Средство, обладающее противовоспалительной и антиоксидантной активностью


 


Владельцы патента RU 2578473:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к средству, обладающему противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Указанное средство представляет собой комплекс включения 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцетина в циклодекстрин. Изобретение обеспечивает снижение уровня воспалительной реакции. 1 ил., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.

В настоящее время в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью, а основном применяются глюкокортикоидные гормоны и нестероидные противовоспалительные средства, например ацетилсалициловая кислота, индометацин и другие, обладающие выраженной противовоспалительной активностью. Однако данные соединения обладают значительными побочными эффектами, такими как иммуносупрессия, геморрагические осложнения, увеличение риска возникновения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и ее осложнений (Каратеев А.Е., Насонова В.А. Проблема НПВП-индуцированной гастропатии: прошлое и настоящее //РМЖ. Приложение "Болезни органов пищеварения. - 2004. - №.1. - С. 36-43; Schacke H., Docke W.D., Asadullah K. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids// Pharmacology & therapeutics. - 2002. - Т. 96. - №.1. - С. 23-43).

Актуальным является применение в качестве противовоспалительных средств веществ, обладающих антиоксидантной активностью, так как они способны нейтрализовывать свободнорадикальные соединения, активно образующиеся в очаге воспаления.

Известно (RU 2436793 С1, Сорокина и др., 12.20.2011) применение производного урсоловой кислоты в качестве средства, обладающего антиоксидантными, гепатопротекторными и противовоспалительными свойствами. Известно, что производные урсоловой кислоты проявляют высокую биологическую активность, однако недостатком этого соединения является низкая растворимость в полярных и неполярных растворителях, что может приводить к низкой биодоступности.

Известно (RU 2487884 С1, Саломатина и др., 07.20.2013) средство, представляющее собой метиловый эфир 2-циано-3,12-диоксо-18β Н-олеан-1(2),11(9)-диен-30-овой кислоты, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной активностью. Однако недостатком этого соединения являются его иммуносупрессорные свойства, способные ограничить его потенциальное применение состояниями, при которых актуальна иммуносупрессия.

Известно (RU 2327486 С1, Малиновская и др., 27.06.2008) лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами на основе интерферона с антиоксидантным комплексом. Изобретение обеспечивает уменьшение риска осложнений заболеваний, снижение токсического действия антибиотикотерапии и особенностей заболевания, повышение эффективности лечения.

Однако препараты на основе интерферонов обладают значительными побочными эффектами, в особенности со стороны психической сферы (Trask Р.С. et al. Psychiatric side effects of interferon therapy: prevalence, proposed mechanisms, and future directions // Journal of Clinical Oncology. - 2000. - Т. 18. - №. 11. - С. 2316-2326), что существенно ограничивает широту применения средств на основе интерферона.

Известно (RU 2014841 С1, Соколов и др., 30.06.1994) применение дигидрокверцетина (ДГК), препарата флавоноидной природы, не обладающего значительными побочными эффектами, в качестве капилляроукрепляющего, антиоксидантного, противовоспалительного и антигистаминного средства.

Однако данное вещество не является водорастворимым, что отрицательно сказывается на биодоступности и препятствует разработке лекарственных форм для инъекционного введения на основе дигидрокверцетина.

Задача изобретения - расширение арсенала водорастворимых средств флавоноидной природы для снижения уровня воспалительной реакции у лабораторных животных в эксперименте, в чем и состоит технический результат.

Достигается применением комплекса включения 6-[(дивторбутиламино)метил]-ДГК в циклодекстрин (далее КН-14-ЦД) в качестве средства, обладающего противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

На фигуре представлена формула соединения 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцитина. Показано схематическое включение в циклодекстриновую оболочку.

КН-14-ЦД является водорастворимой формой аминометилированного производного флавоноида дигидрокверцетина. Водорастворимость достигается с помощью включения соединения КН-14 (6-[(дивторбутиламино)метил]-ДГК) в оболочку из циклического олигосахарида - циклодекстрина.

