Способ иммунодиагностики заболеваний, вызванных helicobacter pylori-инфекцией


 


Владельцы патента RU 2572717:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями. Определяют в сыворотке крови slgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа. У исследуемого лица получают сыворотку крови, определяют уровень slgE к Helicobacter pylori с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, сорбированного на твердой фазе и конъюгата моноклональных антител к IgE с пероксидазой хрена. Количественное содержание slgE к Helicobacter pylori осуществляют при помощи набора специфических IgE референс реагентов. При положительном значении slgE к Helicobacter pylori устанавливают наличие Helicobacter pylori-инфекции у исследуемого лица. Способ позволяет повысить информативность и достоверность иммунодиагностики Helicobacter pylori-инфекции у лиц с аллергическими заболеваниями. 3 пр.

 

Изобретение относится к иммунодиагностике хронических персистирующих заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в частности к неинвазивным методам иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями.

Способ основан на количественном определении специфических IgE (slgE) к Helicobacter pylori методом твердофазного иммуноферментного анализа, при котором у исследуемого лица получают сыворотку крови, в которой определяют уровень slgE к Helicobacter pylori с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, сорбированного на полистероловом планшете, и конъюгата моноклональных антител к IgE с пероксидазой хрена, и количественное определение содержания slgE к Helicobacter pylori осуществляют при помощи набора специфических IgE референс реагентов. Способ информативен и достоверен.

Из существующих методов иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией, известны методы, позволяющие обнаружить антитела против возбудителя классов G-, А- и М- (Granberg С. et all, 1993; Crabtree J.E. et all, 1991; van den Oever H.L. et all, 1991; Peña A.S., et all, 1989).

Антитела класса IgG начинают вырабатываться через 3-4 недели после инфицирования вслед за IgM антителами (которые исчезают через несколько недель после первого контакта с возбудителем инфекции).

Инфекция Helicobacter pylori обычно не проходит самопроизвольно, возбудитель может присутствовать в течение всей жизни человека. IgG-антитела к нему выявляются в сыворотке крови многие годы, являясь индикатором инфицирования. Высокие титры антител к Helicobacter pylori в крови сохраняются некоторое время после эрадикации микроорганизма.

На сегодняшний день принято считать, что "отсутствие специфических IgG позволяет с высокой степенью достоверности отвергнуть диагноз Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита или язвы", хотя их присутствие не является абсолютным доказательством данного заболевания.

Антитела класса IgA также появляются через 2-3 недели после контакта с Helicobacter pylori. Этот тип антител (секреторные антитела) характерен больше для слизистых оболочек, где они образуются локально и обеспечивают местную защиту. IgA-атитела не всегда обнаруживаются в крови. Выявление IgA к Helicobacter pylori коррелирует с активностью гастрита, считается, что повышенный титр IgA может выполнять роль маркера хронической инфекции.

Недостатком данного способа иммунодиагностики является выраженный дозо-зависимый эффект IgG- IgA- IgM-иммунного ответа. В случаях субклинического течения хеликобактерной инфекции (особенно у не леченных больных) антигенная стимуляция может быть недостаточной для определяемых уровней антител указанных классов. Иммуноглобулин Е (IgE), филогенетически более древний иммуноглобулин, осуществляющий защиту слизизистых оболочек и, в отличие от других изотипов, инициируется низкими дозами естественно секретируемых антигенов персистирующими микроорганизмами, к которым относится и Helicobacter pylori. При хронической персистенции Helicobacter pylori уровень slgE может быть более высоким, чем уровни антител других изотипов.

Важно отметить, что у лиц, предрасположенных к аллергии, синтез slgE обеспечивает атопическую направленность иммунного ответа, который может существенно усиливаться при воздействии бактериальных антигенов.

В доступной литературе мы не встретили работ о тест-системах, позволяющих определять количественное содержание slgE к антигенам условно-патогенных бактерий, в том числе к антигенам Helicobacter pylori.

Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является улучшение качества диагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями с помощью выявления специфических иммуноглобулинов класса Е (slgE).

