Способ лечения экземы



Владельцы патента RU 2576834:

Елистратова Анастасия Сергеевна (RU)
Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России) (RU)
Тлиш Марина Моссовна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается способа лечения экземы, характеризующегося тем, что на фоне стандартной методики лечения, дополнительно наносят на пораженные участки кожи препарат такролимус 0,1% в течение 1 месяца утром и вечером, а затем в течение 2 месяцев однократно, на ночь, причем в течение 2 часов после использования такролимуса исключают нанесение на участок, покрытый такролимусом, любых других средств и прием водных процедур. Изобретение позволяет снизить или исключить риск развития побочных явлений и тахифилаксии, а также удлинить срок ремиссии. 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и к профпатологии, и может быть использовано для лечения экземы.

Среди аллергодерматозов одним из самых распространенных является экзема, которая встречается в 10-40% всех случаев поражений кожных покровов (Кубанова А.А. и соавт., 2006). Экзема входит в тройку лидеров среди профессиональных заболеваний, на ее долю приходится 90% всех профдерматозов (van Coevorden AM. PhD Thesis. Rijksuniversiteit, Groningen; 2005. Hand eczema. Clinical efficacy of interventions, and burden of disease). Высокие экономические затраты связаны с потерей трудоспособности, снижением качества жизни пациентов (Cvetkovski RS, Rothman KJ, Olsen J, Mathiesen B, Iversen L, Johansen JD, Agner T. Relation between diagnoses on severity, sick leave and loss of job among patients with occupational hand eczema. BrJ Dermatol. 2005; 152(1):93-98. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06415.x.) Таким образом, проблема эффективной терапии экземы достаточно актуальна. В настоящее время препаратами выбора для местного лечения данного заболевания являются кортикостероидные гормоны, но их длительное применение сопряжено с широким спектром побочных эффектов (атрофии, телеангиэктазии, стрии, угри, фолликулит и т.д.), а также с развитием тахифилаксии. Вышеперечисленное создает необходимость поиска альтернативных безопасных методов долгосрочного местного лечения.

Альтернативой кортикостероидам могут стать топические ингибиторы кальциневрина. Основными преимуществами ингибиторов кальциневрина по сравнению с кортикостероидами являются более выраженная избирательность действия, отсутствие значительной системной абсорбции и многих побочных эффектов кортикостероидной терапии. Топические ингибиторы кальциневрина (такролимус, пимекролимус) подавляют не только выработку кальциневрина и экспрессию генов цитокинов, но также и ингибируют активацию Т-лимфоцитов кожи и клеток Лангерганса, участвующих в патогенезе экземы. Эффективность ингибиторов кальциневрина была продемонстрирована в ряде последних российских и зарубежных исследований при лечении псориаза, себорейного дерматита, бляшечной формы склеродермии (Luger Т, Paul С. Potential new indications on topical calcineurin inhibitors. Dermatology 2007; 215 (Suppl 1):45-54. Epub 2007 Dec 18; Н.Н. Потекаев, В.В. Вавилов. Оценка эффективности топической терапии Такролимусом при очаговой склеродермии у взрослых с помощью индекса mLoSSI. Клиническая дерматология и венерология. 6, 2013. Стр. 46-51.)

Таким образом, представляется актуальным решение, направленное на патогенетически обоснованное применение топических ингибиторов кальциневрина с целью оптимизации терапии экземы.

Известен способ лечения экземы с помощью кортикостероидных средств наружной терапии (Клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2010 / [под ред. А.А. Кубановой]. - М.: ДЭКС-Пресс. - 428 с.). Данные препараты оказывают противовоспалительное, противоаллергическое и противозудное действие. Кортикостероидные мази (кремы) наносят тонким слоем на пораженные участки кожи одно-/двухкратно в сутки. В течение 30 минут после применения кортикостероидов не рекомендуется нанесение на участок, покрытый кортикостероидным средством любых других препаратов, прием водных процедур. Курс лечения определяют индивидуально для каждого пациента в зависимости от тяжести заболевания. К недостаткам способа можно отнести риск развития многочисленных побочных эффектов местной кортикостероидной терапии, часто необратимых, а также снижение терапевтического эффекта при длительном применении, т.е. развитие тахифилаксии.

