Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов



Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов
Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов
Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов
Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов
Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов
Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2н-хромен-3-карбонитрилов

 


Владельцы патента RU 2577524:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к способу получения производных 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов общей формулой, где R16Н5, 3-NO2C6H4, 4-Н3СОС6Н4, R2=ОН, R3=R4=R5=Н; R2+R3=-СН=СН-СН=СН-, R4=R5=Н; R2=R3=Н, R4+R5=-СН=СН-СН=СН-, который заключается в том, что соответствующий 4-арил-4H-хромен-2-амин окисляют на силикагеле при нагревании при температуре 100-150°C при продувании воздухом в течение 24 часов, после чего полученный целевой продукт выделяют экстракцией этилацетатом. Эти соединения могут найти применение в качестве биологически активных соединений, а именно соединений, обладающих противоопухолевой, противомикробной, противовирусной активностью, антиоксидантными свойствами. 6 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения производных 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов, конкретно, 4-арил-7-гидрокси-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов, 4-арил-2-оксо-2H-бензо[h]хромен-3-карбонитрилов и 4-арил-3-оксо-3H-бензо[f]хромен-3-карбонитрилов

где R16Н5, 3-NO2C6H4, 4-Н3СОС6Н4, R2=ОН, R3=R4=R5=Н; R2+R3 = -СН=СН-СН=СН-, R4=R5=Н; R2=R3=Н, R4+R5 = -СН=СН-СН=СН-, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, а именно соединений, обладающих противоопухолевой, противомикробной, противовирусной активностью, антиоксидантными свойствами.

Известен способ получения 4-метил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов общей формулы , где R1=СН3, R2=R3=Н, R4+R5 = -СН=СН-СН=СН-, конденсацией Перкина, заключающейся в том, что циануксусную кислоту (NCCH2COOH) подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством 1-ацетила-нафтола в присутствии ангидрида пропилфосфоновой кислоты с последующим добавлением триэтиламина (Et3N) в мольном соотношении NCCH2COOH:1-ацетил-2-нафтол:ангидрид пропилфосфоновой кислоты:Et3N=0,01:0,01:0,02:0,02 при температуре 120°C и атмосферном давлении в течение 6-10 ч [Augustine J.K., Bombrun А., Ramappa В., Boodappa С. An efficient one-pot synthesis of coumarins mediated by propylphosphonic anhydride (T3P) via the Perkin condensation // Tetrahedron Letters. 2012, 53, 4422-4425]. Однако высокая стоимость ангидрида пропилфосфоновой кислоты и длительность этого способа ограничивает его применение.

Известны способы получения кумаринов общей формулы (1), где R1=СН3, R2+R3 = -СН=СН-СН=СН-, R4=R5=Н, путем взаимодействия этилцианоацетата (NCCH2COOC2H5) с 2-ацетил-1-нафтолом, во-первых, в среде метилового спирта в присутствии эквимолярного количества диэтиламина при кипячении в течение 3 часов, с последующим охлаждением и выделением полученного продукта [Fondjo E.S., Doepp D. Condensation of some ketones with methylene active nitriles in varied stoichiometries // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2006, 43, 1037-1044], во-вторых, в среде бензол-уксусная кислота в присутствии катализатора - ацетата аммония при кипячении в течение 6 часов [Madkour H.M.F. Synthesis and reactions of some 3-cyano-4-methylcoumarins // Heterocycles. 1993, 36, 947-959]. Недостатками данных способов являются высокая токсичность используемых растворителей метилового спирта и бензола, канцерогенные свойства бензола.

