Противоинфекционные соединения
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы Ib и к его фармацевтически приемлемым солям, где X, Y и Z представляют собой СН; о равно 1; n равно 0; m равно 1 или 2; А представляет С=O; W представляет собой NH; R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила; R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил; R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила и C1-С10 галогеналкила; R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из ,
где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4; R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила; R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8, гетероциклилом, представляющим собой морфолинил, или гидроксилом; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, гидроксила, -OR14, C(O)R14, -С(О)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой -N(R8)C(O)R8 или группой OR8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8; R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном; R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8. Также изобретение относится к конкретным соединениям, применению указанных соединений, фармацевтической композиции на основе соединения формулы Ib. Технический результат: исследована активность некоторых известных соединений, а также получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью на рост микобактерий. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 3 пр.
Настоящее изобретение относится к соединениям-малым молекулам и их применению в лечении бактериальных инфекций, в частности туберкулеза.
Предпосылки создания настоящего изобретения
Туберкулез (TB) как заболевание продолжает приводить к миллионам смертей каждый год. Ненадлежащее применение химиотерапии привело к возрастающему числу случаев лекарственной устойчивости. Данная ситуация, вероятно, ухудшится с появлением чрезвычайно устойчивых штаммов ко всем известным в настоящее время препаратам (Van Rie and Enarson, 2006). Рекомендованная на международном уровне стратегия контроля TB, также называемая ускоренным курсом химиотерапии под непосредственным наблюдением (DOTS), основана на сочетании пяти антибактериальных средств, принимаемых в течение продолжительного периода, составляющего более шести месяцев (http://www.who.int/tb/dots/en/). С применением математической модели, учитывающей продолжительность лечения и динамику TB, было предсказано, что преимущества уменьшенной продолжительности лечения являются существенными и, вероятно, внесут значительный вклад в уменьшение глобального бремени TB (Salomon et al., 2006).
Применяемая в настоящее время химиотерапия состоит из соединений, которые непосредственно воздействуют на бациллу Mycobacterium tuberculosis, или посредством нейтрализации основных информационных путей и критических процессов, таких как ингибирование полимеризации РНК и синтеза белка, или посредством взаимодействия со специфическим для микобактерий синтезом клеточной оболочки. Наиболее широко применяемые предназначенные против туберкулеза препараты изониазид, этионамид и пиразинамид представляют собой пролекарства, которым необходима предварительная активация. В виде активных форм они демонстрируют ингибирующую активность по отношению к широкому диапазону микробактериальных мишеней, которые еще не полностью охарактеризованы. В отношении других хронических инфекционных заболеваний, таких как вирус иммунодефицита человека, доказано, что наиболее успешной стратегией в настоящий момент является подход множественной терапии с применением препаратов, которые воздействуют на широкий диапазон критических особенностей M. tuberculosis. Следовательно, вероятно, что комбинация современных лекарственных ингибиторов, обладающих различными механизмами воздействия на M. tuberculosis, окажется средством для контроля данного заболевания.
Наиболее перспективные подходы поиска новых противотуберкулезных препаратов основаны на скрининге активных соединений, которые воздействуют на критические особенности, существенные для выживания бациллы. Хотя имеет место недостаток понимания биологических механизмов, обеспечивающих устойчивость туберкулезной бациллы, т.е. расположение и состояние латентных бактерий, полагают, что в людях M. tuberculosis находится в первичных гранулемах в гипоксических условиях (Lenaerts et al., 2007), а также скрывается в различных типах клеток (Houben et al., 2006; Neyrolles et al., 2006). Данная бацилла главным образом локализуется внутри фагоцитарных клеток, таких как макрофаги и дендритные клетки, и было твердо установлено, что туберкулезная бацилла принимает другой фенотип в фагосоме хозяина-макрофага по сравнению с ростом во внеклеточных условиях (Rohde et al., 2007; Schnappinger et al., 2003). После инфицирования индуцируется воспалительный ответ, благодаря чему начинается рекрутинг T-лимфоцитов, которые высвобождают интерлейкины и цитокины, которые в свою очередь активируют инфицированные макрофаги, для того чтобы сделать возможным разрушение патогена. Таким образом, после соответствующего сигнала макрофаг-хозяин способен элиминировать внедрившуюся бациллу. Это дополнительно подтверждается тем фактом, что из людей, которые вдыхают M. tuberculosis, более чем у 95% заболевание не развивается, что позволяет предположить, что ответ человека-хозяина в большинстве случаев достаточен, для того чтобы помешать индуцированному M. tuberculosis патогенезу. Этот факт приводит к гипотезе, что малые молекулярные соединения могут имитировать сигналы иммунного клеточного ответа и побудить клетки хозяина удалить микобактерии.
Соответственно, использовался фенотипический клеточный анализ (WO2010003533A2), подходящий для высокопроизводительного скрининга, который делает возможным поиск соединений, которые помешали бы размножению M. tuberculosis в макрофаге-хозяине, заменяющий многие из многочисленных и обременительных стадий, из которых состоят предшествующие методы (Arain et al., 1996).
Целью настоящего изобретения является идентификация соединений, эффективных против бактериальных инфекций, в частности соединений, которые помешали бы размножению M. tuberculosis в макрофаге-хозяине.
Описание настоящего изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим общую формулу Ia:
,
где
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2 или 3;
X, Y и Z представляют собой CH, N или N-оксид;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C1-C3 галогеналкила, C3-C7 циклоалкила, гидроксила, оксо, -OR4, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R4)2, -OR4HetA, -OR4N(R4)2, -C(O)N(R4)R4HetA, -C(O)N(R4)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R4)R4S(O)2R4, -S(O)2N(R4)2, -S(O)2R4, -N(R4)C(O)R4SR4, -N(R4)R4S(O)2R4 или -N(R4)S(O)2R4, -C(S)R4, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-Cl0 циклоалкенила, C2-Cl0 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, -OH, -OR5, Cl-Cl0 алкокси, C3-Cl0 циклоалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкила, -CN, -NO2, -NH2, -N(R5)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R5)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C1-C3 галогеналкила, гидроксила, -OR6, -CN, -NO2, -NH2, -N(R6)C(O)R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила, гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен, или две группы R3 соединены друг с другом, образуя пяти- или шестичленные циклические и гетероциклические кольца, каждое из которых необязательно замещено;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, -C(O)R7, -R7(R7)C(O)R7, -C(O)OR7, -R7(R7)C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -R7(R7)C(O)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен; и
R5, R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
Термин "необязательно замещенный", как применяется в настоящем описании, обозначает, что атом водорода, присоединенный к атому, входящему в группу, или несколько таких атомов водорода замещены группой, такой как галоген, включая фтор, Cl-Cl0 алкил, C1-C3 галогеналкил, C3-C7 циклоалкил, оксо, -OH, -OR8, -OC(O)R8, -CN, NO2, -N(R8)2, -N(R8)C(O)R8, -R8N(R8)C(O)R8, -C(O)R8, -R8C(O)R8, -C(O)OR8, -R8C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -R8C(O)N(R8)2, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R8)2, фенил, бензил, арил, гетероарил или гетероциклил, каждый из которых сам "необязательно замещен"; т.е. один или несколько из атомов водорода могут быть замещены одной из вышеупомянутых групп.
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C1-C3 галогеналкила, C3-C7 циклоалкила, гидроксила, оксо, -OR9, -C(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R9)2, -OR4HetA, -OR4N(R9)2, -C(O)N(R9)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R9)R4S(O)2R9; -S(O)2N(R9)2, -S(O)2R9, -N(R9)C(O)R4SR9, -N(R9)R4S(O)2R9 или -N(R9)S(O)2R9, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-C8 алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одним гидроксилом или галогеном; C3-C7 циклоалкила, арила, например фенила, бензила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтически приемлемым солям соединений в соответствии с настоящим изобретением.
Термин "алкил" относится к одновалентному с прямой или разветвленной цепью насыщенному алифатическому углеводородному радикалу с количеством атомов углерода в указанном диапазоне. Таким образом, например, "Cl-C6 алкил" относится к любому из изомеров гексильного алкила и пентильного алкила, а также н-, изо-, втор- и трет-бутилу, н- и изопропилу, этилу и метилу.
Термин "алкокси" обозначает группу, имеющую формулу -O-алкил, в которой алкильная группа, как определено выше, присоединена к исходной молекуле посредством атома кислорода. Алкильная часть алкоксигруппы может иметь от 1 до 20 атомов углерода (т.е. Cl-C20 алкокси), от 1 до 12 атомов углерода (т.е. Cl-C12 алкокси) или от 1 до 6 атомов углерода (т.е. Cl-C6 алкокси). Примеры подходящих алкоксигрупп включают, без ограничения ими, метокси (-O-CH3 или OMe), этокси (-OCH2CH3 или -OEt), трет-бутокси (-О-C(CH3)3 или -OtBu) и тому подобные.
Термин "алкенил" относится к одновалентному с прямой или разветвленной цепью алифатическому углеводородному радикалу, содержащему одну двойную связь углерод-углерод и с количеством атомов углерода в указанном диапазоне. Таким образом, например, "C2-C6 алкенил" относится ко всем изомерам гексенила и пентенила, а также 1-бутенилу, 2-бутенилу, 3-бутенилу, изобутенилу, 1-пропенилу, 2-пропенилу и этенилу (или винилу).
Термин "алкинил" относится к одновалентному с прямой или разветвленной цепью алифатическому углеводородному радикалу, содержащему одну тройную связь углерод-углерод и с количеством атомов углерода в указанном диапазоне. Таким образом, например, "C2-C6 алкинил" относится ко всем изомерам гексинила и пентинила, а также 1-бутинилу, 2-бутинилу, 3-бутинилу, 1-пропинилу, 2-пропинилу и этинилу.
Термин "алкилен" относится к насыщенному с разветвленной или прямой цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одного и того же или двух разных атомов углерода, от 1 до 10 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода. Типичные алкиленовые радикалы включают, без ограничения ими, метилен (-CH2-), 1,1-этил (-CH(CH3)-), 1,2-этил (-CH2CH2-), 1,1-пропил (-CH(CH2CH3)-), 1,2-пропил (-CH2CH(CH3)-), 1,3-пропил (-CH2CH2CH2-), 1,4-бутил (-CH2CH2CH2CH2-) и тому подобное.
Термин "алкенилен" относится к ненасыщенному с разветвленной или прямой цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одного и того же или двух разных атомов углерода исходного алкена. Например, алкениленовая группа может иметь от 1 до 20 атомов углерода, от 1 до 10 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода. Типичные алкениленовые радикалы включают, без ограничения им, 1,2-этенил (-CH=CH-).
Термин "алкинилен" относится к ненасыщенному с разветвленной или прямой цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одного и того же или двух разных атомов углерода исходного алкина. Например, алкиниленовая группа может иметь от 1 до 20 атомов углерода, от 1 до 10 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода. Типичные алкиниленовые радикалы включают, без ограничения ими, ацетилен (-C≡C-), пропаргил (-CH2C≡C-) и 4-пентинил (-CH2CH2CH2C≡CH-).
Термин "циклоалкил" отдельно или в комбинации с любым другим термином относится к группе, такой как необязательно замещенный или незамещенный циклический углеводород, имеющей от трех до восьми атомов углерода, если не определено иное. Таким образом, например, "C3-C8 циклоалкил" относится к циклопропилу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу и циклооктилу.
Термин "галогеналкил" относится к алкильной группе, как определено в настоящем описании, которая замещена по меньшей мере одним галогеном. Примеры "галогеналкильных" групп с прямой или разветвленной цепью, применяемых в настоящем изобретении, включают, без ограничения ими, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил и трет-бутил, замещенные независимо одним или более галогенами. Следует понимать, что термин "галогеналкил" включает в себя такие заместители, как, например, -CHF2, -CF3, -CH2-CH2-F, -CH2-CF3 и тому подобные.
Термин "гетероалкил" относится к алкильной группе, в которой один или несколько атомов углерода заменены гетероатомом, таким как O, N или S. Например, если атом углерода алкильной группы, который присоединен к исходной молекуле, заменен гетероатомом (например, O, N или S), полученные гетероалкильные группы представляют собой, соответственно, алкоксигруппу (например, -OCH3 и т.д.), амин (например, -NHCH3, -N(CH3)2 и т.д.) или тиоалкильную группу (например, -SCH3 и т.д.). Если неконцевой атом углерода алкильной группы, который не присоединен к исходной молекуле, заменен гетероатомом (например, O, N или S), и полученные гетероалкильные группы представляют собой, соответственно, алкиловый эфир (например, -CH2CH2-О-CH3, и т.д.), алкиламин (например, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2 и т.д.) или тиоалкиловый эфир (например, -CH2-S-CH3).
Термин "галоген" относится к фтору, хлору, брому или йоду.
Термин "арил" относится к (i) необязательно замещенному фенилу, (ii) необязательно замещенным 9- или 10-членным бициклическим системам конденсированных карбоциклических колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, и (iii) необязательно замещенным 11-14-членным трициклическим системам конденсированных карбоциклических колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. Подходящие арилы включают, например, фенил, бифенил, нафтил, тетрагидронафтил (тетралинил), инденил, антраценил и флуоренил.
Термин "фенил", как применяется в настоящем описании, обозначает необязательно замещенную или незамещенную фенильную группу.
Термин "бензил", как применяется в настоящем описании, обозначает необязательно замещенную или незамещенную бензильную группу.
Термин "гетероарил" относится к (i) необязательно замещенным 5- и 6-членным гетероароматическим кольцам и (ii) необязательно замещенным 9- и 10-членным бициклическим системам конденсированных колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, причем гетероароматическое кольцо или бициклическая система конденсированных колец содержит от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, где каждый N необязательно в форме оксида, и каждый S в кольце, которое не является ароматическим, необязательно представляет собой S(O) или S(O)2. Подходящие 5- и 6-членные гетероароматические кольца включают, например, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил, тиенил, фуранил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил и тиадиазолил. Подходящие 9- и 10-членные гетеробициклические системы конденсированных колец включают, например, бензофуранил, индолил, индазолил, нафтиридинил, изобензофуранил, бензопиперидинил, бензизоксазолил, бензоксазолил, хроменил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хиназолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, изоиндолил, бензодиоксолил, бензофуранил, имидазо[1,2-a]пиридинил, бензотриазолил, дигидроиндолил, дигидроизоиндолил, индазолил, индолинил, изоиндолинил, хиноксалинил, хиназолинил, 2,3-дигидробензофуранил и 2,3-дигидробензо-1,4-диоксинил.
Термин "гетероциклил" относится к (i) необязательно замещенным 4-8-членным насыщенным и ненасыщенным, но неароматическим моноциклическим кольцам, содержащим по меньшей мере один атом углерода и от 1 до 4 гетероатомов, (ii) необязательно замещенным бициклическим системам колец, содержащим от 1 до 6 гетероатомов, и (iii) необязательно замещенным трицилическим системам колец, причем каждое кольцо в (ii) или (iii) независимо конденсировано или соединено мостиком с другим кольцом или кольцами, и каждое кольцо является насыщенным или ненасыщенным, но неароматическим, и причем каждый гетероатом в (i), (ii) и (iii) независимо выбран из N, O и S, причем каждый N необязательно в форме оксида, и каждый S необязательно окислен до S(O) или S(O)2. Подходящие 4-8-членные насыщенные гетероциклилы включают, например, азетидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, изотиазолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пиразолидинил, гексагидропиримидинил, тиазинанил, тиазепанил, азепанил, диазепанил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, диоксанил и азациклооктил. Подходящие ненасыщенные гетероциклические кольца включают те, которые соответствуют насыщенным гетероциклическим кольцам, перечисленным в предложении выше, в которых одинарная связь заменена двойной связью. Следует понимать, что конкретные кольца и системы колец, подходящие для применения в настоящем изобретении, не ограничены перечисленными в этом и предшествующем абзацах. Данные кольца и системы колец являются только типичными представителями.
В одном варианте осуществления соединение имеет общую формулу Ib:
,
где
o равно 0, 1, 2 или 3; n равно 0, 1, 2 или 3; m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
A представляют собой NR11, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2 или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
W представляет собой C=O, O, S, CH2 или NR11;
R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
,
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, -OH, -OR13, Cl-Cl0 алкокси, C3-Cl0 циклоалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкила, -NH2, -N(R13)2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2N(R13)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, гидроксила, -OR14, -C(O)R14, -R14(R14)C(O)R14, -C(O)OR14, -R14(R14)C(O)OR14, -CN, -NO2, -NH2, -N(R14)2, -C(O)N(R14)2, -R14(R14)C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен; и
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-C8 алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одним гидроксилом или галогеном; C3-C7 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим одну из формул 1-352, как показано в таблице 1 и/или примере 2, предпочтительно 15, 16, 31, 32, 44, 45, 47, 49, 54-57, 60-87, 89-103, 106, 107, 110, 111, 113, 116-135, 137-141, 143, 144, 147, 148, 152, 154, 157-159, 161-167, 171-182, 184-193, 196, 198, 199-202, 209-218, 221-227, 231, 248-260, 262-264, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321, 324 и 330, как показано в таблице 1, и их фармацевтически приемлемым солям. Особенно предпочтительными соединениями являются соединения, имеющие одну из формул 47, 54, 177 и 185, как показано в таблице 1. Их фармацевтическая активность также показана на фигуре 2.
Предпочтительно, соединения, определенные выше, обладают ингибирующей активностью по отношению к росту бактерий, предпочтительно по отношению к росту M. tuberculosis, в клетке-хозяине, предпочтительно макрофаге, в концентрации в диапазоне 1-20 мкМ, предпочтительно менее чем 1 мкМ.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, определенным выше, для применения в лечении бактериальной инфекции, например туберкулеза.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, определенным выше, для применения в лечении туберкулеза.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение, определенное выше, и фармацевтически приемлемый носитель.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения туберкулеза, включающему применение подходящего количества соединения, определенного выше, или фармацевтической композиции, определенной выше, к персоне, нуждающейся в этом.
В одном варианте осуществления "подходящее количество", как применяется в настоящем описании, обозначает количество в диапазоне от 0,01 мг/кг веса тела до 1 г/кг веса тела.
Цели настоящего изобретения также достигаются с помощью соединения, которое конкурентно ингибирует специфическое связывание соединения в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно, такое специфическое связывание имеет место по отношению к белку-мишени упомянутого соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Цели настоящего изобретения также достигаются с помощью способа лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза, включающего применение подходящего количества соединения, которое характеризуется способностью конкурентно ингибировать специфическое связывание соединения в соответствии с настоящим изобретением или фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением с белком-мишенью, к персоне, нуждающейся в этом.
