Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей



Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей
Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей
Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей
Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей
Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей
Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей

Владельцы патента RU 2578976:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к нанокомпозиции для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей. Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей на основе лексан-полимерной матрицы и иттербиевых комплексов диметилового эфира протопорфирина IX или тетраметилового эфира гематопорфирина IX, или копропорфирина III, в которой иттербиевые комплексы порфиринов помещены в полимерную оболочку на основе лексана и в структуру комплексов дополнительно введен комплексообразователь триоктилфосфиноксид, а в органическую фазу введен неионогенный детергент полиэтиленгликоль, n-(трет-октил)фенол. Вышеописанная нанокомпозиция обладает увеличенной интенсивностью и временем жизни люминесценции и пригодна для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей в ближней ИК-области от 900 нм до 1100 нм. 6 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к химии лантанидных комплексов тетрапиррольных соединений, в частности к иттербиевым комплексам природных порфиринов: протопорфирина IX (ПП IX) в виде диметилового эфира (ДМЭ), гематопорфирина IX (ГП IX) и копропорфирина III (КП Ш) в виде тетраметиловых эфиров (ТМЭ), которые могут использоваться как флуоресцентная метка при люминесцентной диагностике злокачественных опухолей с привлечением методов волоконно-лазерной спектрофлуорометрии. По оптическому отклику такой флуоресцентной метки можно получать достоверную информацию о накоплении порфириновых комплексов в опухолевых тканях. Использование природных порфиринов перспективно ввиду их низкой токсичности и доступности (выделение из природных источников либо с помощью микробиологического синтеза).

В ряду лантанидных элементов наиболее изучены иттербиевые комплексы порфиринов (ИКП), для которых характерна достаточно высокая устойчивость, обусловленная малым ионным радиусом иттербия (Yb) - 1.01 Å (Миронов А.Ф. / Комплексы порфиринов с лантанидами // Успехи химии. 2013. Т. 82 (4). С. 333-351). ИКП, так жеЮ как и безметальные порфирины, обладают избирательным накоплением в злокачественных клетках, сохраняя при этом высокие коэффициенты экстинкции и большой Стоксов сдвиг (Патент РФ №2411243). В отличие от свободных оснований порфиринов, ИКП фотостабильны (практически не генерируют синглетный кислород) и не вызывают побочных реакций в живом организме в виде фотодерматитов. Молекулярный кислород не тушит люминесценцию иона металла в Yb-комплексах, что облегчает проведение диагностических процедур и повышает чувствительность метода (А.V. Ivanov, V.D. Rumyantseva, et al. / Luminescence diagnostics of malignant tumors in the IR spectral range using Yb-porphyrin metallocomplexes //LaserPhysics, 2010, Vol. 20, No. 12, P. 2056-2065). Возможно использование как гидрофильных производных порфиринов, так и гидрофобных, включенных в липосомы (Патент РФ №1621720, Патент РФ №1340087).

Большое значение при проведении люминесцентной диагностики имеют время жизни и квантовый выход люминесценции металлокомплексов порфиринов. Известно большое количество Yb-порфиринов с алкильными и гетероциклическими остатками, обнаружен порфирин с временем жизни люминесценции 12.1 мкс - Yb-комплекс тетрапиридилпорфирина, а оптимальным экстра-лигандом является остаток ацетилацетона (Rusakova N.V., Korovin V.Yu. et al./ Influence of the nature of meso-substituents and extra-ligands on the liminescence of ytterbium in complexes with porphyrins // J.Appl.Spectr. 2004. V. 71 (4). P. 506-511).

