Способ прогнозирования затяжного течения внебольничной пневмонии

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования медленно разрешающегося (затяжного) течения внебольничной пневмонии. У пациента определяют наличие хронической обструктивной болезни легких, мультилобарного поражения легких и осложненного течения заболевания, а также наличие полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-α (ФНОα). Полученные данные включают в функцию логистического распределения и вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии определяют по формуле 1-LOGIT(u). Изобретение обеспечивает раннее выявление больных с высоким риском развития затяжного течения внебольничной пневмонии, требующих более агрессивного медикаментозного лечения, что позволит сократить длительность пребывания пациентов в стационаре и сроки их временной нетрудоспособности. 1 ил., 5 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования медленно разрешающегося (затяжного) течения внебольничной пневмонии (далее ВП).

ВП - одно из наиболее широко распространенных инфекционных заболеваний человека с серьезным прогнозом, характеризуется развитием затяжного течения в 25-40% случаев и требует дополнительных расходов на обследование и лечение [Синопальников А.А. «Трудная» пневмония. 2010].

Современный уровень представлений о патогенезе внебольничной пневмонии определяет его как результирующую взаимодействия «инфект-хозяин» [Чучалин А.Г. Респираторная медицина. 2007]. В качестве особенностей пациента следует учитывать генетическую предрасположенность к различной реализации воспалительного ответа, которая может определять характер течения ВП [Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, №1. С. 3-10. Сабитова О.Н., Совалкин В.И. Полиморфизм генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при внебольничной пневмонии // Омский научный вестник. 2009. №1 (84). С. 42-45]. В связи с этим при прогнозе длительности течения ВП должны быть интерпретированы результаты молекулярно-генетических исследований.

Определение в качестве гена-кандидата фактора некроза опухоли-α (далее ФНОα) обусловлено его участием в реакции воспаления. ФНОα - провоспалительный цитокин, который продуцируется активированными макрофагами при воспалительном ответе и регулирует иммунные реакции как в зоне воспаления, так и на системном уровне [Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: Фолиант, 2008, 552 с.]. Известно повышение уровня летальности у пациентов ВП при наличии аллеля А полиморфизма гена ФНОα в позиции G-238A [Wunderink R.G., Waterer G.W. Method ofdiagnosing and treating increased risk of death from community-acquired pneumonia associated with the a allele of the TNFα-238 polymorphism. 2000. Patent № US6294339] и при наличии аллеля А позиции G-308A [Wunderink R.G., Waterer G.W. Method for identifying increased risk of death from community acquired pneumonia. 2005. Patent № US 6866999 B2], а также повышение вероятности тяжелого течения ВП у пациентов с генотипами GA и АА ФНОα в локусе G-308A [Сабитова О.Н. Анализ клинико-иммунологических и молекулярно-генетических факторов тяжелой внебольничной пневмонии // Современная медицина: Теоретические и практические аспекты: материалы науч.-пр. конф. Новосибирск, 2012. С. 56-64]. Связь данного гена с длительностью течения заболевания не изучалась.

Известно несколько способов прогнозирования длительного (затяжного) течения внебольничной пневмонии (далее ВП).

Известны способы объективной регистрации уже развившегося затяжного течения заболевания, основанные на проведении рентгенологических исследований легких и выявлении очагов инфильтрации, сохранения признаков воспаления в виде кашля с мокротой, наличия субфебрильной температуры и т.д. спустя 2 недели. [Синопальников А.А. «Трудная» пневмония. 2010]. Недостатком является поздняя диагностика затяжного течения ВП.

Предлагаются способы прогнозирования риска развития затяжного течения ВП, основанные на определении факторов риска пациента (пожилой возраст, наличие сопутствующих заболеваний, курение, мультилобарность поражения) [Синопальников А.А. «Трудная» пневмония. 2010]. Однако данный способ не позволяет прогнозировать развитие затяжной ВП у пациентов, не относящихся к данным категориям.