Предлагается способ, в котором у исследуемого лица получают сыворотку крови, в полученной сыворотке определяют уровень slgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, сорбированного на твердой фазе, в качестве конъюгата - моноклональные антитела к IgE 8E/4F4, меченные пероксидазой хрена в разведении 1:3000, причем определение содержания slgE к Helicobacter pylori проводят параллельно с определением количественного содержания slgE в наборе специфических IgE-референс реагентов; при положительном значении slgE к Helicobacter pylori устанавливают наличие Helicobacter pylori-инфекции у исследуемого лица.

Предложенный способ реализуется следующим образом.

1. Получение сыворотки.

У больного из кубитальной вены забирают в центрифужную пробирку 10,0 мл крови, оставляют на 30 мин при комнатной температуре. Затем стеклянной палочкой отводят сгусток (для более полной ретракции) и помещают в термостат при температуре 37°С на 1,5 ч. Кровь центрифугируют со скоростью 3000 оборотов в 1 мин в течение 15 мин, сыворотку отсасывают автоматической пипеткой. Полученную сыворотку хранят при температуре минус 30°С в холодильнике

2. Подготовка реагентов.

В качестве антигена используют Helicobacter pylori, сорбированный на твердой фазе, а в качестве конъюгата - моноклональные антитела к IgE 8E/4F4, меченные пероксидазой хрена в разведении 1:3000.

В качестве референс-реагентов используют референс-стрипы и калибровочные образцы с известным содержанием slgE из набора специфических IgE референс реагентов фирмы "Dr. Fooke".

3. Проведение иммуноферментного анализа.

3.1. Все лунки планшета и референс-стрипа промывают 2 раза по 3 мин фосфатно-солевым буферным раствором с содержанием 0,05% ТВИН-20 (ФСБ-Т).

3.2. В каждую лунку вносят по 10 мкл исследуемых образцов сыворотки крови человека и по 9Q мкл фосфатно-солевого буферного раствора, рН 7,3-7,4 (ФСБ). Параллельно в референс-стрипы вносят по 10 мкл калибровочных образцов и по 90 мкл ФСБ, рН 7,3-7,4. Инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 1 часа.

3.3. Сыворотку и калибровочные образцы удаляют, лунки промывают 3 раза по 3 мин раствором ФСБ-Т.

3.4. После отмывания связавшиеся с антигеном антитела детектируют с помощью пероксидазного конъюгата моноклональных антител к IgE (8E/4F4 1000х) в разведении 1:3000. Инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 1 часа.

3.5. Затем раствор конъюгата удаляют, лунки промывают 4 раза по 3 мин раствором ФСБ-Т и 1 раз дистиллированной водой.

3.6. Пероксидазную реакцию проявляют добавлением субстратной смеси, содержащей 0,1 мг/мл 3,3',5,5' - тетраметилбензидина (ТМБ) и 0,02% Н2О2 в ацетат-цитратном буфере, рН 5,0.

В момент появления окраски реакцию останавливают добавлением 1н серной кислоты. Учет результатов проводят на приборе "Anthos-2010" (Австрия) при длине волны 450 нм.

4. Количественное содержание slgE к Helicobacter pylori осуществляют с помощью кривой, полученной по данным оптической плотности калибровочных образцов с известным содержанием slgE.

5. Наличие Helicobacter pylori-инфекции у исследуемых лиц подтверждается положительным выявлением slgE к Helicobacter pylori в сыворотке крови.

Пример 1.

У 69 детей с гастродуоденальной патологией получали сыворотку крови, в которой определяли уровень slgE к Helicobacter pylori путем твердофазного иммуноферментного анализа с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, и конъюгата моноклональных антител к IgE с пероксидазой хрена, и количественное содержание slgE к Helicobacter pylori осуществляли при помощи набора специфических IgE референс реагентов. Далее анализировали каким образом обнаружение антихеликобактерных slgE соотносится с данными уреазных методов диагностики Helicobacter pylori-инфекции.

