Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов



Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов
Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов
Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов
Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов
Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов

 


Владельцы патента RU 2577526:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к способу получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов общей формулы где R1=R2=CH3; R1=CH3, R2=C2H5; R1=СН3, R2=C3H7; R1+R2=(CH2)3; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6; R1+R2=(CH2)2CH(CH3)CH2; R1+R2=(CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных, обезболивающих, противораковых и кардиотонических лекарственных средств, а также как флуоресцентные метки и сенсоры. Способ заключается во взаимодействии смеси диалкил или циклоалкил кетона, тетрацианоэтилена, 1,4-диоксана с 90%-ой серной кислотой при перемешивании при температуре 60-70°С в течение 2-3 часов, после чего реакционную массу охлаждают и разбавляют водой для выделения конечного продукта. 9 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения функционально замещенных пирид-2-онов, конкретно алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов

где R1=R2=CH3; R1=СН3, R2=C2H5; R1=CH3, R2=C3H7; R1+R2=(CH2)3; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6; R1+R2=(CH2)2CH(CH3)CH2; R1+R2=(CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных, обезболивающих, противораковых и кардиотонических лекарственных средств, а также как флуоресцентные метки и сенсоры.

Известен способ получения 6-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3,4-дикарбонитрила путем нагревания 6-метокси-3,4-дихлорхинолин-2(1Н)-она, 6-метокси-4-хлор-3-нитрохинолин-2(1H)-она, N-(6-метокси-2-оксо-4-хлор-1,2-дигидрохинолин-3-ил)ацетамида, 6-метокси-4-хлор-3-(пиперидин-1-ил)хинолин-2(1H)-она в среде диметилформамида с 4-толуолсульфинатом натрия и цианистым калием [6-Methoxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3,4-dicarbonitriles, A Red Compound Class with Solvent and pH Independent Green Fluorescence Maxima. G.C. Enoua, G. Lahm, G. Uray, W. Stadlbauer, Journal of Heterocyclic Chemistry, vol. 51, nb. 2, 2014, p. 492-501].

Известен способ получения 3-арил-5-оксо-4,5-дигидро-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6,7-дикарбонитрилов путем подкисления аммонийных солей, образующихся в результате реакции 5-амино-1-арил-1H-имидазол-4-карбимидоил цианида с метил цианацетатом в среде диметилформамида и ацетонитрила [The synthesis of imidazo[4,5-d]pyridines from a substituted imidazole and acyl or sulfonyl acetonitrile, M.E.A. Zaki, F.M. Proenca, Tetrahedron, 2007, vol. 63, issue 18, p. 3745-3753; New and Efficient Synthesis of Imidazo[4,5-b]pyridine-5-ones, M.E.A. Zaki, F.M. Proenca, B.L. Booth, Synlett, 2005, issue 16, p. 2429-2432].

Известен способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов путем взаимодействия соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила в инертном органическом растворителе с водой в течение 1,5-2 часов при 75-80°С [RU 2475480 C07D 215/16, опубл. 20.02.2013].

Недостатками данных способов является использование труднодоступных реагентов и то, что они не позволяют получить алкилзамещенные 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилы.

Наиболее близким к заявленному решению является способ получения 5,6-замещенных 3,4-дициано-2(1H)-пиридонов (согласно номенклатуре эти соединения имеют называние 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов). Способ заключается в обработке тетрацианокетонов формулы CH(CN)2C(CN)2CH(R′)C(O)(R) смесью ацетона и воды в присутствии катализатора пировиноградной кислоты при 20-25°С и процесс проводят 1-3 ч [SU 1168554 C07D 211/42; C07D 211/60, опубл. 23.07.85].

К недостаткам данного способа можно отнести труднодоступность исходного компонента, многостадийность и низкие выходы конечных соединений.

