Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства


 


Владельцы патента RU 2570751:

КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Предлагаемая композиция содержит эффективное количество основной аминокислоты - аргинина в свободной форме или в форме соли; и от 0,1 до 15% по массе растворимой в воде соли стронция, где растворимая в воде соль стронция выбрана из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция, бромида стронция и комбинации двух или более из перечисленных. Предлагается также способ укрепления общего состояния здоровья организма, который включает нанесение эффективного количества указанной композиции на поверхность в полости рта субъекта. Сочетание вышеуказанной соли стронция и аргинина обеспечивает свойства композиции, полезные для стимуляции реминерализации, восстановления ранних кариозных очагов повреждения и улучшения общего состояния полости рта. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Объединение основных аминокислот со средствами, полезными для ухода за полостью рта (например, фторидами и стронцием), для получения средства для ухода за полостью рта, имеющего приемлемую долговременную стабильность, оказалось непростой задачей. В частности, основная аминокислота может повышать pH и способствовать диссоциации ионов стронция, которые могут вступать в реакцию с ионами фторида с образованием нерастворимого осадка. Значение pH выше нейтрального может также вызывать раздражение. Нейтральные или кислые композиции, содержащие бикарбонат аргинина, могут высвобождать двуокись углерода, приводя к вздутию контейнеров и другим нежелательным эффектам. Кроме того, нейтральные или кислые композиции повышают возможность образования нерастворимого из-за аргинина кальциевого комплекса, который имеет меньшее сродство к поверхности зубов. Кислое значение pH может уменьшать любой эффект, который препарат может оказывать на забуферивание кариесогенной молочной кислоты в ротовой полости. И, наконец, слаборастворимые соли, такие как карбонат кальция или фосфат кальция, могут придавать препаратам зернистость и являются малоподходящими, например, для жидких препаратов для ухода за полостью рта, таких как средства для полоскания рта.

Вследствие проблематичности таких препаратов существует потребность в стабильных композициях для ухода за полостью рта, которые предоставляют основную аминокислоту и обеспечивают эффективную доставку средств для ухода за полостью рта, таких как фторид и стронций. Композиции изобретения направлены на решение этой проблемы.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых воплощениях изобретение предоставляет композицию для ухода за полостью рта, содержащую эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли; и эффективное количество растворимой соли стронция, выбранной из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция, бромида стронция и их смесей. В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин. В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов фторида.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов калия. В некоторых воплощениях источник ионов калия выбран из нитрата калия и хлорида калия.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит дополнительные ингредиенты, выбранные из воды, абразива, поверхностно-активного вещества, пенообразующего средства, витамина, полимера, фермента, увлажнителя, загустителя, антимикробного агента, консерванта, флаворанта, подкрашивающего вещества и комбинации двух или более из перечисленных.

В некоторых воплощениях абразив представляет собой кальциевую соль. В некоторых воплощениях кальциевая соль имеет слабую растворимость в воде.

В некоторых воплощениях композиция представлена в форме средства для чистки зубов. В некоторых воплощениях средство для чистки зубов содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 15% по массе водорастворимой соли стронция.

В других воплощениях композиция представлена в форме средства для полоскания рта. В некоторых воплощениях средство для полоскания рта содержит от приблизительно 0,01 до приблизительно 2% по массе водорастворимой соли стронция. В других воплощениях средство для полоскания рта содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 1% по массе водорастворимой соли стронция.

Без привязки к конкретной теории существует гипотеза, что важным фактором в положительном эффекте аргинина является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться бактериями определенных типов, например S. Sanguis, которые не являются кариесогенными и которые конкурируют с кариесогенными бактериями, такими как S. mutans, за размещение на зубах и в ротовой полости. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продуцирования аммония, повышая тем самым величину pH в своем окружении, тогда как кариесогенные бактерии метаболизируют сахар, продуцируя молочную кислоту, способствуя тем самым к снижению величины pH зубного налета и деминерализации зубов, что в итоге приводит к образованию полостей (каверн). Считается, что регулярное использование композиции по изобретению со временем приведет к относительному увеличению количества аргинолитических бактерий и относительному снижению числа кариесогенных бактерий, приводя к более высокому значению величины pH зубного налета, делая зубы, по существу, невосприимчивыми к кариесогенным бактериям и их вредному воздействию. Считается, что этот эффект повышения величины pH может быть дополняющим и отдельным по своему механизму от стимуляции реминерализации и укрепления зубной эмали.

Однако независимо от точного механизма было обнаружено, что сочетание стронция и основной аминокислоты, например аргинина, в средстве для ухода за полостью рта создает неожиданные полезные свойства, превосходящие и качественно отличающиеся от тех, которые наблюдаются при использовании композиций, содержащих эффективные количества каждого из соединений в отдельности, для стимуляции реминерализации, восстановления ранних кариозных очагов повреждения и улучшения общего состояния полости рта.

Более того, было обнаружено, что это действие можно дополнительно усилено добавлением абразива с мелкими частицами, который может способствовать заполнению микротрещин в эмали и микроканальцев в дентине.

Также было обнаружено, что присутствие основной аминокислоты в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом снижает бактериальную адгезию бактерий к поверхности зубов. Основная аминокислота совместно с анионным поверхностно-активным веществом также существенно повышает солюбилизацию, высвобождение, доставку, отложение и эффективность действия плохо растворимых активных агентов, например, антимикробных агентов, например, такого как триклозан.

Некоторые воплощения изобретения предоставляют способы для (i) уменьшения или ингибирования возникновения кариеса зубов, (ii) уменьшения, восстановления или ингибирования образования ранних кариозных очагов на эмали, например, как определяют методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и стимуляции реминерализации зубов, (iv) снижения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимуляции заживления язв или порезов в ротовой полости, (vii) уменьшения количества бактерий, продуцирующих кислоту, (viii) увеличения относительного количества аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (x) повышения и/или поддержания величины pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5, (xi) уменьшения отложения налета, (xii) уменьшения сухости во рту, (xiii) чистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов и/или (xvi) создания невосприимчивости зубов к кариесогенным бактериям; где способы включают нанесение при необходимости в этом одной из описанных здесь композиций на поверхность в полости рта субъекта. В некоторых воплощениях изобретение предоставляет способ укрепления общего состояния здоровья организма, включающий нанесение при необходимости в этом одной из описанных здесь композиций на поверхность в полости рта субъекта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как используется везде в описании, указание диапазонов используется для описания любого и каждого значения, которое находится в пределах этого диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано как граничное значение для этого диапазона.

Кроме того, все цитированные в описании источники включены во всей своей полноте в виде ссылок.

В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержит эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли; и эффективное количество растворимой в воде соли стронция. В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов фторида.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов калия. В некоторых воплощениях источник ионов калия выбран из нитрата калия и хлорида калия.

