Способ профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования

Изобретение относится к медицине и предназначено для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования. Осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Ликопид перорально по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня. Способ позволяет повысить эффективность предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета, связанного с остаточными количествами токсикантов. 3 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8) в отношении детского населения, потребляющего питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан) с суммарным превышением, по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине предельно-допустимой концентрации (ПДК), выше 1,0 и наличием неприемлемого риска развития вариабельного иммунодефицита.

Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что повышенный уровень продуктов гиперхлорирования в воде может явиться причиной патологии иммунной системы, причем может быть, преимущественно, клеточного звена иммунитета (с преимущественным нарушением иммунорегуляторных Т-клеток), или гуморального (с преобладающими отклонениями в количестве и функциональной активности В-клеток), или фагоцитарного (с поражением клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета). По данным Фонда обязательного медицинского страхования детей в возрасте 3-14 лет, проживающих на территориях с неудовлетворительным качеством питьевой воды, содержащей остаточные количества продуктов гиперхлорирования, обращаемость за медицинской помощью по поводу вариабельного иммунодефицита в 4 раза выше среднекраевого уровня.

Из уровня техники известен ряд патентов, касающихся коррекции фагоцитарного звена иммунитета с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы. В указанных патентах описываются способы лечения ряда заболеваний, вызванных изменениями фагоцитарного иммунитета, и регуляцию иммунного ответа при этом осуществляют целым рядом химиотерапевтических средств иммуномодуляторов.

Например, известны способы лечения подобных заболеваний препаратом с антиоксидантными свойствами - Мексидолом (Патент РФ №2323728 «Способ лечения хронической обструктивной болезни легких»; Патент РФ №2259816 «Состав ранозаживляющего средства»); Неоселеном (Патент РФ №2222336 «Способ иммунореабилитации больных хроническим бронхитом»); Иммуналом в сочетании с Эслидином (Патент РФ №2478395 «Способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом»).

Также известны способы лечения заболеваний лекарственным средством - Ликопидом в совокупности с другими препаратами (заявка на патент РФ №99120361 «Способ лечения миопии»; Патент РФ №2382645 «Способ комплексного лечения перианального остроконечного кондиломатоза в амбулаторно-поликлинических условиях»; Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. Т. 74, №8. С. 7-12; Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. №3. С.199; Патент РФ №2348423 «Способ лечения атопического дерматита у детей»).

Недостатком всех указанных способов является слабый иммуномодулирующий эффект в отношении детей, в крови которых имеются продукты гиперхлорирования, и отсутствие патогенетического (гепатопротекторного) компонента, купирующего негативное воздействие именно хлорорганических соединений на показатели иммунной системы, в частности фагоцитарной.

Также из уровня техники известен Способ профилактики и коррекции нарушений в системе иммунитета при воздействии феноксигербицидов (Заявка на патент РФ №98102592) путем перорального приема комплекса витаминов А и Е, обладающих свойством коррекции функций и повышения жизнеспособности фагоцитирующих клеток. Так же, как и в предлагаемом способе, речь идет о коррекции иммунодефицита при воздействии на организм человека химического хлортоксиканта - феноксигербицида. Однако указанные в известном решении препараты не обеспечат профилактику вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования.

При этом из уровня техники не были выявлены известные способы профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей, возникшими из-за потребления питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому объекту не представляется возможным.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении эффективности предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования, поступающих в организм из питьевой воды, и в повышении при этом резистентности организма к указанным токсикантам.

Поставленный технический результат достигается предлагаемым способом профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, согласно которому осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Ликопид перорально по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 21 дня.

Указанный технический результат достигается за счет следующего.

Для понимания существа вопроса следует пояснить. По результатам идентификации опасности установлено, что повышенный уровень продуктов гиперхлорирования в воде может явиться причиной патологии иммунной системы. На территориях с неудовлетворительным качеством питьевой воды, содержащей остаточные количества продуктов гиперхлорирования (при оценке по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК от 1,46 до 2,53), риск развития заболеваний, в том числе с вовлечением иммунных механизмов, превышает приемлемый уровень, т.е. величину, равную 1 (коэффициент опасности HQ=1,8). Среди показателей качества воды ведущее место по величине коэффициента опасности (HQ) занимает хлороформ (HQ для него до 1,28).

