Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации



Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации
Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации

 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2572719:

Государственное бюджетное образовательное учреждение Дополнительного профессионального образования "Пензенский институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что РИИ для мужчин рассчитывается по формуле:

а РИИ для женщин рассчитывается по формуле:

где Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови, мкмоль/л; Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови, мг/л; вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови, мг/л; причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ. Изобретение обеспечивает увеличение точности диагностики и позволяет ускорить постановку диагноза. 5 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к ранней диагностике синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ), для его выявления и интегральной оценки развития основных его патогенетических механизмов на донозологическом этапе различных заболеваний. Возможно применение этого метода у практически здоровых людей, в том числе у доноров.

Под синдромом эндогенной интоксикации (СЭИ) подразумевается комплекс симптомов патологических состояний органов и систем организма, обусловленных накоплением в тканях и биологических жидкостях эндотоксинов. Эндогенную интоксикацию (ЭИ) можно определить как неспецифический по большинству клинико-биохимических проявлений синдром несоответствия между образованием и выведением как продуктов нормального обмена, так и веществ нарушенного метаболизма. Приоритетное значение при этом приобрела концепция ЭИ как отражения последствий нарушения макроциркуляции и микроциркуляции, реологии, газообмена и кислородного бюджета, иммунитета и противоинфекционной защиты, а также управления интеграцией этих процессов [24, 25, 26, 28, 33].

Значение этой концепции важно, потому что ЭИ рассматривается с позиций общих закономерностей формирования полиорганных нарушений, неотъемлемую составную часть которых она составляет. Наряду с этим понятие ЭИ базируется на концепции, представляющей детоксикацию ни как совокупность функционирования отдельных органов - печени, почек, легких, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а как систему трех взаимосвязанных, филогенетически обусловленных составных частей: монооксидозную систему, иммунную систему, выделительную систему [3, 5, 6, 9, 10, 21, 22].

В этом аспекте деятельность монооксигеназной системы микросомального окисления и иммунитета сопряжены и функционально скоординированы для обеспечения первого этапа детоксикации - распознавания токсинов - с последующей сорбцией и экскрекцией их печенью, почками, кожей, легкими, ЖКТ. Понять этот процесс позволяет теория так называемого неинфекционного иммунитета, основанная на признании роли иммунологических механизмов в системе химического гомеостаза. При этом иммунная система рассматривается как составная часть системы детоксикации, метаболизирующая разнообразные чужеродные токсины, осуществляя метаболический гомеостаз [24].

Выделяют лабораторные критерии нескольких уровней [24]:

- маркеры острого отравления или эндогенной интоксикации, если они четко очерчены в данной клинической ситуации;

- лабораторные критерии, характеризующие вторичную токсическую аутоагрессию, ориентированные на оценку реакции организма данного больного на первичную и вторичную интоксикацию, а также позволяющие определять динамику токсичности компонентов внутренней среды и стадию эндотоксикоза;

- показатели, характеризующие работу ФСД, органов и систем жизнеобеспечения организма.

ЭИ - это ответная реакция организма на действие токсинов эндогенной или экзогенной природы, которая принимает универсальный характер и отягощает течение основного заболевания, обусловливает недостаточную эффективность лечения и высокую летальность практически при всех критических состояниях [1, 29, 8, 18, 17]. ЭИ имеет доминирующее влияние на исход при многих патологических состояниях [13, 23].

Причинные факторы возникновения СЭИ разнообразны и сложны по своей природе, но в подавляющем большинстве случаев синдром развивается при патологических состояниях, связанных с деструкцией тканей, нарушениями обмена веществ на фоне гипоксии, некроза, воспаления, снижения функциональной активности систем естественной детоксикации [11, 12, 24].

В патогенезе СЭИ выделяют три основных звена, которые определяют тяжесть состояния больных и выраженность клинической симптоматики: токсемию, тканевую гипоксию и угнетение функции собственных детоксицирующих и защитных систем организма [24].

В настоящее время все имеющиеся методы диагностики СЭИ можно условно разделить на три группы: специфические, условно-специфические и неспецифические. Специфические тесты включают методы апробации различных токсинов непосредственно на организм животных, не применяют на людях. К условно-специфическим относят морфологические методы, характеризующие качественную и количественную реакцию форменных элементов на интоксикацию. К неспецифическим методам относятся самые различные биохимические и иммунологические тесты [10, 35, 32].

Разработанные в настоящее время различные методологические подходы к клинико-биохимическому мониторингу тяжести ЭИ у больных при неотложных состояниях, предусматривающие применение шкал и расчетных критериев [2, 15, 19, 7]. Для построения индексных зависимостей выбираются маркерные гематологические и различные биохимические тесты.

Одними из расчетных показателей, характеризующих степень выраженности эндотоксикоза, являются многочисленные индексы интоксикации, в том числе лейкоцитарные (например, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Кальф-Калифу). Использование интегральных иммунологических показателей позволяет оценить активность воспалительных процессов [30, 22, 23]. Достоинством их является возможность перевода гемограмм в числовые показатели, отражающие ЭИ, прежде всего при неотложных состояниях (сепсисе, перитоните, гнойном остром панкреатите и холецистите). Однако использование только одного этого параметра не дает полной оценки степени СЭИ, а отражает, в основном, степень воспалительного ответа организма.

