Способ химической аблации гипертрофированного участка миокарда


 


Владельцы патента RU 2568166:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской Академии наук (НИОХ СО РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для химической аблации гипертрофированого участка миокарда. Для этого при проведении эксперимента выделяют бедренную артерию и устанавливают артериальный катетер-интродьюсер, проводник. Вводят через инъекционный рентген-контрастный микрокатетер склерозирующий препарат, а именно амиловый или изобутиловый спирт или смесь этого спирта с этиловым спиртом в соотношении 1:1. При этом инъекцию склерозирующего препарата осуществляют в предварительно определенный участок гипертрофии на глубину не менее 1/2 толщины миокарда в объеме 0,3-0,4 мл. После этого удаляют микрокатетер с проводником и регистрируют градиент артериального давления на сердечном клапане в выводном отделе желудочка. Способ обеспечивает повышение эффективности аблации гипертрофированного участка миокарда, что может способствовать уменьшению риска развития рецидива заболевания в отдаленном периоде. 2 з.п. ф-лы, 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и предназначено для эндоваскулярного лечения больных гипертрофической кардиомиопатией.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - генетически обусловленная патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. ГКМП является одной из наиболее частых причин внезапной сердечной смерти у людей до 30 лет. Частота возникновения патологии составляет 1 на 500 человек. По данным различных исследований ГКМП у обоих полов возникает одинаково часто. Заболевание имеет свойство к периодическим манифестациям, проявляющимся тремя основными симптомами: одышка, боли в сердце и нарушения ритма. Патологическим субстратом ГКМП является асимметричная гипертрофия миокарда левого желудочка, межжелудочковой перегородки, реже правого желудочка. При отсутствии адекватной терапии практически 100% больных погибают вследствие внезапной сердечной смерти.

Основными методами лечения ГКМП на данный момент являются: хирургическое вмешательство на открытом сердце, целью которого является радикальное удаление патологического субстрата (миоэктомия по Morrow при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии); спиртовая аблация миокарда (сочетающая токсическое воздействие на целевую зону и механическое отключение от кровоснабжения); и радиочастотная аблация (РЧА), заключающаяся в физическом воздействии на патологический очаг. В свою очередь каждый метод имеет свои преимущества и недостатки.

Наиболее эффективным и информативным является хирургический метод радикальной коррекции, но вмешательство на открытом сердце сопряжено с высоким риском осложнений, выполнимо не всем больным в силу их пожилого возраста, сопутствующей патологии или ранее перенесенных операций на сердце, а также длительного тяжелого реабилитационного периода (Hypertrophie cardiomyopathy: a systematic review / B.J. Marón // JAMA. 2002. Vol. 287. P. 1308-20).

Известен способ радиочастотной аблации переходной зоны передней, боковой, задней и межжелудочковой стенок левого желудочка между здоровым миокардом и рубцовой тканью радиочастотным деструктором проводящих путей сердца при лечении больных ишемической болезнью сердца (патент RU 2391922 C1, опубл. 20.06.2010).

Недостатком известного способа является низкая эффективность аблации.

Новым шагом в лечении ГКМП может стать химическая аблация гипертрофированного миокарда малорастворимыми веществами с использованием эндоваскулярной системы доставки инъекционного типа. Химические способы аблации миокарда предоставляют широкие возможности для выбора склерозирующего препарата и способа его доставки в сравнении с существующими методами редукции объемов миокарда.

Известен способ химической аблации миокарда путем субэндокардиальной инъекции этанола (Weismüller P et. al. Chemical ablation by subendocardial injection of ethanol via catheter-preliminary results in the pig heart // Eur Heart J. 1991. Vol. 12(11). P. 1234-9).

Недостатками известного способа являются воздействие только на субэндокардиальную зону миокарда, невозможность инъецировать всю толщу миокарда, ограниченность использования способа только для лечения аритмии.

