Способ прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2578442:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования риска развития осложнений ХИЭ у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ, отличающийся тем, что способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ генетического полиморфизма лимфотоксина α(+250A/G Ltα) в сочетании с такими предикторами, как наличие очагов хронической инфекции и уровень лейкоцитов, прогноз риска развития осложнений по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида:

у1=-114,015+108,475x1+1,267x2+2,743x3

у2=-114,720+103,793x1+2,370x2+3,399x3,

где x1 - наличие очагов хронической инфекции (да - 1; нет - 2), x2 - уровень лейкоцитов (1012/л), x3 - генетический вариант по локусу+250 A/G Ltα: AA - x3=1; AG - x3=2; GG - x3=3. Прогнозируют риск развития осложнений, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции ХИЭ в случае, если значение у2 больше значения у1. Прогнозируют отсутствие риска развития осложнений ХИЭ, в случае, если значение у1 больше значения у2. Изобретение позволяет получить критерии оценки риска развития осложнений хронической истинной экземы. 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы.

Истинная экзема - хронический зудящий дерматоз, проявляющийся возникновением на покрасневшем и отечном участке кожи мелких пузырьков (везикул) и серозных папул, которые быстро вскрываются, превращаясь в точечные эрозии. Серозное отделяемое последних обуславливает характерное для экземы мокнутие пораженного участка кожи, которое может осложниться присоединением бактериальной или грибковой инфекции.

Истинная экзема считается многопричинным заболеванием. В ее возникновении играют роль инфекционно-аллергические, эндокринно-метаболические, нейрогенные и наследственные факторы.

У больных экземой отмечаются изменения функции центральной нервной системы, преобладают безусловные рефлексы над условными, нарушается равновесие между деятельностью отделов вегетативной нервной системы, изменяется функциональное состояние рецепторов кожи в виде нарушения кожной чувствительности [Изучение уровня свободного и общего холестерина эпидермиса у больных экземой и атопическими дерматитами /Ю.С. Бутов, К.В. Попов А.С. Парфенов [и др.] //Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - №4. - С. 31-35].

Таким образом, подавление иммунного ответа у больных экземой развивается в результате сложных нейроэндокринно-гуморальных нарушений, меняющих трофику тканей.

Гуморальная недостаточность гипофизарно-надпочечниковой системы и преобладание парасимпатических медиаторов в коже ведут к усилению чувствительности гладкомышечных волокон и резкому повышению проницаемости стенок сосудов, а также к действию эндогенных и экзогенных факторов, в том числе микробных антигенов [Махнева, Н. В. Болезни кожи и антигены главного комплекса гистосовместимости класса I: иммуногистохимические исслед. /Н.В. Махнева, Л.В. Белецкая //Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - №2. - С. 12-16]. При наличии инфекционных антигенных раздражителей слабость иммунитета проявляется в виде персистенции микробных и бактериальных антигенов, формировании хронического воспаления в эпидермисе и дерме. Возникающие патологические иммунные комплексы, повреждают собственные микроструктуры и создают аутоантигены, которые образуют аутоагрессивные антитела [Бережная Н.М. Неспецифическая иммунотерапия аллергических заболеваний / Н.М. Бережная //Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6, №2. - С. 127-128].

У больных экземой происходят изменения неспецифических факторов защиты, которые проявляются в способности к спонтанному и комплементарному розеткообразованию нейтрофильных лейкоцитов, снижении функциональной активности нейтрофилов, уменьшении числа цитоплазматических гранул (цитоплазматические гранулы нейтрофилов являются морфологическим показателем их переваривающей способности, отражающей четвертую стадию фагоцитоза) [Елькин В.Д. Влияние активного двигательного режима на вегетативные функции кожи у больных хроническими дерматозами /В.Д. Елькин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - №33. - С.334-38].

Этими нарушениями, по-видимому, можно объяснить частые осложнения экземы - вторичная бактериальная и грибковая инфекции, отягощающие течение заболевания и приводящая к дополнительной сенсибилизации организма [Кожные и венерические болезни: учеб. для студентов мед. вузов / под ред. О.Л. Иванова. - Москва: Шико, 2006. - 477 С.].

