Способ прогнозирования инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью. Для этого в сыворотке крови больных определяют уровень содержания цитокинов - фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкина-2 (ИЛ-2) и интерлейкина-4 (ИЛ-4). При уровне ФНО-альфа выше 0,5 пг/мл, ИЛ-2 выше 10 пг/мл и ИЛ-4 ниже 0,55 пг/мл прогнозируют развитие инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью. Использование данного способа позволяет своевременно диагностировать прогрессирование заболевания, появление осложнений, скорректировать план и тактику лечения данной категории больных. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования инфекционных осложнений у больных лимфопролиферативными заболеваниями.

На сегодняшний день доля миеломной болезни в структуре заболеваемости гемобластозами увеличивается. Миеломная болезнь обусловлена злокачественной пролиферацией плазматических клеток в костном мозге и за его пределами с последующей плазмоклеточной инфильтрацией внутренних органов из-за гиперпродукции моноклонального протеина. Общая продолжительность жизни от момента постановки диагноза и до гибели не превышает 8 лет, в среднем составляя 4,5 года. На первом месте среди причин смертности стоят инфекционные осложнения, которые даже при адекватной антибактериальной терапии не всегда приводят к выздоровлению [1]. Для того чтобы повысить выживаемость больных миеломной болезнью требуется не только эффективная патогенетическая терапия, но и профилактика возникновения инфекционных осложнений на любой стадии заболевания.

Известен способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами путем исследования в лимфоцитах крови двух дегидрогеназ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) и НАДФ-зависимой декарбоксилирующей малатдегидрогеназы (НАДФМДГ). При сочетании активности Г6ФДГ в пределах от 10,02 до 32,74 мкЕ и НАДФМДГ в пределах от 8,29 до 15,37 мкЕ прогнозируют развитие инфекционных осложнений, а при сочетании активности Г6ФДГ в пределах от 0,01 до 4,45 мкЕ и НАДФМДГ в пределах от 0,01 до 3,21 мкЕ прогнозируют отсутствие осложнений [2]. Недостатки известного способа:

- способ не предназначен для применения при миеломной болезни, поскольку миеломная болезнь - это B-лимфопролиферативный гемобластоз, обусловленный опухолевой трансформацией плазматических клеток, и, следовательно, для выделения непатологических лимфоцитов, необходимых для исследования дегидрогеназ, требуется проведение дополнительных молекулярно-генетических исследований;

- способ трудоемкий и затратный, так как требует специального оборудования для проведения биолюминесцентных анализов.

Задачей изобретения является создание информативного способа прогнозирования инфекционных осложнений при миеломной болезни, основанного на анализе регуляторного звена иммунной системы.

Задача достигается тем, что в сыворотке крови больных миеломной болезнью определяют уровни цитокинов, а именно уровни провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-2 (ИЛ-2) и уровень противовоспалительного цитокина - интерлейкина-4 (ИЛ-4). При уровне ФНО-альфа выше 0,5 пг/мл, ИЛ-2 выше 10 пг/мл и ИЛ-4 ниже 0,55 пг/мл прогнозируют развитие инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.

Возникновение миеломной болезни - сложный патогенетический процесс, отражающий взаимодействие организма с опухолью. Несостоятельность иммунного ответа, в частности, и противоопухолевой защиты в целом зависит от всех звеньев, принимающих в этом участие. Дисфункция регуляторного звена иммунной системы усугубляет течение заболевания, вызывая его прогрессирование. Цитокины, как регуляторы межклеточных взаимодействий в иммунной системе, способствуют активации противоопухолевого иммунного ответа, а также служат связующим звеном между иммунной и другими системами организма. Гуморальная регуляция межклеточных взаимодействий в иммунной системе опосредуется через цитокины, кроме того, многие из них сами являются эффекторами иммунного ответа при опухолевых заболеваниях, при воспалительных процессах и т.д., поэтому использование содержания цитокинов в крови в качестве достоверных маркеров риска развития инфекционных осложнений при миеломной болезни целесообразно. Было доказано, что наиболее значимыми для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью является повышение уровней провоспалительных цитокинов ФНО-альфа (выше 0,5 пг/мл) и ИЛ-2 (выше 10 пг/мл) и снижение уровня ИЛ-4 (ниже 0,55 пг/мл). При этих уровнях исследуемых цитокинов риск развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью следует признавать высоким.

Пороговые значения цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-2 и ИЛ-4 получены опытным путем на основании сопоставления данных по количественному содержанию исследуемых цитокинов с данными наблюдений за клиническим состоянием больных миеломной болезнью независимо от стадии заболевания, отражающими развитие у них инфекционных осложнений.