Наиболее ближайшим к заявляемому способу - прототипом является способ химической аблации гипертрофированного участка межжелудочковой перегородки, включающий выделение бедренной артерии, постановку артериального катетера-интродьюсера, проводника, введение через инъекционный микрокатетер 1,0-1,5 мл 96% водного раствора этилового спирта в септальную ветвь передней нисходящей коронарной артерии с использованием коронарного проводника и 2-просветного баллона для ангиопластики с последующим удалением микрокатетера с проводником и регистрацией градиента артериального давления на сердечном клапане в выводном отделе желудочка (Sigwart U. Non-surgical myocardial reduction for hypertrophic obstructive myocardial infarction. Lancet. 1995. Vol. 346. P. 211-214). Введение спирта вызывает локальный некроз миокарда, ограниченный зоной кровоснабжения септальной ветви, вследствие чего возникает гипо- и акинез части межжелудочковой перегородки, ее последующее склерозирование, истончение, в результате чего происходит уменьшение объема миокарда, восстановление нормальной гемодинамики в фазе изгнания крови из желудочка, снижение градиента артериального давления в выходном отделе левого желудочка.

Недостатками известного способа являются повышенный риск развития рецидива заболевания в отдаленном периоде, повышение риска внезапной сердечной смерти, непредсказуемость размеров зоны аблации миокарда у пациентов, вследствие различного анатомического строения коронарного русла. Отличная водорастворимость и высокая скорость метаболизма этанола также снижает его склерозирующий эффект при интракоронарном введении.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности химической аблации гипертрофированного участка миокарда при лечении пациентов с ГКМП.

Техническим результатом является повышение эффективности химической аблации гипертрофированного участка миокарда и снижение риска развития рецидива заболевания в отдаленном периоде.

Способ осуществляют следующим образом.

Доступ к гипертрофированному участку миокарда левого желудочка, межжелудочковой перегородки или правого желудочка сердца осуществляют путем пункции артерии с постановкой артериального катетера-интродьюсера и проводника. По данным предоперационного ультразвукового исследования определяют зону гипертрофии и максимальную толщину миокарда в ней. Далее осуществляют введение склерозирующего химического препарата через инъекционый рентген-контрастный микрокатетер. Настраивают величину выхода иглы из микрокатетера так, чтобы иметь возможность инъецировать не менее 1/2 толщи миокарда. Под рентгеновским контролем через проводник микрокатетер заводят в желудочек сердца, позиционируют конец микрокатетера перпендикулярно поверхности миокарда, выдвигают иглу, делают вкол и производят одну инъекцию склерозирующего препарата объемом 0,3-0,4 мл. Затем иглу задвигают обратно внутрь микрокатетера. При необходимости инъецировать другие зоны гипертрофии процедуру повторяют. Затем микрокатетер и проводник удаляют, регистрируя при этом градиент артериального давления на сердечном клапане в выводном отделе желудочка. В качестве склерозирующего препарата могут быть использованы алифатические спирты, или ацетали, или их водные растворы или их смеси с этиловым спиртом, взятые в соотношении 1:1, при этом алифатический спирт выбирают из группы: амиловый спирт, изобутиловый спирт, а ацетали выбирают из группы: метилаль, 1,1-диэтоксиэтан.

Определяющими отличительными признаками заявляемого способа, по сравнению с прототипом, являются:

- инъекцию склерозирующего препарата производят с помощью инъекционного рентген-контрастного микрокатетера в предварительно определенный участок гипертрофии на глубину не менее 1/2 толщины миокарда в объеме 0,3-0,4 мл, что позволяет, не повреждая коронарное сосудистое русло, вводить скерозирующий препарат непосредственно в гипертрофированный участок миокарда, который вызывает обструкцию выходного отдела желудочка или является аритмогенным источником, что, в свою очередь, позволяет повысить эффективность аблации миокарда;

- в качестве склерозирующего препарата используют алифатические спирты, или ацетали, или их водные растворы, или их смеси с этиловым спиртом, взятые в соотношении 1:1, при этом алифатический спирт выбирают из группы: амиловый спирт, изобутиловый спирт; ацетали выбирают из группы: метилаль, 1,1-диэтоксиэтан, что позволяет увеличить объем склерозированной ткани, сохранить микроциркуляторное сосудистое русло, что приведет к стабилизации зоны склероза, сохранению механических свойств миокарда и снижению риска развития послеоперационных аневризм.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Биологические испытания химических препаратов на способность к аблации.

