Способ диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей

Авторы патента:

Терскова Наталья Викторовна (RU)

Вахрушев Сергей Геннадиевич (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2567033:

Терскова Наталья Викторовна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей. Для этого в венозной крови определяют субпопуляции Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD4⁺/CD8⁺, CD3⁺CD16⁺CD56⁺, CD3⁺HLA-DR⁺, В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, иммуноглобулины классов А, М, G (IgA, IgM, IgG), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), определяют в секреции фракции лимфоцитов уровни концентраций интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) и определяют суммарный воздушный поток (F1 R+L), суммарное сопротивление воздушному потоку (Res R+L). Задают три канонические дискриминантные функции и оценивают нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (b_ji) и константы линейной модели дискриминантной функции (a_j0) для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени: D_j=a_j0+b_j1x₁+b_j2x₂+…+b_jpx_p,где D - линейная дискриминантная функция; j - индикатор группы, j=1…, k-1, k - количество групп; x_i - дискриминантные переменные; i - индикатор переменной, i=1…, p; р - количество дискриминантных переменных; a_j0 - константа дискриминации; b_ji - коэффициент i-й дискриминантной переменной для j-й группы. Пациента относят к группе, для которой линейная дискриминантная функция принимает максимальное значение. При максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 79,495-104,965 диагностируют у пациента гипертрофию глоточной миндалины I степени, что соответствует не воспалительному процессу в глоточной миндалине. При максимальном показателе в пределах 120,222-132,774 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины II степени, что соответствует воспалительному процессу. При максимальном показателе D в пределах 135,360-296,243 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины III степени, что соответствует воспалительному процессу в глоточной миндалине с признаками обострения хронического аденоидита. В промежуточных интервалах 104,965-120,222 и 132,774-135,360 проводят диагностирование воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей через 30-90 суток. 6 ил., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и оториноларингологии.

Известен способ диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине, включающий выделение фракции лимфоцитов из популяции мононуклеаров крови, определение показателей спонтанной адгезии (САД) нейтрофилов и лимфоцитов. При показателях САД в пределах 67,17%±3,55 для нейтрофилов и 76,96%±3,78 для лимфоцитов диагностируют гипертрофию глоточной миндалины, при 57,04%±1,86 для нейтрофилов и 60,78%±3,6 для лимфоцитов - хронический аденоидит, а при 51,07%±2,27 для нейтрофилов и 57,71%±6,99 для лимфоцитов - обострение хронического аденоидита (патент РФ №2174232, МПК G01N 33/53, 20.03.2000 г. ).

Недостатком известного способа является отсутствие определения характера нарушений в иммунной системе на примере субпопуляций фракции лимфоцитов при гипертрофии глоточной миндалины, предопределяющих прогноз возрастной эволюции лимфоидной ткани в ответ на антигенную стимуляцию, и отсутствие учета возрастных особенностей до 3-х лет, с 3-х до 5 лет, старше 5 лет в соответствии с общепринятыми критическими постнатальными периодами развития иммунной системы при определении САД, что доказано работами исследователей с установлением возрастных норм количества нейтрофилов и лимфоцитов.

Наиболее близким техническим решением является способ диагностики формы аллергодерматоза у детей раннего возраста, включающий получение из венозной крови пациента лейкоцитарных клеток после внесения ее в 2,7% раствор трилона Б и 6% Декарта (раствор полиглюкина) в соотношении 1:2, отстаивание полученной смеси после перемешивания, центрифугирование плазмы, обогащенной лейкоцитами, и получение двух популяций лейкоцитов (нейтрофилов и лимфоцитов), которые дважды отмывали в среде Хенкса. Определение жизнеспособности ядросодержащих клеток проводили с помощью витальной окраски 0,1% раствором трипанового синего, приготовленного на фосфатном буфере (pH 7,2-7,4) и подсчетом в камере Горяева (патент РФ №2140082, МПК G01N 33/49, 19.011998 г. ).

Недостатками известного способа является определение САД при нозологии, которая может иметь особенности патологического процесса и характера нарушений в иммунной системе, а также отсутствие оценки скрининговых и уточняющих параметров иммунной системы, специфически характеризующих характер воспаления в очаге.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение точности донозологической и ранней диагностики превалирующего патоморфологического процесса в глоточной миндалине у детей в возрасте от 3 до 5 лет.

Поставленная задача достигается тем, что в способе диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей, включающем получение из венозной крови популяции лейкоцитов, новым является то, что определяют субпопуляции фракции лимфоцитов с учетом их патогистологического деления: абсолютное и относительное количество лимфоцитов по отношению к количеству лейкоцитов, абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD4⁺/CD8⁺, CD3⁺CD16⁺CD56⁺, CD3⁺HLA-DR⁺, В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, иммуноглобулины классов А, М, G (IgA, IgM, IgG), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), определяют в секреции фракции лимфоцитов уровни концентраций интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) и определяют суммарный поток (Fl R+L), проходящий через полость носа на вдохе и выдохе, суммарное сопротивление потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па; по субпопуляциям фракции лимфоцитов, ее секреции и суммарного воздушного потока и сопротивления определяют 11 значимых показателей: уровни концентраций ИЛ-1β, ИЛ-4, ФНО-α, абсолютное количество лимфоцитов, индекс дифференцировки как отношение CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам, абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, абсолютное количество В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, уровень IgA и величину суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L), задают три канонические дискриминантные функции и с помощью дискриминантного анализа оценивают нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (b_ji) и константы линейной модели дискриминантной функции (a_j0) для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени; в выборке наблюдаемых единиц статистической совокупности на основе имеющихся стереотипов аналогичных объектов по формуле проводят расчет показателей линейной дискриминантной функции по признакам одного пациента с воспалительным или не воспалительным процессом в глоточной миндалине с коэффициентами дискриминантной переменной каждой из трех заданных канонических дискриминантных функций в соответствии с группами прогнозируемых пациентов:

D_j=a_j0+b_j1x₁+b_j2x₂+…+b_jpx_p

где D - линейная дискриминантная функция;

j - индикатор группы, j=1…, k-1, k - количество групп;

x_i - дискриминантные переменные;

i - индикатор переменной, i=1…, р;

р - количество дискриминантных переменных;

a_j0 - константа дискриминации;

b_ji - коэффициент i-ой дискриминантной переменной для j-й группы;

относят пациента к группе, для которой линейная дискриминантная функция принимает максимальное значение в пределах установленных числовых значений для каждой из трех групп прогнозируемых пациентов, и при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 79,495-104,965 диагностируют у пациента гипертрофию глоточной миндалины I степени, что соответствует не воспалительному процессу в глоточной миндалине, а при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди трех показателей линейных дискриминантных функций в пределах 120,222-132,774 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины II степени, что соответствует воспалительному процессу, и при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 135,360-296,243 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины III степени, что соответствует воспалительному процессу в глоточной миндалине с признаками обострения хронического аденоидита.