У всех обследуемых больных миеломной болезнью наблюдался дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в виде повышения уровня провоспалительных и снижения уровня противовоспалительных цитокинов. Проведенные исследования показали, что при развитии инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью уровни цитокинов варьировали в пределах: на II стадии заболевания (по Дьюри, Сальмону): ФНО-альфа - от 0,4 до 2 пг/мл, ИЛ-2 - от 7 до 15 пг/мл, ИЛ-4 - от 0,2 до 2 пг/мл; на III стадии заболевания: ФНО-альфа - от 0,8 до 5 пг/мл, ИЛ-2 - от 6 до 15 пк/мл, ИЛ-4 - от 0,1 до 1 пг/мл. При этом в 100% случаев инфекционные осложнения у больных миеломной болезнью независимо от стадии заболевания развивались при заявленных уровнях исследуемых цитокинов (ФНО-альфа выше 0,5 пг/мл, ИЛ-2 выше 10 пг/мл и ИЛ-4 ниже 0,55 пг/мл).

Альфа-фактор некроза опухоли (ФНО-альфа) относится к провоспалительным цитокинам, проявляет избирательную цитотоксичность в отношении некоторых опухолевых клеток, активирует гранулоциты, макрофаги и т.д., транскрипцию других провоспалительных цитокинов, стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, фибробластов, эндотелиальных клеток и т.д.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) является плейотропным цитокином, стимулирует пролиферацию и активацию натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов, способен индуцировать активность практически всех клонов цитотоксических клеток, стимулирует пролиферацию B-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов.

Интерлейкин-4 (ИЛ-4) - противовоспалительный цитокин, подавляет функцию макрофагов и выработку ими ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, индуцирует дифференцировку T-лимфоцитов в Th2-клетки, стимулирует пролиферацию B-лимфоцитов, тимоцитов и активированных зрелых T-клеток.

Заявленный способ апробирован на 100 больных миеломной болезнью (у 65 больных - II стадия, у 35 - III стадия заболевания), проходивших лечение в гематологическом отделении Краевой клинической больницы №1 г. Красноярска. Содержание цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-2, ИЛ-4) определяли иммуноферментным анализом. У 47 больных были спрогнозированы инфекционные осложнения, которые в дальнейшем подтверждались наблюдением. У двух больных миеломной болезнью прогноз не совпал. Таким образом, отмечено совпадение прогноза в 98,0%.

Способ осуществляется следующим образом.

У больного с диагнозом миеломной болезни, независимо от стадии заболевания, при поступлении в гематологическое отделение забирают венозную кровь из локтевой вены свободным током в пробирку. Из образца выделяют сыворотку. Метод определения основан на «сэндвич» варианте твердофазного иммуноферментного анализа с применением моно- и поликлональных антител к цитокинам ФНО-альфа, ИЛ-2 и ИЛ-4 с использованием коммерческих тест-систем «Вектор-Бест». При сочетании содержания цитокинов: ФНО-альфа выше 0,5 пг/мл, ИЛ-2 выше 10 пг/мл и ИЛ-4 ниже 0,55 пг/мл прогнозируют развитие инфекционных осложнений у больных миеломной болезни.

Клинический пример 1. Больная В., 63 года, поступила на стационарное лечение в гематологическое отделение ККБ №1 г. Красноярска с диагнозом: миеломная болезнь, G-вариант, диффузно-очаговая форма, II стадия. Больная поступила на очередной курс химиотерапии. При поступлении состояние больной средней степени тяжести, беспокоит сильная слабость, боли в костях.

Проведено обследование по заявленному способу. Определены уровни цитокинов в сыворотке крови:

ФНО-альфа 1 пг/мл (выше 0,5 пг/мл)
ИЛ-2 13 пг/мл (выше 10 пг/мл)
ИЛ-4 0,4 пг/мл (ниже 0,55 пг/мл)

У больной прогнозируют развитие инфекционных осложнений.

В течение недели у больной нарастала слабость, появились кашель, боли в грудной клетке, рентгенологически диагностирована правосторонняя долевая пневмония. Больной назначена антибактериальная терапия.

Клинический пример 2. Больной О, 59 лет, поступил на стационарное лечение в гематологическое отделение ККБ №1 г. Красноярска с диагнозом: миеломная болезнь, G-вариант, диффузно-очаговая форма, III стадия. При поступлении состояние больного средней степени тяжести, беспокоит выраженная слабость, повышенная утомляемость, боли в костях.

Проведено обследование по заявленному способу. Определены уровни цитокинов в сыворотке крови:

ФНО-альфа 0,3 пг/мл (ниже 0,5 пг/мл)
ИЛ-2 8 пг/мл (ниже 10 пг/мл)
ИЛ-4 1 пг/мл (выше 0,55 пг/мл)

Уровни содержания цитокинов изменены, но не достигают пороговых значений: у больного не прогнозируют развитие инфекционных осложнений. Больному назначен курс плановой химиотерапии. Инфекционных осложнений у больного зарегистрировано не было.