Все экспериментальные исследования проводилось согласно правилам «Надлежащей лабораторной практики», в соответствии с правовыми и этическими нормами обращения с животными, с одобрения локального этического комитета.

Оценка эффективности применения препаратов производилась по сравнению с 96% водным раствором этилового спирта. Для каждого эксперимента использовали две группы экспериментальных животных по 10 крыс Вистар в каждой. По эфирным наркозом, животным каждой группы в правое бедро внутримышечно, однократно вводился склерозирующий препарат или 96% водный раствор этилового спирта в объеме 0,2 мл.

В течение всего периода наблюдения поведение животных разных групп не различалось. Через 2 недели проводили сравнение результатов методом макроскопического и гистологического анализа аутопсийного материала.

В качестве склерозирующего препарата использовали следующие химические вещества:

№1 Амиловый спирт

№2 Изобутиловый спирт

№3 Метилаль

№4 Амиловый + этиловый спирт (смесь 1:1 по объему)

№5 Изобутиловый + этиловый спирт (смесь 1:1 по объему)

№6 Метилаль + этиловый спирт (смесь 1:1 по объему)

Результат исследования: визуально и пальпаторно объем склерозированных масс различался между группами, при этом он был наиболее выражен для препаратов №2 и №1, менее выражен для препаратов №3 и №4, в остальных группах не отличался от контроля.

Морфологический анализ показал превышение количества склеротической ткани в сравнении с контролем для препарата №2 в 7,2 раза, для препарата №1 в 5,8 раза, для препарата №4 в 4,3 раза, для препарата №3 в 4 раза, для препаратов №5 и №6 в 2 раза. Таким образом, все исследованные препараты оказывали более выраженное склерозирующее действие в сравнении с контрольной аблацией этиловым спиртом.

Гистологически во всех группах наблюдения и в контроле наблюдались явления мышечного некроза и склероза. Инъекции препаратов №3 и №6 вызывали более сильные некротические изменения, которые при макроскопическом анализе проявлялись выделением из области инъекции казеозных масс и бледной жидкости с характерным химическим запахом, что могло быть связано с высокой химической активностью ацеталей, низкой скоростью метаболизма и невысокой степенью пенетрации окружающих тканей.

Пример 2. Химическая аблация миокарда левого желудочка минисвиней.

В качестве склерозирующего препарата использовали изобутиловый спирт (препарат №2), а в качестве препарата сравнения использовали 96% водный раствор этилового спирта.

Испытание проводили на группе из 3 минисвиней породы «Минисибс», полученных из вивария ИЦиГ СО РАН. В условиях общей анестезии и искусственной вентиляции легких выделена бедренная артерия, взята на держалки, установлен артериальный катетер-интродьюсер и проводник. Под рентгеновским контролем инъекционный микрокатетер проведен через проводник в левый желудочек, сориентирован к его верхушке. У двух животных произведены 3 инъекции на глубину ХА толщи миокарда, препарата №2 объемом 0,3 мл, у одного животного из группы сравнения произведены 3 инъекции 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,3 мл. Катетер убран, рана в зоне доступа послойно ушита и дренирована. Картина клинико-биохимических маркеров повреждения миокарда вернулась к нормальным значениям на 6-7 сутки после операции. Животные находились под динамическим наблюдением 2 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.

Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели бледный цвет, плотную структуру. Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №2, превышала площадь склерозированного миокарда в группе сравнения более чем в 4 раза. Толщина тканей склерозированной зоны напрямую зависела от глубины инъекции, определяемой настройками инъекционного микрокатетера.

Гистологическая микроструктура миокарда в зоне инъекции отличалась генерализованными очагами склероза с отдельными некротическими островками. Наблюдался отек миофибрилл, с единичными участками миомаляции и явлениями межмышечного склероза. На основании проведенных исследований было сделано заключение, что трансэндокардиальная инъекция препарата №2 обладает лучшей способностью склерозировать миокард, в сравнении с этиловым спиртом. Была доказана безопасность процедуры химической аблации гипертрофированного миокарда левого желудочка на работающем сердце.

Пример 3. Химическая аблация миокарда межжелудочковой перегородки сердца у минисвиней.

