Способ прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию


 


Владельцы патента RU 2567818:

Амбалов Юрий Михайлович (RU)
Донцов Денис Владимирович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ). У больных ХГС перед началом КПТ определяют уровень вирусной нагрузки (ВН, МЕ/мл). Определяют уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (F, кПа). Определяют количество тромбоцитов в крови перед началом КПТ (Трисходн, х109/л). На основании полученных данных проводят расчет прогнозируемой величины минимального количества тромбоцитов (Tpmin, х109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии. Значения Tpmin≤150,0х109/л свидетельствуют о наличии риска развития тромбоцитопении у больных ХГС, получающих КПТ. Причем значения Tpmin от 75,0х109/л до 150,0х109/л позволяют предполагать развитие легкой, от 50,0х109/л до 75,0х109/л - умеренной и <50,0х109/л - тяжелой степени тромбоцитопении. Способ позволяет точно, быстро и просто провести прогноз развития тромбоцитопении за счет комплексной оценки наиболее значимых факторов возникновения тромбоцитопении. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [7]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 6]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная тромбоцитопения [3, 4, 5].

Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной тромбоцитопении является минимальное количество тромбоцитов (Tpmin) в крови, зафиксированное у больного за весь период КПТ [3].

Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной тромбоцитопении необходим эффективный способ ее прогноза. В настоящий момент в качестве прогностически неблагоприятного признака развития тромбоцитопении в ходе этиотропного лечения хронической HCV-инфекции принято рассматривать лишь применение пегилированных форм ИФН-α [3, 4].

Таким образом, сколько-нибудь эффективные способы прогноза КПТ-ассоциированной тромбоцитопении у больных ХГС, к сожалению, отсутствуют.

Целью настоящего изобретения является разработка способа прогноза тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С в ходе проведения комбинированной противовирусной терапии.

Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривает, в соответствии с изобретением, расчет прогнозируемой величины минимального количества тромбоцитов (Tpmin) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризуется тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Tpmin (×109/л) по следующей математической формуле:

прогнозируемый Tpmin=-74,9-(3,4×10-5×BH)+(12,56×F)+(0,61×Трисходн),

где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Трисходн - количество тромбоцитов в крови перед началом КПТ (×109/л);

и устанавливают с достоверностью р<0,05, что прогнозируемые значения Tpmin≤150,0×109/л свидетельствуют о наличии риска развития тромбоцитопении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения Tpmin от 75,0×109/л до 150,0×109/л позволяют предполагать в данном случае развитие легкой, от 50,0×109/л до 75,0×109/л - умеренной и <50,0×109/л - тяжелой степени тромбоцитопении.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения Tpmin (×109/л) в соответствии с представленной ниже математической формулой:

прогнозируемый Tpmin=-74,9-(3,4×10-5×BH)+(12,56×F)+(0,61×Трисходн),

где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Трисходн - количество тромбоцитов в крови перед началом КПТ (×109/л).

Полученные значения Tpmin≤150,0×109/л с достоверностью р<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития тромбоцитопении у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения Tpmin от 75,0×109/л до 150,0×109/л позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 50,0×109/л до 75,0×109/л - умеренной и <50,0×109/л - тяжелой степени тромбоцитопении.

Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.

Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2790000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F3. Исходное количество тромбоцитов в крови - 171,0×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Tpmin:

прогнозируемый Tpmin=-74,9-(3,4×10-5×2790000)+(12,56×12,3)+(0,61×171,0)=89,04×109/л.

Учитывая полученный показатель прогнозируемого Tpmin, равный 89,04×109/л, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие легкой КПТ-ассоциированной тромбоцитопении. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальное количество тромбоцитов в крови было зафиксировано у больной уже через 12 недель проведения КПТ и составило 95,0×109/л, что не имело статистически значимых отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Tpmin (р>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие легкой степени тромбоцитопении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F0. Исходное количество тромбоцитов в крови оказалось равно 380,0×109/л. Согласно разработанной нами математической модели у пациента непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Tpmin:

прогнозируемый Tpmin=-74,9-(3,4×10-5×210000)+(12,56×5,3)+(0,61×380,0)=216,33×109/л.