Известны иттербиевые комплексы гидрофобных тетрапиразолилпорфиринов, предложенные в качестве люминесцентной метки для диагностики злокачественных новообразований, имеющие время жизни до 20 мкс (Патент РФ №2372099). Следует отметить, что высокие значения времени жизни люминесценции наблюдались только в среде органического растворителя, что неприемлемо для диагностики in vivo. Использование этих соединений в липосомальной форме приводит к преимущественному накоплению порфиринов в печени, почках и селезенке, что вынуждает повышать дозу вводимого препарата, снижает коэффициент диагностического контраста (КДК) - отношение интенсивности люминесценции в ткани опухоли к интенсивности люминесценции в окружающей нормальной ткани - и затрудняет диагностирование опухолей (Патент РФ №1340087).

Показано также уменьшение времени жизни люминесценции для водорастворимых соединений, обусловленное наличием межмолекулярных водородных связей и тушением люминесценции водой (Румянцева В.Д., Рощина Н.В. и др. / Синтез несимметричных тетраарилпорфиринов и их иттербиевых комплексов // Биоорган. химия. 2011. Т. 37 (6). С. 844-853).

Известны композитные наночастицы для фотодинамической диагностики злокачественных опухолей (Патент РФ №2463074). Их получают путем создания Au-Ag наноклеток, покрытых оболочкой из SiO2, сформированной в результате гидролиза тетроэтилортосиликата в спиртовой среде, поверхность которой функционализирована дикалиевой солью Yb(асас)-диметоксигематопорфирина IX (Yb-ГП). Полученные композитные наночастицы апробированы в низких концентрациях (0.1 мг/кг веса) в экспериментах на лабораторных животных. Показано, что накопление композитных наночастиц в опухоли превышает накопление свободного Yb-ГП на 15-20%. Композитные наночастицы определяли по люминесценции иона Yb3+ в ближней ИК-области спектра от 900 нм до 1050 нм, где нет фоновой автолюминесценции биотканей.

Недостатки:

1) композитные наночастицы обладают выраженной красной (остаточной) флуоресценцией свободного основания порфирина, наличие которого приводит к генерации синглетного кислорода, разрушающего не только опухолевые, но и здоровые ткани, а также саму люминесцентную метку (явление фотобличинга);

2) силикатная оболочка композитных наночастиц обладает пористостью и в процессе циркуляции в организме из нее высвобождаются инкорпорированные соединения, в частности, люминесцирующие ИКП, являющиеся диагностической меткой;

3) способ получения композитных наночастиц трудоемкий, многостадийный и требует дорогостоящих реактивов.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является использование ИКП в липосомальной форме в качестве люминесцентных веществ для диагностики злокачественных опухолей (Патент РФ №1340087). При исследовании, проведенном на лабораторных животных, максимальный КДК для этих композиций составил от 3.5 до 4.5.

Недостатки прототипа:

- липосомальные формы ИКП усложняют введение их в организм;

- требуют увеличения вводимых доз для диагностики и не обеспечивают их стандартности из-за аккумуляции липосом в паренхиматозных органах;

- не исключают контакта люминесцентной метки с водой, тушащей люминесценцию, что ведет к снижению КДК.

Задачей настоящего изобретения является создание новой нанокомпозиции для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей на основе гидрофобных ИКП: Yb-ПП IX ДМЭ, Yb-ГП IX ТМЭ и Yb-КП III ТМЭ, которая позволят увеличить время жизни и интенсивность люминесценции ИКП в ближней ИК-области спектра.

Для решения поставленной задачи предложена новая нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей на основе лексан-полимерной матрицы (ЛПМ) и иттербиевых комплексов диметилового эфира протопорфирина IX, или тетраметиловых эфиров гематопорфирина IX и копропорфирина III (Формула 1), где для увеличения диагностического потенциала ИКП и повышения стабильности металлокомплексов предложено изолировать ИКП от действия тушащей люминесценцию окружающей водной среды путем помещения ИКП в полимерную оболочку на основе лексана (Формула 2) и введения в структуру комплекса дополнительного комплексообразователя триоктилфосфиноксида (ТОФО) (Формула 3), а в органическую фазу ввести неионогенный детергент полиэтиленгликоль (n=9, 10), n-(трет-октил)фенол (Тритон Х-100) (Формула 4).

