Способ термохимиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга



Способ термохимиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга
Способ термохимиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга

 


Владельцы патента RU 2567836:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии и предназначено для лечения злокачественных глиом головного мозга. В послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию. Дополнительно проводят локальную гипертермию (ЛГ), начиная одновременно с химиолучевой терапией. Сеансы проводят при температуре 42-44°C в течение 60 мин, с интервалом между сеансом лучевой терапии и локальной гипертермией 15-20 мин, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов. В зону воздействия ЛГ включают послеоперационную область и зоны перифокального отека. Способ обеспечивает улучшение выживаемости больных злокачественными глиомами головного мозга за счет снижения частоты рецидивов без ухудшения качества жизни и удлинения выживаемости до 20 месяцев. 2 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к способам термохимиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга.

Несмотря на улучшение диагностики, летальность больных внутримозговыми опухолями остается высокой, а результаты лечения неудовлетворительными. Средняя продолжительность жизни пациентов с злокачественной глиомой (ЗГ) при применении современного стандарта медицинской помощи в среднем составляет 14 месяцев после постановки диагноза, несмотря на агрессивное хирургическое вмешательство, лучевое лечение и химиотерапию (XT) [1, 2].

Известен способ лечения злокачественных новообразований различных локализаций с помощью локальной СВЧ-гипертермии, когда перед каждым сеансом ЛГ в окружающие опухоль ткани инъецируют не менее 5 ЕД окситоцина [3]. Недостатком данного способа является ограниченная область его применения в отношении глубоко залегающих опухолей, так как прямой доступ к ним ограничен.

Известен способ лечения объемных образований головного мозга путем воздействия на опухоль СВЧ-полем с помощью зонда аппарата СВЧ, введенного интраоперационно через фрезевое отверстие в черепе. СВЧ поле вызывает термическую коагуляцию тканей опухоли и ее некроз [4]. Способ позволяет уменьшить продолжительность и травматичность операции.

Недостатками данного способа является то, что воздействие на опухоль ограничено одним локальным фактором, а также отсутствует комплексный подход к лечению опухолей головного мозга - химиотерапия, лучевая терапия.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения больных ЗГ с применением лучевой терапии и химиотерапевтического препарата Темодал. Способ заключается в том, что через месяц после операции пациентам проводят курс лучевой терапии на «ложе» опухоли по стандартной методике, РОД 2 Гр, СОД 56-60 Гр. С первого дня ЛТ начинают химиотерапию Темодалом в дозе 200 мг/м2 в течение 5 дней, курс повторяют каждые 23 дня [5]. Недостатками данного способа является то, что из-за высокой резистентности ЗГ к лучевой и химиотерапии, средняя продолжительность жизни больных остается невысокой в среднем 16 месяцев у больных с анапластической астроцитомой и 13 месяцев у больных с мультиформной глиобластомой.

Новый технический результат - улучшение показателей выживаемости больных злокачественными глиомами за счет снижения частоты местных рецидивов без ухудшения качества жизни.

Для достижения технического результата в способе лечения злокачественных глиом головного мозга в послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию, дополнительно проводят локальную гипертермию, причем начинают одновременно с химиолучевой терапией, сеансы проводят при температуре 42-44°C в течение 60 мин, с интервалом между сеансом лучевой терапии и локальной гипертермией 15-20 минут, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов, при этом в зону воздействия ЛГ включают послеоперационную область и зоны перифокального отека.

Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:

- включение в план лечения локальной гипертермии оказывает дополнительное радиосенсибилизирующее, а также химиосенсибилизирующее воздействие.

Благодаря применению указанных методов лечения в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности и режиме можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".

Изобретение соответствует критерию "промышленная применимость", так как оно апробировано в клинической практике для лечения больных злокачественными глиомами головного мозга.

Способ осуществляют следующим образом: в послеоперационном периоде (через месяц) у пациентов со злокачественными глиомами G III-IV проводят лечение:

- локальную гипертермию на аппарате Celsius TCS (Германия) с первого дня начала химиолучевой терапии 3 раза в неделю (всего 10 сеансов) через 15-20 минут после сеанса лучевой терапии в течение 60 мин при температуре 42-44°C;

- Темодал принимают в однократной дозе 200 мг/м2/сут в течение пяти дней, курсы повторяют каждые 23 дня;

- лучевую терапию проводят на аппарате Theratron Equinox 1,25 МэВ (Канада) в стандартном режиме фракционирования дозы, РОД 2 Гр в течение 6 недель до суммарной очаговой дозы 60 Гр, перерыв между сеансом лучевой терапии и ЛГ 15-20 минут.

