Антибактериальные суппозитории

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением. Основой суппозитория является Витепсол. Остальные компоненты добавлены для улучшения потребительских свойств. 1 ил., 1 табл..

 

Изобретение относится к области медицины, в частности фармацевтическому производству, и может быть использовано для изготовления вагинальных суппозиториев.

Известно, что инфекционные заболевания влагалища редко вызываются одним видом возбудителя. Исследования последних лет доказывают смешанную природу заболеваний, часто сочетающуюся с грибковым поражением.

В настоящее время для лечения гинекологических заболеваний предлагается широкий спектр препаратов. Их действие может быть распространено либо местно, либо на весь организм.

Вагинальные суппозитории используются для местного лечения инфекционных заболеваний и воспалительных процессов во влагалище. Это препарат, имеющий форму свечи, сохраняет твердость при комнатной температуре, а при контакте с человеческим телом плавится. При этом активизируются лечебные компоненты.

Лекарственный эффект вагинальных суппозиториев достигается за счет того, что после расплавления суппозитория во влагалище происходит уничтожение болезнетворных микроорганизмов за счет антисептического и противовоспалительного действия компонентов суппозитория при их проникновении в стенки влагалища и всасывании в кровь.

Известны суппозитории для лечения гинекологичесикх заболеваний, содержащие в своем составе в мас. %:

грязь Мертвого моря 50-70
воск 2-4
эмульгатор 1-4
масло какао остальное

(патент РФ №2363446, кл. A61K 9/02, 2009 г).

Введение в состав известного суппозитория грязи Мертвого моря способствует заметному повышению противовоспалительной и антибактериальной активности.

Грязь Мертвого моря относится к сульфидным грязям и оказывает также иммуномодулирующее, биостимулирующее и бактерицидное действие.

Однако действие известных суппозиториев сравнительно узконаправленно по спектру применения, а наличие воска в составе затрудняет растворимость лечебных компонентов.

Известны вагинальные суппозитории антибактериального действия, содержащие бензалкония хлорид в качестве антибактериального агента и Витепсол в качестве основы при содержании ингредиентов: бензалкония хлорид - 18,9 мг, Витепсол - 1,56 г. (Препарат БЕНАТЕКС, производства ОАО Нижфарм, Россия. Номер регистрационного удостоверения: ЛСР - 000063, Нижфарм ОАО, Россия, дата регистрации 10.05.2007 г.). Антибактериальный агент - бензалкония хлорид (четвертичное аммониевое соединение) проявляет бактерицидную активность в отношении стафиликокков, анаэробных бактерий, грибов и плесеней.

Однако, известные суппозитории могут вызывать побочные явления в виде аллергических реакций, раздражение слизистой влагалища, контактный дерматит, кандидоз, вульвовагинит.

Кроме того, средства гигиены на основе анионных поверхностно-активных веществ могут значительно снизить антибактериальные характеристики суппозитория.

Следовательно, при применении известных суппозиториев требуется соблюдать ряд ограничений.

По совокупности действия известные суппозитории являются наиболее близкими к предлагаемым и приняты в качестве прототипа.

Задачей, решаемой предлагаемым изобретением является увеличение антибактериального действия и улучшение потребительских характеристик за счет снижения побочных эффектов.

Для достижения поставленной цели в антибактериальных суппозиториях, включающих антибактериальный агент и основу Витепсол, в качестве антибактериального агента используют разветвленный олигомер гексаметилендиамина (РОГМДА) и гуанидина гидрохлорида или синергетическую смесь РОГМДА и гуанидина гидрохлорида с диметилбензилдодециламмоний сульфатом в соотношении 1:(0,01-0,02) и дополнительно вводят масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов в г на один суппозиторий массой 2,0 г:

РОГМДА и гуанидина гидрохлорид или
синергетическая смесь РОГМДА и
гуанидина гидрохлорида с
диметилбензилдодециламмоний сульфатом
в соотношении 1:(0,01-0,02) 0,01-0,04
Масло какао 0,03-0,07
Глицерин 0,01-0,04
Полиэтиленгликоль 0,01-0,04
Витепсол остальное

В качестве антибактериального агента используют олигомер гексаметилендиамина (РОГМДА) и гуанидина гидрохлорида. Это соединение синтезировано ЗАО «Институт фармацевтические технологии» на базе МИТХТ им. М.В. Ломоносова (Патент РФ №2443684, кл. C07C 279/00, 2012 г.).