Известен способ получения кумаринов общей формулы (1), где R1=СН3, R2=R3=R4=R5=Н, заключающийся во взаимодействии 2-ацетилфенола с малононитрилом (NCCH2CN) в среде этилового спирта в присутствии катализатора - хлорида железа (III) (FeCl3) в мольном соотношении 2-ацетилфенол:малононитрил:хлорид железа (III) = 1:1,2:0,05 при нагревании на масляной бане при температуре 80°C и атмосферном давлении в течение 24 часов и последующей очистке колоночной хроматографией на силикагеле. Выход продукта 50% [Не X., Yan Z., Hu X., Zuo Y., Jiang С., Jin L., Shang Y. FeCl3-catalyzed cascade reaction: an efficient approach to functionalized coumarin derivatives // Synthetic Communications. 2014, 44, 1507-1514]. К недостаткам способа относятся невысокие выходы конечных соединений, возможность получения только 4-метилзамещенных 2-оксо-2H-хроменов, а также длительность процесса и необходимость дополнительной очистки продукта, что сопровождается затратами растворителей.

Таким образом, способ получения 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов оказывается трудоемким и затратным, так как требует затрат большого количества токсичных растворителей, которые впоследствии требуют вторичной переработки и/или утилизации, а необходимость использования ацетилзамещенных фенолов не позволяет варьировать заместители в четвертом положении.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3 -карбонитрилов общей формулы (1), где R1=Ar, R2+R3 = -СН=СН-СН=СН-; R4=R5=Н, R2=R3=Н, R4+R5 = -СН=СН-СН=СН-, окислением 2-амино-4-арил-4H-хромен-3-карбонитрилов путем взаимодействия их с тионилхлоридом (SOCl2) в диметилформамиде (HCON(CH3)2) при температуре 120°C в течение 1-1,5 часов, с последующим охлаждением и выделением полученного продукта холодной водой [Banothu J. Highly efficient conversion of fused 2-amino-4-aryl-4H-chromene-3-carbonitriles into fused 2-oxo-4-aryl-2H-chromene-3-carbonitriles using Vilsmeier conditions // Tetrahedron Letters. 2013, 54, 3862-3864].

К недостаткам данного способа относится использование дорогостоящих реагентов тионилхлорида и диметилформамида, длительность процесса и необходимость очистки продукта методом колоночной хроматографии, что сопровождается дополнительными затратами растворителей.

Задачей данного изобретения является создание упрощенного способа получения производных 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, обладающих противоопухолевой, противомикробной, противовирусной активностью, антиоксидантными свойствами.

Техническим результатом является создание упрощенного способа получения производных 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов, за счет проведения его в одну стадию, с использованием малотоксичных растворителей и доступных окислителей, расширяющего арсенал способов данного назначения.

Технический результат достигается тем, что способ получения производных 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов общей формулой (1)

где R16Н5, 3-NO2C6H4, 4-Н3СОС6Н4, R2=ОН, R3=R4=R5=Н; R2+R3 = -СН=СН-СН=СН-, R4=R5=Н; R2=R3=Н, R4+R5 = -СН=СН-СН=СН-, согласно изобретению, характеризуется тем, что 4-арил-4H-хромен-2-амин окисляют на силикагеле при температуре 100-150°C и продувании воздухом в течение 24 часов, после чего полученный целевой продукт выделяют экстракцией этилацетатом.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что предлагаемый способ является более экономически и экологически выгодным. Схема получения является однореакторной и не подразумевает выделение полупродуктов, при этом снижаются затраты растворителей, а соответственно и нежелательные отходы, что является более экологичным. В качестве исходных компонентов используются производные 4-арил-4H-хромен-2-аминов, получаемые трехкомпонентно из замещенного фенола, алифатического или ароматического альдегида и малононитрила [Radwan S.М., Bakhite Е.A., Kamal El-Dean А.М. Synthesis and some reactions of new benzo[b]pyran derivatives // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. 1995, 101, 207-212].

Сущность изобретения представлена в примерах.

Пример 1. Способ получения 7-гидрокси-2-оксо-4-фенил-2H-хромен-3-карбонитрила.

1.06 г (10 ммоль) бензальдегида и 0.66 г (10 ммоль) малонодинитрила суспендируют в 20 мл дистиллированной воды.

Отдельно готовят смесь резорцина и водного раствора гидроксида натрия (или калия), последовательно растворяя при перемешивании 0.40 г (10 ммоль) гидроксида натрия (0.56 г гидроксида калия) и 1.10 г(10 ммоль) резорцина в 10 мл дистиллированной воды.