В процессе исследований были установлены причинно-следственные связи между уровнем загрязнения воды системы хозяйственно-питьевого водоснабжения хлорорганическими соединениями (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан) и показателями заболеваемости детей болезнями иммунной системы (доказательством этому служат данные: показатель отношения шансов OR=3,78; его 95% доверительный интервал DI=1,12-4,27).

Повышенная частота регистрации вариабельного иммунодефицита у детей в условиях несоответствия питьевой воды гигиеническим нормативам обусловлена особенностями воздействия остаточных количеств продуктов гиперхлорирования на функционирование иммунной системы. При комбинированном воздействии хлорорганических соединений в концентрациях, превышающих гигиенические нормативы до 1,5 раз, наблюдается иммуносупрессия по Т- или В-клеточному типу, а при повышении концентраций указанных химических соединений более 1,5 раз - угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы с нарушением фагоцитарного звена иммунной защиты. Нарушения иммунного ответа в виде снижения или повышения относительно возрастных нормативов фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, % фагоцитоза, абсолютного фагоцитоза выявлялось у 34-65% детей, проживающих на территории с питьевой водой, содержащей хлорорганические соединения в концентрациях, превышающих гигиенические нормативы.

Помимо прямого иммунотоксического действия хлорорганических соединений реализуются и опосредованные эффекты иммуносупрессии, связанные с формированием гепатоцеллюлярных нарушений (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы, нарушение синтеза белков и незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза иммуноглобулинов - IgG и IgA, интерферона (α; β; γ), антител, витаминов).

Иммуносупрессивное действие хлорорганических соединений усугубляется нарушением работы антиоксидантных систем (снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекисей липидов).

У детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), ассоциированным с употреблением питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, доказаны достоверные причинно-следственные связи: нарушений иммунного ответа - снижение числа и функциональной активности фагоцитарного звена иммунной защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, % фагоцитоза, абсолютный фагоцитоз), дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов (повышение/снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) и нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), развития синдрома цитолиза (увеличение уровня аспартатаминотрансферазы - АСАТ, и аланин-аминотрансферазы - АЛАТ), наличия ультразвуковых признаков реактивных изменений печени с повышением содержания в крови хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана (доля дисперсии зависимой переменной составила: R2=0,38-0,63; р≤0,01-0,0001).

Благодаря сочетанному применению лекарственных средств, рекомендуемых предлагаемым способом, обеспечивается высокая эффективность профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, фагоцитарного звена иммунитета с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования.

«ЭСЛИДИН» - комбинированный препарат, основой фармакологического действия которого являются эссенциальные фосфолипиды и метионин. Обладая взаимно потенцирующим действием, эссенциальные фосфолипиды и метионин восстанавливают целостность мембран поврежденных клеток печени, активируя их фосфолипидзависимые ферменты и нормализуя тем самым проницаемость мембран. Эссенциальные фосфолипиды и метионин улучшают функциональное состояние гепатоцитов и усиливают дезинтоксикационный и экскреторный потенциал клеток печени. Эслидин® - действующие вещества - липоид ППЛ-400 300 мг, метионин 100 мг - капс. бл. 10 кор. 3 шт.; ЛСР - 001048/08 от 26.02.2008; производитель: ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА» (Россия);

«ЛИКОПИД» - иммуностимулирующий препарат, биологическая активность которого обусловлена наличием специфических центров связывания (рецепторов) к активному веществу - ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептид), локализованных в эндоплазме фагоцитов и Т-лимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и В- лимфоцитов, повышает синтез специфических антител. Рекомендуется к применению при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей; при хронических инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии; при герпетической инфекции любой локализации; при хронических вирусных гепатитах В и С. Код ΕΑΝ: 4603780000015.

Опытным путем было установлено, что только использование комплексной схемы применения вышеуказанных лекарственных препаратов обеспечивается синергизм в достижении поставленного технического результата. Использованием их по отдельности не достигается увеличение сроков ремиссии, не обеспечивается максимально возможное воздействие на фагоцитарное звено иммунитета с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета.