У H.pylori - серонегативных лиц положительная уреазная активность отмечалась в 33% случаев, в то время как у H.pylori - IgM-, IgG-, IgA-серопозитивных лиц совпадение с положительной уреазной активностью отмечено в 73,5%. При обнаружении антихеликобактерных slgE совпадение с положительной уреазной активностью достигало 92%. При этом наличие в сыворотке крови только slgE к H.pylori, при отсутствии антител других изотипов, было ассоциировано с более высокой частотой (94%) положительных уреазных тестов.

Пример 2.

Принципиальное значение для практики имеет проведение диагностики Helicobacter pylori-инфекции до лечения, т.е первичная диагностика. Экспресс-тесты, к которым в первую очередь относится серологический метод, могут быть использованы для удешевления процесса первичной диагностики Helicobacter pylori-инфекции, так как положительный результат теста в ясной клинической ситуации позволяет исключить дорогостоящие бактериологическое / гистологическое / ПЦР исследования. Поскольку инфекция является хронической и ее спонтанный клиренс невозможен, то положительные серологические тесты у не леченных пациентов указывают на наличие текущей инфекции.

Больная М., 12 лет, поступила в отделение гастроэнтерологии ДГБ №1 г. Ульяновска с диагнозом: Хронический эрозивный гастродуоденит, обострение. Диагноз установлен впервые на амбулаторном этапе на основании жалоб, анамнеза, физикальных методов исследования, подтвержден эндоскопически без взятия биопсии на наличие Helicobacter pylori. Для решения вопроса о необходимости проведения эрадикационной терапии принято решение использовать два (в соответствии с Маастрихтским соглашением) неинвазивных метода диагностики Helicobacter pylori: дыхательный тест и серологическое исследование, для того чтобы исключить необходимость повторного эндоскопического исследования для взятия биопсии. Результаты исследований: серологические данные - антитела к H.pylori IgA - 0; IgM - 0; IgG - 0; slgE - 5,14 МЕ/мл. Дыхательный тест ++. Таким образом, подтверждена инвазия Helicobacter pylori, назначена эрадикационная терапия. Состояние больной на фоне проводимого лечения показало положительную клиническую динамику. Контрольное эндоскопическое исследование через месяц зафиксировало полную эпителизацию эрозивных поверхностей.

Пример 3.

Больная К., 14 лет, с диагнозом: рецидивирующая идиопатическая крапивница, прошла комплексное обследование по поводу основного заболевания. По результатам эзофагогастродуоденоскопии диагностирован хронический гиперпластический гастродуоденит в стадии неполной ремиссии. Быстрый уреазный метод выявления Helicobacter pylori оказался положительным. Поскольку инфекция Helicobacter pylori является фактором риска развития хронической крапивницы, для начала проведения эрадикационной терапии требовался второй метод диагностики для подтверждения инфекции согласно стандартам. По результатам серологического метода выявления: антитела к H.pylori IgA - 0; IgM - 0; IgG - 0; slgE - 4,1 МЕ/мл.

Таким образом, персистирующая Helicobacter pylori-инфекция подтверждена. Назначена эрадикационная терапия, после которой динамическое наблюдение за пациенткой в течение года показало отсутствие обострений крапивницы.

Рассмотренный способ иммунодиагностики может быть рекомендован в клиническую практику.

Способ иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией, характеризующийся тем, что у исследуемого лица получают сыворотку крови, в полученной сыворотке крови определяют уровень sIgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа с использованием цельного антигена Helicobacter pylori, сорбированного на твердой фазе, в качестве конъюгата - моноклональные антитела к IgE 8E/4F4, меченные пероксидазой хрена в разведении 1:3000, причем определение содержания sIgE к Helicobacter pylori проводят параллельно с определением количественного содержания sIgE с помощью набора специфических IgE референс реагентов, при положительном значении sIgE к Helicobacter pylori устанавливают наличие Helicobacter pylori-инфекции у исследуемого лица.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностирования и прогнозирования стоматита у пациентов с лейкозами.

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста, включающий забор исследуемого материала путем соскоба из шейки матки и его цитологический анализ.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики бруцеллеза овец и коз. Изобретение заключается в применении молока в реакции непрямой агглютинации для диагностики бруцеллеза овец и коз.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено поликлональное или моноклональное антитело, которое специфически связывает эпитоп, состоящий из пептида TKSLDKGYNK нейротоксина Clostridium, и получено путем применения олигопептида с упомянутым эпитопом.

