Фитотерапевтическая фармацевтическая ассоциация, фитотерапевтическая фармацевтическая композиция, способ получения фитотерапевтической фармацевтической композиции и ее применение в ветеринарии

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему противомикробной активностью. Фитотерапевтическая фармацевтическая ассоциация, обладающая противомикробной активностью, содержащая смесь эфирных масел Lippia salvifolia и Lippia sidoides, взятых в определенном диапазоне. Применение фитотерапевтической ассоциации для получения ветеринарного лекарственного препарата для борьбы с микроорганизмами. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция, обладающая противомикробной активностью. Способ получения фитотерапевтических фармацевтических композиций. Применение фармацевтической композиции для получения ветеринарного лекарственного препарата для борьбы с микроорганизмами. Вышеописанные средства обладают выраженной антибактериальной активностью. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к фитотерапевтическим фармацевтическим формам с противомикробной активностью, содержащим смесь эфирных масел Lippia salvifolia и Lippia sidoides. Указанная композиция является особенно подходящей для лечения мастита, в частности мастита крупного рогатого скота. Настоящее изобретение также относится к способу получения указанных композиций и их применениям в ветеринарии.

В частности, являющаяся объектом настоящего изобретения ветеринарная фармацевтическая композиция в качестве активного ингредиента содержит смесь эфирных масел Lippia solvifolia и Lippia sidoides в сбалансированном соотношении касательно среднего содержания тимола и карвакрола в указанной смеси.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Мастит крупного рогатого скота рассматривают как заболевание, вызывающее наибольшие экономические потери молочной продуктивности вследствие снижения количества и ухудшения качества получаемого молока, или даже полную потерю секретирующей способности молочной железы. Мастит представляет собой воспаление молочной железы, как правило, инфекционной природы, которое можно рассматривать как клиническое или субклиническое. Клинический мастит имеет ясные признаки, такие как отек, увеличение температуры, уплотнение, боль в молочной железе, зернистость, гной или любые изменения характеристик молока. При субклинической форме мастита выявляют не макроскопические изменения, а изменения композиции молока, т.е. не существует видимых признаков воспаления вымени.

В Бразилии субклинический мастит является высоко распространенным с показателями приблизительно от 45 и 97,00% в стадах крупнорогатого скота, и снижение молочной продуктивности приблизительно на 25-43,0%. Это представляет собой значительную цифру и вызывает беспокойство национальной молочной промышленности.

Этиология мастита является комплексной и множественной, где основные этиологические агенты представляют собой бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus. Мастит можно классифицировать как контагиозный или обусловленный окружающей средой, где мастит в основном вызывают Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus agalactiae, S. dysgalactiae, Corynebacterium bovis и Actinomyces pyogenes, которые вызывают приблизительно 80% случаев мастита. При мастите, обусловленном окружающей средой, основные агенты включают Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Streptococcus faecium, Nocardia spp и Pseudomonas aeruginosa.

Кроме того, что мастит является наиболее важной санитарной проблемой в отношении молочной продуктивности, как указано выше, мастит также приводит к крупным экономическим потерям, обусловленным снижением качества и количества молока, затратами на лечение, ветеринарный уход и замену племенных животных.

В последние несколько лет растения все больше и больше привлекали внимание в качестве основных целей научных исследований большим разнообразием структур, химических свойств и биологически активных веществ. Многие виды растений внесли значительный вклад в разработку и синтез новых фармацевтических средств. В настоящее время Бразилию оценивают как страну с наиболее многообразным генетическим разнообразием в мире приблизительно с 55000 описанными видами из предполагаемых от 350000 до 550000 видов. По этой причине увеличилось количество научных исследований в областях ботаники, агрономии, фитохимии, генетики и фармакологии для поиска и валидации биоактивных соединений для терапевтических целей.

Устойчивость микроорганизмов и побочные эффекты, обусловленные длительным применением синтетических лекарственных препаратов, привели население к поиску натуральных продуктов. Кроме того, фитотерапевтические средства обладают синергизмом между компонентами, такими как содержащиеся в растении с их действием и вследствие того, что они содержат большое количество веществ, они действуют против различных молекулярных мишеней, таким образом, вызывая меньше побочных эффектов. Кроме того, вследствие того, что затраты на исследование и разработку фитотерапевтических лекарственных препаратов являются существенно ниже по сравнению с затратами, связанными с синтетическими лекарственными средствами, они являются более доступными, и в настоящее время количество фитотерапевтических средств значительно увеличивается на рынке.