В процессе исследований было установлено, что не любой иммуностимулирующий препарат может быть использован для целей предлагаемого способа. Экспериментально были опробованы следующие сочетания лекарственных средств для целей профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования:

Схема 1.Ликопид (иммуностимулирующий препарат) + Полисорб

Схема 2.Мексидол (антиоксидантный препарат) + Эслидин

Схема 3. Иммунал (иммуностимулирующий препарат) + Эслидин (в рекомендуемых возрастных дозировках для детей, в крови которых имеются вещества продуктов гиперхлорирования в концентрации, выше референтной).

Экспериментальные данные показывают, что при использовании для профилактики лечебной схемы по предлагаемому способу достигнут выраженный иммуномодулирующий эффект, произошло восстановление нарушенного фагоцитарного звена иммунной защиты у 54-78% детей, имеющих отклонения фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, % фагоцитоза, абсолютного фагоцитоза. Эти же показатели по схеме 1 нормализовались только у 42-52%; по схеме 2 - у 23-31%; по схеме 3 - у 29-44% (р≤0,05).

Кроме того, исследования показали, что и по другим показателям, приведенным в таблице 3, эффективность профилактики схемами 1-3 по различным параметрам достоверно ниже схемы предлагаемого способа. Это доказывает, что только использование в предлагаемом способе в качестве иммуностимулирующего препарата Ликопида и в качестве иммунопротектора Эслидина при их сочетанном применении будет обеспечена высокая эффективность предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

1. Производят выбор территории, имеющей повышенное содержание в воде остаточных количеств продуктов гиперхлорирования и формирующих неприемлемый риск развития вариабельного иммунодефицита (неудовлетворительное качество питьевой воды по содержанию остаточных количеств продуктов гиперхлорирования: хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан, с суммарным превышением по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК выше 1,0 на территории проживания детей (ребенка) или размещения учреждений дошкольного/школьного образования).

2. Производят отбор детей с этой территории для проведения у них профилактических мероприятий (профилактические программы реализуются у детей в период субкомпенсации/компенсации основного патологического процесса). Модель пациента: дети в возрасте старше 3 лет, с наличием вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8 - Международная классификация болезней (МКБ-10), сайт в интернете: http://www.rlsnet.ru/mkb_index_id_1990.htm), с содержанием в крови и моче продуктов гиперхлорирования (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан и др.) выше референтного уровня более чем в 1,5 раза. О том, что у отобранных детей имеется вариабельный иммунодефицит с поражением, преимущественно, фагоцитарного звена иммунитета, используют медико-биологические критерии, приведенные в таблице 1.

3. Осуществляют клинико-лабораторное обследование указанных детей с определением: показателей фагоцитарного звена иммунной защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, % фагоцитоза, абсолютный фагоцитоз), нормативных соотношений В-лимфоцитов в крови (в абсолютных числах и процентном отношении), функциональной активности В-лимфоцитов, суммарной концентрации иммуноглобулинов и количества иммуноглобулинов разных классов (IgA, IgG), баланса окислительных и антиоксидантных процессов на клеточном уровне (антиоксидантной активности крови, уровня малонового диальдегида плазмы); ферментативной активности клеток (активности глутатионпероксидазы и/или глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы, активности глутатион-S-трансферазы), биохимии крови (АСАТ - аспартатаминотрансфераза, и АЛАТ - аланин-аминотрансфераза).