Например, композиция может быть любой из следующих.

1.0.1. Композиция 1.0, где основная аминокислота выбрана из аргинина, лизина, цитруллина, орнитина, креатина, гистидина, диаминобутановой кислоты, диаминопроприоновуй кислоты, их солей и сочетания двух или более из перечисленного.

1.02. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представлена в форме ди- или трипептида, включающего основную аминокислоту или ее соли.

1.0.4. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.5. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.0.6. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота частично или полностью находится в форме соли.

1.0.7. Композиция 1.0.6., где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.

1.0.8. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой гидрохлорид аргинина.

1.0.9. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.

1.0.10. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты образована in situ в препарате путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.11. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты образована путем нейтрализации основной аминокислоты с образованием предварительной смеси до соединения с фтористой солью.

1.0.12. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 20% по массе. В некоторых воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе от общей массы композиции, при этом масса основной аминокислоты рассчитана по форме свободного основания.

1.0.13. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 7,5% по массе от общей массы композиции.

1.0.14. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 5% по массе от общей массы композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 3,75% по массе от общей массы композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 1,5% по массе от общей массы композиции.

1.0.17. Любая из предшествующих композиций, где растворимая в воде соль стронция выбрана из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция и бромида стронция, а также их смесей.

1.0.18. Любая из предшествующих композиций, где растворимая в воде соль стронция представляет собой ацетат стронция.

1.0.19. Любая из предшествующих композиций, содержащая источник ионов фторида, где источник ионов фторида выбран из монофторфосфата натрия, фторида олова, фторида натрия, фторида калия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина, фторида аммония и сочетания двух или более из перечисленного. Некоторые воплощения предоставляют источник ионов фторида, где ион фторида ковалентно связан с другим атомом.

1.0.20. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида представляет собой фторфосфат.

1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида представляет собой монофторфосфат натрия.

1.0.22. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида присутствует в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 2% по массе от общей массы композиции.

1.0.23. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет ионы фторида в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2% по массе от общей массы композиции.

1.0.24. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 50 до приблизительно 25000 ч/млн.

1.0.25. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой средство для полоскания рта, и где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 100 до приблизительно 250 ч/млн.

1.0.26. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой средство для чистки зубов, и где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ч/млн.

1.0.27. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 ч/млн.

1.0.28. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве 1450 ч/млн.

1.0.29. Любая из предшествующих композиций, где величина pH составляет от 6 до 9, например, от 6,5 до 7,4 или от 7,5 до 9.

1.0.30. Любая из предшествующих композиций, где величина pH составляет от 6,5 до 7,4.

1.0.31. Любая из предшествующих композиций, где величина pH составляет от 6,8 до 7,2.

1.0.32. Любая из предшествующих композиций, где величина pH является приблизительно нейтральной.

1.0.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против отложения зубного камня.

1.0.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против отложения зубного камня, которое представляет собой полифосфат, например пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразив или твердые частицы.

1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или твердые частицы выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрата кислого фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, окиси кремния (например, гидратированной окиси кремния), окиси железа, окиси алюминия, перлита, полимерных частиц, например, полиэтилена, а также сочетания двух или более из перечисленного.

1.0.37. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или твердые частицы выбраны из фосфата кальция (например, дигидрата кислого фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, окиси кремния (например, гидратированной окиси кремния), а также сочетания двух или более из перечисленного.

1.0.38. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразив в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 70% по массе от общей массы композиции.

1.0.39. Любая из предшествующих композиций, содержащая фракцию абразива с мелкими частицами, имеющими d50 менее 5 мкм, в количестве по меньшей мере 5%.

1.0.40. Любая из предшествующих композиций, имеющая показатель RDA менее чем приблизительно 150, например от 40 до 140.

1.0.41. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из

a. водорастворимых солей моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевой соли моносульфатного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такой как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия,

b. высших алкилсульфатов, например лаурилсульфата натрия,

c. высших алкилэфирсульфатов, например, имеющих формулу CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равно 6-16, например 10, n равно 1-6, например 2, 3 или 4, а X представляет собой Na или K (например, дилауретсульфат натрия (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)),

d. высших алкиларилсульфонатов (таких как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),

e. высших алкилсульфоацетатов (таких как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложных эфиров высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурата (N-2-этиллаурата сульфацетамида калия) и лаурилсаркозината натрия),

f. а также их смесей.

Под «высшим алкилом» подразумевают, например, C6-30 алкил. В конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия.

1.0.42. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия, а также их смесей.

1.0.43. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от приблизительно 0,3 до приблизительно 4,5% по массе.

1.0.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, выбранное из катионных, цвиттерионных, неионогенных поверхностно-активных веществ, а также сочетания двух или более из перечисленного.

1.0.45. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель.

1.0.46. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их сочетаний.

1.0.47. Любая из предшествующих композиций, содержащая ксилит.

1.0.48. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один полимер.

1.0.49. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные смолы, например, ксантановая камедь или каррагенановая камедь), а также их сочетаний.

1.0.50. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты смол.

1.0.51. Любая из предшествующих композиций, содержащая флаворант, ароматизатор и/или подкрашивающее вещество.

1.0.52. Любая из предшествующих композиций, содержащая воду.

1.0.53. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство, выбранное из триклозана, растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, чайный экстракт, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, катехол, метилсалицилат, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичных аммониевых соединений (например, цетилпиридиний хлорид (CPC), бензалконий хлорид, тетрадецилпиридиний хлорид (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса и окислителей (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, солей хлористой кислоты; а также смеси любых вышеперечисленных средств.

1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая противовоспалительное соединение, например ингибитор по меньшей мере одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матричных металлопротеиназ (MMP), циклооксигеназ (COX), PGE2, интерлейкина 1 (IL-1), IL-1β-превращающего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), индуцибельной нитрооксидсинтазы (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа B (NF-kB) и ассоциированной с рецептором IL-1 киназы (IRAK); например, выбранное из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогваяретовой кислоты, а также их смесей.

1.0.55. Любая из предшествующих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, анетол-дитиотиона, а также их смесей.

1.0.56. Любая из предшествующих композиций, где антимикробное средство является плохо растворимым в воде.

1.0.57. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан.

1.0.58. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и ксилит.

1.0.59. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.

1.0.60. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник ионов цинка, например цитрат цинка.

1.0.61. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% по массе от общей массы композиции.

1.0.62. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 1% по массе от общей массы композиции.

1.0.63. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве приблизительно 0,3% по массе от общей массы композиции.

1.0.64. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.

1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, состоящей из пероксида, хлорита металла, пербората, перкарбоната, пероксикислоты, гипохлорита, а также смеси любых вышеперечисленных средств.

