний шейки матки - 21,8% (по данным Горздравотдела г. Екатеринбурга). Предраковые заболевания шейки матки I ст., ассоциированные с папилломавирусной инфекцией при прогрессировании процесса приводят к развитию тяжелого предракового заболевания и рака шейки матки, показатель которого составляет в среднем 15,6 на 1000 женщин [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol.110. - P. 525-41]. По данным Онкоцентра г. Екатеринбурга отмечается рост данного показателя в 1,9 раза за последние 3 года среди пациенток репродуктивного возраста.

Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой данной патологии, прогрессированием предракового процесса в 11% случаев [Oster A.G. Natural history of CIN: A critical review. Int J Gynecol Pathol 1993; 12:186-192; В.Н. Прилепская. Роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки // Профилактика рака шейки матки. - М.: «МЕДПресс-информ». - 2012. - с.25].

Следовательно, лечение ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст. - важнейшая задача гинекологии. Она способствует профилактике прогрессирования предраковых и развития раковых заболеваний шейки матки.

Известны способы деструктивного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий [Комплексная борьба с раком шейки матки. Краткое практическое руководство. - ВОЗ, 2010. - 278 с.].

Недостатки известных способов.

1. Деструктивное воздействие вызывает развитие воспалительных реакций на местном уровне, что приводит к угнетению местного иммунитета, длительному заживлению, рецидивированию процесса.

2. Деструктивное воздействие может приводить к структурным изменениям в шейке матки (развитие соединительной ткани), что может способствовать возникновению проблем репродукции.

Известен способ медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст. инозином пранобексом в виде таблеток [Каратюк Т.И. Клинико-статистические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Дисс. к.м.н.- Омск. 2011. 172 с.], выбранный авторами в качестве ближайшего аналога.

Недостатки способа.

1. Действие на состояние местного иммунитета неизвестно.

2. При системном воздействии менее выражено влияние на местном уровне.

3. Элиминация вируса папилломы человека недостаточна.

4. Рецидивирование процесса отмечается в 36% случаев.

5. Развитие неопластических процессов после медикаментозного лечения выявляется в 19% случаев.

Задача, на решение которой направлен предлагаемый способ лечения, состоит в местном воздействии с целью иммунокоррекции для уменьшения воспаления, активации реапаративных процессов и элиминации вируса папилломы человека, профилактики предраковых и раковых заболеваний.

Технический результат, который достигается при использовании способа, состоит в комплексном, быстром, достоверном по сравнению с прототипом воздействии на шейку матки.

Это достигается тем, что после установки диагноза «ВПЧ-ассоциированная цервикальная неоплазия» проводится воздействие на шейку матки озвученным с помощью аппарата «Фотек ЕК 100-25» раствором имунофана, разведенным в 50 мл физ. раствора, 1 раз в день в течение 5 дней.

Патогенетически обоснованная комплексная терапия ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст. должна быть основана на применении препаратов, направленных на восстановление местного противовирусного иммунитета, усиление системы антиокислительной защиты с целью инактивации свободнорадикальных повреждающих агентов и уменьшение проявлений воспалительной реакции.

Свойства пептидных гормонов тимуса, заключающиеся в коррекции иммунной системы, восстановлении баланса окислительно-антиокислительной реакции организма и ингибировании множественной лекарственной устойчивости, опосредованной белками трансмембранного транспортного насоса клетки, сделали имунофан препаратом выбора при исследовании нового способа воздействия при терапии цервицитов, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Большое значение имеет и способ доставки лекарственного средства к патологическому очагу. Ультразвуковая кавитация лечебного раствора обеспечивает мелкодисперсное распыление препарата, способствующее проникновению в межклеточные пространства цервикального эпителия, создает депонирование препарата в ткани, а также обладает прямым бактерицидным действием, разрушая мембрану микробных агентов.

В связи с этим на кафедре акушерства и гинекологии УГМА разработан способ лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст., включающий воздействие на шейку матки кавитированным раствором имунофана с помощью аппарата «Фотек ЕК 100-25».

Заявляется способ медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени, отличающийся тем, что проводят воздействие на шейку матки кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана в дозе 1 мл, разведенным в 50 мл физиологического раствора, 1 раз в день в течение 5 дней, контроль заживления осуществляют по окончании терапии, затем через 30 дней, проводят тест на ВПЧ через 60 дней.

Заявляемый способ лечения реализуется следующим образом.

