Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения



Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения
Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения
Комбинированная таблетированная форма и способ ее получения

 


Владельцы патента RU 2578482:

АЛКОЛОИД АО (MK)

Описаны два варианта способа получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45 мас.% от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37 мас.%, кодеин фосфат в количестве 1,1-1,9 мас.% и кофеин в количестве 5-9 мас.% и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей. По первому варианту способа смешивают парацетамол, кодеин фосфат и кофеин с наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке. Парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы. Затем добавляют пропифеназон, прессуют полученную смесь и таблетируют. Второй вариант способа включает прямое смешивание активных веществ и наполнителей и прессование смеси в таблетки. При этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы, а кодеин представлен в форме порошка или гранулята кодеин фосфата, полученного сухой грануляцией. Способ получения комбинированной таблетированной формы обеспечивает улучшенные компрессионные характеристики. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 пр.

 

ОБЪЕКТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к комбинированной таблетированной форме, являющейся смесью нескольких активных компонентов, как например: парацетамол (Paracetamol), пропифеназон (Propyphenazone), кодеин фосфат (Codeine phosphate) и кофеин (Caffeine), и к способу получения такой комбинированной таблетированной формы.

Настоящая таблетированная форма содержит в себе парацетамол в количестве 35-45% масс/масс от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37% масс/масс от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат в количестве 1-2% масс/масс от общей массы таблетированной формы и кофеин в количестве 5-9% масс/масс от общей массы таблетированной формы.

Таблетированная форма дополнительно содержит в себе фармацевтические приемлемые наполнители, как например, связующие вещества, заполнители, смазывающие вещества, скользящие вещества, дезинтеграторные вещества и т.д., позволяющие более эффективное таблетирование активных веществ, улучшенное разложение таблетированной формы в пищеварительной системе, улучшенные компрессионные характеристики и улучшенные эстетические характеристики.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Парацетамол, химическое название N-(4-hydroxiphenyl)acetamide, представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, умеренно растворим в воде, легко растворим в спирте, очень мало растворим в метиленхлориде. Парацетамол обладает анальгетическим, антипиретическим и противовоспалительным действием. Он действует периферически, на уровне ноцицепторов, блокированием импульсов боли. Действует и центрально, ингибирует синтез простагландина и оказывает воздействие на гипоталамический центр терморегуляции. Парацетамол не оказывает воздействие на кардиоваскулярную систему и респираторную систему. Не обладает раздражающим действием на гастритическую мукозу и не вызывает эрозии и желудочно-кишечные кровотечения, в отличие от силицилатов. Безопасный для детского возраста.

Пропифеназон, химическое название 5-диметил-4-(1-метилэтил-2-фенил-1, 2-дигидро-3Н-пиразол-3-он, представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, немного горького вкуса, умеренно растворим в воде, легко растворим в спирте и в метиленхлориде. Пропифеназон обладает анальгетическим, антипиретическим и антиинфламаторным действием. Он действует периферически и центрально путем ингибиции синтеза PGE2 и PGF2. Оказывает воздействие на гипоталамический терморегуляционный центр. Пропифеназон используется для лечения от легкой до умеренной боли, а также как и антипиретик. Обладает аналогичными фармакокинетическими характеристиками с парацетамолом и в комбинации с ним продолжает период полувыведения парацетамола за 40%.

Кодеин фосфат, химическое название 7,8-дидегидро-4,5-альфа-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6альфа-ол фосфат, в форме бесцветных кристаллов или белого кристаллического порошка, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в этаноле (96%). Чувствителен к влаге и свету. Является слабым опиоидным анальгетиком, с анальгетическим действием 15-25% морфинного. Оказывает противокашлевое действие, связанное с угнетением центральных механизмов кашлевого рефлекса. Применяется в комбинации с неопиоидами, как парацетамол или пропифеназон для лечения умеренной и сильной боли.

Кофеин, химическое название 1,3,7-триметил-3,7-дигидро-1Н-пурин-2,6-дион, представляет собой белый кристаллический порошок или в форме шелковистых белых кристаллов, горького вкуса. Умеренно растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, мало растворим в этаноле (96%). Кофеин улучшает абсорбцию остальных активных веществ.