1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такой как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, перкарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы перекиси водорода, такие как полимерные комплексы перекись водорода - поливинилпирролидон.

1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например солброл или хитозан.

1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник стронция и фосфата, выбранного из (i) комплексов стронций-стекло, например фосфосиликата стронция-натрия, и (ii) стронций-белковых комплексов, таких как фосфопептид казеина - аморфный фосфат стронция.

1.0.69. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник ионов калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количествах, эффективных для снижения чувствительности зубов.

1.0.70. Любая из предшествующих композиций, содержащая источник ионов калия, например нитрата калия и/или хлорида калия, в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 7,5% по массе.

1.0.71. Любая из предшествующих композиций, обладающая способностью при использовании в ротовой полости, например при чистке щеткой, (i) уменьшать или препятствовать возникновению кариеса зубов, (ii) уменьшать, восстанавливать или ингибировать образование ранних кариозных очагов на эмали, например, как определяют методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или методом электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшать или ингибировать деминерализацию и стимулировать реминерализацию зубов, (iv) снижать повышенную чувствительность зубов, (v) уменьшать или ингибировать гингивит, (vi) стимулировать заживление язв или порезов в ротовой полости, (vii) уменьшать уровень бактерий, продуцирующих кислоту, (viii) увеличивать относительный уровень аргинолитических бактерий, (ix) ингибировать образование микробной биопленки в полости рта, (x) повышать и/или поддерживать величину pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5, (xi) уменьшать отложение налета, (xii) уменьшать сухость во рту, (xiii) чистить зубы и ротовую полость, (xiv) уменьшать эрозию, (xv) отбеливать зубы и/или (xvi) делать зубы невосприимчивыми к кариесогенным бактериям.

1.0.72. Композиция, полученная или получаемая путем объединения указанных ингредиентов в любую из предшествующих композиций.

1.0.73. Любая из предшествующих композиций в форме, выбранной из средства для полоскания рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, средства для ухода за полостью рта в виде аэрозоля, пастилки, оральной таблетки, зубоврачебного средства, а также средства ухода за домашними животными.

1.0.74. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.75. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, необязательно содержащую дополнительно одно или более из следующего: вода, абразив, поверхностно-активное вещество, пенообразующее средство, витамин, полимер, фермент, увлажнитель, загуститель, антимикробное средство, консервант, флаворант, подкрашивающее вещество и/или их сочетания.

1.0.76. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой средство для полоскания рта.

1.0.77. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель полости рта, ароматизатор или флаворант.

Содержание активных ингредиентов будет варьировать в зависимости от природы системы доставки и конкретной активности. Например, основная аминокислота может присутствовать, например, на уровне от приблизительно 0,1 до приблизительно 20% по массе от общей массы композиции (выраженном в виде массы свободного основания), например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3% по массе для средства для полоскания рта, от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе для потребительской зубной пасты или в случае профессионального или выдаваемого по рецепту лечебного средства от приблизительно 7 до приблизительно 20% по массе. Источник ионов фторида может предоставлять фториды на уровнях, например, от приблизительно 25 до приблизительно 25000 ч/млн, например, от приблизительно 25 до приблизительно 250 ч/млн для средства для полоскания рта, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ч/млн для потребительской зубной пасты или для профессионального или выдаваемого по рецепту лечебного средства от приблизительно 2000 до приблизительно 25000 ч/млн. Содержание антибактериального средства может аналогично варьировать, при этом уровни, используемые в зубной пасте, могут превышать уровни, например, от приблизительно в 5 до приблизительно в 15 раз относительно уровней, используемых в средстве для полоскания рта. Например, средство для полоскания рта с триклозаном может содержать триклозан, например, в количестве приблизительно 0,03% по массе, тогда как зубная паста с триклозаном может содержать, например, приблизительно 0,3% по массе триклозана.

Растворимые соли стронция могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 15% по массе в случае средства для полоскания рта и от приблизительно 6 до приблизительно 10% по массе или выше в случае средства для чистки зубов.

В других воплощениях изобретение предоставляет способ улучшения состояния полости рта, включающий применение эффективного количества композиции для полости рта по любому из вариантов воплощений, относящихся к композициям 1.0-1.0.77, в полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ для:

i. уменьшения или ингибирования возникновению кариеса зубов,

ii. уменьшения, восстанавления или ингибирования образования ранних кариозных очагов на эмали, например, как определяют методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или методом электрического измерения кариеса (ECM),

iii. уменьшения или ингибирования деминерализации и стимуляции реминерализацию зубов,

iv. снижения повышенной чувствительности зубов,

v. уменьшения или ингибирования гингивита,

vi. стимуляции заживления язв или порезов в ротовой полости,

vii. уменьшения уровня бактерий, продуцирующих кислоту,

viii. увеличения относительного уровня аргинолитических бактерий,

ix. ингибирования образования микробной биопленки в полости рта,

x. повышения и/или поддержания величины pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5,

xi. уменьшения отложения налета,

xii. лечения сухости во рту,

xiii. укрепления общего состояния здоровья организма, включая поддержание состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем снижения вероятности системной инфекции через ткани полости рта,

xiv. отбеливания зубов,

xv. уменьшения эрозии зубов,

xvi. невосприимчивости (или защиты) зубов к кариесогенным бактериям и их воздействию, и/или

xvii. очистки зубов и полости рта.

Другие воплощения предоставляют применение аргинина в производстве композиции, описанной выше, для применения в любом из указанных назначений для вышеуказанного способа.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, которые могут быть использованы в композициях и способах, включают не только существующие в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые аминокислоты, имеющие в молекуле карбоксильную группу и аминогруппу, которые растворимы в воде и обеспечивающие в водном растворе значение pH приблизительно равное 7 или выше.

Соответственно основные аминокислоты включают, но без ограничения, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретном воплощении основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.

В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соль.

Композиции предназначены для местного применения в полости рта, и, следовательно, соли для применения в композиции в предлагаемых количествах и концентрациях должны быть безопасными для такого применения. Подходящие соли включают соли, известные в данной области техники как фармацевтически приемлемые. Предлагаемые соли в предлагаемых количествах и концентрациях в целом физиологически приемлемы. Физиологически приемлемые соли включают такие соли, которые получены из фармацевтически приемлемых неорганических и органических кислот или оснований, например аддитивные кислотные соли, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например хлористоводородная или бромистая соль, а также аддитивные основные соли, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, такие, которые получены из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с использованием стандартных процедур, известных в данной области техники, например, в результате реакции с соединением, в достаточной степени основным, таким как амин, с подходящей кислотой, предоставляющей физиологически приемлемый анион.

В различных воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 20% по массе от общей массы композиции. В некоторых воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе от общей массы композиции; например, приблизительно 1,5%, приблизительно 3,75%, приблизительно 5% или приблизительно 7,5% по массе от общей массы композиции.

