Способ получения растворимой в воде формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена. Способ получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена заключается в том, что для получения композиции берут 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в виде порошка и к нему при температуре 45-55°C и постоянном перемешивании добавляют 2-пирролидон, после гомогенизации смеси добавляют ПАВ-ТВИН 80, бензиловый спирт, воду, доводя объем композиции до 100 мл, при этом обеспечивается возможность последующего разбавления композиции водой до соотношения 1:1000. Вышеописанный способ позволяет создать растворимую в воде форму препарата 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена, что в значительной степени упрощает его применение в качестве кормовой добавки или инъекционной формы. 1 табл.

 

Водорастворимая форма селеноорганического препарата для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов и болезней, вызванных недостатком селена у животных и птиц, которая может быть использована для инъекций.

Известно, что 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен может применяться в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов [Патент РФ №2325155, БИ №15. 2008], при этом данное соединение нерастворимо в воде, что не позволяет создать инъекционную форму препарата.

Известный селеноорганический препарат ДАФС-25 (название действующего начала: диацетофенонилселенид, бис(бензоилметил)селенид, этанон-2,2′-селенобис[1-фенил]; торговые названия: «Селенолин», «Селенобел»), общей формулы: (C6H5COCH2)2Se, используется в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц [Патент РФ №2051681, БИ №1. 1996] и в качестве средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений [Патент РФ №2171110, БИ №21. 2001]. Относительно малотоксичный препарат (LD50=385 мг/кг) был испытан при отравлении животных микотоксинами и солями тяжелых металлов [Кроневальд Н.А., Бородулин В.Б., Полях Р.А., Древко Б.И. и др. Нивелирование отравлений соединениями мышьяка, кадмия и кобальта при помощи препарата ДАФС-25 // Сборник материалов II научно-практ. конф. «Научно-техн. аспекты обесп. безопасн. при уничт., хранен. и трансп. ХО» 6-8 окт. Москва, 2004 г. С. 206-217]. Однако и данный препарат не растворим в воде.

Применение растворимого в воде селенита натрия осложнено его высокой токсичностью (LD50=7-9 мг/кг) [Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишер А.С., Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник / М.: Колос, 1977, с. 432].

Известно, что основания Льюиса разлагают 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен и другие селеноэфиры [Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и В.Д. Оллиса. Т.6. Соединения селена, теллура, кремния и бора / М.: Химия, 1984, 543 с.], поэтому в качестве компонентов для создания растворимых в воде композиций могут быть использованы азотсодержащие соединения, где свободная электронная пара азота дезактивирована.

Для создания микроколлоидных инъекционных лекарственных средств на основе наночастиц ранее использовали 2-пирролидон [Патент РФ №2397753, опубл. 27.08.2010]. В данном соединении свободная электронная пара азота дезактивирована, однако данное соединение не использовали в композициях с селеноорганическими соединениями, в том числе и водорастворимых.

Технической задачей является создание растворимой в воде формы препарата 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена, что в значительной степени упрощает его применение в качестве кормовой добавки или инъекционной формы.

Решение технической задачи достигается путем применения 2,4-ди-фенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена в композиции с 2-пирролидоном и ПАВ. Причем в качестве ПАВ использован ТВИН-80.

При температуре 45-55°C и постоянном перемешивании к 10-50 мл 2-пирролидона добавляют 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в количестве 0,04 г. Полученную смесь перемешивают до полного растворения препарата и добавляют 5-30 мл ПАВ (ТВИН-80) и 1 мл бензилового спирта. Через 15 минут добавляют воду, доводя объем раствора до 100 мл.

Установлено, что стабильные растворы образуются при соотношении компонентов, представленных в таблице 1.

Все полученные композиции выдерживали разбавление водой в соотношении 1:1000. Большее разбавление приводило к гомогенному раствору, в котором выделение кристаллов препарата невозможно было зафиксировать.

Полученные в результате экспериментов композиции и разбавленные растворы не претерпевали изменений при выдерживании при комнатной температуре в течение 2 месяцев.

На основе проведенных исследований можно сделать вывод о том, что при помощи приведенного способа можно получать растворимые в воде формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена.