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики новообразований костной ткани.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с дельта-подобным лигандом 4 (DLL4) человека, в том числе в форме меченого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, конструкции с константным доменом иммуноглобулина, конъюгата с терапевтическим или цитотоксическим средством и в кристаллизованной форме.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле: а РИИ для женщин рассчитывается по формуле: где Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови, мкмоль/л; Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови, мг/л; вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови, мг/л; причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ. Изобретение обеспечивает увеличение точности диагностики и позволяет ускорить постановку диагноза. 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного исхода в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Сущность способа: исследуют факторы иммунного ответа: СРБ (С - реактивный белок), интерлейкины-1β, -4, -6, -10 (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), фактор некроза опухоли α (ΦΗΟα), маркер дестабилизации атеросклеротической бляшки - растворимую форму CD40 лиганда (sCD40L) и маркеры эндотелиальной дисфункции - Натрийуретический пропептид С-типа (CNP) и Ангиотензин-II (АТ-II) в сыворотке крови. Затем по предложенной математической модели рассчитывают коэффициент прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода. При полученном значении коэффициента К>0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как высокий, а при полученном значении коэффициента К<0,15 оценивают риск развития неблагоприятного исхода как низкий. Предлагаемый способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска неблагоприятных исходов в течение двенадцати месяцев у больных после эпизода острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, может быть использован для индивидуального подхода к каждому пациенту в зависимости от формы заболевания. Способ не требует дополнительного оснащения и специально обученного персонала, является простым и доступным в исполнении. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у подростков в возрасте от 14 до 17 лет включительно с помощью измерения соотношения 2-ОНЭ1/16α-ОНЭ1 в моче, отличающийся тем, что проводят количественное определение метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрона в моче in vitro, вычисляют их соотношение и сравнивают полученные значения с установленными нормативами для здоровых сверстниц, при значении 0,71±0,03 диагностируют СПКЯ. Осуществление изобретения обеспечивает повышение точности диагностики неинвазивным методом с использованием иммуноферментного анализа. 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к медицинской лабораторной диагностике, и описывает способ экспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия. Способ характеризуется тем, что у женщин репродуктивного возраста натощак из кубитальной вены, вне зависимости от фазы менструального цикла, берут 5-10 мл венозной крови и в полученной сыворотке определяют уровень гормона кисспептин-54, при этом эндокринное бесплодие достоверно диагностируют при значении концентрации указанного гормона ниже 1,7 нг/мл. Предложенный способ обеспечивает определение первичного звена поражения репродуктивной системы женщины, оперативность, точность и простоту диагностирования женского эндокринного бесплодия. Изобретение может быть использовано в акушерстве и гинекологии. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют концентрацию растворимых маркеров апоптоза - sAPO-1 (sAPO-1/Fas), sFas-лиганда (sFasL), аннексина V (Anx) и антител к фосфотидилсерину (Anti-PS). По формуле рассчитывают прогностический коэффициент К. При значениях К менее 29% оценивают низкий риск, 30-50% - умеренный, 51-61% - высокий, более 61% - очень высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Изобретение обеспечивает эффективную оценку риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. 1 ил., 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для выявления нарушения энергетического обмена в синцитиотрофобласте плаценты беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации. Для этого в периферической крови определяют титр антител к цитомегаловирусу, выполняют гистохимическую реакцию на NAD-зависимую малатдегидрогеназу и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 и снижении активности NAD-малатдегидрогеназы до 41,6±2,81 усл. ед. выявляют нарушения энергетического обмена в синцитиотрофобласте плаценты, отрицательно влияющего на формирование плода в период гестации. 