Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2577225:

Общество с ограниченной ответственностью "Парафарм" (RU)

Изобретение относится к биохимии, а конкретнее, к энтомологическим протеинам, полученным путем гомогенизации трутневого расплода и используемым для нормализации гормонального фона и общего состояния женщин. Описан препарат для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий гомогенат трутневого расплода. Препарат может быть выполнен в виде таблетки, капсулы или порошка. Также описан способ лечения дефицита андрогенов у женщин, включающий прием указанного препарата, содержащего гомогенат трутневого расплода, в количестве от 10 мг до 600 мг в сутки. Изобретение позволяет повысить уровень собственных андрогенов, в частности тестостерона, в крови женщин. 2 н. и 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к биохимии, а конкретнее, к энтомологическим протеинам, полученным путем гомогенизации трутневого расплода и используемым для нормализации гормонального фона и общего состояния женщин. Конкретно, изобретение касается донаторов андрогенов для женщин.

Донаторы андрогенов для женщин получают путем гомогенизации трутневого расплода. Трутневый расплод - это совокупность развивающихся личинок, предкуколок и куколок мужских особей пчелиной семьи. Гомогенизацию проводят с помощью гомогенизаторов. Таким образом, получают однородную смесь белков, в том числе гормонов и ферментов, жиров, углеводов, олигонуклеотидов, нуклеиновых и аминокислот, витаминов, макро- и микроэлементов.

Для нормальной жизни любой женщине в репродуктивном периоде нужны три половых гормона (эстрогены, гестагены, андрогены). Для нормального протекания физиологических процессов старения в постменопаузальном периоде необходимы два из них (эстрогены, андрогены). Одной из главных причин развития климакса считали дефицит эстрогенов, который, независимо от причин недостаточности функции яичников, инициирует процессы климакса. Поэтому для уменьшения климактерических расстройств широко применяется заместительная терапия эстрогенами. Но ряд авторов полагает, что в нарушениях в период постменопаузы большее значение имеют андрогены. В пользу того, что андрогены необходимы женщине, говорит то, что рецепторы к андрогенам присутствуют практически во всех органах и тканях женского организма: костной ткани, центральной нервной системе, коже, сосудах, жировой ткани, в гладкой и поперечно-полосатой мускулатуре.

Женская андрогенная недостаточность приводит к ухудшению полового влечения, подавленному настроению, снижению мышечной массы, снижению плотности костной ткани и снижению чувства благополучия. Соответствующий уровень андрогенов может играть важную роль в метаболических, психологических и сексуальных функциях у женщин.

До настоящего времени роль андрогенов в организме женщины изучена недостаточно. Установлено, что андрогены необходимы не только для становления репродуктивной функции, но и поддержания нормального гормонального статуса в различные возрастные периоды. В том числе потому, что они являются предшественниками биосинтеза эстрогенов у женщин. Изучаются геномные и негеномные эффекты андрогенов. Большинство периферических органов и тканей: костная ткань, молочные железы, сальные железы и волосяные фолликулы, скелетные мышцы, жировая ткань, наружные половые органы содержат специфические андрогенные рецепторы. В связи с этим, андрогены оказывают различные эффекты на плотность кости, массу и силу мышц, распределение жировой ткани, настроение, сексуальное влечение, познавательную функцию и ощущение общего благополучия. Помимо геномного механизма, они могут оказывать внегеномные эффекты, например в органах и тканях, где имеется фермент ароматаза, путем преобразования их в эстрогены. В норме, у взрослых мужчин уровень тестостерона в крови составляет от 300 до 1000 нг/дл, а у женщин по данным разных авторов - от 20-50 до 80-120 нг/дл, т.е. примерно в 10 раз ниже [1-8]. В связи с тем, что физиологические уровни андрогенов у женщин значительно ниже, чем у мужчин, даже небольшое нарушение образования или обмена андрогенов может приводить к развитию у них андрогендефицитного состояния.

