Средство (варианты), фармацевтическая композиция и способ химиопрофилактики предрака и рака предстательной железы


 


Владельцы патента RU 2571818:

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФИТОЛОН-НАУКА" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к применению концентрата провитаминного хвойного, к средству на основе концентрата провитаминного хвойного, фармацевтической композиции, содержащей концентрат провитаминный хвойный, и способу профилактики или лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Концентрат провитаминный хвойный имеет богатый состав действующих веществ, более выраженные лечебно-профилактические эффекты в отношении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также имеет лучший профиль безопасности и возможность длительного применения. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл., 8 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии - к средствам для профилактики предрака и рака предстательной железы (РПЖ), и способу профилактики РПЖ.

Уровень техники

РПЖ - мировая социальная проблема, одно из наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний у мужчин в развитых странах мира. В XXI веке РПЖ стал одним из главных виновников смерти мужчин от злокачественных новообразований. РПЖ занимает второе место среди онкологических заболеваний у мужчин. В целом, на протяжении всей жизни каждому шестому мужчине будет поставлен диагноз РПЖ, около 3% мужчин имеют шанс умереть от РПЖ. Американский центр контроля и профилактики заболеваний оценивает вероятность мужчин заболеть РПЖ к возрасту 45 лет как 1 из 2500, 50 лет - 1 из 476, 55 лет - 1 из 120, 60 лет - 1 из 43, 65 лет - 1 из 21, 70 лет - 1 из 13, 75 лет - 1 из 9. Однако развитие РПЖ начинается в значительно более раннем возрасте. Число мужчин, страдающих так называемым индолентным (скрытым, латентным) РПЖ, значительно превышает число диагностированных случаев. Проблема профилактики РПЖ у мужчин с индолентными формами является особенно важной и актуальной. Предшественником инвазивного РПЖ является предраковая патология - простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН), которая характеризуется дисплазией и гиперплазией эпителиальных клеток, выстилающих ацинусы и протоки простаты [Epstein J.I. Precursor lesions to prostatic adenocarcinoma // Virchows Arch. - 2009. - Vol.454. - P.1-16].

Профилактика рака с помощью длительного применения лекарственных препаратов или природных веществ определяется как химиопрофилактика, а средства, предупреждающие возникновение и развитие злокачественных опухолей, определяются как химиопрофилактические или снижающие риск заболевания [Davis J.S., Wu X. Current state and future challenges of chemoprevention // Discov. Med. - 2012. - Vol.13. P.385-390.

Химиопрофилактика РПЖ должна стать основным методом борьбы с данным заболеванием, мишенями для которой являются предрак, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, хроническое воспаление, а также возраст. Химиопрофилактика РПЖ может быть: а) первичной (у практически здоровых мужчин с определенного возраста и у пациентов с фоновой патологией простаты): б) вторичной (у пациентов с предраковыми изменениями простаты).

Известно несколько растительных средств, которые в доклинических исследованиях предупреждали развитие РПЖ. На трансгенных и комбинированных моделях (инициация канцерогеном и промоция тестостероном) канцерогенез простаты предупреждали изофлавоны сои - генистеин, смесь изофлавонов; катехины чая - эпигаллокатехин-3-галлат, смесь катехинов; полифенольные соединения и экстракты, их содержащие - ресвератрол, экстракт полифенолов какао, экстракт семян винограда; экстракты растений Serenoa repens, Pygeum africanum, Roystonea regia и Scutellaria barbata. Вышеназванные растительные средства имеют ряд существенных недостатков, из-за которых они не доведены до клинической практики. В экспериментах все вышеназванные растительные средства проявляли способность тормозить или только ПИН, или только РПЖ, но не влияли одновременно на все этапы канцерогенеза простаты от ПИН до инвазивного и метастатического РПЖ [Беспалов В.Г., Муразов Я.Г., Панченко А.В. Химиопрофилактика рака предстательной железы // Медлайн экспресс. - 2011. - №1. - С.57-64].

В настоящее время в клинической практике для химиопрофилактики РПЖ применяют только синтетические лекарственные препараты.

Наиболее известно применение для химиопрофилактики РПЖ синтетических лекарственных препаратов "Финастерид" (N-трет-Бутил-3-оксо-4-аза-5альфа-андрост-1-ен-17бета-карбоксамид в таблетках по 5 мг, ингибитор 5-α-редуктазы II типа) и "Дутастерид" (5альфа,17бета)-N-{2,5-бис(трифторметил)-фенил}-3-оксо-4-азаадрост-1-ен-17-карбоксамид в капсулах по 0,5 мг, ингибитор 5-α-редуктазы как I. так и II типа). В рандомизированном исследовании под названием "РСРТ" у 18882 мужчин возрастом 55 лет и старше финастерид снижал риск развития РПЖ на 24,8% по сравнению с плацебо [Thompson I.M., Klein E.A., Lippman S.M. et al. Prevention of prostate cancer with finasteride: US/European perspective // Eur Urol. - 2003. - Vol.44. - P.650-655]. Известно, что финастерид, принимаемый для химиопрофилактики рака РПЖ в течение 4 и более лет, снижает риск его развития на 26% [Wilt T.J., MacDonald R., Hagerty K. etal. Five-alpha-reductase inhibitors for prostate cancer prevention // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008 Apr 16; (2): CD007091]. В экспериментах финастерид снижал частоту аденокарцином простаты у трансгенных крыс SV-40 Tag [Cho Y.M., Takahashi S., Asamoto M. et al. Suppressive effects of antiandrogens, finasteride and flutamide on development of prostatic lesions in a transgenic rat model // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2007. - Vol.10. - P.378-383], а также у крыс Вистар, подвергнутых воздействию метилнитрозомочевины и тестостерона [Esmat A.Y., Refaie P.M., Shaheen M.H., Said M.M. Chemoprevention of prostate carcinogenesis by DFMO and/or finasteride treatment in male Wistar rats // Tumori. - 2002. - Vol.88. - P.513-521]. Известно, что препарат "Дутастерид", принимаемый в качестве химиопрофилактического средства по 0,5 мг ежедневно в течение 4 лет, достоверно снижал риск развития РПЖ на 22,8% [Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol.362. - P.1192-1202].