Формула 1.1 - Yb-ПП IX ДМЭ (R=-СН=СН2), Yb-ГП IX ТМЭ (R=-СН(ОСН3)СН3) или Yb-КП III ТМЭ (R=-CH2-CH2-СООСН3); 2 - ацетилацетон.

Техническим результатом настоящего изобретения является создание новой нанокомпозиции в виде наночастиц на основе ИКП и ЛПМ, обеспечивающей высокие время жизни (до 17 мкс) и интенсивность люминесценции в водной среде, что позволяет снизить диагностические дозы вводимых ИКП и повысить КДК.

Лексан - биосовместимый полимер на основе поликарбоната. При переводе в водную фазу растворенного в органической фазе полимера и ИКП с добавлением ТОФО в зависимости от количественного соотношения органополимерной и водной фаз при обработке смеси ультразвуком образуются наночастицы определенного диаметра. Для придания поверхности частиц гидрофильности и, как следствие, меньшей агрегируемости и более длительной циркуляции в организме в органическую фазу вводится неионогенный детергент Тритон Х-100, содержащий полиэтиленгликолевую цепочку из 9-10 остатков этиленгликоля.

Способ получения нанокомпозиции осуществляется следующим образом.

В растворе тетрагидрофурана (ТГФ) проводят включение ТОФО в ИКП, полученные в соответствии с описанным в прототипе способом, используя молярные соотношения ТОФО/ИКП от 6 до 9 в зависимости от концентрации полимера в реакционном объеме. Синтез нанокомпозиций происходит при добавлении органополимерной фазы, содержащей ИКП, лексан и Тритон Х-100 в растворе ТГФ, к водной среде при обработке ультразвуком в течение 40-60 с. Соотношение объемов органополимерной и водной фаз в суспензии от 1:19 до 1:39, концентрации компонентов в пересчете на конечный объем суспензии: ИКП - 10-6÷10-5 моль/л, лексан - 100÷200 мкг/мл, Тритон Х-100 - 0,035%. Перед окончанием приготовления нанокомпозиции из суспензии удаляют ТГФ подогревом до 50°С.

Изобретение иллюстрируется таблицей и фигурами 1-6.

В таблице представлены данные спектрально-люминесцентных характеристик нанокомпозиции различных серий (с.) суспензий, содержащих Yb-комплексы ПП IX ДМЭ в ЛПМ, по сравнению с исходным Yb-ПП IX ДМЭ в растворе ТГФ и в адсорбированном на БСА состоянии. Приведены значения среднего гидродинамического диаметра частиц в зависимости от концентрации полимера в реакционной среде.

Приведенные в таблице данные показывают, что синтезированная нанокомпозиция на основе лексана - поликарбонатного бисфенольного полимера с встроенным в него комплексом Yb-ПП IX ДМЭ - в присутствии дополнительного комплексообразователя ТОФО обладает увеличенными интенсивностью и временем жизни люминесценции комплекса по сравнению с не включенными в частицы ИКП.

На фиг. 1 представлен пример распределения получаемой нанокомпозиции по размерам. Используемые для синтеза наночастиц соотношения органо-полимерной и водной фаз от 1:19 до 1:39 позволяют получать частицы полидисперсностью, не превышающей 11%, размером от 100 до 200 нм, что является оптимальным для их длительной циркуляции в организме и преимущественного накопления в опухоли.

Преимущества включения ИКП в полимерную матрицу подтверждаются сравнением спектров возбуждения, эмиссии и времени жизни люминесценции Yb3+, а также остаточной флуоресценции порфириновой части комплекса с аналогичными характеристиками комплекса в растворе ТГФ и в водном растворе бычьего сывороточного альбумина (БСА).

На фиг. 2 приведены спектры возбуждения люминесценции серий (с.) нанокомпозиции с различным содержанием ТОФО: с. 2-0, с. 3-6.10-6, с. 4-12.10-6 моль/л суспензии, которые показывают, что в них наблюдается люминесценция Yb-ПП IX ДМЭ при регистрации на 975 нм, интенсивность которой возрастает с увеличением концентрации ТОФО.