Известное соединение проявляет высокую бактерицидную, противовирусную и противогрибковую активность.

Вторым антибактериальным компонентом является четвертичное аммониевое соединение (ЧАС) - диметилбензилдодециламмоний сульфат, который имеет следующую формулу: (C6H5CH2N(CH3)2(CH2)11CH3)2SO4 и молекулярную массу 704.

Диметилбензилдодециламмоний сульфат получают следующим образом.

На первой стадии получают диметилбензилдодециламмоний бромид. В круглодонной колбе с обратным холодильником смешивают 10 мл (66,6 ммоль) N,N-диметилбензиламина, 16 мл (66,8 ммоль) н-бромдодекана, 0,5 мл диметилформамида, затем раствор перемешивают при 45-50°C. В результате реакции вещество закристаллизовывается в светло-желтую кристаллическую гигроскопическую массу. Полученное вещество измельчают шпателем, заливают 30 мл диэтилового эфира, перемешивают в течение 1 часа, после чего эфир сливают. Кристаллический остаток высушивают в вакууме, получая 25 г (98%) диметилбензилдодециламмоний бромида.

На второй стадии в химический стакан объемом 50 мл вносят 2,00 г диметилбензилдодециламмония бромида и 30 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре до полного растворения вещества и образования прозрачного раствора.

Отдельно готовят оксид серебра. 2,65 г. нитрата серебра растворяют в 20 мл воды и подщелачивают 30%-м водным раствором гидроксида натрия. Суспензию перемешивают в темноте 10 мин, осадок оксида серебра отфильтровывают и промывают 30 мл дистиллированной воды. Осадок оксида серебра переносят в колбу объемом 50 мл и приливают раствор диметилбензилдодециламмония бромида в воде. Суспензию перемешивают в темноте в течение 1 часа, затем фильтруют. Раствор основания нейтрализуют 15%-ной серной кислотой до pH 6-7, разбавляют водой до объема 50 мл, получая 3,6%-й водный раствор диметилбензилдодециламмония сульфата.

Синтез диметилбензилдодециламмония сульфата осуществлен в ООО «ЮрДэкс-Эко».

Диметилбензилдодециламмоний сульфат обладает широким спектром антимикробной активности в отношении бактерий, грибов и вирусов, сохраняет свою активность в широком диапазоне pH.

Воздействие гуанидиновых соединений на бактериальную клетку можно объяснить следующим образом. Известно, что микробные клетки обладают общим отрицательным зарядом. Основным структурным компонентом стенок бактериальной клетки является органическое соединение сложного строения, в состав которого входят сахара, несущие азот, - аминосахара и 4-5 аминокислот. Для положительно заряженного поликатиона гуанидинового соединения мишенями являются карбоксильные группы аминокислот и кислых полисахаридов микробной клетки. Поверхностная оболочка бактериальной клетки проницаема - через нее питательные вещества свободно проходят в клетку, а продукты обмена выходят в окружающую среду. Гуанидиновые группировки, входящие в состав гуанидинового соединения - РОГМДА и гуанидина гидрохлорида, проникают в оболочку бактериальной клетки и блокируют дыхание, питание, транспорт метаболитов через клеточную стенку бактерий, что, в конечном счете, приводит к гибели бактериальной клетки.

Совместное взаимодействие диметилбензилдодециламмония сульфата и соединения полигуанидина - РОГМДА и гуанидина гидрохлорида оказывает более сильное бактерицидное воздействие, чем каждое из этих антимикробных агентов в отдельности, при этом существенно расширяется спектр антимикробной активности.

