Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров



Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров
Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров

 


Владельцы патента RU 2575017:

КОГНИС АйПи МЭНЕДЖМЕНТ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к способу получения β-функционализированных сложных эфиров карбоновых кислот, соответствующих формуле (I), где R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до восьми, R′ означает атом водорода или алкильную структурную единицу с числом атомов углерода от одного до восьми и n означает ноль или целое число от 1 до 20, и X означает группу Ph-R″, где R″ означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, или означает группу R″″-N-R′′′, где R′′′ и R″″ независимо друг от друга означают линейные или разветвленные или же циклические алкильные группы с числом атомов углерода от одного до восьми, где ненасыщенный сложный эфир, соответствующий общей формуле (II), где n, R и R′ имеют то же самое значение, что и в формуле (I), подвергают взаимодействию в одном реакторе с соединением бора формулы (III), где М означает анион, R″ принимает то же значение, что и в формуле (I), и Ar означает фенил, или с амином R″″-NH-R′′′ (IV), где R′′′ и R″″ имеют представленное выше значение, при этом реакцию проводят в растворителе в присутствии содержащего родий катализатора в бескислородной атмосфере при температурах от 80 до 120°C. Способ позволяет получать продукт в одном реакторе. 6 з.п. ф-лы, 19 пр., 3 табл.

 

Настоящее изобретение относится к способу получения β-функционализированных сложных эфиров карбоновых кислот.

Контролируемая и селективная миграция двойных CC-связей представляет широкие синтетические возможности, поскольку она делает возможным получение in situ определенных изомеров для их функционализации, когда они не могут быть получены другим путем. Ненасыщенные алифатические сложные эфиры карбоновых кислот, включая сложные эфиры жирных кислот, исследовались как субстраты для таких реакций изомеризации уже более шестидесяти лет. Миграция олефиновой двойной связи комбинировалась с некоторыми реакциями функционализации, например с реакцией гидроборирования, бутенолиза, метатезиса, метоксикарбонилирования, гидроформилирования, гидроаминометилирования. В частности, малоизученными оказались сопряженные с изомеризацией реакции функционализации длинноцепочечных ненасыщенных сложных эфиров жирных кислот из возобновляемых источников сырья, при этом общим для примеров таких превращений является то, что целевая реакция протекает по метильному концу алкильной цепи, см., например, публикации K.Y. Ghebreyessus, R.J. Angelici, Organometallics 2006, 25, 3040-3044.

В соответствии с этим существует постоянная потребность в разработке новых или в усовершенствовании известных последовательных реакций, которые приводят к получению β-функционализированных алифатических сложных эфиров. В частности, предпочтительными являются последовательности превращений, которые позволяют получать целевой продукт в одном реакторе, в отличие от тех, в которых используются различные отличающиеся по химизму и по затратам на реализацию стадии реакций.

Было обнаружено, что катализируемая родием изомеризация, сопряженная с присоединением, представляет собой новый ценный способ получения β-функционализированных сложных эфиров.

В соответствии с этим настоящее изобретение относится к способу получения β-функционализированных сложных эфиров карбоновых кислот, представленных формулой (I)

,

где

R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до восьми,

R′ означает атом водорода или алкильную структурную единицу с числом атомов углерода от одного до восьми и

n означает ноль или целое число от 1 до 20 и

X означает группу Ph-R′′, где R′′ означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести или означает группу R′′′′-N-R′′′, где R′′′ и R′′′′ независимо друг от друга означают линейные или разветвленные или же циклические алкильные группы с числом атомов углерода от одного до восьми,

при этом способ отличается тем, что он реализуется в одном реакторе (one-pot) по реакции ненасыщенного сложного эфира, соответствующего общей формуле (II)

,

где n, R и R′ имеют то же самое значение, что и в формуле (I), с соединением бора формулы (III)

где n, R и R′ имеют то же самое значение, что и в формуле (I), с соединением бора формулы (III)

,

где

M означает анион и

R′′ принимает то же значение, что и в формуле (I),

или с амином R′′′′-NH-R′′′ (IV), где R′′′ и R′′′′ имеют представленное выше значение, в присутствии содержащего родий катализатора в бескислородной атмосфере при температурах от 80 до 120°C в растворителе.