Известны следующие фармацевтические формулировки, которые являются комбинацией парацетамола и какой-нибудь из активных веществ.

Например, европейский патент ЕР 0272638 описывает caffeine как свободную анальгетическую комбинацию, составленную из парацетамола и пропифеназона.

Европейский патент ЕР 0916347, со своей стороны, относится к раствору парацетамола и гиосцин-N-бутилбромида или кодеин фосфата.

Но ни один из вышеупомянутых патентов не относится к комбинированной таблетированной форме, которая является комбинацией четырех активных веществ: парацетамол, пропифеназон, кодеин фосфата и кофеина.

Поэтому, настоящее изобретение относится к новой комбинированной таблетированной форме и способу ее получения. Дальше, настоящее открытие относится к способу получения комбинированной таблетированной формы с частичной влажной грануляцией, сухой грануляцией, смешиванием и прямым прессованием гранулята и комбинацией вышеупомянутых процедур.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

С одной стороны, настоящее изобретение относится к новой комбинированной таблетированной форме, содержащей активные вещества: парацетамол 35-45% масс/масс от общей массы таблетированной формы, пропифеназон 25-37% масс/масс от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат 1,1-1,9% масс/масс от общей массы таблетированной формы и один или несколько фармацевтических приемлемых наполнителей.

С другой точки зрения, настоящее изобретение относится к процедуре получения таблетированной формы, в которой парацетамол получен методом влажной грануляции с водяным раствором повидона или коповидона. С другой стороны, настоящее изобретение относится к процедуре получения комбинированной таблетированной формы, в которой кодеин фосфат находится в форме прессуемого гранулята, полученного сухой грануляцией кодеин фосфата.

Присутствие нескольких активных веществ в формулировке обусловливает комплексный подход в решении технологического поступка в продукции таблеток. При этом физико-химические характеристики активных веществ имеют большое значение для развития одной фармацевтической формуляции и разработки производственной процедуры.

Таблетированная форма согласно изобретению содержит парацетамол 35-45% масс./масс от общей массы таблетированной формы. Входное сырье представлено в форме порошка или в форме прямо прессуемого гранулята, в зависимости от выбранной процедуры. Парацетамол в форме прямо прессуемого гранулята составляет 90-96%.

Пропифеназон в таблетированной форме согласно изобретению составляет 25-37% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Применяется в форме прессуемого и текучего гранулята.

Кофеин в предметной формуляции составляет 5-9% масс/масс, от общей массы таблетированной формы.

Кодеин фосфат в таблетированной форме согласно изобретению применяется в форме полуторогидрата кодеин фосфата (codeine phosphate sesquihydrate) или полугидрата кодеин фосфата (codeine phosphate hemihydrate). В таблетированной форме согласно изобретению кодеин составляет 1-2% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Входное сырье в форме порошка или в форме прямо прессуемого гранулята, в зависимости от выбранной процедуры.

Такая комбинированная таблетированная форма дополнительно содержит и фармацевтические приемлемые вещества, как на пример, связующие вещества, наполнители, смазывающие вещества, скользящие вещества, дезинтеграторы и т.д.

В качестве связующего вещества используют следующее соединение: повидон, коповидон, гидроксипропилцеллюлозу, гуммиарабик (Acacia mucilage), альгиновую кислоту, карбомер, карбоксиметилцеллюлозу кальция, карбоксиметилцеллюлозу натрия, микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, этилцеллюлозу, желатин, глюкозу, гуаровую камедь гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, силикат алюминия-магния, мальтодекстрин, метилцеллюлозу, полидекстрозу, полиэтиленоксид, альгинат натрия, крахмальную пасту, прежелатинизированный крахмал, сахарозу или воду, причем связующее вещество в таблетированной форме согласно изобретению составляет 0,5-12% масс/масс от общей массы таблетированной формы. По примерам, описанным ниже, в комбинированной таблетированной форме согласно изобретению в качестве связующего вещества чаще всего применяется повидон в количестве 0,5-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы, коповидон 2-5% масс./масс от общей массы таблетированной формы или гидроксипропилцеллюлоза 2-10% масс/масс от общей массы таблетированной формы.

