Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты)



Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты)
Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты)
Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты)

 


Владельцы патента RU 2578456:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) (RU)

Группа изобретений относится к фармацевтике и представляет собой способы получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина: в первом варианте смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 растворяют в этаноле 1:100-300 при 95±5°C, половиной полученного раствора гранулируют порошок гидрокарбоната натрия в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина, грануляты смешивают 1,00:1,12-1,14 и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки; во втором варианте смесь фурацилина и поливинилпирролидона 1:1-3 помещают в этанол 30-40% при соотношении 1:9-12 при 95±5°C, половиной полученной взвеси гранулируют порошок гидрокарбоната натрия в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина, грануляты смешивают 1,00:1,05-1,10, таблетируют или фасуют в герметичные упаковки. Осуществление группы изобретений обеспечивает упрощение получения и применения лекарственных форм фурацилина, повышает его биодоступность. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 4 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству и касается получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина.

Одним из условий эффективности лечения бактериальных инфекций у больных является учет особенностей фармакокинетики препаратов, в частности, такого параметра, как биодоступность (БД).

Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является их важнейшей характеристикой. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для не экспериментального прогнозирования его БД.

Фурацилин является малорастворимым в воде веществом (1:5000) и широко применяется в качестве средства местного действия, в том числе в составе комбинированных препаратов.

Известны заводские таблетки фурацилина 0,02 г для приготовления раствора для местного и наружного применения (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: 2012. - 1216 С.). Однако значительным минусом указанных таблеток является неудобный способ изготовления на их основе раствора - длительное растворение в кипящей воде.

Известен способ получения порошкообразной растворимой шипучей композиции (Патент РФ 2288594). Способ предусматривает смешение исходных порошкообразных кислотных и карбонатных компонентов, а также вспомогательных веществ, лекарственных и биологически активных субстанций. В качестве кислотных компонентов используют твердую водорастворимую кислоту или твердые кислые соли или их смеси. В качестве карбонатных компонентов применяют бикарбонаты, карбонат или основной карбонат щелочного или щелочноземельного металла или их смеси. При этом смесь исходных порошкообразных компонентов подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий до образования агломератов измельченных частиц обрабатываемых компонентов размером 30-300 мкм. Смешение всех указанных ранее компонентов происходит одновременно с их механической обработкой ударно-истирающими воздействиями.

Недостатками указанного способа являются:

1. Возможность использования в качестве лекарственных и биологически активных субстанций веществ только водорастворимых или способных образовывать водорастворимые соли путем взаимодействия с кислотным или карбонатным компонентом.

2. Возможность использования в качестве лекарственных и биологически активных субстанций веществ, способных образовывать водорастворимые комплексы со вспомогательными веществами, находясь в твердой фазе при механическом смешивании, исключающая применение лекарственных веществ, не образующих водорастворимые комплексы с полимерами в твердой фазе при смешивании и измельчении.

3. Использование в качестве исходных компонентов для получения быстрорастворимых «шипучих» составов, только твердых порошкообразных вспомогательных и лекарственных веществ с последующим совместным измельчением. Данный технологический прием полностью исключает возможность введения жидких лекарственных и вспомогательных веществ, а также их растворов в состав шипучих композиций.

Предлагаемый способ приемлем исключительно для порошкообразных, хорошо растворимых в воде лекарственных веществ и совершенно не подходит для введения в шипучие таблетки порошка мало растворимого в воде фурацилина и его порошкообразных смесей с полимерами (не повышающими растворимость фурацилина в воде при смешивании), а также для введения в состав шипучих композиций жидких растворов компонентов твердых дисперсий фурацилина с полимерами, получаемых методом удаления растворителя для повышения растворимости лекарственного вещества.

Задачей изобретения является способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина с повышенной фармацевтической биодоступностью.

Поставленная задача решается способом (вариант 1):

Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина, заключающийся в том, что смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 растворяют в спирте этиловом при соотношении смеси и этанола 1:100-300 при температуре 95±5°C, половиной полученного раствора гранулируют порошок гидрокарбоната натрия, взятый в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты, взятый в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина, полученные грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,12-1,14 и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.

Способ по варианту 1 осуществляют следующим образом.