В Принстоне в 2001 г. (США) была проведена первая Международная конференция по дефициту андрогенов у женщин, где было дано определение понятия «дефицит андрогенов» (ДА) как новый диагностический термин для характеристики этого нарушения. Термин «андрогены» применяется к классу С19 стероидов, которые у лиц обоего пола образуются в гонадах и надпочечниках. Они включают тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), андростендион (А) и 5 а-дигидротестостерон (ДГТ). Что касается «Δ-андрогенов» (дельта-андрогенов) - ДГЕА и ДГЕА-С, то 70-80% их общего количества продуцируется в надпочечниках, основная их часть превращается в А, Т, ДГТ и эстрогены. Из андрогенных стероидов Т и ДГТ имеют наибольшую биологическую активность. У молодых здоровых женщин ежедневная продукция тестостерона (Т) в организме составляет примерно 300 µг, т.е. около 5% от таковой у мужчин. 98% этого гормона связано с белком-глобулином, связывающим половые стероиды.

В зависимости от уровня поражения возможны следующие причины ДА у женщин:

1. Яичниковая (овариэктомия, химио- или лучевая терапия). При овариэктомии происходит резкое снижение как эстрогенов, так и андрогенов уже в первые сутки после операции.

2. Надпочечниковая недостаточность или адреналэктомия.

3. Гипоталамо-гипофизарная - гипопитуитаризм.

4. Медикаментозная, связанная с приемом кортикостероидов, антиандрогенных препаратов, оральных препаратов для заместительной гормональной терапии.

5. Идиопатическая.

С наступлением менопаузы продукция тестостерона (Т) постепенно снижается. Снижение выработки в организме андрогенов начинается уже после 30 лет, и к 70 годам составляет примерно 20% от их значений в молодом возрасте.

Диагностика ДА включает сбор психосоциального и медицинского анамнеза, объективный осмотр и лабораторные исследования. Диагноз ДА может быть поставлен только в случае нормы эстрогенов. Это касается как женщин репродуктивного возраста с нормальным менструальным циклом, так и женщин в постменопаузе, получающих ЗГТ. Выявление низких значений андрогенов служит дополнительным критерием для постановки диагноза ДА. Однако этот признак не является основанием для постановки диагноза при отсутствии его клинических признаков. Согласно консенсусу Международной конференции по вопросам дефицита андрогенов (2001 г. ) лучше всего ДА отражает концентрация общего Т в сыворотке крови, определенного в утренние часы. Этот признак является «золотым стандартом» диагностики дефицита андрогенов (ДА) у женщин. Таким образом, диагностика ДА достаточно сложна. Врачу в первую очередь, следует убедиться, что симптомы, характерные для ДА, не обусловлены дефицитом эстрогенов. При нормальном уровне эстрогенов в организме появление характерных симптомов ДА может быть связано с другими, одним или несколькими, соматическими, эндокринными заболеваниями: гипо- или гипертиреоз, метаболический синдром, дефицит витамина D, синдром хронический усталости; хронический психосоциальный стресс на работе и в семье и др. Помимо низких значений эстрогенов, низкий уровень Т может стать причиной депрессии и снижения ощущения общего благополучия у женщин [1-8].

При выявлении ДА, также следует исключить ятрогенные причины - прием антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, седативных препаратов (барбитураты, бензодиазепины), антигипертензивных препаратов из группы бета-адреноблокаторов (пропранолол, атенолол и др.), блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, исрапидин); диуретиков (спиронолактон); гормональных средств (эстрогены, прогестагены, антиандрогены, кортикостероиды).

Возникновению ДА способствует также длительный прием кортикостероидных препаратов при терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки и др. Алкоголь и наркотические средства также угнетают продукцию Т.

Механизмы антиандрогенного эффекта вышеуказанных причин могут быть обусловлены снижением продукции в яичниках андростендиона (А) и Т; конкурентным подавлением 5а-редуктазы, фермента, превращающего Т в ДГТ в коже; снижением образования ДГЭА-С. Наиболее сильным антиандрогеном является ципротерона ацетат, диеногест, хлормадинона ацетат.