Гипертрофия глоточной миндалины является результатом возрастной эволюции лимфоидной такни в ответ на антигенную стимуляцию. С точки зрения патоморфологии гипертрофия глоточной миндалины с ее генерированными клонами Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов - это морфологический эквивалент иммунного ответа с образованием вторичных лимфатических фолликулов, в герминативных центрах которых осуществляется клональная пролиферация В-лимфоцитов памяти.

Гипертрофированная глоточная миндалина может быть следствием нарушения взаимодействия лимфоцитов и микроорганизмов в компартменте, что служит главной причиной аденоидитов у генетически предрасположенных детей.

Воспалительные изменения гипертрофированной глоточной миндалины имеют принципиальное значение, внося дополнительный компонент в увеличение массы органа за счет воспалительного отека, полнокровия, притока клеток воспаления (Быкова В.П. Новые аргументы в поддержку органосохраняющего направления при лечении аденоидитов у детей. Детская оториноларингология, 2013. - №2, - С. 18-22). Существует точка зрения, что клиническую патологию определяет аденоидит, а не гипертрофия глоточной миндалины, и наличие воспалительного процесса необходимо рассматривать в качестве объекта диагностики и лечения. Вследствие различного этиопатогенеза и морфогенеза гипертрофических лимфопролиферативных изменений ранняя диагностика разной степени гипертрофии глоточной миндалины отражает ее иммунореактивное состояние, клинически манифестирует по-разному, оставаясь незамеченной у детей со «здоровой конституцией», и востребована в оториноларингологии.

Морфологические исследования удаленной ткани глоточной миндалины показывают, что в ней существуют специализированные лимфоциты, несущие на себе кластеры клеточной дифференцировки (CD - cluster of differentiation, англ.) с разнонаправленными путями миграции лимфоцитов. Приток лимфоцитов в глоточную миндалину осуществляется из системного кровотока, и гипертрофия глоточной миндалины отражает физиологические и патологические перемещения иммунокомпетентных клеток. Можно заключить, что иммунная система, имея локальные представительства в органах, едина в организме и обеспечивает его жизнеспособность.

Для фиксирования иммунных нарушений традиционно применяется скрининговый метод оценки клеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунного статуса.

Для определения механизмов, задействованных в их реализации с целью дальнейшей иммунокоррекции, необходимы уточняющие методы, предполагающие определение параметров цитокинового звена иммунитета в секреции лимфоцитов.

Изучение многофакторной зависимости развития гипертрофии глоточной миндалины и манифестации хронического аденоидита с применением количественных и качественных клинико-лабораторных диагностических критериев обуславливает значимость функционального подхода к оценке иммунологических параметров на основании определения активности лимфоцитов.

В качестве критерия оценки клинической формы и морфологии патологического процесса в глоточной миндалине мы использовали сводную информацию об уровне концентрации ИЛ-1β, ИЛ-4, ФНО-α, абсолютном количестве лимфоцитов, индексе дифференцировки как отношении CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам, абсолютном и относительном количестве Т-лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, абсолютном количестве В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитах с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, уровне IgA и величину суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L). Теоретическим обоснованием данного способа является следующее.

Особенностью глоточной миндалины является преобладание в субпопуляционном составе лимфоцитов тимусзависимых лимфоцитов. Т-лимфоциты-хелперы первого типа обеспечивают Т-клеточный иммунитет, запускают противовирусный иммунный ответ и секретируют в спектре других цитокинов главный провоспалительный цитокин ИЛ-1β. Т-лимфоциты-хелперы второго типа стимулируют синтез антител, обеспечивают гуморальный иммунитет, запускают противобактериальный иммунный ответ и секретируют в спектре других цитокинов главный противовоспалительный цитокин ИЛ-4. У человека существует относительный антагонизм между Т-хелперами первого типа и Т-хелперами второго типа, а значит, относительный антагонизм между разнонаправленными изменениями концентрациями ИЛ-1β и ИЛ-4. Суммарный ответ на одинаковый индуктор отражает способность лимфоцитов отвечать на антигенную стимуляцию, а ИЛ-1β и ИЛ-4 являются разнонаправленными иммуномедиаторами, регулирующими процесс воспаления.

ИЛ-1β, ФНО-α - потенцируют процесс уничтожения возбудителей нейтрофилами, усиливая процессы опсонизации микроорганизмов, миграцию нейтрофилов в очаг воспаления, адгезию к эндотелию сосудов, стимулируя выход юных форм нейтрофилов из костного мозга, поэтому имеют важное значение для отображения способности нейтрофилов.

ИЛ-4 сопровождает системный Т-хелперный ответ второго типа (Тх2) при аллергической реакции.

Лимфоциты являются частью лейкоцитов, поэтому компенсируются за счет изменения их количества и являются достаточными для суждения об остроте процесса.

Индекс дифференцировки представляет соотношение Т-лимфоцитов, несущих CD4⁺, к Т-лимфоцитам, несущих CD8⁺, представляющих две субпопуляции с хелперной и супрессорной функциями, позволяющих оценить поляризацию иммунного ответа по Tx1- или Тх2-пути и миграцию в патологический очаг при инфекционной патологии, аутоиммунных и аллергических заболеваниях.

Под действием цитокинов экспрессируются CD на лимфоцитах. Изменение количества Т-лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, может выявляться при вирусных и бактериальных инфекциях и во всех случаях массивного поступления антигена, характеризуя длительность текущей хронической инфекции.

Абсолютное количество В-лимфоцитов отображает активное антителообразование и наличие первичного иммунодефицита, а также накопление В-лимфоцитов в органе мишени - глоточной миндалине.