Другим аспектом, который следует учитывать, является увеличение устойчивости микроорганизмов к клиническим антибиотикам, что приводит к необходимости разработки новых лекарственных средств. По этой причине в последнее время увеличилось исследование ароматических лекарственных растений с терапевтической эффективностью возможностями в основном вследствие обеспечения противомикробного действия монотерпеновыми соединениями, такими как содержащиеся в эфирных маслах.

Род Lippia интенсивно изучали с точки зрения этноботаники, химии и фармакологии. Результаты этих исследований подтвердили противовоспалительную, противоличиночную, гипотензивную, седативную, анальгетическую, ветрогонную, противомикробную, цитотоксическую, антиоксидантную и другие фармакологические активности.

Из числа видов Lippia, доступных в Бразилии, авторы выделяют Lippia alba, эфирное масло которой содержит приблизительно 40% карвона и обладает бактерицидной активностью против грамположительных бактерий, Lippia javanica, богатая мицерноном (36-62%), карвоном (61-73%), пиперитеноном (32-48%), ипсеноном (42-61%) и линалоолом (>65%) в зависимости от среды произрастания растения, эффективные против роста микроорганизмов Cryptococcus neoformans, Bacillus cereus, Escherichia coli и Staphylococcus aureus, обладающее бактериостатическим действием против Klebsiella pneumoniae и Plasmodium falparium в микромолярных концентрациях, Lippia multiflora обладает антиоксидантным и противомикробным действием против Pseudomonas aeruginosa и Candida albicans, которое относят к карвакролу, одному из основных компонентов эфирного масла этого вида, Lippia dulcis, для которой в исследовании in vivo на свиньях выявлено, что эфирное масло в концентрации 100 мкг/мл обладает антигистаминергической и антихолинергической активностью.

Как указано выше, в исследованиях, связанных с противомикробной активностью, выделяют тимол и карвакрол, такие как содержащиеся в роде Lippia, где особенно выделяют Lippia sidoides с высоким выходом продукта эфирного масла.

Более конкретно, такие фармакологические исследования подтвердили терапевтическую эффективность Lippia sidoides, включая подтвержденную цитотоксическую активность на трех видах злокачественных клеток, т.е. HL60 (лейкоза), SW1573 (карциномы легких) и CEM (лимфобластного лейкоза), противовоспалительную активность масла L. sidoides в эксперименте на крысах, ингибирование активности фермента ацетилхолинэстеразы, указывающее на возможное применение при лечении болезни Альцгеймера, антиоксидантную активность тимола и карвакрола, содержащихся в ее масле, эффективность уменьшения зубного налета, гингивита и кровоточивости десен, противомикробную активность против S. aureus, C. albicans и E. coli, противогрибковую активность против Candida albicans, Candida tropicalis и Microsporum canis, противомикробную активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, бактериостатическую активность против различных штаммов выделяемого из клинического вещества S. aureas, устойчивого к антибиотикам, противоглистную активность наряду с ларвицидной активностью в борьбе с комарами A. aegypti.

Для получения лекарственного препарата, получаемого из растений, синтезирующих эфирные масла, необходимо предварительное агрономическое исследование для предоставления данных выхода продукта в зависимости от конкретных почвенных и сезонных условий. Содержание эфирного масла в растении может изменяться в зависимости от времени года, стадии развития, географических и экологических факторов, а также генетических вариаций. Идентичные с точки зрения ботаники растения могут химически отличаться друг от друга, и когда это происходит, их называют хемотипами или химическими расами. Химические вариации характеризуются большей частью содержащихся в эфирных маслах соединений, которые называют основными компонентами.

В проводимых различными исследователями исследованиях продемонстрировано, что L. sidoides обладает различиями в составе и количестве масла в зависимости от места происхождения. Эти данные приведены в таблице 1 ниже.

Таблица 1
Композиция эфирного масла в различных хемотипах L. sidoides
Компонент	Хемотипы (% содержания)
a	b	c	d	e	f	г	h
Тимол	56,67	66,67	59,65	59,65	43,5	80,8	66,67	48,32
Карвакрол	16,73	1,81			4,3			6,90
пара-Цимол	7,13	7,13				8,6	7,13
Метиловый эфир тимола	5,06	1,15	1,79				1,15	1,34
Аромадендрен	2,79		0,53					1,81
1,8-Цинеол	2,39	1,39				1,3	1,39	8,62
γ-Элемен	2,28						1,81