RDA: RDA представляет собой аббревиатуру истирания радиоактивного дентина, относительного показателя абразивности. Как правило, извлеченный зуб человека или коровы облучают в потоке нейтронов, помещают в метилметакрилат (костный клей), освобождают от эмали, помещают в щеточную машину, чистят щетками согласно стандартам Американской стоматологической ассоциации (ADA) (эталонная зубная щетка, давление 150 г, 1500 ходов щетки, суспензия вода - зубная паста в соотношении 4:1). Затем измеряют и регистрируют радиоактивность промывной воды. Для контрольного эксперимента тест повторяют с эталонной зубной пастой ADA, изготовленной из пирофосфата кальция, при этом измеренное значение принимают за 100 для калибровки относительной шкалы.

В различных воплощениях предоставляется гигиеническая композиция для полости рта, содержащая растворимую в воде соль стронция. В некоторых воплощениях соль стронция выбрана из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция, бромида стронция, а также их смесей. В некоторых воплощениях ацетат стронция представлен в форме его полугидрата. В некоторых воплощениях ацетат стронция представлен в композиции в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе. В некоторых воплощениях это содержание в композиции относится к массе компонента в его полугидратной форме. В некоторых воплощениях полугидрат ацетата стронция представлен в композиции в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 8% по массе.

Источник ионов фторида: Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать источник ионов фторида, например растворимые фторидные соли. Поскольку свободные ионы фторида могут вступать в водном растворе в реакцию со свободными ионами кальция или стронция, фторид может быть ковалентно связан с другим атомом, например атомом, выбранным из фторфосфатов, например монофторфосфата натрия, фторсиликатов, например фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, и фторсульфатов, например гексафторсульфата, а также их сочетаниями; или фторид может быть изолирован от ионов кальция или стронция и/или либо фторид, либо стронций, либо оба вместе могут находиться в безводной среде.

Множество различных источников ионов фторида может быть использовано в качестве источников растворимого фторида в композициях по изобретению. Примеры подходящих источников ионов фторида описаны в патенте США No. 3535421, авторов Briner et al.; патенте США No. 4885155, авторов Parran, Jr. et al., и патенте США No. 3678154, авторов Widder et al.

Типичные источники ионов фторида включают, но без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония, а также их сочетания. В некоторых воплощениях источник ионов фторида включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.

Следует отметить, что в случае, когда источник ионов фторида находятся в растворе с композициями, то из-за вероятности реакции со стронцием в композициях по изобретению, источники ионов фторида предпочтительно являются солями, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, а не просто ионными связями, как например, во фториде натрия.

В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта содержит источник ионов фторида в количестве, достаточном для образования от приблизительно 25 ч/млн до приблизительно 25000 ч/млн ионов фторида, как правило, по меньшей мере 500 ч/млн, например от 500 до 2000 ч/млн, например от 1000 до 1600 ч/млн, например 1450 ч/млн. Соответствующий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Например, средство для полоскания рта будет, как правило, содержать от 100 до 250 ч/млн фторида. Обычная потребительская зубная паста будет, как правило, содержать от 1000 до 1500 ч/млн, при этом детская зубная паста будет содержать несколько меньшее количество. Профессиональное средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до 5000 или даже 25000 ч/млн фторида.

Источники ионов фторида могут быть добавлены в композиции в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 10% по массе, от приблизительно 0,03 до приблизительно 5% по массе или от приблизительно 0,1 до приблизительно 1% по массе от общей массы композиции. Масса источника ионов фторида, которое предоставляет приемлемый уровень ионов фторида, будет очевидно варьировать в зависимости от массы противоиона в соли.

Абразивы

Композиции по изобретению могут содержать кальций-фосфатные абразивы, например, трикальцийфосфат (Ca3(PO4)2), гидроксилапатит (Ca10(PO4)6(OH)2) или дигидрат дикальцийфосфата (CaHPO4·2H2O, также иногда называемый в данном документе как DiCal), или другую плохо растворимую соль кальция, например карбонат кальция.

Композиции могут содержать один или более дополнительных абразивов, например силикатные абразивы, такие как осажденные силикаты, имеющие средний размер частиц вплоть до приблизительно 20 мкм, например Zeodent 115®, поставляемые на рынок J. M. Huber Corp. Другие полезные абразивы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие содержащие кремний материалы, или их сочетания.

Силикатные абразивные полирующие материалы, полезные здесь, также как и другие абразивы, как правило, имеют средний размер частиц от 0,1 до 30 мкм, от 5 до 15 мкм. Силикатные абразивы могут быть получены из осажденного силиката или силикатных гелей, таких как силикатные ксерогели, описанные в патенте США No. 3538230, авторов Pader et al., и в патенте США No. 3862307, автора Digiulio. Конкретные силикатные ксерогели представлены на рынке под торговой маркой Syloid® от W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Осажденные силикатные материалы включают и те, которые представлены на рынке под торговой маркой Zeodent® от J. M. Huber Corp. включая силикат с обозначением Zeodent 115 и 119. Эти силикатные абразивы описаны в патенте США No. 4340583, автора Wason.

В некоторых воплощениях абразивные материалы, полезные в области композиций для ухода за полостью, включают силикатные гели и осажденный аморфный силикат, имеющие коэффициент маслоемкости менее 100 см3 на 100 г силиката, и в диапазоне от 45 до 70 см3/100 г силиката. Коэффициенты маслоемкости измеряются при помощи метода растирания с маслом ASTA D281. В некоторых воплощениях силикаты представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц от 3 до 12 мкм и от 5 до 10 мкм.

В конкретных воплощениях абразивные материалы содержат очень мелкие частицы, например, имеющие значение d50 менее 5 мкм, например тонкий силикат (SPS), имеющий d50 от 3 до 4 мкм, например Sorbosil AC43® (PQ Corporation). Такие мелкие частицы особенно полезны в препаратах, направленных на снижение повышенной чувствительности. Компонент из мелких частиц может присутствовать в сочетании со вторым абразивом, имеющим более крупные частицы. В некоторых воплощениях, например, препарат содержит от 3 до 8% мелких частиц, например SPS и от 25 до 45% обычного абразива.

Силикатные абразивы с низким коэффициентом маслоемкости, которые особенно полезны в некоторых воплощениях, поставляются на рынок под торговыми марками Sylodent XWA® от Davison Chemical Division компании W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидного силиката, имеющий содержание воды приблизительно 29% по массе, со средним размером частиц от 7 до 10 мкм в диаметре и коэффициентом маслоемкости менее 70 см3/100 г силиката, представляет собой пример силикатного абразива с низким коэффициентом маслоемкости, полезного в композиции. В композиции для ухода за полостью рта абразивы присутствуют в концентрации от 10 до 60% по массе, в другом воплощении - от 20 до 45% по массе и в другом воплощении - от 30 до 50% по массе.

