Способ профилактики анемии, у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию


 


Владельцы патента RU 2578409:

Амбалов Юрий Михайлович (RU)
Донцов Денис Владимирович (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ). Больным ХГС, нуждающимся в проведении КПТ и имеющим при этом высокий риск развития КПТ-ассоциированной анемии, ровно за 10 дней до начала КПТ проводят ежедневное внутривенное введение 20,0 мл гемолизата аутокрови (ГАК). На протяжении всего курса КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе один раз в 7 дней, при этом у пациента из локтевой вены забирают 10,0 мл крови в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненный на 50% дистиллированной водой, а затем, не вынимая пункционной иглы, образовавшийся в шприце ГАК вводят обратно в сосудистое русло. Способ позволяет достоверно уменьшить вероятность развития тяжелых форм КПТ-ассоциированной анемии. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [8, 9]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 7].

Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления, как КПТ-ассоциированная анемия [3-6, 10, 12]. В зависимости от концентрации гемоглобина (Hb) в крови различают легкую (Hb 10,0-11,9 г/дл), умеренную (Hb 8,0-9,9 г/дл) и тяжелую (Hb<8,0 г/дл) степени КПТ-ассоциированной анемии [4]. Согласно современным данным развитие тяжелой анемии является одним из лимитирующих факторов достижения устойчивого вирусологического ответа у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией [3].

До настоящего времени способы профилактики КПТ-ассоциированной анемии у больных ХГС не разработаны. Существующие же способы коррекции данного нежелательного явления направлены на борьбу с уже развившейся КПТ-ассоциированной анемией [1, 4-6, 10, 11, 13]. При этом первый метод заключается либо в уменьшении терапевтической дозы, либо же в полном прекращении приема препаратов рибавирина, что в обоих случаях приводит к резкому снижению эффективности КПТ [1, 4-6]. Второй способ предусматривает назначение пациентам фармакологических средств, относящихся к группе кроветворных факторов роста, в частности - препаратов рекомбинантного эритропоэтина [4, 10, 11, 13]. Недостатками данного метода являются отсутствие четких алгоритмов по применению препаратов рекомбинантного эритропоэтина у больных ХГС [11], развитие дополнительных побочных эффектов и повышение общей стоимости курсового лечения.

Цель изобретения - разработать способ профилактики КПТ-ассоциированной анемии у больных хроническим гепатитом С.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является использование гемолизата аутокрови (ГАК) у больных ХГС для предотвращения развития анемии в ходе КПТ.

Поставленная задача достигается тем, что, в соответствии с изобретением, больным ХГС ровно за 10 дней до начала КПТ проводят ежедневное внутривенное введение 20,0 мл гемолизата аутокрови (ГАК); с момента начала и на протяжении всего курса КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней, при этом в процессе внутривенного введения ГАК у пациента из локтевой вены забирают 10,0 мл крови в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненный на 50% дистиллированной водой, а затем, не вынимая пункционной иглы, образовавшийся в шприце ГАК, вводят обратно в сосудистое русло.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Больным ХГС, нуждающимся в проведении КПТ и имеющим при этом высокий риск развития КПТ-ассоциированной анемии, ровно за 10 дней до начала противовирусной терапии начинают проводить ежедневное внутривенное введение 20,0 мл ГАК. С момента начала КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней на протяжении всего курса противовирусной терапии. Методика внутривенного введения ГАК заключается в том, что пациенту на область нижней трети плеча накладывают жгут, пунктируют локтевую вену и в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненным на 50% дистиллированной водой, забирают 10,0 мл крови. После этого, не вынимая пункционной иглы, снимают жгут и образовавшийся в шприце ГАК вводят обратно в сосудистое русло.

Тем самым, благодаря разработанной нами методике внутривенного введения ГАК, удалось избежать развития у пациентов постинъекционных абсцессов в местах введения ГАК, что положительно отражается на эффективности проводимой противовирусной терапии в целом.