Однако ингибиторы 5-α-редуктазы (финастерид, дутастерид) обладают рядом значимых побочных эффектов, прежде всего нарушение сексуальной функции: эректильная дисфункция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия [Болезни предстательной железы / Под ред. Ю.Г. Аляева. - M.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 240 с.]. Применение ингибиторов 5-α-редуктазы для химиопрофилактики РПЖ может привести к поздней диагностике РПЖ, когда у пациента уже будет диагностирован РПЖ с высоким значением индекса Глисона [Walsh P.C. Chemoprevention of prostate cancer // NEJM. - 2010. - Vol.362. - P.1237-1238]. Мета-анализ рандомизированных клинических испытаний финастерида показал, что финастерид не снижает риск РПЖ у мужчин с уровнем простат-специфического антигена (ПСА) в крови >4 нг/мл [Wilt T.J., MacDonald R., Hagerty К. et al. Five-alpha-reductase inhibitors for prostate cancer prevention // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008 Apr 16; (2): CD007091], а именно повышенный уровень ПСА в крови - серьезный фактор риска РПЖ. Вышеперечисленные недостатки ограничивают возможность применения ингибиторов 5-α-редуктазы для химиопрофилактики РПЖ и ставят под вопрос их использование у практически здоровых мужчин, тогда как финастерид снижает риск РПЖ именно у здоровых мужчин с уровнем ПСА в крови <4 нг/мл.

Кроме ингибиторов 5-α-редуктазы известны синтетические средства, которые в доклинических исследованиях на трансгенных и комбинированных моделях (инициация канцерогеном и промоция тестостероном) тормозили канцерогенез простаты. К ним относятся, в первую очередь, гормональные препараты - антиандрогены (доксазозин, тамсулозин, флутамид), аналоги релизинг-гормонов (лейропрорелин), эстрогены и антиэстрогены (2-метоксиэстрадиол, эстрадиол, тамоксифен, торемифен), стероидные гормоны (дегидроэпиандростерон, флуастерон), ингибитор гистон-деацетилазы. Канцерогенез простаты также тормозили антипролиферативные препараты (α-дифторметилорнитин), нестеройдные противовоспалительные средства (сулиндак, целекоксиб, флурбипрофен), ретиноиды (фенретинид, 9-цис-ретиноевая кислота), витамины и антиоксиданты, такие как витамин D, каротиноид ликопин, сернистые соединения, выделенные из чеснока (диаллил трисульфид, диаллил дисульфид, сульфорафан), ингибитор протеаз Bowman-Birk из сои, инозитол гексафосфат, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 типа. Однако практически все данные синтетические средства имеют серьезные побочные и токсические эффекты; кроме того, в экспериментах они проявляли способность тормозить или только ПИН, или только РПЖ, но не влияли одновременно на все этапы канцерогенеза простаты от ПИН до инвазивного и метастатического РПЖ [Беспалов В.Г., Муразов Я.Г., Панченко А.В. Химиопрофилактика рака предстательной железы // Медлайн экспресс. - 2011. - №1. - С.57-64].

Для химиопрофилактики РПЖ наличие только ингибиторов 5-α-редуктазы явно недостаточно. Поэтому поиск средств для профилактики и лечения предраковых форм и рака предстательной железы продолжается.

Наиболее близким аналогом к изобретению по совокупности общих существенных признаков является растительный экстракт плодов пальмы ползучей Serenoa repens (лекарственный препарат "Простамол Уно" в капсулах по 320 мг) [Wadsworth T.L., Worstell T.R., Greenberg N.M., Roselli CE. Effects of dietary saw palmetto on the prostate of transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate model (TRAMP) // Prostate. - 2007. - Vol.67. - P.661-673]. Однако у него достоинств гораздо меньше, чем недостатков (об этом еще будет сказано ниже). Кроме того, данное сырье не произрастает на территории РФ, поэтому является экзотическим, дорогостоящим и недоступным для переработки.

Раскрытие изобретения

Задачей настоящего изобретения является создание новых эффективных и безопасных средств и способов для профилактики предрака простаты и РПЖ, расширение перечня препаратов на растительной основе вместо синтетических лекарственных средств для профилактики РПЖ без побочных эффектов с возможностью длительного применения. Кроме того, появилась возможность наиболее эффективно использовать доступное растительное сырье, полученное из отходов лесоразработок.

В настоящем изобретении впервые предлагается применять в качестве средства для профилактики предрака простаты и РПЖ концентрат провитаминный хвойный (КПХ), выпускаемый лесохимическими предприятиями в соответствии с ОСТ 56-32-78.

КПХ получают из хвои (хвойной лапки) сосны и ели. Измельченную хвою загружают в реактор с обратным холодильником и нагревающей рубашкой, туда же заливают бензин экстракционный марки БР-1 или БР-2 (температура кипения 80-120C), проводят процесс экстракции при температуре кипения в течение 4-6 часов при жидкостном модуле 4-6. Горячий экстракт сливают через фильтр, охлаждают для вымораживания восков, отделяют от восков декантацией и фильтрацией, затем обрабатывают водным раствором гидроокиси натрия для удаления водно-щелочной фазы омыляемых веществ в виде натриевых солей. Бензиновый экстракт неомыляемых веществ в том же реакторе промывают водой до нейтральной реакции промывных вод для удаления остатков гидроокиси натрия. Неомыляемые вещества (КПХ) получают в виде кубового остатка при отгонке растворителя. Для удаления следов растворителя КПХ обрабатывают глухим и острым паром, затем в горячем виде сливают в тару и анализируют на соответствие ОСТ 56-32-78. Выход КПХ составляет 6-7% от загруженной хвойной лапки.

КПХ содержит неомыляемые вещества хвои сосны и ели. В КПХ определены фитол, стерины, каротиноиды, витамин Е, сквален, пренолы. КПХ - густой маслянистый продукт от желтого до оранжевого цвета, со специфическим хвойным запахом, массовая доля, %: летучих веществ - не более 3, воды - не более 9, фитола - 12-25, фитостерина - 2-3, витамина Е - 0,5-0,6, каротиноидов - 0,4-0,6 [Ягодин В.И. Основы химии и технологии переработки древесной зелени. - Л.: ЛГУ, 1981. - С.116].

Основными компонентами КХ являются высокомолекулярные спирты (стерины, алифатические спирты) - более 50% - и их сложные эфиры с высокомолекулярными жирными кислотами - более 30%. Остальные компоненты, %: полиоксисоединения - 8,7; углеводороды - 4,9 (алканы, терпены); альдегиды - 2,8; оксиды - 0,2. Химический состав основных ингредиентов КПХ [Рощин В.И. Состав, строение и биологическая активность терпеноидов из древесной зелени хвойных растений: Автореф. дис. д-ра хим. наук. - СПб., 1995. - 35 с.; Рощин В.И. Химический состав липидной фракции хвои сосны и ели // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / Под ред. В.Г. Беспалова и В.Б. Некрасовой. - СПб.: Эскулап, 2000. - С.114-116] приведен в таблице 1.

