Способ синтеза 4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена

Авторы патента:

Башкирова Александра Александровна (RU)

Калина Светлана Александровна (RU)

Ващенко Андрей Александрович (RU)

Бегунов Роман Сергеевич (RU)

Сажина Алёна Алексеевна (RU)

Тайдаков Илья Викторович (RU)

Соколов Александр Андреевич (RU)

C07D471/22 - в которых конденсированная система содержит четыре или более гетероциклических кольца

Владельцы патента RU 2577543:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена, заключающемуся в том, что взаимодействие пиридина с 1,5-дихлор-2,4-динитробензолом проводят при температуре 20°C в ацетоне и мольном соотношении 1,5-дихлор-2,4-динитробензол:пиридин = 1:4 в течение 4 часов, восстановление спиртового раствора соли 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния осуществляют раствором SnCl₂·2H₂O в 3%-ной соляной кислоте и мольном соотношении соль 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния : SnCl₂·2H₂O = 1:6 при температуре 40°C в течение 0,25 ч. Технический результат: разработан способ получения 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена, отличающийся сокращением времени синтеза и повышением чистоты и выхода целевого продукта. 2 пр.

Изобретение относится к способу синтеза азапроизводных инденофлуоренов, в частности 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена

которые используются в качестве электролюминисцентных материалов для создания гибких электронных устройств (Su Jin Jung, Won Sam Kim, Byung Sun Park, Jae Kyun Lee, Jung Hwan Park, Kihang Choi, So Ha Lee // Heteroatom Chemistry, V. 24, №1, p. 18-23, (2013)), (пат. №2419648 РФ (27.05.2011, Бюл. №15)), (Jianping Lu, Fushun Liang, Nicolas Drolet, Jianfu Ding, Ye Tao, Raluca Movileanu // Chem. Commun., p. 5315-5317 (2008)), (EP №2738166 (04.06.2014, Bulletin 2014/23)), (Ashok K. Mishra, Michael Graf, Florian Grasse, Josemon Jacob, Emil J.W. List, Klaus Mullen // Chem. Mater., 18, p. 2879-2885, (2006)).

Известен двухстадийный способ синтеза 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена, включающий взаимодействие 4,6-дихлорбензол-1,3-диамина с 2-бромпиридином при 150°C в токе азота в течение 8 ч и фотоциклизацию полученного соединения в 80%-ном водном трет.-бутиловом спирте в течение 10 ч. На всех стадиях выделение продуктов осуществляется хроматографированием на колонке с Al₂O₃. Суммарный выход целевого соединения 14% (М.В. Бакланов, А.Н. Фролов // Журн. орг. химии, т. 28, №2, с. 390-394 (1992)).

Недостатками известного способа синтеза 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена являются: использование дорогостоящих реагентов, длительность процесса и низкий выход продукта.

Цель изобретения - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выхода 4а,5b,10,12-тетраазаиндено [2,1-b] флуорена.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходных реагентов вместо 2-бромпиридина и 4,6-дихлорбензол-1,3-диамина используются более дешевые пиридин и 1,5-дихлор-2,4-динитробензол. В результате первая стадия процесса протекает при более низкой температуре и отпадает необходимость в сложном выделении продукта реакции, который в ходе синтеза выпадает в кристаллическом виде. Внутримолекулярная циклизация реализуется при восстановлении соли 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния SnCl₂·2H₂O, что позволяет значительно уменьшить время синтеза и получить высокочистый 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен. Причем взаимодействие пиридина с 1,5-дихлор-2,4-динитробензолом проводят при температуре 20°C в ацетоне и мольном соотношении 1,5-дихлор-2,4-динитробензол:пиридин = 1:4, в течение 4 ч, восстановление спиртового раствора соли 1, 1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния проводят раствором SnCl₂·2H₂O в 3%-ной соляной кислоте и при мольном соотношении соль 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния: SnCl₂·2H₂O=1:6 при температуре 40°C в течение 0,25 ч. Реализация предложенного метода синтеза 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена позволяет уменьшить температуру и сократить общее операционное время процесса с 18 ч до 4,25 ч. Суммарный выход целевого продукта 80%.

Строение и чистоту синтезированных соединений анализировали методом ЯМР ¹Н-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Дихлорид 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)-бис(пиридиния)

2 г (8.4 ммоль) 1,5-дихлоро-2,4-динитробензола растворяли 15 мл ацетона, приливали к раствору 2.7 мл (33.6 ммоль) пиридина и перемешивали при температуре 20°C в течение 4 ч. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Получали 3.1 г (93% от теории) дихлорида 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)-бис(пиридиния). Спектр ЯМР ¹Н-ЯМР (ДМСО- d6, δ м д.): 8.52 (т, 4Н, Н(3′,5′,3′′,5′′) J=8.5 Гц), 9.02 (т, 2Н, Н(4′,4′′) J=8.5 Гц), 9.24 (с, 1Н, Н(6)), 9.44 (с, 1Н, Н(3)), 9.66 (д, 4Н, Н(2′,6′,2′′,6′′) J=9.0 Гц).