При введении доказательных оценочных клинико-биохимических подходов изучения метаболизма организма хирургических больных с абдоминальной патологией при неотложных состояниях одной из наиболее распространенных форм служит использование индексных параметров. Анализируя представленные в литературе индексы оценки тяжести ЭИ и состояния больных, необходимо отметить те, в которых использованы параметры, оценивающие особенности выведения токсинов, молекул средней массы (МСМ), продуктов нарушенного метаболизма (например, креатинин, МСМ 254).

Известен способ диагностики ЭИ при тяжелой механической травме (патент РФ №2195652) по показателям крови и бальной оценке шокогенности травмы, который заключается в том, что измеряют хемилюминесценцию цельной крови и хемилюминесценцию популяции моноцитов и определяют индекс интоксикации (ИИ) по формуле, включающей в себя балл шокогенности травмы; хемилюминесценцию цельной крови и моноцитов, индуцированных зимозаном.

Основным недостатком способа является его трудоемкость, применение дорогостоящих реактивов, использование метода хемилюминесценции, осуществимого только в лаборатории с соответствующим оборудованием.

Способ диагностики тяжести ЭИ при острых гнойно-септических заболеваниях у детей (патент РФ №2122739) путем электрофоретического исследования сыворотки крови. При наличии на электрофореграмме белковых компонентов с молекулярной массой менее 12 к Да диагностируют тяжелую эндогенную интоксикацию с формированием органной недостаточности.

Способ длителен в исполнении и выполним не в каждой лаборатории, так как необходимо специальное техническое оснащение.

Известный способ оценки ЭИ организма (патент РФ №2082971) путем изучения и подсчета форменных элементов периферической крови, заключающийся в исследовании эритроцитов и определении индекса интоксикации (ИИ) по формуле, включающей в себя количество эхиноцитов, пойкилоцитов, гемолизирующих форм, дискоцитов, стоматоцитов.

Данный способ также сложен в исполнении, достаточно субъективен и трудоемок, что в совокупности является его недостатком.

Известен биохимический способ определения ЭИ [4], заключающийся в определении уровня молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови, являющихся интегральным биохимическим маркером ЭИ [3].

Данный способ включает забор крови натощак, отделение сыворотки от форменных элементов крови путем центрифугирования, получение безбелковой пробы путем прибавления к 1 мл сыворотки крови 0,5 мл 10% трихлоруксусной кислоты и центрифугирования в течение 30 минут при 3000 об/мин. Далее к 0,5 мл надосадочной жидкости прибавляют 4,5 мл дистиллированной воды и определяют оптическую плотность пробы на спектрофотометре при длине волны 254 нм. По величине оптической плотности пробы определяют содержание молекул средней массы и по их уровню судят о наличии ЭИ.

Этот метод длителен в исполнении (центрифугирование осуществляется в течение 30 минут), трудоемок и требует для исследования большого количества сыворотки крови (1 мл), которое навсегда можно получить у больного, особенно в практике экспресс-лабораторий отделений реанимации и интенсивной терапии, когда перед клиницистом встает вопрос о выборе необходимого комплекса лабораторных тестов. Все это является ограничением применения данного способа.

Другие авторы предложили [34] при остром панкреатите индекс эндогенной интоксикации (ИЭИ) по следующим параметрам: уровню общего белка крови (Б) (г/л); мочевины (М) (ммоль/л); веществ средней молекулярной массы пептидной природы (МСМ) (по Лоури); аланинаминотрансферазы(АлАТ) (ммоль/ч·л):

Недостатком этого индекса эндогенной интоксикации (ИЭИ) является следующее: в расчетную формулу включены параметры, имеющие разные единицы измерения. В данном случае требуется перевод значений используемых клинико-лабораторных тестов в относительные величины, например, путем деления величины каждого показателя на его норму (при этом единицы измерения сокращаются).

В способе [14] был предложен ряд индексов интоксикации.

Индекс интоксикации 1, который включает в себя показатели катаболизма белка, функциональной активности печени, количество лейкоцитов и лимфоцитов в крови и отражает такую функцию организма, как детоксикационная. Для оценки состояния формулы периферической крови использован индекс интоксикации 2. Состояние антиоксидантного статуса в крови и уровень транспортной функции альбумина характеризует индекс интоксикации 3. Индекс интоксикации 4 объединяет параметры, входящие в состав индексов интоксикации 2 и 3.

Таким образом, все вышеперечисленные методы не могут быть ранними способами диагностики ЭИ и использоваться на донозологическом этапе заболеваний. Все способы предлагались для неотложных состояний, сопровождающихся грубой патологией со стороны органов детоксикации, их функциональными и структурными нарушениями. Также перечисленные способы достаточно трудоемки и длительны.