За ближайший аналог принят способ лечения экземы топическим кортикостероидом мометазона фуроатом 0,1% в форме мази тонким слоем 1p./сут. (Клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2010 / [под ред. А.А. Кубановой]. - М.: ДЭКС-Пресс. - 428 с.) Длительность лечения определяется врачом для каждого пациента индивидуально. В течение 30 минут после применения мометазона фуроата не рекомендуется нанесение на участок, покрытый данным средством любых других препаратов, прием водных процедур. Отмечаются многочисленные побочные эффекты: жжение, зуд, кожная сыпь и парестезии. При длительном применении препарата возможны обострение кожных заболеваний, фурункулез, сухость кожных покровов, контактный аллергический дерматит, эритема, тошнота, вторичные инфекции, а также развитие необратимых побочных эффектов, таких как атрофии кожи, гипертрихоз, гипопигментации, стрии.

При длительном применении возможно развитие системных побочных эффектов, в том числе угнетения продукции гормонов корой надпочечников. Характерно развитие тахифилаксии (снижения терапевтического действия при длительном применении). Перечисленные побочные эффекты и феномен тахифилаксии ограничивают время применения мометазона фуроата, в то время как при экземе часто необходимы длительные курсы наружной терапии для полного разрешения высыпаний и достижения долговременной ремиссии.

Задачи:

- уменьшение риска развития побочных эффектов;

- устранение вероятности развития тахифилаксии;

- создание возможности длительного применения препарата;

- повышение эффективности терапии

Сущностью изобретения является то, что на фоне стандартной методики вместо местных кортикостероидных средств наносят на пораженные участки кожи препарат такролимус 0,1% тонким слоем в течение 1 месяца утром и вечером, а затем - в течение 2 месяцев - однократно, на ночь, причем в течение 2 часов после использования такролимуса исключают нанесение на участок, покрытый такролимусом, любых других средств, прием водных процедур.

Технический результат: использование способа позволяет снизить риск развития побочных явлений и устранить развитие тахифилаксии, следствием чего является возможность более длительного применения лекарственного препарата такролимус, повышение терапевтического эффекта, что обосновано тем, что такролимус, являясь ингибитором кальциневрина по химической структуре и фармакологическому действию отличается от кортикостероидных гормонов.

Такролимус связывается с цитозольным белком иммунофилином (FKBP12), образующийся комплекс подавляет активность кальциневрина, что приводит к ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа цитокинов.

Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию ряда цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ФНОα и др.), которые принимают участие в активации Т-лимфоцитов.

Помимо этого под влиянием такролимуса происходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов, снижение экспрессии FcεRI (высокоаффинный поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, что ведет к снижению их активности и презентирования антигена Т-лимфоцитам.

Способ осуществляют следующим образом: на фоне стандартной методики (Клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2010 / [под ред. А.А. Кубановой]. - М.: ДЭКС-Пресс. - 428 с.) заменяют использование местных кортикостероидных средств нанесением на использование местных кортикостероидных средств нанесением на пораженные участки кожи медикаментозного средства мази такролимус 0,1% тонким слоем в течение 1 месяца утром и вечером, а затем - в течение 2 месяцев - однократно, на ночь, причем в течение 2 часов после использования такролимуса исключают нанесение на участок, покрытый такролимусом, любых других средств, прием водных процедур.

Способ апробирован на 53 больных, в т.ч.: 23 мужчинах, 20 женщинах в возрасте 18-65 лет в течение 2 лет. Результаты сведены в таблицу.