γ-Терпинен	1,42	1,13	3,83	3,83		1,6	4,06	0,58
α-Терпинен	1,12		1,43	1,43			1,13	0,12
β-Мирцен	0,86	1,76	5,43	5,43	6,5	0,9	1,76	0,32
α-Туйон	0,78	0,73	1,48	1,48			0,73
Лктен-3-ол	0,51	0,81					0,81	0,37
пара-Цимол		7,13	9,08	9,08	8,6			1,38
E-Кариофиллен		11,73	10,60
Лимонен			1,01	1,01
Дигидроаромадендрен			0,91
Кариофилленоксид			0,72					1,88
α-Копаен			0,66					0,26
α-Хумулен			0,56					0,65
α-Пинен			0,51	0,51				0,17
α-Мууролен			0,45
δ-Кадинен			0,35					0,59
Линалоол			0,28	0,28
β-Оцимол			0,27	0,27				0,50
Умбеллулон				0,46				0,22
Метилтимиловый эфир				1,79
β-Кариофиллен					9,7		11,73
α-Фелландрен					22,4
транс-Кариофиллен						5,1		13,77

транс-Мироксид								1,32
4-Терпинеол								1,34
α-Терпинеол								2,27
Эвгенол								0,49
γ-Мууролен								0,26
α-Селинен								1,72

Наряду с эфирным маслом из L. Sidoides, выделяют различные другие соединения, такие как 3-O-ацетилолеанолевая кислота, 3,4-ментолдигидроксибензоат, лапачонол, текомахинон, тектол, тектолацетилат, тектохинон, кверцетин, лютеолин, глюколютеолин, таксифолин, изоларицирезинол, пренилированный нафтохинон, липсидохинон, изокаталпанол и текомахинон.

В литературе не представлена информация об аналогичных исследованиях и экспериментах, проводимых с видом Lippia salvifolia.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, настоящее изобретение относится к предоставлению фитотерапевтической фармацевтической ассоциации эфирных масел видов растений Lippia salvifolia и Lippia sidoides для получения ветеринарного лекарственного препарата для борьбы с микроорганизмами, в частности Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis и Candida albicans.

В частности, настоящее изобретение относится к фитотерапевтической фармацевтической композиции, активный ингредиент которой представляет собой эфирное масло, получаемое из видов растений Lippia salvifolia и Lippia sidoides, для получения ветеринарного лекарственного препарата для борьбы с микроорганизмами, в частности Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis и Candida albicans или их сочетаниями.

Настоящее изобретение также относится к способу получения указанной композиции с эффективной противомикробной активностью и к ее применению в ветеринарии для лечения мастита.

В этом смысле и согласно настоящему изобретению с эфирными маслами Lippia salvifolia и Lippia sidoides проводили различные исследования и эксперименты для количественного определения измерений указанной ассоциации, таким образом, чтобы получать максимальный выход в отношении концентрации компонентов тимола и карвакрола в получаемом масле.

Согласно настоящему изобретению указанные исследования и эксперименты проводили с фармацевтической формой, получаемой с различными концентрациям активных ингредиентов, где посредством доклинических исследований in vitro и in vivo авторы пришли к выводу, что наиболее эффективная концентрация для борьбы с вызывающими мастит агентами включает по меньшей мере 50% тимола и 5% карвакрола в эфирном масле, получаемом из ассоциации эфирных масел Lippia salvifolia и Lippia sidoides.

Как правило, но не в качестве ограничения, минимальные пропорции 50% тимола и 5% карвакрола получают в смесях эфирных масел Lippia salvifolia и Lippia sidoides в диапазоне от 9:1 до 1:9. Это соотношение зависит от места произрастания видов Lippia salvifolia и Lippia sidoides.

В таблице 2 ниже представлено пропорциональное соотношение основных химических компонентов тимола и карвакрола в неограничивающем или неограниченном примере выращенных видов Lippia salvifolia и Lippia sidoides в соответствии с исследованиями и экспериментами, как указано выше.

Таблица 2
Содержание тимола и карвакрола в видах Lippia salvifolia и L. sidoides
Основные компоненты	Вид
L. salvifolia	L sidoides	L. salvifolia×L. sidoides (9:1)
Тимол (%)	81,91	2,10	54,47
Карвакрол (%)	1,82	57,38	6,21

В таблице 3 ниже продемонстрированы значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC), выраженные в мкг/мл, антибиотиков эфирных масел в неограничивающем, неограниченном примере выращенных видов Lippia salvifolia и Lippia sioides, и их смесей в соотношении 9:1 в сравнении со штаммами Escherichia coli и Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis и Candida albicans.

Таблица 3
Значения MIC
Микроорганизм	L. salvifolia	L. sidoides	Смесь (9:1)	Антибиотик
Escherichia coli	0,63	1,25	0,37	75 (a)
Staphylococcus aureus	0,37	0,63	0,37	75 (a)

Pseudomonas aeruginosa	0,37	0,37	0,37	37 (a)
Staphylococcus epidermidis	0,63	0,63	0,37	150 (a)
Candida albicans	2,50	2,50	1,25	3,15 (b)
(a) = Гентамицин (b) = Амфотерицин В

Фитотерапевтическая композиция, являющаяся целью настоящего изобретения, в качестве активного ингредиента содержит общее количество эфирного масла Lippia sidoides и Lippia salvifolia, изменяющееся в диапазоне от 0,1 до 10,0% по массе, предпочтительно изменяющееся в диапазоне от 0,5 до 2,0% по массе, и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.