Для объективной оценки эффективности предложенного нами способа методом рандомизации, по случайному признаку были сформированы две группы больных ХГС, нуждавшихся в противовирусном лечении. 1-я группа включала в себя 94, вторая - 113 человек. По своим исходным клинико-лабораторным показателям обе группы, как и следовало ожидать, были вполне сопоставимы.

Пациентам 1-й группы этиотропная терапия ХГС проводилась по стандартной схеме. Во 2-й группе больных ХГС, назначение препаратов ИНФ-α и рибавирина осуществлялось на фоне комплексного приема ГАК в соответствии с заявляемым способом.

Как видно на представленной ниже таблице, удельный вес больных ХГС с развившейся КПТ-ассоциированной анемией в 1-й и во 2-й группе оказался практически идентичным (>0,05). Однако процентное содержание больных ХГС с легкой степенью КПТ-ассоциированной анемии оказалось достоверно выше во 2-й группе испытуемых лиц (р<0,01). Частота же развития умеренной и тяжелой степени КПТ-ассоциированной анемии у пациентов, получавших ГАК, наоборот, была значительно ниже (р<0,05 и р<0,01 соответственно).

Таким образом, проведенный статистический анализ показал, что клиническая эффективность ГАК заключается, прежде всего, в достоверном снижении удельного веса пациентов с тяжелой КПТ-ассоциированной анемией, которая и оказывает негативное влияние на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа у больных ХГС.

В результате выполненного сравнительного анализа было установлено, что частота развития умеренной и тяжелой степени анемии в группе пациентов, получавших КПТ параллельно с ГАК, оказалась достоверно ниже, нежели у лиц, получавших КПТ по стандартной схеме (р<0,05 и р<0,01 соответственно).

Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больная К, 59 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: индекс массы тела 37, уровень вирусной нагрузки - 3 200000 МЕ/мл; индекс фиброза - 4 балла (F4). Больной была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность противовирусного лечения - 48 недель. Концентрация гемоглобина (Hb) в крови на старте терапии составила 12,1 г/дл. Учитывая высокую степень вероятности развития у данной пациентки тяжелой степени КПТ-ассоциированной анемии, противовирусная терапия выполнялась ей параллельно с внутривенным введением ГАК в соответствии заявляемым способом. Минимальное значение Нb, которое было зафиксировано у больной за весь период проведения КПТ, составило 11,3 г/дл, что соответствовало легкой степени анемии. Таким образом, благодаря разработанным профилактическим мероприятиям, нам удалось предотвратить развитие у пациентки ожидаемой тяжелой степени КПТ-ассоциированной анемии, что позволило провести ей полный курс КПТ и получить в итоге устойчивый вирусологический ответ через 24 недели после завершения противовирусного лечения.

Список использованной литературы

1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526. 2013. Бюл. №12.

3. Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Пройдаков М.А., Виноградова М.В., Кислов Е.О. Анемия у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №3; URL: www.science-education.ru/117-13272 (дата обращения: 03.06.2014).

4. Бакулин И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.

5. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.

6. Жданович Л.Г. Коррекция и профилактика нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С / Л.Г. Жданович, Е.А. Карасева, К.А. Агеева // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, №1. - С. 66-70.

7. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

8. Ивашкин В.Т. Хронический гепатит С // Наиболее распространенные заболевания желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, А.В. Охлобыстин, А.О. Буеверов; под общ. ред. В.Т. Ивашкина. - М.: Литтера, 2008. - С. 147-161.

9. Кожевникова Г.М. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Г.М. Кожевникова, В.Г. Канестри, А-Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая гематология. - 2011. - №3. - С. 32-39.

10. Моисеев С.В. Применение кроветворных факторов роста для улучшения результатов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С / С.В. Моисеев, Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. - 2011. - Т. 7, №2. - С. 39-43.

11. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis С vius infection. J. Hepatol., 2011, 55, 245-264.

12. Sulkowski, M. Changes in haemoglobin during interferon alpha-2b plus ribavirin combination therapy for chronic hepatitis С virus infection / M. Sulkowski, R. Wasserman, L. Brooks // Journal Viral Hepatology. - 2004. - №11. - P. 243-250.