В качестве наполнителей чаще всего применяют гидрофосфат кальция, дигидрат или микрокристаллическую целлюлозу в количестве 2-12% масс/масс от общей массы таблетированной формы.

В качестве дезинтеграторов применяют следующие разлагающие вещества: кроскармеллозу натрия, крахмал гликолят натрия (тип А), альгиновую кислоту, диоксид, углерода, карбоксиметилцеллюлозу кальция, карбоксиметилцеллюлозу натрия, микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, кросповидон, докузат натрия, гуаровую камедь, гидроксипропилцеллюлозу, силикат магния-алюминия, метилцеллюлозу, полакрилин калия, полоксамер, повидон, альгинат натрия, лаурилсульфат натрия, крахмал или прежелатинизированный крахмал. Дезинтеграторы в таблетированной форме составляют 0,5-12% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Чаще всего в таблетированной форме согласно изобретению в качестве дезинтегратора применяют кроскармеллозу натрия в количестве 0,5-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы или крахмал гликолят натрия (тип А) в количестве 2-8% масс/масс от общей массы таблетированной формы.

В качестве смазывающего вещества применяют следующие смазывающие вещества: глицеролдибегенат, глицерилбегенат, стеарат магния, стеарат кальция, фумаровую кислоту, глицерилпальмитостеарат, гидрогенизированное растительное масло, лаурилсульфат магния, полиэтиленгликоль 4000 или 6000, лаурилсульфат натрия, стеарилфумарат натрия, крахмал, стеариновую кислоту, тальк или стеарат цинка. Смазывающие вещества в предметной таблетированной форме обычно составляют 0,25-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы. Чаще всего как смазывающее вещество применяют глицеролдибегенат 1-3% масс/масс от общей массы таблетированной формы или стеарат магния 0,25-5% масс/масс, от общей массы таблетированной формы.

Комбинированная таблетированная форма согласно изобретению может еще содержать в себе скользящее вещество и/или поверхностное активное вещество, как например лаурилсульфат натрия. Лаурил натрия, обычно количеством 0,5-2,5% масс/масс, от общей массы таблетированной формы. Как скользящее вещество обычно применяют следующие скользящие вещества: диоксид кремния коллоидный безводный (Silicia colloidal anhydrous), силикат кальция, целлюлозу порошкообразную, карбонат магния, оксид магния, силикат магния, диоксид кремния, коллоидный, крахмал или тальк, причем скользящее вещество в таблетированной форме согласно изобретению составляет 0,4-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы.

Как уже упомянуто выше, активные вещества в таблетированной форме согласно изобретению имеют различные физико-химические характеристики, что дополнительно усложняет процесс их получения. Существуют три основные техники, применимые для получения таблетированной формы: влажная грануляция, сухая грануляция и прямое прессование.

Комбинированная таблетированная форма, являющаяся предметом настоящего изобретения, получается частичной влажной грануляцией, сухой грануляцией, смешиванием и прямым прессованием гранулята и/или комбинированием вышеупомянутых техник.

Таким образом, в одном из вариантов реализации настоящее изобретение относится к способу получения комбинированной таблетированной формы согласно настоящему изобретению, при этом указанный способ включает следующие этапы:

а. смешивание парацетамола, кодеин фосфата и кофеина вместе с по меньшей мере одним наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин в течение 1-2 мин;

б. прибавление пропифеназона и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 20-50 сек;

в. добавление прочих наполнителей и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 0,5-1,5 мин;

г. прессование полученной смеси и

д. таблетирование и упаковка полученной таблетированной формы.

В одном из вариантов реализации указанного способа парацетамол может быть представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором связующих веществ, таких как повидон в количестве 0,5-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы, коповидон в количестве 2-5% масс/масс от общей массы таблетированной формы или гидроксипропилцеллюлоза в количестве 2-10% масс/масс от общей массы таблетированной формы, причем полученный гранулят подвергают вихревой просушке нагретым воздухом с просеиванием сухого парацетамола через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.