Фармацевтические композиции
Фармацевтически приемлемые соли
Примеры фармацевтически приемлемых солей присоединения включают, без ограничения, соли присоединения нетоксичных неорганических и органических кислот, такие как ацетат, получаемый из уксусной кислоты, аконат, получаемый из аконитовой кислоты, аскорбат, получаемый из аскорбиновой кислоты, бензолсульфонат, получаемый из бензолсульфоновой кислоты, бензоат, получаемый из бензойной кислоты, циннамат, получаемый из коричной кислоты, цитрат, получаемый из лимонной кислоты, эмбонат, получаемый из эмбоновой кислоты, энантат, получаемый из энантовой кислоты, формиат, получаемый из муравьиной кислоты, фумарат, получаемый из фумаровой кислоты, глутамат, получаемый из глутаминовой кислоты, гликолят, получаемый из гликолевой кислоты, гидрохлорид, получаемый из хлористоводородной кислоты, гидробромид, получаемый из бромистоводородной кислоты, лактат, получаемый из молочной кислоты, малеат, получаемый из малеиновой кислоты, малонат, получаемый из малоновой кислоты, манделат, получаемый из миндальной кислоты, метансульфонат, получаемый из метансульфокислоты, нафталин-2-сульфонат, получаемый из нафталин-2-сульфокислоты, нитрат, получаемый из азотной кислоты, перхлорат, получаемый из перхлорной кислоты, фосфат, получаемый из фосфорной кислоты, фталат, получаемый из фталиевой кислоты, салицилат, получаемый из салициловой кислоты, сорбат, получаемый из сорбиновой кислоты, стеарат, получаемый из стеариновой кислоты, сукцинат, получаемый из янтарной кислоты, сульфат, получаемый из серной кислоты, тартрат, получаемый из винной кислоты, толуол-п-сульфонат, получаемый из п-толуолсульфокислоты, и тому подобное. Такие соли могут быть получены посредством методов, хорошо известных и описанных в данном уровне техники.
Другие кислоты, такие как щавелевая кислота, которые нельзя считать фармацевтически приемлемыми, могут быть полезны для получения солей, полезных в качестве промежуточных продуктов при получении химического соединения по настоящему изобретению и его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
В другом варианте осуществления соединения по настоящему изобретению применяют в их соответствующей свободной основной форме в соответствии с настоящим изобретением.
Соли металлов химического соединения по настоящему изобретению включают соли щелочных металлов, такие как натриевая соль химического соединения по настоящему изобретению, содержащего карбоксигруппу.
Химические соединения по настоящему изобретению могут предлагаться в несольватированной или сольватированной форме вместе с фармацевтически приемлемым растворителем (растворителями), таким как вода, этанол и тому подобные. Сольватированные формы могут также включать гидратированные формы, такие как моногидрат, дигидрат, полугидрат, тригидрат, тетрагидрат и тому подобные. Как правило, сольватированные формы считают эквивалентными несольватированным формам для целей настоящего изобретения.
Введение и составление
Получение лекарственных средств, содержащих соединения по настоящему изобретению, их активных метаболитов или изомеров и солей в соответствии с настоящим изобретением, и их применение можно осуществлять в соответствии с хорошо известными фармацевтическими способами.
При том, что соединения по настоящему изобретению, пригодные в соответствии с настоящим изобретением для применения в терапии, можно вводить в форме исходного химического соединения, предпочтительным является включение активного ингредиента, необязательно в форме физиологически приемлемой соли, в фармацевтическую композицию вместе с одним или несколькими адъювантами, эксципиентами, носителями, буферами, разбавителями и/или другими обычными фармацевтическими вспомогательными веществами. Такие соли соединений по настоящему изобретению могут быть безводными или сольватированными.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает лекарственные средства, содержащие соединение, пригодное в соответствии с настоящим изобретением, или его фармацевтически приемлемую соль или производное вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми его носителями и, необязательно, другие терапевтические и/или профилактические ингредиенты. Носитель (носители) должен быть "приемлемым" в смысле его совместимости с другими ингредиентами композиции и не вредным для его реципиента.
Лекарственное средство настоящего изобретения может подходить для перорального, ректального, бронхиального, назального, топического, буккального, подъязычного, чрескожного, вагинального или парентерального (включая кожную, подкожную, внутримышечную, внутрибрюшинную, внутривенную, внутриартериальную, внутримозговую, внутриглазную инъекцию или инфузию) введения, или быть в форме, подходящей для введения посредством ингаляции или инсуфляции, включая введение порошков и жидкого аэрозоля, или посредством систем замедленного высвобождения. Подходящие примеры систем замедленного высвобождения включают полупроницаемые матрицы из твердых гидрофобных полимеров, содержащих соединение по настоящему изобретению, каковые матрицы могут быть в виде частиц определенной формы, например пленок или микрокапсул.
Соединения, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, вместе с обычным адъювантом, носителем или разбавителем, могут, следовательно, быть приведены в форму лекарственного средства и его единичных доз. Такие формы включают твердые вещества, и, в частности, таблетки, заполненные капсулы, порошковые и гранулированные формы, и жидкости, в частности, водные или неводные растворы, суспензии, эмульсии, эликсиры и капсулы, заполненные тем же самым, все для перорального применения, суппозитории для ректального введения и стерильные инъецируемые растворы для парентерального применения. Такое лекарственное средство и его единичные дозированные формы могут содержать обычные ингредиенты в обычных соотношениях, с дополнительными активными соединениями или действующими началами или без них, и такие единичные дозированные формы могут содержать любое подходящее эффективное количество активного ингредиента, соответствующее намеченному для ежедневного применения диапазону доз.
Соединения, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, можно вводить в виде большого разнообразия пероральных и парентеральных дозированных форм. Для специалистов в данной области техники очевидно, что следующие дозированные формы могут содержать, в качестве активного компонента, или соединение (соединения), пригодное в соответствии с настоящим изобретением, или фармацевтически приемлемую соль соединения (соединений), пригодного в соответствии с настоящим изобретением.
Фармацевтически приемлемые носители для получения лекарственного средства из соединения, пригодного в соответствии с настоящим изобретением, могут быть или твердыми, или жидкими. Препараты в твердой форме включают порошки, таблетки, драже, капсулы, облатки, суппозитории и диспергируемые гранулы. Твердый носитель может представлять собой одно или несколько веществ, которые могут также действовать в качестве разбавителей, ароматизирующих веществ, солюбилизаторов, лубрикатов, суспендирующих веществ, связывающих веществ, консервантов, дезинтегрирующих веществ для таблеток или инкапсулирующего материала.
В порошках носитель представляет собой мелкоизмельченное твердое вещество, которое находится в смеси с мелкоизмельченным активным компонентом. В таблетках активный компонент смешан с носителем, имеющим необходимую связывающую способность, в подходящем соотношении и спрессован в желаемые форму и размер. Подходящими носителями являются карбонат магния, стеарат магния, тальк, сахар, лактоза, пектин, декстрин, крахмал, желатин, трагакантовая камедь, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, низкоплавкий воск, масло какао и тому подобные. Предполагается, что термин "получение" включает составление активного соединения с инкапсулирующим материалом в качестве носителя, обеспечивающее капсулу, в которой активный компонент, с носителями или без, окружен носителем, который, таким образом, находится в связи с ним. Аналогичным образом, включены облатки и леденцы для рассасывания. Таблетки, порошки, капсулы, драже, облатки и леденцы для рассасывания можно применять в качестве твердых форм, подходящих для перорального введения.
Для получения суппозиториев сначала расплавляют низкоплавкий воск, такой как смесь глицерида жирной кислоты или масла какао, и гомогенно диспергируют в нем активный компонент, как, например, посредством перемешивания. Расплавленную гомогенную смесь затем выливают в формы подходящего размера, дают остыть и посредством этого затвердеть. Композиции, подходящие для вагинального введения, могут быть представлены в виде пессариев, тампонов, кремов, гелей, паст, мыл или спреев, содержащих в дополнение к активному ингредиенту такие носители, о которых в данной области техники известно, что они являются подходящими. Жидкие препараты включают растворы, суспензии и эмульсии, например, водные или водно-пропиленгликолевые растворы. Например, жидкие препараты для парентеральной инъекции могут быть составлены в виде растворов в водном растворе полиэтиленгликоля.
Химические соединения в соответствии с настоящим изобретением могут, следовательно, быть составлены для парентерального введения (например, посредством инъекции, например, болюсной инъекции или непрерывной инфузии) и могут быть представлены в виде единичных дозированных форм в ампулах, предварительно заполненных шприцах, инфузии малого объема или в многодозных контейнерах с добавленным консервантом. Композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных основах, и могут содержать вещества для композиций, такие как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие вещества. Альтернативно, активный ингредиент может иметь форму порошка, полученную асептической изоляцией стерильного твердого вещества или лиофилизацией из раствора, для объединения с подходящей основой, например, стерильной апирогенной водой, перед применением.
Водные растворы, подходящие для перорального применения, могут быть получены посредством растворения активного компонента в воде и добавления подходящих красителей, корригентов, стабилизирующих и загущающих веществ по желанию. Водные суспензии, подходящие для перорального применения, могут быть получены диспергированием мелкоизмельченного активного компонента в воде с вязким материалом, таким как натуральные или синтетические камеди, смолы, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия или другие широко известные суспендирующие вещества.
Включены также препараты в твердой форме, которые предназначены для быстрого превращения перед применением в препараты в жидкой форме для перорального введения. Такие жидкие формы включают растворы, суспензии и эмульсии. В добавление к активному компоненту такие препараты могут содержать красители, корригенты, стабилизаторы, буферы, искусственные и натуральные подсластители, диспергирующие вещества, загустители, солюбилизирующие вещества и тому подобное.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения лекарственное средство применяют местно или системно, или посредством комбинации этих двух путей.
Для введения соединения по настоящему изобретению можно, в одном варианте осуществления, вводить в композиции, содержащей от 0,001% до 70% веса соединения, предпочтительно между 0,01% и 70% веса соединения, еще более предпочтительно между 0,1% и 70% веса соединения. В одном варианте осуществления подходящее количество вводимого соединения лежит в диапазоне от 0,01 мг/кг веса тела до 1 г/кг веса тела.
Композиции, подходящие для введения, также включают леденцы для рассасывания, содержащие активное вещество в ароматизированной основе, как правило, сахарозе и акациевой или трагакантовой камеди; пастилки, содержащие активный ингредиент в инертной основе, такой как желатин и глицерин или сахароза и акациевая камедь; и жидкости для полоскания полости рта, содержащие активный ингредиент в подходящем жидком носителе.
Непосредственно в носовой полости растворы или суспензии применяются при помощи обычных средств, например, с помощью капельницы, пипетки или спрея. Композиции могут быть предоставлены в однодозовой или многодозовой форме. В последнем случае для капельницы или пипетки этого можно достичь путем введения пациенту соответствующего предварительно определенного объема раствора или суспензии. В случае спрея этого можно достичь, например, посредством калибровки насоса, разбрызгивающего спрей.
Введение в дыхательные пути также может быть достигнуто посредством аэрозольной композиции, в которой активный ингредиент предоставляется в упаковке под давлением с подходящим пропеллентом, таким как хлорфторуглерод (CFC), например, дихлордифторметаном, трихлорфторметаном или дихлортетрафторэтаном, диоксидом углерода или другим подходящим газом. Аэрозоль также может для удобства содержать поверхностно-активное вещество, такое как лецитин. Дозу лекарственного средства можно контролировать посредством обеспечения дозирующим клапаном.
Альтернативно, активные ингредиенты могут быть предоставлены в форме сухого порошка, например, порошковой смеси соединения в подходящей порошковой основе, такой как лактоза, крахмал, производные крахмала, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза и поливинилпирролидон (PVP). Порошковый носитель обычно образует гель в носовой полости. Порошковая композиция может быть представлена в единичной дозированной форме, например, в капсулах или картриджах из, например, желатина, или блистерных упаковках, из которых порошок может быть введен посредством ингалятора.
В композициях, предназначенных для введения в дыхательные пути, включая интраназальные композиции, соединение обычно будет иметь небольшой размер частиц, например, порядка 5 микрон или менее. Такой размер частиц может быть получен с помощью средств, известных в данной области техники, например, микронизации.
При необходимости могут применяться композиции, адаптированные для замедленного высвобождения активного ингредиента.
Фармацевтические препараты предпочтительно находятся в единичных дозированных формах. В такой форме препарат разделен на единичные дозы, содержащие соответствующие количества активного компонента. Единичная дозированная форма может представлять собой упакованный препарат, причем упаковка содержит дискретные количества препарата, такие как упакованные таблетки, капсулы и порошки во флаконах или ампулах. Также единичная дозированная форма сама может представлять собой капсулу, таблетку, облатку или леденец для рассасывания, или она может представлять собой соответствующее количество любого из них в упакованной форме. Таблетки или капсулы для перорального введения и жидкости для внутривенного введения и непрерывной инфузии являются предпочтительными композициями.
Дополнительные подробности способов составления и введения можно найти в последнем издании Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co., Easton, PA).
Фигуры и таблицы
В данном разделе приведены ссылки на фигуры и таблицы, причем
фигура 1 показывает результаты зависимости эффекта от дозы для соединения 8 (A) по флуоресцентному анализу роста in vitro (QUM) (B) и внутриклеточному анализу роста (QIM) (C). Каждая кривая представляет отдельный параллельный эксперимент, [Cpd] обозначает концентрацию соединения, (M) обозначает молярную;
фигура 2 иллюстрирует кинетику ингибирования и бактерицидную активность имидазопиридиновых соединений 47 и 54 по сравнению с эталонным соединением PA-824, представленную в единицах уменьшения КОЕ (A) и в виде зависимости от времени (B). Химическая структура положительного контроля PA-824 (C);
фигура 3 показывает эффективность in vivo соединений 177 и 185 в мышиной модели острой туберкулезной инфекции.
Таблица 1 сводит имидазопиридиновые производные (общие остовы Ia и Ib) с их соответствующими ингибирующими активностями, причем цифры, напечатанные жирным шрифтом, обозначают соединения, перечисленные в примере 2;
таблица 2 показывает антибактериальную активность для соединения 47 и соединения 54 по отношению к нескольким штаммам с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
Примеры
Настоящее изобретение далее описывается посредством ссылки на следующие примеры, которые предназначены для иллюстрации, но не для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1: Первичный скрининг большой библиотеки малых синтетических соединений с применением фенотипического клеточного анализа
Библиотеку из 120000 соединений-малых молекул подвергли скринингу с применением валидированного фенотипического клеточного анализа (WO2010003533A2). Активные соединения из первичного скрининга подтверждали посредством зависимости эффекта от дозы во внутриклеточном (QIM) анализе и in vitro (QUM) анализе, где аббревиатура "QIM" обозначает количественный анализ внутриклеточных микобактерий (Quantification of Intracellular Mycobacteria), и аббревиатура "QUM" обозначает количественный анализ микобактерий, выращенных in vitro (Quantification of in vitro grown Mycobacteria). Соединение 8 (фигура 1A) продемонстрировало активность как в QUM, так и в QIM анализе (фигуры 1B и 1C, соответственно) и является основой имидазопиридиновых общих остовов Ia и Ib. Соединение 8 продемонстрировало в экспериментах по проверке зависимости эффекта от дозы минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), равную 5 мкМ и 2,5 мкМ в анализах QUM и QIM, соответственно. МИК представляет собой минимальную концентрацию соединения, необходимую для того, чтобы получить 80% ингибирование бактериального роста. Соединение 8 продемонстрировало значительную антибактериальную активность и поэтому является целью настоящего изобретения.
Пример 2: Получение производных имидазопиридинового общего остова
Из имидазопиридиновых соединений (остовы Ia и Ib; см. таблицу 1) получали производные в соответствии со способами, изложенными ниже (схемы 1-13). Полученные в результате производные проверяли на ингибирующую активность (МИК) с применением анализов, описанных выше (пример 1), и результаты сведены в таблицу 1.
Общая методика синтеза A1
К раствору этилпропионилацетата (6,9 ммоль) в Et2O (30 мл) добавили ацетат аммония (2,07 ммоль) и N-бромсукцинимид (7,6 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После завершения реакции реакционную смесь отфильтровали и промыли H2O (30 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме, получив A1.
Общая методика синтеза A2
К раствору A1 (0,89 ммоль) в EtOH (4 мл) добавили 2-аминопиридин (0,89 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения темный осадок разбавили EtOAc (20 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (30 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив A2.
Этил 2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (А2)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,56 (с, 3H), 4,27 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 6,78 (дд, J=7,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,8 Гц, 8,8 Гц, 1H), 9,12 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 14,5, 16,7, 60,3, 112,6, 113,6, 116,9, 127,5, 127,9, 146,9, 152,8, 161,4.
Общая методика синтеза A3
К раствору A2 (0,31 ммоль) в H2O (1,0 мл) и EtOH (3,0 мл) добавили гидроксид лития (0,93 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции смесь выпарили и добавляли 1н HCl (10 мл) до тех пор, пока pH не стал равен 4. Оставшееся светлое твердое вещество собрали с помощью фильтрации и промыли H2O, получив A3.
Общая методика синтеза A4
К раствору A3 (0,56 ммоль) в CH2Cl2 (3 мл) добавили триэтиламин (1,7 ммоль), бензиламин (0,56 ммоль) и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (0,84 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции реакционную смесь разбавили CH2Cl2 (10 мл), промыли 1н HCl (10 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив A4.
Общая методика B1
К раствору 4-хлорбензонитрила (1,0 ммоль) в этиленгликоле (2 мл) добавили соответствующий амин (5,0 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 160°C в течение 12 часов и затем охладили до комнатной температуры, влили в ледяную воду и экстрагировали три раза с помощью EtOAc. Объединенные органические слои промыли рассолом и высушили над MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили посредством колоночной флэш-хроматографии, получив B1.
4-(Пиперидин-1-ил)бензонитрил
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,60-1,68 (м, 5H), 3,30-3,40 (м, 4H), 6,83 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H).
Общая методика B2 и C2
Способ I: К раствору B1 (1,0 ммоль) в ТГФ (10 мл) добавили LAH при 0°C. Смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 часа и затем охладили до комнатной температуры. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного NaHCO3 (10 мл) и экстрагировали три раза с помощью EtOAc. Объединенные органические слои промыли рассолом и высушили над MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили посредством колоночной флэш-хроматографии, получив B2.