Таблица 1.
Химический состав КПХ
Наименование компонента Содержание в %
Спирты до 35
Альдегиды и кетоны до 30
Углеводороды до 30
Фитол 20-22
Каротиноиды до 10
в том числе β-каротин до 0,4
Стерины 2,6-3,0
Витамин Е около 1

Наиболее ценными биологически активными веществами в составе КПХ являются фитостерины (β-ситостерин, кампестерин, стигмастерин); витамин Е (α-токоферол, бета-, гамма-, дельта-токоферолы, альфа-, бета-, гамма-, дельта-токотриенолы); каротиноиды (β-каротин, α-каротин, лютеин, ксантофилы); полипренолы, фитол, сквален, витамин К.

С середины прошлого века КПХ применяется в качестве полезно добавки к парфюмерно-косметической промышленности [Ягодин В.И. Основы химии и технологии переработки древесной зелени. - Л.: ЛГУ, 1981. - С.116].

Провитам на основе КПХ применяется в кардиологии в качестве ингибитора перекисного окисления липидов (RU 2408382 С1). Известно применение Провитама на основе КИХ для предупреждения канцерогенеза легких [Беспалов В.Г., Некрасова В.Б. Лечебно-профилактические средства из биомассы дерева. - СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2007. - С.112-117]. Однако до настоящего времени не была известна возможность применения КПХ для профилактики РПЖ. К настоящему времени авторами настоящего изобретения получены доказательства эффективности применения КПХ в качестве средства для профилактики предрака простаты и РПЖ. Возможность применения КПХ для профилактики предрака простаты и РПЖ никогда ранее и никем не рассматривалась и не была очевидной, особенно в связи с тем, что КПХ является сложной многокомпонентной смесью, производится из непищевого сырья (хвои). Достоинством этого состава является то, что сырьем для производства КПХ является хвоя - отход лесозаготовительной промышленности, поставляющей древесину для целлюлозно-бумажной, мебельной, строительной индустрии. Мировые запасы сырья - хвои сосны и ели сосредоточены именно в России и являются практически неисчерпаемыми возобновляемыми ресурсами. Это является предпосылкой для создания достаточного количества КПХ, а из него - средства для профилактики предрака простаты и РПЖ.

Вторым объектом настоящего изобретения является средство для профилактики предрака простаты и РПЖ, в котором в качестве растительного экстракта использован концентрат провитаминный хвойный. Оно может быть выполнено в виде БАД (например, таблетки) или лекарственного средства (в любой форме для перорального применения или в форме ректальных суппозиториев).

Третьим объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для предупреждения предрака и рака предстательной железы, которая в качестве активного ингредиента содержит концентрат провитаминный хвойный в эффективном количестве и остальное - фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные вещества и/или растворители.

Фармацевтическая композиция может быть выполнена в виде лекарственной формы для перорального применения, масляного раствора, суспензии, геля, капсулы, таблетки, липосомы или ректальных суппозиториев.

Фармацевтическая композиция предназначена практически здоровым мужчинам возрастом старше 40 лет, имеющим в анамнезе кровных родственников, болевших раком простаты; практически здоровым мужчинам возрастом старше 50 лет, имеющим факторы риска рака простаты (избыточная калорийность пищи, повышенное потребление жира, мяса, животных продуктов, недостаточное потребление растительных продуктов, овощей и фруктов; ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром; гиподинамия; подвергавшиеся воздействию химических канцерогенов и ионизирующей радиации), пациентам возрастом старше 50 лет, страдающим доброкачественной гиперплазией предстательной железы и простатитами; пациентам любого возраста, у которых выявлен предрак простаты (ПИН).

Четвертым объектом настоящего изобретения является способ профилактики предраковой патологии простаты и РПЖ, поскольку у КПХ были выявленные положительные эффекты в отношении профилактики предраковой патологии простаты и профилактика РПЖ. Для чего были подобраны дозы КПХ, необходимые и достаточные для получения профилактического эффекта. Таким образом, способ химиопрофилактики предрака простаты или рака простаты включает прием мужчиной упомянутого выше средства в эффективном количестве.

В настоящем описании под предраком простаты подразумевают простатическую интраэпителиальную неоплазию (ПИН).

Способ успешно используют у пациентов с факторами риска рака простаты, фоновой патологией простаты, предраковыми изменениями предстательной железы, индолентным микроочаговым раком простаты.

Способ предусматривает, чтобы суточная доза упомянутого выше средства составляла от 0,2 мг до 1 мг, а его прием осуществляли бы один, или два, или три раза в сутки в течение установленного курса, который составляет не менее 3 месяцев и до 5 лет с перерывом между курсами на 1-2 месяца.

Настоящий способ показан практически здоровым мужчинам возрастом старше 40 лет, имеющим в анамнезе кровных родственников, болевших раком простаты; практически здоровым мужчинам возрастом старше 50 лет, имеющим факторы риска рака простаты (избыточная калорийность пищи, повышенное потребление жира, мяса, животных продуктов, недостаточное потребление растительных продуктов, овощей и фруктов; ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром; гиподинамия; подвергавшиеся воздействию химических канцерогенов и ионизирующей радиации), пациентам возрастом старше 50 лет, страдающим доброкачественной гиперплазией предстательной железы и простатитами; пациентам любого возраста, у которых выявлен предрак простаты (ПИН).

Техническим результатом заявленной группы изобретений являются следующие преимущества, которые были выявлены в результате научных и практических исследований.

1. КПХ имеет более богатый состав действующих веществ, чем экстракт Serenoa repens. Как сказано выше, действующими веществами КПХ являются фитостерины, полипренолы, витамин Е, каротиноиды, фитол, сквален, витамин К, тогда как аналог представляет из себя липостериновый экстакт из плодов пальмы ползучей Serenoa repens, основными действующими веществами которого являются лауриновая, миристиновая, олеиновая жирные кислоты и фитостерины [Sosnowska J., Balslev H. American palm ethnomedicine: a meta-analysis // J. Ethnobiol. Ethnomed. - 2009. - 5:43].