Иммуноглобулин А - основной фактор защиты слизистой оболочки, способен эффективно нейтрализовать вирусы, бактериальные токсины, ферменты, обуславливая резистентность к действию протеолитических ферментов патогенов.

Величина суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L) при различных степенях гипертрофии глоточной миндалины отображает выраженность назофарингеальной обструкции и плотность ткани глоточной миндалины, зависящей от воспалительного и не воспалительного процесса в ней у детей.

В предложенном способе представлена модель структурно-функциональной оценки иммунного ответа с определением количества лимфоцитов, их секреции и активности.

В предложенном способе определено влияние цитокинов как основных факторов, ответственных за формирование лимфоаденоидной ткани с определением тяжести и исхода патологического процесса. Выраженность воспаления зависит от уровня ИЛ-1β, ФНО-α. Выраженность аллергических проявлений зависит от уровня ИЛ-4. Многочисленные авторы показали зависимость стадийности воспалительного процесса от кинетики цитокинов (Arva Е., Andersson В., 1998).

В предложенном способе осуществление регуляторных эффектов на клетки-мишени цитокинов исследуется комплексно, последовательно, поэтапно и при обязательном взаимодействии с другими регуляторными факторами антиген-специфичной или антиген-неспецифичной природы, поскольку содержание провоспалительных цитокинов достоверно увеличивается в период обострения хронического воспалительного процесса в глоточной миндалине. Одновременно с этим происходит снижение лимфоцитов, несущих маркер CD3+ как в крови, так и в ткани глоточной миндалины, снижается число CD4-позитивных лимфоцитов.

Методический подход, использованный для выявления объективных параметров функции носового дыхания у детей с воспалительными и не воспалительными процессами в глоточной миндалине, отражающих гипертрофию глоточной миндалины, предусматривает измерение суммарного потока (Fl R+L), проходящего через полость носа на вдохе и выдохе, суммарного сопротивления потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па. Диагностическое количественное сравнение измерений и оценка уровней позволяют ответить на принципиальные вопросы и детектировать ухудшение носового дыхания на момент обследования или базовое положение вообще, при этом исключить субъективную ложную оценку носового дыхания за счет возможного влияния неназальных факторов, например гиперреактивности.

В предложенном способе ввиду мультифакторности воспалительного и не воспалительного процесса в глоточной миндалине у детей, ведущей к разнообразию фенотипических клинико-лабораторных проявлений заболевания, с целью выполнения анализа множества признаков для решения поставленной задачи исследования используется метод многофакторного анализа данных - дискриминантный анализ.

В ходе выполнения дискриминантного анализа решаются задачи определения информативного дифференциального признака из совокупности всех клинико-лабораторных признаков, а также разработка формального правила в виде линейных классификационных функций и канонических дискриминантных функций отнесения пациента к конкретной диагностической и рисковой группе для установления прогноза.

При определении показателя линейной дискриминантной функции (D) по признакам одного пациента с воспалительным или не воспалительным процессом в глоточной миндалине у детей исследуется связь одного качественного признака и набора количественных нормально распределенных признаков. При использовании предложенного способа диагностики был выбран качественный признак, детерминирующий группы объектов исследования (группирующий признак), - гипертрофия глоточной миндалины, ранжированная по степеням. Характеристика группирующего признака наиболее близка у объектов исследования одной группы и наиболее различна у объектов исследования из разных групп. Набор количественных, нормально распределенных признаков включает наиболее информативные и при этом наименее зависимые друг от друга анализируемых признаков в соответствии со статистическими критериями.

Дискриминантный анализ позволяет провести прямой пошаговый, обратный пошаговый отбор и установить 11 информативных классификационных признаков с получением решающих правил в виде линейных классификационных функций и канонических дискриминантных функций. Качество выработанных правил оценивается сопоставлением результатов классификации с исходной классификацией объектов в обучающей матрице.

Связь между дискриминирующей функцией и группами наблюдения оценивается на основании значений коэффициентов канонической корреляции (от 0 до 1).

Статистическую значимость мощности дискриминантной функции оценивают при помощи критерия Лямбда Уилкса (который показывает, насколько хорошо каждая дискриминантная функция относит наблюдения к группам - от 0 (полная дискриминация) до 1 (отсутствие дискриминации).

Для каждой дискриминантной функции производится оценка роли ее составляющих при помощи сравнения матриц общих дисперсий и ковариаций с использованием F-критерия.

При этом вклад каждого признака в результат классификации показывает абсолютное значение нормированного коэффициента дискриминантной функции.

Нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (b_ji) обозначают связь между дискриминирующей функцией и группами наблюдения с различной гипертрофией глоточной миндалины. При этом статистические критерии - коэффициент канонической корреляции, лямбда Уилкса, общая дисперсия, отражающие качество выработанных правил, отличают группы наблюдения в зависимости от дискриминирующей функции, что доказывает статистическую значимость результатов и демонстрирует достоверность предложенного способа. Стандартизованные нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций применяют в тех случаях, когда нужно определить, какая из используемых переменных вносит наибольший вклад в величину дискриминантной функции. Итогом дискриминантного анализа явилась классификация степеней гипертрофии глоточной миндалины на основании дискриминантных функций.

Константа линейной модели дискриминантной функции (a_j0) определяет границу, разделяющую рассматриваемые группы на основании качественного признака и набора количественных, нормально распределенных анализируемых признаков, наименее зависимых друг от друга. Такой величиной является значение функции, равноудаленное от центрального значения дискриминантной функции множества для каждого субъекта, что минимизирует суммарную вероятность ошибочной классификации.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациента с неверифицированным процессом в глоточной миндалине утром, натощак берут образец периферической крови из локтевой вены в объеме 2,0 мл в вакуумную пробирку с консервантом, содержащим Li-гепарин в качестве антикоагулянта. Исследование проводят в течение одного часа после взятия крови. Лимфоциты выделяют из венозной крови по методу, предложенному A. Boyum (1968), из популяции лейкоцитов, определяют субпопуляции фракции лимфоцитов с учетом их патогистологического деления: абсолютное и относительное количество лимфоцитов по отношению к количеству лейкоцитов, абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD4⁺/CD8⁺, CD3⁺CD16⁺CD56⁺, CD3⁺HLA-DR⁺, В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, иммуноглобулины классов А, М, G (IgA, IgM, IgG), ФИ, ФЧ, ЦИК, определяют в секреции фракции лимфоцитов уровни концентраций ИЛ-1β, ИЛ-4, ФНО-α и определяют суммарный поток (Fl R+L), проходящий через полость носа на вдохе и выдохе, суммарное сопротивление потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па.