(4-(Пиперидин-1-ил)фенил)метанамин
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,55-1,59 (м, 2H), 1,68-1,74 (м, 4H), 3,13 (т, J=5,6 Гц, 4H), 3,77 (с, 2H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,8 Гц, 2H).
Способ II: К раствору 4-бромбензиламина (1,0 ммоль) в ДМЭ (3 мл) добавили соответствующую арилбороновую кислоту (1,0 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (0,03 ммоль), Na2CO3 (водный, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере N2. Через 1 час смесь охладили до комнатной температуры, затем смесь экстрагировали с помощью EtOAc, промыли насыщенным рассолом NaHCO3 (водный) и высушили над MgSO4 и отфильтровали. После удаления растворителя получили амины, которые использовали без очистки.
Общая методика C1
К раствору 4-хлорбензонитрила (1,0 ммоль) в ДМЭ (3 мл) добавили соответствующую арилбороновую кислоту (1,0 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (0,03 ммоль), Na2CO3 (водный, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере N2. Через 1 час смесь охладили до комнатной температуры, затем отфильтровали и выпарили в вакууме. Осадок экстрагировали с помощью EtOAc, промыли насыщенным рассолом NaHCO3 (водный) и высушили над MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили посредством колоночной флэш-хроматографии, получив C1.
2'-(Трифторметил)бифенил-4-карбонитрил
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,30 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (дд, J=7,6, 7,6 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,76 (д, J=7,6 Гц, 1H).
Схема 4
Методика синтеза D1
Смесь 4-фторбензонитрила (4,2 г, 35 ммоль), пиперазина (1,0 г, 12 ммоль) и K2CO3 (4,8 г, 35 ммоль) в ДМСО (30 мл) перемешивали в течение ночи при 120°C. Реакционную смесь влили в лед, и полученное твердое вещество отфильтровали, промыли метанолом и высушили в вакууме, получив D1 в виде белого твердого вещества; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 3,49 (с, 8H), 7,01 (д, J=9,2 Гц, 4H), 7,57 (д, J=9,2 Гц, 4H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 289.
Методика синтеза D2
К перемешиваемому раствору D1 (0,30 г, 1,00 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавили LAH (0,24 г, 6,20 ммоль) и полученную смесь нагревали до температуры кипения в течение 3 ч. Реакционную смесь погасили с помощью воды, и отфильтровали твердое вещество. Фильтрат экстрагировали с помощью МХ (30 мл×2), органический слой промыли насыщенным водным Na2CO3 (20 мл) и сконцентрировали в вакууме, получив D2; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 3,32 (с, 8H), 3,80 (с, 4H), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 4H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M)+ 296.
Методика синтеза D3
К перемешиваемому раствору D2 (0,70 г, 2,36 ммоль) в МХ (25 мл) добавили бутирилхлорид (25 мкл, 0,23 ммоль) и полученную смесь перемешивали в течение 30 минут в ванне со льдом. После удаления ванны со льдом реакционную смесь перемешивали в течение следующих 30 минут. Реакционную смесь разбавили МХ (20 мл), промыли насыщенным водным Na2CO3 (20 мл), и сконцентрировали органический слой под пониженным давлением. Неочищенный осадок очистили колоночной хроматографией (20% MeOH в МХ), получив D3; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,00 (уш.с, 2H), 1,12-1,21 (м, 2H), 1,63 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,80 (с, 8H), 3,27 (с, 2H), 3,84 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,16 (уш.с, 1H), 6,38-6,45 (м, 4H), 6,67-6,74 (м, 4H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 367.
Методика синтеза D4
К раствору кислоты (0,012 г, 0,054 ммоль) в ДМФ (1 мл) добавили триэтиламин (15 мкл, 0,11 ммоль), D3 (0,020 г, 0,055 ммоль), гидроксибензотриазол (3,7 мг, 0,027 ммоль) и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (0,016 г, 0,082 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 80°C в течение ночи. Реакционную смесь охладили до -10°C, полученное твердое вещество отфильтровали, промыли с помощью МХ и высушили в вакууме, получив D4;
Методика синтеза E2
Смесь E1 (0,32 г, 0,86 ммоль), амина (в избытке) и DIPEA (0,75 мл, 4,32 ммоль) в этиленгликоле (4 мл) нагревали до 160°C в течение 1,5 дней. После завершения реакции реакционную смесь разбавили водой (20 мл) и экстрагировали с помощью этилацетата (20 мл×3). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (20% MeOH в МХ) и затем осадили с помощью ацетонитрила, получив E2 в виде белого твердого вещества.
Общая методика синтеза F1
К охлажденному смесью льда и соли раствору 4-(трифторметокси)анилина (11,29 ммоль) в HBF4 (50%, 22,58 ммоль) и воде (2 мл) по каплям добавили предварительно охлажденный раствор NaNO2 (12,42 ммоль) в воде (2 мл). Во время добавления температуру тщательно поддерживали ниже 5°C, и полученную смесь оставили перемешиваться при 0°C в течение 30 минут. Соль диазония (F1) собрали с помощью фильтрации, промыли Et2O и тщательно высушили в вакууме.
Общая методика синтеза F2
F1 (11,30 ммоль) добавили к раствору 2-хлорацетоацетата (11,30 ммоль) в пиридине (4 мл) и воде (4 мл) при -5°C. Смесь перемешивали при -5°C в течение 30 минут, и полученный преципитат отфильтровали и промыли водой, охлажденной до температуры замерзания. Перекристаллизация из EtOH/воды дала F2.
(E)-Этил 2-хлор-2-(2-(4-(трифторметокси)фенил)гидразоно)ацетат (F2)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 4,39 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,20 (д, J=9,6 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,2 Гц, 2Н), 8,32 (уш.с, 1H).
Общая методика синтеза F3
Смесь F2 (9,33 ммоль), бицикло[2.2.1]гепта-2,5-диена (46,67 ммоль) и Et3N (28,00 ммоль) в толуоле (10 мл) перемешивали при 70°C в течение 1 ч. Полученную смесь охладили и отфильтровали, остаток на фильтре промыли толуолом, и органические фракции объединили и выпарили. Осадок нагревали при кипении с обратным холодильником в ксилолах (10 мл) в течение 2 ч. Колоночная хроматография охлажденной реакционной смеси при элюировании с помощью гексанов вначале дает ксилолы, и затем последующее элюирование с помощью этилацетата дает F3.
Этил 1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-3-карбоксилат (F3)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H), 4,44 (кв, J=12 Гц, 2H), 7,00 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,91 (д, J=2,4 Гц, 1H).
Общая методика синтеза F4
LiAlH4 (0,67 ммоль) добавили к перемешиваемому раствору F3 (0,67 ммоль) в ТГФ (5 мл) при 0°C, и смесь нагрели до комнатной температуры в течение 1 часа, затем охладили до 0°C и погасили с помощью льда. Полученную смесь разбавили этилацетатом (10 мл), промыли водой (10 мл) и рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив F4.
Общая методика синтеза F5
DEAD (0,84 ммоль) добавили по каплям к перемешиваемому и охлажденному (0°C) раствору фталимида (0,83 ммоль), Ph3P (0,84 ммоль) и F4 (0,69 ммоль) в сухом ТГФ. Охлаждающую ванну удалили, и продолжили перемешивание при комнатной температуре в течение 4 часов, затем добавили воду (1 мл), реакционную смесь отфильтровали через колонку с силикагелем, элюируя с помощью CH2Cl2. Элюат сконцентрировали в вакууме, и осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив F5.
Общая методика синтеза F6
К раствору F5 (0,69 ммоль) в EtOH (5 мл) добавили гидразингидрат (1,38 ммоль). Реакционную смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения реакционную смесь выпарили и разбавили EtOAc (10 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл), затем промыли рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт F6 использовали для следующей стадии без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза G1
К раствору циклогексан-1,3-диона (17,84 ммоль) в толуоле (20 мл) добавили ДМФ-ДМА (26,75 ммоль). Реакционную смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения реакционную смесь сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт G1 использовали для следующей стадии без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза G2
К раствору G1 (8,98 ммоль) в метаноле (20 мл) и воде (3 мл) добавили (4-(трифторметокси)фенил)гидразин гидрохлорид (8,98 ммоль) и гидроксид натрия (8,98 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 2 часов и сконцентрировали в вакууме. Затем к осадку добавили AcOH (20 мл) и воду (10 мл), и реакционную смесь нагревали до 110°C в течение 2 ч. По завершении реакции раствор сконцентрировали в вакууме, осадок разбавили EtOAc (20 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (20 мл), затем промыли рассолом (20 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив G2.
Общая методика синтеза G3
К раствору G2 (2,36 ммоль) в 2-пропаноле (5 мл) добавили ацетат аммония (23,65 ммоль). После полного растворения добавили молекулярные сита (4 Å, 1,0 г) и NaBH3CN (11,82 ммоль) и реакционную смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения реакционную смесь выпарили и разбавили EtOAc (10 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл), затем промыли рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт G3 использовали для следующей стадии без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза H1
К раствору 4-трифторметоксибензилбромида (1,05 г, 4,09 ммоль) в 5 мл сухого ДМФ добавили цианид натрия (220 мг, 4,50 ммоль). Реакцию перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре, влили в воду и экстрагировали с помощью этилацетата (2×20 мл). Объединенный слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт H1 использовали в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза H2
К раствору H1 (93 мг, 0,46 ммоль) в EtOH добавили раствор гидроксиламина 50% вес. в воде (0,12 мл, 1,84 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения смесь сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт H2 использовали в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза H4
К раствору H3 (114 мг, 0,506 ммоль) в сухом ДМФ добавили 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (97 мг, 0,506 ммоль), 1-гидроксибензотриазол (68 мг, 0,506 ммоль). Смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси добавили раствор C2 (108 мг, 0,46 ммоль) в сухом ДМФ. Реакционную смесь перемешивали при 140°C в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавили этилацетатом (10 мл), промыли насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл) и рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив H4.
Общая методика синтеза I2
К раствору I1 (253 мг, 1,0 ммоль) в EtOH добавили гидразингидрат (0,75 мл, ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 12 ч. После охлаждения полученный преципитат (D2) отфильтровали, промыли EtOH и высушили.
Общая методика синтеза I3
К раствору I2 (96 мг, 0,402 ммоль) в CH2Cl2 добавили Et3N (0,057 мл, 0,406 ммоль). Реакционную смесь охладили до 0°C и к смеси добавили по каплям раствор хлорацетилхлорида (0,035 мл, 0,442 ммоль) в CH2Cl2. Реакционную смесь перемешали при 0°C, температуру реакции подняли до комнатной температуры и полученную смесь перемешивали еще в течение 30 минут. К смеси добавили воду, раствор экстрагировали с помощью CH2Cl2, промыли рассолом. Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт (13) использовали в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза I4
I3 (0,402 ммоль) поместили под азот и добавили POCl3 (2 мл). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь охладили до комнатной температуры, влили в воду и экстрагировали с помощью этилацетата (×2). Объединенные органические слои промыли рассолом, высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив I4.
Общая методика синтеза I6
К раствору I4 (50 мг, 0,17 ммоль) в CH2Cl2 добавили I5 (50 мг, 0,20 ммоль) и DIPEA (0,035 мл, 0,20 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи, смесь экстрагировали с помощью CH2Cl2 и воды, промыли рассолом. Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив I6.
Общая методика синтеза J1
К раствору 1-бром-4-(трифторметокси)бензола (0,50 г, 2,07 ммоль) в ДМЭ (DME, 6 мл) добавили 3-цианофенилбороновую кислоту (0,37 г, 2,49 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (0,046 г, 0,062 ммоль) и Na2CO3 (2 мл водного раствора, 0,44 г, 4,14 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 120°C в течение 2 ч. После удаления органического растворителя полученный осадок разбавили водой (10 мл) и экстрагировали с помощью метиленхлорида (10 мл×2). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение н-гексан:этилацетат=10:1), получив J1.
Общая методика синтеза K2 и K3
К перемешиваемой суспензии K1 (0,050 г, 0,12 ммоль) и NaHCO3 (0,051 г, 0,60 ммоль) в метиленхлориде (2,0 мл) добавили перйодинан Десса-Мартина (0,10 г, 0,24 ммоль) в условиях ледяной ванны. Через 5 минут температуру реакции подняли до комнатной температуры и полученный раствор перемешивали в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавили метиленхлоридом (10 мл) и промыли насыщенным водным раствором NaHCO3 (10 мл) и рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение метиленхлорид:метанол=50:1), получив K2 и K3.
Общая методика синтеза L2
Раствор оксалилхлорида (0,43 мл, 4,94 ммоль) в метиленхлориде (5 мл) охладили до -78°C и медленно добавили ДМСО (0,70 мл, 9,88 ммоль). Через 10 минут добавили раствор спирта (0,50 г, 2,47 ммоль) в метиленхлориде (3 мл) за 10 минут и смесь перемешивали еще в течение 15 минут при -78°C. К раствору добавили триэтиламин (1,4 мл, 9,88 ммоль) и смесь перемешивали в течение 15 минут и дали ей нагреться до 0°C. После завершения реакции реакционную смесь разбавили метиленхлоридом (15 мл) и промыли водным Na2CO3 (15 мл). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение н-гексан:этилацетат=5:1), получив L2.
Общая методика синтеза L3
К суспензии метилтрифенилфосфонийбромида (0,43 г, 1,20 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавили nBuLi (2,5 M в н-гексане, 0,48 мл, 1,20 ммоль) в условиях ледяной ванны и смесь перемешивали в течение 30 мин. По каплям добавили раствор кетонового соединения в ТГФ (3 мл), и позволили полученной смеси нагреться до комнатной температуры за 2 часа. После завершения реакции раствор разбавили метиленхлоридом (10 мл) и промыли водным NaHCO3 (15 мл). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение н-гексан:этилацетат=15:1), получив целевое соединение L3.
Общая методика синтеза M2
К раствору M1 (0,050 г, 0,13 ммоль) в ДМЭ (DME, 2 мл) добавили пиридинбороновую кислоту (0,017 г, 0,13 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (1,5 мг, 3,38 мкмоль) и Na2CO3 (0,5 мл водного раствора, 0,024 г, 0,22 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 120°C в течение 2 часов. После удаления органического растворителя полученный осадок разбавили водой (10 мл) и экстрагировали с помощью метиленхлорида (10 мл×2). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение метиленхлорид:метанол=20:1), получив целевое соединение M2.
2-Метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоновая кислота (1)
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,84 (с, 3H), 7,04 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1Н), 7,96 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,07 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 9,65 (д, J=7,2Гц, 1H).
Этил 2-метил-7-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (2)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,73 (с, 3H), 4,44 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,25 (дд, J=1,6 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,42-7,51 (м, 3H), 7,68 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,80 (с, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Метил-7-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоновая кислота (3)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 2,60 (с, 3H), 7,43-7,52 (м, 5H), 7,83 (с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,94 (с, 1H), 9,26 (д, J=7,6 Гц, 1H).
Этил 2-метил-6-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (4)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,70 (с, 3H), 4,40 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,33-7,36 (м, 1H), 7,42 (т, J=7,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,60-7,61 (м, 1H), 9,52 (с, 1H).
2-Метил-N-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (5)
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3+ДМСО-d6) δ 2,72 (с, 3Н), 6,89 (дд, J=1,2, 7,2 Гц, 1H), 7,28-7,33 (м, 1H), 7,52 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=1,6, 4,8 Гц, 2H), 8,43 (дд, J=1,6, 4,8 Гц, 1H), 8,92 (уш.с, 1H), 9,11 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 253,18.
2-Метил-N-(4-феноксифенил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (6)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,60 (с, 3H), 6,89 (т, J=8,0 Гц, 3H), 6,96 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,02 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,27 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,38 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,57 (д, J=6,8 Гц, 2H), 8,89 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-(4-(Бензилокси)фенил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (7)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,57 (с, 3H), 4,97 (с, 2H), 6,88-6,91 (м, 3H), 7,19 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,28 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (т, J=6,8 Гц, 3H), 7,43-7,46 (м, 3H), 8,85 (д, J=5,6 Гц, 1H).
N-Бензил-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (8)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3H), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,29-7,39 (м, 6H), 7,56 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,42 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-Фторбензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (9)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,67 (с, 3H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,02-7,06 (м, 2H), 7,30-7,36 (м, 3H), 7,56 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
Метил 4-((2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)бензоат (10)
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 3,90 (с, 3H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,24 (уш.с, 1H), 6,91-6,95 (м, 1H), 7,32-7,36 (м, 1H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
4-((2-Метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)бензойная кислота (11)
lH ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,64 (с, 3H), 4,69 (с, 2H), 7,03 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,43-7,47 (м, 1H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53-7,55 (м, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,04 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-Метоксибензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (12)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,67 (с, 3H), 3,810 (с, 3H), 4,63 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (м, 1H), 6,89-6,94 (м, 3H), 7,30-7,35 (м, 3H), 7,56-7,58 (м, 1H), 9,43 (дд, J=0,8, 6,8 Гц, 1H).
2-Метил-N-(пиридин-3-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (13)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3H), 4,70 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,30 (уш.с, 1H), 6,89-6,93 (м, 1H), 7,26-7,35 (м, 2H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,53 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,62 (с, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Метил-N-(пиридин-4-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (14)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,41 (уш.с, 1H), 6,88-6,92 (м, 1H), 7,25 (д, J=4,4 Гц, 2H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,53 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,53 (д, J=4,4 Гц, 2H), 9,35 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 17,0, 42,4, 113,6, 115,2, 116,7, 122,3, 127,5, 128,3, 145,9, 146,4, 147,7, 150,3, 161,9.
2-Метил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (15)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,92-6,96 (м, lH), 6,99-7,08 (м, 4H), 7,12 (дд, J=6,4 Гц, 6,4 Гц, 1H), 7,31-7,37 (м, 5H), 7,59 (д, 8,8 Гц, 1H), 9,43 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (16)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,74 (д, J=4,0 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=6,0 Гц, 6,0 Гц, 1H), 7,30-7,36 (м, 2H), 7,41-7,45 (м, 5H), 7,58 (м, 4H), 9,43 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-((1H-Индол-5-ил)метил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (17)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3Н), 4,78 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,98-7,02 (м, 1H), 7,22-7,24 (м, 2H), 7,40 (с, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,66-7,68 (м, 2H), 8,24 (уш.с, 1H), 9,47 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(Циклогексилметил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (18)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,94-1,27 (м, 5H), 1,54-1,78 (м, 6H), 2,67 (с, 3H), 3,31 (т, J=6,2 Гц, 2H), 5,91 (м, 1H), 6,64 (т, J=6,8Гц, 1H), 7,24-7,28 (м, 1H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,32 (д, J=6,8 Гц, 1H).