Таблица
Показатели Лечение по предложенному способу Контрольная группа (стандартный способ)
Побочные явления + +++++
Срок использования препарата 90 дней Определялся индивидуально, но не более 90 дней
Излечение, % 95% 80%
Отсутствие тахифилаксии (привыкания) + -

Пример 1

Пациент Б. Диагноз: дисгидротическая экзема. При поступлении: кожный патологический процесс носит распространенный, симметричный характер, локализуется на коже кистей рук. Представлен: эритема, микровезикулы, шелушение, корки, мокнутие. На коже кистей рук, на боковых поверхностях пальцев рук, на фоне яркой эритемы многочисленные микровезикулы с плотной покрышкой диаметром до 0,3 см, участки мокнутия, мелкопластинчатое шелушение, по периферии очагов локализуются участки отслаивающегося эпидермиса, наслоения серозных корок. Наблюдается чередование участков здоровой и пораженной кожи. Субъективно: выраженный зуд, жжение.

Проведено обследование:

OAK: эритроциты - 4,8·109/л, лейкоциты - 8,4·109/л, гемоглобин - 150 г/л, цв. пок. - 0,9 палоч. - 3%, сегм. - 57%, лимф. - 34%, моноц. - 4%, эоз. - 2%

Б/Х анализ крови - билируб.общ - 14 мкмоль/л, креатинин - 82 мкмоль/л, глюкоза - 3,82 ммоль/л, общ.белок - 63,8 г/л, холестерин - 3,41 ммоль/л, АСТ - 28 Е/л, АЛТ - 30,5 Е/л, альбумин - 35,7 г/л, триглицериды - 0,89 ммоль/л, ГГТ - 13 г/л, амилаза ДиаС 55,5 г/л, мочевина 3,2 ммоль/л

ОАМ: цв. - желтый, уд. вес - 1010, РН - 5,0 эпителий пл. - ед в п/зр, лейкоциты - ед в п/зр.

Кровь на сифилис: ИФА - отрицательная, РМП - отрицательная.

Исследование крови на гепатиты В, С: Hbs Ag - не обн., АТк HCV - не обн.; Исследование крови на ВИЧ - АГ/АТ ВИЧ не обнаружены

Соскоб чешуек с м/пальцевых складок стоп: грибы не обнаружены.

Назначено лечение:

Медикаментозное: Физ. р-р 0,9% - 200,0+р-р Тиосульфата Na 30% - 10,0 в/в капельно 1 раз в сутки ежедневно №10.

Внутрь: лоратодин 10 мг 1 р./сут 20 дней; лигнин гидролизный 0,5-1 г/кг г 3 р./день в течение 2 недель, бромгидрохлорфенилбензодиазепин 0,25-0,5 1-2 р./день 7-9 дней.

Наружная терапия: 2% р-р борной кислоты 2р/день; метиленовая синь водная 2% 2р./день, мазь Такролимус 0,1% 2р./день в течение 1 месяца. 1-е повторное посещение (через 15 дней): наблюдается положительная динамика кожного патологического процесса. Жалобы на умеренный зуд. Новых высыпаний нет. Эритема угасает, мокнутие уменьшилось, на боковых поверхностях пальцев кистей единичные микровизикулы, визуализируются точечные эрозии, шелушения не отмечается.

В/в инфузии, прием бромгидрохлорфенилбензодиазепина и лигнина гидролизного завершены. Продолжить наружную терапию по вышеописанной схеме.

2-е повторное посещение (через 30 дней): кожный патологический процесс регрессирует. Новых элементов нет. Жалоб нет. Эритема угасла, мокнутия не отмечается, эрозии эпителизируются, по перифирии очагов единичные серозные корки.

Проведено повторное обследование:

OAK: эритроциты - 4,8·109/л, лейкоциты - 8,4·109/л, гемоглобин - 150 г/л, цв. пок. - 0,9 палоч. - 3%, сегм. - 57%, лимф. - 34%, моноц. - 4%, эоз. - 2%

Б/Х анализ крови - билируб.общ - 23 мкмоль/л, билируб. Прямой - 4,7 мкмоль/л, креатинин - 67 мкмоль/л, глюкоза - 4,58 ммоль/л, общ.белок - 73,3 г/л, холестерин - 3,67 ммоль/л, АСТ - 28,7 Е/л, АЛТ-32,4Е/л, альбумин - 40,7 г/л., ГГТ - 17 г/л, амилаза - 50 г/л, мочевина 4,3 ммоль/л.

