Способ оценки угрозы развития плода вследствие обострения цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации, вызывающей снижение синтеза дегидроэпиандростеронсульфата и эстриола


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2567039:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам диагностики, и может быть использовано для оценки угрозы развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации. Способ включает определение на первом триместре гестации в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, содержание в гомогенате плаценты на 12-й неделе беременности дегидроэпиандростеронсульфата, содержание в периферической крови дегидроэпиандростеронсульфата и эстриола. При нарастании титра антител к цитомегаловирусу до 1:1600, содержания в гомогенате плаценты

дегидроэпиандростендиолсульфата до 1,20 мкмоль/л и снижении в периферической крови беременной дегидроэпиандростеронсульфата до 7,53 мкмоль/л и эстриола до 2,70 пмоль/л определяют угрозу развития плода.

 

1. Цель изобретения - выявить влияние цитомегаловирусной инфекции на синтез дегидроэпиандростеронсульфата (ДЭАС), являющегося предшественником синтеза эстрогенов.

2. Изобретение относится к медицине, а именно к разработке способа оценки снижения синтеза дегидроэпиандростеронсульфата - предшественника гормонов эстриолового ряда, приводящего к угрозе внутриутробного развития плода.

3. Раскрытие изобретения

Существование зависимости в синтезе стероидов между провизорными и дефинитивными тканями широко используется в клинике, когда определение предшественников или конечных продуктов синтеза гормонов в крови или моче матери дает основание судить о функции плаценты и плодовых тканей (4). Отмечается корреляция между уровнем эстрогенов в моче беременных и строением плаценты в условиях различной акушерской патологии - уродствах плода. Поэтому многочисленные исследования позволили считать, что уровень эстрогенов отражает уровень развития всего плода (1, 2, 3). Однако недостаточно данных, объясняющих, какие факторы могут привести к данной корреляции. Совершенно не изучено влияние персистирующих инфекций (вирус простого герпеса, цитомегаловирус) на характер синтеза эстрогенов на различных этапах гестации. Снижение эстриола с 40 пмоль/л до 15 пмоль/л за 1-2 суток приводит к гибели плода (5, 6). ДЭАС (дегидроэпиандростеронсульфат) и 16α-дегидроксиэпиандростеронсульфат, формирующиеся из прегненолона, поступают из плаценты в надпочечники плода. Десульфатирование этих соединений происходит с помощью фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, вырабатываемой опять же в плаценте уже на первых неделях гестации, образуя новое соединение - 16α-гидроксиандростерондион, а затем 16α-гидрокситестостерон. Ароматизация 16α-гидрокситестостерона приводит к образованию эстрадиола, а затем эстриола. Из этого следует, что промежуточным предшественником синтеза эстрогенов является 16α-дегидроксиэпиандростеронсульфат, поэтому определение ДЭАС в крови беременной на первых неделях гестации становится надежным показателем синтеза эстрогенов, крайне необходимых для выполнения различных функций в период гестации. Снижение содержания ДЭАС является свидетельством подавления синтеза эстрогенов, конкретно эстриола, и развития плода в целом.

4. Новая техническая задача

Найти способ оценки угрозы внутриутробного развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей синтез дегидроэпиандростеронсульфата - предшественника синтеза гормонов эстриолового ряда в плаценте беременной.

5. В доступной литературе аналогов по данному вопросу не отмечено.

6. Осуществление изобретения

6.1. Обследовано 20 рожениц в возрасте 18-25 лет с хронической цитомегаловирусной инфекцией (ХЦМВИ) в стадии обострения на первом триместре гестации (основная группа) и 20 беременных без таковой патологии (контрольная группа). Диагноз обострения ХЦМВИ устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM к ЦМВ или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней, индекса авидности более 65%, а также наличия ДНК ЦМВ. Исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г.

Верификация ЦМВ, определение типоспецифических антител, индекс авидности осуществлялись методами ИФА на спектрофотометре «Stat-Fax-2100» (США) с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).

6.2. Оценку показателей гормональной активности фетоплацентарной системы беременных выполняли на основе полученных величин содержания в крови и гомогенате ДЭАС - ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург), а также эстриола - «DRG» (США).