трет-Бутил 4-((2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)пиперидин-1-карбоксилат (19)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,87-1,25 (м, 2H), 1,44 (с, 9H), 1,73-1,82 (м, 3Н), 1,97 (м, 2H), 2,70 (с, 3H), 3,40 (м, 2H), 5,92 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,36 (д, J=6,8 Гц, 1H).
2-Метил-N-(пиперидин-4-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (20)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,20-1,77 (м, 6H), 2,58-2,64 (м, 1H), 2,65 (с, 3H), 3,13 (д, J=11,6 Гц, 2H), 3,34 (т, J=12,0 Гц, 2H), 3,68 (уш.с, 1H), 6,71 (м, 1H), 6,84 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,26 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,28 (д, J=6,8 Гц, 1H).
2-Метил-N-фенэтилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (21)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,28 (с, 3H), 2,82 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,56 (т, J=6,8 Гц, 2H), 6,79 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,06 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,2 Гц, 3H), 7,30 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,33 (д, J=6,8 Гц, 1H), 8,74 (д, J=5,6 Гц, 1H).
N-(4-Метоксифенэтил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (22)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,46 (с, 3H), 2,92 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,74 (кв, J=6,4 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 6,87-6,92 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 310,25.
2-Метил-N-(2-феноксиэтил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (23)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,72 (с, 3H), 3,93 (кв, J=4,8 Гц, 2H), 4,19 (т, J=5,0 Гц, 2H), 6,33 (м, 1H), 6,90-9,94 (м, 3H), 6,98 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,28-7,34 (м, 3H), 7,57 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,40 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(2-(Бензилокси)этил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (24)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,66 (с, 3H), 3,68-3,75 (м, 4H), 4,57 (с, 2H), 6,90 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,27-7,34 (м, 6H), 7,57 (дд, J=1,2, 9,2 Гц, 1H), 9,37 (дд, J=2,0, 6,8 Гц, 1H).
(S)-Метил 2-(2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)-3-фенилпропаноат (25)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,50 (с, 3Н), 3,25 (дд, J=5,6, 14,0 Гц, 1H), 3,33 (дд, J=5,6, 14,0 Гц, 1H), 5,08-5,13 (м, 1H), 6,23 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,14-7,16 (м, 2H), 7,27-7,35 (м, 4H), 7,57 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 338,28.
N-(2-Метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил-)-2-фенилацетамид (26)
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,26 (с, 3H), 3,82 (с, 2H), 7,24-7,31 (м, 2H), 7,36-7,41 (м, 2H), 7,43-7,44 (м, 3H), 7,76 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-8-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (27)
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,72 (с, 3H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,87 (дд, J=7,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=4,4 Гц, 4,4 Гц, 1H), 7,34-7,42 (м, 5H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 16,9, 29,9, 43,8, 113,1, 122,4, 126,2, 127,1, 127,9, 128,0, 129,1, 138,1, 141,8, 145,9, 161,3.
N-Бензил-7-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (28)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,66 (с, 3H), 4,69 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,89-6,91 (м, 1H), 7,29-7,37 (м, 5H), 7,55 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H).
N-Бензил-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (29)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3Н), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 7,30-7,35 (м, 3H), 7,37-7,38 (м, 3H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,56 (д, J=1,6 Гц, 1H).
N-Бензил-2,8-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (30)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,55 (с, 3H), 2,63 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 6,95 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,25 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,42 (д, J=7,6 Гц, 2H), 8,87 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-2,7-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (31)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,44 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 6,9l (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,28 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,33 (д, J=6,4 Гц, 2H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,42 (д, J=7,6 Гц, 2H), 8,92 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-2,6-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (32)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,36 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 7,29 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,3l (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 7,43 (т, J=4,8 Гц, 2H), 7,46 (с, 1H), 8,83 (с, 1H).
N-Бензил-2,5-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (33)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,44 (с, 3Н), 2,59 (с, 3Н), 4,29 (с, 2H), 6,75 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,21-7,27 (м, 3H), 7,33 (т, J=6,4 Гц, 2H), 7,41 (т, J=8,8 Гц, 1H), 7,49 (с, 1H).
N-Бензил-6-фтор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (34)
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,68 (с, 3H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,24-7,39 (м, 6H), 7,52-7,56 (м, 1H), 9,48-9,49 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 284,27.
N-Бензил-7-циано-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (35)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,64 (с, 3H), 4,61 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,39 (уш.с, 1H), 6,85 (дд, J=1,2 Гц, 5,2 Гц, 1H), 6,89 (с, 1H), 7,29-7,38 (м, 5H), 8,13 (д, J=5,6 Гц, 1H).
N-Бензил-6-циано-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (36)
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,63 (с, 3H), 4,65 (с, 2H), 7,27 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,42 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,57 (дд, J=0,8, 9,2 Гц, 1H), 7,85 (дд, J=1,6, 9,2 Гц, 1H), 9,58 (м, 1H).
N-Бензил-2-метил-7-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (37)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 7,22 (дд, J=2,0 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,36-7,44 (м, 5H), 7,47-7,51 (м, 2H), 7,66 (с, 1H), 7,68 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,78 (c, 1H), 9,47 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-2-метил-6-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (38)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,71 (с, 3H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (м, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,36-7,40 (м, 7H), 7,60-7,66 (м, 4H), 9,71 (с, 1H).
N-Бензил-8-фтор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (39)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,63 (с, 3H), 4,64 (с, 2H), 6,96-7,01 (м, 1H), 7,2l (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,25-7,29 (м, 2H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,41 (т, J=7,6 Гц, 2H), 8,84 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-2-метил-8-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (40)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,66 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 7,15 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,25-7,28 (м, 1H), 7,37 (т, J=8,0 Гц, 2H), 7,43 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,2l (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-8-метокси-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (41)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,65 (с, 3H), 3,95 (с, 2H), 4,02 (с, 3H), 6,96 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,03 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,23-7,26 (м, 1H), 7,29 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,34 (т, J=6,0 Гц, 2H), 7,39 (т, J=6,4 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-8-циано-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (42)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,67 (с, 3H), 4,65 (с, 2H), 7,17 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,26-7,3l (м, 2H), 7,38 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,21 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,19 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-8-гидрокси-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (43)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,60 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 6,70 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,83 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,28 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,40 (т, J=8,0 Гц, 3H), 7,42 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,53 (д, J=6,0 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (44)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,69 (с, 3H), 4,73 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,92 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,44-7,45 (м, 4H), 7,57-7,60 (м, 5H), 9,39 (д, J=7,6 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-7-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (45)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,73 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,20 (уш.с, 1H), 7,29-7,36 (м, 4H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,57 (м, 5H), 9,56 (с, 1H).
N-Бензил-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (46)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,63 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=5,6 Гц, 1H), 7,30-7,38 (м, 6H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,40 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (47)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=6,4 Гц, 6,4 Гц, 1H), 7,32 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,35 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 4H), 7,58-7,59 (м, 5H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-2-пропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (48)
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 0,93 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,75-1,85 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,24 (м, 1H), 6,86 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,26-7,36 (м, 6H), 7,54 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,31 (д, 7=6,8 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-пропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (49)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,98 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,80-1,89 (м, 2H), 2,93 (т, J=7,8 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,29 (т, J=5,2 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,27-7,37 (м, 2H), 7,42-7,46 (м, 4H), 7,56-7,61 (м, 5H), 9,35 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,32.
N-Бензил-2-циклопропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (50)
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 1,00-1,03 (м, 2H), 1,14-1,18 (м, 2H), 2,11-2,15 (м, 1H), 6,91 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,29-7,38 (м, 5H), 7,57 (дд, J=0,8, 8,8 Гц, 1H), 9,49-9,51 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 292,23.
N-Бензил-2-изопропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (51)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (д, J=6,8 Гц, 6H), 3,36-3,32 (м, 1H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,88 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,31-7,39 (м, 5H), 7,62 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-изопропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (52)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (д, J=6,4 Гц, 6H), 3,34-3,41 (м, 1H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,29-7,37 (м, 2H), 7,42-7,47 (м, 4H), 7,60-7,64 (м, 5H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (53)
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 4,50 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,090 (м, 1H), 7,14-7,16 (м, 2H), 7,26-7,32 (м, 4H), 7,36-7,40 (м, 4H), 7,61-7,63 (м, 2H), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (54)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, 7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,89-6,93 (м, 1H), 7,00 (дд, J=2,0 Гц, 8,8 Гц, 4H), 7,08-7,12 (м, 1H), 7,30-7,35 (м, 5H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-трет-Бутилбензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (55)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (с, 9H), 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,93 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,34-7,36 (м, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,63 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,40 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-((1-метил-1H-индол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (56)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 4,79 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,48 (с, 1H), 6,92 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 7,25 (с, 1H), 7,26-7,34 (м, 2H), 7,60 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,63 (с, 1H), 9,43 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (57)
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,69 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,21 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,19 (с, 1H), 7,21 (с, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,39 (с, 1H), 7,41 (с, 1H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,5, 23,7, 42,9, 113,5, 114,7, 119,3, 121,5, 121,9, 127,3, 128,3, 129,2, 137,3, 146,4, 148,8, 151,1, 161,7.
2-Этил-N-((1-метил-1H-индол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (58)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, 7,6 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,48 (д, J=2,8 Гц, 1H), 6,89-6,93 (м, 1H), 7,08 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,23-7,33 (м, 3H), 7,59 (с, 1H), 7,62 (д, J=5,6 Гц, 1H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (59)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,85 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,88-6,92 (м, 3H), 7,27-7,33 (м, 3H), 7,59 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-изопропоксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (60)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (д, J=5,6 Гц, 6H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,52-4,56 (м, 1H), 4,61 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,86-6,92 (м, 3H), 7,26-7,33 (м, 3H), 7,59 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,38 (д, J=6,4 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-изобутоксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (61)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,01 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,05-2,09 (м, 1H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,71 (д, J=6,8 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,06 (уш.с, 1H), 6,89 (дд, 2,4 Гц, 2H), 6,92 (дд, J=1,2 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,27-7,34 (м, 3H), 7,59 (д, J=8,0 Гц, 1H), 9,37 (дд, J=2,4 Гц, 6,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,6, 19,4, 23,5, 28,4, 43,3, 53,1, 74,7, 113,4, 115,0, 116,7, 124,2, 127,2, 128,3, 129,2, 130,0, 146,2, 150,7, 159,0, 161,5.
N-(Бифенил-4-илметил)-2-этил-6-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (62)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,37 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (с, 2H), 7,31-7,34 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,5l (д, J=8,8 Гц, 3H), 7,64 (т, J=4,4 Гц, 4H), 8,78 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (63)
1ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,35 (т, J=8,0 Гц, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,61 (с, 2H), 6,99 (д, J=8,8 Гц, 4H), 7,12 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,31-7,36 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,76 (с, 1H).
N-(4-трет-Бутилбензил)-2-этил-6-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (64)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,30 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,32 (с, 9H), 2,37 (с, 3H), 2,98 (кв, J=8,0 Гц, 2H), 4,59 (с, 2H), 7,30 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,47 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,74 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (65)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,33 (т, J=8,0 Гц, 3H), 2,36 (с, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (с, 2H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,34 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,48 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,77 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-((1-метил-1H-индол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (66)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,28 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 4,7l (с, 2H), 6,42 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,16 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,32 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,46 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,59 (с, 1H), 8,73 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-((1-метил-1H-индол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (67)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,30 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,35 (с, 3H), 3,0 (кв, J=7,6 Гц, 2Н), 3,80 (с, 3H), 4,75 (с, 2Н), 6,4l (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,32 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,46 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,74 (с, 1H).
2-Этил-7-метил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (68)
Белое твердое вещество, температура плавления 190°C; 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,35 (с, 1H), 3,85 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,53 (с, 2H), 6,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,32 (д, J=8,8 Гц, 3H), 8,83 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-7-метил-N-(нафтален-2-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (69)
Белое твердое вещество, температура плавления 192°C; 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,45 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (с, 2H), 6,9 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,33 (с, 1H), 7,45-7,48 (м, 2H), 7,56 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,82-7,88 (м, 4H), 8,87 (д, J=7,2 Гц, 1H).
6-Хлор-N-(4-хлорбензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (70)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (м, 1H), 7,29-7,35 (м, 5H), 7,54 (дд, J=0,8, 9,6 Гц, 1H), 9,51 (дд, J=0,8, 2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 348,14.
6-Хлор-2-метил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (71)
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,09-7,13 (м, 1H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,32-7,36 (м, 4H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J-2,0 Гц, 1Н); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 406,23
6-Хлор-2-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (72)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,15 (м, 1H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,21.
N-(4-трет-Бутилбензил)-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (73)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09 (м, 1H), 7,28-7,31 (м, 1H), 7,32 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,25.
6-Хлор-2-метил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (74)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,96 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 399,30.
6-Хлор-N-(4-изопропоксибензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (75)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,34 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,52-4,58 (м, 1H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,27-7,31 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 372,22.
6-Хлор-N-(4-изобутоксибензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (76)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,00 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,03-2,09, (м, 1H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,69 (д, J=6,8 Гц, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (т, J=4,8 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,27 (м, 3H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,47 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 386,30.
6-Хлор-2-метил-N-((1-метил-1H-индол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (77)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07 (м, 1H), 6,48 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,09 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,24-7,26 (м, 1H), 7,29 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,63 (с, 1H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 367,19.
6-Хлор-2-метил-N-((1-метил-1H-индол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (78)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 4,82 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (м, 1H), 6,49 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,12 (дд, 1,2, 8,0 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (с, 1H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 1H), 9,54 (д, 1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 367,26,
6-Хлор-2-этил-N-(4-(пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (79)
1ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,54-1,60 (м, 2H), 1,69-1,73 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=5,14 Гц, 4H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (м, 1H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 397,32.
6-Хлор-2-этил-N-(нафтален-2-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (80)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, 7,4 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,87 (кв, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (м, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,47-7,51 (м, 3H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,82-7,85 (м, 3H), 7,87 (д, J=8,4 Гц, 1H), 9,57 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 364,20.
N-(Бифенил-4-илметил)-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (81)
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,15 (м, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,43-7,47 (м, 4H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,58-7,62 (м, 4H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 390,25.
6-Хлор-N-((2'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (82)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,18 (м, 1H), 7,27-7,35 (м, 4H), 7,43-7,48 (м, 5H), 7,56 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
6-Хлор-N-((4'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (83)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,13 (м, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54-7,58 (м, 3H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
6-Хлор-2-этил-N-((2'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (84)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,27 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,21 (т, J=5,2 Гц, 1H), 7,20-7,28 (м, 4H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
6-Хлор-2-этил-N-((3'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (85)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (с, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (м, 1H), 7,18 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
6-Хлор-2-этил-N-((4'-метилбифенил-4-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (86)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (м, 1H), 7,25 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
7-Хлор-N-(4-хлорбензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (87)
1H ЯМР(400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 348,21.
7-Хлор-2-этил-N-(4-гидроксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (88)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 4,52 (с, 2H), 6,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,06 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,91 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 330,25.
7-хлор-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (89)
Белое твердое вещество, температура плавления 195°C; 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,84 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,54 (с, 2H), 6,97 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,07 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (с, 1H), 8,93 (д, J=7,2 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (90)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,55-1,57 (м, 2H), 1,66-1,70 (м, 4H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,86 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 397,32.
7-Хлор-2-этил-N-(нафтален-2-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (91)
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (с, 2H), 7,06 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,48 (м, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,82-7,88 (м, 4H), 8,96 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 364,20.
N-(4-трет-Бутилбензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (92)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (с, 9H), 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,2, 2,4 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (д, 8,0 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,25.
N-(Бифенил-4-илметил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (93)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,42-7,46 (м, 4H), 7,57-7,62 (м, 5H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,6, 31,5, 34,7, 43,4, 114,7, 115,8, 126,0, 127,5, 128,6, 133,6, 135,0, 146,2, 150,9, 151,6, 161,3; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 390,25.
7-Хлор-N-((2'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (94)
1H ЯМР (400 МГц, МеОН-d4) δ 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (с, 2H), 7,03 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,29-7,57 (м, 9H), 8,94 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
7-Хлор-N-((4'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (95)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (с, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
7-Хлор-2-этил-N-((2'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (96)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,46 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,31 (с, 3H), 3,05 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,22 (уш.с, 1H), 6,95 (дд, J=7,6, 1,6 Гц, 1H), 7,24-7,36 (м, 4H), 7,39 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,45 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,63 (д, 1H), 9,42 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
7-Хлор-2-этил-N-((3'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (97)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,33-7,40 (м, 3H), 7,43 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58-7,61 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,33.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (98)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (с, 2H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58-7,60 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
N-(Бифенил-4-илметил)-6-хлор-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (99)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,69 (м, 1H), 7,36 (дд, J=7,2, 7,2 Гц, 1H), 7,43-7,47 (м, 5H), 7,56 (дд, J=8,0, 8,4 Гц, 4H), 7,71 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,45 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 430,18.
N-(4-трет-Бутилбензил)-6-хлор-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (100)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (с, 9H), 4,67 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,63 (м, 1H), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41-7,45 (м, 1H), 7,69 (д, 9,6 Гц, 1H), 9,42 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 410,25.
N-(4-Бромбензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (101)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 394,13.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (102)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,28.
2-Этил-6-фтор-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (103)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,57 (д, J=5,2 Гц, 1H), 7,59 (д, J=5,2 Гц, 1H), 9,45 (дд, J=5,2, 2,4 Гц, 1H) ; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 382,15.
2-Этил-7-метокси-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (104)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) ô 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 6,06 (м, 1H), 6,61 (дд, J=2,8, 7,6, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,21 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,24 (д, J=7,6 Гц, 1H).