Этот диапазон активного ингредиента эфирного масла Lippia sidoides и Lippia salvifolia обеспечивает предоставление по меньшей мере 50% тимола и по меньшей мере 5% карвакрола, таким образом обеспечивая эффективную противомикробную активность.

Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также содержит фармацевтически приемлемые ингредиенты и носители, подлежащие клиническому и фармакологическому дозированию, таким образом, являясь особенно пригодной для лечения мастита крупного рогатого скота, восстанавливая количество и качество молока, продуцируемого молочной железой животного.

Настоящее изобретение также относится к способу получения фитотерапевтической фармацевтической композиции, а также ее применению для лечения мастита крупного рогатого скота.

Способ по настоящему изобретению включает основные этапы, как указано ниже:

a) сушки растительного вещества из видов Lippia sidoides и Lippia salvifolia в печи с циркуляцией воздуха при приблизительно 43°C,

b) гидродистилляции вещества в течение периода 90 минут,

c) отделения соединение гидролята декантацией,

d) количественного определения соотношения тимола/карвакрола и

e) добавления других фармацевтических носителей и эксципиентов.

Количественное определение соотношения тимола/карвакрола в эфирном масле Lippia sidoides и Lippia salvifolia согласно способу по настоящему изобретению можно проводить способом аналитической газовой хроматографии с масс-спектрометрией. Условия анализа, как правило, включают капиллярную колонку DB-5 (30 м × 0,25 мм × 0,25 мкм), инжектор при 240°C, детектор: 230°C, электронный удар 70 эВ, поток газа He, поток 1,0 мл/мин, разделение 1/20, температурный режим в диапазоне от 60°C до 240°C, 3°C/минуту, объем впрыска 1 мкл раствора (1 мкл эфирного масла/1 мл гексана).

Кроме того, согласно способу по настоящему изобретению определение веществ из эфирного масла Lippia sidoides и Lippia salvifolia можно проводить, сравнивая их масс-спектры с банком данных системы газовой хроматографии с масс-спектрометрией (Nist 62 lib.) и индексом удерживания Ковача.

В качестве неограничивающего и неисключительного примера фитотерапевтические фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат в массовых процентах 0-99,89% по массе смягчающих средств/растворителей, 0,01-10,0% антиоксидантов, 0,10-80% загустителей, 0,10-50,0% поверхностно-активных веществ, 0-10,0% консервирующих/противомикробных средств, 0-70% увлажнителей и 0,01-10% регулирующих pH средств.

Фитотерапевтическую фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно получать в виде мази, растворов, эмульсии, гелей, спреев, кремов и любой другой форме, которую можно вводить через сосковый канал животного.

Предпочтительно фитотерапевтическую фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно получать в виде одной из форм, как указано ниже:

Состав геля
Активный ингредиент	0,10-10,00%	Эфирное масло Lippia salvifolia и Lippia sidoides
Загустители	0,05-40,00%	Синтетические полимеры, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилцеллюлоза кальция, гидроксиэтилцеллюлоза и производные, поливинилпирролидон, полимеры и сополимеры, получаемые из акриловой кислоты и полиакриламида, этоксилированный полиэтиленгликоль, природные полимеры, такие как камеди: ксантановая, геллановая, каррагенан, гуммиарабик, гуар, склероций, камедь бобов рожкового дерева, пектин, альгинат, силикат алюминия и производные, агар, желатин.

Растворители	1,00-99,73%	Спирты и/или вода.
Поверхностно-активные вещества	0,10-50,00%	Этоксилированные масла природного и синтетического происхождения, производные поливинилового спирта, этоксилированные ланолиновые спирты, полиоксиэтилены и их производные (сложный алкиловый эфир, стеарат, эфир сорбита и жирной кислоты, касторовое масло), эфир сорбита и жирной кислоты, полоксамеры, этоксилированные полиэтиленгликоли, этоксилированные, пропоксилированные, сульфатированные, фосфатированные и карбонизированные кислоты (и соли), спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой эфир), производные аминов и амидов, производные аминокислот, алкилгликозид, лецитин, холестерин, производные сапонина.
Консервирующие/противомикробные средства	0,00-10,00%	Бензиловый спирт, парабены, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бронопол, цетримид, хлорбутанол, феноксиэтанол, имидазолидинилмочевина, изотиазолинон, гидантоин DMDM, бензойная, сорбиновая кислоты и их производные, дегидроуксусная кислота, феруловая кислота, природные консерванты, такие как эфирные масла.
Увлажнители	0,00-70,00%	Природные и синтетические гликоли, молочная кислота.