Происходит синергетическое взаимодействие активных компонентов между собой.

Синергизм объясняется тем, что молекулы диметилбензилдодециламмония сульфата и РОГМДА и гуанидина гидрохлорида отличаются электронным строением и поэтому взаимодействуют между собой химически и электростатически, образуя «цвиттер-ионные» соединения.

Полиэтиленгликоль вводят в состав суппозиториев для усиления действия антибактериальных агентов, а также для улучшения растворимости и биодоступности лекарственных компонентов.

Полиэтиленгликоль представляет собой полимерные соединения этиленгликоля с различной степенью полимеризации.

В предлагаемом изобретении используют полиэтиленгликоль следующих марок: ПЭГ-600, ПЭГ-1500, ПЭГ-6000 производства компании CLARIANT, Германия или концерна BASF товарной марки Macrogol, Германия.

Полиэтиленгликоль в составах для суппозиториев действует как диспергатор и пластификатор, способствует однородному распределению антимикробного комплекса РОГМДА и гуанидина гидрохлорида с диметилбензилдодециламмоний сульфатом, способствует повышению стабильности состава, обеспечивает оптимальные пролонгированное высвобождение активного вещества. Катионные соединения РОГМДА и гуанидина гидрохлорида и диметилбензилдодециламмоний сульфата с высокой поверхностной активностью в сочетании с другим высокомолекулярным соединением - полиэтиленгликолем усиливают антимикробные характеристики суппозитория, т.к. полиэтиленгликоль улучшает биодоступность и растворимость лекарственных препаратов.

Опытным путем установлено, что в составах предлагаемых суппозиториев полиэтиленгликоль обеспечивают хорошую абсорбцию активной субстанции, что позволяет осуществлять равномерное длительное высвобождение активных компонентов.

Таким образом, полиэтиленгликоль усиливает антимикробную активность суппозитория и способствует пролонгированному высвобождению лекарственных компонентов.

Полиэтиленгликоль нетоксичен и не вызывает аллергии.

Глицерин (ГОСТ 6259-75) представляет собой прозрачную вязкую жидкость с содержанием основного вещества не менее 99% мас.

Глицерин является растворителем, обеспечивающим совместимость комплекса полиэтиленгликоля, РОГМДА и гуанидина гидрохлорида и диметилбензилдодециламмоний сульфата, с основой для свечей. За счет этого обеспечивается максимальный пролонгированный контакт активных субстанций свечей со слизистой оболочкой и обосновывается эффективное фармакологическое действие, оптимальный терапевтический эффект.

Масло какао - растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Имеет температуру плавления 36-37°C, т.е. при обычных условиях это твердое вещество, но при температуре тела оно расплавляется, превращаясь в жидкое инертное масло. В предлагаемом изобретении использовали масло какао производства Компании ICAM S.p.A (Италия).

Масло какао, содержащее микроэлементы и витамины, противовоспалительные компоненты, действует как антиоксидант, превосходно восстанавливает поврежденные клетки. Кроме того, оно низкоаллергенно.

Установлено, что за счет замедленного всасывания масла какао из основы суппозитория при непосредственном применении, достигается пролонгированное лечебное действие.

В качестве основы предлагаемые суппозитории содержат Витепсол. Витепсол - смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с C12-C18 с небольшим количеством моно- и диглицеридов тех же кислот.

Витепсол представляет собой однородную жироподобную массу или хлопья белого цвета. Наиболее предпочтительно в предложенном суппозитории использовать Витепсол марки H-15 и марки W-35 в соотношении 1:3. Витепсол марки H-15 имеет температуру затвердевания 32,5-34,5°C, температуру плавления 33,5-35,5°C, гидроксильное число не более 15, кислотное число не более 0,2. Витепсол марки W-35 имеет температуру затвердевания 27-30°C, температуру плавления 33,5-35,5°C, гидроксильное число не более 40-50, кислотное число не более 0,3. Используют Витепсол марки H-15 и марки W-35 компании Cremer Oleo GmbH & Со KG, Германия или по ВТУ №3-95.