2-Этил-7-гидрокси-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (105)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3+CD3OD) δ 1,21 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,79 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,51 (кв, J=4,0 Гц, 2H), 4,74 (уш.с, 1H), 6,49 (дд, J=2,4, 7,6, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,21 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,86 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-хлор-2-этил-N-(4-(пропиламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (106)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,00 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,60-1,69 (м, 2H), 2,93 (кв, J=8,0 Гц, 2H), 3,08 (т, 7,2 Гц, 2H), 3,69 (уш.с, 1H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,96 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,4, 2H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,57 (д, J=1,2 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пентиламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (107)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,92 (т, J=7,0 Гц, 3H), 1,25-1,42 (м, 8H), 1,58-1,66 (м, 2H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,66 (уш.с, 1H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,95 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,4, 2H), 6,89 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,2 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (108)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,58 (т, J=5,0 Гц, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,53 (д, J=5,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (109)
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,57-2,59 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,20-3,23 (м, 4H), 4,59 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,88-6,94 (м, 3H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 412,29.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (110)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,10 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,69 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (м, 1H), 6,90 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,26-7,38 (м, 5H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, 7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фенилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (111)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,30 (м, 8H), 4,48 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,84 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,01-7,05 (м, 4H), 7,13 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 7,26-7,31 (м, 4H), 7,82 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,45 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,99 (д, J=7,6 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-6-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (112)
Белое твердое вещество; температура плавления 173,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,33-3,36 (м, 4H), 3,87 (с, 3H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (т, J=5,0 Гц, 1H), 6,91-7,01 (м, 6H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,11 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 488.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (113)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25-3,27 (м, 4H), 3,34-3,36 (м, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02-6,64 (м, 1H), 6,92-6,95 (м, 3H), 6,97-7,01 (м, 3H), 7,29 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 2H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 2H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 492,28.
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-7-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (114)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,30 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,84 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,18-3,19 (м, 4H), 3,26-3,27 (м, 4H), 3,78 (с, 3H), 4,54 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 6,51-6,53 (м, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,85-6,95 (м, 6H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,12 (д, J=8,0 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-8-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (115)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22-3,27 (м, 4H), 3,29-3,34 (м, 4H), 3,99 (с, 3H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,58 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,76 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 6,89-6,99 (м, 6H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,95 (д, J=7,2 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-((4'-фторбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (116)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,13 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52-7,56 (м, 4H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 408,21.
N-((4'-трет-Бутилбифенил-4-ил)метил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (117)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (с, 9H), 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59-7,61 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 446,30.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-метоксибифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (118)
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,85 (с, 3H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 420,18.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(трифторметокси)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (119)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54-7,60 (м, 5H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H) ; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 474,18.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (120)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (м, 3H), 7,70 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 458,20.
6-Хлор-N-((4'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (121)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (м, 1H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((4'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (122)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,17 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415,21.
6-Хлор-2-этил-N-((2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (123)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,17 (м, 1H), 7,30-7,35 (м, 4H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,75 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,56 (д, J=1,2 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-((2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (124)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,4 Гц, 1H), 7,32 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,56 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,0 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 458,27.
6-Хлор-N-((2'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (125)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,45 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,03 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18-6,20 (м, 1H), 7,32 (дд, J=1,2, 7,6 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,6, 7,6 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 3H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,65 (дд, J=7,6, 7,6 Гц, 1H), 7,77 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,56 (д, J=1,2 Гц, 1H).
7-хлор-N-((2'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (126)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,47-7,60 (м, 4H), 7,63-7,65 (м, 4H), 7,77 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415,28.
6-Хлор-N-((3'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (127)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (м, 1H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55-7,59 (м, 3H), 7,64 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,86 (с, 1H), 9,56 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((3'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (128)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,17 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,55-7,63 (м, 5H), 7,80 (д, J=8,0 Гц, 1 H), 7,85 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415,28.
6-Хлор-N-((4'-хлор-2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (129)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18 (м, 1H), 7,27 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,31 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52-7,56 (м, 2H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,86 (с, 1H), 9,55 (д, J=1,2 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((4'-хлор-2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (130)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,53 (дд, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 492,21.
6-Хлор-N-((4'-циано-2'-метилбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (131)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,30 (с, 3H), 3,03 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,21 (т, J=5,2 Гц, 1H), 7,30-7,33 (м, 4H), 7,31 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52-7,56 (м, 2H), 7,52-7,57 (м, 3H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((4'-циано-2'-метилбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (132)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,29 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 3H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,56 (с, 1H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 429,29.
7-Хлор-N-((2'-хлор-4'-фторбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (133)
ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 442,15.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пиридин-4-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (134)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,20 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,26-7,51 (м, 4H), 7,61 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,65 (уш.с, 2H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 391,20.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(5-метоксипиридин-2-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (135)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,39 (д, J=2,8 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 421,20.
N-(4-(1H-Пиррол-2-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (136)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,69 (м, 4H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,10 (м, 1H), 6,29-6,32 (м, 1H), 6,53-6,54 (м, 1H), 6,87-6,88 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,51 (уш.с, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(фуран-2-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (137)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,47-6,48 (м, 1H), 6,53-6,54 (м, 1H), 6,66 (д, J=3,2, 1H), 6,91 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-(1H-Пиррол-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (138)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 6,34-6,36 (м, 2H), 6,92 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,08-7,09 (м, 2H), 7,40 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,8 Гц, 21H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,38 (д, J=1,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (139)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=1,6 Гц, 3H), 1,90-1,98 (м, 2H), 2,07-2,13 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,10-3,16 (м, 2H), 3,48-3,54 (м, 2H), 4,42-4,48 (м, 1H), 3,22 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00-6,20 (м, 1H), 6,91 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,26-7,31 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (140)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,89-1,98 (м, 2H), 2,07-2,13 (м, 2H), 2,9,5 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,09-3,16 (м, 2H), 3,47-3,53 (м, 2H), 4,42-4,48 (м, 1H), 3,22 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,88-6,93 (м, 3H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26-7,29 (м, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H).
N-((4'-Хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (141)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,46 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,06 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,23-6,25 (м, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,03 (д, J=4,4 Гц, 1H), 9,11 (с, 1H), 9,28 (д, J=4,8 Гц, 1H).
N-(7-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)бифенил-4-карбоксамид (142)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,75 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 6,78 (дд, J=1,2, 7,2, 1H), 6,89 (дд, J=1,2, 7,2 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48-7,53 (м, 3H), 7,58 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,65 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,72 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,02 (уш.с, 1H), 8,07 (д, J=8,0 Гц, 2H).
2-(Бифенил-4-ил)-N-(7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)ацетамид (143)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,62 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,89 (с, 2H), 6,74 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,00 (уш.с, 1H), 7,44-7,53 (м, 5H), 7,61 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H).
N-(4-(4-(4-(Бутирамидометил)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (144)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,93 (т, J=6,4 Гц, 3H), 1,37 (т, J=6,0 Гц, 3H), 1,65-1,71 (м, 2H), 2,15 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,94 (кв, J=6,0 Гц, 2H), 3,33 (с, 8H), 4,36 (д, J=4,4 Гц, 2H), 4,61 (д, J=4,0 Гц, 2H), 5,59 (уш.с, 1H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,88-6,98 (м, 5H), 7,19 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,29 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,58 (с, 1H), 9,35 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 573.
N-(4-трет-Бутилбензил)-2-этил-7-(пиперазин-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (145)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 1,20 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,24 (с, 9H), 2,78-2,80 (м, 4H), 2,86 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 4,42 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,66 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (д, J=87,4 Гц, 2H), 7,99 (уш.с, J=6,0 Гц, 1H), 8,75 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 420; температура плавления 186,1-186,9°C.
6-Хлор-N-(4-цианобензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (146)
Белое твердое вещество; температура плавления 223-224°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,45 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,76 (д, 6,0 Гц, 2H), 6,21-6,23 (м, 1H), 7,33 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,53 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 339,16.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(трифторметил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (147)
Белое твердое вещество; температура плавления 179-180°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19-6,21 (м, 1H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 382,15.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(трифторметил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (148)
Белое твердое вещество; температура плавления 196,2-196,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,4 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,4 Гц, 2H), 6,92 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 382,15.
2-Этил-6-нитро-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (149)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,49 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,19 (д, 7,6 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=10,0 Гц, 1H), 7,82 (уш.с, 1H), 7,99 (дд, J=10,0, 2,0 Гц, 1H), 9,11 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 409,23.
2-Этил-7-нитро-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (150)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,05 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,79 (уш.с, 1H), 9,06 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 409,35.
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)-6-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (151)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,21 (уш.с, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (дд, J=9,2, 1,2 Гц, 1H), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,84 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 432,42.
6-Бром-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (152)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,39-7,42 (м, 3H), 7,51 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,63 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 444,12.
6,7-Дихлор-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (153)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,72 (с, 1H), 9,66 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 432,15.
6-Хлор-2-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (154)
Белое твердое вещество; температура плавления 192-193°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,65 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 384,20.
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (155)
Белое твердое вещество; температура плавления 176-177°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,48 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,04 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,26-6,27 (м, 1H), 7,22 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,02 (д, J=4,8 Гц, 1H), 9,10 (д, J=1,2 Гц, 1H), 9,25 (дд, J=1,2, 4,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 365,12.
2-Этил-3-((4-(трифторметокси)бензил)карбамоил)имидазо[1,2-a]пиразин 7-оксид (156)
Белое твердое вещество; температура плавления 215-216°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19-6,20 (м, 1H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (дд, J=1,6, 5,6 Гц, 1H), 8,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,29 (д, J=6,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 381,13.
6-Хлор-2-этил-N-(4-метоксифенэтил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (157)
Белое твердое вещество; температура плавления 129-130°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,25 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,72 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,92 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,77 (кв, J=5,6 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 5,73-5,74 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,51 (дд, J=0,8, 9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 358,21.
6-Хлор-N-(4-хлорфенэтил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (158)
Белое твердое вещество; температура плавления 158-159°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,28 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,76 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,96 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,78 (кв, J=6,0 Гц, 2H), 5,73-5,74 (м, 1H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 9,48 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 362,16.
N-((4'-(Бутирамидометил)бифенил-4-ил)метил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (159)
Белое твердое вещество; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,95 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,64-1,75 (м, 2H), 2,19 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,48 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,71 (уш.с, 1H), 6,12 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51-7,60 (м, 5H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 489.
3-(((4'-Хлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)карбамоил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиразин-7-оксид (160)
Белое твердое вещество; температура плавления 238°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,21 (т, J=4,8 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (дд, J=2,0, 6,4 Гц, 1H), 8,56-8,57 (м, 1H), 9,31 (д, J=6,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 407,12.
[1,1'-Бифенил]-4-илметил-6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (161)
Белое твердое вещество; температура плавления 122,3-123,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,13 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,48 (с, 2H), 7,34-7,38 (м, 2H), 7,45 (дд, J=7,2, 8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57-7,65 (м, 5H), 9,45 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 390,20.
6-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (162)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,94 (м, 2H), 2,06-2,10 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,09-3,14 (м, 2H), 3,15-3,52 (м, 2H), 4,43 (м, 1H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,85 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,20-7,31 (м, 5H), 7,53 (д, J=10,4 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 523,29.
7-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (163)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,91-1,96 (м, 2H), 2,06-2,11 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,97-3,15 (м, 2H), 3,47-3,52 (м, 2H), 4,43 (м, 1H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,86 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,21-7,28 (м, 4H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 523,29.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметил)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (164)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,94-1,99 (м, 2H), 2,10-2,15 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,18 (м, 2H), 3,47-3,53 (м, 2H), 4,53-4,57 (м, 1H), 4,61 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,27-7,31 (м, 3H), 7,51-7,55 (м, 3H), 9,53 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 557,37.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметил)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (165)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,94-1,98 (м, 2H), 2,09-2,11 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,18 (м, 2H), 3,47-3,53 (м, 2H), 4,55 (м, 1H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 557,37.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (166)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,91-1,94 (м, 2H), 2,06-2,11 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,08-3,14 (м, 2H), 3,47-3,54 (м, 2H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,86-6,89 (м, 2H), 6,95-7,00 (м, 4H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,53 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507,31.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (167)
Белое твердое вещество; температура плавления 138-139°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,88-1,96 (м, 2H), 2,05-2,12 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,08-3,14 (м, 2H), 3,48-3,54 (м, 2H), 4,35-4,41 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,86-6,91 (м, 3H), 6,91-7,00 (м, 4H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507,31.
2-Этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)-6-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (168)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,90-1,98 (м, 2H), 2,08-2,13 (м, 2H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,10-3,15 (м, 2H), 3,47-3,54 (м, 2H), 4,43-4,46 (м, 1H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (дд, J=9,2, 2,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,85 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 607,56.
7-Хлор-N-(4-(4-(циклопентилоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (169)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,23-1,38 (м, 2H), 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,47-1,52 (м, 2H), 1,56-1,70 (м, 7H), 1,80-1,83 (м, 2H), 2,64-2,70 (м, 2H), 2,87 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (д, J=6,8 Гц, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 3,81-3,86 (м, 1H), 4,53 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,07 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,26 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,4, 23,6, 29,3, 32,3, 36,4, 43,3, 49,6, 73,7, 81,5, 114,5, 115,1, 115,6, 116,7, 128,1, 128,5, 128,7, 128,8, 133,4, 146,0, 151,5, 161,1.
2-Этил-7-нитро-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (170)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,95 (м, 2H), 2,10 (м, 2H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,11-3,16 (м, 2H), 3,49-3,53 (м, 2H), 4,45 (м, 1H), 4,63 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,72 (д, J=7,6 Гц, 1H), 8,53 (с, 1H), 9,54 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 584,58
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (171)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,59 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,20 (м, 4H), 3,52 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,01 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,32 (м, 5H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, 1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 506,29.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (172)
Белое твердое вещество; температура плавления 141-142°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,59 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,94 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,20 (т, J=5,0 Гц, 4H), 3,53 (с, 2H), 4,59 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,98-6,00 (м, 1H), 6,88-6,92 (м, 3H), 7,01 (дд, J=8,8, 8,8 Гц, 2H), 7,25-7,27 (м, 4H), 7,31 (дд, J=5,6, 8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 506,36.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)бензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (173)
Белое твердое вещество; температура плавления 138,1-138,7°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,60 (т, J=5,0 Гц, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=5,0 Гц, 4H), 3,56 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 572,40.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)бензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (174)
Белое твердое вещество; температура плавления 137,1-137,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,60 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,56 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,00 (м, 1H), 6,88-6,93 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 572,40.
6,7-Дихлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (175)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,24 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,50 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,08 (м, 4H), 3,48 (с, 2H), 4,41 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (дд, J=9,2 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,33-7,36 (м, 2H), 8,06 (с, 1H), 8,44 (т, 1H), 9,20 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 540,36.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (176)
Белое твердое вещество; температура плавления 212-213°C 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,26 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,35 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01-6,03 (м, 1H), 6,89-7,02 (м, 7H), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 492,28.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид тригидрохлорид (177)
Белое твердое вещество; температура плавления 204,4-206,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,14 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,54-3,70 (м, 8H), 4,56 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,26 (дд, J=8,4, 8,8 Гц, 2H), 7,36-7,50 (м, 6H), 7,63 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 8,15 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,13 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,26 (т, J=5,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (178)
Белое твердое вещество; температура плавления 206,5-207,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,30-3,40 (м, 8H), 4,63 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03-6,04 (м, 1H), 6,95 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, 8,0 Гц, 2H), 7,27-7,32 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53-9,34 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 558,32.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (179)
Белое твердое вещество; температура плавления 216,3-217,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,30-3,40 (м, 8H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01-6,02 (м, 1H), 6,90 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 6,94 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 558,32.
6,7-Дихлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (180)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,34-3,36 (м, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.с, 1H), 6,91-7,02 (м, 6H), 7,30 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,71 (с, 1H), 9,67 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 526,35.
2-Этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (181)
Белое твердое вещество; температура плавления 178-179°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,31-3,38 (м, 8H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (т, J=5,0 Гц, 1H), 6,89-6,99 (м, 5H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29-7,32 (м, 3H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,40 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 524,45.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-N-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (182)
Белое твердое вещество; температура плавления 148-149°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,78 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,33-3,36 (м, 4H), 4,66 (с, 2H), 6,92-7,02 (м, 6H), 7,12-7,20 (м, 2H), 7,21 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,46 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 506,36.
7-Хлор-N-(4-(4-((дифторметокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (183)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,41-1,48 (м, 2H), 1,70-1,86 (м, 3H), 2,72 (т, J=12,4 Гц, 2H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,69-3,73 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,20 (т, J=75,2 Гц, из-за F2), 6,88 (дд, J=1,6 Гц, 7,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 477.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(гексанамидометил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (184)
Белое твердое вещество; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,87 (т, J=6,8 Гц, 3H), 1,30-1,35 (м, 4H), 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,63-1,71 (м, 2H), 2,21 (т, J=7,6 Гц, 2H), 3,03 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,47 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 5,74 (уш.с, 1H), 6,99 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51-7,59 (м, 5H), 7,74 (уш.с, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 517.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (185)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 7,00 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 490,17.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (186)
Белое твердое вещество; температура плавления 141-142°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=,5,6 Гц, 2H), 6,09-6,11 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,98-7,02 (м, 4H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 490,24.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (187)
Белое твердое вещество; температура плавления 168-169°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09-6,11 (м, 1H), 6,96-7,06 (м, 6H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (188)
Белое твердое вещество; температура плавления 146-147°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07-6,09 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,2, 7,4 Гц, 1H), 6,95-7,06 (м, 6H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,2 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (189)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,95-7,06 (м, 6H), 7,34 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,6, 1,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,63 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 470,10.
6-Хлор-N-(4-(4-хлорфенокси)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (190)
Белое твердое вещество; температура плавления 159-160,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,10-6,11 (м, 1H), 6,94 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,00 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,27-7,32 (м, 3H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 440,18.
7-Хлор-N-(4-(4-хлорфенокси)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (191)
Белое твердое вещество; температура плавления 167,1-167,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08-6,10 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,94 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,00 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 440,18.
2-Этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (192)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, 7,6 Гц, 2H), 4,69 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,92 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,00 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31-7,36 (м, 1H), 7,37 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,40 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 456,23.
7-Хлор-2-этил-N-((6-(4-фторфенокси)пиридин-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (193)
Белое твердое вещество; температура плавления 167,0-167,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90-6,93 (м, 2H), 7,06-7,11 (м, 4H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,80 (дд, J=2,8, 8,8 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425,28.
6-Хлор-2-этил-N-((6-(4-(трифторметокси)фенокси)пиридин-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (194)
Белое твердое вещество; температура плавления 154-155°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,16 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,80 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,51 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 491,26.
7-Хлор-2-этил-N-((6-(4-(трифторметокси)фенокси)пиридин-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (195)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (т, J=5,4 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,16 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,79 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H).