Соответствующий настоящему изобретению способ, основанный на принципе термодинамического равновесия изомеров, реализуется в одном реакторе в присутствии катализатора; с его помощью можно проводить превращение удаленных двойных связей в олефиновых сложных эфирах для введения их в реакцию с нуклеофилами и получать β-функционализированные соединения. Из быстро превращающихся друг в друга изомеров, отличающихся положением двойных связей, только α,β-ненасыщенные соединения вступают в сопряженные реакции присоединения, а их расход восполняется другими изомерами, с которыми они находятся в обратимом равновесии. Примером аналогичного превращения служит внутримолекулярная реакция каталитического образования лактонов из ненасыщенных жирных кислот, разработанная ранее этой же группой исследователей. В основу разработки этой новой тандемной реакции положено независимое исследование двух включенных в нее стадий, представляющих собой изомеризацию и сопряженное присоединение.

Субстратом является эфир карбоновой кислоты (II) с одной двойной CC-связью в алкильной части кислоты. Предпочтение отдается сложным эфирам олефиновых кислот (II) с не менее чем пятью атомами углерода в кислотной части и в максимуме до двадцати двух атомов углерода. Эти соединения могут быть получены известными способами или же они могут быть приобретены коммерческим путем. В частности, предпочтение отдается ненасыщенным кислотам из таких натуральных источников, как жиры и масла; в соответствии с этим примерами таких ненасыщенных кислот служат олеиновая кислота или элаидиновая кислота.

Соответствующая настоящему изобретению реакция протекает в растворителе, который в предпочтительном случае выбирают из бензола, толуола, хлорбензола, дифенилового эфира или смесей воды с представленными выше растворителями. Реакцию можно также проводить в безводных условиях. Предпочтение отдается ароматическим растворителям, в частности толуолу. Кроме того, предпочтительно, когда используется органический растворитель в смеси с водой, при этом целесообразно использовать смеси, включающие от 60 до 90% толуола и от 40 до 10% воды. В предпочтительном варианте растворитель выбирают из толуола или из смеси воды и толуола при соотношении масс от 1:25 до 1:10, предпочтительное соотношение составляет 1:20.

Еще одним условием для реализации способа является отсутствие кислорода (O2) при проведении реакции. В соответствии с этим предпочтительно, когда реакцию проводят в атмосфере азота (N2) или аргона (Ar), но при нормальном давлении.

Для протекания реакции требуется повышенная температура в пределах от 80 до 120°C, в более предпочтительном случае от 100 до 110°C. Время реакции определяется используемыми количествами, однако обычно для завершения реакции требуется от 15 до 25 часов.

Используемый катализатор выбирают из катализаторов, включающих родий, в предпочтительном случае они включают атом родия в степени окисления +1. В частности, предпочтение отдается комплексам родия с различными органическими лигандами. В данном случае один из вариантов настоящего изобретения относится к содержащим родий катализаторам, которые в предпочтительном случае выбирают из (i) Rh(acac)(COD), [Rh(OH)(COD)]2 или [Rh(Cl)(COD)]2 и в наиболее предпочтительном случае эти катализаторы используют вместе с (ii) бифенфосом или триаллилфосфитом в качестве лигандов при молярных соотношениях (i):(ii), составляющих от 2:1 до 1:2, предпочтительно, когда это соотношение составляет 1:1.

Второе используемое в реакции соединение представляет собой нуклеофил, выбираемый из соединения бора (III) или из диамина (IV). Предпочтительные соединения бора выбирают из группы, включающей фенилбороновую кислоту (PhB(OH)2), эфир фенилбороновой кислоты (PhB(pin)), фенилборонат MIDA, PhBF3K, КВ(4-ClC6H4)4, NaB(2-нафтил)4, NaB(4-толил)4 и KB(2-тиенил)4. Такие родиевые комплексы широко известны и коммерчески доступны, см. публикацию A. Behr, D. Obst, A. Westfechtel, Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2005,107, 213-219.

В качестве аминов используются, в частности, такие циклические амины, как пиррол, пирролины и пирролидины.

Эта реакция может протекать при простом смешивании участвующих в превращении соединений и следующим за этим нагреванием смеси при температуре реакции. После завершения реакции и охлаждения смеси целевой продукт может быть выделен известными способами выделения, при этом предпочтение отдается хроматографическим способам.

Обзор по β-эфирам, которые были получены в соответствии с настоящим изобретением и в соответствии с представленной схемой реакции

приведен в таблице I.