Антиоксиданты	0,01-10,00%	Бутилгидроксиданизол (BHA), бутилгидроксидтолуол (BHT), динатрий и тетранатрий EDTA, пропилгаллат, пиросульфит натрия, антиоксиданты растительного происхождения, такие как токоферолы, фенольные кислоты, аскорбиновые кислоты и их производные, лимонная кислота, лецитины и экстракты растений, таких как розмарин и Lippia.
Регулирующие pH средства	0,01 -10,00	Кислоты и основания природного и синтетического происхождения.

Состав эмульсии и производные (микроэмульсия, наноэмульсия и т.д.)
Активный ингредиент	0,10-10%	Эфирное масло Lippia salvifolia и Lippia sidoides
Загустители	0,10-70,00%	Жирные кислоты, жирные спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой эфир) природного и синтетического происхождения (более 16 атомов углерода), амид, природные и синтетические воски, такие как пчелиный воск, канделильский, карнаубский и озокерит, парафин, этоксилированный полиэтиленгликоль, гидрогенизированные природные и синтетические масла, синтетические полимеры, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилцеллюлоза кальция, гидроксиэтилцеллюлоза и производные, поливинилпирролидон, полимеры и сополимеры, получаемые из акриловой

		кислоты и полиакриламида, природные полимеры, такие как камеди: ксантановая, геллановая, каррагенан, гуммиарабик, гуар, склероций, камедь бобов рожкового дерева, пектин, альгинат, силикат алюминия и производные, агар, желатин.
Поверхностно-активные вещества	0,10-50,00%	Этоксилированные масла природного и синтетического происхождения, производные поливинилового спирта, этоксилированные ланолиновые спирты, полиоксиэтилены и их производные (сложный алкиловый эфир, стеарат, эфир сорбита и жирной кислоты, касторовое масло), эфир сорбита и жирной кислоты, полоксамеры, этоксилированные полиэтиленгликоли, этоксилированные, пропоксилированные, сульфатированные, фосфатированные и карбонизированные кислоты (и соли), спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой эфир), производные аминов и амидов, производные аминокислот, алкилгликозид, лецитин, холестерин, производные сапонина.
Увлажнители	0,00-70,00%	Природные и синтетические гликоли, молочная кислота.
Смягчающие средства	0,00-70,00%	Масла растительного происхождения, такие как масло подсолнечника, кукурузы, сои, орехов и сезамовое масло, ланолин и его спирты, жирные кислоты, жирные спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой

		эфир) природного и синтетического происхождения (менее 16 атомов углерода), триглицериды, минеральное масло, твердый вазелин, силиконы, алканоламиды, растительные масла, такие как карите, манго, мурумуру, купуасу.
Растворители	0,00-99,59%	Спирты и/или вода.
Антиоксиданты	0,01-10,00%	Бутилгидроксиданизол (BHA), бутилгидроксидтолуол (BHT), динатрий и тетранатрий EDTA, пропилгаллат, пиросульфит натрия, природные антиоксиданты, такие как токоферолы, фенольные кислоты, аскорбиновая кислота и ее производные, лимонная кислота, лецитины, экстракты растений, таких как розмарин и Lippia.
Консервирующие/противомикробные средства	0,00-10,00%	Бензиловый спирт, парабены, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бронопол, цетримид хлорбутанол, феноксиэтанол, имидазолидинилмочевина, изотиазолинон, гидантоин DMDM, бензойная, сорбиновая кислоты и их производные, дегидроуксусная кислота, феруловая кислота, природные консерванты, такие как эфирные масла.
Регулирующие pH средства	0,10-10,00	Кислоты и основания природного и синтетического происхождения.