Пенообразующие средства

Композиции для ухода за полостью рта могут также содержать средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке полости рта.

Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают, но без ограничения, полиоксиэтилен и некоторые полимеры, включающие, но без ограничения, альгинатные полимеры.

Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и консистенцию пены, создаваемой компонентом-носителем средства для ухода за полостью рта. Полиоксиэтилен также обычно известен как полиэтиленгликоль ("ПЭГ", "PEG") или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для некоторых воплощений, будут иметь молекулярную массу от 200000 до 7000000. В одном воплощении молекулярная масса будет составлять от 600000 до 2000000, а в другом воплощении - от 800000 до 1000000. Polyox® представляет собой торговое название полиоксиэтилена с высокой молекулярной массой, выпускаемого Union Carbide.

Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от 1 до 90%, в одном воплощении - от 5 до 50%, а в другом воплощении - от 10 до 20% по массе от массы компонента-носителя композиции для ухода за полостью рта. Доза пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (то есть однократная доза) составляет от 0,01 до 0,9% по массе, от 0,05 до 0,5% по массе, а в другом воплощении - от 0,1 до 0,2% по массе.

Поверхностно-активные вещества

В некоторых конкретных воплощениях композиции содержат анионные поверхностно-активные вещества, например

i. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия,

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,

iii. высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равно 6-16, например 10, n равно 1-6, например 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например дилауретсульфат натрия (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na),

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия),

v. высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот 1,2 дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурата (N-2-этиллаурата сульфацетамида калия) и лаурилсаркозината натрия.

Под «высшим алкилом» подразумевают, например, C6-30 алкил. В некоторых конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия.

В некоторых воплощениях анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, более 0,01% по массе от массы препарата, но не в концентрации, которая могла бы вызывать раздражение тканей полости рта, например, менее 10%, и оптимальные концентрации зависят от конкретного препарата и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые в средстве для полоскания полости рта, обычно составляют порядка одной десятой части в сравнении с концентрацией, которая используется в зубной пасте. В некоторых воплощениях анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве от приблизительно 0,3 до приблизительно 4,5% по массе, например 1,5%.

Композиции могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, включающие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионогенными. В целом, поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются приемлемо стабильными в широком диапазоне значений величин pH. Более полно поверхностно-активные вещества описаны, например, в патенте США No. 3959458, авторы Agricola et al., патенте США No. 3937807, автор Haefele, и патенте США No. 4051234, авторы Gieske et al.

В некоторых конкретных воплощениях анионные поверхностно-активные вещества, полезные для изобретения, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия и сульфонаты кокосовых моноглицеридов натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Можно также использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ.

В другом воплощении катионные поверхностно-активные вещества могут быть определены в широком смысле как производные алифатических четвертичных аммониевых соединений, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмоний хлорид, цетилпиридиний хлорид, цетилтриметиламмоний бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмоний хлорид, кокосовый алкилтриметиламмоний нитрит, цетилпиридиний фторид, а также их смеси.

Иллюстративными катионными поверхностно-активными веществами являются четвертичные аммониевые фториды, описанные в патенте США No. 3535421, авторы Briner et al. Некоторые катионные поверхностно-активные вещества могут также действовать в композиции как бактерицидные вещества.

В некоторых конкретных воплощениях неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях, можно в широком смысле определить как соединения, получаемые конденсацией алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают, но без ограничения, плюроники, продукты конденсации полиэтиленоксидов и алкилфенолов, продукты, получаемые в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, продукты конденсации этиленоксидов и алифатических спиртов, оксиды четвертичных аминов с длинной цепью, оксиды четвертичных фосфинов с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью, а также смеси таких материалов.

В некоторых воплощениях цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества можно в широком смысле определить как производные алифатических четвертичных аммониевых, фосфониевых и сульфониевых соединений, в которых алифатические радикалы могут иметь прямую или разветвленную цепь, и где один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода и он содержит анионную водосолюбилизирующую группу, например карбоксильную, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ, подходящих для введения в композицию, включают, но без ограничения, алкилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия, кокоамидопропилбетаин и полисорбат 20, а также их сочетания.

В конкретном воплощении композиция по изобретению содержит лаурилсульфат натрия.

Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композиции в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% по массе, в другом воплощении - от приблизительно 0,3 до приблизительно 3% по массе, и в другом воплощении - от приблизительно 0,5 до приблизительно 2% по массе от общей массы композиции.

Флаворанты

Композиции для ухода за полостью рта могут также содержать флаворанты. Примеры флаворантов включают, но без ограничения, эфирные масла, также как и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты курчавой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также являются полезными такие химические соединения как ментол, карвон и анетол. В некоторых воплощениях используются масла мяты перечной и мяты курчавой.

В некоторых воплощениях флаворант составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% по массе от общей массы композиции. В других воплощениях флаворант составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5% по массе от общей массы композиции. В некоторых воплощениях доза флаворанта в отдельной дозе композиции для ухода за полостью рта (то есть в однократной дозе) составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,05% по массе, тогда как в другом воплощении - от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,015% по массе.

Хелатообразующие средства

Композиции для ухода за полостью рта могут необязательно содержать одно или несколько хелатообразующих средств, способных образовывать комплекс с кальцием, находящимся в клеточных стенках бактерий. Связывание такого кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и способствует лизису бактерий.

Другая группа средств, пригодных для использования в качестве хелатообразующих средств, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, используемые в композициях изобретения, могут быть любыми пирофосфатными солями щелочных металлов. В некоторых воплощениях соли включают тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, дизамещенные пирофосфатные двойные кислые соли щелочных металлов, тризамещенные пирофосфатные кислые соли щелочных металлов и их смеси, где щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли могут быть использованы как в гидратированной, так и в негидратированной форме. Эффективное количество пирофосфатной соли, используемой в композиции изобретения является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 1% по массе пирофосфатных ионов. В некоторых воплощениях пирофосфатная соль представлена в количестве 1,5% по массе пирофосфатных ионов. В некоторых воплощениях пирофосфатная соль представлена в количестве 6% по массе пирофосфатных ионов. В некоторых воплощениях пирофосфатная соль представлена в количестве от приблизительно 3,5 до приблизительно 6% по массе пирофосфатных ионов.

Полимеры

Композиции для ухода за полостью рта также необязательно содержат один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилэфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные смолы, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут находиться в форме их свободных кислот, либо в форме частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия и натрия) или аммония.