По субпопуляциям фракции лимфоцитов, ее секреции и суммарного воздушного потока и сопротивления определяют 11 значимых показателей: уровни концентраций ИЛ-1β, ИЛ-4, ФНО-α, абсолютное количество лимфоцитов, индекс дифференцировки как отношение CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам, абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, абсолютное количество В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, уровень IgA и величину суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L).

Задают три канонические дискриминантные функции и с помощью дискриминантного анализа оценивают нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (b_ji) и константы линейной модели дискриминантной функции (a_j0) для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени (фиг. 1 и 3).

При этом вклад каждого признака в результат классификации показывает абсолютное значение нормированного коэффициента дискриминантной функции. Каноническая корреляция, описывающая меру связи между канонической дискриминирующей функцией и группой наблюдения пациентов для первой функции составляет 0,935, для второй - 0,591, для третьей - 0,276 (фиг. 2). Первая дискриминантная функция объясняет 91,8% дисперсии исходных переменных, вторая - 7,1%, и третья - 1,1% дисперсии. Статистическую значимость полученных всех канонических дискриминантных функций подтверждает лямбда Уилкса: для первой функции она составляет 0,076 (р<0,001), для второй - 0,602 (р<0,001), для третьей - 0,924 (р=0,003).

В выборке наблюдаемых единиц статистической совокупности на основе имеющихся стереотипов аналогичных объектов по формуле проводят расчет показателя линейной дискриминантной функции по признакам одного пациента с воспалительным или не воспалительным процессом в глоточной миндалине с коэффициентами дискриминантной переменной каждой из трех заданных канонических дискриминантных функций в соответствии с группами прогнозируемых пациентов:

D_j=a_j0+b_j1x₁+b_j2x₂+…+b_jpx_p

где D - линейная дискриминантная функция;

j - индикатор группы, j=1…, k-1, k - количество групп;

x_i - дискриминантные переменные;

i - индикатор переменной, i=1…, p;

р - количество дискриминантных переменных;

a_j0 - константа дискриминации;

b_ji - коэффициент i-й дискриминантной переменной для j-й группы;

Относят пациента к группе, для которой линейная дискриминантная функция принимает максимальное значение в пределах установленных числовых значений для каждой из трех групп прогнозируемых пациентов.

При максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 79,495-104,965 диагностируют у пациента гипертрофию глоточной миндалины I степени, что соответствует не воспалительному процессу в глоточной миндалине, а при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди трех показателей линейных дискриминантных функций в пределах 120,222-132,774 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины II степени, что соответствует воспалительному процессу, и при показателе линейной дискриминантной функции среди трех показателей линейных дискриминантных функций в пределах 135,360-296,243 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины III степени, что соответствует воспалительному процессу в глоточной миндалине с признаками обострения хронического аденоидита.

Наблюдения, классифицированные при помощи дискриминантных функций, графически распределяются вокруг центроидов групп (значений функции, при подстановке в дискриминантное уравнение средних значений классифицирующих переменных) (фиг. 4).

На основании полученных дискриминантных функций производится итоговая классификация степеней гипертрофии глоточной миндалины.

Очевидна высокая точность прогнозирования принадлежности к здоровым индивидам (97,1%). Для пациентов с гипертрофией глоточной миндалины I степени прогнозирование принадлежности к данной группе наблюдения были точны на 80,0%, для гипертрофии глоточной миндалины II степени точность прогнозирования составила 74,6%, для III степени - 76,5% (фиг. 5).

Таким образом, сформированы линейные модели, позволяющие прогнозировать степень гипертрофии глоточной миндалины при помощи дискриминантных функций. Дискриминантный анализ позволяет установить классификационные признаки, позволяющие классифицировать степени гипертрофии глоточной миндалины по данным иммунологических исследований.

Предлагаемый способ подтвержден результатами динамического обследования 388 детей.

Всем пациентам при первичном обращении проводили эндоскопический ЛОР-осмотр в комплексе с бактериологическим, морфологическим, рентгенологическим (по показаниям) и лабораторным методами исследования. Лабораторные методы включали развернутый анализ крови, анализ крови на иммунный статус, цитокины, активность лимфоцитов периферической крови.

Дополнительно был проведен ретроспективный анализ совпадения определения степени гипертрофии глоточной миндалины у 56 детей без учета характера процесса в глоточной миндалине. Совпадение определения степени гипертрофии глоточной миндалины констатировали по факту документированных сведений по результатам передней активной риноманометрии при повторном посещении оториноларинголога в течение второй недели наблюдения. Метод базировался на количественных показателях: определении суммарного потока (Fl R+L), проходящего через полость носа на вдохе и на выдохе, суммарного сопротивления потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па (фиг. 6).

Предложенный способ поясняется чертежами, где

На фиг. 1 изображено

Нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей.

На фиг. 2 изображено

Статистические критерии, отражающие качество выработанных правил.

На фиг. 3 изображено

Линейные модели дискриминантной функции для наблюдаемых пациентов с константами.

На фиг. 4 изображено

Классификация степеней гипертрофии глоточной миндалины при помощи дискриминантных функций.

На фиг. 5 изображено

Результаты классификации степеней гипертрофии глоточной миндалины на основании дискриминантных функций.

На фиг. 6 изображено

Совпадение определения степени гипертрофии глоточной миндалины по результатам передней активной риноманометрии.

Пример осуществления способа.

Пример 1

Пациентка К., возраст - 4 года 2 месяца (протокол исследования №294), обратилась на прием в Университетскую клинику Красноярского государственного медицинского университета г. Красноярска 25 января 2012 г. При первичном осмотре предъявляла жалобы на слабо выраженное затруднение носового дыхания за счет периодической заложенности носа, частые острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ) 1 раз в месяц, умеренное снижение аппетита, быструю утомляемость. Жалобы местного и общего характера предъявляет в течение года. Жалобы связывает с последствием повторных ОРВИ.