Объем исследований включает показатели, выполненные унифицированными общеклиническими, биохимическими и иммуноферментными методами, позволяющими оценить состояние и функции органов и систем с использованием диагностического оборудования:

- микроскоп лабораторный «Micros МС-200» (Австрия) регистрационный номер МЗ РФ N 2002/801 (эозинофилы в назальном секрете, фагоцитарная активность лимфоцитов);

- спектрофотометр ПЭ-5300в (Россия, г. Санкт-Петербург) (ОАО Экохим) (антиоксидантная активность крови, малоновый диальдегид);

- автоматический биохимический анализатор «Konelab 20» (Финляндия) (ThermoFisher), регистрационный номер ФС N 2006/2924 (аспарагиновая и аланиновая аминотрансферазы);

- анализатор иммуноферментный микропланшетный автоматический «Infinite F50», (Тесаn, Австрия) №1008007750 (гидроперекиси липидов, глутатионпероксидаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, глутатион-S-трансфераза);

- аппаратно-программный комплекс на базе газового хроматографа «Хроматэк-Кристалл-5000.2» (США), с галогенселективным детектором (детектор электронного захвата), для идентификации хлорорганических соединений в крови и моче. Регистрационный номер в Государственном реестре № ФСР 2009/04091, ТУ 9443-004-12908609-99;

- изучение маркеров клеточной дифференцировки методом проточной цитофлуориметрии с определением популяций и субпопуляций лимфоцитов на проточном цитометре «FACSCalibur» фирмы «Becton Dickinson» с использованием универсальной программы «CellQuestPrO»;

- ультразвуковое сканирование печени сканером Toshiba «АРLIО XG» и Toshiba «Viamo SSA-640A» с использованием линейных датчиков частотой от 7,5 до 13 МГц (ФС №2006/2522, РОСС JP. ИМ 02. В 14629. ГОСТ Ρ 50460-92) по стандартной методике.

В качестве критериев оценки отклонений лабораторных показателей используются возрастные физиологические уровни, а для содержания хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана в крови и моче - референтные уровни.

Далее осуществляют математическую обработку доказательной базы оценки эффективности рекомендуемого способа с помощью непараметрических методов статистики с построением и анализом двумерных таблиц сопряженности, метода однофакторного дисперсионного анализа, методов линейного и нелинейного регрессионного анализа. Для оценки достоверности полученных результатов используют критерий Фишера (оценка адекватности моделей), критерий Стьюдента (сравнение групп по количественным признакам), критерий xI-квадрат (сравнение структуры признаков). Сравнительную оценку вероятностной взаимосвязи между признаками в группах оценивают по показателю отношения шансов (odd ratio - OR) с анализом доверительного интервала (ДI). Различия полученных результатов считают статистически значимыми при р<0,05.

4. Проводят профилактику отобранным в результате вышеприведенного обследования детям старше 3 лет с целью достижения допустимого уровня риска развития общего вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета, связанного с экспозицией остаточных количеств продуктов гиперхлорирования питьевой воды, путем комплексного назначения двух лекарственных средств по схеме, приведенной в таблице 2.

Пример конкретного осуществления:

1. Выбор территории проживания. Наиболее значимыми компонентами остаточных количеств продуктов гиперхлорирования, присутствующих в питьевой воде в концентрациях выше одного ПДК: хлороформ - в 2,5 раза; тетрахлорметан - в 1,8 раза; дихлорэтан - в 1,3 раза; дихлорбромметан - в 1,2 раза; и дибромхлорметан - в 1,5 раза.

2. Обследовано 243 человека, в возрасте от 3 до 14 лет, у 58 из которых (из них девочки - 26 чел., мальчики - 32 чел.) диагностирован вариабельный иммунодефицит с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8).

Клинические и анамнестические критерии при отборе детей приведены в таблице 1.

У детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8), ассоциированным с употреблением питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, доказаны достоверные причинно-следственные связи нарушений иммунного ответа - снижение числа и функциональной активности фагоцитарного звена иммунной защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, % фагоцитоза, абсолютный фагоцитоз), дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов (повышение/снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) и нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), развития синдрома цитолиза (увеличение уровня аспартатаминотрансферазы - АСАТ, и аланин-аминотрансферазы - АЛАТ), наличия ультразвуковых признаков реактивных изменений печени с повышением содержания в крови хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана, выше референтного в 1,5 и более раз (доля дисперсии зависимой переменной составила: R2=0,38-0,63; р≤0,01-0,0001).

Указанные данные показывают, что отобранные в соответствии с критериями по таблице 1 дети (вышеуказанные 58 человек) с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета, характеризуются развитием вариабельного иммунодефицита, ассоциированными именно с воздействием остаточных продуктов гиперхлорирования. Поэтому в дальнейшем они и проходили курс профилактики, согласно предлагаемому способу, схема реализации которого приведена в таблице 2.