4-Феноксибензил 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (196)
Белое твердое вещество; температура плавления 123,3-123,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,31 (т, J=7,4 Гц, 3H), 3,10 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (с, 2H), 7,02 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,12 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 3H), 7,43 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,42 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 407,12.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)-N-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (197)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,78 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,01 (с, 3H), 4,70 (с, 2H), 6,94-7,06 (м, 6H), 7,21-7,26 (м, 3H), 8,47 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,47 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,20.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фениламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (198)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,74 (с, 1H), 6,07 (уш.с, 1H), 7,04 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,06 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28-7,32 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 489,22.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фениламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (199)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,74 (с, 1H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,04 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,06 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,12 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 489,22.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (200)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20-7,33 (м, 5H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 2H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 504,25.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (201)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,03 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 504,25.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторбензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (202)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,04 (уш.с, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,06 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,28-7,32 (м, 3H), 7,40 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,20.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторбензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (203)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,20.
6-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (204)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) 1,26 (м, 3H), 2,97-3,03 (м, 2H), 4,65 (т, J=6,4 Гц, 2H), 7,24 (дд, J=18,4, 8,0 Гц, 1H), 7,45 (д, J=9,6, 2,4 Гц, 1H), 7,51-7,56 (м, 3H), 7,65-7,68 (м, 2H), 8,24-8,28 (м, 1H), 8,52-8,56 (м, 1H), 9,09-7,10 (м, 1H), 12,96 (сс, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 514,38.
7-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (205)
1H ЯМР (400 MHz, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,82 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,35 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,50-7,52 (м, 1H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,81 (м, 1H), 8,07 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 514,31.
7-Хлор-2-этил-N-((2-(морфолинометил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (206)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,23-1,28 (м, 3H), 2,44 (м, 4H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,59 (м, 4H), 3,69 (с, 2H), 4,61 (м, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 7,09 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=9,6, 7,2 Гц, 1H), 7,41 (м, 1H), 7,51 (м, 1H), 7,79 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,52 (м, 1H), 8,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H), 12,27 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 453,39.
6-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (207)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,82 (д, 6,0 Гц, 2H), 6,20 (уш.с, 1H), 7,31 (дд, J=1,6 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42 (дд, J=1,6 Гц, 8,4 Гц, 1H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,55 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 515, 517 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (208)
Белое твердое вещество; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,82 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=2,0 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (дд, J=2,0 Гц, 8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,77 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 515, 517 (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-N-(4-(2,6-диметилморфолино)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (209)
Белое твердое вещество; температура плавления 176-177°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,25 (с, 3H), 1,27 (с, 3H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (т, J=11,2 Гц, 2H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,46 (д, J=10,4 Гц, 2H), 3,78-3,82 (м, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,26-7,31 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=2,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 427,32.
7-Хлор-N-(4-(2,6-диметилморфолино)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (210)
Белое твердое вещество; температура плавления 165-166°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,25 (с, 3H), 1,27 (с, 3H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (т, J=11,2 Гц, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,45 (д, J=10,4 Гц, 2H), 3,76-3,84 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,89-6,92 (м, 3H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 427,32.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(пирролидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (211)
Белое твердое вещество; температура плавления 222-223°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,99-2,03 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 4H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,95-5,97 (м, 1H), 6,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22-7,30 (м, 6H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, 1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 383,24.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пирролидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (212)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35-1,42 (м, 3H), 1,93-1,96 (м, 2H), 1,99-2,02 (м, 2H), 2,90-2,99 (м, 2H), 3,28 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,38 (т, J=6,4 Гц, 2H), 4,57 (д, J=4,8 Гц, 2H), 5,95-6,02 (м, 1H), 6,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,85-6,92 (м, 1H), 7,14-7,31 (м, 3H), 7,57-7,59 (м, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-N-(4-(5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (213)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,29-2,32 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,38 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,68-3,72 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,79-5,82 (м, 1H), 5,88-5,91 (м, 1H), 5,99 (уш.с, 1H), 6,88-6,93 (м, 3H), 7,27 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 395,35.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (214)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,97 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,35 (м, 2H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,53 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,64-3,67 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.с, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (215)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,97 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,35 (м, 2H), 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,51-1,53 (м, 1H), 1,72-1,75 (м, 2H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,64-3,67 (м, 2H), 4,59 (д, 5,6 Гц, 2H), 5,98 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
6-Хлор-N-(4-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (216)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 157,2-158,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,91 (д, J=6,4 Гц, 6H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,73-1,81 (м, 4H), 2,16 (дд, J=11,6, 11,6 Гц, 2H), 2,90 (кв, 7,6 Гц, 2H), 3,58-3,61 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,49 (д, 9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3); δ 13,3, 19,6, 23,6, 30,9, 42,2, 43,4, 57,2, 115,4, 116,6, 117,0, 121,5, 126,3, 127,8, 128,2, 128,9, 144,5, 151,3, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425, 427 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-N-(4-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (217)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 181,5-182,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,92 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,82 (м, 4H), 2,17 (дд, J=11,6, 11,6 Гц, 2H), 2,90 (кв, 7,6 Гц, 2H), 3,59-3,62 (м, 2H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,87 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3); δ 13,4, 19,6, 23,6, 30,9, 42,2, 43,4, 57,2, 114,7, 115,1, 115,7, 116,6, 127,8, 128,6, 128,9, 133,6, 146,1, 151,3, 151,6, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425, 427 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (218)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 179,1-180,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,39-1,48 (м, 2H), 1,76-1,81 (м, 2H), 2,76-2,82 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,46-3,51 (м, 2H), 3,57-3,62 (м, 1H), 4,39 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=4,0 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,37 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 413, 415 (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-6-метил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (219)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4, Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,16 (дд, J=2,0 Гц, 9,2 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,49 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,20 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 379.
1-(4-((6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоновая кислота (220)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,23 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,57-1,67 (м, 2H), 1,85-1,89 (м, 2H), 2,34-2,41 (м, 1H), 2,68-2,74 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,58-3,61 (м, 2H), 4,41 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,43 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,64 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,38 (уш.с, J=5,6 Гц, 1H), 9,05 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 441 (M+H)+.
N-(4-(Азепан-1-ил)бензил)-6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (221)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,38 (м, 4H), 1,53-1,56 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,45 (т, J=5,6 Гц, 4H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,97 (уш.с, 1H), 6,68 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
N-(4-(Азепан-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (222)
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 J=7,6 Гц, 3H), 1,52-1,55 (м, 4H), 1,78 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,45 (т, J=6,0 Гц, 4H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,95 (уш.с, 1H), 6,67 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,89 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
7-Хлор-N-(4-(3a,4-дигидро-1H-изоиндол-2(3H,7H,7aH)-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (223)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,96 (дд, J=4,0 Гц, 16,4 Гц, 2H), 2,25-2,31 (м, 2H), 2,45 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,11 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 3,39 (дд, J=6,4 Гц, 8,8 Гц, 2H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,67 (с, 2H), 5,94 (уш.с, 1H), 6,51 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,89 (дд, J=2,0 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 435, 437 (изотопное распределение Cl-).
N-(4-(1H-изоиндол-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (224)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,40-2,03 (м, 8H), 2,29-2,34 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,16 (дд, J=5,2 Гц, 9,2 Гц, 2H), 3,29 (дд, J=6,8 Гц, 8,8 Гц, 2H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,97 (уш.с, 1H), 6,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,88 (дд, J=2,4 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 437, 439 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4,5,6,7-тетрагидро-2H-изоиндол-2-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (225)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,77 (м, 4H), 2,63 (м, 4H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,78 (с, 2H), 6,91 (дд, J=2,0 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 433, 435 (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (226)
Белое твердое вещество; температура плавления 171-172°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35-1,41 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,63-1,72 (м, 1H), 1,74-1,77 (м, 2H), 1,99-2,05 (м, 2H), 2,90-2,93 (м, 2H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,41 (т, J=6,2 Гц, 2H), 3,51 (с, 2H), 5,89 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,15 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,28 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 495,34.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (227)
Белое твердое вещество; температура плавления 176-177°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,33-1,39 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,62-1,70 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 1,95-2,00 (м, 2H), 2,88-2,91 (м, 2H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,05 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,46 (с, 2H), 5,87-5,89 (м, 1H), 6,99 (дд, J=8,4, 8,8 Гц, 2H), 7,25-7,30 (м, 3H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,48 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 429,29.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (228)
Белое твердое вещество; температура плавления 145-146°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,33-1,39 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,62-1,69 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 1,96-2,02 (м, 2H), 2,88-2,91 (м, 2H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,41 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,48 (с, 2H), 5,87 (т, J=5,4 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,15 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 495,20.
6-Хлор-2-этил-N-(1-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (229)
Белое твердое вещество; температура плавления 157-158°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,56-1,66 (м, 2H), 2,05-2,10 (м, 1H), 2,22-2,27 (м, 2H), 2,81-2,84 (м, 2H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,53 (с, 2H), 4,08-4,11 (м, 1H), 5,69-5,71 (м, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,46 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 481,26.
(6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)пиперидин-1-ил)метанон (230)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,71-1,78 (м, 2H), 1,94 (м, 2H), 2,78 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,51 (м, 2H), 3,74 (м, 1H), 3,89 (м, 2H), 4,58 (с, 2H), 7,19-7,23 (м, 3H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,48 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 481,26.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (231)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,48 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,12 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,80 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,49 (д, J=2,4 Гц, 2H), 6,69 (уш.с, 1H), 7,29-7,33 (м, 3H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,70 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 464,19.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (232)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,47 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,11 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,48 (д, J=2,4 Гц, 2H), 6,68 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,70 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,90 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 464,19.
6-хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (233)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,59 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=9,2, 1,6 Гц, 1H), 7,67 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,55 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,62 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,10 (д, J=2,0 Гц, 2H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 448,37.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (234)
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,28 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,58 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,11 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,80 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,52 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,61 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,97 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 448,13.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (235)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,47 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,11 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,70 (уш.с, 1H), 7,16 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=9,2, 2,0 Гц, 1H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,61-7,64 (м, 2H), 7,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,32.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (236)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,46 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,11 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,78 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,69 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,16 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,59-7,64 (м, 3H), 7,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,14.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (237)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,89-1,98 (м, 3H), 2,27 (м, 1H), 2,77-2,84 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,40 (м, 1H), 5,96 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,29-7,34 (м, 3H), 7,54-7,58 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 504,25.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (238)
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,88-1,97 (м, 3H), 2,26 (м, 1H), 2,74-2,78 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,40 (м, 1H), 5,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,0, 8,8 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=9,2, 2,0 Гц, 1H), 7,48-7,50 (м, 2H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,68 (с, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,40.
6-Хлор-2-этил-3-((4-(трифторметокси)фенокси)метил)имидазо[1,2-a]пиридин (239)
Белое твердое вещество; температура плавления 127-128°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,27 (с, 2H), 7,00 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,19 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,53 (дд, J=0,8, 9,2 Гц, 1H), 8,12 (дд, J=0,8, 2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 371,07.
N-((6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)-4-(трифторметокси)анилин (240)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (J=7,6 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,67 (т, J=4,6 Гц, 1H), 4,50 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,72 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,51 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,10 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,11.
N-((6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)-4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)анилин (241)
Белое твердое вещество; температура плавления 191-192°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (J=7,6 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,22-3,24 (м, 4H), 3,26-3,28 (м, 4H), 3,40 (уш.с, 1H), 4,50 (с, 2H), 6,75 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,92-7,01 (м, 6H), 7,14 (дд, J=1,6, 9,2 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,18 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 464,32.
N-((6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)-4-(4-фторфенокси)анилин (242)
Белое твердое вещество; температура плавления 148,6-148,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,50 (с, 2H), 6,74 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,90-7,01 (м, 6H), 7,15 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,16 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 396,17.
5-(6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)-1,2,4-оксадиазол (243)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 146,4-146,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,22 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,20 (с, 2H), 7,21 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,65 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,47 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 423,10.
2-(7-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-5-((4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол (244)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) 1,41 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,83 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,16 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,02 (с, 2H), 6,88 (д, J=9,2 Гц, 2H), (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,70 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,42 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507,24.
5-(6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(4-(4-фторфенокси)бензил)-1,2,4-оксадиазол (245)
Желтое твердое вещество; температура плавления 129,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,8 Гц, 3H), 3,22 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,16 (с, 2H), 6,93-7,04 (м, 6H), 7,36-7,39 (м, 3H), 7,63 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,48 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 449.
6-хлор-N,2-диэтилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (246)
Белое твердое вещество; температура плавления 176,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,51-3,57 (м, 2H), 5,79 (уш.с, 1H), 7,27 (дд, J=2,4 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,51 (д, 9,6 Гц, 1H), 9,45 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 252.
6-хлор-2-этил-N-изобутилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (247)
Белое твердое вещество; температура плавления 162,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,01 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,45 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,90-1,97 (м, 1H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,34 (т, J=6,8 Гц, 2H), 5,86 (уш.с, 1H), 7,28 (дд, J=2,0 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,47 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 280.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(трифторметокси)бифенил-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (248)
Белое твердое вещество; температура плавления 192,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, J=6,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,36 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 7,48-7,59 (м, 5H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 474, 476 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-7-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (249)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,25 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,69 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,19 (д, J=7,2 Гц, 1H).
7-Бром-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (250)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, J=5,6 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-8-фтор-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (251)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,25 (уш.с, 1H), 6,79-6,84 (м, 1H), 7,00 (дд, J=8,0, 9,6 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,16 (д, J=6,8 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-1H-N-((4'-формилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (252)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,18 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H), 10,05 (с, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,8, 43,4, 114,9, 115,9, 127,8, 128,0, 128,4, 128,7, 130,5, 133,8, 135,5, 138,7, 139,3, 146,3, 146,7, 151,9, 161,4, 192,0 (не виден 1 ароматический атом углерода).
2-Этил-6-фтор-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (253)
Белое твердое вещество; температура плавления 133,4°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 6,98-7,03 (м, 4H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23-7,28 (м, 1H), 7,58 (дд, J=5,2, 9,6 Гц, 1H), 9,44-9,46 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 474.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (254)
Белое твердое вещество; температура плавления 152,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 6,98-6,03 (м, 4H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,63 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 534, 536 (изотопное распределение Br-).
2-Этил-6-метил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (255)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,32 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,93-6,96 (м, 4H), 7,11-7,14 (м, 3H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 9,11 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 470 (M+H)+.
2-Этил-7-метил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (256)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 133,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,71 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,96-7,00 (м, 4H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32-7,37 (м, 3H), 9,23 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 470 (M+H)+.
2-Этил-8-фтор-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (257)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 105,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,29 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,77-6,82 (м, 1H), 6,96-7,02 (м, 5H), 7,13-7,17 (м, 2H), 7,32-7,35 (м, 2H), 9,12 (дд, J=0,8, 7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 474 (M+H)+.
2-Этил-6-фтор-N-(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (258)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,06 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22-7,26 (м, 3H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,47-7,58 (м, 1H), 9,43-9,45 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 488 (M+H)+.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (259)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 189,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,05 (с, 2H), 6,06 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,36 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,43-7,49 (м, 3H), 9,60 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 548, 550 (M+H)+ (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (260)
Белое твердое вещество; температура плавления 138,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,14 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,85 (ддд, J=1,2, 7,2, 7,2 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 470 (M+H)+.
(E)-7-Хлор-2-этил-N-(4-((4-(трифторметокси)бензилиден)амино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (261)
Грязно-белое твердое вещество; температура плавления 194°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,4 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,72 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,14 (т, J=5,2 Гц, 1H), 6,90-6,94 (м, 1H), 7,22 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,30-7,35 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,45 (с, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 467.
7-Хлор-2-этил-N-(4-((4-(трифторметокси)бензил)амино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (262)
Белое твердое вещество; температура плавления 169,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,05-2,12 (м, 2H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,18 (уш.с, 1H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,87 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (с, 1H), 9,33 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 503.