Аналогом заявляемого нами способа интегральной оценки эндогенной интоксикации может служить интегральный индекс (ИнтИ). М.Н. Тарелкина предложила интегральную оценку интоксикации при шокогенной травме, включив в расчетную формулу реальные значения трех показателей - молекул средней массы (МСМ), определяемых по Н.И. Габриэлян [4] при длине волны 254 нм, креатинина крови (унифицированный метод) и лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Кальф-Калифу. Предложенный авторами способ осуществляют следующим образом:

где 0,24 - средний уровень МСМ 254 (молекул средней массы) в норме у лиц группы сравнения, определяемых по Н.И. Габриэлян при длине волны 254 нм, ед.опт. плотности;

110,5 - средний уровень креатинина сыворотки крови в норме у лиц группы сравнения, мкмоль/л;

1,2 - средний показатель лейкоцитарный индекс интоксикации по Кальф-Калифу в норме у лиц группы сравнения;

МСМ 254 - уровень молекул средней массы, определяемых по Н.И. Габриэлян при длине волны 254 нм, ед. опт. плотности;

Кр - уровень креатинина сыворотки крови, мкмоль/л;

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации по Кальф-Калифу.

Дисперсии величин равны 0,044 для МСМ 254, 9,3 для креатинина, 0,177 для ЛИИ.

Из представленной формулы следует, что если содержание МСМ 254, креатинина и показания ЛИИ близки к норме, то величина данного индекса приближается к «0», но увеличивается при возрастании значений показателей. В основу расчетов положена формула Евклидова пространства, в которой учитываются дисперсии признаков и средние величины их нормальных значений.

Однако данный метод имеет ряд существенных недостатков:

1. Для его расчета используются разные биологические материалы, забор и исследование которых происходит обычно разным медперсоналом и в разных отделах клинико-диагностических лабораторий (КДЛ). Трудно синхронизировать выполнение общего анализа крови с подсчетом лейкоформулы и расчетом ЛИИ с биохимическим исследованием крови.

2. Как было сказано выше, метод определения МСМ 254 по Н.И. Габриэлян является длительным и трудоемким. Тем более, что используемый раствор трихлоруксусной кислоты требует постоянной стандартизации концентрации, например, путем титрования. При отсутствии данной процедуры в лаборатории могут быть получены весьма противоречивые, плохо воспроизводимые результаты. Для выполнения метода требуется спектрофотометр, который в КДЛ используется в основном только для данного теста, а следовательно, имеется не во всех лабораториях.

3. Метод определения МСМ 254 не имеет метода для контроля качества, а значит, может иметь различную степень точности и воспроизводимости.

4. Метод не может быть использован для ранней диагностики СЭИ. Так, повышение таких параметров, как МСМ 254 и креатинина, происходит при нарушении основных органов детоксикации - печени и почек [22, 16] - уже в стадию ЭИ, сопровождающуюся полиорганной недостаточностью, а ЛИИ изменяется при островоспалительном ответе при явном патологическом процессе с максимумом на 2-3 сутки.

Задачей заявляемого изобретения является предложить комплексную систему оценки развития ЭИ у практически здоровых людей, доноров, пациентов на донозологическом этапе развития различных заболеваний на основе исследования высокочувствительных маркеров основных патогенетических процессов так называемой компенсаторной фазы СЭИ.

В основу расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ) положена формула, предложенная М.Н. Тарелкиной [31]:

где Ар - реальные значения i-го признака, Ан - среднее значение i-го признака у доноров, δ - дисперсия i-го признака у доноров.

Предложенный расчетный показатель - ранний интегральный индекс интоксикации (РИИ) выявляет ЭИ в первую латентную фазу развития патологического процесса, при котором наблюдается повышение концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы (ВН и МСМ) на эритроцитах без значительного или отсутствия роста в плазме крови. В этой фазе (компенсации) наблюдается элиминация поступающих токсинов из очага агрессии в организме. Поэтому данную фазу называют компенсаторной, при которой не наблюдаются клинические проявления, отсутствует летальность [22].

Способ позволяет более доказательно охарактеризовать ЭИ по совокупному вкладу отдельных параметров: маркера нарушения метаболических процессов в организме (гомоцистеина), выявления раннего маркера почечной дисфункции (цистатина С) как одного из основных органов детоксикации и иммунологической реакции организма (высокочувствительного СРБ).

Гомоцистеин был взят для расчета как маркер нарушения метаболических процессов в организме, повышение которого запускает ряд патологических процессов, имеющих прогностическое значение при различных видах патологии.

Серосодержащие аминокислоты - цистин, цистеин, метионин, гомоцистеин (продукт метаболизма метионина), дают максимум экстинций в зоне длин волн 220-255 нм в слабокислой среде, таким образом, относятся к ВН и МСМ [22, 23]. Гипергомоцистеинемия - нарушение метаболизма метионина, является для организма эндогенным токсином. Возникает вследствие мутаций генов, связанных с фолатным циклом, и (или) дефицита в организме витаминов группы В (фолиевой кислоты, В6 и В12) [27]. Гипергомоцистеинемия повышает риск раннего атеросклероза, тромбоза коронарных, церебральных и периферических артерий, независимо от традиционных факторов риска. Гипергомоцистеинемия является прогностическим маркером летального исхода. Даже в небольших концентрациях гомоцистеин обладает выраженной цитотоксической активностью по отношению к эндотелию, ингибируя их циклооксигеназную активность и уменьшая таким образом продукцию простоциклина, усиливая продукцию тромбоксана. При этом повышается агрегационная готовность тромбоцитов. Гипергомоцистеинемия снижает активность естественных антикоагулянтов. В крови здоровых взрослых людей уровень гомоцистеина составляет 5-15 мкмоль/л. Этот показатель зависит от возраста, пола, социальной группы, этнической принадлежности, характера питания, образа жизни, что необходимо учитывать при получении референтных значений в каждой отдельной лаборатории.