2. КПХ имеет более выраженные лечебно-профилактические эффекты в отношении болезни простаты, чем экстракт Serenoa repens. Специфические фармакологические эффекты экстракта Serenoa repens в отношении заболевания простаты мало известны, предполагается, что лечебно-профилактическая активность экстракта Serenoa repens проявляется, в основном, в результате антипролиферативного и противовоспалительного действия соответственно на клетки и ткань простаты [Magri V., Trinchieri A., Perletti G., Marras E. Activity of Serenoa repens. lycopene and selenium on prostatic disease: evidences and hypotheses // Arch. Ital. Urol. Androl. - 2008. - Vol.80. - P.65-78]. За счет более богатого состава КПХ имеет, кроме антипролиферативного и противовоспалительного действия на простату, еще несколько специфических лечебно-профилактических механизмов действия на простату. Полипренолы КПХ влияют на экспрессию генов в клетках РПЖ, в геноме клеток РПЖ имеется ген простин-1, экспрессия которого ассоциируется с отсутствием инвазии клеток РПЖ; выработка белка данным геном регулируется метаболитом полипренолов [Manos E.J., Kim M.L., Kassis J. et al. Dolichol-phosphate-mannose-3 (DPM3)/prostin-1 is a novel phospholipase C-gamma regulated gene negatively associated with prostate tumor invasion // Oncogene. - 2001. - Vol.20. - P.2781-2790]. В мета-анализе рандомизированных исследований длительный прием витамина Е в виде диетической добавки достоверно снижает риск РПЖ [Alkhenizan A., Hafez К. The role of vitamin E in the prevention of cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials // Ann. Saudi Med. - 2007. - Vol.27. - P.409-414]. В клетках РПЖ человека витамин Е тормозит рост и подавляет функцию рецептора андрогенов и экспрессию простатспецифического антигена [Zhang Y., Ni J., Messing E.M. et al. Vitamin E succinate inhibits the function of androgen receptor and the expression of prostate-specific antigen in prostate cancer cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol.99. - P.7408-7413], вызывает апоптоз опухолевых клеток РПЖ, активируя разные формы каспаз [Zu К., Ip С. Synergy between selenium and vitamin E in apoptosis induction is associated with activation of distinctive initiator caspases in human prostate cancer cells // Cancer Res. - 2003. - Vol.63. - P.6988-6995]. В эпидемиологических исследованиях повышенное потребление каротиноидов, содержащихся в КПХ: бета-каротина [IARC Working Group on the Evaluation of Cancer Preventive Agents. Carotenoids. - IARC Handbooks of Cancer Prevention. - Vol.2. - France: International Agency for Research on Cancer, 1998. - 326 ps], лютеина и зеаксантина [Ribaya-Mercado J.D., Blumberg J.B. Lutein and zeaxanthin and their potential roles in disease prevention // J. Am. Coll. Nutr. - 2004. - Vol.23 (Suppl. 6). - P.567S-587S] снижает риск возникновения РПЖ. Лютеин ингибирует пролиферацию клеток андроген-независимого и андроген-зависимого РПЖ [Gunasekera R.S., Sewgobind К. Desai S. et al. Lycopene and lutein inhibit proliferation in rat prostate carcinoma cells // Nutr Cancer. - 2007. - Vol.58. - P.171-177]. Фитол является лигандом для клеточных ядерных рецепторов PPAR и активирует данные рецепторы; активация рецепторов PPAR в клетках является антипролиферативным, антиангиогенным и продифференцирующим сигналом для тканей простаты [Ondrey F. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma pathway targeting in carcinogenesis: implications for chemoprevention // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol.15. - P.2-8].

3. По сравнению с экстрактом Serenoa repens, КПХ обладает более выраженным и более широким профилактическим действием на предрак и рак простаты. Экстракт Serenoa repens способен тормозить только развитие РПЖ у генетически модифицированных мышей, при этом он не влияет на предраковые изменения простаты - ПИН [Wadsworth T.L., Worstell T.R., Greenberg N.M., Roselli CE. Effects of dietary saw palmetto on the prostate of transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate model (TRAMP) // Prostate. - 2007. - Vol.67. - P.661-673]. КПХ тормозит развитие как РПЖ, так и ПИН, вызванного тестостероном. Известно, что в человеческой популяции доля РПЖ, вызванная генетическими мутациями и имеющая наследственную природу, очень мала [Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология рака простаты // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, №2. - С.57-64]. Большинство случаев РПЖ возникает в результате длительного воздействия тестостерона [Клиническая онкоурология / Под редакцией Матвеева Б.П. Москва: Российское общество онкоурологов, 2011. С.495-560]. Именно поэтому экстракт Serenoa repens, принимаемый в течение 10 лет в большой популяции мужчин (35171 мужчина возрастом 50-76 лет), не предупреждал возникновение РПЖ [Bonnar-Pizzomo R.M., Littman A.J., Kestin M., White E. Saw palmetto supplement use and prostate cancer risk // Nutr. Cancer. - 2006. - Vol.55. - P.21-27], так как большинство случаев РПЖ в общей популяции не связано с генетическим риском.

4. По сравнению с экстрактом Serenoa repens, КПХ имеет лучший профиль безопасности. Как природный комплекс, экстракт Serenoa repens имеет не частые и не очень выраженные побочные эффекты [MacDonald R., Tacklind J.W., Rutks I., Wilt T.J. Serenoa repens monotherapy for benign prostatic hyperplasia (BPH): an updated Cochrane systematic review // BJU Int. - 2012. - Vol.109. - P.1756-1761], однако их перечень довольно большой: экстракт Serenoa repens вызывает боли в животе, понос, тошноту, слабость, головные боли, риниты, снижает либидо [Agbabiaka T.B., Pittler M.H., Wider В., Ernst E. Serenoa repens (saw palmetto): a systematic review of adverse events // Drug Saf. - 2009. - Vol.32. - P.637-647]. КПХ - натуральный продукт в любой товарной/препаративной форме не дает побочных действий за исключением индивидуальной непереносимости компонентов хвои [Беспалов В.Г., Некрасова В.Б. Лечебно-профилактические средства из биомассы дерева. - СПб.: Изд-во Политехн. унта, 2007. - С.112-117], что является неоспоримым преимуществом продукта изобретения перед экстрактом Serenoa repens, а тем более перед синтетическими лекарственными препаратами финастеридом и дутастеридом.

5. По сравнению с экстрактом Serenoa repens, для производства КПХ имеется значительно более доступное и экономически более выгодное сырье. Serenoa repens - экзотическое растение юга США [Sosnowska J., Balslev H. American palm ethnomedicine: a meta-analysis // J. Ethnobiol. Ethnomed. - 2009. - 5:43]. КПХ производят из хвои сосны и ели, широко доступного сырья, полученного из отходов лесоразработок.

Все выявленные свойства КПХ выгодно отличают его от аналога - экстракта Serenoa repens - большей эффективностью, безопасностью, возможностью длительного применения, доступностью сырья.

Осуществление изобретения

Ниже заявитель представляет примеры воплощения изобретения, которые будут понятны для специалистов, работающих в области создания и применения средств для профилактики предрака простаты и РПЖ, прежде всего урологов и онкологов, но они вовсе не предназначены для ограничения объема притязаний.