Условия реакции: 0,5 ммоля еноата 1, 2,0 ммоля тетраарилбората 2, 0,015 ммоля Rh(acac)(COD), 0,015 ммоля бифенфоса, толуол/вода: 3,0 мл/0,15 мл, 100°C, 20 часов, атмосфера аргона.

[a] N соответствует числу возможных изомеров.

[b] Выход после выделения.

[c] Использовалось 0,03 ммолей катализатора.

[d] Добавлено 2,0 эквивалента 18-краун-6.

В следующей далее таблице II представлены продукты реакции аминов с олефиновыми сложными эфирами в соответствии со схемой реакции

Условия реакции: 0,5-1,0 ммоля еноата 1, 5,0-10,0 ммолей амина 4, 0,015 эквивалента Rh(acac)(CO)2, 0,015 эквивалента бифенфоса, 2,0 мл/ммоль толуола, 100°C, 20 часов, аргоновая атмосфера.

Распространение этого нового синтетического подхода на эфиры жирных кислот или на триглицериды может иметь практическую ценность при использовании растительных масел в качестве возобновляемого источника сырья.

Полученные соответствующим изобретению способом вещества могут найти применение в составе косметических композиций. В частности, предпочтение отдается использованию масляной фазы в качестве смягчающего средства. Кроме того, эти соединения подходят на роль растворителей для самых разных УФ-фильтров.

Примеры

Примеры получения. Общая методика.

Реакции проводят в азотной атмосфере в стеклянной посуде, высушенной в термошкафу, с покрытой тефлоном мешалкой и сухой мембраной. Для удаления из реакционной среды кислорода растворители перед смешиванием их с реагентами освобождают от газов пропусканием через них аргона в течение 45 минут. Перед использованием растворители очищают стандартными способами. Течение всех реакций контролируют с помощью газовой хроматографии, используя в качестве внутреннего стандарта н-додекан. Факторы отклика продуктов реакций сопоставляют экспериментальным путем с н-додеканом, анализируя известные количества веществ. Анализы с помощью газовой хроматографии проводят с использованием капиллярной колонки НР-5 (фенилметилсилоксан, 30 м×320×0,25, 100/2,3-30-300/3) с программированием по времени, начиная от 2 минут при 60°C, затем с повышением температуры на 30°C в минуту до 300°C и далее в течение 3 минут при этой температуре. Для хроматографирования на колонке используют систему Combi Flash Companion-Chromatography-System (Isco-Systems) и колонки с насадкой RediSep (12 г). Анализы с помощью тонкослойной хроматографии проводят на поступающих в продажу пластинках с силикагелем 60 F254. Спектры ЯМР снимают на приборах Bruker АМХ 200, АМХ 400 или Bruker Avance 600, используя в качестве растворителя дейтерохлороформ; резонансные частоты для протонов и углерода составляют 200, 400 или 600 МГц и, соответственно, 51, 101 или 151 МГц. Масс-спектры получены на приборе GC-MS Saturn 2100 T (Varian). Приобретаемые коммерческим путем субстраты использовались в том виде, в котором они поставляются, если не указано иное. Отсутствующие в каталогах олефиновые сложные эфиры I были синтезированы из соответствующих кислот с использованием стандартных способов этерификации.

Общий способ проведения сопряженных реакций изомеризации-присоединения с участием арилборатов.

В высушенную в термошкафу пробирку объемом 20 мл с утолщенным верхним краем загружают ацетилацетонато(1,5-циклооктадиен)родий(1) (1,5 мол.%), бифенфос (1,5 мол.%), арилборатную соль (2,0 эквивалента) и вносят в пробирку мешалку, закрывают пробирку тефлоновой мембраной и три раза промывают ее аргоном с помощью вакуума. После этого через шприц для подкожного введения прибавляют толуол (3 мл на ммоль сложного эфира), олефиновый сложный эфир 1 (0,5-1,0 ммоль) и воду (150 мкл на ммоль сложного эфира) и перемешивают реакционную смесь в течение 20 часов при 100°C. После охлаждения до комнатной температуры (21°C) удаляют в вакууме растворитель и с помощью флэш-хроматографии на колонке (SiO2, этилацетат - гексан или диэтиловый эфир - гексан) выделяют сложный эфир 3.