На фиг. 3 приведен спектр эмиссии нанокомпозиции Yb-ПП IX ДМЭ в ЛПМ в ближнем ИК-диапазоне при возбуждении лазером длиной волны 532 нм, показывающий, что они имеют типичный для люминесценции ионов Yb3+ характер: наличие наиболее интенсивной полосы в области 980 нм, обусловленной основным переходом (2F5/2→2F7/2), и появление дополнительных полос при 925 и 1010 нм, обусловленных мультиплетными переходами.

На фиг. 4 приведены кривые кинетики затухания люминесценции суспензий нанокомпозиции Yb-ПП IX ДМЭ-ЛПМ различных серий (1 - с. 7; 2 - с. 4; 3 - с. 2) при возбуждении 532 нм, и регистрацией эмиссии на 976 нм, показывающие, что их время жизни люминесценции лежит в микросекундном диапазоне и возрастает с увеличением концентрации ТОФО.

На фиг. 5 приведены спектры возбуждения (A, λэм. 632 нм) и эмиссии (Б, λвозб. 404 нм) остаточной флуоресценции свободного основания порфирина в Yb-ПП IX ДМЭ-ЛПМ нанокомпозиции, содержащей различные количества ТОФО: с. 2-0, с. 3-6.10-6, с. 4-12.10-6 моль/л, которые свидетельствуют о ее падении в присутствии ТОФО в комплексе и тем самым о снижении вероятности генерации синглетного кислорода в синтезированной нанокомпозиции.

На фиг. 6 представлены доказательства повышенной селективности накопления нанокомпозиции Yb-ПП IX ДМЭ - ЛПМ в опухоли.

Для экспериментов по биораспределению этой нанокомпозиции использовали мышей-самцов линии С57В1/Т6 с привитой карциномой легкого Льюиса. Водные растворы нанокомпозиции вводились в хвостовую вену в дозе Yb-ПП IX ДМЭ 0,1 мг/кг веса. Через 40 часов после введения препарата на люминесцентный анализ были взяты образцы тканей опухоли, печени, селезенки, мышцы и кожи. Интегральная интенсивность люминесценции образцов оценивалась с помощью прототипа онкофлуориметра. Облучали образцы биотканей, расположенные в 96-луночном планшете с низким уровнем собственного люминесцентного фона и диаметром лунки 6 мм. Волоконно-оптическим зондом проводили сканирование каждого образца, помещенного в отдельную лунку, по одной координате со скоростью 0.2 мм/сек. Интегральную интенсивность в интервале 900-1100 нм оценивали как нормированный средний сигнал вдоль кривой сканирования.

Наличие ИК-люминесценции в спектральной области 900-1100 нм (фиг. 3), соответствующей окну прозрачности биотканей, позволяет оценивать люминесценцию образцов тканей, суспензий гомогенатов и даже в экспериментах in vivo. На фиг. 6 представлены средние интегральные интенсивности ИК-люминесценции 900-1100 нм образцов тканей мыши с привитой опухолью. Измерения проведены через 40 часов после введения нанокомпозиции. Из фиг. 6 видно, что наибольшее накопление этой нанокомпозиции через 40 часов после внутривенного введения в дозе Yb-ПП IX ДМЭ 0,1 мг/кг веса обнаружено в опухолевой ткани, а также в печени и селезенке. При этом КДК опухоль/мышца достигал значения ~10,0, что более чем в 2,5 раза превышает его значение в случае использования Yb-ПП IX ДМЭ без ЛПМ в прототипе (~3,5).

Осуществление способа иллюстрируется примерами 1 и 2.