Обоснование способа. Злокачественные глиомы представляют собой класс инфильтративных, агрессивных опухолей, достаточно резистентных к проводимой терапии. Стандартным методом лечения считается комбинация хирургического удаления опухоли и адъювантной лучевой терапии, обладающая, однако, сравнительно низкой эффективностью. Высокая летальность обусловлена рядом факторов:

- рецидивы (продолженный рост) развиваются более, чем у половины больных;

- относительно невысокая чувствительность ЗГ к стандартной химио- и лучевой терапии.

Так, при использовании адъювантной лучевой терапии медиана выживаемости составляет 6-10 месяцев, а комбинация лучевой терапии с Темодалом позволяет повысить среднюю продолжительность жизни до 14 месяцев [6, 7].

В связи с относительно невысокой эффективностью лучевой и химиотерапии при ЗГ, в настоящее время перспективы улучшения результатов лечения связываются с поиском оптимальных радио- и химиосенсибилизаторов. Одним из наиболее распространенных радиомодификаторов является локальная гипертермия, т.е. нагрев зоны опухоли в определенном температурно-экспозиционном режиме. В ряде проведенных исследований было доказано прямое повреждающее действие высоких температур 42-43°C на опухолевые клетки [8].

Сенсибилизирующее действие гипертермии выражается в усилении цитостатического эффекта лучевой терапии и химиотерапии. Гипертермия вызывает истощение запасов АТФ и энергопотенциала клетки, в результате чего нарушаются процессы восстановления ДНК после воздействия ионизирующего излучения. Под действием гипертермии увеличивается как собственная химическая активность химиопрепаратов, так и степень их проникновения в клетки ввиду активации мембранного транспорта. Кроме того, эффект гипертермии гораздо выше в гипоксических тканях, в которых лучевая терапия и химиотерапия как раз менее эффективны. Все эти параметры позволяют достичь значительного терапевтического выигрыша без увеличения лучевой нагрузки на окружающие здоровые ткани.

В предлагаемом способе лечения у больных со злокачественными глиомами в адъювантном режиме проводят одновременную термохимиолучевую терапию.

Клинический пример

Больная Г., 21 год. Диагноз: Глиобластома (GIV) левой лобной доли. Состояние после хирургического лечения 30.08.13 г. Продолженный рост. Состояние после хирургического лечения 02.10.13 г. При контрольной МРТ головного мозга после повторного оперативного вмешательства объем операции расценен как парциальная резекция (фиг. 1). В плане комбинированного лечения рекомендовано химиолучевое лечение. Проведено лечение заявленным способом: с первого дня лучевой терапии - 10 сеансов гипертермии (3 раза в неделю 42-44°C в течение 60 мин), Темодал в дозе 360 мг, лучевая терапия в стандартном режиме - РОД 2 Гр, СОД 60 Гр. Термохимиолучевое лечение проводилось на фоне противоотечной терапии (диакарб, глицерин, дексаметазон 16 мг/сутки). Лечение, проведенное в полном объеме, пациентка перенесла удовлетворительно. При контрольной МРТ головного мозга с контрастированием через 1 месяц после завершения лечения эффект расценен как частичная регрессия (по критериям RANO). После завершения полного курса комбинированного лечения (еще 4 сеанса химиотерапии темозоломидом) при контрольной МРТ головного мозга - полный регресс опухоли (Фиг. 2). При динамическом наблюдении отмечается отсутствие рецидива в течение 20 месяцев.

С помощью предлагаемого способа пролечено 9 больных злокачественными глиомами головного мозга 21-70 лет. По гистологическому типу распределение было следующее: анапластическая астроцитома (G III) выявлена в 4 случаях, глиобластома (G IV) - в 5 случаях. Несмотря на многокомпонентное лечение, все больные перенесли лечение в полном объеме. При оценке объективного эффекта стабилизация процесса выявлена у всех пациентов.

Во время проведения термохимиолучевой терапии осложнения были невыраженные - отмечено развитие тошноты/рвоты I степени, которые не требовали прерывания лечения и достаточно хорошо купировались назначением симптоматической терапии. Время наблюдения за больными от 7 до 20 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показало клиническое исследование, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить показатели выживаемости больных злокачественными глиомами головного мозга за счет снижения частоты рецидивов без ухудшения качества жизни.

Источники информации

1. Мартынов Б.В. Метод стереотаксической криодеструкции в лечении больных с глиомами головного мозга // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2011. Т. 75. С. 17-24.