Данные по эффективности профилактики предлагаемым способом детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, фагоцитарного звена иммунитета, ассоциированным с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования в питьевой воде, приведены ниже (по данным катамнеза через 12 месяцев) и сопровождаются:

- иммуномодулирующим эффектом (восстановление нарушенного фагоцитарного звена иммунной защиты у 54-78% детей, имеющих отклонения фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, % фагоцитоза, абсолютного фагоцитоза),

- нормализацией баланса окислительных и антиоксидантных процессов (антиоксидантной активности сыворотки крови, малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) у 28-53%,

- и восстановлением ферментативной активности клеток (повышение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нормализация глутатион-S-трансферазы) у 38-57% детей,

- снижением активности синдрома цитолиза (нормализация уровня АСАТ и АЛАТ) у 33-48%,

- уменьшением на 22-34% числа детей с наличием ультразвуковых признаков умеренного (реактивного) диффузного поражения печени;

- снижение количества случаев ОРВИ за год у 62% детей.

Для доказательства синергизма воздействия в заявляемом способе именно двух предлагаемых лекарственных средств ниже приводим таблицу 3, отражающую клиническую эффективность в катамнезе (через год) при различных схемах приема лекарств.

Как показали исследования и данные, приведенные в таблице 3, эффект предлагаемого способа не является следствием простого действия используемых препаратов, а имеет место выраженный положительный синергизм лекарственных средств по профилактике вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования (сумма эффектов отдельных препаратов в тех же дозах дает эффект, существенно менее выраженный, чем при их сочетанном применении).

Кроме того, повысилась резистентность организма к накоплению остаточных продуктов гиперхлорирования: произошло снижение в крови детей содержания хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана через 12 мес на 37-44%, несмотря на то, что дети, прошедшие лечение, продолжали проживать на той же территории. В то время как при использовании других схем лечения (ранее указанные Схемы 1-3) с другими лекарственными препаратами и их сочетанным применением указанное снижение было значительно ниже: при схеме 1 - на 20-21%; при схеме 2 - на 17-19%; при схеме 3 - на 24-28%.

Таким образом, предложенный способ сочетанного применения Ликопида и Эслидина у детей с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета (D83.8) и контаминацией биосред промышленными токсикантами гиперхлорирования - хлороформом, тетрахлорметаном, дихлорэтаном, дихлорбромметаном и дибромхлорметаном, поступающих в организм ребенка с питьевой водой, способствует улучшению общей иммунорезистентности, повышает уровень и восстанавливает функциональную активность фагоцитарного звена иммунной защиты, снижает активность синдрома цитолиза, нормализует баланс окислительных и антиоксидантных процессов.

Способ профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, характеризующийся тем, что осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Ликопид перорально по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для определения функционального состояния яичников у самок сельскохозяйственных животных в условиях первой лактации.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам исследования изменения состояния цитоскелета эритроцитов. Для этого эритроциты отмывают от плазмы крови, помещают на водяную баню при 49,2°C и прогревают в течение 15 мин.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может использоваться для прогнозирования частой заболеваемости ОРВИ у детей раннего возраста со спастическими формами ДЦП.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения растворимого фибриногена, заключающегося в том, что свежезамороженную плазму размораживают и центрифугируют, полученный криопреципитат солюбилизируют и подвергают обработке гидроокисью алюминия, полученную суспензию центрифугируют, образовавшийся осадок, содержащий нецелевые белки, отбрасывают, супернатант подвергают обработке полиэтиленгликолем, суспензию центрифугируют, надосадочную жидкость отбрасывают, а осадок солюбилизируют и подвергают вирусной инактивации, освобождают от продуктов вирусной инактивации, встряхивая с вазелиновым маслом и переосаждая глицином, процедуру осаждения повторяют дважды, полученный раствор фибриногена разливают и лиофильно высушивают.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для определения кислотной устойчивости эритроцитов. Способ заключается в том, что в пробирку с кровью добавляют антикоагулянт (трилон Б) из расчета 10 мкл на 2 мл крови.
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии применительно к взятию, хранению и транспортировке проб крови или сыворотки с целью последующего проведения анализа материала на содержание биологически активных веществ.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для установления формирования восстановленного глутатиона в эритроцитах беременной при обострении цитомегаловирусной инфекции.