В другом варианте реализации указанного способа кодеин фосфат представлен в форме прессуемого гранулята, полученного сухой грануляцией кодеин фосфата, в ходе которой кодеин фосфат смешивают с наполнителем и смазывающим веществом до получения компакта с просеиванием компакта через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.

В еще одном варианте реализации указанный способ включает прямое смешивание активного вещества и наполнителей и прессование смеси в таблетки при помощи ротационной таблетировочной машины, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы, а кодеин - в форме порошка или гранулята кодеин фосфата, полученного сухой грануляцией.

Эти процедуры для получения комбинированной таблетированной формы более тонко и яснее будут объяснены через примеры, описанные ниже. Эти примеры служат только для более легкого понятия изобретения, являющимся предметом защиты, и они его не ограничивают.

Пример 1 (частичная влажная грануляция)

Для получения комбинированной таблетированной формы применяют следующее сырье:

Парацетамол, находящийся в форме порошка, обладает слабыми прессценными свойствами и гранулируется с 25% масс/масс, водного раствора povidone-a, давлением атомизации 1,5 бар, при чем получаются прессованные гранулы. Парацетамол в прямо прессованных гранулах составляет 96%.

Затем гранулят парацетамола высушивают в вихревой сушилке воздухом, прогретым на 70°C, и потоком прогретого воздуха 1400 м3/час. Сухой гранулят парацетамола просеивают через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм, чаще всего 1,5 мм.

Сухой гранулят парацетамола смешивают с кодеинфосфатом, кофеином, дезинтегратором (крахмал гликолят натрия), скользящим веществом (диоксид кремния коллоидный безводный (silica colloidal anhydrous)) и наполнителями (гидрофосфат кальция, дигидрат и микрокристаллической целлюлозой). Смешивание осуществляется в быстрой мешалке, со скоростью 80-120 об./мин, обычно 100 об./мин, продолжительностью 1-2 мин, чаще всего 1 мин 30 сек. Затем добавляют пропифеназон и смешивают в быстрой мешалке, со скоростью 60-100 об./мин, чаще всего 80 об./мин, продолжительностью 20-50 сек, чаще всего 30 сек. В конце прибавляют смазывающие вещества как комбинацию стеарата магния и глицеролдибегената, поверхностное активное вещество (лаурилсульфат натрия) и скользящее вещество (кроскармеллоза натрия) и все это смешивают со скоростью 60-100 об./мин, обычно 80 об./мин, продолжительностью 0,5-1,5 мин, чаще всего 1 мин.

Заключительную смесь прессуют и таблетируют, получают круглые, плоские таблетки белого цвета с гравировкой товарного знака Алколоид с одной стороны и защитный знак/обозначение продукта с другой стороны (комбинированная фармацевтическая форма). Средняя масса таблетки от 598 мг до 660 мг и диаметр 13 мм.

Таблетки упакованы в мягкую двойную алюминиевую фольгу, обложенную полиэтиленовой пленкой.

Пример 2 (сухая грануляция)

Для получения комбинированной таблетированной формы применяют следующее сырье:

Сухую грануляцию применяют для улучшения проточности кодеин фосфата полуторагидрата.

В процедуре сухой грануляции приготовляют смесь из 24% масс./масс. кодеин фосфата полуторагидрата, наполнителей (44,43% масс./масс. микрокристаллической целлюлозы, 24% масс/масс, гидрофосфата кальция, дигидрата) и смазывающего вещества, глицеролдибегената 7,57% масс./масс. Полученную смесь компактируют в брикеты. Полученные брикеты измельчают в мельнице и просеивают через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм, чаще всего 1,2 мм.

Гранулят парацетамола получают процедурой частичной влажной грануляции с 25% масс./масс. водного раствора povidone-a и давлением атомизации 1,5 бар, причем получаются прямо прессованные гранулы парацетамола. Парацетамол в прямо прессованных гранулах составляет 95% масс./масс. Сушка гранулята парацетамола происходит в вихревой сушилке прогретым воздухом на 70°C и потоком 1400 м3/час. Сухой гранулят парацетамола просеивают через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм, чаще всего 1,5 мм.