На современном этапе развития учения об экземе основное внимание уделяют изменениям состояния циклических нуклеотидов, простагландинов и роли различных иммунных сдвигов [Дерматовенерология /Рос. об-во дерматовенерологов; гл. ред. А.А. Кубанова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 299 С. - (Клинические рекомендации)].

При исследовании иммунного статуса больных экземой установлены значительные нарушения неспецифических факторов защиты и клеточного звена иммунитета, которые проявляются в виде выраженной лимфоцитопении, снижении количества T-хелперов, уменьшении содержания T-лимфоцитов и угнетении функциональной активности T-супрессоров. Данные нарушения напрямую зависели от выраженности клинических проявлений, продолжительности заболевания и изменялись с возрастом [Елькин В.Д. Влияние активного двигательного режима на вегетативные функции кожи у больных хроническими дерматозами /В. Д. Елькин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - №33. - С.334-38]. Т-лимфоциты, которые несут на своей поверхности специфические рецепторы к антигену и выделяют ряд провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α [Павлова О.В., 2010].

Провоспалительные цитокины вызывают индукцию экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках и лейкоцитах, вследствие чего путем трансэндотелиальной миграции усиливается приток в очаг воспаления лейкоцитов из сосудистого русла [Intеrlеukin-16 stimulatеs thе еxprеssiоn and prоductiоn оf prо-inflammatоry cytоkinеs by human mоnоcytеs /N.L. Mathy, W. Schеuеr, M. Lanzеndörfеr [еt al.] //Immunоlоgy. - 2000. - Vоl. 100, №1. - P. 63-69]. Дальнейшее накопление и продвижение иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления контролируют хемокины, которые продуцируются эндотелиальными клетками и макрофагами. Клеточный инфильтрат в очаге воспаления, состоящий из макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов, способствует развитию аллергического воспаления. Полиморфный инфильтрат в коже при экземе - результат действия образовавшихся провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-α.

Таким образом, в аллергических реакциях замедленного типа, лежащих в основе формирования истинной экземы, участвуют Th1- лимфоциты, макрофаги, эндотелиальные клетки и секретируемые ими цитокины.

Цитокины - это биологически активные вещества белковой природы, которые регулируют широкий спектр процессов, протекающих в организме [Inhibitоry еffеcts оf tumоr nеcrоsis factоr оn hеmatоpоiеsis sееn in vitrо arе translatеd tо incrеasеd numbеrs оf bоth cоmmittеd and multipоtеnt prоgеnitоrs in TNF-dеficiеnt micе /M. S. Drutskaya, M. Оrtiz, D. J. Liеpinsh [еt al.] //Еxp. Hеmatоl. - 2005. - Vоl. 33, №11. - Р. 1348-1356].

Среди множества биологических эффектов и реакций, опосредуемых цитокинами, главными являются иммунные реакции, воспалительный ответ, регуляция гемопоэза, ангиогенез, репаративные процессы в тканях. Их действие является антиген-неспецифическим, они способны воздействовать на любые клетки, содержащие соответствующие рецепторы и находящиеся в адекватной физиологической активности. К цитокинам относят и факторы некроза опухолей (TNF).

С практической точки зрения представляется крайне необходимым выделение критериев индивидуального прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы на основании полиморфных вариантов генов факторов некроза опухолей и их рецепторов и других возможных факторов риска с целью выявления больных ХИЭ, предрасположенных к развитию осложнений.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, на основе данных о генетическом полиморфизме+250A/G Ltα в сочетании с такими предикторами как наличие очагов хронической инфекции и уровень лейкоцитов.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2012 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования повышенного риска развития осложнений хронической истинной экземы. Аналогичных патентов нет.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития осложнений хронической истинной экземы, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации, на основе данных о генетическом полиморфизме+250A/G Ltα в сочетании с такими предикторами, как наличие очагов хронической инфекции и уровень лейкоцитов.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, у лиц русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации, включающий:

- забор венозной крови,

- выделение геномной ДНК из периферической крови методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