Технология изготовления КН-14-ЦД - комплекса включения 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцитина в циклодекстрин - описана в патенте (RU 2396077 С1, Коротеев A.M., Казиев Г.З. и др., 10.08.2010), а его исследование в статье (Роговский В.С. и др. Влияние комплекса включения аминометилированного производного дигидрокверцетина в циклодекстрин на окисление фибриногена озоном // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - Т. 47. - №.6. - С.10-13).

Процесс получения описываемого соединения проводят в среде деионизированной воды с использованием стехиометрических количеств очищенного 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцетина (1 моль) и β-циклодекстрина (1 моль). После кипячения горячую реакционную смесь фильтруют через стеклянный фильтр и медленно, в монотонном режиме охлаждают со скоростью охлаждения 0,5-2,0 град/мин в стерильной посуде в присутствии водоотнимающего средства, в результате чего начинается процесс кристаллизации. После чего осуществляют выдержку до завершения процесса кристаллизации (до полной кристаллизации). При этом процесс кристаллизации проводят в условиях полного покоя. Использование указанного режима диктуется необходимостью поддерживания большей скорости роста кристаллов по отношению к скорости образования зародышей кристаллов. В этих условиях образуется кристаллическое комплексное соединение включения КН-14 в β-циклодекстрин, а именно комплекс включения 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцетина в циклодекстрин. Затем растворитель удаляют декантацией, кристаллы промывают минимальным количеством охлажденной воды, отфильтровывают и проводят двухстадийную вакуумную сушку, а именно сушат последовательно в вакууме водоструйного и масляного насосов. При этом получают комплекс типа «гость-хозяин» с выходом 80% и более (RU 2396077 С1, Коротеев A.M., Казиев Г.З. и др., 10.08.2010).

Испытания снижения уровня воспалительной реакции у лабораторных животных в эксперименте с использованием каррагенана аналогичны описанию в патенте (RU 2514651 С1, 27.04.2014, Платанов и др.) и статье (Christopher J.M. Inflammation protocols. // Methods in Molecular Biology. 2003. - Vol. 225. - P. 115-121).

В опытах на белых неинбредных мышах-самцах массой 20-25 г изучалось действие КН-14-ЦД по снижению уровня воспалительной реакции в модели острого воспаления: каррагенан-индуцированный отек лапки мыши (Christopher J.M. Inflammation protocols. // Methods in Molecular Biology. 2003. - Vol. 225. - P. 115-121). КН-14-ЦД вводился в виде раствора внутрибрюшинно в дозе 0,04 ммоль/кг веса животного в утренние часы за 30 минут до введения каррагенана. Контрольной группой служили животные, получавшие физраствор в аналогичном объеме. При применении КН-14-ЦД у подопытных животных, тестируемых при помощи метода каррагенан-индуцированного отека лапки мыши, выявлены следующие изменения регистрируемого параметра величины отека лапки, по сравнению с контрольной группой. В таблице представлены средние величины показателей.

Проводился эксперимент по изучению изменения уровня воспалительной реакции у мышей, получавших КН-14-ЦД в дозе 0,04 ммоль/кг, с помощью метода каррагенан-индуцированного отека. Значение показателя величины отека лапки у подопытной группы, которой вводили исследуемое соединение, достоверно (р<0,05) снизилось по сравнению с контрольной группой на 45% (см. таблицу). Данные представлены в виде средних значений и стандартных ошибок среднего (М±s.e.m.).* - различия с контролем статистически значимы (Р<0,05).

Таким образом, КН-14-ЦД снижает уровень воспалительной реакции в методе каррагенан-индуцированного отека лапки мыши, что свидетельствует о наличии у исследуемого соединения противовоспалительного эффекта.