Полученный раствор резорцина с гидроксидом натрия приливают к водному раствору бензальдегида с малонодинитрилом и смесь перемешивают 10-15 мин. Выпавший осадок 2-амино-7-гидрокси-4-фенил-4H-хромен-3-карбонитрила отделяют фильтрованием.

2.64 г (10 ммоль) 2-амино-7-гидрокси-4-фенил-4H-хромен-3-карбонитрила и 13.2 г силикагеля (SiO2) суспендируют в 50 мл этилацетата. Этилацетат отгоняют на роторном испарителе. В течение 24 часов через сухой силикагель при постоянном перемешивании продувают воздух при нагревании при температуре 100-150° до завершения реакции. Контроль за полнотой протекания реакции осуществляется методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV-254, проявление осуществляется парами йода и термическим разложением. Затем 7-гидрокси-2-оксо-4-фенил-2H-хромен-3-карбонитрил экстрагируют 50 мл этилацетата. Выпавший осадок 7-гидрокси-2-оксо-4-фенил-2H-хромен-3-карбонитрила отделяют фильтрованием, промывают пропанолом-2. Выход 86%, т.пл. 175-176°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 7.65-7.63 м, 7.52-7.55 м (5Н, С6Н5), 7.12 д (1H, J=8.7 Гц, СН резорцина), 6.84-6.88 м (2Н, 2СН резорцина).

Пример 2. Способ получения 7-гидрокси-4-(4-метоксифенил)-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бензальдегида использовался 4-метоксибензальдегид. Выход 73%, т.пл. 257-258°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 7.51 д (2Н, J=8.7 Гц, C6H4), 7.22 д (2Н, J=9.6 Гц, C6H4), 7.19 д (1Н, J=8.7 Гц, СН резорцина), 6.82 дд (2Н, J=7.1, 2.4 Гц, 2СН резорцина), 3.88 с (3Н, ОСН3).

Пример 3. Способ получения 7-гидрокси-4-(3-нитрофенил)-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бензальдегида использовался 3-нитробензальдегид. Выход 89%, т.пл. 288-289°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 8.49 д (1Н, J=9.6 Гц, С6Н4), 8.02 д (1Н, J=7.7 Гц, C6H4), 7.96 т (1Н, J=7.9 Гц, C6H4), 7.12 д (1H, J=8.8 Гц, СН резорцина), 6.92 д (1H, J=2.3 Гц, СН резорцина), 6.85 дд (1H, J=8.9, 2.3 Гц, СН резорцина).

Пример 4. Способ получения 2-оксо-4-фенил-2H-бензо[h]хромен-3-карбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо резорцина использовался 1-нафтол. Выход 85%, т.пл. 229-230°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.48 д (1H, J=8.1 Гц, СН 1-нафтола), 8.09 д (1Н, J=7.6 Гц, СН 1-нафтола), 7.88-7.80 м (3Н, 3СН 1-нафтола), 7.72-7.69 м (3Н, С6Н5), 7.63-7.60 м (2Н, С6Н5), 7.22 д (1Н, J=8.8 Гц, СН 1-нафтола).

Пример 5. Способ получения 4-(4-метоксифенил)-2-оксо-2H-бензо[h]хромен-3-карбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бензальдегида использовался 4-метоксибензальдегид, а резорцина - 1-нафтол. Выход 80%, т.пл. 245-246°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.48 д (1H, J=8.1 Гц, СН 1-нафтола), 8.09 д (1Н, J=7.6 Гц, СН 1-нафтола), 7.88 д (1H, J=8.9 Гц, СН 1-нафтола), 7.86-7.79 м (2Н, 2СН 1-нафтола), 7.59 д (2Н, J=8.7 Гц, С6Н4), 7.33 д (1H, J=8.7 Гц, СН 1-нафтола), 7.25 д (2Н, J=8.7 Гц, C6H4), 3.90 с (3Н, ОСН3).