Известно, что особенности возбудителя (вирулентность, антибиотикорезистентность) оказывают влияние на длительность течения пневмонии [Синопальников А.А. «Трудная» пневмония. 2010]. Недостатком данного способа прогнозирования является то, что результаты бактериологического исследования информативны только в 50-60% случаев и выполняются в течение 5-7 суток (поздняя диагностика).

Известен способ прогнозирования длительности течения пневмонии у детей до 3 лет на основании степени гипотрофии, коэффициента клеточно-фагоцитарной защиты и длительности периода лихорадки [Бойченко Т.А., Бабцева А.Ф., Романцова Е.Б. Способ прогнозирования длительность течения острой пневмонии // Заявка на патент: 2007106677/14, 2007]. Недостатком данного способа является невозможность его использования у взрослых пациентов.

Известен способ прогноза оценки затяжной пневмонии у пожилых на основании нарастания ФНОα и ИЛ-8 в бронхо-альвеолярной лаважной жидкости к 10-14 суткам от начала лечения [Соколова Т.Ф., Совалкин В.И., Панева М.А. Клинико-иммунологические маркеры затяжной внебольничной пневмонии у пожилых больных // Клиническая геронтология. 2010. №7. С. 9-13]. Недостатком данного способа является инвазивность метода (не подходит пациентам с декомпенсацией сопутствующей патологии). Данный способ исследован только у пациентов пожилого возраста (не подходит для лиц моложе 60 лет), необходимо проведение исследования в динамике (поздняя диагностика).

Существует способ прогнозирования длительности течения внебольничных пневмоний на основании изучения полиморфизма гена ИЛ-8 Т-251А и уровня ИЛ-8 в сыворотке крови у пациентов с тяжелой пневмоний. Обнаружение ИЛ-8<80 пг/мл, в сочетании с уровнем NK-лимфоцитов <10% [Азнабаева Л.Ф., Никуличева В.И., Козырева Л.С. Способ прогнозирования затяжного течения у больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии // Патент №2407007, 2009], а также наличие «низкопродуцирующего» варианта гена ИЛ-8 - 251 (генотип АА) [Азнабаева Л.Ф., Козырева Л.С., Викторова Т.В., Никуличева В.И. Хемотаксический фактор ИЛ-8 у больных внебольничной пневмонией и особенности полиморфизма его гена (мутация в локусе 251 Т/А // Медицинская иммунология. 2010. Том 12, №4-5. С. 355-360] позволяют прогнозировать затяжное течение в первые сутки обращения к врачу. Недостатком определения сывороточного ИЛ-8 и уровня NK-лимфоцитов является невозможность прогноза у пациентов с нетяжелой пневмонией, так как в последнем случае низкий уровень указанных показателей будет являться нормой. Недостатком молекулярно-генетического исследования (наличие генотипа АА ИЛ-8 Т-251А) также является отсутствие связи с затяжным течением у больных нетяжелой ВП.

Сущность нашего способа заключается в том, что определяют наличие хронической обструктивной болезни легких, мультилобарного поражения легких и осложненного течения заболевания, а также определяют наличие полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-α (ФНОα), после чего полученные данные включают в функцию LOGIT(u), где

LOGIT(u) - функция логистического распределения: exp(u)/(exp(u)+1);

u=-3,601+1,520×Осл+1,337×ХОБЛ+1,342×Мл+0,968×ФНО,

Мл: наличие мультилобарного поражения легких - 1, его отсутствие - 0;

Осл: наличие осложнений в виде плеврального выпота и деструкции легких - 1, их отсутствие - 0;

ХОБЛ: наличие хронической обструктивной болезни легких - 1, ее отсутствие - 0;

ФНО: носительство генотипа GA или АА ФНО-α G-308A - 1, генотипа GG ФНОα G - 308А - 0,

и после чего вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии определяют по формуле 1-LOGIT(u).

Использование изобретения позволяет осуществить ранний точный прогноз затяжного течения заболевания.