Было проведено проспективное исследование 60 пациенток с установленным гистологическим диагнозом «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I стадии, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией». Перед назначением терапии пациентки разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I ст., ассоциированная с папилломавирусной инфекцией» назначался иммуномодулирующий препарат имунофан, кавитированный и введенный интравагинально в дозе 1 мл, разведенный в 50 мл физиологического раствора. Процедура осуществлялась 1 раз в сутки в течение 5 дней. Во вторую группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией» назначена традиционная терапия: деструктивное лечение. Для лечения использовалась аргоноплазменная аблация шейки матки (АПАШМ). Процедура АПА выполнялась аппаратом «ФОТЕК ЕА-140» с мощностью 60-80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями.

При изучении местного иммунитета цервикального канала установлены достоверные отличия изученных параметров иммунитета относительно группы контроля. У пациенток основных групп уровни IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-6, IL-8, αTNF были достоверно в 1,5-2 раза выше показателя группы контроля. При этом показатели IL-4 и IL-10 были достоверно ниже показателей группы контроля. Секреторный IgA в основных группах также был достоверно ниже группы контроля. Полученные данные указывают на выраженную провоспалительную реакцию влагалищной среды и снижение иммунной защиты.

Значимо высокий показатель антител к интерферону альфа свидетельствовал об активации аутоиммунного процесса в эндотелиальных клетках цервикального канала (таблица №1).

После лечения интерфероновый статус значительно изменился. При этом наиболее значимые изменения имелись в 1-й группе, характеризующиеся нормализацией данных показателей.

Поскольку интерфероны активируют нейтрофилы и микробо- и тумороцидное действие макрофагов, стимулируют цитолитическую активность NK, то их полная нормализация указывает на положительное воздействие кавитированного раствора с имунофаном на локальный иммунитет цервикального канала, тогда как после «чистой» деструкции сохранялись существенные отклонения от нормы.

Значения аутоиммунных антител к интерферону альфа (INFα АиТ AT) после воздействия кавитированного раствора с имунофаном не отличались от показателей в группе контроля, что может свидетельствовать о нормализующем влиянии данного метода на аутоиммунные комплексы.

IL-1β, являющийся медиатором воспалительного ответа, модулятором белков острой фазы, после интравагинального применения имунофана снижался до значений, сопоставимых с группой контроля, между тем деструкция шейки матки без использования имунофана привела к значительному повышению данного показателя, что свидетельствовало о сохранении воспалительных реакций. Аналогичным образом вел себя и IL-6. Достоверное повышение провоспалительного цитокина на местном уровне после деструкции свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на размножение условно-патогенных микроорганизмов после проведенного деструктивного метода лечения и образования струпа. Между тем после применения кавитированного раствора имунофана уровень данного показателя достоверно не отличался от группы контроля. Поскольку IL-6 и IL-1β являются регуляторами воспаления и иммунного ответа на инфекцию или повреждение ткани, применение кавитированного раствора с имунофаном, нормализующие данные параметры, патогенетически оправдано.

Пониженные параметры IL-4, ингибирующего воспалительный ответ, достоверно повышались после лечения в 1-й группе, их значения были сопоставимы со значениями данного показателя у пациенток в группе контроля. Идентичные изменения произошли и с IL-10. При этом имелось значительное снижение этих показателей во 2-й подгруппе. Столь выраженное снижение данных интерлейкинов после «чистой» деструкции может быть показателем чрезмерного угнетения иммунного ответа, что сохранит риски воспалительных реакций в будущем.

При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции отмечалось достоверно значимое снижение параметров sIgA, при этом воздействие кавитированного раствора с имунофаном привело к нормализации данного показателя.

Параметры местного иммунитета Группы пациенток Р до лечения Р после лечения
1 группа (n=30) 2 группа (n=30) 3 группа (контроля) (n=20)
до лечения (М±m) после леч. (М±m) до лечения (М±m) после леч. (М±m) (M±m)
Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
IFN-γ (пг/мл) 87,4±3,5 58,9±3,5 88,3±1,6 31,3±2.6 56,65±2,23 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
IFNα (пг/мл) Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
32,6±2,2 14,1±1,5 34,1±1,3 6,46±1,4 14,56±1,86 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
INFα АиТ АТ (пг/мл) Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
20,9±2,3 10,5±3,3 20,7±1,3 15,6±1,3 10,7±1,1 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
sIgA (мг/мл) 1,8±0,3 3,9±0,2 1,5±0,5 0,5±0,02 3,67±0,59 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
αTNF (пг/мл) 16,5±2,1 21,7±3,1 27,7±3,01 37,9±2,4 21,81±2,46 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
IL-β (пг/мл) 67,3±4,1 29,2±2,8 43,5±5,6 87,6±4,5 28,34±2,3 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
IL-4 (пг/мл) 52,8±3,2 40,6±2,5 51,1±0,1 2,9±0,6 39,3±3,14 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
IL-6 (пг/мл) 94,1±5,8 48,0±3,3 90,3±5,3 85,5±4,5 47,89±5,4 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05
IL-10 (пг/мл) Р1-3<0,05 Р1-3>0,05
29,3±2,1 17,4±2,5 25,5±2,1 8,8±0,1 17,2±0,15 Р2-3<0,05 Р2-3<0,05
Р1-2>0,05 Р1-2<0,05