Задачей данного изобретения является разработка упрощенного способа получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов, как известных, так и ранее неописанных в литературе, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных, обезболивающих, противораковых и кардиотонических лекарственных средств, а также как флуоресцентные метки и сенсоры и которые могут расширить ассортимент средств данного назначения.

Техническим результатом является упрощение способа получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов за счет малостадийности, доступности исходных компонентов и, как следствие, повышение выходов конечных соединений.

Технический результат достигается тем, что способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов общей формулой (1)

где R1=R2=CH3; R1=CH3, R2=C2H5; R1=CH3, R2=C3H7; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6; R1+R2=(CH2)2CH(CH3)CH2; R1+R2=(CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, согласно изобретению, характеризуется тем, что смесь, состоящую из диалкил или циклоалкил кетона, тетрацианоэтилена, 1,4-диоксана обрабатывают 90%-ой серной кислотой и перемешивают при температуре 60-70°С в течение 2-3 часов, после чего реакционную массу охлаждают и разбавляют водой для выделения конечного продукта.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что в разработанном способе используются доступные исходные реагенты. В известном способе получения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов [SU 1168554] исходным реагентом являются тетрацианокетоны, образующиеся в результате реакции тетрацианоэтилена и кетонов. В предлагаемом способе 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилы синтезируют непосредственно из тетрацианоэтилена и кетонов, то есть отсутствует стадия выделения промежуточно образующихся тетрацианокетонов. Благодаря этому разработанный способ получения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов становится более доступным, малостадийным и повышаются выходы конечных продуктов.

Сущность изобретения представлена в примерах.

Пример 1. Способ получения 5,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрила.

К раствору 0.32 г (2.5 ммоль) тетрацианоэтилена в 10 мл 1,4-диоксана добавляли 0.20 г (2.7 ммоль) бутан-2-она и 1 мл 90%-ой серной кислоты. Реакционную массу перемешивали при температуре 60-70°С в течение 2-3 часов. Затем охлаждали, прибавляли к 100 мл холодной воды. Выделившийся кристаллический осадок светло-желтого цвета отфильтровывали, промывали охлажденной водой и охлажденным пропан-2-олом. Сушили в вакуум-эксикаторе над CaCl2. Выход 0.38 г (88%), т.пл. 265°С. ИК спектр, ν, см-1: 3242 (NH), 2224 (C≡N), 1656 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.15 с (3Н, СН3), 2.35 с (3Н, СН3), 13.31 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 173 (81) [М]+. Найдено, %: С 62.37; Н 4.02; N 24.35. C9H7N3O. Вычислено, %: С 62.42; Н 4.07; N 24.27.

Пример 2. Способ получения 6-метил-2-оксо-5-этил-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется пентан-2-он. Выход 0.40 г (85%), т.пл. 254-255°С. ИК спектр, ν, см-1: 3288 (NH), 2214 (C≡N), 1655 (С=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.08 т (3Н, J 6.5, СН3), 2.61 к (2Н, J 6.5, СН2), 2.36 с (3Н, СН3), 13.29 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 187 (67) [М]+. Найдено, %: С 64.20; Н 4.89; N 22.35. C10H9N3O. Вычислено, %: С 64.16; Н 4.85; N 22.45.

Пример 3. Способ получения 6-метил-2-оксо-5-пропил-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется гексан-2-он. Выход 0.43 г (86%), т.пл. 243-245°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3271 (NH), 2223 (C≡N), 1659 (С=О). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 0.93 т (3Н, J 7.3, СН3), 1.50 секстет (2Н, J 7.5, СН2), 2.38 с (3H, СН3), 1.50 т (2Н, J 7.5, СН2), 13.28 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 201 (69) [М]+. Найдено, %: С 65.59; Н 5.48; N 20.96. C11H11N3O. Вычислено, %: С 65.66; Н 5.51; N 20.88.