6.3. Методика вариационно-статистического анализа. Для каждой группы при статистической обработке определялись следующие показатели: среднее арифметическое (χ), стандартная ошибка среднего значения (m), доверительный интервал для средних значений (M±m), где t устанавливался по таблице граничных значений критерия Стьюдента при доверительном уровне 95% и числе степеней свободы f=n-l (n - число наблюдений). Для определения достоверности различий между средними значениями сравниваемых параметров использовался парный (p+) и непарный (p) критерии Стьюдента. Учитывались уровни значимости различий 0,05; 0,01; 0,001. Различия считались достоверными при p<0,05.

В процессе исследования установлено, что обострение хронической цитомегаловирусной инфекции до титра антител к цитомегаловирусу 1:1600 на первом триместре гестации приводит к снижению синтеза дегидроэпиандростеронсульфата на 12-й неделе гестации в плаценте (гомогенат) до 1,20±0,08 мкмоль/л (контроль - 2,80±0,05 мкмоль/л). В периферической крови беременной содержание ДЭАС составляло на 12-й неделе гестации 7,53 мкмоль/л (контроль - 10,40 мкмоль/л; p<0,01). Это приводило к снижению в первом триместре синтеза эстриола и в крови организма матери до 2,70±0,15 пмоль/л (контроль - 5,8±0,09 пмоль/л; p<0,01). Снижение синтеза ДЭАС, влияющего на синтез эстриола, создает угрозу развития плода.

Литература

1. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Ленинград. «Медицина». 1986. 310 с.

2. Кулаков В.И., Черная В.В. Фетоплацентарная недостаточность и ее радиоиммунологическая диагностика. В кн: Радиоиммунологическая диагностика фетоплацентарной недостаточности в гормональной адаптации новорожденных: Сб. научных трудов. МОНИИАГ. М.: 1983. С. 5-11.

3. Савченко О.Н., Степанова Н.А. Плацента. В кн: Физиология эндокринной системы: Руководство по физиологии. Л. 1979. Гл. 11. С. 396-413.

4. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск. Изд. «Наука» Сибирское отделение Академии Наук СССР. 1980. 183 с.

5. Panigel В., Chavinie J. Interet des dosages de l′oestion au cours des grosses pathologiques // Gynec. et Obstet. 1970. Vol. 69. №1. 3. 43-54.

6. Selim A.G., Wells C.A. Immunohistochemical localization of androgen reception in apocrine metaplasia and progesterone reception // J. Clin. Pathol. 1999. Vol. 52. №11. P. 838-841.

Способ оценки угрозы развития плода, включающий определение на первом триместре гестации в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, содержание в гомогенате плаценты на 12-й неделе беременности дегидроэпиандростеронсульфата, содержание в периферической крови дегидроэпиандростеронсульфата и эстриола и при нарастании титра антител к цитомегаловирусу до 1:1600, содержания в гомогенате плаценты дегидроэпиандростендиолсульфата до 1,20 мкмоль/л и снижении в периферической крови беременной дегидроэпиандростеронсульфата до 7,53 мкмоль/л и эстриола до 2,70 пмоль/л определяют угрозу развития плода