Промежуточный визит для оценки эффективности проводимой терапии осуществлялся через 30, 60 и 90 дней, когда проводилась расширенная кольпоскопия с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации. После применения интравагинального кавитированного раствора имунофана у 86,6% пациенток с цервикальными неоплазиями наблюдался оригинальный сквамозный эпителий, не требующий дальнейшей деструктивной терапии. Проведенное у данных пациенток обследование на ВПЧ через 3 месяца в 76,6% случаев выявило отрицательный результат. При динамическом обследовании у 3-х пациенток 2-й группы повторно обнаружена картина CIN I-II ст., что явилось показанием для повторной деструкции.

Способ медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени, отличающийся тем, что проводят воздействие на шейку матки кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана в дозе 1 мл, разведенным в 50 мл физиологического раствора, 1 раз в день в течение 5 дней, контроль заживления осуществляют по окончании терапии, затем через 30 дней, проводят тест на ВПЧ через 60 дней.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для персонализированной интраоперационной контактной локальной гипертермии при лечении местнораспространенных злокачественных опухолей.

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R2 представляет собой водород или диметиламиногруппу; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой C3-10-циклоалкил, необязательно замещенный C1-6-алкилом, или бензил, необязательно замещенный галогеном; или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и фенила, необязательно замещенного галогеном; R5 представляет собой C1-6-алкил или бензил, необязательно замещенный галогеном; R6 представляет собой бензодиоксолил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-6-алкоксигруппы, необязательно замещенной галогеном, C1-6-алкила, феноксигруппы, необязательно замещенной галогеном, цианогруппой или C1-6-алкилом, и фенила, необязательно замещенного C1-6-алкилом или галогеном или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению стимулированных дендритных клеток (ДК), и может быть использовано в медицине для иммунотерапии рака.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителам к человеческому CSF-1R, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные антитела, и вариантам их применения.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, незамещенного (C1-C8)алкила, -COR5 и -CO2R6; R1 и R2 также могут циклизоваться с образованием замещенного или незамещенного 4-, 5- или 6-членного кольца, выбранного из морфолина, пиперидина, пирролидина, пиперазина, азетидина, 4-метилпиперазина; R3 представляет собой нитро или нитрозо; R4 выбран из группы, состоящей из этинила, пропинила или циано; R5 выбран из группы, состоящей из незамещенного (C1-C8)алкила или незамещенного арила; R6 представляет собой незамещенный (C1-C8)алкил.

Изобретение относится к новым азабициклическим соединениям, представленным приведенной ниже общей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям. Данные соединения демонстрируют ингибирующую активность в отношении HSP90 и ингибирующее клеточную пролиферацию действие.

Изобретение относится к новому макроциклическому соединению общей формулы (I), обладающему ингибиторной активностью в отношении гистондеацетилаз (HDAC), фармацевтической композиции, содержащей соединение, и способу, применимому для лечения заболеваний с использованием соединения.

Изобретение относится к производному фталазинонкетона, представленному формулой (I), в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения, способу его получения, фармацевтической композиции, содержащей это производное, его применению в качестве ингибитора поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН). Способ включает использование фармацевтической композиции на основе дииндолилметана и рыбьего жира, полисорбата-80 и токоферола ацетата, применяемой в течение не менее 12 месяцев в дозировке 400 мг/сут дииндолилметана.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK киназ. В формуле (I) R представляет собой Н; F; Cl; СН3 или CF3; цикл А представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, в котором Z1, Z2 и Z3 независимо выбраны из группы, состоящей из C(R1); N и N(R1), при условии, что, как минимум, один из Z1, Z2, Z3 представляет собой N или N(R1); каждый из R1 независимо представляет собой Н, C(O)R2; Т1; C1-6алкил; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R3, которые являются одинаковыми или различными; R2 выбран из Т1; R4, R4a независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т1; С1-6алкила; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R5, которые являются одинаковыми или различными; Y0 представляет собой (CRY3RY4)n; n означает 0 или 1; одна из групп RY1; RY2; RY3; RY4 представляет собой RY0, и другие выбраны из группы, состоящей из Н и СН3; X1 представляет собой C(R6a) или N; X2 означает C(R6b) или N; X3 означает СН; X4 означает C(R6c); X5 означает C(R6d).