ОАМ: цв - желтый, уд. вес - 1005, рН - 6,0, эпителий пл. - 2-3 в п/зр, лейкоциты - 1-2 в п/зр.

Прием лоратадина, нанесение борной кислоты и метиленовой сини завершены. Назначено: мазь такролимус 0,1% однократно, ежедневно, на ночь.

Заключительное посещение (через 90 дней): дерматоз в стадии ремиссии, кожный патологический процесс не визуализируется. Жалоб нет. Отдаленные результаты (осмотр через 6 месяцев): дерматоз в стадии ремиссии. Больной состоит на диспансерном учете.

Пример 2

Пациентка Ф. Диагноз: истинная экзема.

При поступлении: кожный патологический процесс носит распространенный, симметричный характер, локализуется на коже кистей рук. Представлен: эритема, микровезикулы, эрозии, корки, мокнутие. На коже кистей рук на фоне яркой эритемы многочисленные микровезикулы диаметром до 0,3 см, точечные эрозии, участки мокнутия, наслоения серозных корок. Наблюдается чередование участков здоровой и пораженной кожи. Субъективно: выраженный зуд.

Проведено обследование:

ОАК-эр - 4,3·1012/л, Hb - 136 г/л, цв.пок. - 0,9, лейкоц. - 6,0·109/л, СОЭ - 7 мм/ч, пал. - 2, сегм - 55, лимф. - 37, мон - 2, эоз - 3.

Б/Х анализ крови - билируб.общ - 12 мкмоль/л, глюкоза - 5,06 ммоль/л, креатинин - 82 мкмоль/л, общ.белок - 75,6 г/л, холестерин - 4,09 ммоль/л, ACT - 21,7 ед/л, АЛТ - 21,5 ед/л, ГГТ-19 Е/л, альбумин 40,7 г/л.

ОАМ - цвет св. желтый, уд.вес - 1030; рН - 5,5, эпителий - ед. в п/з;, лейкоциты - ед. в п/з.

Кровь на сифилис: ИФА - отр, РМП - отр.

Кровь на ВИЧ - AT/AT ВИЧ не обнаружено.

Исследование крови на гепатиты: Hbs Ag - не обн., AT к HCV - не обн.; Соскоб на грибы с межпальцевых складок стоп (от 17.02.14.) - в чешуйках грибы не обнаружены.

Назначено лечение:

Медикаментозное: Физ р-р 0,9% - 200,0+р-р Кальция глюконата 10%-10,0 в/в кап №10, Физ.-р-р 0,9% 200,0+р-р Тиосульфата натрия 30%-10,0 в/в капельно 1 раз в сутки ежедневно №10.

Внутъ: лоратодин 10 мг 1 р./сут 20 дней; лигнин гидролизный 0,5-1 г/кг г 3 р./день в течение 2 недель, бромгидрохлорфенилбензодиазепин 0,25-0,5 1-2 р./день 7-9 дней.

Наружная терапия: 2% р-р борной кислоты 2р./день; Метиленовая синь водная 2% 2р./день, мазь Такролимус 0,1% 2р./день.

1-е повторное посещение (через 15 дней): наблюдается положительная динамика кожного патологического процесса. Жалобы на умеренный зуд. Новых высыпаний нет. Эритема угасает, мокнутие уменьшилось, эрозии эпителизируются.

В/в инфузии, прием бромгидрохлорфенилбензодиазепина и лигнина гидролизного завершены. Продолжить наружную терапию по вышеописанной схеме.

2-е повторное посещение (через 30 дней): кожный патологический процесс регрессирует. Новых элементов нет. Эритема угасла, мокнутия не отмечается, эрозии эпителизируются, по перифирии очагов единичные серозные корки.

Проведено повторное обследование:

ОАК-эр - 4,2*1012/л, Hb - 130 г/л, цв.пок. - 0,9, лейкоц. - 5,8*109/л, СОЭ - 4 мм/ч, пал. - 2, сегм. - 54, лимф. - 37, мон - 2, эоз - 3.