Пример 4. Способ получения 2-оксо-2,5,6,7-тетрагндро-1H-циклопента[b]пиридин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется циклопентанон. Выход 0.39 г (85%), т.пл. 227-229°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3264 (NH), 2220 (C≡N), 1667 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.11 квинтет (2Н, J 7.5, СН2), 2.81 т (2Н, J 7.5, СН2), 2.19 т (2Н, J 7.5, СН2), 13.58 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 185 (96) [М]+. Найдено, %: С 64.89; Н 3.79; N 22.77. C10H7N3O. Вычислено, %: С 64.86; Н 3.81; N22.69.

Пример 5. Способ получения 2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется циклогексанон. Выход 0.46 г (93%), т.пл. 266-267°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3277 (NH), 2211 (C≡N), 1657 (С=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.69-1.73 м (4Н, 2СН2), 2.51-2.58 м (4Н, 2СН2), 13.20 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 199 (100) [М]+. Найдено, %: С 66.43; Н 4.48; N 21.15. C11H9N3O. Вычислено, %: С 66.32; Н 4.55; N 21.09.

Пример 6. Способ получения 2-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1H-циклогепта[b] пиридин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется циклогептанон. Выход 0.49 г (92%), т.пл. 252-254°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3214 (NH), 2223 (C≡N), 1668 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.56-1.64 м (4Н, 2СН2), 1.74-1.78 м (2Н, СН2), 2.69-2.73 м (2Н, СН2), 2.76-2.80 м (2Н, СН2), 13.31 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 213 (100) [М]+. Найдено, %: С 67.43; Н 5.16; N 19.82. C12H11N3O. Вычислено, %: С 67.59; Н 5.20; N 19.71.

Пример 7. Способ получения 2-оксо-1,2,5,6,7,8,9,10-октагидроциклоокта[b]пиридин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется циклооктанон. Выход 0.48 г (85%), т.пл. 289-291°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3222 (NH), 2226 (C=N), 1662 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.34-1.42 м (4Н, 2СН2), 1.58-1.69 м (4Н, 2СН2), 2.74-2.78 м (2Н, СН2), 2.83-2.87 м (2Н, СН2), 13.25 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 227 (100) [М]+. Найдено, %: С 68.63; Н 5.81; N 18.45. C13H13N3O. Вычислено, %: С 68.70; Н 5.77; N 18.49.

Пример 8. Способ получения 6-метил-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется 4-метилциклогексанон. Выход 0.46 г (86%), т.пл. 203-205°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3216 (NH), 2212 (C≡N), 1653 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.03 д (3Н, J 6.5, СН3), 1.28-1.37 м (1Н, СНСН3), 1.76-1.83 м (2Н, СН2), 2.12-2.18 дд (1Н, J 10.4, 15.9, СН2), 2.64-2.67 м (1H, СН2), 2.68-2.71 м (2Н, СН2), 13.15 уш. с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 213 (22) [М]+. Найдено, %: С 67.68; Н 5.26; N 19.56. C12H11N3O. Вычислено, %: С 67.59; Н 5.20; N 19.71.

Пример 9. Способ получения 2-оксо-6-трет-бутил-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо бутан-2-она используется 4-трет-бутилциклогексанон. Выход 0.58 г (92%), т.пл. 153-154°С (разл.). ИК спектр, ν, см-1: 3253 (NH), 2215 (C≡N), 1671 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 0.92 с (9Н, t-Bu), 1.23-1.27 м (1Н, СН2), 1.37-1.41 м (1Н, СН2), 1.93-1.97 м (1Н, t-BuCH), 2.26-2.32 дд (1H, J 12.1, 15.5, СН2,), 2.60-2.69 м (2Н, СН2), 2.72-2.78 м (1Н, СН2), 13.10 уш. с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 255 (16) [М]+. Найдено, %: С 70.66; Н 6.79; N 16.36. C15H17N3O. Вычислено, %: С 70.56; Н 6.71; N 16.46.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить алкилзамещенные 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилы, в том числе и ранее неизвестные, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных, обезболивающих, противораковых и кардиотонических лекарственных средств, а также как флуоресцентные метки и сенсоры.

Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов общей формулой (1)

где R1=R2=CH3; R1=CH3, R2=C2H5; R1=СН3, R2=C3H7; R1+R2=(CH2)3; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6; R1+R2=(CH2)2CH(CH3)CH2; R1+R2=(CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, характеризующийся тем, что смесь, состоящую из диалкил или циклоалкил кетона, тетрацианоэтилена, 1,4-диоксана обрабатывают 90%-ой серной кислотой и перемешивают при температуре 60-70°C в течение 2-3 часов, после чего реакционную массу охлаждают и разбавляют водой для выделения конечного продукта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кристаллической β-модификации 4-[4-({[4-хлоро-3-(трифторометил)фенил]карбамоил}амино)фенокси]-N-метил-пиридин-2-карбоксамида п-толуолсульфоната (сорафениба тозилата), способу ее получения и ее применению для приготовления фармацевтической композиции, которая может быть использована в качестве селективного ингибитора протеинкиназ для лечения печеночно-клеточного рака и почечно-клеточного рака у человека.

Настоящее изобретение относится к способу получения метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-a][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты (F) и бензолсульфоната метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-а][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты, который включает взаимодействие метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R и/или S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты (EM) с окислителем и, необязательно, обработку продукта реакции в кислых условиях, а также промежуточным соединениям (С) и (В).

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных арилгидразидов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии карбамида общей формулы CH2=CHCH2NHC(X)NHCH2N(Me)2 [X = O, S] с гидразидами арилкарбоновых кислот (арилгидразиды) общей формулы RC(O)NHNH2 [R = m-C5H4N, p-C5H4N, o-MeOC6H4] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении карбамид:арилгидразид:SmCl3·6H2O=20:10:(0.3-0.7) при 80°С и атмосферном давлении в этаноле в течение 6-10 ч.

Изобретение относится к новым сокристаллам нифлумовой кислоты с изоникотинамидом или кофеином, где молярное соотношение нифлумовой кислоты с изоникотинамидом или кофеином составляет 1:1, причем сокристалл нифлумовой кислоты с изоникотинамидом имеет эндотермический пик от 152 до 162°C по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии и пики при 2θ(°) 6.3, 7.4, 12.5, 14.5, 19.2, 23.2, 25.0 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке, а сокристалл нифлумовой кислоты с кофеином имеет эндотермический пик от 155 до 165°C по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии и пики при 2θ(°) 9.7, 12.0, 13.26, 14.3, 17.0, 18.1, 22.5, 26.2 и 26.9 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке.