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Для этого окрашивают исследуемый образец крови моноклональными антителами CD235a (FITC)/ CD59(PE)/CD71 (АРС). Наличие ПНГ-клона среди эритроцитов и ретикулоцитов оценивают по отсутствию защитного белка CD59 на мембране ретикулоцитов, выделенных по гейту CD235a - панэритроцитарному маркеру и CD71- рецептору к трансферрину. Для оценки ПНГ-клона среди ретикулоцитов в гейте CD71+ собирают не менее 20000 событий, в зависимости от гейта CD71+ строят график FSC(log) vs SSC(log), на котором с помощью дополнительного гейта CD71str выделяют ретикулоциты, очищая таким образом популяцию ретикулоцитов от дебриса и дуплетов методом последовательного гейтирования. При наличии 100% положительных по CD59 ретикулоцитов судят об отсутствии ПНГ-клона и диагностируют отсутствие заболевания пароксизмальной ночной гемоглобинурии. При выявлении у пациента с клиническими симптомами негативных CD59- ретикулоцитов и значении полученных показателей более 1% дают диагностическое заключение о наличии ПНГ-клона и для подтверждения диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии рекомендуют дополнительное исследование по международному стандартизованному протоколу. При выявлении негативных по CD59-ретикулоцитов и значении полученных показателей 0,1-1% судят о наличии минорного ПНГ-клона и рекомендуют повторное определение ПНГ-клона через 6 мес на предмет увеличения его значения и развития пароксизмальной ночной гемоглобинурии, и при подтверждении такого размера клона диагностируют субклиническую форму пароксизмальной ночной гемоглобинурии без клинических признаков. Использование многопараметрического гейтирования CD71+ клеток позволяет добиться исключения из анализа дебриса, дублетов и от неспецифически связавшихся моноклональных антител. 1 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики острого лимфобластного лейкоза у пациента, включающий выявление признаков лейкоза, тестирование клеток крови на лейкоз, инкубирование клеток крови фактором, идуцирующим лейкоз, с тем, чтобы индуцировать экспрессию клеточных поверхностных маркеров, которые являются признаком лейкоза, где фактор, индуцирующий лейкоз - это супернатант Aspergillus flavus, EBV-инфицированный CCL87 супернатант, очищенная EBV культура или их комбинации. Тестирование клеток крови на клеточные поверхностные маркеры, где уровень клеточных поверхностных маркеров является признаком лейкоза или тестирование плазмы крови на лейкоз. Инкубирование фактора, индуцирующего лейкоз, на планшете c индуцирующим лейкоз фактором, инкубирование плазмы крови индуцирующим лейкоз фактором. Проведение иммунносорбентного анализа плазмы крови и определение IgG иммунореактивности в биологических образцах, где реактивность по отношению IgG является показателем лейкоза. Способ введения индуцирующего лейкоз фактора в мононуклеарные клетки. Использование заявленных способов позволяет эффективно диагностировать и выявлять острый лимфобластный лейкоз у пациентов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 24 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области вирусологии и касается штамма вируса африканской чумы свиней. Представленный штамм вируса африканской чумы свиней 8-го серотипа, семейства Asfarviridae, род Asfivirus, адаптирован к перевиваемой культуре клеток COS-1 и депонирован в Коллекции микроорганизмов ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии под №.3096. Изобретение может быть использовано для разработки диагностических препаратов и проведения вирусологических, молекулярно-генетических исследований. 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение касается способа выявления пациента с риском развития расстройства щитовидной железы в результате лечения в режиме, который истощает лимфоциты. Способ включает определение до лечения наличия антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы, у пациента. При наличии у пациента данных антител устанавливают, что пациент обладает повышенным риском развития расстройства щитовидной железы. Также изобретение касается способа лечения пациента, страдающего от иммуноопосредованных заболеваний, агентом который истощает лимфоциты, где этот способ включает: (1) идентификацию, имеет ли пациент риск развития расстройства щитовидной железы при лечении, посредством обнаружения антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы в биологическом образце, полученном от пациента до лечения, агентом, который истощает лимфоциты, где этот пациент находится в группе риска в отношении развития заболевания щитовидной железы, если биологический образец оказывается положительным по указанным антителам; (2) (i) введение агента пациенту, если пациент не имеет риска развития расстройства щитовидной железы после лечения; или (ii) введение агента пациенту, если пациент имеет риск развития расстройства щитовидной железы после лечения, и мониторинг увеличения риска развития щитовидной железы. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 пр., 2 табл.
Наверх