Состав мази
Активный ингредиент	0,10-10,00	Эфирное масло Lippia salvifolia и Lippia sidoides
Загустители	0,10-80,00%	Жирные кислоты, жирные спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой эфир) природного и синтетического происхождения (более 16 атомов углерода), природные и синтетические воски, такие как пчелиный воск, канделильский, карнаубский и озокерит, парафин, природные и синтетические гидрогенизированные масла, этоксилированный полиэтиленгликоль.
Смягчающие средства/ растворители	0-99,79%	Масла растительного происхождения, такие как масло подсолнечника, кукурузы, сои, орехов и сезамовое масло, ланолин и его спирты, жирные кислоты, жирные спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой эфир) природного и синтетического происхождения (менее 16 атомов углерода), триглицериды, минеральное масло, твердый вазелин, силиконы, алканоламиды, растительные масла, такие как карите, манго, мурумуру, купуасу.
Антиоксиданты	0,01-10,00%	Бутилгидроксиданизол (BHA), бутилгидроксидтолуол (BHT), динатрий и тетранатрий EDTA, пропилгаллат, пиросульфит натрия, природные антиоксиданты, такие как токоферолы, фенольные кислоты, аскорбиновая кислота и ее производные, лимонная кислота, лецитины и экстракты растений, таких как розмарин и Lippia.

Консервирующие/ противомикробные средства

0,00-10,00%

Бензиловый спирт, парабены, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бронопол, цетримид, хлорбутанол, феноксиэтанол, имидазолидинилмочевина, изотиазолинон, гидантоин DMDM, бензойная, сорбиновая кислоты и их производные, дегидроуксусная кислота, феруловая кислота, природные консерванты, такие как эфирные масла.

Состав раствора
Активный ингредиент	0,10-10,00	Эфирное масло Lippia salvifolia и Lippia sidoides
Смягчающие средства/ растворители	0-99,89%	Масла растительного происхождения, такие как масло подсолнечника, кукурузы, сои, орехов и сезамовое масло, ланолин и его спирты, жирные кислоты, жирные спирты и их продукты конденсации (сложный эфир и простой эфир) природного и синтетического происхождения (менее 16 атомов углерода), триглицериды, минеральное масло, твердый вазелин, силиконы, алканоламиды, растительные масла, такие как карите, манго, мурумуру, купуасу.
Антиоксиданты	0,01-10,00%	Бутилгидроксиданизол (BHA), бутилгидроксидтолуол (BHT), динатрий и тетранатрий EDTA, пропилгаллат, пиросульфит натрия, природные антиоксиданты, такие как токоферолы, фенольные кислоты, аскорбиновые

		кислоты и их производные, лимонная кислота, лецитины и экстракты растений, таких как розмарин и Lippia.
Консервирующие/ противомикробные средства	0,00-10,00%	Бензиловый спирт, парабены, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бронопол, цетримид, хлорбутанол, феноксиэтанол, имидазолидинилмочевина, изотиазолинон, гидантоин DMDM, бензойная, сорбиновая кислоты и их производные, дегидроуксусная кислота, феруловая кислота, природные консерванты, такие как эфирные масла.

1. Фитотерапевтическая фармацевтическая ассоциация, обладающая противомикробной активностью, характеризующаяся тем, что содержит эфирное масло Lippia salvifolia и Lippia sidoides в диапазоне от 9:1 до 1:9, таким образом, чтобы обеспечивать по меньшей мере 50% тимола и 5% карвакрола.

2. Фитотерапевтическая фармацевтическая ассоциация по п. 1, характеризующаяся тем, что пропорциональное соотношение эфирного масла Lippia salvifolia и Lippia sidoides составляет приблизительно 9:1.

3. Применение фитотерапевтической фармацевтической ассоциации по п. 1 или 2, характеризующееся тем, что предназначено для получения ветеринарного лекарственного препарата для борьбы с микроорганизмами.

4. Применение фитотерапевтической фармацевтической ассоциации по п. 3, характеризующееся тем, что микроорганизм представляет собой Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis и Candida albicans или их сочетания.

5. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция, обладающая противомикробной активностью, характеризующаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит общее количество эфирного масла Lippia salvifolia и Lippia sidoides, изменяющееся в диапазоне от 0,1 до 10,0% по массе, и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.

6. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит общее количество эфирного масла Lippia salvifolia и Lippia sidoides, изменяющееся в диапазоне от 0,5 до 2,0% по массе.

7. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что предоставляет по меньшей мере 50% тимола и по меньшей мере 5% карвакрола.

8. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что содержит в массовых процентах 0-99,78% смягчающих средств или растворителей, 0,01-10,0% антиоксидантов, 0,10-80% загустителей, 0,10-50,0% поверхностно-активных веществ, 0-10,0% консервирующих или противомикробных средств, 0-70% увлажнителей и 0,01-10% регулирующих pH средств.

9. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что находится в форме геля и содержит в массовых процентах:
- 0,1-10% эфирного масла Lippia salvifolia и Lippia sidoides,
- 0,05-40,00% одного или более компонентов, выбранных из синтетических полимеров, таких как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилцеллюлоза кальция, гидроксиэтилцеллюлозы и производных, поливинилпирролидона, полимеров и сополимеров, получаемых из акриловой кислоты и полиакриламида, этоксилированного полиэтиленгликоля, природных полимеров, таких как камеди: ксантановая, геллановая, каррагенан, гуммиарабик, гуар, склероций, камедь бобов рожкового дерева, пектина, альгината, силиката алюминия и производных, агара, желатина,
- 1,00-99,73% одного или более компонентов, выбранных из спиртов и/или воды,
- 0,10-50,00% одного или более компонентов, выбранных из этоксилированных масел природного и синтетического происхождения, производных поливинилового спирта, этоксилированных ланолиновых спиртов, полиоксиэтиленов и их производных, сложного алкилового эфира, стеарата, эфира сорбита и жирной кислоты, касторового масла, эфира сорбита и жирной кислоты, полоксамеров, этоксилированных полиэтиленгликолей, этоксилированных, пропоксилированных, сульфатированных, фосфатированных и карбонизированных кислот и солей, спиртов четвертичного аммония и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации, производных аминов и амидов, производных аминокислот, алкилгликозида, лецитина, холестерина, производных сапонина,
- 0,00-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бензилового спирта, парабенов, хлорида бензалкония, хлорида бензетония, бронопола, цетримида, хлорбутанола, феноксиэтанола, имидазолидинилмочевины, изотиазолинона, гидантоина DMDM, бензойной, сорбиновой кислот и их производных, дегидроуксусной кислоты, феруловой кислоты, природных консервантов, таких как эфирные масла,
- 0,00-70,00% одного или более компонентов, выбранных из природных и синтетических гликолей, молочной кислоты,
- 0,01-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бутилгидроксиданизола (ВНА), бутилгидроксидтолуола (ВНТ), динатрия и тетранатрия EDTA, пропилгаллата, пиросульфита натрия, антиоксидантов растительного происхождения, таких как токоферолы, фенольные кислоты, аскорбиновые кислоты и их производные, лимонная кислота, лецитины и экстракты растений, таких как розмарин и Lippia, и
- 0,01-10,00% одного или более компонентов, выбранных из кислот и оснований природного и синтетического происхождения.

10. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что находится в форме эмульсии или производных и содержит в массовых процентах:
- 0,1-10% эфирного масла Lippia salvifolia и Lippia sidoides,
- 0,10-70,00% одного или более компонентов, выбранных из жирных кислот, жирных спиртов и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации природного и синтетического происхождения, более 16 атомов углерода, амида, природных и синтетических восков, таких как пчелиный воск, канделильский, карнаубский и озокерит, парафина, этоксилированного полиэтиленгликоля, гидрогенизированных природных и синтетических масел, синтетических полимеров, таких как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилцеллюлоза кальция, гидроксиэтилцеллюлозы и производных, поливинилпирролидона, полимеров и сополимеров, получаемых из акриловой кислоты и полиакриламида, природных полимеров, таких как камеди: ксантановая, геллановая, каррагенан, гуммиарабик, гуар, склероций, камедь бобов рожкового дерева, пектина, альгината, силиката алюминия и производных, агара, желатина,
- 0,10-50,00% одного или более компонентов, выбранных из этоксилированных масел природного и синтетического происхождения, производных поливинилового спирта, этоксилированных ланолиновых спиртов, полиоксиэтиленов и их производных, сложного алкилового эфира, стеарата, эфира сорбита и жирной кислоты, касторового масла, эфира сорбита и жирной кислоты, полоксамеров, этоксилированных полиэтиленгликолей, этоксилированных, пропоксилированных, сульфатированных, фосфатированных и карбонизированных кислот и солей, спиртов четвертичного аммония и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации, производных аминов и амидов, производных аминокислот, алкилгликозида, лецитина, холестерина, производных сапонина,
- 0,00-70,00% одного или более компонентов, выбранных из природных и синтетических гликолей, молочной кислоты,
- 0,00-70,00% одного или более компонентов, выбранных из масел растительного происхождения, таких как масло подсолнечника, кукурузы, сои, орехов и сезамовое масло, ланолина и его спиртов, жирных кислот, жирных спиртов и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации природного и синтетического происхождения менее 16 атомов углерода, триглицеридов, минерального масла, твердого вазелина, силиконов, алканоламидов, растительных масел, таких как карите, манго, мурумуру, купуасу,
- 0,00-99,59% одного или более компонентов, выбранных из спиртов и/или воды,
- 0,01-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бутилгидроксиданизола (ВНА), бутилгидроксидтолуола (ВНТ), динатрия и тетранатрия EDTA, пропилгаллата, пиросульфита натрия, природных антиоксидантов, так как токоферолы, фенольные кислоты, аскорбиновая кислота и ее производные, лимонной кислоты, лецитинов, экстрактов растений, таких как розмарин и Lippia,
- 0,00-10,00% одного или более компонентов, выбранных из метилпарабена и пропилпарабена, бензилового спирта, парабенов, бронопола, цетримида, хлорбутанола, феноксиэтанола, имидазолидинилмочевины, изотиазолинона, гидантоина DMDM, бензойной, сорбиновой кислот и их производных, дегидроуксусной кислоты, феруловой кислоты, природных консервантов, таких как эфирные масла, и
- 0,01-10,00% одного или более компонентов, выбранных из кислот и оснований природного и синтетического происхождения.

11. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что находится в форме мази и содержит в массовых процентах:
- 0,1-10,00% эфирного масла Lippia salvifolia и Lippia sidoides,
- 0,10-80,00% одного или более компонентов, выбранных из жирных кислот, жирных спиртов и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации природного и синтетического происхождения более 16 атомов углерода, природных и синтетических восков, таких как пчелиный воск, канделильский, карнаубский и озокерит, парафина, гидрогенизированных природных и синтетических масел, этоксилированного полиэтиленгликоля
- 0,00-99,79% одного или более компонентов, выбранных из масел растительного происхождения, таких как масло подсолнечника, кукурузы, сои, орехов и сезамовое масло, ланолина и его спиртов, жирных кислот, жирных спиртов и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации природного и синтетического происхождения менее 16 атомов углерода, триглицеридов, минерального масла, твердого вазелина, силиконов, алканоламидов, растительных масел, таких как карите, манго, мурумуру, купуасу,
- 0,01-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бутилгидроксиданизола (ВНА), бутилгидроксидтолуола (ВНТ), динатрия и тетранатрия EDTA, пропилгаллата, пиросульфита натрия, природных антиоксидантов, таких как токоферолы, фенольных кислот, аскорбиновых кислот и их производных, лимонной кислоты, лецитинов и экстрактов растений, таких как розмарин и Lippia, и
- 0,00-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бензилового спирта, парабенов, хлорида бензалкония, хлорида бензетония, бронопола, цетримида, хлорбутанола, феноксиэтанола, имидазолидинилмочевины, изотиазолинона, гидантоина DMDM, бензойной, сорбиновой кислот и их производных, дегидроуксусной кислоты, феруловой кислоты, природных консервантов, таких как эфирные масла.

12. Фитотерапевтическая фармацевтическая композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что находится в форме раствора и содержит в массовых процентах:
- 0,1-10,00% эфирного масла of Lippia salvifolia и Lippia sidoides,
- 0,00-99,89% одного или более компонентов, выбранных из масел растительного происхождения, таких как масло подсолнечника, кукурузы, сои, орехов и сезамовое масло, ланолина и его спиртов, жирных кислот, жирных спиртов и их сложноэфирных и эфирных продуктов конденсации природного и синтетического происхождения менее 16 атомов углерода, триглицеридов, минерального масла, твердого вазелина, силиконов, алканоламидов, растительных масел, таких как карите, манго, мурумуру, купуасу,
- 0,01-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бутилгидроксиданизола (ВНА), бутилгидроксидтолуола (ВНТ), динатрия и тетранатрия EDTA, пропилгаллата, пиросульфита натрия, природных антиоксидантов, таких как токоферолы, фенольных кислот, аскорбиновой кислоты и ее производных, лимонной кислоты, лецитина и экстрактов растений, таких как розмарин и Lippia, и
- 0,00-10,00% одного или более компонентов, выбранных из бензилового спирта, парабенов, хлорида бензалкония, хлорида бензетония, бронопола, цетримида, хлорбутанола, феноксиэтанола, имидазолидинилмочевины, изотиазолинона, гидантоина DMDM, бензойной, сорбиновой кислот и их производных, дегидроуксусной кислоты, феруловой кислоты, природных консервантов, таких как эфирные масла.

13. Способ получения фитотерапевтических фармацевтических композиций по пп. 5-9, характеризующийся тем, что включает следующие основные этапы:
a) сушки растительного вещества из видов Lippia sidoides и Lippia salvifolia в печи с циркуляцией воздуха при приблизительно 43°C,
b) гидродистилляции вещества в течение периода 90 минут,
c) отделения соединения гидролята декантацией,
d) количественного определения соотношения тимола и карвакрола и
e) добавления других фармацевтических носителей и эксципиентов.

14. Применение фитотерапевтической фармацевтической композиции по пп. 5-12, характеризующееся тем, что предназначено для получения ветеринарного лекарственного препарата для борьбы с микроорганизмами.

15. Применение по п. 14, где микроорганизм выбран из группы, состоящей из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Candida albicans и их сочетания.