Учитывая полученный показатель прогнозируемого Tpmin=216,33×109/л, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной тромбоцитопении. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальное количество тромбоцитов в крови было зафиксировано у больного через 24 недели проведения КПТ и составило 221,0×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Tpmin (р>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития тромбоцитопении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Список использованной литературы

1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

2. Авдеева М.Г., Колесникова К.В., Котова К.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526. 2013. опубл. 27.04.2013, бюл. №12.

3. Бакулин И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.

4. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.

5. Донцов Д.В. Тромбоцитопения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза / Д.В. Донцов, Ю.М. Амбалов, М.А. Пройдаков, А.П. Коваленко, А.В. Усаткин, Л.Д. Левина // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10. - С. 59-63.

6. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

7. Кожевникова Г.М. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Г.М. Кожевникова, В.Г. Канестри, А-Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая гематология. - 2011. - №3. - С. 32-39.

Способ прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривающий расчет прогнозируемой величины минимального количества тромбоцитов (Tpmin) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризующийся тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Tpmin (×109/л) по следующей математической формуле:
прогнозируемый Tpmin=-74,9-(3,4хl0-5хBH)+(12,56хF)+(0,61хTpисходн),
где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл); F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа); Tpисходн - количество тромбоцитов в крови перед началом КПТ (х109/л);
и устанавливают с достоверностью p<0,05, что прогнозируемые значения Tpmin≤150,0х109/л свидетельствуют о наличии риска развития тромбоцитопении у больных ХГС, получающих КПТ, причем расчетные значения Tpmin от 75,0х109/л до 150,0х109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 50,0х109/л до 75,0х109/л - умеренной и <50,0х109/л - тяжелой степени тромбоцитопении.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки эффективности антибактериальной терапии при диализном перитоните, включающий введение антибактериальных препаратов в пакет с диализным раствором с последующим введением в брюшную полость, морфологическое исследование диализата, отличающийся тем, что после проведения цикла обмена диализирующего раствора проводят исследование диализата методом клиновидной дегидратации, при этом диализат центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10-15 минут и отбирают 2 пробы - первую из верхней половины пробирки, вторую - из нижней, выявляют структуру кристаллов солей в диализате и при наличии линейных кристаллов в центральной зоне фаций обеих проб оценивают эффективность терапии как удовлетворительную и не требующую ее продолжения, при наличии линейных кристаллов только в первой пробе оценивают эффективность терапии как удовлетворительную и требующую ее продолжения, при их отсутствии - как неудовлетворительную.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения глубины залегания липидных ядер, являющихся центром атеросклеротических бляшек. Изобретение представляет способ определения глубины залегания липидных ядер атеросклеротических бляшек методом ИК-Фурье спектроскопии, заключающийся в том, что подготавливаются срезы атеросклеротически измененного участка сосудистого русла, записываются инфракрасные спектры пропускания подготовленных срезов, идентифицируются характеристические пики поглощения, отличающийся тем, что определяется срез, имеющий максимальное поглощение в диапазоне 1720-1760 см-1, соответствующем валентным колебаниям связей C=O сложных эфиров холестерина, который отвечает глубине залегания липидного ядра.

Изобретение относится к биотехнологии и медицине, в частности иммунологии, и предназначено для определения аутоантител к прогестерону в сыворотке и плазме крови человека.