2. Свистов Д.В., Мартынов Б.В., Холявин А.И. и др. Хирургическая резекция в сочетании со стереотаксической криодеструкцией у больных с супратенториальными глиомами в функционально значимых областях мозга: возможность применения комбинированного хирургического лечения и его результаты // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2012. Т. 171. №4. С. 11-16.

3. Светицкий П.В., Порошенко А.Б., Соловьева М.А. и др. Способ лечения злокачественных новообразований // Патент на изобретение РФ №2211714 от 10.09.2003.

4. Коневский М.А. Способ лечения объемных образований головного мозга // Патент на изобретение РФ №2504342 от 20.01.2014.

5. Осинов И.К., Мусабаева Л.И., Нечитайло М.Н., Чойнзонов Е.Л. Химиолучевое лечение злокачественных глиом головного мозга с применением препарата темодал // Сибирский онкологический журнал. 2009. №6. С. 5-11.

6. Смолин А.В. Комбинированная химиолучевая терапия при мультиформных глиобластомах ГВКГ им. Бурденко // Современные проблемы нейроонкологии: Сборник трудов. М.: Изд-во РОНЦ РАМН. 2007. С. 25-31.

7. Насхлеташвили Д.Р., Бекяшев А.Х., Карахан В.Б. и др. Роль темозоломида в лечении глиобластом головного мозга // Опухоли головы и шеи. 2011. №2. С. 34-35.

8. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Наука, 2004. 549 с.

Способ лечения злокачественных глиом головного мозга, где в послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию, отличающийся тем, что дополнительно проводят локальную гипертермию (ЛГ), причем начинают одновременно с химиолучевой терапией, сеансы проводят при температуре 42-44°C в течение 60 мин, с интервалом между сеансом лучевой терапии и локальной гипертермией 15-20 мин, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов, при этом в зону воздействия ЛГ включают послеоперационную область и зоны перифокального отека.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (III) и (VI), обладающим свойствами ингибитора TNF-α, и их фармацевтическим солям и стереоизомерам, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их использованием.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, T, U независимо представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, или любой из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Изобретение относится к микробиологической промышленности и может быть использовано в биотехнологии, генетической инженерии, медицине и ветеринарии. Предложено применение РНКаза Bacillus sp.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к лекарственному средству для лечения или профилактики рака, содержащему антитело в качестве активного ингредиента, которое обладает иммунологической реактивностью по отношению к белку CAPRIN-1.

Изобретения относятся к области биотехнологии. Предложены: варианты моноклонального антитела против VEGF или его антигенсвязывающего фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат 6 CDR и при этом возможно замену Т51А в CDR-L2, а также имеют одну или комбинацию замен по сравнению с антителом бевацизумабом, а именно: 1.

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где G представляет собой группу (1) , где R9 представляет собой арил, необязательно замещенный C1-C3алкокси или галогеном; или (2) замещенное или незамещенное азольное или пиррольное кольцо, конденсированное с замещенным или незамещенным арилом, гетероарилом, C5-C6циклоалкилом или гетероциклилом, или к его фармацевтически приемлемым солям, способам его получения и применению при лечении пролиферативных расстройств, таких как рак.

Изобретение относится к кристаллической безводной δ-модификации N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида, характеризующейся следующим набором межплоскостных расстояний (d, Å) и соответствующих им интенсивностей (Iотн., %): 9,637 - 69,1%; 7,928 - 29,2%; 6,415 - 100%; 5,819 - 39,4%; 5,529 - 3,0%; 4,941 - 27,2%; 4,887 - 5,6%; 4,549 - 72,6%; 4,092 - 3,8%; 4,037 - 3,2%; 3,847 - 35,0%; 3,782 - 5,8%; 3,751 - 5,2%; 3,642 - 3,9%; 3,607 - 2,7%; 3,442 - 16,6%; 3,383 - 3,0%; 3,183 - 27,4%; 3,122 - 21,7%; 3,099 - 5,6%; 2,958 - 6,9%; 2,905 - 3,4%; 2,763 - 7,5%; 2,757 - 7,8%; 2,694 - 9,2%; 2,551 - 12,6%; 2,516 - 2,6%; 2,463 - 3,9%; 2,292 - 3,9%; 2,270 - 5,0%; 2,137 - 4,0%; 2,112 - 3,5%; 2,024 - 3,7%; 1,906 - 3,4%; 1,867 - 3,0%; 1,780 - 6,0%.

