Способ прогнозирования формирования атопического дерматита у детей



Способ прогнозирования формирования атопического дерматита у детей

 


Владельцы патента RU 2568738:

ЛЕВАШЕВА СВЕТЛАНА ВЛАДИМИРОВНА (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и аллергологии. У детей определяют следующие прогностические предикторы: наличие затянувшейся неонатальной желтухи, пневмонии на 1-м году жизни ребенка, острой респираторной вирусной инфекции на 1-м году жизни ребенка, паратрофии, синдрома избыточного бактериального роста кишечника на 1-м году жизни ребенка, лямблиоза кишечника на 1-м году жизни, острого простого бронхита на 2-м году жизни, хронического тонзилофарингита на 2-м году жизни ребенка, острого простого бронхита в возрасте после 2-х лет жизни ребенка, бронхообструктивного синдрома в возрасте после 2-х лет жизни ребенка, хронического тонзилофарингита в возрасте после 2-х лет жизни ребенка, хронического аденоидита в возрасте после 2-х лет жизни ребенка, внутричерепной гипертензии, хронического гастродуоденита, аллергического ринита у отца ребенка, бронхиальной астмы у родственников матери пациента. Затем рассчитывают зависимую переменную по математической формуле. После этого определяют вероятность развития заболевания у детей. В зависимости от полученного значения зависимой переменной прогнозируют развитие атопического дерматита. Способ позволяет повысить точность прогнозирования атопического дерматита у детей за счет определения прогностических предикторов, способствующих формированию атопического дерматита, на первичном приеме у врача. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования формирования атопического дерматита у детей.

Атопический дерматит (АД) является одним из самых распространенных аллергических заболеваний детского возраста. Его распространенность среди детей экономически развитых стран колеблется от 10 до 28%, в структуре аллергических заболеваний доля атопического дерматита составляет 50-75% [Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. М., 2000 г.]. Большинство исследователей прогнозирует дальнейший рост аллергической патологии в целом и АД, в частности, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в том числе - диагностики данного заболевания до клинических его проявлений.

В связи с вышесказанным является актуальным определение прогностических критериев формирования атопического дерматита у детей.

Известен способ прогнозирования развития АД у детей раннего возраста (с рождения до 3-х лет). Суть его состоит в том, что в лимфоцитах периферической крови новорожденного определяют дозу активных рибосомных генов (10АgЯОР) и при ее значении менее 18 усл. ед. прогнозируют возникновение АД с точностью до 87% [Способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей раннего возраста. Патент РФ №2353927, 2009 г.]. Недостатком данного метода является необходимость специалиста, способного провести цитологическое исследование.

Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита у новорожденных, заключающийся в том, что в плазме пуповинной крови новорожденного методом иммуноферментного анализа определяют уровень интерлейкина-18, и при уровне, равном 34 пг/мл или ниже, прогнозируют развитие АД у новорожденного [Способ прогнозирования развития атопических заболеваний у новорожденных. Патент РФ №2465604, 2012 г.].

Известен способ прогнозирования развития АД у новорожденных путем определения в пуповинной крови новорожденных абсолютного количества мононуклеаров, синтезирующих интерферон-гамма (INFD) и не имеющих маркера активации CD69 (фенотип клеток - INF+CD69-). При значении данного показателя 5,3 кл/мл и ниже прогнозируют развитие АД у новорожденных [Способ прогнозирования развития атопического дерматита у новорожденных. Патент РФ №2330291, 2008 г.]. Недостатками данного метода являются длительное время проведения исследования, а также дороговизна.

Известен способ прогнозирования развития АД на основании анализа историй развития новорожденных и детей, достигших 3-летнего возраста, а также индивидуальных карт беременных и историй родов их матерей методом определения отношения шансов и доверительного интервала. При этом выявлено, что наиболее значимыми перинатальными факторами риска развития АД явились: наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям со стороны матери, гестоз, фетоплацентарная недостаточность, угроза прерывания беременности, докорм смесями, инфицированность беременных цитомегаловирусом, наличие IgG к U. urealyticum, а также прием антибактериальных препаратов (макролидов) в период беременности [Атопический дерматит у детей: пре- и перинатальные факторы риска. / Э.Б. Белан, Л.К. Гавриков, А.С. Касьянова, Н.А. Хлынова [и др.] // РАЖ. - 2012. - №2 - С. 19-22]. Однако выявленные факторы оценивались разрозненно, а не в совокупности, не определен вклад каждого из приведенных предикторов. Более того, в ряде случаев используются инвазивные и дорогостоящие методы исследования.

Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита путем исследования мутации гена филаггрина - делеции c.2282del4, ответственной за целостность эпидермального барьера [Гималова, Г.Ф. Исследование молекулярно-генетических основ атопического дерматита: автореф. дис… канд. биол. наук: 03.02.07. / Г.Ф. Гималова. - Уфа, 2013. - 23 с.; Саликова, Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина: автореф. дис… канд. мед. наук: 4.03.09; 14.01.10. / Саликова Татьяна Иванова. - Новосибирск, 2011. - 23 с.]. Однако данный метод основан на молекулярно-генетическом исследовании, которое является дорогостоящим и инвазивным.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ прогнозирования развития АД, на основании которого путем определения коэффициентов относительного и атрибутивного рисков были выявлены следующие факторы повышенного риска развития заболевания: отягощенный анамнез по линии отца, «ранний» токсикоз, асфиксия, заболевания желудочно-кишечного тракта, высокий индекс инфекционных заболеваний [Кан А.Е., Осин А.Я. Факторы риска развития атопического дерматита у детей и подростков // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - №7 - С. 55-55]. Однако выявленные факторы оценивались разрозненно, а не в совокупности, также не определены вклад каждого предиктора в развитие заболевания и вероятность развития заболевания при сочетании тех или иных факторов риска.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования развития у детей атопического дерматита.

Технический результат - повышение точности способа, уменьшение его трудоемкости за счет получения предикторов, способствующих формированию атопического дерматита у детей, на первичном приеме у врача без привлечения дополнительных лабораторных и/или инструментальных методов исследования.

Предлагаемый способ прогнозирования развития атопического дерматита осуществляется следующим образом. Определяют наличие следующих признаков: затянувшаяся неонатальная желтуха (x1), пневмония на 1-м году жизни ребенка (х2), острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) на 1-м году жизни ребенка (х3), паратрофия (х4), синдром избыточного бактериального роста кишечника (СИБРК) на 1-м году жизни (х5), лямблиоз кишечника на 1-м году жизни (х6), острый простой бронхит (ОПБ) на 2-м году жизни ребенка (х7), хронический тонзилофарингит на 2-м году жизни (x8), ОПБ в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (х9), бронхообструктивный синдром (БОС) в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (х10), хронический тонзилофарингит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (х11), хронический аденоидит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (x12), внутричерепная гипертензия (ВЧГ) (х13), хронический гастродуоденит ХГД (х14), аллергический ринит (АР) у отца ребенка (x15), бронхиальная астма у родственников матери пациента (х16). Рассчитывают зависимую переменную (β) по формуле

β=(-4,2732×x1)+(6,0494×x2)+(-1,2572×x3)+(3,3157×x4)+(-5,2529×x5)+(4,5212×x6)+(-2,7213×x7)+(4,4009×x8)+(1,6644×x9)+(-9,3336×x10)+(6,4293×x11)+(-1,7733×x12)+(6,2117×x13)++(1,8214×x14)+(-6,8091×x15)+(-3,3714×x16), (1)

где

для x1-x16 наличие признака равно 1, отсутствие признака равно 2.

Если к моменту создания прогностической модели ребенок не достиг возраста изучаемого предиктора (например, x12 у ребенка 10-ти месяцев), то градация данного фактора отмечается как «2» - нет признака. Далее определяют вероятность развития АД у детей по формуле

где

p - вероятность развития события в интервале от 0 (нулевая вероятность) до 1 (100% вероятность),

ехр - константа, равная 2,72,

β - зависимая переменная, рассчитанная по формуле (1).

При значении р >0,5 прогнозируют развитие АД.

В исследовании принимали участие 315 детей с АД и 125 относительно здоровых пациентов с отрицательным индивидуальным и семейным аллергоанамнезом в возрасте от 2 месяцев до 18 лет. На основании наших данных было составлено около десяти уравнений логистической регрессии и было выбрано одно с процентом согласия 94,3% и коэффициентом связи Д-Зоммера, равным 0,911. В это уравнение вошло 16 предикторов, статистическая значимость которых находилась в пределах 5% для статистики Вальда, а именно: затянувшаяся неонатальная желтуха (x1), пневмония на 1-м году жизни ребенка (х2), ОРВИ на 1-м году жизни ребенка (х3), паратрофия (х4), СИБРК на 1-м году жизни (х5), лямблиоз кишечника на 1-м году жизни (х6), ОПБ на 2-м году жизни ребенка (х7), хронический тонзилофарингит на 2-м году жизни (х8), ОПБ в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (х9), БОС в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (х10), хронический тонзилофарингит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (х11), хронический аденоидит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (x12), ВЧГ (x13), ХГД (x14), АР у отца ребенка (x15), бронхиальная астма у родственников матери пациента (x16).