Таблица 1
2-пирролидон (мл) 2-пирролидон % ТВИН-80 (мл) ТВИН-80 %
21 10 10 5 5
22 15 15 10 10
17 25 25 10 10
1 30 30 20 20
15 30 30 30 30
14 40 40 5 5
2 40 40 10 10
12 40 40 15 15
8 50 50 5 5

В первой колонке приведены номера экспериментов. Неудачные эксперименты не указаны.

В результате установлено, что для получения водорастворимой микроколлоидной формы требуется 10-50 мл 2-пирролидона, 5-30 мл ПАВ (ТВИН 80), 1 мл бензилового спирта, остальное вода (если брать препарат в концентрации 0,4 мг/мл). Все полученные композиции выдерживали разбавление водой в соотношении 1:1000. Большее разбавление приводило к гомогенному раствору, в котором выделение кристаллов препарата невозможно было зафиксировать.

Таким образом, заявленный способ позволяет получить водорастворимые формы препарата 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена, которые могут быть использованы для инъекций.

Способ получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена, отличающийся тем, что для получения композиции берут 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена в виде порошка в концентрации 0,4 мг/мл и к нему при температуре 45-55°C и постоянном перемешивании добавляют 10-50 мл 2-пирролидона, после гомогенизации смеси добавляют 5-30 мл ПАВ-ТВИН 80 и 1 мл бензилового спирта, через 15 минут добавляют воду, доводя объем композиции до 100 мл, при этом обеспечивается возможность последующего разбавления композиции водой до соотношения 1:1000.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозитория, которое применяется для лечения геморрагической анемии, которое содержит в качестве действующих веществ альбумин и экстракт прополиса 10%-ный спиртовой, в качестве основы твердый жир типа А, лутрол F68, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гомеопатическим суппозиториям для лечения гинекологических и урологических заболеваний. Гомеопатические суппозитории, предназначенные для лечения гинекологических и урологических заболеваний на основе природных продуцентов, содержащие масло какао, воск, высокоминерализованную грязь озер Западной Сибири, ланолин безводный, экстракт алоэ, масло туи при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается нового способа лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, независимых от наличия их ассоциированности с ВПЧ.
Изобретение относится к препарату с противовоспалительным, бактерицидным, фунгицидным и миотоническим действием. Указанный препарат включает 7,0 - 9,0 мас.% высушенной густой фракции продукта сухой возгонки лещины, 0,025 - 0,033 мас.% анаприлина гидрохлорида, 36,0 - 38,0 мас.% натрия гидрокарбоната, 24,5 - 25,5 мас.% борной кислоты, 12,0 - 16,0 мас.% фталевой кислоты, 5,5 - 7,5 мас.% натрия карбоксиметилцеллюлозы, 0,8 - 1,0 мас.% додецилсульфата натрия, 0,45 - 0,55 мас.% стеарата кальция и 5,5 - 10,8 мас.% глюкозы.
Изобретение относится к средству для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний. Указанное средство представляет собой суппозиторий массой 1,35 - 3,65 г, включающий в качестве действующих веществ 0,3 - 0,65 г диосмина, 0,05 - 0,2 г декспантенола, 0,05 - 0,2 г экстракта зеленого чая, а в качестве вспомогательных веществ 0,0135 - 0,1825 г эмульгатора и глицериды жирных кислот.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронического болевого синдрома взрослого пациента. Для этого взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г.

Настоящее изобретение относится к интравагинальной системе доставки лекарственных средств, причем указанная система (5) включает в себя по меньшей мере один участок (1a и 1b), содержащий внутреннюю часть (2) с диаметром поперечного сечения d2, равным 2-10 мм, и мембрану (3), покрывающую внутреннюю часть, в которой внутренняя часть и мембрана, по существу, состоят из одной и той же полимерной структуры либо различных полимерных структур.

Изобретение относится к средству, обладающему ноотропной активностью. Указанное средство в пересчете на 1 суппозиторий включает: 1,0 г кислоты глютаминовой и 0,4 г 10% спиртового экстракта прополиса в качестве действующих веществ, а также 2,0 г масла какао, 0,15 г Кремофора СО-40 и 0,1 г ПЭГ 400 в качестве основы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения геморроя. Средство в форме ректальных суппозиториев для лечения геморроя, содержащее 10% спиртовой экстракт прополиса, никотиновую кислоту, полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500), полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), эмульгатор Т-2, лутрол F68 и кремофор CO-40, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации у больных с патологиями мозга, характеризующуюся тем, что она содержит мелатонин 3-10 мг и мемантин 5-300 мг.