Цистатин С в настоящее время признан мировым медицинским сообществом [37, 38, 39, 40, 41, 42], как:

1) самый точный эндогенный маркер скорости клубочковой фильтрации (СКФ), по своим диагностическим характеристикам значительно превосходящий креатинин;

2) высокочувствительный маркер тяжести сердечно-сосудистых событий, независимый от таких кардиомаркеров, как кардиальные тропонины, натрийуретические пептиды, С-реактивный белок и др.;

3) ранний маркер преэклампсии;

4) перспективный маркер инвазивности некоторых злокачественных заболеваний.

При патологии его уровень в крови повышается. Чем тяжелее ренальная патология, тем хуже цистатин С фильтруется в почках и тем выше его уровень в крови.

С-реактивный белок (СРБ) - белок, синтезирующийся в печени и участвующий в двух типах воспалительных реакций. Во-первых, в островоспалительных процессах, связанных с системными инфекциями, некрозом тканей (при ожогах, злокачественных опухолях, инфаркте миокарда) [27]. При этом его уровень возрастает от 10 мг/л и выше - в острофазном воспалительном диапазоне, отражая этиологию, тяжесть и динамику системной воспалительной реакции.

Определяя СРБ в высокочувствительном диапазоне, т.е. определяя базовую концентрацию белка, выявляемую у практически здоровых лиц и пациентов при отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания, можно диагностировать вялотекущий воспалительный процесс, идущий в эндотелии. Эндотелиальная дисфункция, вызванная внутрисосудистым воспалением, в развитии которого принимает участие СРБ, связана с атерогенезом и атеротромбозом, поэтому используется как предиктор сердечно-сосудистых событий. В связи с этим, вчСРБ использован при расчете РИИ как более ранний иммунологический показатель реакции организма в ответ на ЭИ. Он повышается раньше количественных и качественных изменений периферической крови, выявляемых в общем анализе крови (например, количество лейкоцитов, СОЭ, соотношение различных лейкоцитарных фракций в лейкоформуле и, следовательно, в многочисленных расчетных индексах, таких как ЛИИ по Кальф-Калифу, индекс инфицированности и др.)

Расчет РИИ служит начальным, предикторным этапом применения методологии доказательной клинико-биохимической оценки эндотоксикоза у практически здоровых людей, в том числе доноров.

Данный способ позволяет использовать РИИ у доноров, практически здоровых людей, с профилактической целью, прежде всего для предупреждения сердечно-сосудистой патологии, если рассчитать его с включением параметром вчСРБ в диапазоне 0,05-10 мг/л. Если использовать значения СРБ от 10 мг/л и выше (вплоть до 1000 мг/л), РИИ следует рассчитывать для раннего выявления СЭИ, сопровождающего острофазный воспалительный ответ, отражающий тяжесть и динамику системной воспалительной реакции, связанной с системными инфекциями, некрозом тканей (например, при ожогах, злокачественных опухолях, при инфаркте миокарда). Таким образом, выявлять инфекционные, воспалительные и онкологические заболевания на донозологическом этапе их развития и не обнаруживаемые рутинными методами диагностики. Это имеет особую важность при обследовании доноров перед сдачей крови, плазмы и т.д.

Метод пригоден как для однократного применения, так и для мониторинга основных патогенетических процессов СЭИ в процессе лечебных или профилактических мер.

Выполнение предлагаемого метода становится возможным, учитывая то, что в различных современных клиниках, особенно на станциях переливания крови, имеются высокотехнологичные биохимические, иммуноферментные анализаторы, тестирующие в автоматическом режиме биоматериал и требующие небольшое количество не только сыворотки, но и реагентов.

Новизной способа является его высокая чувствительность, комплексность и универсальность, так как рассчитывается РИИ, как самый ранний интегральный способ диагностики ЭИ с помощью высокочувствительных методов (гомоцистеин, вчСРБ, цистатин С), оценивающих разные патогенетические процессы ЭИ, имеющих прогностическое значение, ранее не применявшихся для оценки данного синдрома, у практически здоровых людей, в том числе у доноров. Исключительно важно применение данного метода у доноров, причем не столько с профилактической целью, сколько для выявления наличия инфекционных процессов в серонегативном периоде, не выявляемых общепринятыми методами обследования доноров, указанных в нормативных документах.

Сущность изобретения: рассчитывают ранний интегральный индекс интоксикации (РИИ), для чего у обследуемого одновременно, в один и тот же день, определяют уровень высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), гомоцистеина, цистатина Св сыворотке крови.

Для этого у обследуемого забирают периферическую кровь, которую получают путем венепункции локтевой вены, центрифугируют при 1500 об/мин 15 мин.