Изобретение относится к способу получения многослойных покрытий на основе полиэлектролитных микрокапсул, содержащих биологически активные материалы, для применения в областях диагностики и медицины.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки угрозы гибели ворсинок плаценты и неполноценного развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и перинатологии, может быть использовано для прогнозирования развития инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных.
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы повреждения фетоплацентарного барьера при обострении цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается прогнозирования развития кардиоваскулярных осложнений острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и описывает способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и предназначено для диагностики ранений ободочной кишки, в частности ранений ее забрюшинного отдела. Пострадавшему с подозрением на повреждение ободочной кишки выполняют первичную хирургическую обработку раны с ее ревизией.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам обработки изображений множественных модальностей для скрининга на рак молочной железы. Система содержит загрузчик изображений, включающий процессор, при этом изображения множественных модальностей содержат изображение маммограммы, ультразвуковое изображение и MRI изображение, устройство просмотра изображений, одновременно отображающее инструментальную панель, включающую в себя меню и пиктограммы, с помощью которых пользователь выбирает функции, которые должны быть выполнены процессором для генерирования диагностической информации из изображений, изображения множественных модальностей и диагностическую информацию, причем диагностическая информация отображается на участке устройства просмотра изображений, который является отдельным от отображения изображений множественных модальностей и инструментальной панели.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования клинического несоответствия при родах крупным плодом. Накануне родов определяют срок беременности.

Изобретение относится к способу автоматической сегментации структур мозга. Техническим результатом является повышение точности и надежности идентификации структурной атрофии после черепно-мозговой травмы.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам измерения дисперсионных поперечных волн. Способ виброметрии заключается в единичной выдаче импульса распространения, сфокусированного на области возбуждения в представляющей интерес области для установления поперечной волны и выдачу множества импульсов отслеживания для взятия проб, более одного раза, в каждом из множества целевых местоположений на ассоциированной монохроматической поперечной волне.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Способ включает регистрацию диагностического параметра в процессе лечения.

Изобретение относится к средствам для проведения направляемых визуализацией медицинских процедур. Способ обработки рентгеновского изображения содержит этапы, на которых принимают 2D рентгеновское изображение анатомической области, которая включает в себя ультразвуковой зонд, обнаруживают на нем ультразвуковой зонд, совмещают ультразвуковой зонд с опорной системой координат, включая оценку положения и ориентации ультразвукового зонда относительно опорной системы координат.

Способ относится к медицине, а именно к уронефрологии, и может быть использован для выбора тактики лечения при обструкции мочеточника у детей с клиническими признаками нарушений оттока мочи.
Изобретение относится к медицине, а именно ультразвуковой диагностике, нейрохирургии, сосудистой хирургии и неврологии. Проводят цветовое дуплексное сканирование в горизонтальном и вертикальном положениях пациента.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к диагностическим ультразвуковым системам. Искривленный преобразователь сфокусированного ультразвука высокой интенсивности (HIFU) содержит искривленную пьезоэлектрическую матрицу, имеющую противоположные выпуклую и вогнутую поверхности, причем вогнутая поверхность является передающей поверхностью, и множество зон акустической передачи.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Проводят нейровизуализационное исследование головного мозга, определяют коэффициент коморбидности Cirs и коэффициент коморбидности Kaplan-Feinstein, выявляют кохлеовестибулярный синдром, глазодвигательные расстройства, тип сахарного диабета.

Группа изобретений относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют суммарный стеноз магистральных артерий головного мозга с использованием показателей долевого стеноза МАГ - внутренних сонных, позвоночных артерий, основной артерии, подключичной артерии и плечеголовного ствола. Так, при начальном стил-синдроме подключичной артерии (ПкА/SS.1) стеноз подключичной артерии в первом сегменте (XПкА) в % приравнивают к стенозу ипсилатеральной позвоночной артерии (ПАипси). При этом долевой стеноз подключичной артерии (ΔXПкА/SS.1) в % рассчитывают по формуле. При переходном стил-сидроме (ПкА/SS.2) стеноз подключичной артерии приравнивают к окклюзии ипсилатеральной ПАипси. При постоянном стил-синдроме (ПкА/SS.3) стеноз ПкА приравнивают к окклюзии одной позвоночной артерии (ПАипси) и стенозу другой позвоночной артерии ПАконтрл. Группа изобретений позволяет осуществить прогнозирование риска развития сосудисто-мозговой недостаточности и выбрать тактики лечения данной группы больных. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 1 табл., 4 ил.
Наверх