Испытания проводили аналогично примеру 2 на группе из 3-х минисвиней породы «Минисибс». В условиях общей анестезии и искусственной вентиляции легких выделена бедренная артерия, взята на держалки, установлен артериальный катетер-интродьюсер и проводник. Под рентгеновским контролем инъекционный микрокатетер проведен через проводник в левый желудочек, сориентирован к апикальной части межжелудочковой перегородки, произведена одна инъекция глубиной на всю толщу миокарда, препарата №1 объемом 0,4 мл, у одного животного из группы сравнения произведена одна инъекция 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,4 мл. Катетер убран, рана в зоне доступа послойно ушита и дренирована. Картина клинико-биохимических маркеров повреждения миокарда вернулась к нормальным значениям на 5 сутки после операции. Животные находились под динамическим наблюдением 2 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.

Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №1, превышала площадь миокарда в группе сравнения более чем в 3 раза. Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели правильную округлую форму, белесый цвет, плотную структуру. Зона склерозированной ткани после инъекции препарата №1 распространялась на всю глубину миокарда. Зона склероза после введения этилового спирта была ограничена субэндокардиальным и медиальным слоем со стороны инъекции.

Гистологическая микроструктура миокарда в зоне инъекции отличалась выраженными очагами склероза с мелкими очагами разрешающегося некроза. Также наблюдался умеренный отек и набухание миофибрилл, в периферических зонах определялись очаги межмышечного склероза. На основании проведенных исследований было сделано заключение, что трансэндокардиальная инъекция препарата №1 обладает лучшей способностью склерозировать миокард в сравнении с этиловым спиртом.

Пример 4.

Химическую аблацию миокарда межжелудочковой перегородки сердца у минисвиней проводили аналогично примеру 2 на двух группах (опыт и контроль), состоящих из 3-х минисвиней, породы «Минисибс». Животным опытной группы под рентгеновским контролем с помощью инъекционного микрокатетера, произведена одна инъекция препарата №4 (смесь амилового и этилового спирта в соотношении 1:1), объемом 0,4 мл глубиной на всю толщу миокарда межжелудочковой перегородки, а животным из контрольной группы произведена аналогичная однократная инъекция 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,4 мл. Животные находились под динамическим наблюдением 2 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.

Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №4, превышала площадь миокарда в группе сравнения в 4,3 раза. Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели правильную округлую форму, белесый цвет, плотную структуру. Зона склерозированной ткани после инъекции препарата №4 распространялась на всю глубину миокарда. Зона склероза после введения этилового спирта была ограничена субэндокардиальным и медиальным слоем со стороны инъекции.

Пример 5.

Химическую аблацию миокарда межжелудочковой перегородки сердца у минисвиней проводили аналогично примеру 2 на двух группах (опыт и контроль), состоящих из 3-х минисвиней породы «Минисибс». Животным опытной группы под рентгеновским контролем с помощью инъекционного микрокатетера произведена одна инъекция препарата №5 (смесь изобутилового и этилового спирта в соотношении 1:1) объемом 0,4 мл, глубиной на 1/2 толщины миокарда межжелудочковой перегородки, а животным из контрольной группы произведена аналогичная однократная инъекция 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,4 мл. Животные находились под динамическим наблюдением 1,5 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.

Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №5, превышала площадь миокарда в группе сравнения в 2 раза. Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели правильную округлую форму, белесый цвет, плотную структуру. Зона склерозированной ткани после инъекции препарата №5 распространялась на всю глубину миокарда. Зона склероза после введения этилового спирта была ограничена субэндокардиальным и медиальным слоем со стороны

Использование предлагаемого способа позволит повысить эффективность химической аблации гипертрофированного участка миокарда и уменьшить риск развития рецидива заболевания в отдаленном периоде, а также снизить затраты на лечение.