Технический результат от реализации предлагаемого способа:

- повышение точности прогнозирования инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью за счет анализа регуляторного звена иммунной системы;

- сокращение длительности исследования;

- возможность ранней диагностики инфекционных осложнений при миеломной болезни;

- расширение арсенала средств для прогнозирования инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.

Таким образом, предложенный высокочувствительный информативный способ позволяет своевременно диагностировать прогрессирование заболевания, появление осложнений, корректировать план и тактику лечения данной категории больных и улучшить результаты их реабилитации.

Источники информации.

1. Руководство по гематологии: в 3 т. Т. 2. Под ред. Воробьева А.И. 3-е изд., перераб. и допол. М.: Ньюдиамед; 2003. - 280 с.

2. Патент 2315305 РФ. Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами / Савченко А.А., Смирнова О.В., Манчук В.Т., Москов В.И.; заявитель и патентообладатель ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН. - заявка №2005134594/15, заявл. 08.11.2005; опубл. 20.01.2008.

Способ прогнозирования инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью путем исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровни провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-2 (ИЛ-2) и уровень противовоспалительного цитокина - интерлейкина-4 (ИЛ-4), и при уровне ФНО-альфа выше 0,5 пг/мл, ИЛ-2 выше 10 пг/мл и ИЛ-4 ниже 0,55 пг/мл прогнозируют развитие инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностирования и прогнозирования стоматита у пациентов с лейкозами.

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста, включающий забор исследуемого материала путем соскоба из шейки матки и его цитологический анализ.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики бруцеллеза овец и коз. Изобретение заключается в применении молока в реакции непрямой агглютинации для диагностики бруцеллеза овец и коз.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено поликлональное или моноклональное антитело, которое специфически связывает эпитоп, состоящий из пептида TKSLDKGYNK нейротоксина Clostridium, и получено путем применения олигопептида с упомянутым эпитопом.

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики новообразований костной ткани.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с дельта-подобным лигандом 4 (DLL4) человека, в том числе в форме меченого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, конструкции с константным доменом иммуноглобулина, конъюгата с терапевтическим или цитотоксическим средством и в кристаллизованной форме.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антигенсвязывающей молекуле (АСМ), которая специфически связывает связанный с мембраной человеческий карциноэмбриональный антиген (CEA).