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике. Изобретение представляет способ дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний, включающий исследование сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что определяют уровень гепсидина-25 и при увеличении его значения более 11,8 нг/мл диагностируют анемию хронических заболеваний, а при снижении его значения менее 4,33 нг/мл диагностируют железодефицитную анемию. Изобретение обеспечивает повышение точности и достоверности диагностики анемии хронических заболеваний за счет определения гепсидина-25, являющегося биоактивной частью прогепсидина.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкогематологии. Предложен способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом в стадии A, включающий определение в момент постановки диагноза показателя соотношения абсолютного содержания NK-клеток к абсолютному содержанию клеток ХЛЛ, где при значении показателя соотношения NK-клетки/клетки ХЛЛ равном 0,07 и более прогнозируют благоприятный (выживаемость 5 лет и более), а при значении показателя менее 0,07 - неблагоприятный прогноз жизни больного (выживаемость менее 5 лет).
Изобретение относится к области медицины, в частности к области морской медицины, может быть использовано в практике водолазной медицины для определения степени эндогенной интоксикации у водолазов.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ скрининга агента, пригодного для лечения синдрома сухого глаза и/или поражения роговицы и конъюнктивы при синдроме сухого глаза 3-й и более степени, который включает приготовление кроличьей модели поражения роговицы и конъюнктивы путем абразии эпителия роговицы и конъюнктивы инстилляцией раствора n-гептанола в глаз кролика; и введение испытуемого агента в глаз кролика модели и оценку эффекта восстановления ткани роговицы под действием испытуемого агента, в котором наносимый объем раствора n-гептанола составляет всего от 0,03 до 0,05 мл, который капают 2-4 раза, и в котором кролика заставляют моргать 2-4 раза, в котором стадия приготовления дополнительно включает принуждение кролика к закрытию глаза на период от около 1 до около 3 минут после инстилляции раствора n-гептанола в глаз.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области, причем, если определяют содержание в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП 1) в количестве 118,9-145,7 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 42,4-56,9 нг/мл, то диагностируют низкую адаптационную способность пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов, а если определяют содержание в ротовой жидкости пациента ТИМП 1 в количестве 68,2-77,4 нг/мл и ТИМП 2 в количестве 21,9-37,7 нг/мл, то диагностируют полную функциональную адаптацию пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Способ диагностики наличия гломерулонефрита у кошки предусматривает измерение уровня экспрессии одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из люмикана; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорина; секретируемого родственного frizzled белка 2; ретинол-связывающего белка 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19, в биологическом образце, полученном от кошки.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина.

Изобретение относится к области биохимии, а именно к способу определения неизвестной концентрации клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к известной концентрации клостридиального нейротоксина во втором образце и к способу определения относительной активности клостридиального нейротоксина в первом образце по отношению к активности клостридиального нейротоксина во втором образце, где способ включает следующие этапы: (а) контактирование клеточной культуры с указанным вторым образцом, содержащим клостридиальный нейротоксин в известной концентрации; (c) измерение второго эффекта, вызванного в указанной клеточной культуре указанным клостридиальным нейротоксином в известной концентрации; (d) повторение этапов (а)-(с) при различных концентрациях указанного клостридиального нейротоксина; (e) регистрацию измеренного второго эффекта этапа (d) в зависимости от концентрации клостридиального нейротоксина с регистрацией, таким образом, второго набора данных; (f) контактирование клеточной культуры с указанным первым образцом, содержащим указанный клостридиальный нейротоксин в неизвестной концентрации; (h) измерение первого эффекта, вызванного в указанной клеточной культуре указанным клостридиальным нейротоксином в неизвестной концентрации; (k) определение концентрации клостридиального нейротоксина, при которой указанный первый и указанный второй эффекты идентичны; и (l) сравнение концентрации клостридиального токсина, определенной в (k), с указанной неизвестной концентрацией клостридиального нейротоксина; где до указанного измерения в этапе (с) и этапе (h), и после контакта в этапе (а) и этапе (f), указанную клеточную культуру подвергают контакту в течение от 0,5 до 100 ч с водной средой, которая не содержит клостридиальный нейротоксин, и где этап (с) выполняют при отсутствии указанного второго образца, а этап (h) выполняют при отсутствии указанного первого образца.
Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, и описывает способ оценки риска развития язвенной болезни у хакасов на основе генетического анализа.