Пример 6. Способ получения 3-оксо-1-фенил-3H-бензо[f]хромен-3-карбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бензальдегида использовался 2-хлорбензальдегид, а резорцина - 2-нафтол. Выход 90%, т.пл. 215-216°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.48 д (1H, J=9.1 Гц, СН 2-нафтола), 8.13 д (1Н, J=7.4 Гц, СН 2-нафтола), 7.86 дд (1H, J=8.0, 0.7 Гц, C6H4), 7.79 д (1H, J=9.1 Гц, СН 2-нафтола), 7.78 тд (1Н, J=8.0, 1.7 Гц, С6Н4), 7.72 тд (1H, J=7.6, 1.1 Гц, С6Н4) 7.66 дд (1Н, J=7.6, 1.7 Гц, С6Н4), 7.57 т (1Н, J=7.3 Гц, СН 2-нафтола), 7.35 т (1Н, J=7.9 Гц, СН 2-нафтола), 7.00 д (1Н, J=8.8 Гц, СН 2-нафтола).

Способ получения производных 4-арил-2-оксо-2H-хромен-3-карбонитрилов общей формулой

где R1=C6H5, 3-NO2C6H4, 4-H3COC6H4, R2=OH, R3=R4=R5=H; R2+R3=-CH=CH-CH=CH-, R4=R5=H; R2=R3=H, R4+R5=-CH=CH-CH=CH-, характеризующийся тем, что 4-арил-4H-хромен-2-амин окисляют на силикагеле при температуре 100-150°C при продувании воздухом в течение 24 часов, после чего полученный целевой продукт выделяют экстракцией этилацетатом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области офтальмооптики, в частности к светочувствительной композиции для светофильтров защитно-профилактического назначения, обеспечивающих защиту глаз и профилактику офтальмологических заболеваний, связанных с повреждающим действием светового излучения в видимой области спектра.

Изобретение относится к новым соединениям типа нафтопиранов, обладающих, в частности, фотохромными свойствами. .

Изобретение относится к нафтопирановым соединениям, их получению и использованию. .

Изобретение относится к фармацевтическим соединениям, их получению и использованию. .

Изобретение относится к новому способу получения 6-(3-диметиламинопропионил) форсколина, предназначенного для использования в качестве терапевтического агента при лечении сердечной недостаточности.

Изобретение относится к органической химии, а именно к изомерной смеси диангидридов дисульфодиокси-3,4,9,10-перилентетракарбоновых кислот формул OO OO Смесь данных диангидридов может быть использована в качестве мономера для синтеза поликонденсационных полимеров и термостойких протонпроводящих материалов, ионообменников, мембран на их основе.

Изобретение относится к серосодержа-( щим соединениям, в частности к 1,1 -бинафтил-4.4, 5,5 -тетракарбокси-8,81 -дисульфокислоте и ее ангидриду, которые могут быть использованы в качестве промежуточного продукта для синтеза красителей типа кубогенов.

Изобретение относится к новому соединению формулы А , значения радикалов R1, R2, R3, R4, R5, R25, R26, U, Т, W, V, Y такие, как указано в пункте 1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к новым производным кумарина формулы I, где R1 = NH2 или -NHCH= (CO2C2H5)2, R2 = R3 = R4 = Н, R5 = F; R1 = R3 = -NHCH= C(CO2C2H5)2, R2 = R5 = R4 = H, R1 = H, ОН, R2 = R3 = R4 = H, R5 = -NHCH= С(CO2C2H5)2 , R1 = R3 = R5 = H, R2= СН3 или СF3, R4 = -NHСH=С(CO2C2H5)2, которые могут использоваться для синтеза новых производных кумаринов с потенциальным биологическим действием, таким, как противомикробное, противоопухолевое и противовирусное.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частноети к получению 3-нитропроизводных кумаринов (НК) обо1ей формулы .;; -СКг р110г где R,-H н R,- ОН; R, - N(R,)j и RJ- Н или низший алкил; Rj - алкил, которые используют для синтеза биологически активньгх веществ.
Наверх