Гранулят парацетамола, полученный частичной влажной грануляцией, гранулят кодеин фосфата, полученный сухой грануляцией, и кофеин вместе с дезинтеграторами (крахмал гликолят натрия и кроскармеллоза натрия), скользящим веществом (диоксид кремния коллоидный безводный) и наполнителями (гидрофосфат кальция дигидрат и микрокристаллической целлюлозой) смешивают в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин, обычно 100 об/мин, продолжительностью 1-2 мин, чаще всего 1 мин. Затем добавляют пропифеназон и все это смешивают в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 20-50 сек, чаще всего 30 сек. В конце прибавляют смазывающие вещества, такие как комбинация стеарата магния и глицеролдибегената и лаурилсульфата натрия как сурфактант (поверхностно-активное вещество), и все это вместе смешивают со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 0,5-1,5 мин, чаще всего 1 мин.

Заключительную смесь прессуют и таблетируют, получают круглые, плоские таблетки белого цвета с гравюрой товарного знака Алколоид с одной стороны и защитный знак/обозначение продукта с другой стороны (комбинированная фармацевтическая форма). Средняя масса таблетки от 598 мг до 660 мг и диаметр 13 мм.

Таблетки упаковывают в мягкую двойную алюминиевую фольгу, обложенную полиэтиленовой пленкой.

Пример 3 (смешивание и прямое прессование гранулята)

Для получения комбинированной таблетированной формы применяют следующее сырье:

Процедуру начинают сухим смешиванием порошка кодеин фосфат полуторагидрата с микрокристаллической целлюлозой в бочке-мешалке продолжительностью 15 мин. Полученную смесь вместе с дезинтегратором крахмалгликолятом натрия, скользящим веществом диоксидом кремния коллоидным безводным, наполнителями дигидрофосфатом кальция, дигидратом и микрокристаллической целлюлозой и гранулятом парацетамола и кофеином смешивают в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин, обычно 100 об/мин, продолжительностью 1-2 мин, чаще всего 1 мин и 30 сек. Затем добавляют пропифеназон и все это смешивают в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 20-50 сек, чаще всего 30 сек. Прибавляют смазывающие вещества в комбинации со стеаратом магния и глицеролдибегенатом, поверхностно-активное вещество лаурилсульфат натрия и дезинтеграторы кроскармеллозу натрия и все это смешивают в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин, обычно 80 об/мин, продолжительностью 0,5-1,5 сек, чаще всего 1 мин. Соответствующая подборка смазывающих веществ подтверждается более длительным циклом таблетирования смеси.

В конце смесь прессуют в таблетки при помощи ротационной таблетировочной машины. Заключительную смесь прессуют и таблетируют; получают круглые, плоские таблетки белого цвета с гравюрой товарного знака Алколоид с одной стороны и защитный знак/обозначение продукта с другой стороны (комбинированная фармацевтическая форма). Средняя масса таблетки от 598 мг до 660 мг и диаметр 13 мм.

Таблетки упаковывают в мягкую двойную алюминиевую фольгу, обложенную полиэтиленовой пленкой.

Изобретение возможно применить в промышленной продукции комбинированной таблетированной формы.

1. Способ получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат 1,1-1,9% мас/мас. от общей массы таблетированной формы и кофеин в количестве 5-9% мас./мас. от общей массы таблетированной формы в качестве активных веществ и один или несколько фармацевтических приемлемых наполнителей, включающий следующие этапы:
а. смешивание парацетамола, кодеин фосфата и кофеина вместе с по меньшей мере одним наполнителем и дезинтегрантом в быстрой мешалке со скоростью 80-120 об/мин в течение 1-2 мин, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы;
б. прибавление пропифеназона и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 20-50 сек;
в. добавление прочих наполнителей и смешивание в быстрой мешалке со скоростью 60-100 об/мин в течение 0,5-1,5 мин;
г. прессование полученной смеси и
д. таблетирование и упаковка полученной таблетированной формы.

2. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что при получении парацетамола в форме прессуемого гранулята количество повидона составляет 0,5-5% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, количество коповидона составляет 2-5% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, и количество гидроксипропилцеллюлозы составляет 2-10% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, причем полученный гранулят подвергают вихревой просушке нагретым воздухом с просеиванием сухого парацетамола через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.