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для определения функционального состояния клетки. Для этого растровое изображение клетки и ее органелл получают в функции от оптической разности хода, представленной как фазовая толщина локального участка клетки или ее органелл, получают построчным последовательным сканированием каждого элемента клетки или ее органелл, попадающего в строку, с последующим переходом в следующую строку, расположенную под строкой, прошедшей сканирование.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования исхода сепсиса, включающий определение абсолютного количества эозинофилов (КЭ), отличающийся тем, что КЭ определяют также в динамике на 3-5-е сутки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, и если в динамике на 3-5-е сутки КЭ увеличивается в два и более раза по сравнению с 1-2-ми сутками, то прогнозируют благоприятный исход с уже установленным диагнозом сепсис, если существенно не изменяется, то прогнозируют летальный исход у пациентов с сепсисом, при этом заключают, что риск развития летального исхода у пациентов с сепсисом при КЭ менее 120 кл./мкл увеличивается на 62,5% по сравнению с септическими пациентами, которые имеют КЭ более 120 кл./мкл.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики наличия заболевания у животных по изменению лейкограммы после ультразвукового воздействия. Способ включает воздействие на образцы крови объемом от 1 мл до 1,5 мл, помещенные в кювету, непрерывной бегущей ультразвуковой волной частотой 880 кГц интенсивностью от 0,05 до 0,1 Вт/см2 с экспозицией воздействия на кровь животных от 15 с - 30 с, обработку образцов крови в абсолютно одинаковых условиях, поддержание постоянной температуры образцов в кюветах с проточным охлаждением и анализ морфологического состояния клеток методами световой микроскопии. При уменьшении числа лимфоцитов и изменении числа нейтрофилов диагностируют наличие заболевания. Изобретение позволяет регистрировать наличие ухудшения гематологических показателей больных животных и диагностировать наличие или отсутствие заболевания по изменению лейкограммы. 2 ил., 5 табл., 1 пр.

Изобретение относится к поглощающему изделию, выполненному с возможностью определения ионной силы мочи. Изделие включает непроницаемый для жидкости слой; проницаемый для жидкости слой; поглощающий внутренний слой, расположенный между непроницаемым для жидкости слоем и проницаемым для жидкости слоем; устройство с латеральным потоком, интегрированное в изделие и расположенное таким образом, что оно находится в жидкостном соединении с потоком мочи, выделяемой пользователем изделия. Устройство включает: буферную зону, которая содержит полиэлектролит и зону обнаружения или индикаторную зону, где зона обнаружения содержит недиффузионно иммобилизованные: буферный компонент, включающий слабую полимерную кислоту и слабое полимерное основание с pKa ≤ 10-3, и вещество из класса заряженных полимерных сурфактантов, чувствительных к относительным концентрациям ионов в растворе образца, и заряженный pH-индикатор, заряд которого противоположен заряду заряженного полимерного сурфактанта, где заряженный полимерный сурфактант растворим в количествах, превышающих или равных приблизительно 1 масс. % (≥ 1 масс. % растворенного вещества) в воде и водных растворах, имеющих низкую концентрацию ионов, составляющую ≤ 0,1 масс. % солей, но нерастворим (< 1 масс. % растворенного вещества) в водном растворе с высокой концентрацией ионов, составляющей > 0,1 масс. % солей. 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики туберкулеза, заключающийся в том, что выделяют мононуклеарные клетки периферической крови, культивируют их в питательной среде, получают образец супернатанта культуры мононуклеарных клеток периферической крови и проводят иммуноферментный анализ (ИФА), при этом перед проведением ИФА в лунки отрицательного контроля вносят питательную среду для культивирования клеток, а в лунки положительного контроля вносят сыворотку крови больного туберкулезом, заведомо содержащую анти-Mtb IgG и анти-Mtb IgA и разведенную 1:100, при ИФА используют в качестве сорбента раствор антигенов Mtb и определяют оптическую плотность образца супернатанта культуры мононуклеарных клеток периферической крови испытуемых ОПобр, образца отрицательного контроля К- и образца положительного контроля К+, после чего определяют критическое значение оптической плотности из соотношения ОПкр=К-+0,1 и при значениях ОПобр>ОПкр и К+>ОПкр устанавливают диагноз активный туберкулез, при значениях ОПобр<ОПкр и К+>ОПкр устанавливают отсутствие туберкулезной инфекции или латентную туберкулезную инфекцию, а при значениях К+<ОПкр и любых значениях ОПобр результат анализа считают недостоверным. Изобретение обеспечивает повышение эффективности диагностики туберкулеза при одновременном расширении области применения способа и для дифференциальной диагностики туберкулеза, и латентной инфекции. 6 пр.