Техническая задача изобретения - повысить точность раннего прогнозирования затяжного течения ВП на основании клинических и молекулярно-генетических признаков. Поставленная задача решается тем, что на основании проведенного проспективного исследования была вычислена формула логистической регрессии для прогнозирования развития затяжного течения ВП с учетом таких факторов, как ХОБЛ, многодолевое поражение легких, осложнения в виде плеврального выпота и легочной деструкции, полиморфизм гена ФНОα G-308А.

Технический результат - прогнозирование высокой вероятности развития затяжного течения ВП в ранние сроки госпитализации на основе функции логистического распределения при наличии таких факторов, как ХОБЛ, многодолевое поражение легких, осложнения в виде плеврального выпота и легочной деструкции, генотипов GA и АА полиморфизма гена ФНОα G-308А. Использование указанных клинико-генетических данных позволяет достоверно прогнозировать развитие затяжного течения пневмонии и оптимизировать тактику ведения больных. Применение данного способа обеспечивает раннее выявление больных с высоким риском развития затяжного течения ВП, требующих более агрессивного медикаментозного лечения с целью предупреждения персистенции воспалительного процесса, что позволит сократить длительность пребывания пациентов в стационаре, сроки временной нетрудоспособности и, тем самым, уменьшить затраты на медицинскую помощь.

На фигуре 1 представлена ROC-кривая чувствительность - 1-специфичность для модели по прогнозированию затяжного течения ВП.

Способ осуществляют следующим образом.

Под наблюдением находились больные ВП (n=95), находившиеся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении Областной клинической больницы (г. Омск) в 2008-2010 гг., в том числе с затяжным течением заболевания - 37 пациентов.

Определение полиморфизма гена ФНОα G-308A осуществляют следующим образом.

Производят забор венозной крови из локтевой вены в объеме 4 мл с ЭДТА. Проводят определение генотипа методом полимеразной цепной реакции независимо от сроков обращения к врачу. Преимуществом молекулярно-генетического исследования является то, что при известном генотипе у данного пациента повторный анализ не проводится. Локус G-308A данного гена был выбран, так как по данным литературы он оказывает наибольшее влияние на количество продуцируемого цитокина [Ривзанова Ф.Ф., Пикуза О.И. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов // Практическая медицина. 2010. №45. С. 41-43].

Достоверность отличий оценивают при попарном сравнении частот выявляемых критериев в группах с затяжным и незатяжным течением ВП, используя критерий χ2 или точный критерий Фишера для таблиц сопряженности 2×2. Вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии оценивают с помощью расчета отношения шансов с определением доверительного интервала - ОШ (95% ДИ). Значения статистических критериев определяют в составе пакета ((Statistic for Windows 6.0», для выделения наиболее информативных признаков вычисляют формулу логистической регрессии с построением РОС-кривых в программе «SPSS 11.0».

В качестве переменных, по которым осуществляют прогноз, были выбраны следующие признаки: пол, возраст (годы), гемоглобин (г/л), лейкоциты (×109/л) скорость оседания эритроцитов (мм/час), частота сердечных сокращений (в мин), температура тела (°C), ассоциированная флора, хроническая обструктивная болезнь легких, мультилобарность поражения легких, осложнения в виде плеврального выпота и легочной деструкции, полиморфизм гена ФНОα G-308A.

Выбранные числовые выражения качественных переменных представлены в таблице 1.

При использовании метода логистической регрессии с пошаговым исключением незначимых переменных получена модель прогнозирования затяжного течения ВП.

Статистически незначимыми для прогнозирования оказались пол, возраст, гемоглобин, лейкоциты, скорость оседания эритроцитов, частота сердечных сокращений, температура тела, ассоциированная флора. Статистически значимые коэффициенты логистической регрессии для модели представлены в таблице 2, где σ - стандартное отклонение, p - уровень значимости нулевой статистической гипотезы.