Авторами впервые выявлена способность предупреждать возникновение очагов предрака простаты (ПИН), предупреждать возникновение агрессивного (инвазивного и метастатического) РПЖ с помощью КПХ.

Авторы изобретения предложили использовать КПХ в качестве активного ингредиента для производства средства для химиопрофилактики предрака простаты и РПЖ.

Кроме того, предложена фармацевтическая композиция для химиопрофилактики предрака простаты и РПЖ, которая включает эффективное количество КПХ и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, включая носители и/или растворители, технологические добавки и/или лубриканты. Фармацевтическая композиция может быть выполнена в форме таблетки, капсулы, масляного раствора, суспензии, геля, свечи для ректального введения, в липосомальной форме.

Кроме того, предложен способ химиопрофилактики рака предстательной железы, который включает прием средства в эффективном количестве, предупреждающего предрак простаты (простатическую интраэпителиальную неоплазию) и рак простаты. При химиопрофилактике пациентов с факторами риска рака простаты, фоновой патологией простаты, предраковыми изменениями предстательной железы, индолентным микроочаговым раком простаты КПХ используют в качестве вышеупомянутого средства в виде БАД или в виде фармацевтической композиции, дополнительно включающей вспомогательные компоненты. При этом суточная доза упомянутого средства составляет от 0,2 мг до 1 мг, а его прием осуществляют один, или два, или три раза в сутки в течение установленного курса, который составляет не менее 3 месяцев и до 5 лет с перерывом на 1-2 месяца.

Исследования проведены на базе ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России. Эксперименты проведены на крысах-самцах Вистар разводки питомника лабораторных животных "Рапполово" РАМН. В исследовании использованы следующие препараты и реактивы.

N-метил-N-нитрозомочевина (МНМ) в виде белого порошка закуплена у Sigma-Aldrich, Co (USA, Germany).

Концентрат провитаминный хвойный (КПХ) в виде пасты зеленовато-оранжевого цвета получен от фирмы «Фитолон-Мед» (Санкт-Петербург, Россия.

Смесь эфиров тестостерона (СЭТ) - Омнадрен 250 в виде стерильного масляного раствора по 1 мл, тестостерон (смесь эфиров), в 1 мл тестостерона пропионат (30,0 мг), тестостерона фенилпропионат (60,0 мг), тестостерона изокапронат (60,0 мг), тестостерона капронат (100,0 мг), бензиловый спирт (50,0 мг), арахисовое масло для инъекций.

Пример 1. Предупреждение предрака простаты (ПИН) с помощью КПХ в популяции из 68 животных.

У 68 крыс-самцов индуцировали ПИН по следующей схеме: хирургическая кастрация, через 21 день после кастрации введение однократно СЭТ в дозе 833 мг/кг массы тела; через 3 дня после инъекции СЭТ введение однократно внутривенно МНМ в дозе 50 мг/кг массы тела, растворенную в стерильном физиологическом растворе в концентрации 10 мг/мл; через 7 дней после инъекции МНМ введение СЭТ внутрибрюшинно в дозе 16,7 мг/кг массы тела в течение 60 дней с промежутками между введениями 3 дня, всего 15 инъекций; после этого введение СЭТ внутрибрюшинно в дозе 16,7 мг/кг массы тела, 1 раз в неделю до конца эксперимента. КПХ вводили в фазы промоции и прогрессии канцерогенеза простаты: ежедневно тщательно замешивали в корм из расчета 2 г/кг кормовой смеси. КПХ начинали давать через 7 дней после введения МНМ и давали до конца эксперимента. Опыт продолжался в течение 55 недель, плановый забой оставшихся в живых животных производился парами хлороформа на 56-й неделе.

По окончании эксперимента, а также у погибших до этого животных проводили полную аутопсию. Простату извлекали в виде комплекса дорсолатеральной, вентральных и передних долей (коагуляционных желез) с семенными пузырьками. У всех крыс предстательные железы, независимо от макроскопических изменений, брали для гистологического исследования. Фиксацию тканей и их гистологическую обработку проводили стандартными методами. Готовили серийные срезы всех долей простаты с шагом микротома 500 мкм. Диагноз ПИН ставился в том случае, если в препаратах обнаруживали распространенные структурные изменения: множественные или хотя бы единичные очаги (скопления) ацинусов с наличием ПИН.

Результаты изучения влияния КПХ на развитие ПИН представлены в таблице 2.

Таблица 2.
Влияние КПХ на частоту и множественность ПИН у крыс, подвергнутых воздействию кастрации, МНМ и СЭТ
Показатель Группа
Контроль: МНМ+СЭТ МНМ+СЭТ+КПХ
Число эффективных крыс в группе 34 34
Число крыс с ПИН всего: абс. (%) 26 (76,5%) 19 (55,9%)
Количество выявленных отделов простаты с ПИН 52 30
Среднее число отделов простаты с ПИН на крысу из группы, М±m 1,53±0,19 0,88±0,16*
*Разница с группой Кастрация МНМ Контроль статистически достоверна.

У 76,5% крыс из контрольной группы и у 55,9% крыс из группы с воздействием КПХ диагностировали ПИН, которая наиболее часто развивалась в дорсолатеральном отделе простаты, реже - в вентральных или передних долях. У одной крысы нередко выявляли ПИН в нескольких отделах простаты, то есть случаи ПИН были множественными. В большинстве случаев у крыс с диагнозом ПИН наблюдали распространенные структурные изменения ткани отделов простаты, скопления ацинусов с ПИН в очаги. Как правило, при выявлении распространенной ПИН у крыс в отделах простаты была одновременно ПИН тяжелой и легкой степени. Наиболее часто ПИН была представлена пучкообразной формой, реже - микрососочковой и крибриформной формами. При выявлении единичных очагов ПИН была обычно плоской и пучкообразной. При обширном поражении ткани простаты ПИН наблюдали все ее формы: плоскую, пучкообразную, микрососочковую и крибриформную.

Как видно из табл.2, по сравнению с контролем, КПХ снижал частоту ПИН на 20,6% (р>0,05), множественность ПИН - на 42,5% (р<0,05). У крыс из группы с воздействием КПХ, которым поставили диагноз ПИН, по сравнению с крысами из контрольной группы поражение ткани простаты ПИН было менее обширным, реже встречались участки более тяжелой формы ПИН: микрососочковой и крибриформной.

Пример 2. Полное предупреждение предрака простаты (ПИН) с помощью КПХ у индивидуальной особи.

