Способ получения 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты под действием ультразвука

Авторы патента:

Бегунов Роман Сергеевич (RU)

Валяева Ася Николаевна (RU)

Шебунина Татьяна Викторовна (RU)

Добрецова Наталья Олеговна (RU)

C07C229/52 - амино- и карбоксильные группы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец одного и того же углеродного скелета

C07C227/16 - реакциями, протекающими без участия амино- или карбоксильных групп

Владельцы патента RU 2577545:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)

Изобретение относится к способу получения 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты указанной ниже формулы под действием ультразвука. Способ включает процесс замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине при взаимодействии с 4-гидроксибензойной кислотой в ДМСО в присутствии K₂CO₃ при ультразвуковой активации. При этом ароматическое нуклеофильное замещение атома хлора проводят в ДМСО в присутствии K₂CO₃ при частоте ультразвука, равной 37 кГц, при температуре 80°С в течение 2 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин:4-гидроксибензойная кислота=1:1.05. Предлагаемый способ позволяет сократить количество стадий, уменьшить продолжительность и температуру реакции ароматического нуклеофильного замещения, а также повысить выход целевого продукта. 1 пр.

Изобретение относится к способу синтеза аминофеноксибензойных кислот, в частности к получению 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты под действием ультразвука,

которая используется в качестве полупродукта в синтезе мономера АБ-типа для термостабильных полимерных материалов (US 4414383, 8.11.1983; US 4483977, 20.11.1984; US 5374706, 20.12.1994; А.Ю. Лейкин, А.Л. Русанов, Р.С. Бегунов, А.И. Фоменков. Синтез и свойства поли-2-(4′-оксифенилен)-5-бензимидазола и протонпроводящей мембраны на его основе // Высокомолек. соед. С. 2009. Т. 51. №7. С. 1264-1268).

Известен трехстадийный способ получения 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты (Патент 2409554 РФ, Бегунов Р.С., Зубишина А.А.), включающий следующие стадии: ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина уксусным ангидридом при температуре 90°С в течение 1 ч, нуклеофильное замещение атома хлора, при взаимодействии с 4-гидроксибензойной кислотой в ДМСО в присутствии K₂CO₃ при температуре 105°С в течении 8 ч, снятие ацильной защиты аминогруппы в результате щелочного гидролиза при температуре 60°С в течении 0.5 ч.

Недостатками известного способа синтеза 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты являются: продолжительное время протекания реакции ароматического нуклеофильного замещения, а также необходимость дополнительных стадий ацилирования 2-нитро-5-хлоранилина и гидролиза ацетамидной связи в 4-(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензойной кислоте, что увеличивает операционное время процесса, а также приводит к снижению суммарного выхода целевого продукта и его степени чистоты.

Цель изобретения - сокращение количества стадий, уменьшение времени и температуры реакции ароматического нуклеофильного замещения, повышение выхода 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты.

Поставленная цель достигается тем, что процесс замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине осуществляют при ультразвуковой активации. Причем ароматическое нуклеофильное замещение атома хлора проводят в ДМСО в присутствии K₂CO₃ при частоте ультразвука, равной 37 кГц, при температуре 80°С в течении 2 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин : 4-гидроксибензойная кислота = 1:1.05.

Реализация предложенной схемы синтеза 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты позволяет сократить количество стадий с трех до одной, уменьшить время с 8 ч до 2 ч и температуру с 105°С до 80°С процесса ароматического нуклеофильного замещения и получить целевой продукт с выходом 95%.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов анализировали методами ЯМР ¹Н - и масс-спектрометрии, определением температуры плавления и элементного состава.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример. 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойная кислота

17.3 г (0.100 моль) 5-хлор-2-нитроанилина, 14.5 г (0.105 моль) 4-гидроксибензойной кислоты и 43.5 г (0.315 моль) K₂CO₃ в 200 мл ДМСО подвергается воздействию ультразвука при температуре 80°С в течение 2 ч. После охлаждения реакционная смесь выливается в воду и обрабатывается уксусной кислотой до рН=6, выпавший осадок отфильтровывается. Выход 26.0 г (95%), Т_пл=243-245°С.

Найдено %: С 57.06; Н 3.61; N 10.19. C₁₃H₁₀N₂O₅.

Вычислено %: С 56.93; Н 3.65; N 10.22.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 6.30 (дц) (1Н, Н^6′, J=10.0 Гц, J=1.0 Гц), 6.35 (д) (1H, Н^2′, J=1.5 Гц), 7.00 (д) (2Н, Н^3,5, J=9.5 Гц), 7.55 (с) (2Н, NH₂), 7.90 (д) (2Н, Н^2,6, J=10.0 Гц), 8.00 (д) (1Н, Н^5′, J=10.0 Гц), 13.00 (с) (1H, СООН). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 274 (84) [М]⁺, 227 (37), 123 (100), 90 (89), 76 (92).

Способ получения 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты

под действием ультразвука, включающий процесс замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине при взаимодействии с 4-гидроксибензойной кислотой в ДМСО в присутствии K₂CO₃ при ультразвуковой активации, причем ароматическое нуклеофильное замещение атома хлора проводят в ДМСО в присутствии K₂CO₃ при частоте ультразвука, равной 37 кГц, при температуре 80°С в течение 2 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин:4-гидроксибензойная кислота=1:1.05.