Терапия ДА не разработана. В России, как и в большинстве стран мира, нет официально одобренных препаратов для заместительной терапии андрогенами у женщин с ДА, ведение таких пациенток представляет определенные трудности. Наличие «остаточных» производных 19-норстероидов, обладающих слабым андрогенным воздействием, используются в составе препаратов для ЗГТ у женщин с ДА в перименопаузе (Климонорм, Трисеквенс), в постменопаузе (Клиогест и Тиболон). При наличии выраженных сексуальных нарушений, тяжелого астено-депрессивного синдрома у пациенток с синдромом постовариэктомии даже при удаленной матке предпочтительнее использовать комбинированные препараты. Правильно подобранная ЗГТ оказывает комплексное, благоприятное воздействие на психовегетативные расстройства, метаболические процессы, препятствует изменению пропорций тела, улучшает социальную адаптацию и общее качество жизни. Однако, широкое применение ЗГТ, особенно в пожилом возрасте, ограничено рядом противопоказаний: нарушение функции печени, склонность к тромбообразованию и тромбофлебитам, наличие гиперпластических процессов в матке и молочных железах. Риск рака молочных желез возрастает на 30-50%.

В настоящее время также используют препараты тестостерона в виде инъекций, имплантов, пластырей или гелей. Однако все эти препараты далеко не безопасны в терапии ДА у женщин. Нередки побочные эффекты: ожирение, акне, рост волос на лице и теле, увеличение веса, понижение тембра голоса, могут быть приступы гнева, агрессивность.

В уровне техники не выявлено рекомендаций по лечению ДА, которые базировались бы на результатах больших, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон проявляет их андрогенные свойства. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно образуется 300 мкг тестостерона (5% от их ежедневной продукции у мужчин). С возрастом у женщин происходит значительное снижение всех андрогенов. Так, уровень общего и свободного тестостерона, андростендиона и ДГЭА в 45-летнем возрасте составляет в среднем 50%, в 60-летнем - около 30%, в 70-летнем - 10% от уровня этих гормонов у 20-летних женщин [4]. На основании изложенного Kalinchenko S. и др. [5] считают, что изучение роли андрогенов у женщин имеет важное значение.

В мировой практике имеется огромный опыт применения эстрогенной заместительной терапии, однако появляется все больше данных о том, что часто без коррекции возрастного андрогенного дефицита не удается повысить качество жизни. Кроме того, широкое применение ЗГТ, особенно в пожилом возрасте, ограничено рядом противопоказаний: нарушение функции печени, склонность к тромбообразованию и тромбофлебитам, наличие гиперпластических процессов в матке и молочных железах. Риск рака молочных желез возрастает на 30-50%.

В связи с изложенным, поиск новых методов лечения возрастного ДА чрезвычайно актуален. Так как введение естественных гормонов эстрогенов и андрогенов имеет ряд недостатков, было предложено использование растительных гормонов. В США в состав Citracal plus Vitamin D включен генистеин - гормоны сои (аналог женских половых гормонов) как субстрат для синтеза собственных гормонов. Авторами заявляемого изобретения разработаны новые технологии в лечении ДА - с использованием трутневого расплода в качестве донатора половых гормонов, а именно тестостерона у женщин.

Из уровня техники известен препарат, состоящий из трутневого расплода и лапчатки белой (RU 2425593, 10.08.2011). Исходя из этого патента, влияние трутневого расплода на мужской организм было достаточно хорошо изучено. Действие трутневого расплода на мужской организм объяснялось стимулированием функции семенников по выработке ими тестостерона.

Поэтому, применение трутневого расплода для стимулирования выработки тестостерона в женском организме не представлялось очевидным, особенно в постменопаузальном периоде, так как было не ясно, стимулирование какого органа привело бы к выработке тестостерона в женском организме.

Из уровня техники известно, что андрогены у женщин вырабатываются либо корой надпочечников, либо яичниками. В случае женщин климатического периода, второй путь синтеза тестостерона отпадает в связи с общим упадком функций данного органа. Что касается первого пути синтеза андрогенов, то надпочечники синтезируют андростендион, дегидроэпиандростерон и 11-β-гидроксиандростендион. Как известно, данные гормоны являются предшественниками тестостерона (Филиппович Ю.Б., Биохимические основы жизнедеятельности человека, Владос, Москва, 2005, стр. 336).