У 2 крыс-самцов индуцировали ПИН по схеме, изложенной в примере 1. Через 7 дней после инъекции МНМ крысе №1 начали введение КПХ: ежедневно тщательно замешивали в корм из расчета 2 г/кг кормовой смеси; крыса №2 (контрольная) получала тот же самый корм без добавления КПХ. Крыс забивали через 55 недель от момента кастрации, предстательные железы извлекали, подвергали стандартной гистологической обработке, делали серийные срезы всех отделов простаты и выявляли наличие ПИН при световой микроскопии.

У самца крысы №1, получавшей КПХ, при анализе серийных срезов всех отделов простаты ни в одном срезе ткани простаты ПИН не обнаружена: дорсолатеральная, вентральная и передняя доля простаты выглядели так же, как у нормальных интактных крыс.

У самца крысы №2 (контрольной) выявлена ПИН тяжелой и легкой степени во всех отделах простаты: дорсолатеральном, вентральном и переднем. Ацинусы с ПИН скапливались во множественные очаги. Диагностированы все формы ПИН: плоская, пучкообразная, микрососочковая и крибриформная.

Следовательно, КПХ полностью предупреждал развитие ПИН у самца крысы №1. Самцы крыс №1 и №2 подвергались одинаковым воздействиям кастрации, МНМ и СЭТ, которые у самца №2, не получавшего лечебно-профилактических средств, привели к развитию множественных очагов ПИН тяжелой и легкой степени во всех трех отделах простаты, в том числе далеко зашедших форм ПИН - микрососочковой и крибриформной. У самца крысы №1 КПХ полностью предупреждал эффекты кастрации, МНМ и омнадрена, ПИН ни в одном отделе простаты не развилась.

Пример 3. Предупреждение инвазивного рака простаты с помощью КПХ в популяции из 68 животных.

У 68 крыс-самцов индуцировали ПИН по следующей схеме: хирургическая кастрация, через 21 день после кастрации введение однократно СЭТ в дозе 833 мг/кг массы тела; через 3 дня после инъекции СЭТ введение однократно внутривенно МНМ в дозе 50 мг/кг массы тела, растворенную в стерильном физиологическом растворе в концентрации 10 мг/мл; через 7 дней после инъекции МНМ введение СЭТ внутрибрюшинно в дозе 16,7 мг/кг массы тела в течение 60 дней с промежутками между введениями 3 дня, всего 15 инъекций; после этого введение СЭТ внутрибрюшинно в дозе 16,7 мг/кг массы тела, 1 раз в неделю до конца эксперимента. КПХ вводили в фазы промоции и прогрессии канцерогенеза простаты: ежедневно тщательно замешивали в корм из расчета 2 г/кг кормовой смеси. КПХ начинали давать через 7 дней после введения МНМ и давали до конца эксперимента. Опыт продолжался в течение 55 недель, плановый забой оставшихся в живых животных производился парами хлороформа на 56-й неделе.

По окончании эксперимента, а также у погибших до этого животных проводили полную аутопсию. Простату извлекали в виде комплекса дорсолатеральной, вентральных и передних долей с семенными пузырьками. У всех крыс предстательные железы, независимо от макроскопических изменений, брали для гистологического исследования. Фиксацию тканей и их гистологическую обработку проводили стандартными методами. Готовили серийные срезы всех долей простаты с шагом микротома 500 мкм. Диагноз РПЖ ставился с учетом степени дифференцировки по индексу Глисона.

Результаты изучения влияния КПХ на развитие РПЖ представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Влияние КПХ на частоту и множественность РПЖ у крыс, подвергнутых воздействию кастрации, МНМ и СЭТ
Показатель Группа
Контроль: МНМ+СЭТ МНМ+СЭТ+КПХ
Число эффективных крыс в группе 34 34
Число крыс с РПЖ: абс.(%) 22 (64.7%) 15 (44,1%)
Количество выявленных РПЖ 38 20
Среднее число РПЖ на крысу из группы, М±m 1,12±0,18 0,59±0,12*
*Разница с группой "Кастрация МНМ Контроль" статистически достоверна.

У 64,7% крыс из контрольной группы и у 44,1% крыс из группы с воздействием КПХ был диагностирован РПЖ, который наиболее часто развивался в дорсолатеральном отделе простаты, реже - в вентральных или передних долях. У одной крысы нередко выявляли РПЖ в нескольких отделах простаты, то есть случаи РПЖ были множественными. В большинстве случаев РПЖ макроскопически выглядели как плотные узлы с бугристой поверхностью. Некоторые крысы с РПЖ имели выраженные симптомы нижних мочевых путей: нарушения или блокирование мочеиспускания, гематурия, растянутый и туго заполненный мочевой пузырь при пальпации брюшной полости. Таких крыс забивали в терминальном состоянии, при аутопсии у них в нижнем отделе брюшной полости и малом тазу обнаруживали крупные опухолевые поражения простаты, иногда опухоль прорастала все отделы простаты и выглядела единым конгломератом, мочевой пузырь был растянут и переполнен, с признаками гематурии. По гистологическому типу все случаи РПЖ были аденокарциномами, в основном, с высоким индексом Глисона (низкой степени дифференцировки). У 32,4% крыс из контрольной группы и у 23,5% крыс из группы с воздействием КПХ РПЖ был метастатическим. Наиболее характерными при метастатическом РПЖ были метастазы в висцеральную брюшину, сальник, брыжейку кишечника, диафрагму, различные группы лимфоузлов.

Как видно из табл.2, по сравнению с контролем, КПХ снижал частоту РПЖ на 20,6% (р>0,05), множественность РПЖ - на 47,3% (р<0,05).

Пример 4. Полное предупреждение инвазивного метастатического рака простаты с помощью КПХ у индивидуальной особи.

У 2 крыс-самцов индуцировали инвазивный и метастатический рак простаты по схеме, изложенной в примере 3. Через 7 дней после инъекции МНМ крысе №3 начали введение КПХ: ежедневно тщательно замешивали в корм из расчета 2 г/кг кормовой смеси; крыса №4 (контрольная) получала тот же самый корм без добавления КПХ. Крыс забивали через 55 недель от момента кастрации, предстательные железы извлекали, подвергали стандартной гистологической обработке, делали серийные срезы всех отделов простаты и выявляли наличие рака при световой микроскопии; метастатические узлы у крыс №4 подвергали стандартной гистологической обработке и оценивали их гистологическую природу при световой микроскопии.

У самца крысы №3, которому давали КПХ, на вскрытии патологических изменений в простате и органах брюшной полости не выявлено. При гистологическом анализе серийных срезов всех отделов простаты ни в одном срезе ткани простаты опухолевых изменений не обнаружено: дорсолатеральная, вентральная и передняя простаты выглядели так же, как у нормальных интактных крыс.