Изобретение относится медицине и может быть использовано для определения степени энергизации Т-лимфоцита. Для этого проводят исследование отдельных лимфоцитов периферической крови пациента методом интерференционной микроскопии. При котором из суспензии мононуклеаров крови пациента выделяют пробу, микроскопируют в интерференционном микроскопе для получения изображения мононуклеара в виде топограммы, представляющей собой двумерное распределение фазовой толщины, отображающей проекцию отдельных органелл клетки в виде зон оптической плотности для вычисления значимых параметров, при этом в качестве значимых параметров используют границы зон в фазовом изображении одиночной клетки, которые соответствуют границам органелл и каждая из которых ограничивает участок в фазовом изображении одиночной клетки, толщина которого отличается от толщины смежно расположенного участка или участков, для построения характеристических прямых и интегральной функции по зависимости толщины участков в границах зон от фазового объема этих зон. Степень энергизации Т-лимфоцита одиночной клетки определяют путем сравнения величины параметра, полученного отношением тангенсов углов наклона характеристических прямых к участкам интегральной функции, находящихся в области ретикулума клетки, с нормой и крайними значениями параметра степени энергизации клетки. Изобретение обеспечивает увеличение информативности изображений клетки путем введения новых параметров. Один из таких параметров, имеющих высокий диагностический потенциал, может быть связан с состоянием ретикулума и рефрактерностью митохондрий, где происходит синтез молекулы АТФ, которая является единственным и универсальным источником энергии для процессов в клетках. 12 ил., 2 табл.