Б/Х анализ крови - билируб.общ - 12 мкмоль/л, глюкоза - 4,08 ммоль/л, креатинин - 81 мкмоль/л, общ.белок - 73,6 г/л, холестерин - 4,02 ммоль/л, ACT - 20,7 ед/л, АЛТ - 21,5 ед/л, ГГТ - 19 Е/л, альбумин 40,3 г/л.

ОАМ - цвет св. желтый, уд.вес - 1030; рН - 5,5, эпителий - ед. в п/з;, лейкоциты - ед. в п/з.

Прием лоратадина, нанесение борной кислоты и метиленовой сини завершены. Назначено: мазь такролимус 0,1% однократно, ежедневно, на ночь.

Заключительное посещение (через 90 дней): дерматоз в стадии ремиссии, кожный патологический процесс не визуализируется. Жалоб нет.

Отдаленные результаты (осмотр через 6 месяцев): дерматоз в стадии ремиссии. Больной состоит на диспансерном учете.

Способ лечения экземы, характеризующийся тем, что на фоне стандартной методики лечения, включающей внутривенное введение кальция глюконата и/или тиосульфата натрия, введение внутрь лоратадина, гидролизного лигнина и бромгидрохлорфенилбензодиазепина, использование в виде наружной терапии борной кислоты и водной метиленовой сини, дополнительно наносят на пораженные участки кожи препарат такролимус 0,1% в течение 1 месяца утром и вечером, а затем в течение 2 месяцев однократно на ночь, причем в течение 2 часов после использования такролимуса исключают нанесение на участок, покрытый такролимусом, любых других средств и прием водных процедур.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использована для лечения кожных заболеваний. Распыляемая, стабильная при хранении, по существу безводная композиция для местного применения, включает 0,00001-0,05% масс./масс.

Изобретение относится к медицине и касается способа коррекции патологических состояний кожи человека, связанных со старением, включающего использование аутогенных фибробластов пациента с дальнейшим введением их пациенту, где производят отбор материала и выращивание клеток с последующим выделением культуры фибробластов пациента, производят генетические исследования культуры фибробластов путем определения последовательности ДНК и активности генов, выбранных из группы, включающей TGFB1, TGFBR2, COL1A1, COL1A2, SOD1, SOD2, GPX1, GPX3, CLCA2, после чего производят сопоставительный анализ полученных результатов с нормальными последовательностями ДНК и данными нормального уровня экспрессии соответствующих генов, создают генетические конструкции, содержащие кДНК тех генов, активность которых у пациента изменена или в структуре ДНК которых у пациента имеются отклонения, и внедряют эти генетические конструкции в культуру фибробластов пациента, затем вводят пациенту эти модифицированные аутогенные фибробласты.
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения кожных заболеваний у домашних животных. Способ включает внутримышечное введение вакцины Вакдерм в дозе 1,0 мл, подкожное введение Маримикса 5:0 в дозе 3,0 мл, проведение наружной обработки пораженного участка противопаразитарным средством Энтомозан-С 1 ампула на 0,5 л воды.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения ограниченной склеродермии. Для этого проводят коррекцию про- и антиоксидантной систем путем назначения препарата «Цитофлавин» и местного воздействия с помощью аппарата «Ультратон» с параметрами: выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии и аллергологии, и может быть использовано для профилактики аллергодерматозов и их рецидивов. Для этого проводят сбор аллергологического анамнеза и заполнения аллергологического паспорта человека начинают с момента рождения ребенка в роддоме с отражением состояния здоровья ребенка и матери, их склонности к аллергическим процессам по результатам прививок и лабораторных показателей, полученных в случае наличия показаний при проведении иммунологического и аллергологического обследования, которые в дальнейшем осуществляют с дополнительным подбором как анестетиков перед каждым оперативным вмешательством, так и антибиотиков перед антибиотикотерапией.