1. Способ химической аблации гипертрофированого участка миокарда в эксперименте, включающий выделение бедренной артерии, постановку артериального катетера-интродьюсера, проводника, введение через инъекционный микрокатетер склерозирующего препарата с последующим удалением микрокатетера с проводником и регистрацией градиента артериального давления на сердечном клапане в выводном отделе желудочка, отличающийся тем, что с помощью инъекционного рентген-контрастного микрокатетера производят инъекцию склерозирующего препарата в предварительно определенный участок гипертрофии на глубину не менее 1/2 толщины миокарда в объеме 0,3-0,4 мл, при этом в качестве склерозирующего препарата используют амиловый или изобутиловый спирт или смесь этого спирта с этиловым спиртом в соотношении 1:1.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что зону гипертрофии и максимальную толщину миокарда в ней определяют с помощью ультразвукового исследования.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инъекции склерозирующего препарата осуществляют под рентгеновским контролем.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым карбоксамидным соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является фенил-С1-С6-алкилом, где фенил может быть незамещенным или замещенным 1 радикалом R1c; где R1c выбирают независимо из галогена, С1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, где С1-С6алкильные группы могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a, и -(CH2)p-NRc6Rc7, где р=0, 1, где R1a выбирают независимо из NRa6Ra7, Ra6 представляет собой С1-С6-алкил, Ra7 представляет собой С1-С6-алкил, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероцикл, который может необязательно иметь 1 дополнительный гетероатом О в качестве члена кольца, R2 представляет собой фенил, пиридил, где фенил может быть незамещенным или может иметь 1 заместитель R2c; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3 представляет собой С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С2-алкил, где С1-С6алкил, является незамещенным или имеет 1 заместитель Rxa, где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a; R5 представляет собой галоген или С1-С2-алкил, где m является 0 или 1; n является 0.

Изобретение относится к амидным соединениям структурной формулы 1, которые обладают ингибирующей активностью в отношении 11β-HSD1 фермента. В формуле 1 X представляет N или CR, и Y представляет N или СН при условии, что X и Y не являются в одно и то же время углеродом; Z представляет N или СН; R1 и R2 представляют независимо водород, (С3-С10)циклоалкил, норборнил, адамантил или норадамантил, или R1 и R2 могут быть связаны друг с другом вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя (С5-С10) насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или сконденсированный гетероцикл, при условии, что R1 и R2 не являются в одно и то же время водородом; L представляет одинарную связь, -СО-, -SO2-, -(CR21R22)-(СН2)c- (с представляет целое число 0-5), , -СО(CR21R22)d- (d представляет целое число 1-6), (С3-С10)циклоалкилен, (С6-С20)арилен или 5-6-членный гетероарилен, включающий один или два гетероатома, выбранных из N; R21 и R22 представляют независимо водород или (C1-С10)алкил, R представляет водород или гидроксил; R4 и R5 независимо представляют водород или (С1-С10)алкил, или R4 и R5, связанные вместе, образуют 6-членный ненасыщенный карбоцикл; R6 и R7 представляют независимо водород, (С1-С10)алкил или галоген; R31-R38, R41-R43 и R46 представляют независимо водород или (С1-С10)алкил; и m и n независимо представляют целое число 0-3 при условии, что m+n представляют целое число 2 или более.

Изобретение относится к производному дифенилсульфида, которое может применяться в медицине в качестве антагониста S1P3 рецептора, общей формулы (1) где R1 представляет собой С1-6-алкоксигруппу, R2 представляет собой пропил или аллил, X представляет собой метилен или атом кислорода и Z представляет собой атом галогена.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета 2 типа. Для этого вводят терапевтически эффективное количество средства, ингибирующего активацию или сигнализацию NKG2D, или блокирующего взаимодействие связывания лиганда NKG2D.

Изобретение относится к комплексу гарцинола и циклодекстрина, применяемому для регулирования и лечения состояний сердечной дисфункции. Указанный комплекс включает гарцинол и циклодекстрин в молярном соотношении от 1:1 до 1:4,5.