- анализ полиморфизмов лимфотоксина α (+250A/G Ltα);

- определение значений у1 и у2 по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида:

у1=-114,015+108,475x1+1,267x2+2,743x3

у2=-114,720+103,793x1+2,370x2+3,399x3,

где x1 - наличие очагов хронической инфекции (да - 1; нет - 2), x2 - уровень лейкоцитов (1012/л), x3 - генетический вариант по локусу+250 A/G Ltα: AA - x3=1; AG - x3=2; GG - x3=3;

- прогнозирование риска развития осложнений, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции ХИЭ в случае, если значение у2 больше значения у1;

- прогнозирование отсутствия риска развития осложнений, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции ХИЭ в случае, если значение у1 больше значения у2.

Новизна и изобретательский уровень предложенного изобретения заключается в том, что впервые генетический полиморфизм лимфотоксина α (+250 A/G Lt α) в сочетании с предикторами - наличие очагов хронической инфекции и уровень лейкоцитов - может быть использован в качестве прогностически значимого признака развития таких осложнений ХИЭ, как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, у лиц русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации.

Способ осуществляют следующим образом:

Выделение геномной ДНК осуществляют стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. 1-й этап: к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, который содержит 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ МgСl2 и 10 мМ трис-НCl (pH=7,6) [Мathew С.С., 1984]. Полученную смесь при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут перемешивают и центрифугируют. После центрифугирования сливают надосадочную жидкость, к полученному осадку добавляют 4 мл раствора, с 25 мM ЭДTA (рН=7,8) и 75 мМ NаСl, затем ресуспензируют. После этого прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы K (10 мг/мл) и в течение 16 часов при 37ºС инкубируют образец.

На 2-м этапе в течение 10 минут при 4000 об/мин из полученного лизата последовательно экстрактируют ДНК равными частями фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием. Производят отбор водной фазы после каждого центрифугирования. Из раствора 2-я объемами охлажденного 96% этанола осаждают ДНК. Полученную ДНК растворяют в деионизованной, бидистиллированной воде и хранят при t=-20°С. Выделенную ДНК используют для полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК.

Анализ+250G/A Ltα осуществляют методами ПЦР синтеза ДНК на CFX 96 с системой ПЦР в режиме real time. Используют ДНК-полимеразу Thermus aquaticus (производитель фирма «Силекс-М») и олигонуклеотидные праймеры и зонды (синтезированные фирмой «Синтол»).

Реакционная смесь (объем 25 мкл) включает: 67 мМ трис-НCl (pН=8,8), 2,5 мМ МgCl2, 0,1 мкг геномной ДHK, по 10 пM каждого праймера, по 5 пkмoль каждого зонда, по 200 мkM dАТР, dGТР, dСТР, dТТР и 1 единицу активной Тaq-полимеразы. Для каждой пары праймеров рассчитывали оптимальный температурный и временной режим отжига и подбирали соответствующую концентрацию MgCl2.

Генотипирование производят по методу Tag Man зондов на основании данных значений УФО (уровень относительной флуоресценции) для каждого зонда (при проведении ПЦP в амплификаторе IQ5).

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития осложнений хронической истинной экземы подтверждает анализ результатов обследования 552 индивидуумов: среди 230 больных ХИЭ различные осложнения заболевания были зарегистрированы у 488 пациентов (20,87%), больных без осложнений было 182 человек (79,13%) и 322 человек контрольной группы. Среди осложнений наблюдались: вторичная грибковая (9,13%) и вторичная бактериальная инфекции (11,74%).

В исследуемые группы включались лица русской национальности, которые являлись уроженцами Центрального Черноземья Российской Федерации и не имели родства между собой. Клиническое и клинико-лабораторное обследование больных проводили на базе поликлинического отделения ОГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер». Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета. Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0».

Средний возраст больных хронической истинной экземой составил 45,91±2,68 (варьировал от 18 лет до 86 лет), контрольной выборки - 43,62±3,46 (варьировал от 20 до 76 лет) (р>0,05). Следовательно, группа больных не отличалась от группы контроля по возрасту, месту рождения и национальности.