Таким образом, для прогнозирования развития АД у детей наибольший процент правильной переклассификации получен для следующего уравнения логистической регрессии:

β=(-4,2732×x1)+(6,0494×x2)+(-1,2572×x3)+(3,3157×x4)+(-5,2529×x5)+(4,5212×x6)+(-2,7213×x7)+(4,4009×x8)+(1,6644×x9)+(-9,3336×x10)+(6,4293×x11)+(-1,7733×x12)+(6,2117×x13)++(1,8214×x14)+(-6,8091×x15)+(-3,3714×x16), (1)

где градация каждого из приведенных предикторов соответствовала «1», если у данного больного был данный признак, и «2» - если нет. Если к моменту создания прогностической модели ребенок не достиг возраста изучаемого предиктора (например, х12 у ребенка 10-ти месяцев), то градация данного фактора отмечается как «2» - нет признака. Далее определяют вероятность развития АД у детей:

где

p - вероятность развития события в интервале от 0 (нулевая вероятность) до 1 (100% вероятность),

ехр - константа, равная 2,72,

β - зависимая переменная, рассчитанная по формуле (1).

При значении р>0,5 прогнозируют развитие АД.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример №1. Больная Д., 2 года 10 месяцев, госпитализирована в отделение раннего возраста с жалобами на повышение температуры тела, сниженный аппетит, заложенность носа. В результате сбора анамнеза, объективного осмотра, анализа лабораторных исследований был выставлен диагноз: Острая респираторная вирусная инфекция средней степени тяжести. Из анамнеза: ребенок от III беременности, протекавшей на фоне гестоза I ее половины, I срочных родов. Девочка родилась с весом 3950 г, ростом - 52 см. Впервые приложена к груди в первые два часа после рождения. Продолжительность естественного вскармливания около года. Блюда прикорма начала получать после полугода жизни. Период новорожденности протекал без особенностей. Затянувшейся неонатальной желтухи не отмечено (x1=2). В грудном возрасте страдала ОРВИ (х3=1). Пневмонии (х2=2), СИБРК (x5=2), лямблиоза кишечника (Х6=2), а также паратрофии (Х4=2) на первом году жизни не выявлено. На 2-м году жизни ребенок не страдал ОПБ (Х7=2) и хроническим тонзилитом (x8=2). На третьем году жизни девочка перенесла ОПБ (х9=1), наблюдалось обострение хронического тонзилита (х11=1). На момент исследования у ребенка не выявлено эпизодов БОС (х10=2), хронического аденоидита (x12=2), ВЧГ (x13=2), ХГД (х14=2). Семейный анамнез по атопии не отягощен (x15=2; x16=2).

Провели расчеты с помощью математической модели, созданной на основе логистической регрессии. Сначала определили значение показателя β по формуле (1):

β=(-4,2732×2)+(6,0494×2)+(-1,2572×1)+(3,3157×2)+(-5,2529×2)+(4,5212×2)+(-2,7213×2)+(4,4009×2)+(1,6644×1)+(-9,3336×2)+(6,4293×1)+(-1,7733×2)+(6,2117×2)++(1,8214×2)+(-6,8091×2)+(-3,3714×2)=-7,5925,

где градация каждого из приведенных предикторов соответствовала «1», если у данного больного был данный признак, и «2» - если отсутствовал. Далее рассчитали вероятность формирования АД у больной Д. по формуле (2):

р=ехр-7,5925/(1+exp-7,5925),

где ехр - константа, равная 2,72.

По результатам модели значение p=0,0005, что значительно меньше 0,5. Таким образом, можно с вероятность 94,3% утверждать, что данному ребенку не грозит развитие АД. При поступлении данного больного в КБГМУ через год симптомов АД у ребенка не наблюдалось.