Наиболее информативными для прогнозирования затяжного течения ВП являются: наличие ХОБЛ, мультилобарного поражения легких, развитие осложнений в виде плеврального выпота и легочной деструкции и носительство генотипов GA и АА ФНОα в локусе G-308A. Прогностическая точность модели расценена как очень хорошая, поскольку коэффициент площади под кривой равен 0,812 (ДИ 95% 0,742-0,856).

Ниже представлена функция логистического распределения для модели по прогнозированию затяжного течения ВП.

Вероятность затяжной пневмонии = 1-LOGIT(u), где

LOGIT(u) - функция логистического распределения: exp(u)/(exp(u)+l);

u=-3,601+1,520×Осл+1,337×ХОБЛ+1,342×Мл+0,968×ФНО;

Мл: наличие мультилобарного поражения легких - 1, его отсутствие - 0;

Осл: наличие осложнений в виде плеврального выпота и деструкции легких - 1, их отсутствие - 0;

ХОБЛ: наличие хронической обструктивной болезни легких - 1, ее отсутствие - 0;

ФНО: носительство генотипа GA или АА ФНО-α G-308A - 1, генотипа GG ФНОα G - 308А - 0.

Таким образом, подставив в формулу логистической регрессии значения переменных пациента, получают возможность прогнозирования затяжного течения ВП у данного больного.

В таблице 3 даны значения положительной и отрицательной прогностической ценности моделей, а также точность моделей при значениях вероятности 0,5, рассчитанной в соответствии с функцией логистического распределения.

Клинический пример 1

Больная Г., 50 лет, в декабре 2008 года перенесла внебольничную пневмонию с локализацией в 5 сегменте средней доли правого легкого. Из сопутствующих заболеваний - гипертоническая болезнь 2 стадии, риск 2. У данной больной длительно сохранялись признаки клинической нестабильности. На фоне лечения нормализация температуры тела достигнута на 8 сутки, разрешение инфильтрации легочной ткани на 13 сутки. Проведено молекулярно-генетическое исследование, выявлено наличие генотипа GG-308 ФНОα. В таблице 4 представлены значения переменных для больной Г.

Вероятность развития затяжного течения 26,6%.

Клинический пример 2

Больной Ж., 49 лет, находился на стационарном лечении в октябре 2009 года с двусторонней нижнедолевой внебольничной пневмонией, осложненной двусторонним плевральным выпотом. Из сопутствующих заболеваний - хроническая обструктивная болезнь легких средней степени тяжести (обострение). Молекулярно-генетическое исследование у данного больного выявило полиморфизм гена ФНОα G-308A (генотип АА). На фоне проведенного лечения быстро достигнуто клиническое улучшение, температура тела нормализовалась на 2-й день, инфильтрация легочной ткани сохранялась 29 дней. В таблице 5 представлены значения переменных для больного Ж.

Вероятность развития затяжного течения заболевания 92,6%.

Информативность определения полиморфизма гена ФНОα G-308A в прогнозе затяжного течения ВП доказывается тем, что среди пациентов с затяжным течением выявляемость генотипов GA и АА составила 45,9% против 25,9% и 16,2% против 3,5% соответственно в группе с обычным течением заболевания (ОШ=2,44 (1,02-5,84); p=0,043; χ2=4,08 и ОШ=5,42 (1,03-28,49); p=0,44).