Смешивание этих двух видов основ обеспечивают высокие качественные показатели суппозитория - увеличение срока хранения, хорошую консистенцию и твердость, что улучшает их товарный вид и создает удобство при применении. Основа, состоящая из Витепсола марки H-15 и Витепсола марки W-35, обладает свойствами резкого перехода от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения.

Кроме того, применение смеси Витепсола марки H-15 и Витепсола марки W-35 в качестве основы для суппозитория способствует равномерному распределению активных компонентов и хорошей биодоступностью их из основы. Это также способствует созданию суппозиториев с оптимальными лечебными характеристиками и физико-химическими свойствами, не оказывающими раздражающего действия при лечении.

Количество и состав компонентов суппозитория является величиной оптимальной и выбрано на основании многочисленных экспериментов.

Уникальное сочетание компонентов приводит к однородной композиции, способной распределить лекарственные средство по всей полости после введения суппозитория.

Содержание антибактериальных компонентов строго регламентировано.

При содержании РОГМДА и гуанидина гидрохлорида или синергетической смеси РОГМДА и гуанидина гидрохлорида с диметилбензилдодециламмоний сульфатом при соотношении 1:(0,01-0,02) менее 0,01 г на суппозиторий массой 2,0 г не обеспечивает требуемого антибактериального эффекта, а более 0,04 г может способствовать появлению побочных эффектов.

Твердость суппозитория снижается при уменьшении содержания основы Витепсол менее 1,81 г на суппозиторий 2,0 г и это влияет на его использование, а его увеличение более 1,94 г способствует снижение лечебного действия.

Содержание полиэтиленгликоля на один суппозиторий массой 2,0 г менее 0.01 г нарушает стабильность распределения компонентов суппозитория, а его содержание более 0,04 г приводит к ухудшению лечебного эффекта.

При содержании глицерина на один суппозиторий массой 2,0 г менее - 0,01 г нарушается гомогенность состава суппозитория, а при его увеличения выше - 0,04 г происходит увеличение вязкости суппозитория, что приводит к ухудшению потребительских характеристик.

Если в составе суппозитория массой 2,0 г будет менее - 0,03 г масло какао, то это приведет к ухудшению его лечебного действия, а его увеличение более - 0,07 г приведет к размягчению суппозитория и ухудшению потребительских характеристик.

Исследование биодоступности предлагаемых суппозиториев в выбранных интервалах соотношения компонентов по сравнению с суппозиториями, выполненными из компонентов, количество которых выходило за выбранные пределы, подтвердило их оптимальное количество.

Определение биодоступности проводили по методике (Технология лекарств. И.А. Муравьев, М., т. 1, 1980 г). Установка для диффузного высвобождения представляет собой стеклянную трубку длиной 15 см, с площадью сечения 10 см2, один конец которой с закрепленной мембраной опускают на глубину 2-3 см в раствор Рингера. После достижения температуры 37°C на мембрану помещали суппозиторий и с помощью пипетки через равные интервалы времени отбирали пробы. Анализ взятых проб показал, что высвобождение действующих антибактериальных компонентов из суппозиториев, полученных в предложенных интервалах содержания компонентов, происходит быстрее и следовательно состав предлагаемых суппозиториев является оптимальным.

Суппозитории получают следующим образом.