В частности, когда некатионные антибактериальные средства или антибактериальные средства, например триклозан, входят в любой из компонентов средства для чистки зубов, их также предпочтительно включать в количестве от 0,05 до 5% от средства, которое способствует доставке и удержанию этих средств, и удержанию их на поверхности полости рта. Неограничивающие примеры таких средств раскрыты в патентах США No. 5188821 и No. 5192531 и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры (при соотношении мономеров от 1:4 до 4:1) малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвинилэфир/малеиновый ангидрид, имеющий молекулярную массу (M.W.) от 30000 до 1000000, наиболее предпочтительно от 30000 до 800000. Эти сополимеры доступны, например, под маркой Gantrez, например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и предпочтительно S-97 (M.W. 700000), фармацевтической категории, поставляемый ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. При наличии в композиции усиливающих средств, они представлены в количествах от 0,05 до 3% по массе.

Другие действующие полимеры включают такие, как сополимеры с соотношением 1:1 малеинового ангидрида и этилакрилата, гидроксиэтилметакрилата, N-винил-2-пирролидона или этилена, последний доступен, например, под маркой Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10000 и EMA категории 61, а также сополимеры с соотношением 1:1 акриловой кислоты и метил- или гидроксиметилметакрилата, метил- или этилакрилата, изобутилвинилэфира или N-винил-2-пирролидона.

В целом, подходящими являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, то есть кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко реагирует при полимеризации, поскольку она присутствует в молекуле мономера либо в альфа-бета положении относительно карбоксильной группы, либо она присутствует как часть концевой метиленовой группировки. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и тому подобные. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.

Дополнительный класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда в основе полимеров лежат ненасыщенные сульфоновые кислоты, выбранные из акриламидоаликансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу от 1000 до 2000000, описанная в патенте США No. 4842847 от 27 января 1989 г., автор Zahid.

Другой полезный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, в частности такие, которые содержат долю анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глютаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США No. 4866161, авторы Sikes et al.

Загустители

При изготовлении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторые загустители для обеспечения желаемой консистенции или для стабилизации или усиления действия препарата. В некоторых воплощениях загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Можно также добавлять природные смолы, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченную окись кремния можно использовать как компонент загущающей композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В некоторых воплощениях загустители используют в количестве от 0,5 до 5% по массе от общей массы композиции.

Ферменты

Композиции для ухода за полостью рта могут также необязательно содержать один или более ферментов. Полезные ферменты включают любые из доступных протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимые смеси. В некоторых воплощениях фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндогликозидазу и мутаназу. В другом воплощении фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, подходящие для использования, раскрыты в патенте США No. 5000939, авторы Dring et al., в патенте США No. 4992420; в патенте США No. 4355022; в патенте США No. 4154815; в патенте США No. 4058595; в патенте США No. 3991177 и в патенте США No. 3696191. В некоторых воплощениях композиция содержит фермент в количестве от приблизительно 0,002 до приблизительно 2,0% по массе. В некоторых воплощениях композиция содержит фермент в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 1,5% по массе. В других воплощениях композиция содержит фермент в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5% по массе.

Вода

Вода может также присутствовать в композициях для полости рта. Вода, применяемая при изготовлении коммерческих композиций для полости рта, должна быть деионизированной и свободной от органических примесей. Вода обычно формирует остальную часть композиции для материального баланса и составляет от 10 до 90%, от 20 до 60% или от 10 до 30% по массе от массы композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводится с другими материалами, например с сорбитом или любым другим компонентом.

Увлажнители

Для некоторых конкретных воплощений изобретения также желательно вводить увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции на воздухе. Некоторые увлажнители могут также придавать желаемую сладость или вкус композициям для чистки зубов. Увлажнитель из расчета на чистый увлажнитель может быть включен в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 70% по массе для некоторых воплощений; и от приблизительно 30 до приблизительно 65% по массе для других воплощений.

Подходящие увлажнители включают пригодные для еды многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, также как и другие полиолы и смеси таких увлажнителей. Смеси глицерина и сорбита могут быть использованы в некоторых воплощениях как увлажняющий компонент композиций зубной пасты по изобретению.

В дополнение к описанным выше компонентам другие воплощения могут содержать множество необязательных ингредиентов для средств чистки зубов, некоторые из которых описаны здесь. Необязательные ингредиенты, например, включают, но без ограничения, адгезивы, мылящиеся вещества, флаворанты, подсластители, дополнительные средства против зубного налета, абразивы и подкрашивающие вещества. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США No. 5004597, автор Majeti, патенте США No. 3959458, авторы Agricola et al. и патенте США No. 3937807, автор Haefele.

Способы изготовления

Композиции могут быть изготовлены при помощи способов, общепринятых в области изготовления средств для полости рта.

В одном иллюстративном воплощении композицию для ухода за полостью рта изготавливают путем нейтрализации аргинина в гелевой фазе фосфорной кислотой и смешиванием, с получением предварительной смеси 1.

Активные ингредиенты, такие как, например, соли стронция, витамины, цетилпиридиний хлорид, источник ионов фторида, абразив и любые другие необходимые активные ингредиенты, добавляют в предварительную смесь 1 и смешивают с получением предварительной смеси 2.

Основу зубной пасты, например дикальцийфосфат, добавляют к предварительной смеси 2 и смешивают. Конечную суспензию формируют как средство для ухода за полостью рта.

Способы

Некоторые воплощения изобретения предоставляют способы защиты зубов путем ускорения восстановления и реминерализации, в частности, для того, чтобы уменьшить или ингибировать образование зубного кариеса, уменьшить или ингибировать деминерализацию и способствовать реминерализации зубов, снизить повышенную чувствительность зубов, а также уменьшить, восстановить или ингибировать образование ранних кариозных очагов на эмали, например, таких как определяются методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или методом электрического измерения кариеса (ECM); где способ включает введение в полость рта безопасного и эффективного количества любой из композиций, описанных здесь.

Количественная светоиндуцированная флуоресценция представляет собой видимую световую флуоресценцию, которая способна выявлять ранние повреждения и контролировать прогрессию или регрессию в течение продолжительного времени. Нормальные зубы флуоресцируют в видимом свете; деминерализованные зубы не флуоресцируют или флуоресцируют в меньшей степени. Можно количественно рассчитать площадь деминерализации и контролировать ее прогрессирование. Лазер синего света используют для того, чтобы вызвать аутофлуоресценцию зубов. Участки, которые утратили минералы, флуоресцируют в меньшей степени и выглядят боле темными по сравнению с поверхностью здорового зуба. Для количественной оценки флуоресценции белого пятна или площади/объема очага используют программное обеспечение. Как правило, субъектов, имеющих очаги поражения в виде белого пятна, принимают для участия в тестировании. Измерения проводят in vivo на реальных зубах. Площадь/объем очага измеряют в начале клинических испытаний. Уменьшение (улучшение) площади/объема очага измеряют в конце 6-месячного периода использования испытуемого средства. Данные чаще всего представляют как процент улучшения относительно исходного уровня.