2-Этил-N-(4-(метил(4-(трифторметокси)бензил)амино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (263)
Грязно-белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,03 (с, 3H), 4,53 (с, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,98-5,99 (м, 1H), 6,72 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,89-6,92 (м, 1H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,60 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 505.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (264)
Белое твердое вещество; температура плавления 89,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,298 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,07 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,37 (с, 2H), 6,93-7,05 (м, 7H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,62 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,24 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3- карбоксамид (265)
Белое твердое вещество; температура плавления 159,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,20 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,85-1,92 (м, 2H), 2,01-2,03 (м, 2H), 2,17-2,21 (м, 2H), 2,39-2,58 (м, 5H), 3,14-3,16 (м, 2H), 3,61 (д, J=11,6 Гц, 1H), 3,75 (д, J=10,0 Гц, 1H), 4,59 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,88 (дд, J=1,6 Гц, 7,2 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (266)
Белое твердое вещество; температура плавления 163,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,47-1,53 (м, 2H), 1,65-1,85 (м, 2H), 2,17 (т, J=8,8 Гц, 2H), 2,34-2,40 (м, 1H), 2,54 (т, J=10,8 Гц, 1H), 2,89-2,97 (м, 3H), 3,13 (м, 2H), 3,61 (д, J=12,4 Гц, 1H), 3,76 (д, J=10,4 Гц, 1H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25-7,29 (м, 3H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(октагидроизохинолин-2(1H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (267)
Белое твердое вещество; температура плавления 141,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,94-1,03 (м, 3H), 1,24-1,42 (м, 4H), 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,66 (м, 3H), 1,73-1,74 (м, 2H), 2,30-2,35 (м, 1H), 2,65-2,72 (м, 1H), 2,89 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,48-3,53 (м, 1H), 3,67-3,71 (м, 1H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H) 7,24 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,48 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,48 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 26,1, 26,5, 30,5, 32,8, 33,0, 41,6, 41,8, 43,3, 50,3, 56,2, 115,4, 116,5, 116,9, 121,5, 126,3, 127,8, 128,2, 128,8, 144,5, 151,3, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 451, 453 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(октагидроизохинолин-2(1Н)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (268)
Белое твердое вещество; температура плавления 174,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ, 0,93-1,01 (м, 3H), 1,24-1,40 (м, 4H), 1,30 (т, 7,6 Гц, 3H), 1,56-1,64 (м, 3H), 1,71-1,72 (м, 2H), 2,27-2,33 (м, 1H), 2,63-2,69 (м, 1H), 2,86 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,48-3,50 (м, 1H), 3,65-3,68 (м, 1H), 4,53 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,10 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (с, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,4, 26,1, 26,4, 30,5, 32,8, 33,0, 41,6, 41,7, 43,3, 50,2, 56,1, 114,5, 115,1, 115,6, 116,4, 127,8, 128,4, 128,7, 133,4, 145,9, 151,4, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 451, 453 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-оксопиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (269)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,54 (т, J=6,6 Гц, 4H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,60 (т, J=6,0 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411, 413 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-оксо-3,4-дигидропиридин-1(2H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (270)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 201,3-202,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,64 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,23 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,13 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 409, 411 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метиленпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (271)
Белое твердое вещество; температура плавления 168,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,32-2,34 (м, 4H), 2,89 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,23-3,25 (м, 4H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 4,73 (с, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,84 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (с, 1H), 9,29 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 34,2, 43,3, 51,2, 108,5, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 128,3, 128,5, 128,9, 133,5, 145,8, 146,0, 150,8, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 409, 411 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-хлор-2-этил-N-(4-(2-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (272)
Клейкое светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,99 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3Н), 1,55-1,70 (м, 4H), 1,81-1,88 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,92-2,98 (м, 1H), 3,21-3,26 (м, 1H), 3,93-3,96 (м, 1H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,50 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 13,7, 19,6, 23,6, 26,2, 31,6, 43,4, 44,6, 51,2, 115,4, 117,0, 117,5, 121,6, 126,3, 127,9, 128,2, 128,8, 144,5, 151,1, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 411, 413 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(2-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (273)
Белое твердое вещество; температура плавления 117,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,00 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,56-1,69 (м, 4H), 1,75-1,90 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,96-2,99 (м, 1H), 3,23-3,28 (м, 1H), 3,95-3,98 (м, 1H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 13,7, 19,5, 23,5, 26,1, 31,6, 43,3, 44,5, 51,2, 114,6, 115,1, 115,7, 117,4, 127,8, 128,5, 128,8, 133,5, 146,0, 151,0, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 411, 413 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-N-(4-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)бензил)-2-этил-1,8а-дигидроимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (274)
Белое твердое вещество; температура плавления 121,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,97 (с, 6H), 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,49-1,52 (м, 4H), 2,89 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,15-3,17 (м, 4H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,6 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 28,0, 29,8, 38,5, 43,4, 45,9, 114,7, 115,7, 116,4, 127,9, 128,6, 128,9, 129,0, 133,6, 146,1, 151,5, 151,6, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 425, 427 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (275)
Белое твердое вещество; температура плавления 197,9°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,68-1,82 (м, 2H), 1,94-1,97 (м, 2H), 2,12-2,18 (м, 1H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25-7,29 (м, 3H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,50 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 465, 467 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (276)
Белое твердое вещество; температура плавления 209,4°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,68-1,78 (м, 2H), 1,94-1,98 (м, 2H), 2,11-2,20 (м, 1H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 465, 467 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-N-(4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (277)
Белое твердое вещество; температура плавления 194,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,98-2,13 (м, 4H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,33-3,36 (м, 4H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,91-6,95 (м, 2H), 7,25-7,30 (м, 3H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433, 435 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-N-(4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (278)
Белое твердое вещество; температура плавления 166,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 61,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,03-2,12 (м, 4H), 2,90 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,32-3,35 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,06 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433, 435 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (279)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 161,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,23-1,41 (м, 2H), 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,59-1,65 (м, 1H), 1,80-1,84 (м, 2H), 2,64-2,71 (м, 2H), 2,89 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,50 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,66-3,69 (м, 2H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,09 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,47 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,45 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,4, 28,7, 38,6, 43,3, 49,6, 67,6, 115,3, 116,8, 116,9, 121,5, 126,2, 128,2, 128,3, 128,8, 144,4, 151,3, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 427, 429 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (280)
Белое твердое вещество; температура плавления 179,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,35-1,42 (м, 2H), 1,60-1,67 (м, 1H), 1,82-1,85 (м, 2H), 1,98 (уш.с, 1H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,52 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,68-3,71 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 28,7, 38,6, 43,3, 49,7, 67,7, 114,7, 115,1, 115,7, 116,8, 128,3, 128,6, 128,8, 133,6, 146,1, 151,5, 151,6, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 427, 429 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (281)
Белое твердое вещество; температура плавления 162,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34-1,57 (м, 2H), 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,70-1,85 (м, 3H), 2,68-2,74 (м, 2H), 2,88 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,53 (с, 3H), 3,68-3,71 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,98 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,30 (м, 3H), 7,51 (д, J=10,0 Гц, 1H), 9,52 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 441, 443 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (282)
Белое твердое вещество; температура плавления 172,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33-1,43 (м, 2H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,72-1,85 (м, 3H), 2,67-2,74 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,35 (с, 3H), 3,68-3,71 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,97 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 441, 443 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фенилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (283)
Белое твердое вещество; температура плавления 164,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,87-1,98 (м, 4H), 2,67-2,68 (м, 1H), 2,80-2,85 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19-7,33 (м, 7H), 7,57 (с, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,6, 33,3, 42,6, 43,4, 50,5, 114,7, 115,1, 115,8, 116,9, 126,5, 127,0, 128,5, 128,6, 128,7, 128,9, 133,6, 146,1, 146,2, 151,5, 151,6, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 473, 475 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фенилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (284)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 138,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,84-1,97 (м, 4H), 2,62-2,69 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,07 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,19-7,33 (м, 8H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,50 (д, J=2,0 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 33,3, 42,5, 43,3, 50,5, 115,4, 116,9, 117,0, 121,6, 126,3, 126,4, 126,9, 128,2, 128,4, 128,6, 128,9, 144,4, 146,0, 151,3, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 473, 475 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (285)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,95 (м, 4H), 2,60-2,67 (м, 1H), 2,77-2,85 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,82 (м, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,89 (ддд, J=1,2, 6,8, 6,8 Гц, 1H), 6,96-7,02 (м, 4H), 7,17-7,23 (м, 2H), 7,25-7,33 (м, 3H), 7,8 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=6,8 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (286)
Белое твердое вещество; температура плавления 164,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,76-1,95 (м, 4H), 2,60-2,66 (м, 1H), 2,78-2,85 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,82 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,96-7,01 (м, 4H), 7,17-7,21 (м, 2H), 7,26-7,29 (м, 3H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 491 (M+H)+.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (287)
Белое твердое вещество; температура плавления 182,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,79-1,95 (м, 4H), 2,59-2,67 (м, 1H), 2,78-2,85 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,82 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,96-7,01 (м, 4H), 7,17-7,21 (м, 2H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 491 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (288)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 146,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,96 (м, 4H), 2,63-2,69 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,88 (ддд, J=0,8, 6,8, 6,8 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,33 (м, 5H), 7,58 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=6,8 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1- ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (289)
Белое твердое вещество; температура плавления 164,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,96 (м, 4H), 2,63-2,70 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,29 (м, 5H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (290)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,82-1,96 (м, 4H), 2,64-2,70 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,36 Гц, 2H), 6,04 (уш.с, 1H), 6,87 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,28 (м, 4H), 7,57 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,2 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(изопропоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (291)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,29 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,46-1,56 (м, 2H), 1,50 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,89 (м, 1H), 1,99-2,02 (м, 2H), 2,82-2,89 (м, 2H), 3,06 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,43 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,66-3,72 (м, 1H), 3,82-3,85 (м, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,17 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,65 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,65 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 22,2, 23,6, 29,4, 36,6, 43,4, 49,7, 71,8, 73,3, 115,4, 116,8, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,8, 144,5, 151,4, 151,6, 161,1 (не виден 1 ароматический атом углерода).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(изопропоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (292)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,14 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,31-1,41 (м, 2H), 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,66-1,73 (м, 1H), 1,84-1,87 (м, 2H), 2,67-2,74 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,27 (д, J=6,8 Гц, 2H), 3,50-3,56 (м, 1H), 3,67-3,70 (м, 2H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,2 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 22,2, 23,6, 29,4, 36,6, 43,4, 49,7, 71,8, 73,3, 114,7, 115,2, 115,8, 116,8, 128,2, 128,6, 128,8, 133,6, 146,1, 151,6, 151,7, 161,2.
6-Хлор-N-(4-(4-(циклопентилоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (293)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,28-1,38 (м, 2H), 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,46-1,51 (м, 2H), 1,58-1,66 (м, 7H), 1,79-1,83 (м, 2H), 2,63-2,70 (м, 2H), 2,87 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 3,82-3,83 (м, 1H), 4,54 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,08 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19-7,25 (м, 3H), 7,45 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,44 (д, J=1,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,2, 23,4, 23,6, 29,3, 32,3, 36,4, 43,3, 49,6, 73,7, 81,5, 115,3, 116,6, 116,8, 121,4, 126,2, 128,0, 128,1, 128,7, 144,4, 151,3, 151,5, 161,0.
N-(4-(4-Бензилпиперидин-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (294)
Белое твердое вещество; температура плавления 63,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,37-1,44 (м, 2H), 1,63-1,70 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 2,56 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,61-2,67 (м, 2H), 2,89 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,84-6,87 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,14 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,19-7,30 (м, 5H), 7,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,29-9,32 (м, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 32,0, 37,9, 43,2, 43,3, 49,9, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 126,0, 128,2, 128,3, 128,5, 128,8, 129,2, 133,5, 140,5, 146,0, 151,5, 151,6, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 487, 489 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-N-(4-(4-((4-фторфенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (295)
Белое твердое вещество; температура плавления 144,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,39 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,46-1,60 (м, 3H), 1,94-1,96 (м, 2H), 2,73-2,78 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,73 (д, J=12,0, 2H), 3,80 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,61 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,99 (уш.с, 1H), 6,82-6,84 (м, 1H), 6,89-6,92 (м, 2H), 6,94-6,98 (м, 4H), 7,25-7,29 (м, 2H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,40 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 487.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-фторфенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (296)
Белое твердое вещество; температура плавления 171,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,50-1,56 (м, 2H), 1,94-1,96 (м, 3H), 2,72-2,79 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,74 (д, J=12,4 Гц, 2H), 3,80 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,81-6,84 (м, 2H), 6,94-6,98 (м, 4H), 7,27-7,29 (м, 3H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 521.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-фторфенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (297)
Белое твердое вещество; температура плавления 186,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,50-1,61 (м, 2H), 1,94-1,96 (м, 3H), 2,76 (т, J=10,8 Гц, 2H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,74 (д, J=12,0 Гц, 2H), 3,80 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,80-6,84 (м, 2H), 6,88-6,90 (м, 1H), 6,94-6,98 (м, 4H), 7,25-7,27 (м, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 521.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-(трифторметокси)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (298)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 183,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,46-1,57 (м, 2H), 1,93-1,96 (м, 3H), 2,72-2,78 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,71-3,74 (м, 2H), 3,81 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,85 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,24-7,28 (м, 3H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,50 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 587, 589 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-(трифторметокси)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (299)
Белое твердое вещество; температура плавления 189,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,46-1,56 (м, 2H), 1,93-2,02 (м, 3H), 2,71-2,78 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,71-3,74 (м, 2H), 3,81 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,05 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,84-6,87 (м, 3H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 587, 589 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
Этил 1-(4-((6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоксилат (300)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,35 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,80-1,90 (м, 2H), 1,98-2,02 (м, 2H), 2,38-2,46 (м, 1H), 2,75-2,82 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,61-3,65 (м, 2H), 4,11 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23-7,28 (м, 3H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=1,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 14,4, 23,6, 28,1, 41,6, 43,3, 49,2, 60,6, 115,4, 116,9, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,6, 128,9, 144,5, 151,2, 151,4, 161,1, 174,9.
Этил 1-(4-((7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоксилат (301)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,77-1,87 (м, 2H), 1,96-2,00 (м, 2H), 2,36-2,42 (м, 1H), 2,72-2,79 (м, 2H), 2,87 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,58-3,63 (м, 2H), 4,09 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,53 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,51 (д, J=2,0, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 14,3, 23,4, 28,0, 41,0, 43,2, 49,1, 60,5, 114,5, 115,1, 115,6, 116,7, 128,4, 128,6, 128,8, 133,4, 146,0, 151,1, 151,5, 161,1, 174,8.
1-(4-((7-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоновая кислота (302)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,22 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,57-1,66 (м, 2H), 1,84-1,88 (м, 2H), 2,29-2,34 (м, 1H), 2,67-2,73 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,57-3,60 (м, 2H), 4,40 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,75 (с, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,06 (дд, J=1,6, 7,6 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,37 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,6 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (303)
Белое твердое вещество; температура плавления 189,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,29 (м, 2H), 3,32-3,36 (м, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02-6,04 (м, 1H), 6,90-7,01 (м, 7H), 7,30-7,34 (м, 2H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 458.
8-(Дифторметокси)-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (304)
Светло-желтый; температура плавления 186,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,34-3,36 (м, 4H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05-6,07 (м, 1H), 6,85 (дд, J=7,2 Гц, 1H), 6,91-7,01 (м, 6H), 7,10 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,26 (т, J=74,2 Гц, 1H из-за F2), 9,24 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 524.
8-Бром-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (305)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,23-3,35 (м, 8H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,77 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 6,90-7,00 (м, 6H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 14,1, 23,7, 43,4, 49,5, 50,6, 110,7, 113,3, 115,7, 115,9, 116,7, 118,4, 127,6, 129,0, 129,2, 129,4, 144,1, 148,0, 151,0, 151,5, 158,8, 161,3,; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 538.
2-Этил-6-фтор-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (306)
Белое твердое вещество; температура плавления 200,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,29 (м, 2H), 3,32-3,36 (м, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03-6,05 (м, 1H), 6,92-7,01 (м, 6H), 7,22-7,27 (м, 2H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (дд, J=5,0, 9,8 Гц, 1H), 9,44-9,46 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 476.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (307)
Белое твердое вещество; температура плавления 218,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,29 (м, 2H), 3,31-3,36 (м, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (т, J=5,0 Гц, 1H), 6,92-7,01 (м, 6H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,39 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,63 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 536, 538 (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-6-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (308)
Белое твердое вещество; температура плавления 187,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,89 (с, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22-3,24 (м, 4H), 3,31-3,33 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,89-6,99 (м, 6H), 7,13 (дд, J=1,6, 9,2 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,18 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 472 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-7-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (309)
Белое твердое вещество; температура плавления 203,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,23-3,26 (м, 4H), 3,32-3,34 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,72-6,74 (м, 1H), 6,91-7,00 (м, 6H), 7,29-7,33 (м, 3H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 472 (M+H)+.
2-Этил-8-фтор-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (310)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 204,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3+CD3OD); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,26 (м, 4H), 3,33-3,35 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,44 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,81-6,86 (м, 1H), 6,92-7,06 (м, 7H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,08 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 476 (M+H)+.
7-Бром-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (311)
Белое твердое вещество; температура плавления 214,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,28 (м, 4H), 3,33-3,35 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,02 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,91-7,02 (м, 7H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,76 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,28 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 536, 538 (M+H)+ (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-8-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (312)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25 (т, J=5,2 Гц, 4H), 3,34 (т, J=5,2 Гц, 4H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,10 (уш.с, 1H), 6,91-7,04 (м, 7H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,99 (д, J=5,2 Гц, 2H), 8,72 (д, J=4,4 Гц, 2H), 9,47 (д, J=6,8 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 535.
2-Этил-6-фтор-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (313)
Белое твердое вещество; температура плавления 193,4°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15-3,17 (м, 4H), 3,85-3,87 (м, 7H), 4,62 (д, J=52 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,92 (д, J=9,6 Гц, 2H), 7,11 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,10 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 395.
2-Этил-7-метокси-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (314)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,86 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,14 (м, 4H), 3,80-3,88 (м, 4H), 3,83 (с, 3H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,98 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,19 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 43,1, 49,4, 55,6, 67,0, 94,5, 107,4, 113,9, 116,0, 128,8, 128,9, 129,6, 148,1, 150,9, 151,0, 159,4, 161,5.
6-Бром-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (315)
Белое твердое вещество; температура плавления 228,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=1,6 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,48 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,61 (д, J=0,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 443.
2-Этил-6-фтор-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (316)
Белое твердое вещество; температура плавления 181,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,42 (т, 7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,19 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,89 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,64 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,33 (м, 3H), 7,60 (дд, J=5,2 Гц, 5,4 Гц, 1H), 9,48 (дд, J=2,4 Гц, 5,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 383.
2-Этил-8-фтор-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (317)
Белое твердое вещество; температура плавления 197,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H),2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15-3,17 (м, 4H), 3,85-3,87 (м, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,80-6,85 (м, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,00-7,05 (м, 1H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,19 (дд, J=0,8 Гц, 7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 383.
2-Этил-8-метокси-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (318)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,14 (м, 4H), 3,82-3,84 (м, 4H), 3,98 (с, 3H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,57 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,75 (дд, J=7,2, 7,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,93 (д, 7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,9, 23,6, 43,2, 49,3, 56,0, 67,0, 103,1, 113,0, 116,0, 120,9, 124,8, 128,9, 129,4, 140,4, 148,2, 149,9, 150,9, 161,5.
8-(Дифторметокси)-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (319)
Грязно-белое твердое вещество; температура плавления 163,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=5,0 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03-6,05 (м, 1H), 6,85 (дд, J=7,6 Гц, 2H), 6,92 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,11 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,26 (т, J=74,2 Гц, 1H из-за F2), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 431.
8-Бром-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (320)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,85 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,06 (уш.с, 1H), 6,77 (дд, J=7,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,56 (дд, J=0,8 Гц, 7,2 Гц, 1H), 9,37 (дд, J=0,8 Гц, 7,2 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 445.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-6-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (321)
Белое твердое вещество; температура плавления 207,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,83-3,85 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,10 (уш.с, 1H), 6,89 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,27 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,44 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,65 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,82 (с, 1H).
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (322)
Белое твердое вещество; температура плавления 174,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09-6,11 (м, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88-7,90 (м, 1H), 9,50 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 433.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-8-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (323)
Белое твердое вещество; температура плавления 200,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14-3,16 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,60 (д, 5,6 Гц, 2H), 6,11 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,93 (дд, J=6,8, 6,8 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,62 (д, J=6,8 Гц, 1H), 9,54 (д, J=6,8 Гц, 1H).