На первой стадии готовят основу. Для этого в плавитель или реактор с подогревом при перемешивании загружают расчетное количество Витепсола марки H-15 и марки W-35 и расплавляют при температуре 60°C-65°C. В другой емкости отдельно плавят при температуре 55°C-60°C масло какао, далее полученные расплавленные компоненты насосом перекачивают в основной реактор, плавят при температуре 60°C-65°C и перемешивают до получения однородной массы. После остывания массы до 45°C-48°C в реактор при перемешивании, добавляют последовательно расчетное количество полиэтиленгликоля, глицерина, антибактериальные агенты и все компоненты перемешивают до получения однородной массы. Если требуется, проводится дополнительное измельчение порошковых ингредиентов на трехвальцовой или шаровой мельнице. Температура в реакторе 45°C-48°C поддерживается вплоть до стадии выливания. Продукт в реакторе остается в расплавленном состоянии, при постоянной температуре 45°C-48°C. Далее происходит подача расплавленной смеси на формовочную ленту и разлив в формовочные контейнеры. После формовки суппозитории поступают на охлаждающую установку. На последнем этапе после охлаждения необходимо провести запайку, нарезку и маркировкау суппозиторных контейнеров.

Следует отметить, что получаемые суппозитории могут иметь массу в пределах 1,2 до 2,5 г в зависимости от технологических условий производства.

Изобретение можно проиллюстрировать следующими примерами суппозиториев при соотношении компонентов в г на один суппозиторий массой 2,0 г:

Пример №1

РОГМДА и гуанидина гидрохлорид 0,03
Масло какао 0,05
Глицерин 0,02
Полиэтиленгликоль ПЭГ-600 0,03
Витепсол W-35 1,87

Пример №2

Синергетическая смесь РОГМДА и
гуанидина гидрохлорида с
диметилбензилдодециламмоний сульфатом
в соотношении 1:0,01 0,04
Масло какао 0,07
Глицерин 0,01
Полиэтиленгликоль ПЭГ 1500 0,04
Витепсол W-35 1,84

Пример №3

Синергетическая смесь РОГМДА и

гуанидина гидрохлорида с

диметилбензилдодециламмоний сульфатом

в соотношении 1:0,02 0,01
Масло какао 0,03
Глицерин 0,01
Полиэтиленгликоль ПЭГ-6000 0,04
Смесь Витепсол H-15 и W-35 соответственно
H-15 - 0,45 г, W-35 - 1,46 г 1,91

Суппозитории по предложенному изобретению прошли испытания на определение цитотоксичности на культуре фибробластов мыши NIH/3T3 в аккредитационном центре Института медико-биологических испытаний и технологий. Исследовались экстракты из представленных образцов суппозиториев по примерам №1, №2 и №3. Экстракты подвергали фильтрации через фильтр-насадку для шприца с диаметром пор 0,22 мкм. Время экстракции составляло 4 ч. В процессе экстракции суппозитории растворились. Вытяжка представляла собой непрозрачную жидкость с жировыми каплями.

Проведенные испытания показали, что экстракты из представленных образцов суппозитории по примерам №1, №2 и №3 не оказывают цитотоксичность на культуру фибробластов мыши NIH/3T3.

Проверку антимикробной активности проводили на базе Института хирургии им. А.В. Вишневского по Методическим Указаниям для препаратов содержащих антимикробные компоненты по методу агаровых пластин.

В качестве плотной питательной среды использовали агар Мюллера-Хинтона, который контаминировали микробной взвесью суточных тест-культур (в количестве 105 КОЕ в 1 мл). В качестве тест-культур использовали основные клинические штаммы микроорганизмов: Staphylococcus epidermidis, Esherichia. Coli, Enterococcus spp., Candida albicans и Pseudomonas aeruginosa.

На поверхности контаминированного агара, разлитого в чашки Петри, делали лунку диаметром 0,8 см. В лунку помещали исследуемые образцы суппозиториев по примерам №1, №2 и №3, а также образец суппозитория, выполненный по прототипу массой 1,75 г (пример №4, следующего состава, г: бензалкония хлорид - 18,9 мг, Витепсол - 1,731). После чего посевы инкубировали в термостате при температуре 37°C в течение 24 ч.

Антимикробная активность испытуемого материала оценивалась степенью подавления роста микробов, а также величиной зоны задержки роста микроорганизмов от краев лунки, выраженной в миллиметрах. Результаты испытаний представлены в таблице №1.