13. Younossi, Z.A phase II dose finding study of darbepoetin alpha and filgrastim for the management of anaemia and neutropenia in chronic hepatitis С treatment / Z. Younossi, F. Nader, С Bai // Journal Viral Hepatology. - 2008. - Vol. 15. - P. 370-378.

Способ профилактики анемии у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), характеризующийся тем, что больным ХГС, нуждающимся в проведении КПТ и имеющим при этом высокий риск развития КПТ-ассоциированной анемии, ровно за 10 дней до начала КПТ проводят ежедневное внутривенное введение 20,0 мл гемолизата аутокрови (ГАК); с момента начала и на протяжении всего курса КПТ внутривенное введение ГАК продолжают в той же дозе, но уже один раз в 7 дней, при этом в процессе внутривенного введения ГАК у пациента из локтевой вены забирают 10,0 мл крови в шприц объемом 20,0 мл, предварительно заполненный на 50% дистиллированной водой, а затем, не вынимая пункционной иглы, образовавшийся в шприце ГАК вводят обратно в сосудистое русло.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения анемии или дисфункции красных кровяных клеток у пациента, имеющего состояние, где указанное состояние выбрано из группы, состоящей из серповидноклеточной болезни и ревматоидной болезни.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, осложнившейся анемией.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозитория, которое применяется для лечения геморрагической анемии, которое содержит в качестве действующих веществ альбумин и экстракт прополиса 10%-ный спиртовой, в качестве основы твердый жир типа А, лутрол F68, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для моделирования железодефицитной анемии. Способ включает введение мышам дефероксамина.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (1), которое обладает повышающей продуцирование эритропоэтина активностью. В формуле (1) R1 представляет собой группу структурной формулы (1А), в которой R4 и R5, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-С6алкильную группу, R6 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-С6алкильную группу, R7 представляет собой гидроксиС1-С6алкильную группу, гидроксигалогенС1-С6алкильную группу, С1-С6алкоксиС1-С6алкильную группу, которая может иметь 1 заместитель, независимо выбранный из группы заместителей α, (С1-С6алкокси)карбонильную группу, C1-С6алкоксиС1-С6алкоксиС1-С6алкильную группу, гидроксиС1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилкарбамоильную группу, (С1-С6алкил)(C1-С6алкил) карбамоильную группу, (С1-С6алкил)(С1-С6алкил) карбамоилС1-С6алкильную группу или С2-С7алканоилоксиС1-С6алкильную группу, α представляет собой гидроксигруппу, кольцо Q1 представляет собой пиперидинильную группу, кольца Q2 и Q3 представляют собой фенильную или пиридильную группу, X представляет собой простую связь или метилен, R2 представляет собой С1-С3алкильную группу и R3 представляет собой атом водорода.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции, которая содержит эритропоэтин кошки в качестве активного ингредиента, к которому присоединены две или более молекул полиэтиленгликоля с неразветвленной цепью, причем водорастворимая длинноцепочечная молекула имеет молекулярную массу, составляющую не менее 30 кДа и производит гемопоэтический эффект.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и энтерологии, и касается лечения анемии у пациентов с целиакией. Для этого перорально вводят бисглицинат-хелат железа в форме шипучей таблетки, полутвердой или жидкой форме в интервале доз от 5 до 200 мг в день, что соответствует от 1 до 40 мг иона железа.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят. Препарат включает железодекстрановый комплекс, селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se0), витамин E, витамин В12 и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%: железодекстрановый комплекс 0,0001-80,0, селен (Se0) 0,0001-5,0, витамин E 0,0001-20,0, витамин В120,0001-10,0, вода для инъекций - остальное.