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для определения концентрации аналита в образце. Способ определения концентрации анализируемого вещества в биологическом образце содержит этапы, на которых: генерируют выходной сигнал в ответ на реакцию окисления/восстановления анализируемого вещества в биологическом образце; генерируют вторичный выходной сигнал из биологического образца от дополнительного электрода в ответ на содержание гематокрита в образце; определяют по меньшей мере одну индексную функцию, зависящую от множества параметров ошибки и определяют концентрацию анализируемого вещества по меньшей мере по одному выходному сигналу и уравнению компенсации наклона, зависящему от индексной функции, причем уравнение компенсации наклона включает в себя опорную корреляцию и отклонение наклона. Группа изобретений относится также к системе биологического датчика для определения концентрации аналита в образце. Группа изобретений обеспечивает повышение точности анализа. 3 н. и 49 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (АСК). Для этого проводят забор крови у пациента до начала антитромбоцитарной терапии. В качестве антикоагулянта применяют 3,2% цитрата натрия, помещают 0,5 мл крови в опытную кювету, пропускают через образец крови короткий, порядка 10-5 с, импульс тока с последующей регистрацией функции спада поляризации образца, а затем выполняют Фурье-преобразование этой функции и рассчитывают параметры импеданс-годографов в диапазоне частот 0,1-125 кГц, используя диэлектрический Фурье-спектрометр. При значениях референтного интервала r0=4,518-4,551, x0=1,925-1,939, y0=-1,395--1,385 диагностируют чувствительность, а при значениях r0=4,504-4,517, х0=1,914-1,926, y0=-1,384--1,375 - резистентность к ацетилсалициловой кислоте. Изобретение позволяет быстро и достоверно осуществить диагностику резистентности к АСК у пациента до начала лечения, что предотвратит развитие нежелательных коронарных событий у больных ИБС. 2 ил., 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности пульмонологии, и предназначено для скрининговой диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы. Способ включает регистрацию выдыхаемого воздуха пациента и его анализ, для чего проводят регистрацию и анализ спектра поглощения выдыхаемого воздуха пациента, причем предварительно проводят измерения спектра поглощения выдыхаемого воздуха верифицированных групп пациентов с бронхолегочными заболеваниями, представляющими диагностический интерес, вычисляют средние значения квадрата расстояний Махаланобиса от спектра поглощения выдыхаемого воздуха каждого члена группы до спектров поглощения выдыхаемого воздуха остальных членов группы. Затем находят среднее значение от указанных средних значений и доверительный интервал. При значении в интервале от 1,28 до 2,29 диагностируют ХОБЛ, а при значении более 2,29 диагностируют бронхиальную астму. 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ). Цель изобретения - создание удобного способа оценки риска развития недифференцированной дисплазии соединительной ткани, не требующего выполнения большого количества длительных и дорогостоящих диагностических исследований. Способ оценки риска развития недифференцированной дисплазии соединительной ткани включает определение концентраций оксипролина и ионов магния в суточной моче методом спектрофотометрии. Далее рассчитывают риск развития нДСТ по формуле: , где: Р - риск развития нДСТ, ОП - концентрация оксипролина в суточной моче, мкмоль/сут; Mg - концентрация магния в суточной моче, ммоль/сут; е - основание натурального логарифма. При Р≤15 риск развития нДСТ у пациента низкий; при значениях Р от 16 до 29 риск развития нДСТ у пациента средний; при Р от 30 до 49 риск развития нДСТ у пациента высокий; при Р≥50 риск развития нДСТ у пациента очень высокий.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и может быть использовано для оценки степени нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов крови у детей с внебольничной пневмонией (ВП). Для этого методом проточной цитометрии проводят учет лимфоцитов со сниженным мембранным потенциалом митохондрий. При показателях от 0 до 35% диагностируют уровень нормы, 36 до 75% - субкомпенсированные нарушения, не требующие специфической терапии, 76% и более - декомпенсированные нарушения, требующие в комплексном лечении внебольничных пневмоний назначения энерготропных препаратов. Использование данного способа позволяет определить нарушения энергообеспеченности клеток на более раннем этапе, при отсутствии изменений активности сукцинатдегидрогеназы, что позволяет использовать его в клинической практике для выделения групп риска детей с ВП, требующих метаболической коррекции. 1 табл., 4 пр. .

Группа изобретений относится к медицине. Способ контроля дыхания субъекта реализуют с помощью устройства для контроля дыхания. При этом принимают газ в измерительную ячейку из канала, который соединен по текучей среде с дыхательными путями субъекта с помощью приспособления сопряжения, которое вставлено в дыхательные пути субъекта. Измерительная ячейка сконфигурирована для выкачивания газа, принятого из канала. Формируют с помощью детектора состава выходные сигналы относительно состава газа, принятого в измерительную ячейку. Формируют с помощью детектора давления выходные сигналы относительно давления в канале. Идентифицируют с помощью процессора дыхание на основе выходных сигналов относительно давления в канале. Определяют с помощью процессора параметр дыхания на основе выходных сигналов относительно состава газа и на основе идентифицированного дыхания. Определяют с помощью процессора тип приспособления сопряжения на основе выходных сигналов детектора давления. Определяют с помощью процессора параметр дыхания на основе выходных сигналов детектора состава и на основе определенного типа приспособления сопряжения. Достигается повышение точности измерения параметра дыхания посредством определения типа приспособления сопряжения, которое вставляется в дыхательные пути субъекта, и последующей коррекции контролируемых параметров дыхания согласно обнаруженному типу приспособления сопряжения. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл.

Изобретение относится к медицине и предназначено для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета у детей, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования. Осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Ликопид перорально по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня. Способ позволяет повысить эффективность предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета, связанного с остаточными количествами токсикантов. 3 табл.

Наверх