Изучаемое соединение Величина отека лапки через 3 часа после введения каррагенана, мм Уменьшение отека лапки через 3 часа после введения каррагенана по сравнению с контролем, %
Контроль (физ. р-р) 1,20±0,11 -
КН-14-ЦД (0,04 ммоль/кг) 0,66±0,07 45*

Показатель величины отека лапки через 3 часа после введения каррагенана у подопытной группы, получавшей КН-14-ЦД, достоверно (р<0,05) снижается по сравнению с контрольной группой. Таким образом, КН-14-ЦД снижает уровень воспалительной реакции в методе каррагенан-индуцированного отека лапки мыши, что свидетельствует о наличии у исследуемого вещества противовоспалительного эффекта.

Проводился эксперимент по изучению антиоксидантной активности с использованием АБТС-теста. Методика эксперимента аналогична описанию в статье (Re R. et al. Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay // Free Radical Biology and Medicine, - 1999. - Т. 26. - №.9. - Р. 1231-1237). В раствор катион-радикалов АБТС++, приготовленный по методике Ре и соавторов, вносили соединение КН-14-ЦД до получения концентрации 10 мкМ. При этом уменьшение оптической плотности раствора катион-радикалов АБТС++, свидетельствующее об антиоксидантной активности, составило 42±4%.

Таким образом, водорастворимая форма КН-14-ЦД обладает как противовоспалительной, так и антиоксидантной активностью.

Средство, представляющее собой комплекс включения 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцетина в циклодекстрин, обладающее противовоспалительной и антиоксидантной активностью.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и касается применения для лечения оксидативного стресса по меньшей мере одного бактериального штамма, обладающего антиоксидантными свойствами, выбранного из Bifidobacterium lactis BS 05 (ID 1666), депонированного Probiotical SpA, Novara (Италия) в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (DSMZ) в Германии 13.10.2009 и имеющего депозитный номер DSM 23032; Lactobacillus acidophilus LA 06 (ID 1683), депонированного Probiotical SpA, Novara (Италия) в DSMZ в Германии 13.10.2009 и имеющего депозитный номер DSM 23033; и Lactobacillus brevis LBR01 (ID 1685), депонированного Probiotical SpA, Novara (Италия) в DSMZ в Германии 13.10.2009 и имеющего депозитный номер DSM 23034.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронических полипозных риносинуситов. После предварительно проведенной лазерной интерстициальной термотерапии высокоэнергетическим лазерным излучением полипозной ткани в полости носа, в строму полипа вводят 1% раствор эмоксипина в объеме до 1,0 мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронических полипозных риносинуситов. После предварительно проведенной лазерной интерстициальной термотерапии высокоэнергетическим лазерным излучением полипозной ткани в полости носа в строму полипа вводят 1% раствор эмоксипина в объеме до 1,0 мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронических полипозных риносинуситов. После предварительно проведенной лазерной интерстициальной термотерапии высокоэнергетическим лазерным излучением полипозной ткани в полости носа в строму полипа вводят 1% раствор эмоксипина в объеме до 1,0 мл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего антиоксидантной активностью, из красных листьев винограда культурного сорта Каберне, собранных в фазу конца вегетации растения.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для фототерапии антиоксидантом при хроническом полипозном риносинусите.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронических полипозных риносинуситов. После предварительно проведенной методики лазерной интерстициальной термотерапии (ЛИТТ) высокоэнергетическим лазерным излучением полипозной ткани выполняют инфильтрационное введение в строму полипа 1% раствора эмоксипина в объеме до 1,0 мл.

Изобретение относится к медицине, экспериментальной хирургии и может быть использовано для лечения, коррекции и профилактики последствий ишемического воздействия на печень в условиях временного ее выключения из кровообращения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к растительному сбору, обладающему антиоксидантной и ноотропной активностью. Сбор содержит плоды черники обыкновенной, траву очанки гребенчатой, цветки лабазника вязолистного, траву мелиссы лекарственной, плоды шиповника коричного, взятые в определенном соотношении.

Группа изобретений включает композицию для снятия усталости, включающую 0,5-1 мг/кг 20(S)-протопанаксадиола и 120-480 мг/кг полисахарида Lycium barbarum, состав указанного назначения, а также применение композиции и применение состава (вариант) для получения лекарственных препаратов и медицинских продуктов для снятия усталости.