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к триазолопиридиновому соединению общей формулы [I] или к его фармацевтически приемлемой соли, где частичная структурная формула: представляет собой группу, представленную любой из следующих формул: , R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкильную группу, (3) фенильную группу или (4) С3-8циклоалкильную группу; R2 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-10алкильную группу, (3) фенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-3 заместителями, выбранными из следующей группы В, (4) С3-8циклоалкильную группу, (5) С3-8циклоалкенильную группу, (6) тиенильную группу, необязательно замещенную 1 заместителем, выбранным из галогена или C1-6алкильной группы, (7) фенил-С1-6алкильную группу (в которой фенил необязательно замещен одинаковыми или различными 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С3-8циклоалкильной или галоген-С1-6алкильной группы) или (8) С3-8циклоалкил-С1-6акильную группу; R3 представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) С1-6алкильную группу, (4) фенильную группу или (6) фенил-С1-6алкильную группу; и каждый из R4 и R5 представляют собой оба атомы водорода или группа В: (a) атом галогена, (b) С1-6алкильная группа, (c) С3-8циклоалкильная группа, (d) цианогруппа и (e) галоген-С1-6алкильная группа.
Изобретение относится к биологии и ветеринарии. Способ нормализации длительности тромбинового времени у новорожденных телят с железодефицитной анемией заключается в том, что новорожденным телятам с железодефицитной анемией назначают ферроглюкин по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 4 суток, крезацин 5 мг/кг в сутки, включив его в схему выпаивания на 4 суток, начиная одновременно с первой инъекцией ферроглюкина, и гамавит внутримышечно, один раз в день утром 0,05 мл/кг на 4 суток, начиная одновременно с ферроглюкином и крезацином.
Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии. Проводят забор крови, подготовку аутотрансплантата, являющегося тромбоцитарным концентратом аутокрови.
Изобретение относится к медицине, а именно к вертебрологии, и может быть использовано для комплексного лечения заболеваний шейного отдела позвоночника. Для этого проводят сеансы аппаратного вытяжения позвоночника в горизонтальном положении пациента с индивидуальным подбором угла наклона шейного отдела позвоночника на аппарате DRX9500.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозитория, которое применяется для лечения геморрагической анемии, которое содержит в качестве действующих веществ альбумин и экстракт прополиса 10%-ный спиртовой, в качестве основы твердый жир типа А, лутрол F68, при определенном соотношении компонентов.
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа проведения кардиоплегии. Для этого используют смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора (КПР), содержащего, мас.%: раствор водный магния сульфата 25% - 32, раствор водный калия хлорида 4% - 40, раствор водный натрия хлорида 0,9% - 28, и 50 мл аортальной крови, набранной из корня аорты перед наложением зажима (вариант 1) или смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора, содержащего, мас.%: магния сульфат 8,0; калия хлорид - 1,6; натрия хлорид - 0,252; воду для инъекций - до 100, и 50 мл аортальной крови, набранной из корня аорты перед наложением зажима (вариант 2).

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики нейтропении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита. Для этого одноэтапно вводят противовоспалительный гель в пародонтальные карманы и проводят лазерофорез в области введения препарата.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению популяции Tr1-клеток, направленных против коллагена типа II, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего цитостатическим действием в отношении лимфобластов человека.
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к аспектам, связанным с клеточным иммунитетом, и описывает способ снижения гормонально обусловленного иммуносупрессивного эффекта клеточного иммунитета гомеопатическими препаратами in vitro.

Изобретение относится к композиции для поддержания функции тромбоцитов, где композиция в качестве активного ингредиента содержит соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль: где соединение, представленное общей формулой (I), представляет собой любое из N-[2-(4-бут-2-инилоксибензолсульфонил)-1-(4-диэтиламинометилфенил)этил]-N-гидроксиформамида и N-{4-[2-(4-бут-2-инилоксибензолсульфонил)-1-(формилгидроксиамино)этил]бензил}метансульфонамида. Изобретение также относится к способу получения тромбоцитов, культуральной среде, препарату крови и к способу поддержания функции тромбоцитов в препарате крови. Технический результат: получена композиция для поддержания функции тромбоцитов посредством специфического ингибирования металлопротеиназной активности ADAM17. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 29 ил., 44 пр.
Наверх