Согласно полученным результатам предлагаемые суппозитории обладали высокой антимикробной активностью по отношению к грамположительной микрофлоре (Staphylococcus epidermidis и Enterococcus spp), к кишечной палочке (Esherichia. Coli) и по отношению к дрожжеподобным грибам рода Candida (Candida albicans). По отношению к грамотрицательной микрофлоре (Pseudomonas aeruginosa) суппозитории обладали бактериостатической активностью.

Зона задержки роста микрофлоры Staphylococcus epidermidis для суппозиториев по примерам №1, №2 и №3 составляла 22-26 мм, что говорит о высокой антимикробной активности суппозиториев, т.к. известно, что инфекции мочеполовой системы, вызванные Staphylococcus epidermidis, могут быть самыми разнообразными, например, цистит, пиелонефрит, вульвовагинит, уретрит. При восходящем проникновении возбудителя развиваются более тяжелые заболевания, такие как эндометрит, простатит, интерстициальный нефрит и т.д.

Зона задержки роста микрофлоры Enterococcus spp для суппозиториев по примерам №1, №2 и №3 составляла 12-15 мм, а зона задержки роста микрофлоры Esherichia. Coli составляла 12-14 мм, что также является высокой оценкой антимикробной активности представленных образцов суппозиториев. Как известно Enterococcus spp и Esherichia. Coli являются одними из возбудителей воспалительных болезней женской половой сферы.

Зона задержки роста микрофлоры по Candida albicans для суппозиториев по примерам №1, №2 и №3 составляла 15-20 мм. Известно, одной из основных мишеней поражения грибами Candida является слизистая влагалища, что является причиной, в том числе, урогенитального кандидоза, который в 80-90% вызывается Candida albicans.

Суппозитории, выполненные по прототипу (пример №4) показали более низкие показатели антимикробной активности (таблица №1).

Суппозитории по предложенному изобретению по примерам №1, №2 и №3, а также образцы суппозиториев по примеру №4, выполненный по прототипу, были исследованы по модифицированному методу пассивной диффузии через полупроницаемую мембрану. В результате этого фармакинетического исследования определялся коэффициент антимикробной активности по Esherichia. Coli проб каждого состава суппозиториев.

Результаты фармакокинетических испытаний представлены на рис. 1.

Кривые, характеризующие коэффициент антимикробной активности трех предлагаемых составов суппозиториев, имеют более выраженный максимум антимикробной активности и отличаются равномерным длительным высвобождением активных компонентов, что свидетельствует о пролонгированном антимикробном действии этих суппозиториев. Суппозитории по прототипу, напротив, характеризовались меньшим значением пика антимикробной активности и отсутствием плато на кривой, а это влияет на продолжительность и полноту действия антимикробного компонента. Таким образом, предложенные составы суппозиториев обеспечивают высокие показатели антимикробной активности и продолжительность лекарственного действия.

Предлагаемые суппозитории ввиду их высокой эффективности рекомендуются для широкого медицинского применения.

Суппозитории могут быть использованы для лечения вагинитов (неспецифических и смешанных инфекций) бактериального вагиноза, инфекций, вызываемые грибами рода кандида, трихомониаза, а также для профилактики инфекционных осложнений при гинекологических и диагностических процедурах.

Предлагаемые антибактериальные суппозитории можно применять в качестве препаратов для химической контрацепции, как спермицидное средство. РОГМДА и гуанидина гидрохлорид или синергетическая смесь РОГМДА и гуанидина гидрохлорида с диметилбензилдодециламмоний сульфатом способны разрушать клеточную мембрану сперматозоидов и понижать их подвижность.

К препарату не развивается устойчивость микроорганизмов. После применения суппозиториев быстро восстанавливается нормальная микрофлора влагалища.