Пример №2. Больной Г. 6-ти месяцев госпитализирован в отделение раннего возраста с жалобами на повышение температуры тела, сниженный аппетит, вялость, жидкий зеленый стул со слизью 3 раза. В результате сбора анамнеза, объективного осмотра был выставлен диагноз: Острая кишечная инфекция средней степени тяжести. Из анамнеза: I ребенок от II беременности, извлечен путем кесарева сечения. Беременность протекала на фоне гестоза II ее половины, железодефицитной анемии, угрозы прерывания. Мальчик родился с весом 4800 г, ростом - 59 см. Отмечено «позднее» первое прикладывание к груди матери. Вскармливание естественное. Блюда прикорма начал получать около недели назад. Период новорожденности протекал без особенностей. Затянувшейся неонатальной желтухи не отмечено (x1=2). В первые месяцы жизни ребенок страдал СИБРК (х5=1). Выявлена паратрофия (х4=1). На момент исследования у ребенка не выявлено эпизодов ОРВИ (х3=2), пневмонии (х2=2), а также лямблиоза кишечника (х6=2). Семейный анамнез по атопии не отягощен (x15, x16).

Сначала определили значение показателя β по формуле (1):

β=(-4,2732×2)+(6,0494×2)+(-1,2572×2)+(3,3157×1)+(-5,2529×1)++(4,5212×2)+(-2,7213×2)+(4,4009×2)+(1,6644×2)+(-9,3336×2)++(6,4293×2)+(-1,7733×2)+(6,2117×2)+(1,8214×2)+(- 6,8091×2)++(-3,3714×2)=1,1812,

где градация каждого из приведенных предикторов соответствовала «1», если у данного больного был данный признак, и «2» - если отсутствовал. Далее рассчитали вероятность формирования АД у больной Д. по формуле (2):

p=exp1,1812/(1+exp1,1812),

где ехр - константа, равная 2,72.

По результатам модели значение р=0,7651, что больше 0,5. Таким образом, можно с вероятность 94,3% утверждать, что данному ребенку грозит развитие АД. В 8 месяцев жизни данный ребенок поступил в КБГМУ с диагнозом «АД».

Использование предлагаемого способа позволяет прогнозировать формирование АД у ребенка и дает возможность лечащему врачу подобрать индивидуальный план профилактических и лечебных мероприятий конкретному больному уже на первичном приеме. Это позволит, с одной стороны, избежать полипрагмазии и затрат на диагностические тесты, а с другой - обеспечит, при необходимости, своевременное назначение терапии.

Способ прогнозирования формирования атопического дерматита у детей, включающий определение прогностических признаков, в том числе отягощенный анамнез по линии отца ребенка, отличающийся тем, что в качестве прогностических признаков определяют следующие предикторы: затянувшаяся неонатальная желтуха (x1), пневмония на 1-м году жизни ребенка (x2), острая респираторная вирусная инфекция на 1-м году жизни ребенка (x3), паратрофия (x4), синдром избыточного бактериального роста кишечника на 1-м году жизни (x5), лямблиоз кишечника на 1-м году жизни ребенка (x6), острый простой бронхит на 2-м году жизни ребенка (x7), хронический тонзилофарингит на 2-м году жизни (x8), острый простой бронхит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (x9), бронхообструктивный синдром в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (x10), хронический тонзилофарингит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (x11), хронический аденоидит в возрасте после 2-х лет жизни ребенка (x12), внутричерепная гипертензия (x13), хронический гастродуоденит (x14), аллергический ринит у отца ребенка (x15), бронхиальная астма у родственников матери ребенка (x16), рассчитывают зависимую



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для определения глубины пародонтального кармана. В пародонтальный карман в области исследуемого зуба вводят шарик пародонтального пуговчатого зонда диаметром 0,5 мм.

Изобретения относятся к медицине. Способ когнитивной поведенческой терапии бессонницы осуществляют посредством системы для когнитивной поведенческой терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки.