При вскрытии крысы №4 (контрольной), не получавшей лечебно-профилактических средств, обнаружено опухолевое поражение всех трех отделов простаты, растянутый, переполненный мочой с кровью, мочевой пузырь, как следствие обтурации опухолью уретры; асцит, множественные метастазы висцеральной брюшины, сальника, брыжейки кишечника. При гистологическом исследовании у крысы №4 диагностированы три отдельные, не связанные друг с другом, злокачественные опухоли дорсолатеральной простаты, поражающей более половины дорсолатерального отдела, вентральной простаты, поражающей всю правую вентральную долю и передней простаты, поражающей всю левую переднюю долю. Все три опухоли - аденокарциномы с высоким индексом Глисона. Гистологическое исследование метастатических узлов подтвердило, что метастазы происходят из аденокарциномы простаты, во всех метастатических узлах диагностировано опухолевое поражение аденокарциномой простаты с высоким индексом Глисона.

Следовательно, КПХ полностью предупреждал развитие инвазивного метастатического рака простаты у самца крысы №4. Самцы крыс №3 и №4 подвергались одинаковым воздействиям в процессе канцерогенеза (кастрации, МНМ и СЭТ), однако у самца крысы №3 КПХ полностью предупреждал канцерогенез, и рак не развился ни в одном отделе простаты, тогда как у самца №4, не получавшего лечебно-профилактического средства, воздействия привели к развитию рака во всех трех отделах простаты и множественному метастатическому поражению брюшной полости.

Ниже приведены примеры фармацевтических композиций и БАД на основе КПХ. Пример 5. Из КПХ получают таблетки по рецептуре, указанной в таблице 4.

Таблица 4.
Рецептура таблетки с КПХ без оболочки и с оболочкой
№№ пп Наименование компонентов Содержание сухого вещества в 1 таблетке, г
А. Состав ядра таблетки
1 КПХ 0,100
2 Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) 0,365
3 Лактоза (молочный сахар) 0,120
4 Крахмал картофельный 0,030
5 Вспомогательные вещества для формирования таблетки 0,015
Итого: масса ядра таблетки (таблетка без оболочки) 0,630±10%
В. Состав оболочки
6 Поливинилпирролидон (ПВП) 0,00600
7 Твин-80 0,00031
8 Метилцеллюлоза-16 (МЦ-16) 0,01000
9 Двуокись титана пигментная 0,0030
10 Краситель: медные производные хлорофилла (МПХ) или краситель пищевой (бета-каротин) 0,00009
11 Тальк медицинский 0,00060
Итого: масса таблетки с оболочкой, г 0,650±10%

Пример 6. Из КПХ получают капсулы массой 0,3-0,4 г. Капсулы имеют тот же состав гранулята, что и таблетки. Но с учетом меньшей массы содержимого капсул, суточная доза приема капсул должна быть удвоена по отношению к таблеткам.

Пример 7. Из КПХ получают масляный раствор. КПХ растворяют в растительном масле (персиковом, косточковом, кукурузном, подсолнечном и/или другом пищевом масле) при соотношении КПХ : масло =1:8-10. При меньшем содержании масла капли теряют текучесть и не вытекают из пипетки. При большем соотношении - лишний расход масла и большая доза приема капель.

Пример 8. Из КПХ изготавливают свечи путем растворения КПХ в масле какао при нагревании до 45-50 градусов Цельсия и перемешивании при соотношении КПХ : масло какао =5-10:90, розливе в формочки и последующем охлаждении массы непосредственно в формочках до комнатной температуры. Содержание КПХ в 1 свече от 0,3 до 0,6 г.

Способ химиопрофилактики КПХ может применяться на всех этапах канцерогенеза простаты: у практически здоровых мужчин, пациентов с факторами риска рака простаты, пациентов с фоновой патологией простаты (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатиты), пациентов с предраковой патологией простаты (ПИН) и микроочаговым латентным (индолентным) раком простаты. Химиопрофилактика рака простаты показана в первую очередь практически здоровым мужчинам возрастом старше 40 лет, имеющим в анамнезе кровных родственников, болевших раком простаты; практически здоровым мужчинам возрастом старше 50 лет, имеющим факторы риска рака простаты (избыточная калорийность пищи, повышенное потребление жира, мяса, животных продуктов, недостаточное потребление растительных продуктов, овощей и фруктов; ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром; гиподинамия; подвергавшиеся воздействию химических канцерогенов и ионизирующей радиации), пациентам возрастом старше 50 лет, страдающим доброкачественной гиперплазией предстательной железы и простатитами; пациентам любого возраста, у которых выявлен предрак простаты (ПИН).

КПХ в виде таблеток назначают по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. КПХ в виде капсул назначают по 2-4 капсулы 2-3 раза в день с учетом одной и той же массы с гранулятом таблетки. КПХ в виде масляного раствора назначают, исходя из содержания КПХ в таблетках 0,1 г/таблетку, то есть до 0,6 г/сутки. Если раствор, то при соотношении КПХ : масло =1:10 и содержании раствора в 1 капле 0,03 г, в каждой капле - 0,03 г. Для получения в сутки 0,6 г: 0,03=20 капель или по 6-7 капель 3 раза в день. КПХ в виде свечей назначают интраректально по 1 свече, содержащей 0,3 г КПХ, 2 раза в день утром и вечером, или по 1 свече, содержащей 0,6 г КПХ, вечером на ночь. Длительность приема средств с КПХ составляет не менее 3 месяцев и до 5 лет с перерывом между курсами на 1-2 месяца.

КПХ превосходит по ряду параметров ближайший аналог - растительный экстракт плодов пальмы ползучей Serenoa repens. По сравнению с экстрактом Serenoa repens, КПХ имеет более богатый состав активно действующих веществ и более выраженные специфические лечебно-профилактические эффекты в отношении болезни простаты, обладает более выраженным и более широким профилактическим действием на предрак и рак простаты, имеет лучший профиль безопасности, для производства КПХ имеется значительно более доступное и экономически более выгодное сырье.

1. Применение концентрата провитаминного хвойного в качестве средства для профилактики или лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

2. Средство для профилактики или лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы на основе растительного экстракта, отличающееся тем, что в качестве растительного экстракта использован концентрат провитаминный хвойный.

3. Средство по п. 2, отличающееся тем, что для профилактики оно представляет собой биологически активную добавку к пище.

4. Средство по п. 2, отличающееся тем, что представляет собой лекарственное средство.

5. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит средство по п. 2 в эффективном количестве и остальное - фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные вещества и/или растворители.

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что выполнена в виде лекарственной формы для перорального применения, масляного раствора, геля, суспензии, капсулы, таблетки, липосомы или ректальных суппозиториев.

7. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, отличающаяся тем, что она предназначена мужчинам возрастом старше 50 лет, страдающим доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

8. Способ профилактики или лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, отличающийся тем, что предусматривает прием средства или фармацевтической композиции по любому из пп. 2-7 мужчиной в эффективном количестве.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что прием средства осуществляют один, или два, или три раза в сутки в течение установленного курса, который составляет не менее 3 месяцев и до 5 лет с перерывом между курсами на 1-2 месяца.



 

Похожие патенты:

Предложено применение инекальцитола для лечения и/или предупреждения рахита, остеопороза, остеомаляции, псориаза, аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз или диабет 1 типа, гиперпаратиреоза, доброкачественной гиперплазии простаты, любого вида рака в дозах, содержащих между 1,5 мг/день и 4 мг с периодичностью, выбираемой из: через день, один раз в день и два раза в день.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения аденомы предстательной железы в сочетании с хроническим абактериальным простатитом.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и абактериального простатита.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении P2X3- и/или P2X2/3-рецептора.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для профилактики и лечения простатита и аденомы предстательной железы в виде капсулы, которая содержит доксазозин, диизопропиламмоний дихлорацетат, афобазол, глицинат меди, витамин E (d-альфа токоферола ацетат), глицинат цинка; L-Глутамин; L-Аланин; L-Аргинин и наполнители: кукурузный крахмал и тальк.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения хронического калькулёзного простатита. Для этого осуществляют курс из 5-7 процедур трансректального ультразвукового воздействия в импульсном режиме, интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см2 по 5-7 минут ежедневно.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и курортологии, и может быть использовано для лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, осложненной хроническим простатитом с доминирующим симптомом ноктурии.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения заболеваний предстательной железы. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и в качестве дополнительного усиливающего компонента активированную -потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Изобретение относится к медицине, а именно к средству для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антипролиферативное средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, которое содержит липиды пантов марала, полученные экстракцией пантов марала смесью растворителей этанол : этилацетат : вода при определенных условиях.

. // 2571691
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой косметический способ лечения целлюлита, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении целлюлита, композиции, содержащей павловнин или полярный экстракт древесины Paulownia tomentosa.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ сокращения признаков старения кожи, включающий нанесение на кожу эффективного количества экстракта для сокращения признаков старения, выбранного из группы, состоящей из полярного экстракта древесины Paulownia tomentosa, полярного экстракта древесины Paulownia fortunei, полярного экстракта древесины Paulownia elongata, полярного экстракта древесины Paulownia kawakamii и комбинаций двух или более из них, где указанные экстракты содержат павловнин.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к антитромботическому средству. Антитромботическое средство на основе сульфатированного целлюлозного материала представляет собой сульфат целлюлозы, полученный из частично гидролизованной древесины пихты сульфатированием комплексом пиридина и хлорсульфоновой кислоты.
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно касается дерматологической композиции для местного применения (варианты). Композиции содержат в качестве основного натурального активного ингредиента корневище цимицифуги кистевидной (Rhizoma cimicifugae racemosae) для профилактики и лечения кожных заболеваний, выбранных из угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей, а также дополнительные вспомогательные агенты и/или добавки.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющей мази. Ранозаживляющая мазь, полученная путем смешивания надземной части зверобоя продырявленного, листьев подорожника, семян пустырника, надземной части чистотела, сухих лепестков пищевой розы с получением смеси растительного сырья, далее смешивают коровье топленое масло и бараний внутренний жир и доводят до кипения, добавляют смесь растительного сырья и кипятят, затем остужают, после этого добавляют барсучий жир, мешают деревянной лопаткой до остывания, процеживают и остужают, компоненты берутся в определенном количестве, полученное средство разливают в стеклянные баночки, которые ставят в холодильник для хранения.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой способ визуализации воспалений, включающий внутривенное введение изотопа галлия, пригодного для радионуклидной диагностики и выбранного из 68Ga и 67Ga в форме цитратного комплекса, и вещества, блокирующего металлсвязывающую способность трансферрина крови, представляющего собой физиологически приемлемое соединение трехвалентного железа, выбранного из цитрата железа, тартрата железа, лактата железа, малата железа и аскорбата железа, и последующую визуализацию очагов воспаления методами позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Изобретение относится к композициям, отталкивающим жидкость от поверхности тела человека, и их применению. Предложена композиции для отталкивания жидкостей, состоящие из летучего циклического силиконового носителя, компонента для ощущения припудренности на силиконовой основе и сложного эфира в количестве менее 5% по массе, выбранного из группы, включающей соединения формулы (I), формулы (II), формулы (III), а также их комбинации, где R1-R3, R5-R6 и R8-R9 представляют собой независимо C3-C22алкильные или алкенильные группы, R4 представляет собой C3-C22алкиленовый или алкениленовый фрагмент, а R7 представляет собой насыщенный или ненасыщенный C3-C22-фрагмент, причем композиция является, по существу, безводной.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и предназначено для лечения очаговой деминерализации эмали зуба путем кондиционирования эмали с последующей инфильтрацией светоотверждаемым жидкотекучим композитом.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для эндоэкологической реабилитации, включающему листья смородины черной, листья или плоды расторопши и прополис в цельном или нативном виде при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС. Предложено применение дитерпенового алкалоида зонгорина, выделенного из надземной части аконита бородатого, в качестве средства, обладающего анксиолитической активностью.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения подострой субинволюции матки у коров. Способ включает введение терапевтических средств животным по следующей схеме. Прозерин вводят в дозе 1,5-2 мл подкожно в первый, третий и пятый дни лечения; комплекс Тривит с АСД-2 в соотношении 9:1 в дозе 10 мл внутримышечно в первый и пятый дни лечения; препарат плаценты денатурированной эмульгированной на 0,5% новокаине в соотношении 1:1 в дозе 20 мл подкожно во второй и четвертый дни лечения; антибиотик Эфикур (можно использовать любой, относительно чувствительности микрофлоры) вводят в дозе 8 мл внутримышечно во второй и четвертый дни лечения; гомеопатический препарат Лациллин вводят подкожно в дозе 5-7 мл во второй и четвертый дни лечения. Предложенный способ лечения субинволюции матки у коров значительно сокращает сроки лечения больных животных и перспективен при терапии послеродовых патологий у коров. 2 табл., 2 пр.
Наверх