Антибактериальные суппозитории, включающие антибактериальный агент и основу Витепсол, отличающиеся тем, что в качестве антибактериального агента используют разветвленный олигомер гексаметилендиамина и гуанидина гидрохлорида или синергетическую смесь разветвленного олигомера гексаметилендиамина и гуанидина гидрохлорида с диметилбензилдодециламмоний сульфатом в соотношении 1:(0,01-0,02) и дополнительно содержат масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 2,0 г:

Разветвленный олигомер гексаметилендиамина
и гуанидина гидрохлорида или
синергетическая смесь разветвленного олигомера
гексаметилендиамина и гуанидина гидрохлорида с
диметилбензилдодециламмоний сульфатом

в соотношении 1:(0,01-0,02) 0,01-0,04
Масло какао 0,03-0,07
Глицерин 0,01-0,04
Полиэтиленгликоль 0,01-0,04
Витепсол остальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их получению и применению при предотвращении или лечении бактериальной инфекционной болезни. в которой R1 представляет собой (a) водород, (b) (CO)n-R3, (c) COOR4 или (d) COCH2COR3, n равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой (a) SO3M, (b) SO2NH2, (c) СН2СООМ или (d) CF2COOM; М представляет собой водород или катион; R3 представляет собой (a) водород, (b) С1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, OR5, CN, CONR6R7, NR6R7, гетероциклила, гетероарила или арила, (c) NR6R7, (d) CONR6R7, (e) гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из OR5, NR6R7, галогена, CONR6R7, SO2-алкила, или NHC(NH)NR6R7, (f) гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из NR6R7, или CONR6R7, или (g) OR8; R4 представляет собой (a) водород или (b) C1-C6-алкил; R5 и R8, каждый независимо друг от друга, представляют собой (a) водород или (b) C1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из NR6R7 или гетероциклила; R6 и R7, каждый независимо друг от друга, представляют собой (a) водород или (b) R6 и R7 соединяются друг с другом с образованием от четырех - до семичленного кольца.

Изобретение относится к новым биологически активным водорастворимым целлюлозным композициям и способам их получения, предназначенным для фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой противохеликобактерное бактерицидное средство, представляющее собой раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида и молекул полигексаметиленгуанидина.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии и к аспектам, относящимся к лечению или профилактике заболеваний верхних дыхательных путей, и описывает пригодный для вдыхания сухой порошок, включающий сухие частицы, содержащие соль магния, а также способы лечения респираторного заболевания, лечения обострения респираторного заболевания, лечения или профилактики инфекционного заболевания дыхательных путей, причем указанные способы включают введение в дыхательные пути пациента, нуждающегося в этом, эффективного количества пригодного для вдыхания сухого порошка.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному бибензоимидазола общей формулы (I), где R1 является пиридилом; R2 представляет собой ароматическую 9-членную бициклическую кольцевую систему, в которой один или два атома углерода могут быть замещены N, О, или S; или к его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к псевдополиморфным формам «А» и «Е», полиморфным формам «В» и «D» натриевой соли (1R,2S,5R)-7-оксо-6-сульфоокси-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамида.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.
Изобретение относится к координационным соединениям металлов, а именно имидазолмалату меди(II) общей формулы Cu(C3H4N2)C4H4O5 · 2H2O, проявляющему антибактериальную активность в широком диапазоне концентраций.

Изобретение относится к области молекулярной и медицинской биологии, а именно к генетически модифицированным белкам. Представлен белок Stx2[E167Q/R170H], который несет точечные замены двух аминокислотных остатков в участке каталитического центра субъединицы Stx2A, ответственном за протонирование аденинового кольца остатка А4324 28S РНК эукариотических рибосом, а именно точечную замену [E167Q] остатка глутаминовой кислоты в положении 167 на остаток глутамина и точечную замену [R170H] остатка аргинина в положении 170 на остаток гистидина.