Способ прогнозирования медленно разрешающегося (затяжного) течения внебольничной пневмонии, включающий определение наличия хронической обструктивной болезни легких, мультилобарного поражения легких и осложненного течения заболевания, а также определение наличия полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-α (ФНОα), после чего полученные данные включают в функцию LOGIT(u), где
LOGIT(u) - функция логистического распределения: exp(u)/(exp(u)+l);
u=-3,601+1,520×Осл+1,337×ХОБЛ+1,342×Мл+0,968×ФНО,
Мл: наличие мультилобарного поражения легких - 1, его отсутствие - 0;
Осл: наличие осложнений в виде плеврального выпота и деструкции легких - 1, их отсутствие - 0;
ХОБЛ: наличие хронической обструктивной болезни легких - 1, ее отсутствие - 0;
ФНО: носительство генотипа GA или АА ФНО-α G-308A - 1, генотипа GG ФНОα G-308А - 0,
и после чего вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии определяют по формуле 1-LOGIT(u).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к детской травматологии, и может быть использовано для лечения переломов у детей с политравмой. Для определения оптимального времени проведения остеосинтеза в первые часы после травмы в сыворотке крови определяют концентрации маркеров белка S100 и цистатина С: исходные концентрации белка S100 312,2-587,8 нг/л и цистатина С 832,8-1062 нг/мл с последующим двукратным и более увеличением их в течение 1-4 суток расценивают как проявления тяжелых нарушений метаболизма мозга и почек, оптимизируют общее лечение, проводят отсроченный остеосинтез не ранее 5-7 суток; исходные концентрации белка S100 103,8-292,0 нг/л и цистатина С 541-967 нг/мл с последующим увеличением их менее чем в два раза или снижением в 1-е и последующие сутки расценивают как нарушения метаболизма мозга и почек обратимого функционального характера и оптимальным временем для остеосинтеза считают 1-4 сутки с момента травмы.