Электрическое измерение кариеса представляет собой метод, применяемый для измерения содержания минералов в зубе, основанный на электрическом сопротивлении. Измерение электрической проводимости основано на том факте, что заполненные жидкостью канальцы, обнажающиеся при деминерализации и эрозии эмали, проводят электрический ток. Когда зуб теряет минералы, его сопротивление электрическому току снижается в результате возрастающей пористости. Следовательно, увеличение проводимости зуба пациента может свидетельствовать о деминерализации. Как правило, исследования проводят на поверхности полости с очагом поражения. Измерения проводят in vivo на реальных зубах. Сравнивают изменения в электрическом сопротивлении до и после 6 месяцев обработки. Кроме того, кариес определяют классическим способом по шкале для поверхности полости в зубе при помощи тактильной пробы. Твердость определяют по шкале из трех значений: твердый, плотный или мягкий. В данном типе исследований для измерений методом ECM результаты представляют, как правило, в виде электрического сопротивления (чем выше число, тем лучше) и как повышение твердости очага по шкале тактильной пробы.

Таким образом, композиции по изобретению являются полезными в способе уменьшения ранних кариозных очагов на эмали (которые определяют методами QLF или ECM) в сравнении с композициями, в которых отсутствуют эффективные количества фторида и/или аргинина.

В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для уменьшения уровня вредных бактерий в ротовой полости. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для уменьшения или ингибирования гингивита. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для уменьшения уровня бактерий, продуцирующих кислоту. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для ингибирования образования микробной биопленки в полости рта. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для повышения и/или поддержания величины pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для уменьшения отложения налета. В некоторых воплощениях композиции для ухода за полостью рта могут быть использованы для чистки зубов и полости рта.

Наконец, путем повышения pH в ротовой полости и путем подавления патогенных бактерий композиции для ухода за полостью рта полезны для стимуляции заживления язв или порезов в ротовой полости.

Композиции и способы по изобретению можно включать в оральные композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания полости рта, средства для ухода за полостью рта в виде аэрозоля и жевательную резинку.

Укрепление здорового состояния полости рта также оказывает положительное воздействие на общее состояние здоровья организма, поскольку ткани ротовой полости могут служить воротами для системных инфекций. Здоровое состояние полости рта связано с общим состоянием здоровья организма, включая состояние сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы предоставляют, в частности, полезное воздействие, поскольку основные аминокислоты, в особенности аргинин, являются источниками азота, который нужен для метаболических путей синтеза NO, и тем самым они усиливают микроциркуляцию в тканях полости рта. Создание менее кислой среды в полости рта также полезно для уменьшения желудочных расстройств и создает окружающую среду менее благоприятную для Helicobacter, которые вызывают язву желудка. Аргинин, в частности, является необходимым для повышенной экспрессии специфических рецепторов иммунных клеток, например T-клеточных рецепторов, и, таким образом, аргинин может усиливать эффективный иммунный ответ. Таким образом, композиции и способы являются полезными для укрепления общего состояния здоровья организма, включая поддержание здорового состояния сердечно-сосудистой системы.

Следующие ниже примеры дополнительно описывают и демонстрируют иллюстративные воплощения в объеме притязаний изобретения. Примеры приведены исключительно для иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничения изобретения, поскольку множество вариаций являются возможными без отступления от его сущности и объема притязаний. Различные модификации изобретения в дополнение к тем, которые приведены и описаны в данном документе, должны быть очевидны для специалистов в данной области техники и предназначены для охвата прилагаемой формулой изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Композиция, содержащая ингредиенты, описанные в табл. 1, может быть изготовлена любым из способов, описанных выше.

Таблица 1
Материал сырья Масса, %
Ксилит 2
L-аргинин 0,5
Гидроксиэтил целлюлоза 0,43
Двухосновный фосфат калия 0,08
Хлорид калия 0,062
Одноосновной фосфат калия 0,043
Ацетат стронция 0,01
Хлорид магния 0,0059
Фторид натрия 0,00045
Деионизированная вода, краситель, консервант и ароматизатор(ы) Достаточное количество
до 100%
Итого 100

Пример 2

Композиция, содержащая ингредиенты, описанные в табл. 2, может быть изготовлена любым из способов, описанных выше.

Таблица 2
Материал сырья Масса, %
Глицерин 10
70%-ный сорбит 10
95%-ный этанол 6
Полисорбат 20 1
Бензоат натрия 0,11
Ацетат стронция 0,6
85%-ная фосфорная кислота 0,08
L-аргинин 0,6
Деионизированная вода, ароматизатор(ы), подсластители, краситель Достаточное количество до 100%
Итого 100,000
pH 9,0

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a. эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли; и
b. эффективное количество растворимой в воде соли стронция,
где основной аминокислотой является аргинин или его соль, и
где растворимая в воде соль стронция выбрана из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция, бромида стронция и комбинации двух или более из перечисленных, и где растворимая в воде соль стронция присутствует в количестве от 0,1 до 15% по массе.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, дополнительно содержащая источник ионов фторида.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 2, где источник ионов фторида выбран из монофторфосфата натрия, фторида олова, фторида натрия, фторида калия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина, фторида аммония и сочетания двух или более из перечисленного.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, в виде средства для чистки зубов.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3 в виде средства для полоскания рта.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая источник ионов калия.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 6, где источник ионов калия выбран из нитрата калия и хлорида калия.

8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая стронцийсодержащее стекло.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 8, где стронцийсодержащее стекло включает фосфосиликат стронция-натрия.

10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, 7 и 9 для применения для:
a. уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса,
b. уменьшения, восстановления или ингибирования ранних повреждений эмали,
c. уменьшения или ингибирования деминерализации и стимуляции реминерализации зубов,
d. уменьшения повышенной чувствительности зубов,
e. уменьшения или ингибирования гингивита,
f. стимуляции заживления ран или порезов в ротовой полости,
g. уменьшения уровней бактерий, продуцирующих кислоту,
h. увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,
i. ингибирования образования микробной биопленки в полости рта,
j. увеличения и/или поддержания величины pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5,
k. уменьшения налета на зубах,
l. лечения сухости во рту,
m. уменьшения эрозии зубов,
n. создания невосприимчивости зубов к кариесогенным бактериям и их воздействию, и/или
о. очищения зубов и полости рта.

11. Способ укрепления общего состояния здоровья организма, включающий нанесение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-9 на поверхность в полости рта субъекта, нуждающегося в этом.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой орально приемлемую цинксодержащую пленку, композицию для ухода за полостью рта, включающую такую пленку, и способ повышения стабильности цинксодержащей пленки.

Изобретение относится к области фармацевтики и гигиены и представляет собой средство для полоскания рта, содержащее от 0,05 до 5 растворенного хитозана (в % от массы композиции средства для полоскания рта) или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и от 200 до 2000 м.д.