Изобретение касается способа выявления ионов кальция в эритроцитах периферической крови беременных. Способ включает выполнение гистохимической реакции на монослойных мазках периферической крови с помощью их последовательной обработки растворами, состоящими из 5% нитрата серебра, промывки 5% тиосульфатом натрия и дистиллированной водой с последующей докраской 1% раствором сафранина на 96% этиловом спирте, дифференцировки в 96% этиловом спирте, обезвоживание в спиртах возрастающей концентрации, просветление в кислоте и заключение в бальзам.
Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для определения показаний к трансфузии корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза в кардиохирургии. Сущность способа: у пациентов с повышенной кровоточивостью в периоперационном периоде тест генерации тромбина проводят в плазме с тромбоцитами пациента и в плазме, обедненной тромбоцитами, на основании значений peak thrombin и lag time в обеих пробах принимают решение о введении определенного гемостатического препарата. Так при значениях pk<200 нмоль/л, a lagT>4 в обеих пробах пациенту проводят трансфузию концентрата протромбинового комплекса в дозе 15 МЕ/кг; если в плазме с тромбоцитами пациента pk<200 нмоль/л и lagT>4, при одновременных нормальных значениях pk и lagT в плазме, обедненной тромбоцитами, то осуществляют трансфузию тромбомассы из расчета 1 доза/10 кг, а при значениях pk<200 нмоль/л и lagT>4 в плазме без тромбоцитов и нормальных значениях pk и lagT в плазме с тромбоцитами пациента осуществляют трансфузию свежезамороженной плазмы в объеме 15 мл/кг. Изобретение может быть полезным для предупреждения развития фатальных послеоперационных кровотечений у кардиохирургических пациентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности гемостатической терапии при кровотечениях в кардиохирургической практике, снижение количества осложнений после трансфузии корректоров гемостаза, диагностику и мониторинг повреждения отдельных звеньев системы гемостаза у кардиохирургичесих пациентов до развития лабораторных признаков гипокоагуляции. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования исхода сепсиса, включающий определение абсолютного количества эозинофилов (КЭ), отличающийся тем, что КЭ определяют также в динамике на 3-5-е сутки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, и если в динамике на 3-5-е сутки КЭ увеличивается в два и более раза по сравнению с 1-2-ми сутками, то прогнозируют благоприятный исход с уже установленным диагнозом сепсис, если существенно не изменяется, то прогнозируют летальный исход у пациентов с сепсисом, при этом заключают, что риск развития летального исхода у пациентов с сепсисом при КЭ менее 120 кл./мкл увеличивается на 62,5% по сравнению с септическими пациентами, которые имеют КЭ более 120 кл./мкл. Использование заявленного способа позволяет повысить достоверность прогнозирования исхода сепсиса. 4 табл., 4 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской травматологии, и может быть использовано для лечения переломов у детей с политравмой. Для определения оптимального времени проведения остеосинтеза в первые часы после травмы в сыворотке крови определяют концентрации маркеров белка S100 и цистатина С: исходные концентрации белка S100 312,2-587,8 нг/л и цистатина С 832,8-1062 нг/мл с последующим двукратным и более увеличением их в течение 1-4 суток расценивают как проявления тяжелых нарушений метаболизма мозга и почек, оптимизируют общее лечение, проводят отсроченный остеосинтез не ранее 5-7 суток; исходные концентрации белка S100 103,8-292,0 нг/л и цистатина С 541-967 нг/мл с последующим увеличением их менее чем в два раза или снижением в 1-е и последующие сутки расценивают как нарушения метаболизма мозга и почек обратимого функционального характера и оптимальным временем для остеосинтеза считают 1-4 сутки с момента травмы. Использование способа позволяет выявить скрытые органные нарушения, оценить степень их тяжести и провести остеосинтез в оптимальные сроки, что повысит эффективность лечения сочетанной и множественной травмы у детей. 4 табл., 8 ил., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, конкретно к психиатрии, и может быть использовано для лабораторной диагностики шизотипического расстройства. Сущность изобретения заключается в определении количества глутамата в сыворотке крови больных эндогенными психозами. При выявлении в сыворотке крови психических больных количества глутамата выше 20,12 нмоль/мл диагностируют шизотипическое расстройство. Применение предлагаемого изобретения обеспечивает повышение точности диагностики шизотипического расстройства, позволяет своевременно и адекватно назначить лечение пациента. 3 пр.