Изобретение относится к новым молекулам-ингибиторам JNK, способам получения антител к указанным молекулам-ингибиторам JNK, а также к соответствующим антителам и клеткам, продуцирующим указанные антитела.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день. Изобретение обеспечивает снижение титра микроорганизма или его полную эрадикацию. 2 пр.
Изобретение относится к медицине и предназначено для иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями. Определяют в сыворотке крови slgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа. У исследуемого лица получают сыворотку крови, определяют уровень slgE к Helicobacter pylori с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, сорбированного на твердой фазе и конъюгата моноклональных антител к IgE с пероксидазой хрена. Количественное содержание slgE к Helicobacter pylori осуществляют при помощи набора специфических IgE референс реагентов. При положительном значении slgE к Helicobacter pylori устанавливают наличие Helicobacter pylori-инфекции у исследуемого лица. Способ позволяет повысить информативность и достоверность иммунодиагностики Helicobacter pylori-инфекции у лиц с аллергическими заболеваниями. 3 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови, мкмоль/л; Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови, мг/л; вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови, мг/л; причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ. Изобретение обеспечивает увеличение точности диагностики и позволяет ускорить постановку диагноза. 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного исхода в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Сущность способа: исследуют факторы иммунного ответа: СРБ (С - реактивный белок), интерлейкины-1β, -4, -6, -10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактор некроза опухоли α (ΦΗΟα), маркер дестабилизации атеросклеротической бляшки - растворимую форму CD40 лиганда (sCD40L) и маркеры эндотелиальной дисфункции - Натрийуретический пропептид С-типа (CNP) и Ангиотензин-II (АТ-II) в сыворотке крови. Затем по предложенной математической модели рассчитывают коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода. При полученном значении коэффициента К>0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как высокий, а при полученном значении коэффициента К<0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как низкий. Предлагаемый способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска неблагоприятных исходов в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, может быть использован для индивидуального подхода к каждому пациенту в зависимости от формы заболевания. Способ не требует дополнительного оснащения и специально обученного персонала, является простым и доступным в исполнении. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрона в моче in vitro, вычисляют их соотношение и сравнивают полученные значения с установленными нормативами для здоровых сверстниц, при значении 0,71±0,03 диагностируют СПКЯ. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности диагностики неинвазивным методом с использованием иммуноферментного анализа. 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к медицинской лабораторной диагностике, и описывает способ экспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия. Способ характеризуется тем, что у женщин репродуктивного возраста натощак из кубитальной вены, вне зависимости от фазы менструального цикла, берут 5-10 мл венозной крови и в полученной сыворотке определяют уровень гормона кисспептин-54, при этом эндокринное бесплодие достоверно диагностируют при значении концентрации указанного гормона ниже 1,7 нг/мл. Предложенный способ обеспечивает определение первичного звена поражения репродуктивной системы женщины, оперативность, точность и простоту диагностирования женского эндокринного бесплодия. Изобретение может быть использовано в акушерстве и гинекологии. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют концентрацию растворимых маркеров апоптоза - sAPO-1 (sAPO-1/Fas), sFas-лиганда (sFasL), аннексина V (Anx) и антител к фосфотидилсерину (Anti-PS). По формуле рассчитывают прогностический коэффициент К. При значениях К менее 29% оценивают низкий риск, 30-50% - умеренный, 51-61% - высокий, более 61% - очень высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Изобретение обеспечивает эффективную оценку риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. 1 ил., 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для выявления нарушения энергетического обмена в синцитиотрофобласте плаценты беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации. Для этого в периферической крови определяют титр антител к цитомегаловирусу, выполняют гистохимическую реакцию на NAD-зависимую малатдегидрогеназу и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 и снижении активности NAD-малатдегидрогеназы до 41,6±2,81 усл. ед. выявляют нарушения энергетического обмена в синцитиотрофобласте плаценты, отрицательно влияющего на формирование плода в период гестации. 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Для этого окрашивают исследуемый образец крови моноклональными антителами CD235a (FITC)/ CD59(PE)/CD71 (АРС). Наличие ПНГ-клона среди эритроцитов и ретикулоцитов оценивают по отсутствию защитного белка CD59 на мембране ретикулоцитов, выделенных по гейту CD235a - панэритроцитарному маркеру и CD71- рецептору к трансферрину. Для оценки ПНГ-клона среди ретикулоцитов в гейте CD71+ собирают не менее 20000 событий, в зависимости от гейта CD71+ строят график FSC(log) vs SSC(log), на котором с помощью дополнительного гейта CD71str выделяют ретикулоциты, очищая таким образом популяцию ретикулоцитов от дебриса и дуплетов методом последовательного гейтирования. При наличии 100% положительных по CD59 ретикулоцитов судят об отсутствии ПНГ-клона и диагностируют отсутствие заболевания пароксизмальной ночной гемоглобинурии. При выявлении у пациента с клиническими симптомами негативных CD59- ретикулоцитов и значении полученных показателей более 1% дают диагностическое заключение о наличии ПНГ-клона и для подтверждения диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии рекомендуют дополнительное исследование по международному стандартизованному протоколу. При выявлении негативных по CD59-ретикулоцитов и значении полученных показателей 0,1-1% судят о наличии минорного ПНГ-клона и рекомендуют повторное определение ПНГ-клона через 6 мес на предмет увеличения его значения и развития пароксизмальной ночной гемоглобинурии, и при подтверждении такого размера клона диагностируют субклиническую форму пароксизмальной ночной гемоглобинурии без клинических признаков. Использование многопараметрического гейтирования CD71+ клеток позволяет добиться исключения из анализа дебриса, дублетов и от неспецифически связавшихся моноклональных антител. 1 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики острого лимфобластного лейкоза у пациента, включающий выявление признаков лейкоза, тестирование клеток крови на лейкоз, инкубирование клеток крови фактором, идуцирующим лейкоз, с тем, чтобы индуцировать экспрессию клеточных поверхностных маркеров, которые являются признаком лейкоза, где фактор, индуцирующий лейкоз - это супернатант Aspergillus flavus, EBV-инфицированный CCL87 супернатант, очищенная EBV культура или их комбинации. Тестирование клеток крови на клеточные поверхностные маркеры, где уровень клеточных поверхностных маркеров является признаком лейкоза или тестирование плазмы крови на лейкоз. Инкубирование фактора, индуцирующего лейкоз, на планшете c индуцирующим лейкоз фактором, инкубирование плазмы крови индуцирующим лейкоз фактором. Проведение иммунносорбентного анализа плазмы крови и определение IgG иммунореактивности в биологических образцах, где реактивность по отношению IgG является показателем лейкоза. Способ введения индуцирующего лейкоз фактора в мононуклеарные клетки. Использование заявленных способов позволяет эффективно диагностировать и выявлять острый лимфобластный лейкоз у пациентов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 24 ил., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью. Для этого в сыворотке крови больных определяют уровень содержания цитокинов - фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-2 и интерлейкина-4. При уровне ФНО-альфа выше 0,5 пгмл, ИЛ-2 выше 10 пгмл и ИЛ-4 ниже 0,55 пгмл прогнозируют развитие инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью. Использование данного способа позволяет своевременно диагностировать прогрессирование заболевания, появление осложнений, скорректировать план и тактику лечения данной категории больных. 2 пр.

Наверх