Этиловый эфир 3-фенилгексановой кислоты (3a). Соединение 3а синтезируют в соответствии с общей методикой из этил-5-гексеноата (1a) (75,0 мг, 0,5 ммоля) и тетрафенилбората натрия (2a) (343 мг, 1,0 ммоль). Выделение 3a проводят с помощью флэш-хроматографии на колонке (SiO2, этилацетат - гексан 1:8), выход 3a в виде бесцветной жидкости составляет 98 мг (89%).

CAS-Nr. 99903-38-5. 1H ЯМР (600 МГц, дейтерохлороформ) м.д.: 7,23-7,29 (м., 2Н), 7,14-7,18 (м., 3Н), 4,00 (кв., J=7,1 Гц, 2Н), 3,06-3,11 (м., 1H), 2,51-2,62 (м., 2Н), 1,54-1,64 (м., 2Н), 1,09-1,20 (м., 5Н), 0,80-0,88 (м., 3H). 13С ЯМР (101 МГц, дейтерохлороформ) м.д.: 172,3, 144,1, 128,3, 127,4, 126,3, 60,1, 41,9, 41,8, 38,4, 20,4, 14,0, 13,9. Масс-спектр (ионная ловушка, электроионизация): m/z(%)=221 [М+] (86), 174 (55), 135 (68), 132 (92), 118 (37), 105 (27), 91 (100).

Препаративный синтез этилового эфира 3-фенилгексановой кислоты.

В высушенную в термошкафу пробирку с утолщенным верхним краем объемом 50 мл загружают ацетилацетонато(1,5-циклооктадиен)родий (1) (46,5 мг, 0,15 ммоля), бифенфос (124 мг, 0,15 ммоля), тетрафенилборат натрия (2a) (6,86 г, 19,9 ммоля) и вносят в пробирку мешалку, закрывают пробирку тефлоновой мембраной и три раза промывают ее аргоном с помощью вакуума. После этого через шприц для подкожного введения прибавляют толуол (30 мл), этил-5-гексеноат (1a) (1,48 г, 10,0 ммолей) и воду (1,5 мл) и перемешивают реакционную смесь 20 часов при 100°C. После охлаждения до комнатной температуры удаляют в вакууме растворитель и с помощью флэш-хроматографии на колонке (40 г SiO2, диэтиловый эфир - гексан 1:9) выделяют сложный эфир 3а в виде бесцветной жидкости (1,75 г, 80%). Представленные результаты предназначены только для того, чтобы показать, что выбранный родиевый катализатор приводит к получению целевых β-функционализированных продуктов.

Таблица 1
Опыт Катализатор (мол.%) Лиганд (мол.%) XnB-Ph2 (экв.) Выход (%)
1 [Rh(COD)Cl]2 (0,5) Бифенфос (1.0) NaBPh4 (l,5) 40
2 [Rh(COD)Cl]2 (0,5) Бифенфос (1,0) NaBPh4 (2,0) 47
3 - Бифенфос (1,0) NaBPh4 (l,5) 0
4 [Rh(COD)Cl]2 (0,5) - NaBPh4 (1,5) 0
5 [Rh(OH)Cl)]2 (0,5) Бифенфос (1,0) NaBPh4 (1,5) 38
6 Rh(COD)(acac) (l,0) Бифенфос (1,0) NaBPh4 (1,5) 57
7 Rh(COD)(acac) (l,5) Бифенфос (1,5) NaBPh4 1(1,5) 65
8 Rh(COD)(acac) (l,5) Бифенфос (15) NaBPh4 (2,0) 91
pin=пинакол;
MIDA=боронат N-метилиминодиуксусной кислоты.