В сыворотке крови определяют уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), гомоцистеина, цистатина С общепринятыми методами (иммуноферментным, биохимическим, иммунохемилюминесцентным).

РИИ рассчитывают по формуле:

где - средний уровень гомоцистеина в сыворотке крови у здоровых

людей контрольной группы, мкмоль/л;

С - средний уровень цистатина С в сыворотке крови у здоровых людей контрольной группы, мг/л;

ХвчСРБ- средний уровень вчСРБ в сыворотке крови у здоровых людей контрольной группы, мг/л;

Хiгмц - уровень гомоцистеина в сыворотке крови обследуемого, мкмоль/л;

Хiцист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови обследуемого, мг/л;

ХiвчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови обследуемого, мг/л.

Дисперсии величин равны среднеквадратическим отклонениям σгмц для гомоцистеина, σцист. С для цистатина С, σвчСРБ для вчСРБ.

Так как гомоцистеин и цистатин С имеют разные нормы для мужчин и женщин и являются ранними и чувствительными показателями различных процессов, характеризующих СЭИ, то лучше рассчитывать для различных методов определения и для двух контрольных групп: здоровых мужчин и женщин. Более точным вариантом было бы рассчитать его для различных возрастов, так как нормы гомоцистеина увеличиваются с возрастом.

Так, например, РИИ для мужчин рассчитывался по формуле:

где 10,35 - средний уровень гомоцистеина в сыворотке крови в норме у здоровых мужчин контрольной группы, мкмоль/л;

0,49 - средний уровень цистатина С в сыворотке крови в норме у здоровых мужчин контрольной группы, мг/л;

2,97 - средний уровень вчСРБ в сыворотке крови в норме у здоровых мужчин контрольной группы, мг/л;

Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови обследуемого мужчины, мкмоль/л;

Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови обследуемого мужчины, мг/л;

вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови обследуемого мужчины, мг/л; дисперсии величин равны 2,21 для гомоцистеина, 0,23 для цистатина С, 2,23 для вчСРБ.

Соответственно, для женщин РИИ рассчитывался аналогично по формуле с использованием других средних величин и дисперсии:

где 8,94 - средний уровень гомоцистеина в сыворотке крови в норме у здоровых женщин контрольной группы, мкмоль/л;

0,41 - средний уровень цистатина С в сыворотке крови в норме у здоровых женщин контрольной группы, мг/л;

3,29 - средний уровень вчСРБ в сыворотке крови в норме у здоровых женщин контрольной группы, мг/л;

Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови обследуемой женщины, мкмоль/л;

Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови обследуемой женщины, мг/л;

вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови обследуемой женщины, мг/л; дисперсии величин равны 2,34 для гомоцистеина, 0,17 для цистатина С, 2,21 для вчСРБ.

При значениях РИИ выше 4,01 у мужчин и 4,39 у женщин можно диагностировать развитие СЭИ. При уровне вчСРБ выше 10 мг/л, что уже свидетельствует о воспалительном процессе, даже при нормальных значениях гомоцистеина и цистатина С, уже при значениях РИИ выше 3,15 у мужчин и 3,04 у женщин можно диагностировать развитие СЭИ.

Было проведено клинико-лабораторное обследование, в том числе с помощью предлагаемого способа, 167 доноров ГБУЗ Пензенская областная станция переливания крови, подписавших информированное согласие. В исследование были включено 95 мужчин и 68 женщин в возрасте от 18 до 60 лет. Среди доноров преобладали мужчины и доноры самой молодой (18-31 год) возрастной группы. Доноры плазмы обследовались те, которые пришли на донацию после перерыва (отдыха) от одного месяца и более. Все доноры крови были первичные. Биохимические параметры определялись на автоматических анализаторах: гомоцистеиниммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ARCHITECT, цистатин С иммунологическим на автоматическом биохимическом анализаторе Сапфир, С-реактивный белок иммуноферментным методом на планшетном анализаторе StatFax. Но данные параметры могли быть исследованы все одним из двух методов: или иммуноферментным методом, или иммуноферментным на одном анализаторе соответственно методу. Контролем служили диапазоны анализируемых тестов, указанных в инструкциях к наборам реагентов. РИИ может быть вычислен в автоматическом режиме с помощью компьютерных программ локальных информационных систем (ЛИС), имеющихся во многих лабораториях ЛПУ и всех станций переливания крови РФ.

После проведения лабораторного тестирования крови доноров они были поделены на группы по полу (группа мужчин (n=95) и женщин (n=68)). В каждой были выделены контрольные группы и группы доноров (1 - мужчины (n=50), и 2 - женщины (n=38)), у которых один или более показателей ЭИ выходили за пределы нормальных значений согласно инструкций к наборам реагентов. Для каждой контрольной группы были рассчитаны среднее арифметическое и среднее квадратическое отклонение показателей ЭИ, т.е. величины, используемые для составления формул расчета РИИ отдельно для мужчин и женщин (Таблица 1).