Изобретение относится к новым производным аминоалкилпиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагонистов H4 рецептора гистамина.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для внутрикожного отбеливания синяка, представляющее собой водный раствор для инъекций, состоящий из натрия гидрокарбоната, перекиси водорода, полисорбата 20 и воды для инъекций, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемой соли или его сольвату, где R1 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, С1-4 алкоксигруппу, С1-4 галогеналкильную группу, цианогруппу, карбамоильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 представляет С1-4 алкильную группу, R4 представляет атом водорода или С1-4 алкильную группу, кольцо А представляет (i) С3-6 моноциклическое углеродное кольцо, включающее фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогексен, (iii) 5-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один-два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, включающее тиофен, фуран, изоксазол, имидазол, пиразол, тиазол, пиридин или (iv) 9-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, включающее индол, X представляет атом азота или атом углерода, Т представляет связь или линейную С1-4 алкиленовую группу, С2-4 алкениленовую группу или С2-4 алкиниленовую группу, необязательно замещенную двумя R5 (где R5 представляет С1-4 алкильную группу или аминогруппу), U представляет (i) метиленовую группу, (ii) атом кислорода, (iii) -NR6- (где R6 представляет атом водорода или метильную группу) или (iv) 3-6-членный моноцикл, включающий циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, фенил, тиофен, пирролидин, пиразол, имидазол, триазол, оксазол, пиперазин, пиперидин, тетрагидропиридин или С7-8 мостиковое углеродное кольцо, включающее бициклооктан, бициклогептан и имидазолидин, необязательно замещенное одним-тремя R7 (где R7 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, гидроксигруппу, С1-4 алкоксигруппу или бензилоксигруппу), Y представляет (i) связь или (ii) линейную С1-3 алкиленовую группу, необязательно замещенную одним или двумя R8 (где R8 представляет метильную группу), W представляет связь или линейную С1-3 алкиленовую группу, Z представляет метиленовую группу, атом кислорода или атом серы, q представляет целое число 1, r представляет целое число от 0 до 5, и t представляет целое число от 0 до 2, при условии, что группы, представленные множеством R1, R2, R3, R5, R7 и R8, могут быть одинаковыми или различными, соответственно, и два R3 или R5, связанные с одним и тем же атомом углерода, могут быть взяты вместе с атомом углерода с образованием С3циклоалкила, соответственно.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается кожной терапевтической композиции для лечения дерматита, содержащей натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в количестве 1-500 мкг/г.

Изобретение относится к медицине, в частности косметологии, дерматологии, пластической хирургии, и предназначено для улучшения состояния кожных покровов, а также для устранения морщин на лице.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Ретробульбарное субтеноновое пространство заполняют длительно рассасывающимся веществом, используя парабульбарный доступ в нижне-наружном квадранте конъюнктивальной полости.

Изобретение относится к производному никотинамида, представленному следующей формулой (I) где R1 представляет собой заместитель, представленный следующей формулой (II-1), (III-1) или (IV-1) R3 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную, C3-8 циклоалкильную, фенильную, пиридильную или тиенильную группу, каждая из которых необязательно содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы заместителей α1-1; группа заместителей α1-1: атом галогена и C1-6 алкильная, C3-8 циклоалкильная, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, фенильная и пиразолильная группы, каждая из которых необязательно содержит по меньшей мере один атом галогена.