1. Способ получения β-функционализированных сложных эфиров карбоновых кислот, соответствующих формуле (I)
,
где R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до восьми,
R′ означает атом водорода или алкильную структурную единицу с числом атомов углерода от одного до восьми и
n означает ноль или целое число от 1 до 20 и
X означает группу Ph-R″, где R″ означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, или означает группу R″″-N-R′′′, где R′′′ и R″″ независимо друг от друга означают линейные, или разветвленные, или же циклические алкильные группы с числом атомов углерода от одного до восьми,
отличающийся тем, что ненасыщенный сложный эфир, соответствующий общей формуле (II)
,
где n, R и R′ имеют то же самое значение, что и в формуле (I),
подвергают взаимодействию в одном реакторе с соединением бора формулы (III)
,
где М означает анион,
R″ принимает то же значение, что и в формуле (I), и Ar означает фенил,
или с амином R″″-NH-R′′′ (IV), где R′′′ и R″″ имеют представленное выше значение,
при этом реакцию проводят в растворителе в присутствии содержащего родий катализатора в бескислородной атмосфере при температурах от 80 до 120°C.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют ненасыщенный эфир формулы (II), где R′ означает атом водорода и R означает этильную группу.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержащий родий катализатор выбирают из комплексов родия, содержащих атом родия в степени окисления +1.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что содержащий родий катализатор выбирают из (i) Rh(acac)(COD), [Rh(OH)(COD)]2 или [Rh(Cl)(COD)]2 вместе с (ii) бифенфосом или триаллилфосфитом в качестве лигандов в молярном соотношении (i):(ii) от 2:1 до 1:2, предпочтительно 1:1.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель выбирают из бензола, толуола, хлорбензола, дифенилового эфира или смесей воды с представленными выше растворителями.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что растворитель выбирают из толуола или смеси толуола с водой при соотношении масс от 1:25 до 1:10, предпочтительно 1:20.

7. Способ по одному из пп. 1-6, отличающийся тем, что соединение бора, соответствующее формуле (III), выбирают из группы, включающей Ph4BNa и NaB(4-толил)4.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)-амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамиду (АВТ-263) в твердой кристаллической форме.

Изобретение относится к конкретным соединениям или их терапевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения и представляющим производные сульфонилбензамида.

Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где А1 представляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где А1 незамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R1, OR1, C(O)OR1, NHR1, N(R1)2, C(N)C(O)R1, C(O)NHR1, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, (O), NO2, F, Cl, Br и CF3; R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой пиразолил или изоксазолил; R4 представляет собой пиперидинил; R5 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R7, SR7, N(R7)2, NHC(O)R7, F и Cl; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил; R9 представляет собой оксадиазолил; R10 представляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; R11 представляет собой C1-C10алкил; Z1 представляет собой фенилен; Z2 представляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH3, или пиперазин; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен R37B; R37B представляет собой фенил; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Z1 не замещен или замещен группой OR41; R41 представляет собой R42 или R43; R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; R43 представляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; где каждый вышеуказанный циклический фрагмент, представленный R2, R3, R4, R8, R9, R10, R38, R40, R42 и R43, независимо не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, С(О)OR57, F, Cl CF3 и Br; R57 представляет собой R58 или R61; R58 представляет собой фенил; R61 представляет собой C1-C10алкил; и где фенил, представленный группой R58, не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl.

Изобретение относится к способу переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана. Предлагаемый способ заключается во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью связываться с амилоидными пептидами и/или амилоидами.

Изобретение относится к способу получения N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (a) взаимодействие 4,4-диметилциклогексанона, алкилформиата, выбранного из группы, включающей метилформиат, этилформиат, н-пропилформиат, трет-бутилформиат и любое их сочетание, и первого основания, выбранного из группы, включающей гидрид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия и любое их сочетание, с получением (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, с выделением или без выделения (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона; (b) взаимодействие (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, второго основания, выбранного из группы, включающей триэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин, имидазол, диизопропилэтиламин, N-метилморфолин, диметиланилин и любое их сочетание, и первого реагента силилэфирной защитной группы, выбранного из группы, включающей триметилхлорсилан, трет-бутилхлордиметилсилан, триизопропилхлорсилан, трет-бутилхлордифенилсилан и любое их сочетание, с получением первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, с выделением или без выделения первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона; (c) взаимодействие первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона и 4-хлорфенилмагнийбромида с получением первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола; с выделением или без выделения первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола; (d) взаимодействие первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола и первой кислоты, выбранной из группы, включающей тетра-н-бутиламмонийфторид, трифторуксусную кислоту, хлористоводородную кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, серную кислоту и любое их сочетание, с получением 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида, с выделением или без выделения 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида; (e) взаимодействие 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида, этил 4-пиперазин-1-илбензоата и первого восстановителя, выбранного из группы, включающей триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и их сочетания, с выделением или без выделения этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоата; (f) взаимодействие этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоата и водного раствора третьего основания, выбранного из группы, включающей гидроксид натрия, гидроксид калия и их сочетания, с выделением или без выделения 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойной кислоты; и (g) взаимодействие 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойной кислоты, 4-(((1R)-3-морфолин-4-ил-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида и первого связывающего реагента, выбранного из группы, включающей 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)-карбодиимидгидрохлорид, N,N′-дициклогексилкарбодиимид, N,N′-диизопропилкарбодиимид, 1,1′-карбонилдиимидазол и любое их сочетание, с или без четвертого основания, выбранного из группы, включающей 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен, трет-бутоксид калия и их сочетания, и с или без первого вспомогательного связывающего реагента, выбранного из группы, включающей 4-диметиламинопиридин, гидроксибензотриазол, 1-гидрокси-7-аза-бензотриазол и любое их сочетание, с выделением или без выделения N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида.