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано при выполнении различных медицинских процедур. Функциональная структура одновременного возвратно-поступательного разворота группы выдвижных элементов для захвата и удержания диагностических и хирургических корпусов в тороидальной робототехнической системе с выдвижной крышкой, включающая корпус, опорную шайбу с закрепленным приводом с редуктором, который посредством шестеренки редуктора функционально связан с шестеренкой разворота, которая закреплена или является частью круглой пластины с осевым отверстием, где с определенным шагом по кругу закреплены выдвижные элементы захвата и удержания диагностических и хирургических корпусов, а внутренние края круглой пластины с осевым отверстием выполнены цилиндрической формы, также включает подшипники, при этом корпус одновременного возвратно-поступательного разворота группы выдвижных элементов захвата и удержания диагностических и хирургических устройств выполнен тороидальной формы с выдвижной крышкой совместно с выдвижной внутренней частью тороидального корпуса, внутри которого закреплена опорная шайба с осевым отверстием, при этом средняя часть и крайняя часть опорной шайбы выполнены цилиндрической формы, между которыми расположена круглая пластина с выдвижными элементами захвата и удержания диагностических и хирургических устройств, на внутренней цилиндрической части которой зафиксированы подшипники, которые позиционно расположены на горизонтально ориентированной части опорной шайбы.

Изобретение относится к медицинской технике. Фотоплетизмограф с адаптивной коррекцией постоянной составляющей содержит генератор импульсов, источник света, фотоприемник, преобразователь ток/напряжение, усилитель переменного напряжения и синхронный демодулятор.

Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для оценки морфофункционального состояния мейбомиевых желез (МЖ). Определяют в баллах среднее расстояние между устьями протоков соседних МЖ, которые открываются на реберном крае века (d).
Изобретение относится к медицине, а именно к антропологии, и может быть использовано для измерения углов скрученности длинных трубчатых костей. Кость закрепляют в штативе горизонтально.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и кардиологии. Проводят суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и определяют следующие показатели: дневной индекс времени систолического артериального давления (САД), величину утреннего подъема диастолического артериального давления (ДАД), дневную вариабельность САД, ночной индекс времени ДАД, дневной суточный индекс САД, величину утреннего САД, дневное среднепульсовое артериальное давление (АД).

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу раннего определения аномального рефрактогенеза у детей, и может быть использовано в офтальмологии.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам определения глюкозы в биологической пробе. Системы для определения глюкозы содержат, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы, по меньшей мере, один датчик света, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, процессор, выполненный с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1 и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области.

Изобретение относится к медицинской диагностике, в частности к способам получения образцов физиологической жидкости. Проводят формирование на участке кожи посредством микроигольного аппликатора, содержащего ряд игл, множества микропор, путем прикладывания положительного давления на указанный аппликатор, и извлечение подкожной интерстициальной жидкости через указанные микропоры посредством игл.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и ветеринарии, в частности к морфологии и иммунологии, и может быть использовано для оценки количества и размеров групповых лимфоидных фолликулов тонкого кишечника.

Изобретение относится к медицине, а именно неврологии, анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования исхода нетравматического внутричерепного кровоизлияния.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано при проведении пункционной биопсии предстательной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, и касается. оценки величины внутрибрюшной кровопотери.
Изобретение относится к медицине, радионуклидным и биопсийным методам диагностики у больных раком предстательной железы (ПЖ) и может быть использовано для диагностики поражения регионарных лимфоузлов путем радионуклидной визуализации и биопсии сигнальных лимфоузлов.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (НР). Предварительно проводят оценку обсемененности HP слизистой оболочки ротовой полости с помощью уреазного теста с зубным налетом.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и неврологии, и может быть использовано для лечения климактерического синдрома у женщин перименопаузального периода.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для ранней диагностики аденомы большого сосочка двенадцатиперстной кишки. Проводят регистрацию показателей микроциркуляции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии в большом сосочке двенадцатиперстной кишки при гастродуоденоскопии.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Производят пункцию передней брюшной стенки, стенки матки и туловища плода с акардией в месте впадения пуповины и разветвления ее сосудов под контролем эхографии иглой 18G диаметром 1,2 мм и длиной 150 мм.
Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано при прогнозировании синдрома сухого глаза после лазерной рефракционной операции при коррекции миопии. До операции проводят балльную оценку пола, возраста, степени миопии, приема контрацептивных гормональных препаратов, продолжительности ношения мягких контактных линз, теста Ширмера, пробы Норна, состояния век, признаков эпителиопатии роговицы. Проводят суммирование полученных баллов. При сумме баллов 10 и более прогнозируют синдром сухого глаза. Способ обеспечивает снижение проявлений синдрома сухого глаза средней и тяжелой степени после рефракционной лазерной операции при миопии, предупреждение осложнений в виде развития кератопатии, возможность своевременно провести адекватную терапию за счет оценки наиболее значимых показателей в предоперационный период. 3 пр.
Наверх