Изобретение касается применения эпоксидов 3-метил-6-(1-метилэтенил)циклогекс-3-ен-1,2-диола, описываемых формулами 1-3, включая их пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, в качестве средств для лечения болезни Паркинсона и противосудорожных средств, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака. Для этого субъекту, который в этом нуждается, последовательно вводят терапевтически эффективное количество триспирофосфата инозита (ITPP) и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из агента, нацеленного на микротрубочки (доцетаксел, паклитаксел), ДНК-интеркалирующего агента (цисплатин, доксорубицин) и нуклеозидного метаболического ингибитора (гемцитабин, капецитабин).

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения рака у индивидуума. Для этого пациенту вводят эффективное количество композиции, содержащей наночастицы таксана и альбумина, и ингибитор хэджхог.

Изобретение относится к производным 3-фенилпропионовой кислоты формулы (I), где R1A представляет собой водород, метил, этил, циклопропил или циклобутил, R1B является водородом или метилом, R2A представляет собой водород, метил, трифторметил, этил или н-пропил, R2B является водородом или метилом или R1A и R2A связаны друг с другом и вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют циклопропильное кольцо формулы в которой R1B и R2B имеют значения, указанные выше, или R2A и R2B связаны друг с другом и вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют циклическую группу формулы или в которой n обозначает число 1 или 2, R3 является водородом, фтором или метилом, R4 представляет собой водород, фтор, хлор или цианогруппу, R5A представляет собой метил, R5B является трифторметилом или R5A и R5B связаны друг с другом и вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют дифторзамещенное циклоалкильное кольцо формулы R6 представляет собой хлор, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, циклопропил или циклобутил, причем алкил с 1-4 атомами углерода и алкенил с 2-4 атомами углерода могут содержать до трех атомов фтора, циклопропил и циклобутил до двух атомов фтора в качестве заместителей, и R7 представляет собой водород, фтор, хлор, метил или метоксигруппу.
Изобретение относится к медицине, а именно к имплантируемым медицинским устройствам. Устройство доставки лекарственного средства содержит имплантируемый внутрипросветный каркас, имеющий люминальную поверхность и аблюминальную поверхность; множество сквозных отверстий во внутрипросветном каркасе, где каждое из множества сквозных отверстий содержит композицию, выбранную из следующих групп.
Изобретение относится к медицине, а именно нейрохирургии, нейроонкологии, и может быть использовано для лечения глиальных опухолей головного мозга супратенториальной локализации.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для премедикации перед оперативными гинекологическими вмешательствами, выполняемыми в условиях общей анестезии.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается термохимиолучевого лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Для этого осуществляют локальную гипертермию, дистанционную лучевую терапию и химиотерапию.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии и фармакологии, и может быть использовано для увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии и фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мыщцы. Для этого лабораторным животным на вторые сутки эксперимента моделируют ишемию мышц голени оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения больного с диагнозом ранее подвергавшегося лечению тройного негативного метастатического рака молочной железы. Предложен способ, включающий получение больным схемы лечения, сочетающей химиотерапию с введением эффективного количества антитела против VEGF, где схема лечения с помощью химиотерапии включает введение, по меньшей мере, одного химиотерапевтического средства, выбранного из группы, включающей таксаны, капецитабин, гемцитабин и винорелбин. Изобретение обеспечивает повышение выживания без прогрессирования заболевания за счет лечения индивидуума антителом против VEGF, в частности бевацизумабом, в сочетании с химиотерапией. 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 7 табл., 1 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена. Способ получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена заключается в том, что для получения композиции берут 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в виде порошка и к нему при температуре 45-55°C и постоянном перемешивании добавляют 2-пирролидон, после гомогенизации смеси добавляют ПАВ-ТВИН 80, бензиловый спирт, воду, доводя объем композиции до 100 мл, при этом обеспечивается возможность последующего разбавления композиции водой до соотношения 1:1000. Вышеописанный способ позволяет создать растворимую в воде форму препарата 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена, что в значительной степени упрощает его применение в качестве кормовой добавки или инъекционной формы. 1 табл.

Наверх