Группа изобретений относится к устройствам и способам анализа с использованием специфического связывания и предназначена для определения наличия или количества аналита в пробном образце.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для прогнозирования отслойки хориона на ранних сроках беременности.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для прогнозирования риска невынашивания первой половины беременности.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики нарушений белково-синтетической функции печени на основании снижения активности фермента холинэстеразы.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития III стадии гипертонической болезни. Из периферической венозной крови пациентов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ, выделяют ДНК и определяют генотипы полиморфизма -308G/A гена TNFα.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования уровня артериального давления на сроке родоразрешения. У женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, из периферической венозной крови выделяют ДНК.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наследственной предрасположенности к сенсибилизации производственными аллергенами. Осуществляют забор венозной крови, выделение ДНК, проведение ПЦР со специфическими праймерами, определение нуклеотидной последовательности генов ФНОα, ИЛ 4 и ИЛ 10.
Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для лечения остеоартрита у псовых. Способ по изобретению включает введение псовым диеты, содержащей в перерасчете на сухую массу: DHA+ЕРА 0,5-2,5%, витамин C 75-1000 мг/кг, витамин E 250-1000 мг/кг, L-карнитин 100-1000 мг/кг.
Изобретение относится к области медицины, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ ранней диагностики заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца. Способ характеризуется тем, что проводят корреляционный анализ зависимости: доза марганца из питьевой воды - содержание марганца в крови ребенка, дополнительно проводят корреляционный анализ между уровнем гамма-аминомасляной кислоты и/или глутамата в сыворотке крови и уровнем марганца в крови и при определении в цельной крови пациентов уровня марганца выше референтного уровня, который составляет 0,011 мг/дм3, одновременно с определением в сыворотке крови пациентов уровня глутамата выше референтного уровня, который составляет 83,24 мкмоль/дм3, и/или с определением в сыворотке крови пациентов уровня гамма-аминомасляной кислоты ниже референтного уровня, который составляет 0,077 мкмоль/дм3, диагностируют донозологическую стадию, предшествующую развитию заболеваний нервной системы у детей, потребляющих воду с повышенным содержанием марганца. Изобретение может использоваться для планирования санитарно-гигиенических мероприятий по предупреждению воздействия вредных веществ, в частности марганца, на нервно-психическое развитие детей. 2 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ обнаружения вещества, которое опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, или определения, опосредует ли вещество положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера, состоит из следующих этапов: обеспечение первой системы анализа, включающей последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую первый репортерный белок, функционально связанную с промотором первого биологического маркера; обеспечение второй системы анализа, включающей вторую последовательность мРНК, которая содержит область, кодирующую второй репортерный белок, функционально связанную с промотором второго биологического маркера; осуществление контакта указанной второй системы анализа с веществом; осуществления контакта указанной первой системы анализа со стандартным веществом или контрольным веществом и определение уровней транскрипции указанных первой и второй последовательностей мРНК. При этом уровень транскрипции второй последовательности мРНК выше, чем уровень транскрипции первой последовательности мРНК, если указанное вещество опосредует положительную регуляцию транскрипции гена биологического маркера. Гены первого биологического маркера и второго биологического маркера выбраны из группы, состоящей из проапоптотического белка, гомологичного С/ЕВР (CHOP), связывающего шаперонного белка эндоплазматического ретикулума (BiP), фактора активации транскрипции 4 (ATF-4), белка 1, связывающего X-box (Xbp-1) и синтетазы аминокислот. 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения времени от начала фибрилляции предсердий до поступления пациента в клинику. Для этого у пациента берут образец биологической жидкости, определяют уровень proANP (SEQ ID NO: 1) или его фрагментов в указанном образце, причем указанные фрагменты имеют длину по меньшей мере 6 аминокислотных остатков. Способ позволяет определить корреляцию между уровнем proANP или его фрагментов и временем от начала фибрилляции предсердий до поступления указанного пациента в клинику. 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки неспецифической резистентности организма при дисплазии тазобедренного сустава у детей. Сущность способа состоит в том, что после клинического обследования и верификации диагноза больного осуществляют забор биологического материала - венозной крови. Готовят образцы проб сыворотки крови. Исследуют методом твердофазного иммуноферментного анализа с определением количественного значения олигомерного матриксного хрящевого белка и спектрофотометрически при длине волны 254 нм уровня среднемолекулярных пептидов. При количественном значении олигомерного матриксного хрящевого белка более 1785 нг/л и уровне среднемолекулярных пептидов более 0,38 ед. опт. пл. судят о снижении неспецифической резистентности организма. Изобретение позволяет повысить точность оценки неспецифической резистентности организма за счет использования в качестве критерия оценки показателей, более объективно отражающих способность детского организма к ответной реакции на внешние факторы воздействия и наличие патологии, а именно дисплазии тазобедренного сустава. 