Изобретение относится к соединениям формулы I, где А1 представляет собой CR13; А2 представляет собой CR14 или N; R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода, галогена, и галоген-C1-7-алкила; R13 и R14 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила и C1-7-алкокси; R3 выбран из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкокси, пиперидинила и -NR15R16, где R15 и R16 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила и C3-7-циклоалкила; R4 выбран из водорода и C1-7-алкила; или R3 и R4 или R3 и R14 вместе представляют собой -X-(CR17R18)n- и образуют часть кольца, где X выбран из -CR19R20- и -NR21-; R17, R18, R19, R20 являются водородом; R21 выбран из водорода, C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила или С3-7-циклоалкил-C1-7-алкила, где C3-7-циклоалкил не замещен или замещен C1-7-алкоксикарбонилом, и C1-7-алкилсульфонила; и n представляет собой 1, 2 или 3; B1 представляет собой N или N+-O-; B2 представляет собой CR7 или N; R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из водорода, галогена и C1-7-алкила; и R8, R9, R10, R11 и R12 являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для лечения сердечной недостаточности у человека, получающего терапию антикоагулянтами.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), где каждый из заместителей R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода или линейную алкильную группу, включающую 1-3 атома углерода, R3 означает алкильную группу, включающую 1-4 атома углерода, или его фармацевтически приемлемой соли, а также изобретение относится к лекарственному средству, включающему это соединение в качестве антагониста EP4, применимое для профилактики и/или лечения иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, сердечных заболеваний, респираторных заболеваний, глазных заболеваний, почечных заболеваний, заболеваний печени, заболеваний костей, язвенного заболеваний пищеварительного тракта, язвенного колита или болезни Крона, а также неврологических заболеваний, кожных заболеваний и т.п.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами cFMS и полезны при лечении костных заболеваний, рака, аутоиммунных нарушений, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и обезболивании.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемым солям, где каждый W, X, Y и Z представляет CH; каждый W, X и Y представляет CH и Z представляет N или каждый W, X и Z представляет CH и Y представляет N; D и D1 независимо выбраны из связи или NRb; A представляет хинолинил; L является связью, -C(O)-, -(CRcRc)m-, -OC(O)-, -(CRcRc)m-OC(O)-, -(CRcRc)m-C(O)-, -NRbC(S)- или -NRbC(O)- (где точка присоединения к R1 находится на левой стороне); R1 выбран из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, арила (где арил представляет фенил или нафтил), гетероарила (где гетероарил представляет 5-10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота и серы) и гетероциклила (где гетероциклил представляет тетрагидрофуранил или азетидинил), каждый из которых замещен 0-5 заместителями Rd; каждый R3 независимо выбран из гало, гало-C1-алкила, C1-C6 алкила, гидроксила и -ORa; каждый Ra независимо выбран из C1-C6 алкила и ацила (где ацил представляет -C(O)CH3), гидрокси-C1-C2 алкила; каждый Rb независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила; каждый Rc независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила или два Rc, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-циклоалкил; каждый Rd независимо выбран из гало, гало-C1-алкила, гало-C1-алкокси, C1-C6 алкила, C2-C6 алкинила, циано, гидроксила, -C(O)Ra, -OC(O)Ra, -C(O)ORa, -SRa, -NRaRb и -ORa; n равно 0 или 1; m равно 1, 2 или 3; h равно 1 или 2 и g равно 1.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для восстановления проходимости сосуда или обеспечения прохода через окклюзию в кровеносном сосуде.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и эфферентной терапии, и может быть использовано при проведении процедуры гемодиализа. Для этого под ультразвуковым контролем осуществляют пункцию яремной вены.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству и связанному с ним способу для мочевой катетеризации и расширения структуры мочеиспускательного канала.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и может быть использовано при необходимости проведения профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа.

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с механической желтухой различного генеза.

Изобретение относится к медицине. Катетер содержит продолговатый корпус, дистальный элемент, рукоятку управления и блок магнитных датчиков.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам, применяемым в эндоваскулярной хирургии и интервенционной кардиологии для восстановления суженных бифуркационных участков просвета сосудов, а также для лечения артерии при наличии нестабильной атеросклеротической бляшки, для профилактики ее разрыва и острого тромбоза артерии, что является основным этиологическим фактором острого инфаркта миокарда.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к проволочному направителю и системе катетера для деструкции с баллоном. .
Изобретение относится к медицине, в частности к анестезиологии и реаниматологии. .

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выполнения диагностических (контрастирование) и лечебных эндоскопических вмешательств (удаления конкрементов, удаления опухолевидных образований, проведения струны, восстановления проходимости и др.) в сложных клинических ситуациях.

Изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой средство для ухода за кожей, обладающее антифунгальными свойствами и содержащее гидрохлорид метилового эфира 2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты, салициловую кислоту, диметилсульфоксид и спирт этиловый, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в масс.%.
Наверх