Был использован метод многомерной статистики - дискриминантный анализ. На первом этапе данного исследования построена статистическая модель прогнозирования риска развития осложнений ХИЭ с учетом более тридцати признаков, характеризующих медико-биологический статус больных ХИЭ: возраст возникновения и средняя продолжительность заболевания, количество обострений в год, показатели общего анализа крови, биохимического анализа крови, общего анализа мочи, семейный анамнез и др., а также генетические характеристики по исследуемым локусам факторов некроза опухолей и их рецепторов.

Было проведено изучение исследуемых групп больных ХИЭ - больные без осложнений и больные с осложнениями с помощью дискриминантного анализа. Для этих 2-х групп больных получены 2 дискриминантные функции.

у1=-114,015+108,475x1+1,267x2+2,743x3

у2=-114,720+103,793x1+2,370x2+3,399x3,

где x1 - наличие очагов хронической инфекции (да - 1; нет - 2), x2 - уровень лейкоцитов (1012/л), x3 - генетический вариант по локусу+250 A/G Ltα: AA - x3=1; AG - x3=2; GG - x3=3.

Коэффициенты линейных дискриминантных функций для больных ХИЭ с осложнениями и без осложнений представлены в таблице 1

Таблица 1
Предикторы у1
Больные ХИЭ без осложнений
у2
Больные ХИЭ с осложнениями
Наличие очагов хронической инфекции (да-1;нет-2) 108,475 103,793
Уровень лейкоцитов, 1012 1,267 2,370
+250 A/G Ltα 2,743 3,399
Константа -114,015 -114,720

Статистическую значимость выбранных предикторов: наличие очагов хронической инфекции, уровень лейкоцитов в крови и генетический вариант по локусу+250A/G Ltα, со значением критерия Уилкса 0,63, при F(3,209)=40,70 и р<0,000 и значения толерантности Т=0,98 -00,99, что выше критического уровня Т<0,10 (таблица 2), подтверждает оотсутствие высоких взаимных корреляций этих предикторов, наличие которых снижает точность оценок, что исключает мультиколлинеарность данных предикторов.

Таблица 2
Критерии отбора для признаков и генов, включенных в дискриминантный анализ
Предикторы Критерий Уилкса F критерий Р Толерантность (т)
Наличие очагов хронической инфекции (да-1;нет-2) 0,659 9,33 0,0025 0,987
Уровень лейкоцитов, 1012 0,942 103,23 0,0000 0,989
Генетический вариант по локусу+250 A/G Ltα
(AA-1; AG-2; GG-3)
0,643 3,93 0,0486 0,997

Точность распознания индивидуумов, относящихся к группе больных ХИЭ с осложнениями, составляет - 65,95%, а без осложнений - 94,57%. В среднем процент правильных дискриминаций в группы больных с осложнениями и без них составляет 88,26%. Диагностическая чувствительность данного способа составляет - 64%, диагностическая специфичность - 84%, а диагностическая эффективность - 74%.

Для реализации предложенного способа из периферической венозной крови выделяют ДНК, проводят анализ генетического полиморфизма лимфотоксина α (+250A/G Ltα) и определяют значения следyющих предикторов: наличие очагов хронической инфекции, yровень лейкоцитов в крови.

В вышеyказанные yравнения линейных дискриминантных функций подставляют значения соответствyющих показателей конкретного индивидyyма и рассчитывают значения у1 и у2. В случае, если значение у1 больше значения у2, прогнозируют отсутствие риска развития осложнений; в случае, если значение у2 больше значения у1, прогнозируют риск развития осложнений.

Примеры осуществления изобретения.

1. У пациента А. с ХИЭ определены следyющие показатели: наличие очагов хронической инфекции - да, yровень лейкоцитов в крови - 7,3×1012/л, генетический вариант по локyсy+250A/G Ltα - АА. Подставляем эти значения признаков в два вышеyказанных yравнения ЛДФ, находят в каждом yравнении значение признака у.