3. Способ получения комбинированной таблетированной формы по п.1, отличающийся тем, что кодеин фосфат представлен в форме прессуемого гранулята, полученного сухой грануляцией кодеин фосфата, в ходе которой кодеин фосфат смешивают с наполнителем и смазывающим веществом до получения компакта с просеиванием компакта через сито с отверстиями диаметром 1,0-1,6 мм.

4. Способ получения комбинированной таблетированной формы, содержащей парацетамол в количестве 35-45% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, пропифеназон в количестве 25-37% мас./мас. от общей массы таблетированной формы, кодеин фосфат 1,1-1,9% мас./мас. от общей массы таблетированной формы и кофеин в количестве 5-9% мас./мас. от общей массы таблетированной формы в качестве активных веществ и один или несколько фармацевтических приемлемых наполнителей, включающий прямое смешивание активных веществ и наполнителей и прессование смеси в таблетки при помощи ротационной таблетировочной машины, при этом парацетамол представлен в форме прессуемого гранулята, полученного влажной грануляцией с водным раствором повидона, коповидона или гидроксипропилцеллюлозы, а кодеин представлен в форме порошка или гранулята кодеин фосфата, полученного сухой грануляцией.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения болезненного состояния, выбранного из группы, включающей гиперкортизолемию, головную боль и нейропатическую боль или любую комбинацию этих состояний.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно представляет собой композицию и способ увеличения биодоступности терапевтических агентов у субъекта, а также композиции и способы для обеспечения купирования боли при мигрени.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается профилактики хронической мигрени. Для этого вводят ботулотоксин в фиксированные места лобных мышц, мышц, вызывающих сморщивание кожи, мышц гордецов, затылочные мышцы, височные мышцы, трапециевидные мышцы и шейные околопозвоночные мышцы.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения пациентов с абузусной головной болью. Для этого отменяют анальгезирующие препараты, приведшие к формированию абузусной головной боли, проводят дезинтаксикационную терапию, альтернативное обезболивание, профилактическую и поведенческую терапию.
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к галеновой форме для трансмукозально-буккального введения по меньшей мере одного активно действующего вещества из семейства триптанов.

Изобретение относится к замещенным никотинамидным соединениям общей формулы I где n=0, 1 или 2, р=0 или 1, q=0 или 1, R1 представляет собой арил, или гетероарил, или гетероциклил, незамещенные или моно- или полизамещенные; C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, незамещенные или моно- или полизамещенные; R2 представляет собой Н или C1-6-алкил; R3 представляет собой арил или пиридил, незамещенные или моно- или полизамещенные; C1-6-алкил или С 3-10-циклоалкил, в каждом случае незамещенные или моно- или полизамещенные; R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н; C1-6-алкил; R8, R9 и R 10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, CF3, C1-6-алкил; где "замещенный алкил", "замещенный гетероциклил" и "замещенный циклоалкил" обозначает замену водородного радикала на F, Cl, Br, I, C1-6-алкил, SH, S-C1-6-алкил, O-C1-6-алкил, O-бензил, -ОН, O-C1-6-алкил-ОН, фенил, фенокси, морфолинил или бензил и "замещенный арил" и "замещенный гетероарил " обозначает замену один или несколько раз, одного или нескольких атомов кольцевой системы на F, Cl, Br, I, SH, S-C1-6-алкил, ОН, O-C1-6 -алкил, O-C1-6алкил-ОН, CH2SO2 -фенил, OCF3, SCF3, CF3, , , C1-6-алкил, морфолинил, фенокси, фенил или пиразолил; при условии что если R3 представляет собой 3-трифторметилфенил или 4-трифторметил-2-пиридил, R2 , R4 и R5 представляют собой Н и n представляет собой 0, то R1 не представляет собой 2-пиридил или 2-тиенил; и если R3 представляет собой фенил или метил, R2, R4 и R5 представляют собой Н и n представляет собой 0, то R1 не представляет собой 2-тиенил; в форме рацемата; энантиомеров, диастереизомеров, смесей энантиомеров или диастереизомеров или отдельного энантиомера или диастереоизомера; оснований и/или солей физиологически приемлемых кислот.