Спектр HRMS, вычислено для C₁₆H₁₂N₄O₄ ²⁺ [М⁺]-2Cl^-: 324. 0859, найдено: 324. 0870

Пример 2. 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен

К 1.95 г (4.93 ммоль) дихлорида 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)-бис(пиридиния) в 20 мл ИПС при температуре 40°C приливали раствор 6.68 г (29.62 ммоль) SnCl₂·2H₂O в 36.8 мл 3% соляной кислоты. Процесс вели в течение 15 мин при температуре 40°C. После окончания синтеза реакционную смесь охлаждали, обрабатывали NH₄OH до рН=7 и экстрагировали горячим хлороформом (∑=150 мл). После отгонки хлороформа получали 1.09 г (86% от теоретического) 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена. Тпл>300°C.

Спектр ЯМР ¹H (DMSO-d6, 400 МГц) δ, мд (J, Гц): 7.0-7.08 (т, 2Н Н(3,7), J=8.5 Гц); 7.56-7.62 (т, 2Н, Н(2,8) J=8.5 Гц); 7.62-7.68 (д, 2Н, Н(1,9) J=9.0 Гц); 8.16 (с, 1Н, Н(11)); 9.0-9.04 (д, 2Н, Н(4, 6) J=9.0 Гц); 9.2 (с, 1Н, Н(5)).

Спектр HRMS, вычислено для C₁₆H₁₀N₄ [М]⁺: 258. 0905, найдено: 258. 0914.

Способ получения 4а,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена

заключающийся в том, что взаимодействие пиридина с 1,5-дихлор-2,4-динитробензолом проводят при температуре 20°C в ацетоне и мольном соотношении 1,5-дихлор-2,4-динитробензол:пиридин = 1:4 в течение 4 ч, восстановление спиртового раствора соли 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния осуществляют раствором SnCl₂·2H₂O в 3%-ной соляной кислоте и при мольном соотношении соль 1,1′-(4,6-динитро-1,3-фенилен)дипиридиния : SnCl₂·2H₂O = 1:6 при температуре 40°C в течение 0,25 ч.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пиридоновых соединений (АА),(ВВ) и (СС) соответствующих формул: . Указанные соединения обладают ингибирующим действием в отношении ВИЧ-интегразы.

Фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca // 2448957

Изобретение относится к фторированным производным катарантина, соответствующим общей формуле I, в которой: пунктирная линия означает возможность присутствия двойной связи, когда замещение -X отсутствует, либо простой связи, когда -X обозначает замещение группой: Н, R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой атом фтора или метилированную группу, и n=2.

Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы // 2422443

Генный кластер, участвующий в биосинтезе сафрацина, и его применение в генной инженерии // 2385935

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии и может быть использовано в медико-биологической промышленности при производстве антимикробных и противоопухолевых препаратов.

Производные индола, лекарственное средство, их содержащее, способ их получения (варианты) // 2225396

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений.

Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества // 2221798

Изобретение относится к новым имидазонафтиридинам формул (I) и (II), в которых А представляет собой =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR или = CR-CR= CR-N= ; B представляет собой -NR-C(R)2-C(R)2-С(R)2, C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2, -C(R)2-C(R)2-NR-C(R)2 или C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR, где R - водород, R1 - водород, незамещенный или замещенный С1-20-алкил, С1-20-алкилен-NR3-Q-X-R4, где Q - представляет -СО или -SO2-, Х - простая связь, -О- или -NR3 и R4 - арил, гетероарил, гетероциклил или С1-20-алкил или С2-20-алкенил.

Способ выделения алкалоидов // 2157809

Изобретение относится к способу, при помощи которого можно с меньшими затратами и с большой чистотой получать алкалоиды из растений. .

Производные 20,21-диноребурнаменина, или их оптические изомеры, или соли с органическими кислотами // 2069663

Способ получения производных спартеина или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей // 1491340

Способ получения 17 @ ,17 @ -бис-спартеина или его физиологически приемлемых солей // 1149878

Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk // 2594742

Изобретение относится к соединению Формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами киназ Trk и полезны для лечения боли, злокачественного онкологического заболевания, воспаления, нейродегенеративных заболеваний и инфекции Trypanasoma Crusi. Изобретение также описывает варианты способов получения соединения Формулы I. В Формуле I кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W; X является N или СН; Y является Н или F; R1 является Н или галогеном; кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы I; W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2; m является 0, 1 или 2; D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н или (1-3С)алкилом, или D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома кольца; Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3; R4a является Н или (1-6С)алкилом; R4b является Н, (1-6С)алкилом, ((1-6С)алкил)С(О)-, НОСН2С(O)-, ((1-6С)алкил)сульфонилом, НО2ССН2- или ((1-6С)алкил)NH(СО)-; и R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН или (1-6С)алкилом. 13 н и 60 з.п. ф-лы, 1 табл., 45 пр.

Новые макроциклические соединения, содержащие природное 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонановое ядро и способ их получения // 2630958

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или 2, или его фармацевтически приемлемым солям R представляет собой метил, этил, пропил или бензил; * - X - * выбран из группы, включающей и ;Y представляет собой (-CH2-)3 или (-CH2-)4. Изобретение также относится к способу получения соединений общей формулы 1 или 2. Технический результат: получены новые соединения, обладающие свойствами ингибиторов протеин-протеиновых взаимодействий. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.