7-Бром-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (324)
Светло-серое твердое вещество; температура плавления 202,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,97 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,74 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 43,2, 49,3, 67,0, 115,1, 116,0, 117,0, 119,1, 121,1, 128,5, 128,9, 129,2, 143,6, 151,0, 151,4, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 443, 445 (M+H)+ (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-7-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (325)
Желтое твердое вещество; температура плавления 210,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,82-3,85 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,16 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,16 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,53 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,85 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 9,44 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,6, 43,2, 49,3, 66,9, 111,8, 114,3, 115,3, 116,0, 121,2, 128,6, 128,9, 129,2, 136,3, 145,5, 146,1, 150,7, 151,0, 151,9, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 442 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (326)
Желтое твердое вещество; температура плавления 208,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,82-3,85 (м, 4H), 4,59 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,21 (уш.с, 1H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,12 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,37 (дд, J=5,6, 6,0 Гц, 1H), 7,77 (уш.с, 1H), 7,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 8,60 (уш.с, 1H), 8,88 (уш.с, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 43,2, 49,3, 66,9, 112,2, 113,8, 115,0, 116,0, 123,9, 128,5, 128,9, 129,3, 134,0, 134,2, 136,2, 146,3, 148,0, 149,6, 150,9, 151,7, 161,3; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 442 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-8-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (327)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,02 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,99 (д, J=6,0 Гц, 2H), 8,72 (д, J=5,2 Гц, 2H), 9,47 (дд, J=1,2 Гц, 5,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 442.
2-Этил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (328)
Белое твердое вещество; температура плавления 204,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,54-2,56 (м, 4H), 2,85 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,27-3,30 (м, 4H), 3,83-3,85 (м, 4H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,91 (уш.с, J=5,6 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=2,4, 8,0 Гц, 1H), 6,5 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,16 (д, J=8,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,6, 43,1, 46,2, 47,8, 49,4, 54,7, 67,0, 96,4, 105,9, 113,2, 116,0, 128,3, 128,8, 129,8, 148,5, 150,0, 150,9, 151,2, 161,7; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 463 (M+H)+.
2-Этил-7-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (329)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,87 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,22-3,25 (м, 4H), 3,41-3,43 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=2,4, 8,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88-6,93 (м, 4H), 6,96 (дд, J=8,4, 8,8 Гц, 2H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,19 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 543 (M+H)+.
2-Этил-7-(4-фенилпиперазин-1-ил)-N-(4-(трифторметил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (330)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 235,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,34-3,36 (м, 4H), 3,44-3,48 (м, 4H), 4,74 (д, J=6,0 Гц, H), 6,07 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 6,70 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28-7,32 (м, 2H), 7,48 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,22 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 508 (M+H)+.
2-Этил-7-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (331)
Белое твердое вещество; температура плавления 212,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,56-2,58 (м, 4H), 2,85 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,26-3,29 (м, 4H), 3,51 (с, 2H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,93 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,75 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,98-7,03 (м, 2H), 7,26-7,31 (м, 4H), 9,15 (д, J=7,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-((4-(морфолин-4-карбонил)бензил)карбамоил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (332)
Белое твердое вещество; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,72 (м, 8H), 4,65 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,73 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,29 (уш.с, 1H), 6,62 (уш.с, 1H), 7,31 (дд, J=2,0 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,36 (с, 4H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,49 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 560.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(морфолин-4-карбонил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (333)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,70-3,71 (м, 8H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,17 (уш.с, 1H), 7,31 (дд, J=2,0 Гц, 9,2 Гц, 1H), 7,42 (с, 4H), 7,55 (дд, J=0,8 Гц, 9,6 Гц, 1H), 9,53 (дд, J=0,8 Гц, 2,0 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 427.
2-Этил-N-((2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (334)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,99 (дд, J=7,2 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=6,8 Гц, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,45 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 8,23 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 8,47 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,97 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415.
6-Хлор-2-этил-N-((2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (335)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,41-7,46 (м, 4H), 7,64 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (с, 1H), 8,21-8,25 (м, 2H), 8,54 (т, J=5,6 Гц, 1H), 9,08 (д, J=2,0 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 449.
7-Хлор-2-этил-N-((2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (336)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,07 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,42-7,46 (м, 3H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,55 (уш.с, 1H), 8,96 (д, J=7,2 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 449.
6-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (337)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,80-1,96 (м, 4H), 2,60-2,68 (м, 1H), 2,92-2,98 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,83 (м, 2H), 4,61 (кв, J=5,2 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,90 (дд, J=2,2, 7,4 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,29 (м, 4H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507.
7-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (338)
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 177,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,80-1,96 (м, 4H), 2,60-2,67 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 4H), 2,96 (кв, J=7,4 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,62 (кв, J=5,2 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,98 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,31 (м, 4H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 2H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H).
6-Хлор-N-((2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (339)
Белое твердое вещество; температура плавления 169,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,30-1,44 (м, 4H), 1,59-1,88 (м, 8Н), 2,16 (д, J=10,8 Гц, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 7,28 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,67 (с, 1H), 9,53 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 437.
7-Хлор-N-((2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (340)
Белое твердое вещество; температура плавления 163,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,30-1,46 (м, 6H), 1,60-1,73 (м, 4H), 1,86 (д, J=13,2 Гц, 2H), 2,15 (д, J=13,2 Гц, 2H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,67 (с, 1H), 9,36 (д, J=7,2 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 437.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (341)
Белое твердое вещество; температура плавления 173,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,66 (с, 1H), 1,85 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,18-2,26 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21-3,26 (дд, J=10,4 Гц, 12,0 Гц, 2H), 3,58 (д, J=11,6 Гц, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,89 (дд, J=1,6 Гц, 7,6 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,04 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (342)
Белое твердое вещество; температура плавления 199,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,6 (с, 1H), 1,86 (дд, J=2,8 Гц, 14,0 Гц, 2H), 2,19-2,26 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,20-3,27 (м, 2H), 3,59 (дд, J=2,4 Гц, 10,0 Гц, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (с, 1H), 6,98-7,06 (м, 4H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (с, 1H), 7,46-7,51 (м, 2H), 7,53 (с, 1H), 9,52 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507.
N-(4-(4-Карбамоилпиперидин-1-ил)бензил)-6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (343)
Белое твердое вещество; температура плавления 257,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,66 (м, 2H), 1,74-1,76 (м, 2H), 2,19-2,45 (м, 1H), 2,59-2,66 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,65-3,69 (м, 2H), 4,41 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,75 (уш.с, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26 (уш.с, 1H), 7,43 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,67 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,38 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 9,06 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 440 (M+H)+.
N-(4-(4-Карбамоилпиперидин-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (344)
Белое твердое вещество; температура плавления 244°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,56-1,66 (м, 2H), 1,74-1,76 (м, 2H), 2,18-2,24 (м, 1H), 2,59-2,66 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,65-3,68 (м, 2H), 4,40 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,75 (уш.с, 1H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (уш.с, 1H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,36 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 440 (M+H)+.
6-Хлор-N-(4-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (345)
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,78-1,81 (м, 2H), 1,90-2,00 (м, 2H), 2,59-2,67 (м, 1H), 2,71-7,78 (м, 2H), 2,91-2,97 (м, 5H), 3,07 (с, 3H), 3,73-3,76 (м, 2H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23-7,28 (м, 3H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,50 (д, J=1,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,6, 28,4, 35,8, 37,2, 38,7, 43,3, 49,3, 115,4, 116,7, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,5, 128,9, 144,5, 151,3, 151,4, 161,1, 174,7; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 468 (M+H)+.
7-Хлор-N-(4-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (346)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,77-1,80 (м, 2H), 1,88-1,99 (м, 2H), 2,58-2,66 (м, 1H), 2,70-2,77 (м, 2H), 2,89-2,95 (м, 5H), 3,06 (с, 3H), 3,71-3,74 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,84 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,2 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 28,4, 35,8, 37,2, 38,7, 43,3, 49,3, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 128,5, 128,6, 128,8, 133,5, 146,1, 151,2, 151,6, 161,2, 174,7; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 468 (M+H)+.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензилокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (347)
Светло-розовое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,73-1,82 (м, 2H), 2,00-2,04 (м, 2H), 2,91-2,98 (м, 4H), 3,50-3,59 (м, 3H), 4,53 (с, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,99-7,04 (м, 2H), 7,23-7,35 (м, 5H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 521 (M+H)+.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензилокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (348)
Светло-розовое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,73-1,82 (м, 2H), 1,96-2,07 (м, 2H), 2,91-2,95 (м, 4H), 3,49-3,59 (м, 3H), 4,52 (с, 2H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,86-6,92 (м, 3H), 6,99-7,03 (м, 2H), 7,22-7,32 (м, 4H), 7,55 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 521 (M+H)+.
6-Хлор-N-(3-хлор-4-морфолинобензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (349)
Белое твердое вещество; температура плавления 175,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,99-3,03 (м, 4H), 3,83-3,85 (м, 4H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,15 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=1,6, 8,0 Гц, 1H), 7,26-7,28 (м, 1H), 7,36 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,47 (д, J=0,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,7, 42,7, 51,8, 67,2, 115,1, 117,0, 120,7, 121,7, 126,3, 127,0, 128,4, 129,2, 130,1, 134,0, 144,6, 148,6, 151,6, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433 (M+H)+.
7-Хлор-N-(3-хлор-4-морфолинобензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (350)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,02-3,05 (м, 4H), 3,85-3,87 (м, 4H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,00 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,22 (дд, J=1,6, 8,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,7, 42,7, 51,8, 67,3, 114,9, 115,8, 120,7, 127,1, 128,6, 129,2, 130,1, 133,8, 134,0, 146,3, 148,7, 151,9, 161,3 (не виден 1 атом углерода); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433 (M+H)+.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-формилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (351)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,84 (м, 2H), 2,01-2,05 (м, 2H), 2,37-2,44 (м, 1H), 2,84-2,91 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,60-3,65 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,27 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,70 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 425 (M+H)+.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-формилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (352)
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,84 (м, 2H), 2,01-2,05 (м, 2H), 2,38-2,44 (м, 1H), 2,84-2,90 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,59-3,64 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,98 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, 8,4 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,70 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 425 (M+H)+.
Пример 3: Дополнительные исследования имидазопиридиновых соединений
Кинетика ингибирования и бактерицидная активность
Mycobacterium tuberculosis H37Rv инкубировали с исходным инокулятом 2x106 бактерий/мл в среде Миддлбрука 7H9, содержащей повышенную концентрацию типичного соединения 47 или 54. Образцы культуры собрали в течение периода в 14 дней. Осуществили последовательные разведения бактериальной суспензии, и высеяли их в среду 7H10. Колонии подсчитали для различных разведений после 3 недель инкубации при 37°C под 5% CO2 и сравнили с полученными для отрицательного ДМСО и положительного PA-824 контролей. PA-824 (Stover et al., 2000) представляет собой малое химическое соединение TB Alliance, в настоящее время проходящее фазу II клинического исследования, для лечения туберкулеза. PA-824, вероятно, действует посредством образования радикалов, имеющих неспецифический токсический эффект. При этом показано, что данный препарат ингибирует биосинтез миколевой кислоты и белка. Кроме того, PA-824 демонстрирует анаэробную активность.
Бактерицидную активность демонстрировали по уменьшению числа колониеобразующих единиц (КОЕ) после инкубации с различными концентрациями любого из соединений 47 или 54. ДМСО контроль не продемонстрировал какого-либо уменьшения чисел КОЕ (фигура 2). Активность обоих соединений оказалась достаточно большой, и ингибирование роста 100% достигалось приблизительно за то же время, что и для эталонного соединения PA-824. Эти данные демонстрируют терапевтическую полезность данного остова для лечения туберкулеза.
Активность против МЛУ-штаммов
Определили МИК типичных соединений 47 и 54 наряду с эталонными соединениями изониазидом (INH) и моксифлоксацином (MFX) с помощью способа с Alamar blue для 10 клинических изолятов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), которые демонстрировали различные профили устойчивости к антибиотикам, и 1 чувствительного к препаратам штамма M. tuberculosis (лабораторный штамм H37Rv). Кратко говоря, бактериальные суспензии инкубировали в течение 14 дней в среде 7H9, содержащей повышенную концентрацию соединения. Добавили резазурин до конечной концентрации 0,01%, и измерили флуоресценцию, для того чтобы определить жизнеспособность бактерий после периода 24-часовой инкубации. МИК определяли как первую концентрацию, дающую 80% ингибирование бактериального роста по сравнению с контролем с ДМСО.
Все исследованные МЛУ-штаммы продемонстрировали МИК, меньшую или равную 1,25 мкМ для соединения 47 и 0,625 для соединения 54, при том, что устойчивость к INH была подтверждена для всех этих штаммов (таблица 2). Данные величины аналогичны полученным для чувствительного к препаратам штамма M. tuberculosis (1,25 мкМ и 0,625 мкМ, соответственно). Как соединение 47, так и соединение 54 продемонстрировали уровень активности, сравнимый или лучший, чем MFX. Эти данные ясно показывают, что данный остов обладает терапевтической применимостью для лечения туберкулеза и, в частности, штаммов с множественной лекарственной устойчивостью данного заболевания.
Активность in vivo в мышиной модели
Эффект соединений 177 и 185 на бактериальную обсемененность инфицированных TB мышей оказался сравним с эффектом эталонного соединения изониазида (IΝΗ). Самок мышей BalbC возраста 8 недель инфицировали 6×105 M. tuberculosis H37Rv посредством интраназальной инстилляции. Мышей умертвили на день 1, для того чтобы проверить число КОЕ в легких. В модели острой инфекции мышей обрабатывали в течение 4 недель, начиная с дня 1. Соединения растворяли перед применением в 0,5% растворе метилцеллюлозы и вводили с помощью орального зонда 5 раз в неделю. Бактериальную обсемененность оценивали в легких и селезенке после гомогенизации органов в 1X ФСБ. Последовательные разведения гомогенатов органов наносили на планшеты со средой Миддлбрука 7H11, и определяли КОЕ после 3-недельной инкубации при 37°C под 5% CO2.
В модели острой инфекции (после 4 недель обработки; фигура 3) наблюдали уменьшение КОЕ ~2 log по сравнению с необработанными мышами в легких мышей, обработанных 50 мг/кг как соединения 177, так и соединения 185, введенных перорально (фигура 3A). КОЕ не были детектированы в селезенке тех же самых мышей, тогда как инфицированные контрольные мыши продемонстрировали в среднем 2,5×104 КОЕ на селезенку (фигура 3B). КОЕ не были получены как из легких, так и из селезенки мышей, обработанных 25 мг/кг IΝΗ. В общем, как соединение 177, так и соединение 185 продемонстрировали значительный эффект в мышиной модели острой инфекции.
Одной из современных задач в поиске TB препаратов является идентификация соединений, которые активны против персистирующих бактерий. Хотя местонахождение и состояние латентных бактерий остается спорным вопросом, одна широко распространенная гипотеза персистенции микобактерий заключается в том, что бациллы M. tuberculosis способны выживать в макрофагах в течение продолжительных периодов времени и, в отличие от других бактерий, способны активно воспроизводиться. Интрафагосомальный профиль M. tuberculosis сложен; большое разнообразие генов подвержено сверхэкспрессии и временной регуляции, а также зависит от факторов внешней среды. В итоге это делает сложной идентификацию одного специфического для туберкулеза фактора, который можно было бы выбрать в качестве идеальной цели. В результате, нецелевые клеточные анализы являются главным инструментом поиска внутриклеточных ингибиторов M. tuberculosis.
Исследование ингибиторов роста бацилл внутри макрофагов долго оставалось ограниченным из-за трудоемкости посева на КОЕ, медленного роста бацилл, требований безопасности и сложностей в установке соответствующих инфекции условий. В результате данный подход всегда использовался в качестве вторичного анализа после первоначального отбора соединений, активных по отношению к внеклеточному росту in vitro. С появлением автоматизированной конфокальной микроскопии стало возможным заново рассмотреть вышеупомянутые ограничения, и метод, использованный в настоящем описании, продемонстрировал возможность масштабного скрининга соединения.
Очевидно, что соединения, оказавшиеся активными в отношении как внутриклеточного, так и in vitro роста M. tuberculosis, являются самыми многообещающими. Лучшие ингибиторы, выделенные из данной библиотеки, обладают ингибирующей активностью в пределах того же диапазона, что и INH и/или PA-824. Дополнительные исследования зависимости активности от структуры помогут определить, может ли их активность быть дополнительно улучшена. Взятые вместе вышеуказанные результаты демонстрируют, что наблюдение за ростом M. tuberculosis с помощью автоматизированной флуоресцентной микроскопии является высоко устойчивым к ошибкам и надежным, и что данный способ делает возможным быстрый отбор сильных противотуберкулезных соединений.
1. Применение соединения, имеющего общую формулу Ib
где
X, Y и Z представляют собой СН;
о равно 1; n равно 0; m равно 0, 1 или 2;
А представляет С=O;
W представляет собой NH;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; -OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила, C1-С10 галогеналкила;
R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
,
где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8 или гетероциклилом, представляющим собой морфолинил; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, -OR14, -C(O)R14, -С(О)OR14, C(O)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой OR8 или C1-С10 алкилом, замещенным группой -N(R8)С(О)R8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8;
и его фармацевтически приемлемых солей
в лечении бактериальной инфекции, где указанная бактериальная инфекция представляет собой туберкулез.
2. Применение по п.1, где соединение имеет одну из следующих формул:
предпочтительно одну из формул 56, 66-69, 74, 77-80, 89-91, 110, 111, 113, 139, 140, 144, 162-167, 171-181, 193, 209-212, 214-218, 221, 222, 272-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321 и 324,
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Применение по п.2, где соединение имеет формулу 177.
4. Применение соединения, имеющего одну из следующих формул:
и его фармацевтически приемлемых солей
в лечении бактериальной инфекции, где указанная бактериальная инфекция представляет собой туберкулез.
5. Соединение, имеющее одну из формул 17, 56, 58, 59, 66-69, 74, 77-80, 89-91, 108-115, 139, 140, 144, 162-181, 183, 193-195, 204-225, 265-329 и 331-352, как показано в пп. 2 и 4, предпочтительно одну из формул 56, 66-69, 74, 77-80, 89-91, 110, 111, 113, 139, 140, 144, 162-167, 171-181, 193, 209-218, 221-225, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321 и 324,
и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.5, имеющее формулу 177.
7. Соединение, имеющее общую формулу Ib
где
X, Y и Z представляют собой СН;
о равно 1; n равно 0; m равно 1 или 2;
А представляет С=O;
W представляет собой NH;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила и C1-С10 галогеналкила;
R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
,
где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8, гетероциклилом, представляющим собой морфолинил, или гидроксилом; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, гидроксила, -OR14, C(O)R14, -С(О)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой -N(R8)C(O)R8 или группой OR8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8;
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью на рост микобактерий, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.5-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения по любому из пп.5-7 для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза.
10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза.