Группа изобретений относится к средству, обладающему противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью. Экстракт камеде-смолы Boswellia, обладающий противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, полученный из камеде-смолы, по меньшей мере, одного растения вида Boswellia.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение производного жирной кислоты, выбранного из (-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-дифторпентил)-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил]гептановой кислоты, (-)-7-{(2R,4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-дифтор-3-метилпентил]-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил}гептановой кислоты или (-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-дифтор-3-оксооктил)-5-оксоциклопентил]гептановой кислоты, или функционального производного любого из них, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения у млекопитающего воспаления слизистой оболочки полости рта, вызванного противоопухолевым средством; при этом субъект получает противоопухолевое средство, которое выбирают из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, антибиотика, растительного алкалоида, молекулярнонаправленного лекарственного средства, гормона, платинового комплекса, антисмыслового фактора, антитела и РНКи.

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям 1′-арил-4′-гидрокси-3′-циннамоил-2Н,4Н-спиро[фуро[3,2-с]хромен-3,2′-пиррол]-2,4,5′(1′H)-трионы формулы (IIIа-в), где Ar=Ph (а), C6H4Me-4 (б), C6H4OMe-4 (в), которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие анальгетической активностью, и способу их получения.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к получению тетравалентных неогликоконъюгатов с углеводным разветвляющим ядром и производным L-глутаминовой кислоты в гидрофобном блоке, пригодных для приготовления липосом, формулы: Предложены новые тетравалентные неогликоконъюгаты, обеспечивающие повышение аффинности углеводных остатков к рецепторам, а также эффективный способ их получения, включающий конъюгацию азидоэтильного производного углевода, выбранного из 1-O-(2-азидоэтил)-α-D-маннопиранозида или 1-O-(2-азидоэтил)лактозида, с бисгексадецил-N-({3-[N′-2,3,4,6-тетра-O-пропинил-β-D-глюкопиранозилокси]-карбамоил}-пропионил)-L-глутаматом.

Изобретение относится к органическим солям бромфенака, которые являются диэтиламиновой или трометамоловой солью бромфенака и имеют структуру, представленную приведенными ниже формулами II или III.

Группа изобретений относится к медицине. Описана подложка для водосодержащего пластыря, состоящая из трех слоев, в которой пленочный слой, имеющий сквозные отверстия, ламинирован между внутренним волокнистым слоем и воздухопроницаемым внешним волокнистым слоем, причем указанный пленочный слой изготовлен из олефинового эластомера и перфорирован горячей иглой, указанный внутренний волокнистый слой изготовлен из полиэтилена, полипропилена, сложного полиэфира или олефинового эластомера, и указанный воздухопроницаемый внешний волокнистый слой изготовлен из полиэтилена, полипропилена, сложного полиэфира или олефинового эластомера.

Изобретение относится к применению прогестогена, выбранного из группы, состоящей из 17НРС, Р4 и MPА, в качестве компонента фармацевтической композиции глюкокортикоидной сенсибилизации мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), полученных от субъекта, страдающего глюкокортикоидной нечувствительностью, повышенной глюкокортикоидной чувствительностью или обращением глюкокортикоидной нечувствительности, причем субъект не имеет рецидива, связанного с менструальным циклом, а состояния, связанные с глюкокортикоидной нечувствительностью, включают круг иммуновоспалительных расстройств/болезней, лечимых терапией стероидами, но такая терапия не в состоянии достигнуть контроля над болезнью или является неэффективной, или интолерантной, или зависимой от кортикостероидов, или их комбинацией.

Группа изобретений относится к комбинации S(+)-ибупрофена с L-аргинином с массовым соотношением от 0,8 до 4,5, или и/или с массовым соотношением от 3,26 до 4,5 (вариант) для лечения боли, жара и воспаления, к фармацевтической композиции, содержащей указанные комбинации, и к соответствующему способу лечения боли, жара и воспаления.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).
Наверх