Изобретение относится к водорастворимой неагломератной фуллереновой иммуностимулирующей наночастицы, состоящей из гидрофобного фуллеренового ядра, ковалентно соединенного с капрониловым лигандом посредством пиперазинового спейсера (1,2-дигидрофуллерен-1-(6-пиперазин-1-ил)-капроновая кислота) и к способу ее получения, который заключается в синтезе очищенной 1,2-дигидрофуллерен-1-(6-пиперазин-1-ил)-капроновой кислоты в четыре этапа, на первом из которых получают 4-Вос-1-(5-этоксикарбонил-пентил)-пиперазин, на втором этапе получают 6-(пиперазин-1-ил)-капроновой кислоты этиловый эфир путем растворения 4-Вос-1-(5-этоксикарбонил-пентил)-пиперазина в 2Н НСl и упаривания полученного раствора, рН остатка которого доводят до значения 10,0, экстрагируют этилацетатом с просушкой органического слоя, на третьем этапе получают этилового эфира 1,2-дигидрофуллерен-1-(6-пиперазин-1-ил)-капроновую кислоту путем смешения и перемешивания до растворения фуллерена-С60 и толуола с добавлением после растворения Ср2TiCl2 и этилового эфира 6-(пиперазин-1-ил)-капроновой кислоты и последующим элюированием смесью гексан:хлороформ, а очищенную 1,2-дигидрофуллерен-1-(6-пиперазин-1-ил)-капроновую кислоту в виде готового продукта получают растворением этилового эфира 1,2-дигидрофуллерен-1-(6-пиперазин-1-ил)-капроновой кислоты в этиловом спирте с добавлением раствора NaOH и нагреванием смеси при перемешивании до полной гомогенизации.

Изобретение относится к транквилизирующим соединениям, способствующим снижению тревожности, повышению исследовательской и двигательной активности, а именно к 4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоте (1) и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойной кислоте (2), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам.

Изобретение относится к масложировой промышленности, а именно к составу, подходящему для получения стильбенов, способу его получения, способу выделения стильбенов из сырового таллового масла, сложному эфиру смоляной кислоты и пиносильвина или его простому монометиловому эфиру.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения адамантиловых эфиров непредельных кислот общей формулы где R1=H, R2=H (1); R1=H, R2=CH3 (2); R1 =C6H5, R2=H (3).

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I) которые применяются предпочтительно в качестве антиоксидантов. .
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира -(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)пропионовой кислоты, являющегося промежуточным продуктом в синтезе высокоэффективных термо- и светостабилизаторов.