Изобретение относится к новым и известным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора PDE4, и их применению для лечения заболеваний, опосредованных активностью указанного рецептора.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) или синергетическую смесь хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с диметилбензилдодециламмоний бромидом в соотношении 1:(0,01-0,02), твердый жир, масло какао, поливинилпирролидон, глицерин и витепсол.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена. Способ получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена заключается в том, что для получения композиции берут 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в виде порошка и к нему при температуре 45-55°C и постоянном перемешивании добавляют 2-пирролидон, после гомогенизации смеси добавляют ПАВ-ТВИН 80, бензиловый спирт, воду, доводя объем композиции до 100 мл, при этом обеспечивается возможность последующего разбавления композиции водой до соотношения 1:1000.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозитория, которое применяется для лечения геморрагической анемии, которое содержит в качестве действующих веществ альбумин и экстракт прополиса 10%-ный спиртовой, в качестве основы твердый жир типа А, лутрол F68, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гомеопатическим суппозиториям для лечения гинекологических и урологических заболеваний. Гомеопатические суппозитории, предназначенные для лечения гинекологических и урологических заболеваний на основе природных продуцентов, содержащие масло какао, воск, высокоминерализованную грязь озер Западной Сибири, ланолин безводный, экстракт алоэ, масло туи при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается нового способа лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, независимых от наличия их ассоциированности с ВПЧ.
Изобретение относится к препарату с противовоспалительным, бактерицидным, фунгицидным и миотоническим действием. Указанный препарат включает 7,0 - 9,0 мас.% высушенной густой фракции продукта сухой возгонки лещины, 0,025 - 0,033 мас.% анаприлина гидрохлорида, 36,0 - 38,0 мас.% натрия гидрокарбоната, 24,5 - 25,5 мас.% борной кислоты, 12,0 - 16,0 мас.% фталевой кислоты, 5,5 - 7,5 мас.% натрия карбоксиметилцеллюлозы, 0,8 - 1,0 мас.% додецилсульфата натрия, 0,45 - 0,55 мас.% стеарата кальция и 5,5 - 10,8 мас.% глюкозы.
Изобретение относится к средству для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний. Указанное средство представляет собой суппозиторий массой 1,35 - 3,65 г, включающий в качестве действующих веществ 0,3 - 0,65 г диосмина, 0,05 - 0,2 г декспантенола, 0,05 - 0,2 г экстракта зеленого чая, а в качестве вспомогательных веществ 0,0135 - 0,1825 г эмульгатора и глицериды жирных кислот.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронического болевого синдрома взрослого пациента. Для этого взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г.

Настоящее изобретение относится к интравагинальной системе доставки лекарственных средств, причем указанная система (5) включает в себя по меньшей мере один участок (1a и 1b), содержащий внутреннюю часть (2) с диаметром поперечного сечения d2, равным 2-10 мм, и мембрану (3), покрывающую внутреннюю часть, в которой внутренняя часть и мембрана, по существу, состоят из одной и той же полимерной структуры либо различных полимерных структур.

Изобретение относится к средству, обладающему ноотропной активностью. Указанное средство в пересчете на 1 суппозиторий включает: 1,0 г кислоты глютаминовой и 0,4 г 10% спиртового экстракта прополиса в качестве действующих веществ, а также 2,0 г масла какао, 0,15 г Кремофора СО-40 и 0,1 г ПЭГ 400 в качестве основы.

Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической областям, а именно к местной композиции, образующей липидный слой на биологической поверхности, содержащей летучее силиконовое масло, которое имеет температуру кипения выше 180°C, в количестве от 40% по массе и больше, полярный липид, представляющий собой фосфолипид, в количестве от 10 до 30% по массе, С2-С4 алифатический спирт в количестве от 16% по массе, фармакологически или косметически активный агент или защитный агент, а также к композиции-носителю, не содержащей фармакологически или косметически активный агент или защитный агент, к способу образования стабильного слоя полярного липида на биологической поверхности и к применению указанной композиции.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением. Основой суппозитория является Витепсол. Остальные компоненты добавлены для улучшения потребительских свойств. 1 ил., 1 табл..

Наверх