Пример 1. Получение нанокомпозиции с.5 (см. Табл.). К 4.875 мл бидистиллированной воды при обработке ультразвуком в течение 40-60 с прибавляют 0.125 мл раствора полимера в ТГФ (4 мг/мл), содержащем Yb-ПП IX ДМЭ в концентрации 2·10-6 моль/л, ТОФО в концентрации 1,8.10-5 моль/л и 0.035% (вес/объем) Тритона Х-100 в пересчете на конечный объем суспензии; производят удаление из суспензии ТГФ подогревом при 50°C. Средний гидродинамический диаметр полученных частиц составляет (138±15) нм.

Пример 2. Получение нанокомпозиции с.6 (см. Табл.). К 4.75 мл бидистиллированной воды при обработке ультразвуком в течение 40-60 с прибавляют 0.25 мл раствора полимера в ТГФ (4 мг/мл), содержащем Yb-ПП IX ДМЭ в концентрации 2·10-6 моль/л, ТОФО в концентрации 1,8.10-5 моль/л и 0.035% (вес/объем) Тритона Х-100 в пересчете на конечный объем суспензии; производят удаление из суспензии ТГФ подогревом при 50°C. Средний гидродинамический диаметр полученных частиц составляет (180±27) нм.

Отличительные признаки предлагаемого решения обеспечивают следующие преимущества:

- Нанокомпозиция на основе ИКП-ЛПМ с введенными комплексообразователем ТОФО и неионогенным детергентом Тритоном Х-100 не содержат токсичных молекул, что обеспечивает меньшую токсичность препарата и лучшую биосовместимость, и обладают большим выходом люминесценции и повышенной селективностью накопления данной субстанции в опухоли, что позволяет достигать высоких величин КДК при уменьшении дозы вводимого препарата.

- Нанокомпозиция на основе ИКП-ЛПМ обладает большим временем жизни люминесценции в ближней ИК-области спектра 900-1100 нм, где нет фоновой автолюминесценции биотканей, что позволяет надежно детектировать нанокомпозицию в биоткани с использованием стробоскопических методов волоконно-лазерной спектрофлуорометрии.

Таблица
Окружение ИКП Серия частиц (с.) Yb-ПП IX ДМЭ, моль/л суспензии ТОФО, моль/л суспензии Лексан, мкг/мл суспензии λвозб., нм I, отн.ед. τ, мкс Диаметр частиц, нм
ТГФ 2.10-6 - - 419, 545, 583 128 12  
БСА, 5 мг/мл 2.10-6 - - 415, 543, 581 72 3,5  
2 2.10-6 - 100 415, н.о., н.о. 31 6,5  
3 2.10-6 6.10-6 100 419, 546, 585 270 10,0  
4 2.10-6 12.10-6 100 419, 546, 585 430 14,0  
5 2.10-6 18.10-6 100 419, 545, 585 440 - 138
7а 4.10-6 36.10-6 166 419, 545,585 710 -  
8 8.10-6 48.10-6 166 419,545, 585 685 - 165
9 8.10-6 72.10-6 166 419, 545, 585 560 -  
6 2.10-6 18.10-6 200 419, 545, 585 546 - 180
7 4.10-6 36.10-6 200 419, 545, 585 1100 17  
Примечания: значения интенсивности люминесценции I получены при возбуждении в максимуме полосы Соре для каждого образца; н.о. - не определяется вследствие недостаточной чувствительности установки; водный раствор БСА (более гидрофобное окружение) выбран для сравнения потому, что в нем наблюдалась люминесценция комплекса, полностью не наблюдаемая от 2·10-6 М раствора Yb-ПП IX ДМЭ в воде.

Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей на основе лексан-полимерной матрицы и иттербиевых комплексов диметилового эфира протопорфирина IX или тетраметилового эфира гематопорфирина IX, или копропорфирина III, отличающаяся тем, что иттербиевые комплексы порфиринов помещены в полимерную оболочку на основе лексана и в структуру комплексов дополнительно введен комплексообразователь триоктилфосфиноксид, а в органическую фазу введен неионогенный детергент полиэтиленгликоль (n=9, 10), n-(трет-октил)фенол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к экспериментальной медицине, общей токсикологии и нанотоксикологии и касается критериев диагностики токсического действия наночастиц серебра, инкапсулированных в природную полимерную матрицу арабиногалактана (АГ), на ткань головного мозга крыс в отдаленном периоде.
Изобретение относится к медицине, а именно к многослойным многофункциональным комбинированным повязкам, а именно, к лейкопластырям или раневым покрытиям. Описана многослойная комбинированная повязка, включающая, по крайней мере, один из следующих слоев: А) слой абсорбционного нетканого материала с биологически активными веществами; Б) слой из биодеградируемого материала на основе полисахарида хитозана с иммобилизованным, по крайней мере, одним лекарственным веществом, В) слой абсорбционного нетканого материала с иммобилизованным сорбентом, обладающим сорбцией по отношению к радионуклидам и тяжелым металлам, Г) наружный слой, обратный по отношению к слою, обращенному к ране, на основе текстильного или полимерного пленочного кислородо- и паропроницаемого, влагонепроницаемого материала.

Изобретение относится к области нанотехнологии, фармакологии, фармацевтики и ветеринарной медицины. Технической задачей изобретения является упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе.

Изобретение относится к нанотехнологии, в частности к растениеводству, и заключается в способе получения нанокапсул 6-аминобензилпурина, который характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используют альгинат натрия, а в качестве ядра используют 6-аминобензилпурин, при осуществлении способа к альгинату натрия в бутаноле добавляют сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и с одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества, полученную смесь перемешивают, порошок 6-аминобензилпурина по порциям добавляют в суспензию альгината натрия в бутаноле, после образования самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют метиленхлорид, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат, соотношение 6-аминобензилпурина : альгинат натрия составляет 1:3.

Изобретение относится к биотехнологии. Изобретение представляет собой способ элиминации бактериальной инфекции клеточных культур растений, включающий культивирование суспензионных клеточных культур с использованием антибактериального агента, где в качестве антибактериального агента используют водную суспензию наночастиц серебра диаметром 20-80 нм, которую вносят в суспензионную клеточную культуру до конечной концентрации в культуральной среде 50 мкг/мл, при этом культивирование осуществляют 24 часа в стандартных условиях.

Изобретение описывает состав для производства твердотопливных изделий, включающий углеродсодержащие отходы, связующее, при этом в качестве углеродсодержащих отходов он содержит лигноцеллюлозные отходы, состоящие из древесных биомасс, опилок, измельченной древесной коры, травяных биомасс, плодовых биомасс, отходов целлюлозно-бумажного производства, отходы гидролизного производства и/или торфа, древесного угля или их смесь, а в качестве связующего - наноорганоминеральную или наноорганическую композицию.

Изобретение относится к нанотехнологии, в частности к пищевой промышленности, и представляет собой способ получения нанокапсул флаваноидов шиповника, характеризующийся тем, что в качестве оболочки используется альгинат натрия, а в качестве ядра используются флаваноиды шиповника, при осуществлении способа флаваноиды шиповника диспергируют в суспензию альгината натрия в бензоле в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и с одной-двумя молекулами лимонной кислоты при перемешивании, приливают этилацетат, выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение флаваноиды шиповника : альгинат натрия составляет 1:3, или 1:1, или 5:1.

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарной медицины. Технической задачей изобретения является упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе.
Изобретение относится к нанотехнологии. Для получения оболочки нанокапсул 2,4-Д используют натрий карбоксиметилцеллюлозу методом осаждения нерастворителем с применением бензола в качестве осадителя.

Изобретение относится к составу и способу изготовления наноцемента (НЦ) на основе портландцементного клинкера (ПК) и модификатора (М) -нафталинсульфонатов (НС). Состав и способ могут быть использованы в цементной промышленности и строительной индустрии.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению натрийуретического пептида C-типа (CNP), и может быть использовано в медицине. Получают пептид структуры PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37), который используют для лечения дегенеративных костных патологий, отвечающих на CNP.