Авторами сделано предположение, что выработке тестостерона в женском организме способствует печень, расщепляя энтомологический тестостерон до человеческого тестостерона.

Но каким бы ни был путь синтеза тестостерона в организме женщины, не представляется возможным делать параллели с путями синтеза данного гормона в мужском организме. Так, известно, что все стероиды представляют собой соединения липидной природы. Они плохо растворимы в воде, поэтому в крови находятся в основном в связанном состоянии с белками плазмы крови, лишь незначительная их часть находится в свободном виде. Именно свободные стероиды обладают высокой биологической активностью: они проникают через мембрану клеток-мишеней. Предшественником стероидов является холестерин, который в клетках коры надпочечников превращается в прогестерон. Из прогестерона могут образовываться кортикостероиды, андрогены и эстрогены (Любимова З.В., Возрастная физиология, часть 1, Владос, Москва, 2004, стр. 105). Одной из диетических рекомендаций для повышения уровня тестостерона у мужчин обычно служит повышение количества потребляемого холестерина, например, яиц. Однако для женщин такая рекомендация не может иметь место, так как она может повлечь за собой увеличение эстрогенов или кортикостероидов. Из уровня техники известно, что предъявление одних и тех же стимулов железам внутренней секреции мужчин и женщин имеет разное влияние на синтез гормонов. Так, выделение гипофизом фоллинтропина у женщин ведет к выработке эстрогенов, а у мужчин - к выработке тестостерона (Гуровец Г.В., Возрастная анатомия и физиология, Владос, Москва, 2013, стр. 215). Таким образом, несмотря на известность из уровня техники действия трутневого расплода как активатора производства собственного тестостерона у мужчин, учитывая отличия функционирования эндокринной системы у мужчин и женщин, нельзя было предположить, что вещества, оказывающие влияние на центральные звенья, контролирующие синтез тестостерона у мужчин (Теория и средства апитерапии, Москва, 2007), будут оказывать такой же эффект на женщин. Тем более нельзя предположить, что те вещества, которые регулируют выработку тестостерона яичками, будут действовать на выработку тестостерона у женщин.

Изобретение базируется на неожиданном открытии того факта, что трутневый расплод обладает андрогенотропным действием на женский организм.

Техническим результатом заявленной группы изобретений является повышение в крови уровня собственных андрогенов у женщин, в частности тестостерона.

Ранее авторы заявляемого изобретения сообщали, что трутневый расплод является донатором различных половых гормонов (эстрадиола, прогестерона, тестостерона) как у мужчин, так и у женщин (RU 2498811, 20.11.2013; RU 2412616, 27.02.2011; RU 2497533, 10.11.2013). Однако на тот момент не было известно, донатором каких именно половых гормонов является трутневый расплод у женщин, т.е. в указанных публикациях отсутствуют сведения, раскрывающие, что у женщин будет повышаться уровень тестостерона в крови при употреблении трутневого расплода. Исходя из существующего уровня техники, логично было предполагать, что у женщин будет повышаться уровень эстрадиола или прогестерона. Несмотря на то, что в разных источниках сообщается о выраженном гонадотропном действии, стимулирующем активность половых желез, известно, что гомогенат трутневого расплода выступает стимулятором центральных механизмов регуляции образования мужских половых гормонов (андрогенов), восстанавливает биохимические характеристики семенников (концентрацию тестостерона в крови и фруктозы в жидкости семенных пузырьков), предстательной железы и продуцирование спермы. Применение трутневого расплода эффективно при нарушенной половой функции у мужчин и при мужском бесплодии, повышает половое влечение. Прием трутневого молочка стимулирует функционирование яичников у женщин, способствует восстановлению гормонального фона и детородной функции. То есть, из уровня техники было известно, что гомогенат трутневого расплода стимулирует выработку андрогенов у мужчин и стимулирует выработку эстрогенов у женщин.

Указанные публикации касаются решений, относящихся к лечению остеопороза. Из уровня техники известно, что остеопороз у женщин может иметь эстрадиол-зависимую природу. Суммируя вышесказанное, авторы заключают, что анализ уровня техники не выявил ни одного решения, приводящего к достижению заявленного технического результата - повышение в крови уровня собственных андрогенов у женщин, в частности тестостерона, при использовании биологически активных веществ, в частности трутневого расплода.