Изобретение относится к медицине. Описан трансдермальный абсорбируемый препарат, содержащий 4-{3-[4-(3-{4-[амино(имино)метил]фенокси}пропил)-1-пиперидинил]пропокси}бензамидин или его соль и усилитель трансдермальной абсорбции.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается лечения шизофрении. Для этого вводят эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому гетероциклическому соединению общей формулы (II) или к его фармацевтически приемлемой соли, где каждый R9 представляет собой -Н; каждый R10 независимо представляет собой -Н, -ОН, NH(метил), -N(метил)(метил) или -О-метил; каждый из Q1, Q2 и Q3 независимо представляет собой CR10 или N; X представляет собой CHR10 или О; и каждый m представляет собой 1.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы I, где R1 представляет собой алкокси, ORa, SRa, -S(O)Ra, или -S(O)2Ra; где Ra представляет собой алкил или арил, необязательно замещенный алкилом, галогеналкилом, алкокси и/или галогеном; R2, R3 представляют собой C1-C6алкил; R4 представляет собой водород или C1-C6алкил; R5 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный галогеном.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей, где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, Т и U представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, для изготовления лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения СПИДа.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложена система доставки для замедленного высвобождения агента, блокирующего кальциевые каналы, содержащая твердый дисперсный продукт агента, блокирующего кальциевые каналы, в смеси с поли(лактид-ко-гликолидами), где массовое соотношение первого поли(лактид-ко-гликолида) и второго поли(лактид-ко-гликолида) составляет от 10:1 до 1:1,5.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей, где: означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, морфолинильной или морфолино группы, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, T, U представляют собой N или C, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, или любой из его фармацевтически приемлемых солей, для получения лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением, выбранных из синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), прогерии, преждевременного старения, обусловленного ВИЧ инфекцией, мышечной дистрофии, болезни Шарко-Мари-Тута, синдрома Вернера, устойчивого к инсулину диабета типа II, остеопороза и старения кожи, рестриктивной дермопатии.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где X является CR2; Y является CR4; Z является CR8; R2 является Н; R3 является Н, гало или R9; R4: Н, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, моноцикл, обладающий 4-6 кольцевыми членами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, где указанные моноцикл и бицикл необязательно замещены одной группой R13; каждое n независимо представляет собой 0-2; R5: Н, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11; R6: Н, CN или пиразолил, необязательно замещенный одной группой R13; R8 является Н; R9 является С1-6-алкил; R11 и R12: H, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, моноцикл, обладающий 4-7 кольцевыми членами, 1 из которых представляет собой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1 из которых представляет собой гетероатом азота, где указанные алкил, циклоалкил, моноцикл и бицикл необязательно замещены от одной до двух групп R13; R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-7-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, обладающее дополнительными 0-1 гетероатомами, выбранными из О и N, указанное кольцо может быть необязательно замещено от одной до двух групп R13; R13 представляет собой гало, оксо, -(CR14R15)nC(=Y′)R16, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y′)R17 или R16; R14 и R15 являются H; R16 и R17: Н, С1-6-алкил, моноцикл, обладающий 4-6 кольцевыми членами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1 из которых представляет собой гетероатом азота, где указанные алкил, моноцикл или бицикл необязательно замещены от одной до трех групп R18; R16 и R17 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 5-6-членное кольцо, обладающее дополнительными 0-1 гетероатомами, выбранными из О, указанное кольцо может быть необязательно замещено от одной до двух групп R18; R18: С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, моноцикл, обладающий 4-5 кольцевыми членами, 1 из которых представляет собой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, гало, CF3, -(CR19R20)nOR23, -(CR19R20)nS(O)2R23 или -(CR19R20)nS(O)2NR23R24, где указанный алкил необязательно замещен одной группой R21; R19 и R20 являются Н; R23 и R24: Н, С1-6-алкил; каждый R21 независимо представляет собой Н или галоген; Y′ представляет собой О.
Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, и предназначено для сохранения фертильности сперматозоидов после глубокого охлаждения. Сущность изобретения состоит в том, что предложенный состав для криоконсервации сперматозоидов содержит смешанные с дистиллированной водой: глицерин и альбумин человека, мексидол, полиген, глутатион восстановленный, яичный желток и трис-фруктозо-цитратную смесь, при этом в состав на 100 мл дистиллированной воды введено 590-660 мг глицерина, 2-3 г яичного желтка, 0,4-0,6 мг полигена, 1-10 мг альбумина человека, 0,1-0,4 мг глутатиона восстановленного, 0,04-0,06 мкг мексидола и 4,3-11,3 г трис-фруктозо-цитратной смеси, содержащей 2,5-6,0 г трис, 0,6-1,5 г фруктозы и 1,2-3,8 г цитрата. Техническим результатом использования изобретения является выраженный эффект сохранения подвижности значительного количества сперматозоидов при использовании предложенного состава для криоконсервации, а также существенное уменьшение себестоимости предложенного состава по сравнению с себестоимостью, например, состава среды для криоконсервации сперматозоидов фирмы COOK SYDNEY IVF. 1 табл.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-03-10 2016-03-10T14:02:10
Наверх