у1=-114,015+108,475*1+1,267*7,3+2,743*1=6,452;

у2=-114,720+103,793*1+2,370*7,3+3,399*1=9,773.

В данном случае значение у2 больше значения у1, что прогнозирует риск развития осложнений ХИЭ. Дальнейшее детальное клинико-лабораторное обследование данного пациента подтвердило прогноз - y больного А. было обнарyжено осложнение ХИЭ в виде вторичной грибковой инфекции.

2. У больного В. с ХИЭ определены следyющие показатели: наличие очагов хронической инфекции - да, yровень лейкоцитов в крови - 8,4×1012/л, генетический вариант по локyсy+250A/G Ltα - АG. Подставляем эти значения признаков в два вышеyказанных yравнения ЛДФ, находят в каждом yравнении значение признака у.

у1=-114,015+108,475*1+1,267*8,4+2,743*2=10,589;

у2=-114,720+103,793*1+2,370*8,4+3,399*2=15,779.

В данном случае значение у2 больше значения у1, что прогнозирует риск развития осложнений ХИЭ. Дальнейшее детальное клинико - лабораторное обследование данного пациента подтвердило прогноз - y больного В. было обнарyжено осложнение ХИЭ в виде вторичной бактериальной инфекции.

3. У больного С. с ХИЭ определены следyющие показатели: наличие очагов хронической инфекции - да, yровень лейкоцитов в крови - 4,8×1012/л, генетический вариант по локyсy+250A/G Ltα - GG. Подставляя эти значения признаков в два вышеyказанных yравнения ЛДФ, находят в каждом yравнении значение признака у.

у1=-114,015+108,475*1+1,267*4,8+2,743*3=8,771;

у2=-114,720+103,793*1+2,370*4,8+3,399*3=12,446.

В данном случае значение у2 больше значения у1, что прогнозирует риск развития осложнений ХИЭ. Дальнейшее детальное клинико-лабораторное обследование данного пациента подтвердило прогноз - y больного С. было обнарyжено осложнение ХИЭ в виде вторичной грибковой инфекции.

4. У больного Д. с ХИЭ были определены следyющие показатели: наличие очагов хронической инфекции - нет, yровень лейкоцитов в крови - 5,2×1012/л, генетический вариант по локyсy+250A/G Ltα - АА. Подставляя эти значения признаков в два вышеyказанных yравнения ЛДФ, при расчетах установлено, что значение у1 больше значения у2:

у1=-114,015+108,475*2+1,267*5,2+2,743*1=112,266;

у2=-114,720+103,793*2+2,370*5,2+3,399*1=108,589.

Это дает возможность прогнозировать отсутствие риска развития осложнений ХИЭ у больного Д. При дальнейшем обследовании прогноз подтвердился.

5. У больного Е. с ХИЭ были определены следyющие показатели: наличие очагов хронической инфекции - нет, yровень лейкоцитов в крови - 3,4×1012/л, генетический вариант по локyсy+250A/G Ltα - АG. Подставляя эти значения признаков в два вышеyказанных yравнения ЛДФ, при расчетах установлено, что значение у1 больше значения у2:

у1=-114,015+108,475*2+1,267*3,4+2,743*2=112,729;

у2=-114,720+103,793*2+2,370*3,4+3,399*2=107,722.

Это дает возможность прогнозировать отсутствие риска развития осложнений ХИЭ у больного Е. При дальнейшем обследовании прогноз подтвердился.

6. У больного К. с ХИЭ были определены следyющие показатели: наличие очагов хронической инфекции - нет, yровень лейкоцитов в крови - 4,2×1012/л, генетический вариант по локyсy+250A/G Ltα - GG. Подставляя эти значения признаков в два вышеyказанных yравнения ЛДФ, при расчетах установлено, что значение у1 больше значения у2:

у1=-114,015+108,475*2+1,267*4,2+2,743*3=116,485;

у2=-114,720+103,793*2+2,370*4,2+3,399*3=113,017.

Это дает возможность прогнозировать отсутствие риска развития осложнений ХИЭ у больного К. При дальнейшем обследовании наш прогноз подтвердился.