При этом было установлено, что действие энтомологического тестостерона значительно отличается от действия экзогенного тестостерона, например от действия тестостерона пропионата, применение которого наносит существенный урон здоровью женщины: маскулинизация, акне, огрубление голоса, чрезмерная волосатость, облысение и клиторомегалия, тромбофлебия.

Учитывая, что тестостерона пропионат печень разлагает до эстрогенов, предположить, что энтомологический тестостерон трутневого расплода будет разлагаться печенью до человеческого тестостерона, было не логично.

Наиболее близким аналогом к заявленной группе изобретений является решение, раскрытое в ЕА 14932, 29.04.2011. Указанное решение раскрывает способ лечения состояний, связанных со снижением уровня андрогенов у женщин, включающий введение селективного модулятора андрогеновых рецепторов.

Авторами разработан препарат на основе гомогената трутневого расплода, выполненный в виде порошка, таблетки или капсулы.

Авторами было проведено исследование с целью изучения влияния созданного препарата на гормональный статус женщин с андрогенным дефицитом.

Материал и методы. С 2009 по март 2013 года обследовано 72 женщины в возрасте 49-85 лет. Критериями включения в исследование были: только женщины с гормонально и клинически подтвержденным андрогенным дефицитом.

Обследование включало объективный осмотр, общеклиническое лабораторное обследование, а также гормональное исследование - определение общего тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Гормональное исследование производилось иммунохемилюминесцентным методом на аппарате Immulite 2000.

Все женщины разделены на 2 сравнимые группы по возрасту и тяжести заболевания: 1 группа - 38 женщин - получали заявляемое средство перорально (в 1 таблетке трутневый расплод 100 мг) по 1 таблетке утром и на ночь, трехмесячными курсами три раза в год. 2-группа (сравнения) - 34 женщины - получали плацебо два раза в день такими же курсами, как и в 1 группе.

Статистический анализ полученных данных выполнялся с помощью пакета программ StatSoft, Windows ХР. Количественные признаки описывались средними и среднеквадратическими отклонениями. Данные представлены в формате: M±m, где M - средняя арифметическая; m - ошибка средней арифметической. Различия считались статистически значимыми при уровне значимости p<0,05.

Результаты:

После завершения лечения в группе женщин, получавших заявляемое средство, отмечалось: улучшение настроения, повышение активности, увеличение мышечной силы, уменьшение дизурических расстройств, снижение активности остеопороза.

В альтернативной группе женщин, получавших плацебо, ничего из описанного в первой группе не наблюдалось.

При анализе гормональных показателей выявлено, что концентрация общего тестостерона у женщин исследуемых групп до лечения составляла:

в 1 группе 1,1±0,4 нмоль/л;

во 2 группе 1,2±0,5 нмоль/л (p>0,05),

при референсных значениях для данного метода 1,7-3,4 нмоль/л. Концентрации ГСПГ в 1 и 2 группах до лечения составляла 64,3±2,6 нмоль/л, 62,8±2,9 нмоль/л (p>0,05). При терапии заявляемым средством через 9 месяцев у 29 из 37 пациенток отметили улучшение состояния. При оценке лабораторных показателей отмечалось повышение концентрации общего тестостерона в сыворотке крови с 1,1±0,4 нмоль/л до 2,5±0,6 нмоль/л (p<0,05), концентрации ГСПГ с 64,3±2,6 нмоль/л, до 115,0±5,9 нмоль/л. (p<0,05). Во второй группе получавших плацебо положительных сдвигов в содержании тестостерона и повышения ГСПГ не отмечалось ни у одной пациентки.

Результаты проведенного исследования наглядно демонстрируют, что прием заявляемого средства содействует нормализации андрогенов у женщин. Это ведет к улучшению общего состояния, исчезновению или уменьшению клинических проявлений ДА. Такой эффект может быть получен в случае приема препарата в количестве от 10 мг до 600 мг в сутки.