При риноскопии полости носа отмечен умеренно выраженный отек слизистой оболочки полости носа в области нижних носовых раковин с явлениями патогенетически обусловленной тканевой и вентиляционной гипоксии и венозного застоя в виде клинически проявленной синюшности, умеренное слизистое отделяемое в области глоточной миндалины, закрывающей хоаны на ¹/₂, что не позволяет однозначно установить степень гипертрофии глоточной миндалины, а также верифицировать не воспалительный или воспалительный процесс при гипертрофии. Со стороны других ЛОР-органов признаков патологии не выявлено. Лимфатические узлы задне-шейной группы увеличены до 0,7×0,7 см в диаметре, плотной консистенции, неспаянные, безболезненные при пальпации.

Проведено обследование по предложенному способу.

Результаты исследования иммунного статуса пациентки К. показали: уровень концентрации ИЛ-1β - 118,0 пг/мл; уровень концентрации ИЛ-4 - 110,5 пг/мл; уровень концентрации ФНО-α - 123,2 пг/мл; абсолютное количество лимфоцитов - 2179,8 кл/мл; индекс дифференцировки как отношение CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам - 1,84; абсолютное и относительное количество T-NK лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, - 23,978 кл/мл и 1,1% соответственно; абсолютное количество В-лимфоцитов - 348,768 кл/мл; естественные киллерные лимфоциты с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺ - 12,8%; уровень IgA - 1,0 г/л. Величина суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L) - 0,36 Па/сек³/сек.

Были заданы три канонические дискриминантные функции с включением оцененных нормированных коэффициентов канонических дискриминантных функций для показателей и констант линейной модели для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени (фиг. 1 и 3).

В выборке наблюдаемых единиц статистической совокупности на основе имеющихся стереотипов аналогичных объектов по формуле проведен расчет показателей линейной дискриминантной функции по признакам одного пациента с воспалительным или не воспалительным процессом в глоточной миндалине с коэффициентами дискриминантной переменной каждой из трех заданных канонических дискриминантных функций в соответствии с группами прогнозируемых пациентов:

Пациентка К. была отнесена к той группе, для которой линейная дискриминантная функция принимала максимальное значение в пределах установленных числовых значений 79,495-104,965. Вариант соответствовал диагностике гипертрофии глоточной миндалины I степени и, следовательно, не воспалительному процессу в ней.

При визите пациентки К. был проведен ретроспективный анализ совпадения определения степени гипертрофии глоточной миндалины по результатам передней активной риноманометрии и эндоскопическом осмотре носоглотки при повторном посещении оториноларинголога в течение второй недели наблюдения. Суммарный поток (Fl R+L), проходящий через полость носа на вдохе и выдохе, был равен 435 см³/с, суммарное сопротивление потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па было равно 0,36 Па/с³/с при обтурации просвета хоан на 1/3 при эндоскопии, что соответствовало I степени гипертрофии глоточной миндалины.

Ретроспективное совпадение определения характера процесса в глоточной миндалине на основании степени ее гипертрофии и по результатам передней активной риноманометрии - 100%.

Пример 2

Пациент Б., возраст - 3 года 5 месяцев (протокол исследования №32), обратился на прием в консультативную поликлинику Краевого бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №1» г. Красноярска 2 ноября 2012 г. с жалобами на затруднение носового дыхания за счет заложенности и отделяемого из носа, периодическое утреннее покашливание, храп во время ночного сна, заложенность в обоих ушах без потери слуха, снижение аппетита, быструю утомляемость и общую слабость, беспокойный сон с ночными страхами, длительный до 2-х недель субфебрилитет - 37,1°C, частые острые респираторно-вирусные инфекции каждые 2 месяца с осложнениями в виде туботита.

При риноскопии полости носа отмечен умеренно выраженный отек слизистой оболочки, преимущественно в области нижних носовых раковин, их синюшность, а также скудное слизистое отделяемое в общем носовом ходе, просвет хоан перекрыт на ¹/₂ глоточной миндалиной. При пальцевом обследовании носоглотки констатирована обтурация купола носоглотки на 2/3. Отсутствие сопоставления гипертрофии глоточной миндалины при риноскопии и пальцевом методе исследования не позволяет однозначно установить степень гипертрофии глоточной миндалины, а также верифицировать не воспалительный или воспалительный процесс при гипертрофии.

Проведено обследование по предложенному способу.

Результаты исследования иммунного статуса пациента Б. показали: уровень концентрации ИЛ-1β - 251,1 пг/мл; уровень концентрации ИЛ-4 - 417,3 пг/мл; уровень концентрации ФНО-α - 104,8 пг/мл; абсолютное количество лимфоцитов - 3829,0 кл/мл; индекс дифференцировки как отношение CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам - 1,51; абсолютное и относительное количество T-NK лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, - 53,606 кл/мл и 1,4% соответственно; абсолютное количество В-лимфоцитов - 612,640 кл/мл; естественные киллерные лимфоциты с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺ - 8,1%; уровень IgA - 0,7 г/л. Величина суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L) - 0,58 Па/сек³/сек.

Пациент Б. был отнесен к той группе, для которой линейная дискриминантная функция принимала максимальное значение в пределах установленных числовых значений 135,360-296,243. Вариант соответствовал диагностике гипертрофии глоточной миндалины III степени и, следовательно, воспалительному процессу в ней с признаками обострения хронического аденоидита.

При визите пациента Б. был проведен ретроспективный анализ совпадения определения степени гипертрофии глоточной миндалины по результатам передней активной риноманометрии при повторном посещении оториноларинголога в течение второй недели наблюдения. Суммарный поток (Fl R+L), проходящий через полость носа на вдохе и выдохе, был равен 276 см³/с, суммарное сопротивление потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па - 0,58 Па/с³/с при обтурации просвета хоан более чем на 2/3 при эндоскопии, что соответствовало III степени гипертрофии глоточной миндалины.