Изобретение относится к способу лечения нейродегенеративных заболеваний, нейропсихиатрических заболеваний, а также психоза, вторичного к нейродегенеративным нарушениям посредством введения пациенту соединения формулы (I) или его тартратной соли.

Группа изобретений относится к фармацевтике и представляет собой способы получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина: в первом варианте смесь фурацилина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:1-3 растворяют в этаноле 1:100-300 при 95±5°C, половиной полученного раствора гранулируют порошок гидрокарбоната натрия в соотношении 1,0:34,0-34,5 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты в соотношении 1,0:39,0-39,5 от общей массы фурацилина, грануляты смешивают 1,00:1,12-1,14 и таблетируют или фасуют в герметичные упаковки; во втором варианте смесь фурацилина и поливинилпирролидона 1:1-3 помещают в этанол 30-40% при соотношении 1:9-12 при 95±5°C, половиной полученной взвеси гранулируют порошок гидрокарбоната натрия в соотношении 1,00:2,58-2,60 от общей массы фурацилина, другой половиной гранулируют порошок лимонной кислоты в соотношении 1,00:2,96-3,00 от общей массы фурацилина, грануляты смешивают 1,00:1,05-1,10, таблетируют или фасуют в герметичные упаковки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно к фармацевтическим композициям для лечения различных состояний, связанных с недостаточностью энергетического потенциала, являющегося следствием патологического процесса.

Изобретение относится к твердой дисперсии для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I где: R0 обозначает хлор; R1 и R2 обозначают Н; R3 и R4 обозначают метил; А1 обозначает N, и А2 обозначает СН; R5 обозначает нитро; X обозначает -NH-; Y обозначает -(СН2)n-, где n=1; и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила; или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция, выполненная в форме таблетки, содержит в качестве активных веществ - глицин в дозировке 0,1-0,25 г на одну таблетку и тетраметилтетраазабициклооктандион в дозировке 0,25-0,5 г на одну таблетку.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается сухого лекарственного состава для перорального введения, содержащего инекальцитол, карбоксиметилцеллюлозу и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

Изобретение относится к кристаллической полугидратной форме НА (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламино-пропионамида, характеризующегося формулой (I) и являющегося ингибитором белка апоптоза, который защищает раковые клетки от гибели в результате апоптоза.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для лечения и профилактики дисбактериоза кишечника, характеризующееся тем, что оно представлено в виде таблетки и содержит Bifidobacterium bifidum штамм №1, лиофилизированный в среде культивирования с активностью 1×104-1×1010 КОЕ /г, кальция стеарат, тальк, топинамбур и лактозу, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции, обладающей свойством активировать витамин Д рецепторы (ВДР). Пероральная фармацевтическая композиция содержит в качестве активного компонента парикальцитол и полярный носитель, представляющий собой казеинат натрия или моно- и/или диглицериды жирных кислот при содержании парикальцитола от 0,0005 до 0,012 мас.%.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается новой композиции на основе антиэстрогена. Способ получения таблетированной антиэстрогенной композиции, характеризующийся тем, что смешивают (2-[4-(Z,Е)-(1,2-Дифенил-2-хлор-этенил)фенокси]-триэтиламина цитрат (1:1) и лактозу, увлажняют массу 5,5% водным раствором желатина, проводят гранулирование в псевдоожиженном слое в течение 20-30 минут, сушку до влажности 1-2%, затем полученные гранулы подвергают сухой грануляции через сетку с диаметром отверстий 2-2,5 мм, опудривают гранулы крахмалом, тальком и стеаратом магния и прессуют таблетки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным препаратам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздражительностью, при повышенном возбуждении, бессоннице, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, нерезко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.

Настоящее изобретение описывает способ профилактики и/или лечения раневой инфекции с помощью введения в рану прозрачной депо-формы, содержащей по меньшей мере два гидрофильных водорастворимых фармацевтически активных агента, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых солей ванкомицина, гентамицина и их смеси, воду, фосфолипид, масло, агент для контроля pH и агент, модифицирующий вязкость.
Наверх