Изобретение относится к новым производным и аналогам 3-арилпропионовой кислоты, имеющим общую формулу (I), и их стерео- и оптическим изомерам и рацематам, а также их фармацевтически приемлемым солям, при этом в указанной формуле А расположен в мета- или пара-положении и представляет собой где: R представляет собой водород;-ORa , где Ra представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRaRb, где R a и Rb являются одинаковыми или разными и представляют собой водород, алкил, фенил, алкилфенил, циано;R1 представляет собой алкил, циано;-ORe , где Re представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -O-[CH2]m-ORf, где R f представляет собой алкил, а m представляет собой целое число 1-2;-SRd, где Rd представляет собой алкил или фенил;-SO2ORa, где Ra представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -COORd, где Rd представляет собой алкил;R2 представляет собой водород или алкил; R3 и R4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или алкил; n представляет собой целое число 1-3;D расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой-OSO 2Rd, где Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-OCONRfRa, где Rf и Ra представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcCOORd , где Rc представляет собой водород или алкил и R d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -NRcCORa, где Rc представляет собой водород или алкил, и Ra представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcRd , где Rc и Rd представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcSO2 Rd, где Rc представляет собой водород или алкил, и Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -NRcCONRaRk, где R c представляет собой водород, Ra и Rk являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcCSNR aRk, где Rc представляет собой водород, Ra и Rk являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, фенил или алкилфенил; -SO2Rd, где Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-SRc, где Rc представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -SO2ORa, где Ra представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-CN;-CONR cRa, где Rc представляет собой водород или алкил, и Ra представляет собой водород или алкил; D’ расположен в мета-положении и представляет собой -OR f, где Rf представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;D’’ расположен в орто- или пара-положении и представляет собой -NO2, -ORf, где Rf представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;где указанный алкил означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, либо циклический алкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанный алкил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, галоген или фенил; где указанный фенил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, нитро, тиол или галоген; изобретение также относится к способу их получения, фармацевтическим препаратам, содержащим их, и применению этих соединений при клинических состояниях, ассоциированных с резистентностью к инсулину.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира -(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-пропионовой кислоты, являющегося промежуточным продуктом в синтезе высокоэффективных термо- и светостабилизаторов.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира 3-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)пропионовой кислоты, используемого в производстве стабилизаторов полимерных материалов, в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки, а также в медицине в качестве компонента лекарственных препаратов.

Изобретение относится к новым имуннотерапевтическим соединениям формулы в которой Х представляет собой -О- или -(СnН2n)-, в котором n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, или моноциклоалкил, содержащий вплоть до 10 атомов углерода; R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкокси; R3 представляет собой (1) фенил или нафталин, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителем, каждым независимо выбранным из нитро, галогено, амино, амино, замещенного алкилом, содержащим 1-5 атомов углерода, алкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, фенила или метилендиокси; (2) пиридин; каждый из R4 и R5, взятый отдельно, представляет собой водород, или R4 и R5, взятые вместе, представляют собой углерод-углеродную связь; Y представляет собой -COZ, -CN или низший алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода; Z представляет собой -ОН, NR6R6, -R7 или -OR7; R6 представляет собой водород или низший алкил; и R7 представляет собой алкил.

Изобретение относится к новым алициклическим соединениям общей формулы (I), где связи между C2 и C3 и/или между C4 и C5 являются ненасыщенными; Х представляет собой COOH, H, F, Вr, I, СООR", R представляет собой алкильную, арилалкильную, арилалкенильную группу, защищенную или незамещенную арильную группу при условии, что каждая из этих групп должна иметь 6-30 атомов углерода, а R не является группой формулы (II); арил означает фенил, нафтил или антрил, и если R является замещенной группой, то ее заместителями могут быть C1-12-алкилокси, C2-12-алкенилокси, C3-12-циклоалкил, C1-12-гидроксиалкил или адамантил; R' представляет собой Н или C1-16-алкил; R" представляет собой Н, C1-6-алкил.

Изобретение относится к способу получения высокофторированных карбоновых кислот и их солей, а также их веществ-предшественников, включающему воздействие на высокофторированный олефин, имеющий общую формулу (I): производной муравьиной кислоты в соответствии с общей формулой (II): в присутствии радикального инициатора для образования вещества-предшественника карбоновой кислоты в виде О-эфиров, S-эфиров либо амидного аддукта общей формулы (III): и, необязательно, в случае получения кислоты, гидролиз аддукта формулы (III) для того, чтобы образовать карбоновую кислоту или ее соли с общей формулой (IV):, где в формулах (II) и (III) R представляет собой остаток O-M+, S-M+, OR′ или SR′ или NR′R″, где R′ и R″ являются независимыми друг от друга линейными или разветвленными либо циклическими алифатическими остатками, которые содержат по крайней мере один атом углерода и которые не имеют альфа-Н-атом, где альфа-Н-атом представляет собой атом водорода, который связан с атомом углерода, связанным с О, S или N в группах OR′, SR′ или NR′R″, и где в формулах (I), (III) и (IV) Rf представляет собой Н либо перфторированный или фторированный линейный или разветвленный алкильный остаток, который может содержать один или несколько катенарных атомов кислорода, и n составляет 1 или 0, m представляет собой число от 0 до 6, а М+ представляет собой катион.
Наверх