Изобретение относится к области фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой гель для ухода за кожей лица, содержащий сополимер акриловой кислоты - карбопол, триэтаноламин, глицерин, отдушку, неолон, экстракт чаги и воду, причем компоненты в геле находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой твердую порошкообразную косметическую композицию, содержащую интерферированный перламутровый пигмент, имеющий коэффициент отражения видимого света, имеющего длину волны от 540 до 580 нм, 30% или более, объединенный с одним или более веществами, выбранными из полиметилметакрилата, оксида цинка и хлорида алюминия, в количестве от 2 до 8 масс.

Заявленная группа изобретений относится к применению 2,3-дигидроксипропилдодеканоата для лечения себореи. Предложены: применение 2,3-дигидроксипропилдодеканоата для лечения себореи, противосеборейная композиция и способ косметического лечения себореи.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи, включающий последовательную обработку кожи лица, шеи и линии декольте косметическими средствами путем проведения демакияжа кожи очищающим молочком, с последующим глубоким очищением и эксфолиацией рогового слоя фруктовыми кислотами, гликолевым пилингом и постпилинговой нейтрализацией и постпилинговым уходом, отличающийся тем, что пилинг осуществляют поэтапно, причем на первом этапе кожу обрабатывают смесью крема - эксфолианта с 12% сывороткой альфа гидроксидных кислот в соотношении 3:2 и выдерживают на коже 3-4 минуты, на втором этапе на обезжиренную кожу наносят 25% миндально-яблочный пилинг, который выдерживают на коже в течение 10-15 минут, на третьем этапе на ранее обработанную кожу наносят от 1 до 6 слоев 50% гликолевой кислоты с выдержкой каждого слоя 5-6 минут с последующей нейтрализацией кожи.

Изобретения могут быть использованы в косметической области. Антиперспирантная композиция соли алюминия включает соль алюминия, причем соль алюминия (i) имеет молярное соотношение алюминия и хлорида, составляющее от 0,3:1 до 3:1; и (ii) содержит частицы катионов полигидроксиоксоалюминия, обнаруживаемых при 76 м.д.
Группа изобретений касается композиций для ухода за зубами, которые являются стабильными при длительном хранении и остаются способными эффективно чистить и отбеливать зубы.

Изобретение относится к косметологической промышленности и касается области производства и применения косметико-гигиенических средств для ухода за волосами, кожным покровом головы в виде шампуня для волос, содержащее один или несколько поверхностно-активных веществ, стабилизатор пены, консистентную добавку, консервант, стабилизатор pH, целевую добавку для улучшения структуры волос, витаминную добавку, кондиционер, умягчитель воды, отдушку и воду, отличающийся тем, что в качестве витаминной добавки содержит свежевыжатый сок люцерны.

Изобретение относится к области косметологии и гигиены и представляет собой антиперспирантную композицию в форме карандаша, включающую: a) антиперспирантное активное вещество; b) более чем 15 масс.% растительного масла; c) менее чем 40 масс.% летучего силиконового масла; d) гелеобразующее вещество, включающее гидрогенизированное соевое масло и жирный спирт.

Изобретение относится к композиции для предотвращения или лечения атеросклеротических бляшек в артериях. Указанная композиция включает комбинацию 50 % масc./масc.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению хронической венозной недостаточности при варикозной болезни нижних конечностей в санаторно-курортных условиях.
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой орально приемлемую цинксодержащую пленку, композицию для ухода за полостью рта, включающую такую пленку, и способ повышения стабильности цинксодержащей пленки.

Изобретение относится к области фармацевтики и гигиены и представляет собой средство для полоскания рта, содержащее от 0,05 до 5 растворенного хитозана (в % от массы композиции средства для полоскания рта) или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и от 200 до 2000 м.д.

Изобретение относится к способу получения водорастворимых полимерных комплексов радиоизотопов и может быть использовано в области высокомолекулярных соединений и медицине.

Изобретение относится к веществам или экстрактам кофе, используемым в качестве ингредиентов пищевых продуктов, лекарств, косметических средств и биологических препаратов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения активированного порошка чаги. Способ получения активированного порошка чаги, по которому проводят последовательно предварительное измельчение плодового тела чаги, затем активирование водой, отделение полученного осадка, его промывку, сушку при определенных условиях, затем проводят повторное измельчение.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения и профилактики гастрита и язвенной болезни желудка. Средство для лечения и профилактики гастрита и язвенной болезни желудка, содержащее водный экстракт полыни горькой, плодов шиповника, травы тысячелистника и почек сосны, а также мед майский, сок алоэ, растительный экстракт бефунгина, коньяк, при этом оно выполнено в виде суспензионно-эмульсионной композиции с размером частиц дисперсной фазы, не превышающих 0,1 мм, кроме того, оно дополнительно содержит масло авокадо, масло льна, водный экстракт корня алтея и семян льна.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу извлечения водорастворимых компонентов растений. Способ включает промывку измельченного сырья дистиллированной водой, насыщенной озоном, порционную загрузку смеси сырья, воды и чешуйчатого льда в гомогенизатор роторно-пульсационного типа, фильтрацию, извлечение биологически активных компонентов из растительного сырья и фасовку.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для предупреждения или лечения похмельного синдрома. Композиция для предупреждения или лечения похмельного синдрома, содержащая водный экстракт листьев лавра благородного {Laurus nobilis), спиртовой экстракт плодов опунции индийской (Opuntia ficus indica) и водный экстракт плодов шиповника Роксбурга (Rosa roxburghii) в качестве активных ингредиентов, взятых в определенном соотношении.

Изобретение относится к солнцезащитной композиции, содержащей диспергирующую водную фазу, дисперсную масляную фазу и маслосгущающий полимер. Дисперсная масляная фаза содержит УФ-поглощающий полиэфир, который получен реакцией поликонденсации димердиола (мономер 1), дитриметилолпропана (мономер 2), диметиладипата (мономер 3) и 3-(2Н-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксиметилового эфира бензолпропановой кислоты (мономер 4), в количестве, эффективном для обеспечения солнцезащитного фактора (SPF) указанной композиции приблизительно 2 или более при отсутствии УФ-экранирующего соединения. Мольное соотношение четырех мономеров (мономер 1: мономер 2: мономер 3: мономер 4) выбирают из группы, состоящей из 2,4:3,1:4,0:8,0 и 3,4:2,1:4,0:6,0. Указанная дисперсная масляная фаза является стабильной в указанной диспергирующей водной фазе, а указанная композиция по существу не содержит неполимерного УФ-поглотителя. Также объектом изобретения является способ получения такой композиции. Технический результат - получение композиций, обладающих эффективным солнцезащитным действием и пониженной способностью вызывать раздражение глаз. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.
Наверх