Таким образом, предложенное изобретение работоспособно и позволяет эффективно прогнозировать риск развития осложнений ХИЭ, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, у лиц русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья Российской Федерации. Применение данного способа позволит своевременно реализовывать необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития осложнений ХИЭ.

Способ прогнозирования риска развития осложнений хронической истинной экземы (ХИЭ), таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции, у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ генетического полиморфизма лимфотоксина α (+250A/G Ltα) в сочетании с такими предикторами, как наличие очагов хронической инфекции и уровень лейкоцитов, прогноз риска развития осложнений, таких как вторичная грибковая и бактериальная инфекции ХИЭ по уравнениям линейной дискриминантной функции следующего вида:
у1=-114,015+108,475x1+1,267x2+2,743x3
у2=-114,720+103,793x1+2,370x2+3,399x3,
где x1 - наличие очагов хронической инфекции (да - 1; нет - 2), x2 - уровень лейкоцитов (1012/л), x3 - генетический вариант по локусу+250 A/G Ltα: AA - x3=1; AG - x3=2; GG - x3=3; при этом в случае, если значение у2 больше значения у1, прогнозируют риск развития осложнений ХИЭ, а в случае, если значение у1 больше значения у2, прогнозируют отсутствие риска развития осложнений.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования вероятности риска возникновения преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России.

Изобретение относится к медицине и касается способа очистки гозерелина, включающего растворение гозерелина-сырца в водном растворе уксусной кислоты, фильтрование полученного раствора и последующую трехстадийную хроматографическую очистку: жидкостную хроматографию низкого давления на колонне с полистиролдивинилбензольным сорбентом, ионообменную хроматографию низкого давления и ВЭЖХ.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования у пациента с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD) повышенной вероятности эффекта от лечения высокоаффинным антителом против VEGF, в частности, ранибизумабом.

Изобретение относится к области клинико-лабораторной диагностики и предназначено для прогнозирования вероятности получения незрелых ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием молекулярно-генетических маркеров.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики дисбиотических нарушений в биоптатах слизистых носа и глотки у детей раннего и дошкольного возраста с постоянно рецидивирующими острыми респираторными инфекциями.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для ПЦР-диагностики гена резус-фактора плода по крови беременной женщины. Предложен набор с лиофилизированными праймерами, содержащий готовые к амплификации реакционные пробирки с лиофилизированными праймерами и праймерами-зондами для экзонов RHD-5 и RHD-7 гена RHD.

Изобретение относится к области онкологии и касается комплекса, включающего сочетания полиинозинполицитидиловой кислоты (pIC) и полиэтиленимина (PEI), и его применения в качестве средства для лечения рака, в частности меланомы.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу неинвазивной диагностики развития тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) у пациентов с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС).
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии. Изобретение представляет cпособ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца, включающий анализ образца для определения содержания интерлейкин-10-продуцирующих T-лимфоцитов, отличающийся тем, что из периферической венозной крови выделяют мононуклеарную фракцию клеток с последующей активацией клеток в культуре, фенотипированием лимфоцитов с использованием моноклональных антител к CD4 и интерлейкину-10 (ИЛ-10), меченных флуоресцентными метками, и цитофлуориметрией в потоке, при этом содержание ИЛ-10-продуцирующих T-лимфоцитов (CD4+ИЛ-10+ клеток), выраженное в процентном (%) отношении от CD4+ лимфоцитов, менее 3,5% свидетельствует о высоком риске прогрессирования атеросклероза.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ мониторинга экспрессии представляющего интерес гена полипептида CADM1, Rb, ZMYND10, RASSF5, PTEN, SERPINB5, EPB41L3 или DAPK1 для определения терапевтического эффекта соединения при лечении заболевания, связанного с экспрессией указанного представляющего интерес гена полипептида.
Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования риска развития среднетяжелого течения хронической истинной экземы у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья РФ.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и описывает способ определения индивидуальной реактивности митохондрий человека под действием метаболических корректоров в пробах in vitro.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования ответа на стандартную двухкомпонентную противовирусную терапию у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), генотипом 1в.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики синдрома неалкогольного стеатогепатита, включающий исследование слюны больного, отличающийся тем, что к капле слюны больного добавляют каплю кристаллообразующего вещества - 3% спиртового раствора хлорида меди, выдерживают полученный препарат в течение 24 часов в горизонтальном положении при температуре 20-25°C, влажности 50-70%, вдали от прямых солнечных лучей и нагревательных приборов и исследуют под микроскопом, при этом наличие и выраженность неалкогольного стеатогепатита определяют присутствием и количеством в микроскопическом препарате аморфных темно-желтых масс с наложением на кристаллы в виде «метелок» или «пучков», а отсутствие неалкогольного стеатогепатита определяют наличием в микроскопическом препарате кристаллов в виде «метелок» или «пучков» без наложения аморфных темно-желтых масс.