Полученные данные указывают на то, что старение сопровождается снижением гормонального андрогенного статуса, что ведет к появлению клинических симптомов ДА.

Литература:

1. Л.А. Марченко, Л.М. Ильина. Информационный материал по андрогенному дефициту для рассылки членам АГЭ. 2005 г.

2. Калинченко С.Ю., Апетов С.С. Роль андрогенов у женщин: что мы знаем? Леч. врач 2010; 8: 78-83.

3. Калинченко С.Ю., Апетов С.С. Применение андрогенов у женщин в климактерическом периоде. Леч. врач 2009; 3: 28-30.

4. Riggs B.L., Hodgson I.F., O′Fallon W.M. et al. Auoride treatment on the fracture rate in postmenopausal women with osteoporosis. // N Engl J Med. 1990; 322:802-809.

5. Kalinchenko S., Vishnevskiy E.L., Koval A.N., Mskhalaya G.J., Saad F. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with late-onset hypogonadism: A pilot study // The Aging Male. 2008, vol. 11, Iss. 2: 57-61.

6. Mudali S., Dobs A.S., Ding J., Cauley J.A., Szklo M., Golden S.H. Endogenous postmenopausal hormones and serum lipids: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // J Clin Endocrinol Metab, 2005, vol. 90, p. 1202-1209.

7. Nathorst-Boos J., Floter A., Jarcander-Rollf M. Treatment with percutaneous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido-effects on sexuality and psychological well-being // Maturitas, 2006, vol. 53, p. 11-18.

8. Riverra-Woll L.M., Papalia M., Davis S.R., Burger H.G. Androgen insufficiency in women: diagnostic and therapeutic implications // Human Reproduction Update, 2004, vol. 10, № 5, p. 421-432.

1. Препарат для лечения дефицита андрогенов у женщин, отличающийся тем, что он содержит гомогенат трутневого расплода.

2. Препарат по п. 1, где препарат выполнен в виде таблетки, капсулы или порошка.

3. Способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, включающий прием препарата по п. 1 в количестве от 10 мг до 600 мг в сутки.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для нормализации уровня витамина В12 у пациента с дефицитом витамина В12 и средним уровнем витамина В12 ниже 350 пг/мл.
Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и вертебрологии, и может быть использовано для лечения внутридисковой гипертензии при дегенеративно-дистрофических изменениях позвоночника.

Настоящее изобретение раскрывает способ лечения или предотвращения заболевания или болезненного состояния, выбранного из группы, состоящей из когнитивных расстройств, нейродегенеративных расстройств, связанных с амилоидозом состояний и болезни Альцгеймера, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из Пуникалина (Punicalin) и Пуникалагина (Punicalagin).

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) или синергетическую смесь хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с диметилбензилдодециламмоний бромидом в соотношении 1:(0,01-0,02), твердый жир, масло какао, поливинилпирролидон, глицерин и витепсол.

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается композиции, представляющей собой липосому в среде, имеющую внутреннее пространство, отделенное от среды мембраной, включающей один или несколько липидов, причем внутреннее пространство липосомы содержит катионный антинеопластический терапевтическоий агент, а также полиол или сахар, полианионизированный с помощью, по меньшей мере, двух сильноанионных функциональных групп, причем сахар представляет собой моносахарид или дисахарид, в которой катионный агент и полианионизированный полиол или полианионизированный сахар имеют форму кислоты или соли, а также содержатся внутри липосомы, где композиция представляет собой лекарственную форму для парентерального введения, а также касается способа инкапсулирования катионного антинеопластического терапевтического агента в липосому.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения острых желудочно-кишечных болезней новорожденных ягнят. Препарат содержит в своем составе следующие компоненты, мас.%: уксуснокислый натрий - 45, мука из высушенного корневища бадана толстолистного Bergenia crassifolia - 25, экстракт коры дуба сухой - 25, зинаприм - 2,5, метронидазол - 2,5.
Изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения синовитов и/или синовиальных кист. Способ лечения синовитов и/или синовиальных кист, заключающийся в пункции суставной полости и/или полости кисты, аспирации ее содержимого и введении в названную полость биологического препарата - Секстафаг в объеме несколько меньшем, чем объем извлеченного выпота, процедуру повторяют 2-5 раз в течение не менее двух недель через 3-4 дня.