Группа изобретений относится к способам детектирования и измерения наличия или уровня лекарственных препаратов против TNFα и аутоантител в образцах и включает сравнение количества меченого комплекса и количества свободного меченого TNFα или лекарственного средства против TNFα со стандартной кривой. Группа изобретений применяется для оптимизации лечения и мониторинга пациентов, получающих лекарственные препараты против TNFα, для выявления наличия или уровня аутоантител (например, НАСА и/или НАНА) против препарата. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 25 ил., 5 табл., 12 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда и описывает способ диагностики нарушений минерального обмена у работников химического комплекса. Способ характеризуется тем, что в сыворотке крови определяют содержание натрия, калия, кальция, магния, фосфора, рассчитывают показатель нарушения минерального обмена как отношение суммы показателей концентрации макроэлементов к количеству исследуемых макроэлементов. При значении показателя нарушения минерального обмена менее 28,446 или более 33,144 диагностируют нарушение минерального обмена. Предложенный способ позволяет с повышенной точностью и достоверностью диагностировать нарушения минерального обмена у работников химического комплекса при массовых обследованиях. Изобретение может использоваться в медицинских учреждениях для диагностики нарушений минерального обмена в случае, если работники химического комплекса предъявляют соответствующие жалобы, для дифференциальной диагностики с другими патологиями. 3 пр.

Изобретение относится к экологии, охране окружающей среды, иммунологии и физиологии, и может быть использовано для оценки здоровья морских двустворчатых моллюсков, подверженных и не подверженных стрессу, и состояния среды их обитания. Для этого у двустворчатых моллюсков берут гемолимфу, разделяют ее на плазму и гемоциты, определяя их фагоцитарную активность. Дополнительно в качестве биомаркеров определяют гемолитическую активность плазмы и концентрацию общего белка в ней. Способ позволяет оценить состояние здоровья морских двустворчатых моллюсков и среды их обитания на основе биоиндикации клеточных и гуморальных факторов гемолимфы моллюсков при упрощении и уменьшении трудоемкости способа. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к эпидемиологии, и предназначено для оценки риска возникновения эпидемической ситуации, вызываемой воздушно-капельной инфекцией. Осуществляют еженедельный отбор проб в границах рассматриваемой территории, определяют количество (К) больных, в отобранных пробах определяют концентрацию (Спроб) РНК вирусных антигенов и инфекционный титр (ИТпроб) вирусного материала и вычисляют среднюю скорость v ¯ t развития эпидемической ситуации по формулам. При удовлетворении условий: Спроб превышает нижнее пороговое значение, а ИТпроб превышает фоновое значение, переходят на ежедневный отбор проб, и при одновременном росте абсолютных величин К, Спроб и ИТпроб риск возникновения эпидемической ситуации оценивают как высокий. Изобретение обеспечивает повышение достоверности в оценке эпидемической ситуации, обусловленной вирусными инфекциями. 7 з.п. ф-лы, 11 ил., 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови, мкмоль/л; Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови, мг/л; вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови, мг/л; причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ. Изобретение обеспечивает увеличение точности диагностики и позволяет ускорить постановку диагноза. 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии и к спортивной медицине, и может применяться для индивидуализированного определения биологических резервов адаптации организма к физической нагрузке. Сущность способа: в процессе кардиореспираторного теста с анализом газового состава венозной крови выявляют индивидуально для каждого исследуемого четыре физиологических этапа в ответ на физическую нагрузку возрастающей мощности таким образом, чтобы исследуемый достигал максимальной нагрузки не более чем за 15 минут. Первый этап - лактатный, выявляют в момент резкого увеличения уровня содержания лактата крови; второй этап приспособления к физической нагрузке (pH-порог), выявляют в момент снижения рН венозной крови; третий этап, определяющий точку респираторной компенсации, определяют в момент усиления вентиляции, отражающийся возрастанием выделения углекислоты; и четвертый этап - аэробный лимит, соответствующий моменту «апогея» аэробного метаболизма, при котором дальнейшее увеличение образования энергии аэробным путем невозможно. Способ обеспечивает повышение эффективности режима физической реабилитации, а также расширение функциональных возможностей его за счет составления индивидуальных протоколов выполнения нагрузки с постепенно возрастающей мощностью нагрузки не только пациентам с сердечно-сосудистой патологией, но и профессиональным спортсменам и здоровым нетренированным лицам. 5 ил., 2 пр.
Наверх