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения энтезопатий. Для этого на фоне патогенетического медикаментозного воздействия проводят комплексное физиотерапевтическое лечение, включающее проведение ударно-волновой терапии с обеспечением воздействия ударными волнами на кожный покров в проекции патологического очага.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и физиотерапии, и может быть использовано для профилактики рубцово-склеротических осложнений после оперативного лечения на верхних мочевых путях.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, косметологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения длительно незаживающих ран. Для этого осуществляют ультрафонофорез с гелем при следующем соотношении его компонентов, мас.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам планирования проведения процедур со сфокусированным ультразвуком высокой интенсивности. Инструмент планирования при удалении ткани с помощью сфокусированного ультразвука высокой интенсивности (HIFU), направляемого на основе магнитного резонанса (MR) содержит процессор, исполняющий команды, которые содержат этапы, на которых оценивают данные преобразователя, содержащие информацию о положении, геометрии и акустических параметрах элемента преобразователя, оценивают трехмерные MR-данные, в том числе данные ROI, описывающие размер, форму и положение интересующей области (ROI), которая должна быть удалена, и данные препятствия, описывающие размер, форму и положение препятствия между одним или более элементами преобразователя HIFU и ROI, выполняют оптимизатор, который определяет оптимальный сигнал, максимизирующий подачу сигнала HIFU к ROI, в то же время минимизируя подачу сигнала HIFU к препятствию и окружающей ткани, причем оптимальный сигнал непрерывно подается на элементы преобразователя HIFU во время процедуры удаления, и память, которая хранит исполняемые компьютером команды, данные преобразователя, MR-данные и множество оптимизированных параметров HIFU.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для предотвращения развития инфекционной патологии в организме. Для этого из зубных карманов выделяют патогенные микробные доминанты.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Способ включает воздействие низкочастотным ультразвуком длиной волны 0,012 м.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения острого послеродового эндометрита. Для этого в 2 этапа проводят регионарную антибактериальную терапию.

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и предназначено для лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ). Для лечения Ф-ССГ выявляют анамнез, определяют снижение относительно нормы объема слезопродукции и повышение показателя ксероза глазной поверхности.

Механизм (100, 200, 310) позиционирования высокоинтенсивного фокусированного ультразвука для позиционирования излучателя (292, 304) высокоинтенсивного фокусированного ультразвука, при этом механизм содержит: позиционирующую плиту (108, 308), выполненную с возможностью вмещения излучателя высокоинтенсивного фокусированного ультразвука; опору (174) механизма, выполненную с возможностью установки позиционирующего механизма; множество стержней (110, 112, 114, 116, 118, 120, 210, 212, 214, 216, 218, 220), причем каждый стержень имеет первый конец и второй конец, причем первый конец каждого стержня формирует отдельное шаровое шарнирное соединение (122, 124, 126, 128, 130, 132, 222, 224, 226, 228, 230, 232) с позиционирующей плитой; и множество линейных приводов (146, 148, 150, 246, 248, 250, 252, 254), причем множество линейных приводов установлено на опоре механизма, причем каждый из линейных приводов содержит приводной блок (164, 166, 168, 264, 266, 268, 270, 272), причем второй конец каждого из множества стержней формирует отдельное шаровое шарнирное соединение (134, 136, 138, 140, 142, 144, 234, 236, 238, 240, 242, 244) с одним из приводных блоков.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, артрологии и физиотерапии, и может быть использовано для безоперационного лечения асептического некроза головки бедренной кости.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложен пептид длиной 5-9 аминокислот, состоящий из последовательности SEQ ID NO: 3, 5, 6, 8 или 10, необязательно амидированный на его карбокси-конце.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени. Для этого осуществляют воздействие на шейку матки кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана в дозе 1 мл, разведённым в 50 мл физиологического раствора. Воздействие проводят 1 раз в день в течение 5 дней. При этом по окончании терапии и через 30 дней после неё осуществляют контроль заживления. Кроме того, через 60 дней после терапии проводят тест на ВПЧ. Способ обеспечивает местное иммунокорректирующее действие для уменьшения местного воспаления, активации репаративных процессов, элиминации вируса папилломы человека, профилактики предраковых и раковых заболеваний. 2 табл.

Наверх