В группе 1 у мужчин из общего количества изменения в одном или более показателях имели 52,6% обследуемых, в группе 2 изменения были у 55,9% обследуемых женщин. Патологические сдвиги в показателях хотя бы одного из них приводили к значительному увеличению РИИ. В подтверждение этому приводим пример 1 для мужчин (Таблица 2 и 3) и пример 2 для женщин (Таблица 4 и 5).

Пример 1.

Как видно из примеров 1 и 2, даже у доноров, т.е. практически здоровых людей, при развитии патологических сдвигов ранних показателей ЭИ новый интегральный тест РИИ увеличивается в 2-5 и более раз.

Таким образом, заявляемый способ ранней диагностики ЭИ путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), включающего результаты определения биохимических показателей СЭИ (высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), гомоцистеина, цистатина С), отражающих различные звенья его патогенеза на ранних этапах развития. Изобретение позволяет выявить СЭИ у практически здоровых людей, доноров, пациентов на донозологическом этапе развития различных заболеваний, т.е. до начала клинических проявлений, появления жалоб и изменений показателей общего анализа крови, данных инструментальных методов исследований, визуализирующих изменения со стороны структуры и функции органов детоксикации.

Источники информации

1. Баламутова М.Н. Хирургия центральной нервной системы / М.Н. Баламутова, Г.П. Горячкина. - Л., 1974. - С. 622-634.

2. Васильков В.Г., Сафронов А.И. Синдромная оценка и интенсивная терапия критических состояний (часть I). - Пенза: ПГИУВ, 1999. - 105 с.

3. Владыка А. С, Левицкий Э. Р., Поддубная Л. П., Габриэлян Н. И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и реаниматология. - 1987.-№2. - С. 37-42.

4. Габриэлян И.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А.А. и др. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации. - Москва, 1985. - 18 с.

5. Габриэлян Н.И., Дмитриев А. А., Кулаков Г. П. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клинич. медицина. - 1981. - №10. - С. 38-42.

6. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В. И. и др. Пептиды группы «средних молекул» // Биоорганическая химия. - 1984. - Т. 10, №1. - С. 5-17.

7. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №3. - С. 29-33.

8. Долгов A.M. Критерии неблагоприятного течения менингоэнцефалитов риногенной природы / A.M. Долгов // Журн. невропатол. и психиатр. - 2000. - Т. 100. - №8. - С. 49-50.

9. Ершов А. Л. Диагностика стадий эндогенной интоксикации при послеоперационных осложнениях в абдоминальной хирургии // Эндогенные интоксикации. - СПб.: СПбМАПО, 1994. - С. 70-71.

10. Ерюхин И. А., Шашков Б. В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. - СПб.: Логос, 1995. - 304 с.

11. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дис…докт. мед. наук / В.Е. Каган. - М., 1981. - 38 с.

12. Каджая Н.В. Клинико-биохимические особенности повторной черепно-мозговой травмы / Н.В. Каджая, Н.Ф. Пономарева, Г.М. Яхненко // III съезд нейрохирургов России: Материалы съезда. - С.-П., 2002. - С. 27.

13. Камарницкий С.В. Некоторые факторы, определяющие исход у больных с травматическим сдавлением головного мозга / С.В. Камарницкий, Н.Е. Полищук, А.Л. Литвиненко // III съезд нейрохирургов России: Материалы съезда. - С.-П., 2002.

14. Келина Н.Ю. Комплексная биохимическая оценка эндогенной интоксикации у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости: Автореф. дис…докт. биол. наук. / Н.Ю. Келина. - М, 2001. - 40 с.

15. Келина Н.Ю., Васильков В.Г., Безручко Н.В. Методология доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - №4. - С. 13-17.

16. Кулюцина Е.Р. Лабораторные критерии прогнозирования течения и исхода черепно-мозговой травмы: Автореф. дис…канд. мед. наук. / Е.Р. Кулюцина. - Саратов, 2004. - 23 с.

17. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии: Методич. пособие / Сост.: М.Я. Малахова, СВ. Оболенский. - С.-П.: МАПО, 1993. - 16 с.

18. Лабораторная оценка тяжести синдрома эндогенной интоксикации и выбор метода детоксикации у хирургических больных / В.Н. Иванова, А.Н. Обедин, Ю.В. Первушин и др. // Клин. лаб. диагн - 1999. - №11 - С. 33-34.

19. Лаврентьева Е.В., Миронов П.И., Хунафин С.Н., Лаврентьев Ю.А., Берестов А.Л. К оценке степени тяжести больных с острым панкреатитом // Вестник интенсивной терапии. - 2003. - Приложение к №5. - С 26-27.

20. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации.- СПб: СПбМАПО, 1995. - 35 с.

21. Марусанов В. Г., Михайлович В. А., Доманская И. А., Гуло С.Л. Характеристика стадии эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. - 1995.- Т. 1, №2. - С. 26-30.

22. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. Том 2. / Под ред. проф. А. П. Карпищенко. - СПб: Интермедика, 1999. - 656 с.

23. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под редакцией проф. А.И. Карпищенко. - СПб: Интермедика, 2002. - Том 1. - 408 с.

24. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации: Автореф. дис…докт. мед. наук / В.В. Николайчик. - Минск, 1984. - 40 с.