Изобретение относится к новой кристаллической ε-модификации N-[2-(диэтиламино)этил]-5-[(Z)-(5-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамида малата, к способу получения и к её применению для приготовления фармацевтической композиции в качестве противоопухолевого средства ингибитора тирозинкиназ для лечения онкологических заболеваний.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым карбоксамидным соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является фенил-С1-С6-алкилом, где фенил может быть незамещенным или замещенным 1 радикалом R1c; где R1c выбирают независимо из галогена, С1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, где С1-С6алкильные группы могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a, и -(CH2)p-NRc6Rc7, где р=0, 1, где R1a выбирают независимо из NRa6Ra7, Ra6 представляет собой С1-С6-алкил, Ra7 представляет собой С1-С6-алкил, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероцикл, который может необязательно иметь 1 дополнительный гетероатом О в качестве члена кольца, R2 представляет собой фенил, пиридил, где фенил может быть незамещенным или может иметь 1 заместитель R2c; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3 представляет собой С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С2-алкил, где С1-С6алкил, является незамещенным или имеет 1 заместитель Rxa, где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a; R5 представляет собой галоген или С1-С2-алкил, где m является 0 или 1; n является 0.

Изобретение относится к следующим новым соединениям: 1. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 2.

Группа изобретений относится к медицинской технике и решает практические задачи, касающиеся доставки электроэнергии к источнику излучения при лучевой терапии, работающему в соединении с устройством магнитной визуализации.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано при проведении пункционной биопсии предстательной железы.
Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой терапии. Для лечения рака предстательной железы (ПЖ) с диссеминацией в кости проводят сегментарное облучение и локорегионарную и локальную лучевую терапию на фоне гормонотерапии.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к брахитерапевтическому аппликаторному устройству. Устройство содержит аппликатор, по форме приспособленный для введения в полость тела, включающий соединяемые части в виде множества сегментов частично трубчатой формы, причем соединяемые части имеют форму, повторяющую форму поверхности стенки полости тела.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам лучевой терапии с магнитно-резонансным наведением. Терапевтическое устройство содержит систему нагревания ткани, систему магнитно-резонансной визуализации для получения данных магнитно-резонансной термометрии и данных магнитно-резонансного изображения от ядер субъекта, расположенных внутри визуализируемого объема, систему лучевой терапии для облучения субъекта согласно плану управления, причем облучаемый объем расположен внутри визуализируемого объема, и контроллер, выполненный с возможностью управления системой магнитно-резонансной визуализации для повторного получения и обновления данных магнитно-резонансной термометрии и данных магнитно-резонансного изображения во время исполнения плана управления, управления системой нагревания ткани, управления системой лучевой терапии для облучения облучаемого объема согласно плану управления, и модификации плана управления повторно во время исполнения плана управления с использованием обновленных данных магнитно-резонансного изображения, чтобы компенсировать движение субъекта.

Группа изобретений относится к медицине, онкологии и касается формирования плана индивидуальной терапии пациента. Способ включает формирование исходного плана терапии с помощью вероятностной модели осложнения здоровой ткани (NTCP) и вероятностной модели подавления опухоли (TCP) целевой области.

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к устройствам для гамма-лучевой терапии. Опора установки для инсталляции радиоактивных имплантатов выполнена с возможностью монтажа ее корпуса на столе томографа посредством направляющих типа «ласточкин хвост», установленных с возможностью перемещения в ответных направляющих стола, снабжена фиксатором опоры к столу и вертикальными штангами, несущими закрепленную на их направляющих телескопическую консоль, на свободном конце подвижной части которой закреплена матрица с направляющими отверстиями для игл с радиоактивными имплантатами.

Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой и химиотерапии. Лечение неоперабельного немелкоклеточного рака легкого включает химиотерапию и ежедневное двухразовое лучевое воздействие с интервалом 5-6 часов в течение 5-ти дней в неделю.
Изобретение относится к медицине, онкологии и предназначено для лечения рецидивного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Проводят одновременно дистанционную лучевую терапию (ЛТ) и химиотерапию (XT).

Заявленное изобретение относится к электронно-лучевым системам. Заявленная система для применения электронного пучка содержит источник одного электронного пучка для генерации электронного пучка с использованием линейного ускорителя, при этом источник электронного пучка и линейный ускоритель расположены так, что сгенерированный электронный пучок выходит из линейного ускорителя, по существу, коллинеарно направлению движения электронов в ускорителе, аппликатор, выполненный с возможностью правильно задавать одно или несколько из формы, размера и плоскостности сгенерированного электронного пучка, и замедлитель, установленный на траектории сгенерированного электронного пучка.

Изобретение относится к терапии электромагнитным излучением, а именно к аппликаторам и системам для подведения электромагнитной энергии к месту лечебного воздействия.
Наверх