Изобретение относится к микроэкологии и иммунологии и может использоваться для интегральной оценки состояния здоровья женщин при прогнозировании физиологического и осложненного течения беременности на ранних сроках гестации.

Изобретение относится к клинической биохимии и представляет собой способ экспресс-определения резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности сыворотки крови путем обработки буфером, содержащим поливинилпирролидон (ПВП) с последующей турбидиметрической регистрацией смеси, отличающийся тем, что обработку сыворотки или плазмы крови человека ведут 15% раствором ПВП-12600 в 0,01М Трис-HCl-буфере, pH 7,4, содержащем 0,15М NaCl, при объемном соотношении сыворотка : ПВП (1 : 6), инкубируют 10 и 20 мин при комнатной температуре, измеряют светопоглощение спектрофотометрически при длине волны 450 нм в опытной и контрольной пробах, вычисляют разность между ними и при отсутствии разницы констатируют нормальную резистентность к окислению ЛНП в сыворотке крови человека.

Группа изобретений относится к диагностическим экспресс-исследованиям. Описан портативный диагностический прибор, содержащий порт для приема с возможностью извлечения диагностического картриджа, элемент, соединенный с электронным устройством, датчики для регистрации данных исследования биологического или природного образца после реакции с реактивами, содержащимися в картридже.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для прогнозирования перехода острого течения субклинического мастита лактирующих коров в клинически выраженное, наступление самовыздоровления или перехода его в хроническое течение.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки эффективности терапии генитального туберкулеза, включающий контрольные иммунологические обследования, отличающийся тем, что по окончании интенсивной фазы терапии проводят 1-й контроль, который включает определение индекса стимуляции интерферона-гамма (ИФН-γ) с туберкулином очищенным (ППД-Л), определение уровней специфических иммуноглобулинов (IgA, IgM) к микобактерии туберкулеза (МБТ) методом иммуноферментного анализа (ИФА), а 2-й контроль проводят через 6-11 месяцев после окончания основного курса терапии, при этом в случае если индекс стимуляции ИФН-γ с ППД-Л по окончании интенсивной фазы противотуберкулезной терапии был выше 7, 8 - только по ИФН-γ с ППД-Л, в случае если оптическая плотность IgM к МБТ была более 0,600 - только по IgM к МБТ, в случае если оптическая плотность при IgA к МБТ была более 0,450 - контроль проводят только по IgA к МБТ; при этом по результатам контрольных исследований рекомендуют продление, или коррекцию, или окончание терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, гематологии и генетике, и предназначено для прогнозирования риска возникновения злокачественных новообразований шейки и тела матки, яичников, молочных желез. Для осуществления способа у женщин репродуктивного возраста выявляют признаки наследственных нарушений (ННСТ) соединительной ткани в разных системах и органах, как минимум одного генетического и как минимум одного анамнестического факторов тромбогенного риска (ФТР) и инфицирования генитального тракта. В соответствии с выявленными признаками устанавливают низкий, средний или высокий риск возникновения злокачественных новообразований женских половых органов и молочных желез. Использование изобретения позволяет повысить точность прогнозирования и степень риска возникновения злокачественных новообразований шейки и тела матки, яичников и молочных желез у женщин. 3 ил., 3 табл., 3 пр.
Наверх