Изобретение относится к новым радиофармацевтическим соединениям структурной формулы I. В формуле I R обозначает Н или (C1-C8)алкильную группу; W обозначает связь, -CH(NH2)-, -C(O)-NH-CH(COOH)-, -O-(CH2)n-O-(CH2)n- или -(CH2)nO(CH2)nO(CH2)n; Z обозначает -NHC(O)-, -NH-C(O)-CH(NH2)- или -C(O)-NH-CH(COOH)-; e целое число от 1 до 4; f целое число от 0 до 10; g целое число от 0 до 10; n целое число от 0 до 2; значения радикала NRaRb приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к сложному эфиру, представленному формулой [2], где R1' представляет собой 1) C 1-С6 алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, или 2) -CO-C 1-С6 алкокси; R2' представляет собой 1) водород или 2) C1-С6 алкил, R 3', R4' и R5' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) водород, 2) галоген, 3) C1-С6 алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, 4) C1-С6 алкокси, 5) -COR 13', где R13' представляет собой (а) гидрокси, (b) C1-С6 алкил, (с) C1 -С6 алкокси, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из (1) гидрокси, (2) C1-С6 алкокси, который является необязательно замещенным фенилом, (3) -NR11' CO-C1-C6 алкила, где R11' представляет собой водород, (4) -CONR8'R 9', где R8' и R9' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, C1 -С6 алкил, (5) -CO-C1-С6 алкокси, необязательно замещенного фенилом, (6) фенила, необязательно замещенного одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из галогена, C1-С6 алкокси и -CO-C1-С6 алкокси, и (7) гетероцикла, выбранного из пиридила, тиенила и которые, все, могут быть замещенными одинаковыми или разными одной или более C1-С6 алкильными группами, или (d) -OR19', где R 19' представляет собой группу или группу или пиперидил, который является необязательно замещенным -CO-C1-С6 алкилом, 6) гетероцикл, выбранный из оксадиазолила и тетразолила, причем указанный гетероцикл является необязательно замещенным С1-С6 алкилом, необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из -CONR8' R9' (R8' и R9' имеют такие же значения, как определенные выше) и -СО-аралкилокси, или 7) нитрил; R6' и R7' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) C 1-С6 алкил или 2) азотсодержащий 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий моноцикл, образованный тогда, когда R6', R7' и смежный атом азота взяты вместе, и необязательно включающие кислород в качестве гетероатома; Y1, Y2, Y3 являются одинаковыми или разными и представляют собой 1) все атомы углерода или 2) один из Y1, Y2, Y3 представляют собой атом азота, а другие являются атомами углерода; Y4 представляют собой атом углерода или азота; -Х'- представляет собой 1) -(CH2)1, где 1 представляет собой целое число от 1 до 3, 2) -СН2-NR18'-СН2-, где R18' представляет собой C1-С6 алкил, или 3) или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), формулы (XI), формулы (CI) и формулы (MI): значения R1, R2 , R3, Х, L, А, М, Q, n, i, р, w представлены в пп.1, 4, 10, 16 формулы, а также к способам получения таких соединений и к их применению при лечении воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к способу получения третичных ацетиленовых спиртов - алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов общей формулы где R1=Aryl, HetAryl; R 2=H, Alkyl, которые используют при получении изопреноидов, каротиноидов, витаминов А и Е, цветочных и ароматических композиций, противоклещевых агентов, гербицидов, ингибиторов коррозии, неионогенных поверхностно-активных веществ (сурфинолов) и замещенных инденов.

Изобретение относится к гидроксибензоатным солям соединений Е-метаникотинового типа, которые могут быть использованы при расстройствах ЦНС. .

Изобретение относится к соединениям формулы и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где X1 обозначает О, S, СН2 ; R1 обозначает водород; R2 обозначает водород или C1-С7алкил, R3 обозначает водород или C1-C7алкил; R4 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, С 1-С7алкил, С1-С7алкокси-С 1-С7алкил, фторС1-С7алкил; R5, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, галоген, фторС1-С7алкил; и при этом один из R5, R6 и R7 обозначает где X2 обозначает S, О, NR 9, (СН2)PNR9CO или (CH 2)PCONR9, R9 обозначает водород, С1-С7алкил; один или два из Y 1, Y2, Y3 и Y4 обозначают N, а остальные обозначают C-R12; R10 обозначает C1-C7алкил, С3-С7 циклоалкил; R11 обозначает водород; R12 независимо друг от друга в каждом случае выбирают из водорода, С1-С7алкила, С3-С7 циклоалкила, фторС1-С7алкила, С1 -С7алкокси-С1-С7алкила, гидроксиС 1-С7алкила, ди-C1-C7алкиламино-С 1-С7алкила; R13 обозначает фенил или гетероарил, представляющий собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее азот в качестве гетероатома, которые могут быть замещены группой CF3, низшей фторалкоксигруппой или галогеном; m=0 или 1, n=0, 1, 2, и p=0, 1 или 2, и сумма m, n и p=1, 2, 3 или 4; при условии, что исключены соединения формулы I, где X1 обозначает O, R2 и R 3 обозначают водород; R6 представляет собой Х2 обозначает О или S, и m=0.

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли.
Наверх