25. Оболенский С. В., Малахова М. Я., Ершов А. Л. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вести хирургии. - 1991. - Т. 146, №3. - С. 95-100.

26. Оболенский СВ., Малахова М. Я., Ершов А. Л. Метаболический статус организма, методы регистрации и интерпретации результатов // Экстремальные состояния и постреанимационная патология.- Новосибирск, 1989. - С. 79-86.

27. Первичная тромбопрофилактика у детей Алтайского края на основе выявления и модификации постоянных и временных факторов тромбогенного риска: Методические рекомендации / А.П. Момот, Л.А. Строзенко, Л.П. Цывкина, Е.В. Ройтман и др.; под научн. ред. д-ра мед. наук, профессора А.П. Момота. - Барнаул: Изд-во АГМУ, 2013. - 83 с.

28. Рыбачков В. В., Малафеева Э. В. Природа и механизмы действия эндогенной интоксикации // Клиника и лечение эндоинтоксикации при острых хирургических заболеваниях. - Ярославль, 1986. - С. 5-43.

29. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева - М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

30. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. - С.-П.: Питер, 2003. - 736 с.

31. Тарелкина М.Н. Параметрическая оценка интоксикации при шокогенной травме // Теоретические и практические аспекты проблемы травматического шока. Республиканский сборник научных трудов. - Л.: изд. Лен. НИИ скорой помощи им. И.И.Джанедлизе. - 1991. - С. 85-88.

32. Туликова З.А. Метаболические эффекты веществ средней молекулярной массы при заболеваниях различной этиологии // Эндогенные интоксикации. Материалы Международного симпозиума.- С.-П. - 1994. - С. 52.

33. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение молекул средней массы и перекисного окисления липидов в развитии синдрома эндогенной интоксикации при разлитом перитоните / М.Д. Ханевич. Автореф. дис…канд. мед. наук - Л., 1987. - 14 с.

34. Хубутия М. Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата: монография / М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко. М.: Реафарм, 2004. - 272 с.

35. Шугаев А.И., Розенталь В.В. Критерий оценки эндогенной интоксикации при остром панкреатите // Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - С.-П. - 1994. - С. 87.

36. Эндогенные интоксикации / Тез. Междунар. симпоз.- СПб, 1994.-280 с.

37. Grubb A, Björk J, Lindstrom V et al. A cystatin C-based formula without anthropometric variables estimates glomerular filtration rate better than creatinine clearance using the Cockcroft-Gault formula. Scand J Clin Lab Invest. 2005;65(2):153-62.

38. Roos JF, Doust J, Tett SE et al. Diagnostic accuracy of cystatin С compared to serum creatinine for the estimation of renal dysfunction in adults and child-ren-a meta-analysis. ClinBiochem. 2007;40(5-6):383-91.

39. Herget-Rosenthal S, Bokenkamp A, Hofmann W et al.. How to estimate GFR-serum creatinine, serum cystatin С or equations? ClinBiochem. 2007;40(3-4):153-61.

40. Tidman M, Sjöström P, Jones I. et al.A Comparison of GFR estimating formulae based upon s-cystatin С and s-creatinine and a combination of the two. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(1): 154-60.

41. Stevens LA, Coresh J, Schmid CH et al. Estimating GFR using serum cystatin С alone and in combination with serum creatinine: a pooled analysis of 3,418 individuals with CKD. Am J Kidney Dis. 2008;51(3): 395-406.

42. Sterner G, Björk J, Carlson J et al. Validation of a new plasma cystatin C-based formula and the Modification of Diet in Renal Disease creatinine-based formula for determination of glomerular filtration rate. Scand J UrolNephrol. 2009; 43(3):242-9.

Способ ранней диагностики эндогенной интоксикации путем расчета раннего интегрального индекса интоксикации (РИИ), отличающийся тем, что с целью ранней диагностики используются результаты определения биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) (высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), гомоцистеина, цистатина С), отражающих различные звенья его патогенеза, и позволяющий выявить СЭИ у практически здоровых людей, доноров и пациентов на донозологическом этапе различных заболеваний, при этом РИИ для мужчин рассчитывается по формуле:

где 10,35 - средний уровень гомоцистеина в сыворотке крови в норме у здоровых мужчин контрольной группы, мкмоль/л;
0,49 - средний уровень цистатина С в сыворотке крови в норме у здоровых мужчин контрольной группы, мг/л;
2,97 - средний уровень вчСРБ в сыворотке крови в норме у здоровых мужчин контрольной группы, мг/л;
Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови обследуемого, мкмоль/л;
Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови обследуемого, мг/л;
вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови обследуемого мужчины, мг/л; дисперсии величин для мужчин 2,21 для гомоцистеина, 0,23 для цистатина С, 2,23 для вчСРБ; а для женщин по формуле:

где 8,94 - средний уровень гомоцистеина в сыворотке крови в норме у здоровых женщин контрольной группы, мкмоль/л;
0,41 - средний уровень цистатина С в сыворотке крови в норме у здоровых женщин контрольной группы, мг/л;
3,29 - средний уровень вчСРБ в сыворотке крови в норме у здоровых женщин контрольной группы, мг/л;
Гомоцист. - уровень гомоцистеина в сыворотке крови обследуемой, мкмоль/л;
Цист. С - уровень цистатина С в сыворотке крови обследуемой женщины, мг/л;
вчСРБ - уровень вчСРБ в сыворотке крови обследуемой женщины, мг/л;
дисперсии величин для женщин равны 2,34 для гомоцистеина, 0,17 для цистатина С, 2,21 для вчСРБ, причем увеличение РИИ в 2-5 раз и более по сравнению с практически здоровыми людьми свидетельствует о развитии СЭИ.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для иммунодиагностики заболеваний, вызванных Helicobacter pylori-инфекцией у лиц с аллергическими заболеваниями. Определяют в сыворотке крови slgE к Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 103, а при титре 103 и менее - по 1 капсуле через день.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогноза развития инфекционных осложнений у больных миеломной болезнью.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и иммунологии, и может быть использовано для диагностирования и прогнозирования стоматита у пациентов с лейкозами.

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет способ прогнозирования прогрессии легкой цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин юного и первого периода зрелого возраста, включающий забор исследуемого материала путем соскоба из шейки матки и его цитологический анализ.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики бруцеллеза овец и коз. Изобретение заключается в применении молока в реакции непрямой агглютинации для диагностики бруцеллеза овец и коз.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено поликлональное или моноклональное антитело, которое специфически связывает эпитоп, состоящий из пептида TKSLDKGYNK нейротоксина Clostridium, и получено путем применения олигопептида с упомянутым эпитопом.

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии, ортопедии и травматологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики новообразований костной ткани.

Изобретение относится к области медицины, в частности к эпидемиологии, и предназначено для оценки риска возникновения эпидемической ситуации, вызываемой воздушно-капельной инфекцией.

Изобретение относится к экологии, охране окружающей среды, иммунологии и физиологии, и может быть использовано для оценки здоровья морских двустворчатых моллюсков, подверженных и не подверженных стрессу, и состояния среды их обитания.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда и описывает способ диагностики нарушений минерального обмена у работников химического комплекса. Способ характеризуется тем, что в сыворотке крови определяют содержание натрия, калия, кальция, магния, фосфора, рассчитывают показатель нарушения минерального обмена как отношение суммы показателей концентрации макроэлементов к количеству исследуемых макроэлементов.

Группа изобретений относится к способам детектирования и измерения наличия или уровня лекарственных препаратов против TNFα и аутоантител в образцах и включает сравнение количества меченого комплекса и количества свободного меченого TNFα или лекарственного средства против TNFα со стандартной кривой.
Изобретение относится к медицине, конкретно к психиатрии, и может быть использовано для лабораторной диагностики шизотипического расстройства. Сущность изобретения заключается в определении количества глутамата в сыворотке крови больных эндогенными психозами.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской травматологии, и может быть использовано для лечения переломов у детей с политравмой. Для определения оптимального времени проведения остеосинтеза в первые часы после травмы в сыворотке крови определяют концентрации маркеров белка S100 и цистатина С: исходные концентрации белка S100 312,2-587,8 нг/л и цистатина С 832,8-1062 нг/мл с последующим двукратным и более увеличением их в течение 1-4 суток расценивают как проявления тяжелых нарушений метаболизма мозга и почек, оптимизируют общее лечение, проводят отсроченный остеосинтез не ранее 5-7 суток; исходные концентрации белка S100 103,8-292,0 нг/л и цистатина С 541-967 нг/мл с последующим увеличением их менее чем в два раза или снижением в 1-е и последующие сутки расценивают как нарушения метаболизма мозга и почек обратимого функционального характера и оптимальным временем для остеосинтеза считают 1-4 сутки с момента травмы.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования исхода сепсиса, включающий определение абсолютного количества эозинофилов (КЭ), отличающийся тем, что КЭ определяют также в динамике на 3-5-е сутки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, и если в динамике на 3-5-е сутки КЭ увеличивается в два и более раза по сравнению с 1-2-ми сутками, то прогнозируют благоприятный исход с уже установленным диагнозом сепсис, если существенно не изменяется, то прогнозируют летальный исход у пациентов с сепсисом, при этом заключают, что риск развития летального исхода у пациентов с сепсисом при КЭ менее 120 кл./мкл увеличивается на 62,5% по сравнению с септическими пациентами, которые имеют КЭ более 120 кл./мкл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для определения показаний к трансфузии корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза в кардиохирургии.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам диагностики, и может быть использовано для оценки угрозы развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике. Изобретение представляет способ дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний, включающий исследование сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что определяют уровень гепсидина-25 и при увеличении его значения более 11,8 нг/мл диагностируют анемию хронических заболеваний, а при снижении его значения менее 4,33 нг/мл диагностируют железодефицитную анемию. Изобретение обеспечивает повышение точности и достоверности диагностики анемии хронических заболеваний за счет определения гепсидина-25, являющегося биоактивной частью прогепсидина.

Изобретение относится к медицине, а именно к компьютерной обработке и анализу медицинских изображений, и может быть использован для автоматической диагностики маркеров гипоксии головного мозга человека.
Наверх