Изобретение относится к способу кристаллизации н-гексилового эфира 2-(4-N,N-диэтиламино-2-гидроксибензоил)-бензойной кислоты. .

Новые лиганды, модулирующие rar рецепторы, и их применение в медицине и в косметических изделиях // 2440973

Способ получения аминофеноксифталевых кислот // 2259352

Изобретение относится к области полимерной и органической химии и более конкретно к новому способу получения известных, а также новых аминофеноксифталевых кислот (АФФК) общей структурной формулы (I) где Y - трехвалентный радикал, выбранный из ряда радикалов общей химической структуры (II), (III), где R=H, оксифенильный, морфолинильный радикалы.

4'-амино-3,4-бифенилдикарбоновая кислота // 2151141

Изобретение относится к области органической химии. .

Эфиры n-(бифенилметил)аминобензойной кислоты и способ их получения // 2144022

Способ получения 3 @ -амино-4 @ -хлорбензофенон-2- карбоновой кислоты // 1768585

Способ получения 3 @ -амино-4 @ -хлорбензофенон-2- карбоновой кислоты // 1768584

Производные о-аминобензойной кислоты, обладающие фунгицидными свойствами // 1573800

Способ получения 4-(п-аминобензоил)-фталевой // 398539

Способ получения 4- // 390079

Способ получения гормонов щитовидной железы и их солей // 2561125

Изобретение относится к способу получения производного гормона щитовидной железы формулы II. Способ включает взаимодействие соединения формулы I с иодирующим реагентом, содержащим NaI и I2, в присутствии алифатического амина с получением динатриевого производного формулы II в качестве сырья.

Способ получения смеси хелатирующих агентов // 2551285

Изобретение относится к способу получения смеси диэтоксисукцината аспарагиновой кислоты и производного аминокислоты общей формулы I, которая может найти применение в качестве хелатирующего агента.

Способ получения 2-амино-2-[2-(4-с3-с21-алкилфенил)этил]пропан-1, 3-диолов // 2529474

Изобретение относится к способам получения соединения формулы (I) из соединений формулы (III) или (X). Предложенный региоселективный способ позволяет регулировать образование пара-замещенного продукта, дает возможность осуществления реакций в непрерывном режиме без необходимости предусматривать стадии очистки для отделения изомеров.

Способ иодирования ароматических соединений // 2506254

Изобретение относится к способу получения иодированных анилинов, в частности оно относится к способу, включающему прямое иодирование 3,5-дизамещенных анилинов до соответствующих 3,5-дизамещенных-2,4,6-трииоданилинов, которые применимы как промежуточные продукты для синтеза контрастных сред для рентгеновских лучей и для приготовления самих контрастных сред.

Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных // 2505533

Изобретение относится к способу получения соединения, описываемого формулой (I) или его соли, где X обозначает остаток галогена, a R1 и R2 вместе обозначают остаток, который описывается формулой (II) где R4 и R5 независимо друг от друга обозначают алкильный остаток и n означает число в диапазоне 0-12.

Способ получения диэтилентриаминпентауксусной кислоты // 2502726

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения диэтилентриаминпентауксусной кислоты, которая находит применение в медицине благодаря своей комплексообразующей способности.

Способ получения радиоактивного, меченного фтором органического соединения // 2476423

Способ получения биарилзамещенной 4-аминомасляной кислоты или ее производных и их применение в изготовлении ингибиторов нэп // 2469019

Изобретение относится к способу получения соединения формулы или его соли, где R1 и R1' независимо являются водородом или защитной группой для аминогруппы, a R2 - карбоксильной или сложноэфирной группой.

Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты // 2456275

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3), включающему получение смеси, содержащей основание, соединение Формулы (1) и соединение Формулы (2), и добавление галогенирующего агента к смеси, где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора; где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; где Rf, R1, R2, R3 и R4 имеют те же самые обозначения, как указано выше.

Способ получения концентрированного раствора хелата железа и хелат железа // 2278868

Изобретение относится к улучшенному способу получения комплексных соединений металлов, конкретно комплексоната (хелата) железа в виде его концентрированного раствора, что может найти применение в сельском хозяйстве для корневого и внекорневого питания растений.

Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep // 2588572

Изобретение относится к новому способу получения соединения формулы (3а) или его соли. Изобретение также относится к применению соединения формулы (3а) для получения соединения формулы (2). Соединения (2) и (3a) являются промежуточными соединениями для получения сложного этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метил бутановой кислоты или его соли, которые являются ингибитором NEP (нейтральной эндопептидазы). Способ получения соединения формулы (3а) , где R1 и R2 являются независимо один от другого водородом или группой, защищающей азот, выбранной из C1-C6алкоксикарбонила; и R3 является карбоксильной группой -СООН, или его соли, включает реакцию соединения формулы (1а) или его соли, где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, с катализатором на основе переходного металла, включающим рутений (Ru), родий (Rh), палладий (Pd) или платину (Pt) в присутствии основания, выбранного из амина, карбоната щелочного металла, карбоната щелочноземельного металла, гидрокарбоната щелочного металла, гидроксида щелочного металла, гидроксида щелочноземельного металла. Предпочтительный катализатор представляет собой Pd(PPh3)4 Полученное соединение (3а) применяют для превращения в соединение формулы (2) предназначенное для получения сложного этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соли. Предпочтительно получают и используют соединения, где R1 представляет собой водород; R2 представляет собой ВОС; и R3 представляет собой карбоксильную группу -СООН. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 пр.