Изобретение относится к области синтеза физиологически активных мурамилдипептидов, более конкретно к усовершенствованному способу получения N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутаминовой кислоты (ГМДП-А).

Изобретение относится к способу получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию агар-агара в гексане и сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты добавляют порошок антибиотика, затем по каплям приливают бензол, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения больных ревматоидным артритом. В качестве лекарственных препаратов назначают метотрексат 15 мг в неделю внутрь, фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь, мовалис 15 мг в сутки внутрь.

Раскрыты носители лекарственных средств и/или агентов визуализации MR, имеющие липидную бислойную оболочку, включающую фосфолипид, имеющий две концевые алкильные цепи, причем одна представляет собой короткую цепь, имеющую длину цепи самое большее семь углеродных атомов, другая является длинной цепью, имеющей длину цепи, составляющую пятнадцать-тридцать углеродных атомов. Смешанные длинноцепочечные/короткоцепочечные фосфолипиды служат для настройки высвобождающих свойств носителя. Предпочтительными фосфолипидами являются фосфатидилхолины. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к новым производным госсипола, которые могут быть использованы в фармакологии, общей формулы (I): где RI=Sach; RII=Sach или Н; Sach - остаток окисленного полисахарида, имеющего звенья одной из указанных ниже формул: где n означает полимерность соединения с содержанием от 1 окисленного звена в 1000 сахаридных звеньев полисахарида до полностью окисленного полисахарида, где полисахарид выбран из карбоксиметилцеллюлозы или декстрана, и средневесовую молекулярную массу Mw от 1 до 2000 кДа, предпочтительно от 3 до 80 кДа. Предложены новые производные госсипола с противовирусной активностью и эффективный способ их получения, включающий взаимодействие окисленного полисахарида, имеющего звенья формул: с содержанием от 1 окисленного звена в 1000 сахаридных звеньев полисахарида до полностью окисленного полисахарида, с госсиполом при рН от 3,5 до 14 и мольном соотношении госсипол:окисленное полисахаридное звено от 10:1 до 1:100. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 ил.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения эозинофильной пневмонии при дирофиляриозе. Применяют препарат Преднизолон в дозе 0,18 мг/кг внутримышечно 2 раза в день в течение 5 дней. Натрий тиосульфат 30%-ный в дозе 0,3 мг/кг внутривенно 1 раз в день в течение 10 дней. Цефотаксим в дозе 15 мг/кг внутримышечно 2 раза в день в течение 10 дней. Ивермек в дозе 0,5 мг/кг внутримышечно однократно. Через 7 дней после ивермека назначают левамизол 75 по схеме в нарастающих дозах внутримышечно в течение 7 дней соответственно 1,5 мг/кг, 2,5 мг/кг, 5,0 мг/кг, 7,5 мг/кг, 7,5 мг/кг, 7,5 мг/кг, 7,5 мг/кг. Заявленное изобретение позволяет повысить эффективность лечения собак с эозинофильной пневмонией при дирофиляриозе. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой противохеликобактерное бактерицидное средство, представляющее собой раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида и молекул полигексаметиленгуанидина. Изобретение обеспечивает повышение и селективность бактерицидного действия в отношении Helicobacter pylori и безопасность применения для микрофлоры кишечника. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к новым биологически активным водорастворимым целлюлозным композициям и способам их получения, предназначенным для фармацевтической промышленности. Водорастворимую целлюлозную композицию получают путем обработки водной суспензии диальдегидцеллюлозы хлопковой (ДАЦ) водным раствором мономерной соли, в качестве которого используют раствор диаллилгуанидинацетата, или диаллилгуанидинтрифторацетата, или акрилатгуанидина с последующей их полимеризацией с использованием инициатора полимеризации при температуре 40-60°C в течение 2 часов. 2 н.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для создания иммуностимулирующей композиции. Иммуностимулирующая композиция содержит маннаны, при этом по меньшей мере 75% маннанов имеет вес более чем приблизительно 1000 кДа. Группа изобретений обеспечивает применение этой композиции в способах индуцирования иммунного ответа у субъекта и генной терапии, а также способы для ее получения. Использование данной группы изобретений позволяет получить композицию, содержащую субпопуляцию маннанов с определенным размером больше 1000 кДА и обладающую более высокой иммуностимулирующей активностью, чем маннаны с более низной молекулярной массой или полноразмерные маннаны. 14 н. и 33 з.п. ф-лы, 14 пр., 2 табл., 30 ил.