Заявлен способ получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина. Изобретение относится к области химической технологии, а именно к способу получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина (динатриевая соль 2-(6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)бензойной кислоты), используемой для ангиографии в нейрохирургии и офтальмологии в виде 5-10%-ного инъекционного раствора.

Изобретение относится к области фармацевтики и диагностики. Изобретение представляет твердую композицию для перорального введения в виде таблетки для применения при эндоскопической диагностической оценке кишечника, содержащей по меньшей мере один краситель в сочетании с по меньшей мере одним физиологически приемлемым эксципиентом.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному моноклональному анти-LOXL2 антителу или его антиген-связывающему фрагменту, а также к конъюгатам, их содержащим.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления продуцирующих уреазу микроорганизмов, в частности Helicobacter pylori. Для этого проводят экспресс-анализ на диагностических дисках для определения уреазной активности образцов.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в стоматологии для выявления кариеса на видимых и скрытых поверхностях зубов. Предлагаемый способ диагностики начального кариеса зубов заключается в нанесении флуоресцирующего 1% красителя «Родамин С» на участок измененных тканей зуба после снятия зубного налета и фиксации красителя в течение 1-3 мин, при одновременном втирании красителя с помощью микроаппликатора, после чего избыток красителя смывают водой, влагу удаляют, осуществляют его проявление с помощью стоматологической полимеризационной лампы и по наличию окрашивания в красный цвет при визуализации через оранжевый светозащитный фильтр определяют начальный кариес.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологической хирургии, и может быть использовано при хирургическом лечении сквозных макулярных разрывов сетчатки с применением интравитреального красителя.

Настоящее изобретение относится к способу получения хелатного соединения металла или его соли, используемого в качестве диагностического реагента. Способ включает следующие стадии: a) контактирование жидкой композиции, содержащей компонент иона металла, с катионообменным твердым носителем, модифицированным функциональными группами иминодиуксусной кислоты или тиомочевины, для получения металлохелатного носителя; и b) контактирование указанного металлохелатного носителя с жидкой композицией, содержащей аминокарбоновый хелатообразующий реагент или его соль.

Изобретение относится к новым радиофармацевтическим соединениям структурной формулы I. В формуле I R обозначает Н или (C1-C8)алкильную группу; W обозначает связь, -CH(NH2)-, -C(O)-NH-CH(COOH)-, -O-(CH2)n-O-(CH2)n- или -(CH2)nO(CH2)nO(CH2)n; Z обозначает -NHC(O)-, -NH-C(O)-CH(NH2)- или -C(O)-NH-CH(COOH)-; e целое число от 1 до 4; f целое число от 0 до 10; g целое число от 0 до 10; n целое число от 0 до 2; значения радикала NRaRb приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к диагностическому и терапевтическому лекарственному средству, представляющему собой конъюгат антагониста пептида аналога бомбезина, который имеет общую формулу (I), [A-(B)n]x-C, где А представляет собой хелатор металла, содержащий по меньшей мере один радионуклидный металл, В представляет собой спейсер, связанный с N-концом С, или ковалентную связь, и С представляет собой антагонист пептида аналога бомбезина, где дополнительно х представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6.

Изобретение относится к биохимии. Представлено химерное, CDR-привитое, гуманизированное или рекомбинантное человеческое антитело или его фрагмент, который специфически связывается с человеческим EFNA4. Также представлен конъюгат указанного антитела с цитотоксическим агентом. Представлена фармацевтическая композиция и способ лечения EFNA4-ассоциированного расстройства. Изобретение расширяет арсенал средств борьбы с EFNA4-ассоциированными расстройствами. 10 н. и 41 з.п. ф-лы, 20 ил., 5 табл., 20 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-03-27 2016-03-27T21:15:58
Наверх