Смешивают фурацилин и поливинилпирролидон (ПВП) с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3. Данное соотношение позволяет добиться меньших объемов гранулирующей жидкости с удовлетворительной вязкостью, ускорить процесс гранулирования и получить грануляты с удовлетворительными технологическими показателями. Смесь фурацилина и ПВП растворяют в спирте этиловом при соотношении смеси и этанола 1:100-300 при температуре, не вызывающей их деструкции - 95±5°C. Полученный раствор делят на две равные части, которыми далее по отдельности гранулируют порошки гидрокарбоната натрия и лимонной кислоты, взятые в соотношении 1,00:1,14-1,16. При растворении смеси лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия в указанном массовом соотношении образуется раствор со значением pH 5,3-5,7. Данный показатель кислотности наиболее предпочтителен для наружного применения, т.к. соответствует pH кожных покровов и слизистых оболочек, контактирующих с внешней средой.

Первой частью раствора гранулируют порошок кислотного компонента, взятый в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина. Второй частью раствора гранулируют порошок основного компонента, взятый в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина. Полученные основной и кислотный грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,12-1,14, опудривают скользящим вспомогательным веществом и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки (пакеты).

Данный вариант наиболее подходит для производств, оснащенных установками для гранулирования, приспособленными для работы с этанольными растворами и подразумевающими регенерацию отработанных паров растворителя.

Изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.

ПРИМЕР 1. 12,9 г фурацилина, 22,2 г ПВП-10000 растворяют в 6 л спирта этилового при температуре 95±5°C. Раствор делят пополам.

В продуктовый контейнер установки для грануляции BOSCH «Mycrolab» (Германия) загружают 445,1 г порошка гидрокарбоната натрия, предварительно измельченного и последовательно просеянного через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.

Далее путем распыления проводят гранулирование порошка гидрокарбоната натрия полученным спиртовым раствором, нагретым до 95±5°C, исходя из расчета: 6,8±0,1 мл гранулирующего раствора на 1 г гранулируемого порошка.

В продуктовый контейнер загружают 509,8 г порошка лимонной кислоты, предварительно измельченной и последовательно просеянной через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.

Далее путем распыления проводят гранулирование порошка лимонной кислоты полученным спиртовым раствором, нагретым до 95±5°C, исходя из расчета: 6,0±0,1 мл гранулирующего раствора на 1 г гранулируемого порошка.

После изготовления кислотный и основной грануляты, смешивают в соотношении 1,63:1,44 (по массе), вводят скользящее вспомогательное вещество - магния стеарат в количестве 1% от опудриваемой массы. Затем таблетируют при 200 МПа на таблеточном прессе с диаметром пуансонов 2 см и получают готовую таблетку массой 3,105 г.

Полученные таблетки перед применением растворяют в 200 мл воды с температурой 37±5°C. Растворение протекает с выделением углекислого газа (шипением). Среднее время растворения 1 мин 30 сек. После полного растворения таблетки и окончания выделения газа образуется 0,02% прозрачный раствор фурацилина желтого цвета с pH 5,5±0,2, пригодный для антисептической обработки рук, полостей, поверхностей.

В тех случаях, когда на производстве используются грануляторы, не приспособленные для работы с чисто этанольными растворами, а в качестве гранулирующей жидкости используют водно-спиртовые смеси, возможен другой вариант.

Вариант 2.

Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина, заключающийся в том, что смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 помещают в спирт этиловый 30-40% при соотношении смеси порошков и спирта 1:9-12 при температуре 95±5°C, половиной полученной взвеси гранулируют порошок гидрокарбоната натрия, взятый в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты, взятый в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина, полученные грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,05-1,10, таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.

Способ по варианту 2 осуществляют следующим образом.

Смешивают фурацилин и ПВП с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1,00:1,00-3,00. Смесь фурацилина и ПВП помещают в смесь воды и этилового спирта, взятых в соотношении (1:2-4 по объему) при соотношении смеси порошков и смеси растворителей 1:9-12 при температуре, не вызывающей их деструкции - 95±5°C. Полученную взвесь делят на две равные части, которыми далее по отдельности гранулируют порошки гидрокарбоната натрия и лимонной кислоты, взятых в соотношении 1,00:1,14-1,16.

С помощью первой части раствора гранулируют порошок кислотного компонента, взятый в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина. С помощью второй части раствора гранулируют порошок основного компонента, взятый в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина. Полученные основной и кислотный грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,05-1,10, опудривают скользящим вспомогательным веществом и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки (пакеты).

Изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.

ПРИМЕР 2.

1 л этилового спирта смешивают с 3 л воды. В полученную водно-спиртовую смесь 30-40% при температуре 95±5°C при перемешивании помещают 120,0 г фурацилина, 204,6 г ПВП-10000. Смесь делят пополам.

В продуктовый контейнер сушилки-гранулятора «Uni-Glatt» марки Glatt GmbH Grunaer Weg26 D-01277 (Германия) загружают 309,9 г порошка гидрокарбоната натрия, предварительно измельченного и последовательно просеянного через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.

Далее путем распыления проводят гранулирование порошка гидрокарбоната натрия полученной водно-спиртовой смесью, содержащей фурацилин в частично суспензированном виде и нагретой до 95±5°C, исходя из расчета: 6,6±0,1 мл гранулирующей смеси на 1 г гранулируемого порошка.

В продуктовый контейнер загружают 355,5 г порошка лимонной кислоты, предварительно измельченного и последовательно просеянного через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия). Фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют.

Далее путем распыления проводят гранулирование порошка лимонной кислоты полученной водно-спиртовой смесью, содержащей фурацилин в частично суспензированном виде и нагретой до 95±5°C, исходя из расчета: 5,8±0,1 мл гранулирующей смеси на 1 г гранулируемого порошка.

После изготовления кислотный и основной грануляты смешивают в соотношении 1,70:1,60 (по массе), вводят скользящее вспомогательное вещество - магния стеарат в количестве 1% от опудриваемой массы. Затем таблетируют при 50 МПа на таблеточном прессе с диаметром пуансонов 2 см и получают готовую таблетку массой 3,333 г.

Полученные таблетки перед применением растворяют в 200 мл воды с температурой 37±5°C. Растворение протекает с выделением углекислого газа (шипением). Среднее время растворения 1 мин 30 сек. После полного растворения таблетки и окончания выделения газа образуется 0,02% опалесцирующий раствор фурацилина желтого цвета с pH 5,5±0,2 пригодный для антисептической обработки рук, полостей, поверхностей.

Полученные из смеси гранулятов таблетки хорошо таблетируются и распадаются в пределах нормы, указанной в Государственной фармакопее XII.

Технологические характеристики разработанных гранулятов представлены в таблице 1.

Результаты растворения фурацилина из таблеток, полученных описанными вариантами, представлены в таблице 3.

Как видно из данных, представленных в таблице 3, высвобождение фурацилина из заводских таблеток при 37±5°C происходит крайне медленно, на 45 минуте составляет только 0,021 г/л и к 60 минуте остается таким же. Это указывает на довольно низкое высвобождение фурацилина из заводских таблеток при 37±5°C.

При получении таблеток по технологии, описанной в предложенных вариантах, происходит значительное увеличение скорости растворения и высвобождения фурацилина по сравнению с заводскими таблетками. Уже на 5 минуте (за первые 1 мин 30 секунд) концентрация фурацилина в растворе разработанных шипучих таблеток почти в 10 раз больше, чем у заводских, составляет 0,2 г/л и является терапевтической.

Сохранение антимикробной активности фурацилина в разработанных быстрорастворимых таблетках было доказано посредством микробиологического теста со стандартными штаммами. Определение проводили путем сравнения размеров зон угнетения роста тест-микроорганизмов, образующихся при испытании растворов исследуемых образцов. Результаты исследований представлены в таблице 4.

По результатам исследования антимикробная активность фурацилина в составе разработанных таблеток сохраняется и соответствует активности насыщенного (0,02%) раствора фурацилина, полученного ранее известным длительным методом растворения таблеток 0,02 г фурацилина в 0,2 л кипящей воды.

Предложенные варианты способа получения быстрорастворимых (шипучих) лекарственных форм фурацилина позволяют повысить его биодоступность, значительно сократить время и упростить способ получения и применения, сделав их удобными.

1. Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина, заключающийся в том, что смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 растворяют в спирте этиловом при соотношении смеси и этанола 1:100-300 при температуре 95±5°C, половиной полученного раствора гранулируют порошок гидрокарбоната натрия, взятый в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты, взятый в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина, полученные грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,12-1,14 и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.

2. Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина, заключающийся в том, что смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 помещают в спирт этиловый 30-40% при соотношении смеси порошков и спирта 1:9-12 при температуре 95±5°C, половиной полученной взвеси гранулируют порошок гидрокарбоната натрия, взятый в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты, взятый в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина, полученные грануляты смешивают в соотношении 1,00:1,05-1,10, таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности и обеспечивает многослойную таблетку, содержащую: эффервесцентный слой, содержащий гидрохлортиазид или амлодипин или его соль в качестве активного ингредиента, карбонатную соль и органическую кислоту; и телмисартансодержащий слой.
Изобретение относится к области стоматологии и представляет собой шипучую композицию для ухода за полостью рта, содержащую бикарбонат аргинина, орто-фосфорную кислоту и растворимую карбонатную соль.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к стоматологическим средствам, и касается шипучей растворимой твердой композиции для очистки стоматологических инструментов.
Изобретение относится к пленочным или пластинчатым лекарственным препаратам для введения действующих веществ. .

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции для лечения мигрени, в виде твердой дозированной лекарственной формы для перорального введения, содержащей 5НТ1-агонист суматриптан или его фармацевтически активную соль или сольват в качестве активного ингредиента (в количестве 20-150 мг суматриптана в виде основания), а также основный компонент шипучей пары, разрыхляющий агент и нерастворимый наполнитель, причем основный компонент составляет от примерно 5 до примерно 50% по массе, разрыхляющий агент составляет от примерно 0,5 до примерно 10% по массе и нерастворимый наполнитель составляет от примерно 35 до примерно 80% по массе.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения депрессии. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно к фармацевтическим композициям для лечения различных состояний, связанных с недостаточностью энергетического потенциала, являющегося следствием патологического процесса.

Изобретение относится к твердой дисперсии для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I где: R0 обозначает хлор; R1 и R2 обозначают Н; R3 и R4 обозначают метил; А1 обозначает N, и А2 обозначает СН; R5 обозначает нитро; X обозначает -NH-; Y обозначает -(СН2)n-, где n=1; и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила; или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция, выполненная в форме таблетки, содержит в качестве активных веществ - глицин в дозировке 0,1-0,25 г на одну таблетку и тетраметилтетраазабициклооктандион в дозировке 0,25-0,5 г на одну таблетку.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается сухого лекарственного состава для перорального введения, содержащего инекальцитол, карбоксиметилцеллюлозу и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

Изобретение относится к кристаллической полугидратной форме НА (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламино-пропионамида, характеризующегося формулой (I) и являющегося ингибитором белка апоптоза, который защищает раковые клетки от гибели в результате апоптоза.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для лечения и профилактики дисбактериоза кишечника, характеризующееся тем, что оно представлено в виде таблетки и содержит Bifidobacterium bifidum штамм №1, лиофилизированный в среде культивирования с активностью 1×104-1×1010 КОЕ /г, кальция стеарат, тальк, топинамбур и лактозу, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции, обладающей свойством активировать витамин Д рецепторы (ВДР). Пероральная фармацевтическая композиция содержит в качестве активного компонента парикальцитол и полярный носитель, представляющий собой казеинат натрия или моно- и/или диглицериды жирных кислот при содержании парикальцитола от 0,0005 до 0,012 мас.%.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается новой композиции на основе антиэстрогена. Способ получения таблетированной антиэстрогенной композиции, характеризующийся тем, что смешивают (2-[4-(Z,Е)-(1,2-Дифенил-2-хлор-этенил)фенокси]-триэтиламина цитрат (1:1) и лактозу, увлажняют массу 5,5% водным раствором желатина, проводят гранулирование в псевдоожиженном слое в течение 20-30 минут, сушку до влажности 1-2%, затем полученные гранулы подвергают сухой грануляции через сетку с диаметром отверстий 2-2,5 мм, опудривают гранулы крахмалом, тальком и стеаратом магния и прессуют таблетки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным препаратам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздражительностью, при повышенном возбуждении, бессоннице, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, нерезко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.

Настоящее изобретение относится к пероральным фармацевтическим композициям, содержащим сокристалл (рац)-трамадола-HCl - целекоксиба (1:1) и по меньшей мере один полимерный усилитель растворимости.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается системы доставки офтальмологического лекарственного препарата. Эта система включает средство доставки, содержащее фосфолипид или смесь фосфолипидов, холестерин, и терапевтический агент в определенных массовых соотношениях.
Наверх