1 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования подострой стадии хронической истинной экземы у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ. Осуществляют забор венозной крови, выделение геномной ДНК из периферической крови методом полимеразной цепной реакции, анализ полиморфизмов генов фактора некроза опухоли α (TNFα), лимфотоксина α (Ltα) и рецептора фактора некроза опухоли 2 типа (TNFR2). При наличии аллеля -308А ТNFα, или генотипа -308GА ТNFα, или аллеля +1663G ТNFR2, или сочетания аллеля -308А ТNFα с аллелем +1663G ТNFR2, или сочетания аллеля -308А ТNFα с аллелем +250G Ltα, или сочетания аллеля +250G Ltα с аллелем +1663G ТNFR2 прогнозируют повышенный риск развития подострой стадии хронической истинной экземы, а при наличии генотипа -308GG ТNFα прогнозируют пониженный риск развития подострой стадии хронической истинной экземы. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития подострой стадии хронической истинной экземы. 7 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней диагностики хронического пылевого бронхита путем исследования биологического материала. Сущность способа состоит в том, что при морфологическом, иммуногистохимическом исследовании легких и бронхов определяют наличие белков семейства мышечных антител: виментина, десмина, актина в эпителиальном компоненте. При их наличии в количестве 10-20% диагностируют пылевой бронхит легкой степени тяжести, от 21-30% диагностируют пылевой бронхит умеренной степени тяжести, от 31% и выше диагностируют пылевой бронхит тяжелой степени тяжести. Использование заявленного способа позволяет эффективно выявить пылевой бронхит на ранних стадиях, осуществив дифференцированную диагностику, с возможностью установления степени тяжести заболевания. 1 табл., 5 ил., 3 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики и мониторинга у пациентов нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, за исключением соматостатиномы, где указанный способ включает стадии взятия образца физиологической жидкости у пациента, определения уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов в указанном образце, определения корреляции уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов с диагнозом у указанного пациента нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, за исключением соматостатиномы. Группа изобретений также касается набора для определения уровня просоматостатина 1-64 или его фрагментов, содержащего по меньшей мере два антитела. Группа изобретений обеспечивает диагностику и мониторинг нарушений активности и/или функции желудочно-кишечного тракта, выбранных из группы, состоящей из болезни Крона, панкреатита, дивертикулита, карциномы поджелудочной железы, неокарциномы поджелудочной железы, карциномы пищевода, карциномы желудка, карциномы ободочной кишки и неокарциномы ободочной кишки. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 9 ил., 1 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается применения катепсина Н для идентификации соединений, которые модулируют нейропатическую боль. Группа изобретений также касается применения клетки, гетерологично экспрессирующей катепсин Н или его функциональный фрагмент, для идентификации соединений, которые модулируют нейропатическую боль; применения катепсин Н-нокаутной клетки для идентификации или анализа соединений, которые модулируют нейропатическую боль; способа идентификации или анализа соединений, модулирующих и/или предотвращающих нейропатическую боль. Группа изобретений обеспечивает идентификацию соединений, которые модулируют нейропатическую боль. 16 н.п. ф-лы, 1 пр., 11 ил.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска возникновения хронической истинной экземы (ХИЭ) у индивидуумов мужского пола русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации. Осуществляют выделение геномной ДНК из периферической венозной крови и анализ локусов методом полимеразной цепной реакции. При наличии аллеля -308А TNFα или генотипа -308GА TNFα, или аллеля +1663G TNFR2 или генотипа +1663GG TNFR2, или сочетания +250G Ltα с +36А TNFR1, или -308А TNFα с +36А TNFR1, или +250G Ltα с +1663G TNFR2, или -308G TNFα с +1663G TNFR2, или -308А TNFα с +250G Ltα, или -308G TNFα с +250G Ltα с +1663G TNFR2, или -308А TNFα с +250G Ltα с +36А TNFR1, или -308А TNFα с +250G Ltα с +1663G TNFR2 прогнозируют повышенный риск развития ХИЭ; при наличии генотипа -308GG TNFα, или генотипа +1663АА TNFR2, или сочетания аллеля +250А Ltα с генотипом +1663АА TNFR2, или сочетания -308GG TNFα с +250А Ltα, или -308GG TNFα с +1663А TNFR2, или +36G TNFR1 с +1663А TNFR2 прогнозируют пониженный риск развития ХИЭ. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития ХИЭ. 5 ил., 18 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для анализа того, будет ли пациент отвечать терапевтически на способ лечения рака, включающий введение иммуногенной композиции. Для этого получают образец крови от пациента и измеряют уровни sICAM-1 в указанном образце крови. При этом низкие уровни sICAM-1, приблизительно меньше 300 нг/мл, свидетельствуют о том, что пациент будет развивать профилактический или терапевтический ответ на иммуногенную композицию. Иммуногенная композиция содержит по крайней мере один рекомбинантный вектор, экспрессирующий in vivo всю или часть по крайней мере одной гетерологичной нуклеотидной последовательности. Также предложен набор для анализа того, что пациент будет отвечать на введение иммуногенной композиции. Группа изобретений обеспечивает отбор по низким начальным уровням sICAM-1 пациентов, страдающих от рака, для которых будет эффективна терапия, включающая введение иммуногенной композиции, в частности вакцины. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования медленно разрешающегося течения внебольничной пневмонии. У пациента определяют наличие хронической обструктивной болезни легких, мультилобарного поражения легких и осложненного течения заболевания, а также наличие полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-α. Полученные данные включают в функцию логистического распределения и вероятность развития затяжного течения внебольничной пневмонии определяют по формуле 1-LOGIT. Изобретение обеспечивает раннее выявление больных с высоким риском развития затяжного течения внебольничной пневмонии, требующих более агрессивного медикаментозного лечения, что позволит сократить длительность пребывания пациентов в стационаре и сроки их временной нетрудоспособности. 1 ил., 5 табл., 2 пр.

Наверх