Пример 3

Пациент В., возраст - 5 лет (протокол исследования №140), обратился на прием в консультативную поликлинику Краевого бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №1» г. Красноярска 28 сентября 2012 г. с жалобами на умеренно выраженное затруднение носового дыхания за счет заложенности и слизисто-гнойного отделяемого из носа, храп во время ночного сна, периодическое утреннее покашливание, на фоне быстрой утомляемости, снижения аппетита, периодического повышения температуры вечером (t=37,1°C) в течение более 1 месяца.

При риноскопии полости носа отмечен умеренно выраженный отек слизистой оболочки, преимущественно в области нижних носовых раковин, их синюшность, а также скудное слизисто-гнойное отделяемое на поверхности глоточной миндалины с преимущественным расположением в области купола носоглотки и тубарно с недифференциацией борозд, гиперемией.

Проведено обследование по предложенному способу.

Результаты исследования иммунного статуса пациента В. показали: уровень концентрации ИЛ-1β - 159,9 пг/мл; уровень концентрации ИЛ-4 - 135,9 пг/мл; уровень концентрации ФНО-α - 126,8 пг/мл; абсолютное количество лимфоцитов - 5469,1 кл/мл; индекс дифференцировки как отношение CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам - 1,2; абсолютное и относительное количество T-NK лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, - 71,098 кл/мл и 1,3% соответственно; абсолютное количество В-лимфоцитов - 535,972 кл/мл; естественные киллерные лимфоциты с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺ - 5,8%; уровень IgA - 0,46 г/л. Величина суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L) - 0,36 Па/с³/с.

Пациент В. был отнесен к той группе, для которой линейная дискриминантная функция принимала максимальное значение в пределах 120,222-132,77. Вариант соответствовал гипертрофии глоточной миндалины II степени и, следовательно, воспалительному процессу в ней.

При визите пациента Б. был проведен ретроспективный анализ совпадения определения степени гипертрофии глоточной миндалины по результатам передней активной риноманометрии и эндоскопического осмотра носоглотки при повторном посещении оториноларинголога в течение второй недели наблюдения. Суммарный поток (Fl R+L) проходящего через полость носа на вдохе и выдохе был равен 331 см³/с, суммарное сопротивление потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па - 0,36 Па/с³/с при обтурации просвета хоан на 2/3 при эндоскопии, что соответствовало II степени гипертрофии глоточной миндалины.

Технический результат предлагаемого способа состоит в объективности донозологической и ранней диагностики превалирующего патоморфологического процесса в глоточной миндалине у пациентов возрасте от 3 до 5 лет с использованием значимых иммунологических показателей всех субпопуляций лимфоцитов, формирующих суммарный иммунный ответ, от которого зависит раннее, проспективное определение характера изменений, индуцировавших и поддерживающих гипертрофию глоточной миндалины. Это позволяет с опережением, за несколько месяцев до развития клинической манифестации заболевания назначить патогенетическую терапию и прогнозировать исход возрастной эволюции лимфоидной такни в ответ на антигенную стимуляцию.

Способ диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей, включающий получение из венозной крови популяции лейкоцитов, отличающийся тем, что определяют субпопуляции фракции лимфоцитов с учетом их патогистологического деления: абсолютное и относительное количество лимфоцитов по отношению к количеству лейкоцитов, абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD4⁺/CD8⁺, CD3⁺CD16⁺CD56⁺, CD3⁺HLA-DR⁺, В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, иммуноглобулины классов А, М, G (IgA, IgM, IgG), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), определяют в секреции фракции лимфоцитов уровни концентраций интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) и определяют суммарный поток (F1 R+L), проходящий через полость носа на вдохе и выдохе, суммарное сопротивление потоку (Res R+L) в точке фиксированного давления 150 Па; по субпопуляциям фракции лимфоцитов, ее секреции и суммарного воздушного потока и сопротивления определяют 11 значимых показателей: уровни концентраций ИЛ-1β, ИЛ-4, ФНО-α, абсолютное количество лимфоцитов, индекс дифференцировки как отношение CD4⁺-лимфоцитов к CD8⁺-лимфоцитам, абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, несущих маркер CD3⁺CD16⁺CD56⁺, абсолютное количество В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3^-CD16⁺CD56⁺, уровень IgA и величину суммарного сопротивления воздушному потоку (Res R+L), задают три канонические дискриминантные функции и с помощью дискриминантного анализа оценивают нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (b_ji) и константы линейной модели дискриминантной функции (a_j0) для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени; в выборке наблюдаемых единиц статистической совокупности на основе имеющихся стереотипов аналогичных объектов по формуле проводят расчет показателей линейной дискриминантной функции по признакам одного пациента с воспалительным или не воспалительным процессом в глоточной миндалине с коэффициентами дискриминантной переменной каждой из трех заданных канонических дискриминантных функций в соответствии с группами прогнозируемых пациентов:
D_j=a_j0+b_j1x₁+b_j2x₂+…+b_jpx_p
где D - линейная дискриминантная функция;
j - индикатор группы, j=1…, k-1, k - количество групп;
x_i - дискриминантные переменные;
i - индикатор переменной, i=1…, p;
р - количество дискриминантных переменных;
a_j0 - константа дискриминации;
b_jj - коэффициент i-ой дискриминантной переменной для j-ой группы;
относят пациента к группе, для которой линейная дискриминантная функция принимает максимальное значение в пределах установленных числовых значений для каждой из трех групп прогнозируемых пациентов, и при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 79,495-104,965 диагностируют у пациента гипертрофию глоточной миндалины I степени, что соответствует не воспалительному процессу в глоточной миндалине, а при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди трех показателей линейных дискриминантных функций в пределах 120,222-132,774 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины II степени, что соответствует воспалительному процессу, и при максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 135,360-296,243 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины III степени, что соответствует воспалительному процессу в глоточной миндалине с признаками обострения хронического аденоидита.

Похожие патенты:

Новый опухолевый биомаркер // 2567005

Изобретение относится к биохимии. Описаны способы определения наличия или метастазов опухоли, скрининга наличия опухоли среди популяции высокого риска, прогноза для пациента, имеющего опухоль, определения эффективности хирургического вмешательства, радиационной терапии или химиотерапии.

Способ дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени // 2566723

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии и патологической анатомии, и предназначено для дифференциальной диагностики различных нозологических форм аутоиммунных заболеваний печени (АИЗП).

Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций интерлейкина-10 и интерлейкина-17 в периферической крови // 2566288

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, а именно может быть использовано для определения предрасположенности больных с хронической ишемической болезнью сердца к прогрессированию атеросклероза.

Способ диагностики наследственной оптической нейропатии // 2566271

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для диагностики наследственной оптической нейропатии (НОН). Для этого проводят клинические и цитологические исследования и дополнительно из кожи пациента получают культуру фибробластов плотностью 5000-10000 клеток на см2, окрашивают митохондриальным потенциалзависимым флюоресцентным красителем TMRE до конечной концентрации 25 нМ.

Способ оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей // 2566074

Изобретение относится к области медицины, педиатрии, инфекционным болезням и может быть использовано для оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей.

Способ получения иммуноферментной тест-системы для определения эпитопов оболочечного белка вируса пуумала протективной направленности в вакцинных препаратах против геморрагической лихорадки с почечным синдромом // 2565543

Предлагаемое изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения иммуноферментной тест-системы для определения эпитопов оболочечного белка вируса Пуумала протективной направленности в вакцинных препаратах против геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС).

Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов" // 2565449

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и репродуктологии, и описывает способ отбора пациенток с синдромом слабого ответа яичников, нуждающихся в переводе на программу лечения с использованием донорских ооцитов.

Способ диагностики стадий хронической болезни почек // 2565394

Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике заболеваний почек, и может быть использовано при обследовании больных для диагностики начальной и последующих стадий хронической болезни почек.

Способ диагностики нефротоксичности химиотерапии // 2564889

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и гематологии, и может быть использовано для выявления и предотвращения нефротоксических эффектов на этапах полихимиотерапии у пациентов онкогематологического профиля.

Способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области // 2564126

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области, причем, если определяют содержание в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП 1) в количестве 118,9-145,7 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 42,4-56,9 нг/мл, то диагностируют низкую адаптационную способность пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов, а если определяют содержание в ротовой жидкости пациента ТИМП 1 в количестве 68,2-77,4 нг/мл и ТИМП 2 в количестве 21,9-37,7 нг/мл, то диагностируют полную функциональную адаптацию пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов.

Гуманизированные антитела к амилоиду бета // 2567151

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложено гуманизированное антитело и его фрагмент, способные специфически связывать бета-амилоид, охарактеризованные фрагментами последовательностей на основе антитела мыши 8F5, и Fc-областью человеческого IgG1, содержащей аминокислотную замену D265A; а также кодирующая нуклеиновая кислота, вектор экспрессии, продуцирующие антитело или его фрагмент клетки, способ продуцирования антитела или его фрагмента; композиция, применение антитела и его фрагмента для изготовления лекарственного средства, способ предупреждения, лечения или облегчения эффектов амилоидоза; способ диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний или состояний, способ определения степени нагрузки амилоидогенных бляшек и тест-набор для выявления и диагностики амилоид-ассоциированных бляшек. Предложенное антитело обладает способностью специфически связываться с мономерами бета-амилоида и высокомолекулярными полимерами бета-амилоида, что может найти применение в терапии амилоидозов. 12 н. и 17 з.п. ф-лы, 20 ил., 6 табл., 16 пр.

Способ прогнозирования риска прерывания беременности в раннем сроке после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза // 2567731

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска прерывания беременности в раннем сроке после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза. Способ включает определение в венозной крови абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов, CD3+-, CD4+-, CD3-CD16,56+-популяций лимфоцитов методом проточной цитометрии, с последующим вычислением прогностического индекса (PI). При PI менее -0,1 делают заключение о благоприятном прогнозе вынашивания беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза, при PI более 0,1 прогнозируют высокий риск прерывания беременности в первом триместре, а при PI более -0,1, но менее 0,1 пациентку относят в группу риска по раннему прерыванию беременности. Предлагаемый способ позволяет определить вероятность сохранения беременности у каждой конкретной пациентки в результате ЭКО и ПЭ. Очевидным преимуществом метода является возможность ранней диагностики угрозы прерывания беременности в раннем сроке. Специфичность предлагаемого способа составляет 83,3% чувствительность - 81,3%. Эффективность способа - 82,3%. 3 пр.

Способ обработки образца крови при проведении иммунологического анализа аллерген-специфических и общих иммуноглобулинов е // 2568242

Изобретение относится к области биохимии и медицины, в частности к аналитической химии и иммунохимическому анализу, и описывает способ обработки образца сыворотки или плазмы крови. Способ характеризуется тем, что перед проведением иммуноанализа производят удаление иммуноглобулинов G из образца, в частности, путем взаимодействия образца с сорбентом, специфически связывающим иммуноглобулины G, затем проводят иммунологический анализ аллерген-специфических и общих иммуноглобулинов Е с использованием аллергенов или смесей аллергенов и антител против иммуноглобулинов Е, иммобилизованных в элементах биологического микрочипа, представляющего собой массив трехмерных гидрогелевых элементов, содержащий элементы с ковалентно иммобилизованными аллергенами и антителами против иммуноглобулина Е, при этом элементы массива представляют собой микрокапли, полученные методом полимеризационной иммобилизации. Предложенный способ характеризуется снижением неспецифических сигналов, увеличением соотношения «сигнал/фон», увеличением воспроизводимости измеряемых специфических сигналов и увеличением чувствительности и воспроизводимости при проведении анализа определения общих и аллерген-специфических иммуноглобулинов. Изобретение может использоваться в аналитической биохимии, иммунологии и медицине, в частности при проведении диагностики и мониторинга лечения аллергий. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах у женщин при эстрогендефицитных состояниях // 2568583

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах у женщин при эстрогендефицитных состояниях. Способ включает забор слюны, определение концентрации в смешанной слюне эстрогенов (гормонов). При этом дополнительно осуществляют индексную оценку изменения состояния органов и тканей полости рта, определяют скорость саливации слюны и ее вязкость, оценивают состояние микроциркуляторного русла слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта методом лазерной допплеровской флоуметрии. Затем по уровню снижения концентрации эстрогенов прогнозируют риск развития патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах женщин при эстрогендефицитных состояниях. Если концентрации эстрогенов больше 10,7±1,2 пг/мл риск патологических изменений незначительный, при концентрации эстрогенов от 10,7±1,2 пг/мл до 1,95±0,4 пг/мл средний, при концентрации эстрогенов меньше 1,95±0,4 пг/мл - высокий. Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью прогнозировать риск патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах у женщин при различных эстрогендефицитных состояниях, выявить эти изменения на ранней стадии при начальных клинических проявлениях и осуществить соответствующее лечение. 4 з.п. ф-лы, 12 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга // 2568602