Изобретение относится к области получения водорастворимых наноматериалов и касается способа получения термочувствительных водорастворимых наночастиц на основе высокозамещенного 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина. Способ характеризуется тем, что к раствору, содержащему 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, соли железа(II) и щелочи, добавляют водный раствор гипофосфита натрия в молярном соотношении соли железа(II), NaH2PO2 и 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина 100:100:1 соответственно, затем смесь перемешивают при комнатной температуре, отделяют осадок и раствор подвергают вакуумной сушке. Изобретение обеспечивает получение аддуктов с высокой растворимостью в воде, предельно низким содержанием оксида железа и чувствительных к незначительному изменению температуры в физиологически значимом интервале (38-42°C), в которых возможно самопроизвольное коллапсирование наночастиц и выделение в биологическую среду лекарственных препаратов без образования нерастворимых соединений. 4 ил., 6 пр.

Изобретение относится к медицине, конкретно к противотуберкулезной фармацевтической композиции, обладающей высокой биодоступностью и низкой токсичностью, и применяется для инъекционного введения внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и подкожно в дозировках малого объема. Фармацевтическая композиция включает в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество пара-аминосалицилата натрия, целевую добавку - поливинилпирролидон, комплексообразующее вещество и стабилизирующее вещество при следующем соотношении компонентов, масс. %: пара-аминосалицилат натрия 60-92 поливинилпирролидон 5-30 комплексообразующее вещество 0.01-2 стабилизирующее вещество 0.01-2 вода до 100 Согласно изобретению композиция получена путем растворения пара-аминосалицилата натрия, поливинилпирролидона, комплексообразующего и стабилизирующего веществ в водной системе и последующей лиофилизации; в качестве комплексообразующего вещества используют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), а в качестве стабилизирующего вещества - метабисульфит (пиросульфит) натрия. Изобретение позволяет получить стабильный противотуберкулезный препарат на основе ПАСК-натрия для малодозированных инъекций и обеспечивает значительное снижение вводимой дозы ПАСК-натрия с обеспечением биодоступности, эквивалентной большим объемам ПАСК-натрия без ПВП, возможность применения препарата для инъекций при амбулаторном лечении, снижение системных токсических эффектов. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения животных при послеродовом эндометрите. Средство содержит метронидазол, окситетрациклин и этакридина лактат при следующем соотношении компонентов, мас. %: метронидазол - 3,0, окситетрациклин - 3,0, этакридина лактат - 1,0, новокаин - 1,0, тривит - 92,0. Заявленное средство обладает повышенной противомикробной и противовоспалительной эффективностью, позволяет сократить сроки лечения животных при послеродовом эндометрите. 3 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественной опухоли головного мозга. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона и пероральным введением метформина в дозе 500 мг. До начала лечения и через 7-10 дней после начала лечения определяют уровень C-пептида в сыворотке крови. В случае его увеличения не более чем на 25% по сравнению первоначальным значением суточную дозу метформина не увеличивают. При увеличении уровня C-пептида более чем на 25% вводят метформин в дозе 850 мг в течение 7-10 дней. После этого снова определяют уровень C-пептида. При уменьшении уровня C-пептида по сравнению с предыдущим измерением на 5% сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг. Если его значение не изменилось или возросло - вводят метформин в суточной дозе 1000 мг и продолжают его прием в этой дозе до окончания приема дексаметазона. Способ обеспечивает коррекцию изменений состояния микроциркуляции и глиальных элементов мозга у пациентов с опухолью мозга на фоне лечения дексаметазоном и лучевой терапии. 3 пр.
Наверх