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в нейрохирургии для прогнозирования направленности патологического процесса у пациентов со зрелыми внемозговыми интракраниальными опухолями. Способ прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга включает проведение хирургического лечения по удалению опухоли и последующее лабораторное исследование, при этом на 5-е сутки после проведенного хирургического лечения определяют степень радикальности проведенной операции, при этом иммуноферментным методом в плазме крови до операции и на 5-е сутки после оперативного лечения определяют уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) и при повышении уровня BDNF после оперативного лечения от 2260 пг/мл и выше по сравнению с исходным определяют субтотальное удаление опухоли и прогнозируют неблагоприятную патологическую направленность процесса, при уровне BDNF ниже 2259 пг/мл определяют тотальное удаление новообразования и прогнозируют благоприятную направленность процесса. Предлагаемый способ позволяет своевременно определить радикальность выполненного хирургического лечения и получить прогноз о направленности развития патологического процесса, своевременно скорректировать тактику ведения больного в послеоперационном периоде и принять адекватные меры для разработки патогенетической терапии с целью предотвращения развития продолженного роста опухоли мозга, а также помогает повысить точность и специфичность данного прогноза. 3 пр.

Способ прогноза исхода псевдотуберкулезной инфекции у детей // 2568904

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и может быть использовано для прогноза неблагоприятных исходов псевдотуберкулезной (ПСТ) инфекции у детей. Для этого определяют в остром периоде псевдотуберкулезной инфекции концентрацию IgA и CD38+ у детей и сравнивают с иммунологическими показателями у детей, перенесших ПСТ инфекцию, которая закончилась полным выздоровлением без формирования неблагоприятных последствий в период длительного диспансерного наблюдения (контрольная группа). При повышении количества CD38+ до 54,07±0,60% и отсутствии статистически достоверных изменений в показателях IgA в остром периоде ПСТ инфекции по сравнению с контрольной группой детей прогнозируют возникновение желудочно-кишечных заболеваний. При повышении концентрации CD38+ до 53,89±1,79% и снижении количества IgA до 142,58±20,14 мг/мл в остром периоде ПСТ инфекции прогнозируют в период диспансерного наблюдения развитие аллергического синдрома. Использование данного способа позволяет по изменению показателей в остром периоде заболевания судить о развитии патологического процесса в период диспансерного наблюдения за детьми. 3 пр., 1 табл.

Способ прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных из группы высокого перинатального риска // 2568915

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных. Сущность способа состоит в том, что в пуповинной крови определяют уровни 6-keto-простагландина F1α (6-KetoPGF-1α) и тромбоксана В2 (ТХВ2) и рассчитывают их соотношение К=6-KetoPGF-1α/TXB2. При значении коэффициента К равном 0,04 и менее прогнозируют возникновение ишемически-геморрагических церебральных осложнений. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных из группы высокого перинатального риска. 2 пр.

Способ определения провоспалительных и проаллергических интерлейкинов в назальном секрете у детей раннего и дошкольного возраста для диагностики этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов // 2569054

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов у детей раннего и дошкольного возраста, включающий определение в назальном секрете провоспалительных и проаллергических интерлейкинов, а именно интерлейкина-1-бэта (IL-1beta), интерлейкина-4 (IL-4), рецепторного антагониста интерлейкина-1 (IL-1RA), интерферона-альфа (INF-alpha) и фактора некроза опухоли - альфа (TNF-alpha), отличающийся тем, что увеличение содержания INF-alpha, TNF-alpha и IL-1beta более чем в 2 раза по отношению к нормальным значениям является диагностическим критерием вирусной этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов, а увеличение содержания IL-4 выше 26 нг/мл и IL-1RA выше 1000 нг/мл является диагностическим критерием для инфекционно-аллергической этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов. Осуществление изобретения обеспечивает повышение эффективности диагностики. 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 2 пр.

Сорбент, представляющий собой наноалмазный материал (варианты), способы получения и использования. // 2569510

Группа изобретений относится к сорбентам на основе наноалмазов, которые могут быть использованы для иммобилизации или удаления вирусов, специфических антител, иммуносорбции, в диагностических целях, для дезактивации и удаления вирусов из внешней среды. Сорбенты из наноалмазсодержащих материалов получают в результате детонационного синтеза и модификации. Поверхность детонационных наноалмазов подвергают целенаправленному изменению путем модифицирования химически активными жидкими и газообразными веществами при повышенных температурах. В результате модифицирования состав поверхностных радикалов, содержащих атомы неуглеродной природы (O, H, N, S), пополняется дополнительными атомами, что приводит к появлению дополнительных аналогичных или новых функциональных групп, способных образовывать связи с функциональными группами биологических объектов. Изобретение обеспечивает возможность удаления широкого спектра белковых материалов с помощью полученных сорбентов из различных биологических жидкостей. 12 н. и 9 з.п. ф-лы, 10 ил., 9 пр.

Способ прогнозирования восстановления неврологических функций после инсульта // 2569718

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, а именно к диагностике и реабилитации инсульта, и может быть использовано для объективного прогнозирования восстановления неврологических функций у пациентов после первого полушарного ишемического инсульта в восстановительном периоде. У больного в раннем восстановительном периоде после перенесенного первого ишемического инсульта оценивают степень неврологического дефицита по шкале инсульта NIH-NINDS. Определяют уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина и содержание в сыворотке крови нейротрофического фактора (NGF). Рассчитывают показатель регресса неврологических нарушений по математической формуле на основании полученных значений. В зависимости от значения в результате расчета прогнозируют высокую или умеренную вероятность благоприятного восстановления неврологических функций либо прогнозируют отрицательный результат восстановления неврологических функций после инсульта. Способ позволяет осуществить прогноз степени восстановления нарушенных функций после первого полушарного ишемического инсульта за счет применения математической формулы и определения клинико-лабораторных данных. 3 пр.