Способ получения 2-(n,n-диалкиламинометил)стиролов

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов общей формулы:

где R1=R2=Et; R1=R2=Me; R1=Me, R2=Et; R1=Me, R2=Bn; R1=Me, R2=n-Bu; R1=Me, R2=i-Pr; R1=Et, R2=i-Pr; R1=Et, R2=Bn или R1=Et, R2=n-Bu. Способ заключается в том, что изохинолин подвергают реакции с алкилгалогенидом или диалкилсульфатом с получением соответствующей изохинолиниевой соли. Последнюю восстанавливают в присутствии муравьиной кислоты и триэтиламина с получением N-алкил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, который вновь подвергают реакции с алкилгалогенидом или диалкилсульфатом с получением соответствующей тетрагидроизохинолиниевой соли. Последнюю расщепляют по реакции Гофмана под действием щелочи. Алкилгалогенид предпочтительно выбирают из бензилхлорида, 1-бромбутана или 2-йодпропана, а диалкилсульфат - из диэтилсульфата или диметилсульфата. Изобретение позволяет улучшить технологичность процесса получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов и проводится в мягких условиях, не требующих сложного оборудования, инертной атмосферы, дорогих и токсичных реагентов. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов до 75-88% в расчете на исходный изохинолин. 2 з.п. ф-лы, 9 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, в частности к новому способу получения 2-аминометилстиролов.

2-Аминометилстиролы применяются для получения катализаторов на основе карбеновых комплексов рутения для полимеризации цикло- и бициклоолефинов с раскрытием кольца по реакции метатезиса (RU 2374269 C2, 20.07.2009, RU 2393171 C1, 27.08.2010, RU 2462308 C1, 27.09.2012, RU 2436801 C1, 20.12.2011).

В настоящее время известно несколько способов получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов.

Известен способ получения 2-аминометилстиролов кросс-сочетанием производных 2-галогензамещенных бензиламинов и 2,4,6-тривинилциклотрибороксана или винил трибутилстаннатов, катализируемым соединениями палладия (WO 2011/079799 A1, 07.07.2011 и US 2007/0027071 A1, 01.02.2007).

К недостаткам способа можно отнести сложность аппаратурного оформления синтеза, а также высокую стоимость реагентов.

Известен способ получения 2-аминометилстиролов из о-винилбензилхлорида (А. Padwa, W. Dent. On the use of N-[(trimethylsilyl)methyl]amino ethers as capped azomethine ylide equivalents. J.Org.Chem., 1987, 52, 235-244).

Недостатком метода является высокая стоимость исходного о-винилбензилхлорида.

Расщепление четвертичных солей 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов по Гофману является эффективным методом синтеза 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов.

Известен способ получения 2-аминометилстиролов из солей диалкилтетрагидроизохинолинов с использованием оксида серебра (S. Kafka, P. Trska, J. Kytner, P. Taufmann, M. Ferles. Hydroboration of unsaturated amines. Part XIX. Hydroboration of N,N-dimethyl(2-vinylbenzyl)amine. Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, 52 (8), 2047-2056, A. Rheiner, A. Brossi. Syntheses in the isoquinoline series. Hofmann degradation of 1-phenyl-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. Helvetica Chimica Acta, 1962,45, 2590-600).

К недостатком способа можно отнести необходимость использовать дорогостоящие соли серебра.

Известен способ получения 2-(N,N-диметиламинометил)стирола из диметилтетрагидроизохинолиний иодида нагреванием в DMSO в присутствии KCN (G.A. Molander, S.K. Pack. Determining the scope of the lanthanide mediated, sequential hydroamination/C-C cyclization reaction: formation of tricyclic and tetracyclic aromatic nitrogen heterocycles, Tetrahedron, 2003, 59, 10581-10591).

Недостатком этого метода является использование токсичного цианида калия.

Известен способ однореакторного получения [N-метил-N-(2-метоксиметил)]-2-винилбензиламина кипячением бензольного раствора N-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, метилиодида и AliquatR 336 с гидроксидом калия (Silyl modification of biologically active compounds. 10. Lipid type organosilicon derivatives of 8-hydroxyquinoline and N-(2-hydroxyethyl)-1,2,3,4-tetrahydro(sila, iso)quinolones. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2005, 41 (5), 613-624).

К недостаткам данного метода можно отнести низкий (32%) выход целевого соединения.

Известен способ однореакторного получения 2-винил-N,N-диметилбензиламина из метилиодида N-метил-4-(триметилсилил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина при комнатной температуре в ацетонитриле в присутствии ТБАФ и метилакрилата (Y. Ito, М. Nakatsuka, Т. Saegusa. Syntheses of Polycyclic Ring Systems Based on the New Generation of o-Quinodimethanes, J. Am. Chem. Soc, 1982, 104, 7609-7622).

Недостатком этого метода является труднодоступность исходного тетрагидроизохинолина и высокая стоимость и токсичность реагентов.

Известен способ расщепления метилсульфата производного 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, в котором его переводят в гидроксипроизводное на ионообменной смоле IRA-401, которое затем претерпевает расщепление по Гофману (Т. Suzuki, М. Takarnoto, Т. Okarnoto, Н. Takayarna. Acid-catalyzed double-cyclization reactions of N,N-dibenzylamino-acetaldehyde dialkyl acetals and related compounds: general synthesis of 7,12-dihydro-5H-6,12-methanodibenz[c,f]azocines and related compounds. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1986, 34 (5), 1888-1900).

Недостатком этого способа можно назвать невысокий выход конечного стирола.

Наиболее близким к данному изобретению является способ получения 2-аминометилстиролов из 2-(2-бромоэтил)бензилбромида его реакцией с вторичными аминами в диоксане под действием микроволнового облучения с последующим кипячением в системе трет-бутанол/трет-бутилат калия (N.M. Shcheglova, V.D. Kolesnik, and R.V. Ashirov N.M. General Procedure for the Synthesis of ortho-Vinylbenzyl-Substituted Amines, Ethers, and Sulfide. Zhurnal Organicheskoi Khimii, 2013, 49 (9), 1344-1349).

К недостаткам данного метода можно отнести относительно низкие выходы 42-65%, необходимость применения микроволнового облучения и ограниченность рядом вторичных аминов.

Технической задачей способа является разработка простого способа получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов, позволяющего получать широкий ряд аминометилстиролов, проводить синтез в мягких условиях, с хорошими выходами и высокой чистотой.

Технический результат от реализации заявленного изобретения заключается в улучшении технологического процесса получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов, проводимого в мягких условиях, не требующих сложного оборудования, инертной атмосферы, дорогих и токсичных реагентов, с выходом 75-88% на исходный изохинолин.

Указанная техническая задача решается за счет того, что синтез проводят в соответствии с уравнениями реакций:

В результате получены 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролы общей формулы:

где R1=R2=Et; R1=R2=Me; R1=Me, R2=Et; R1=Me, R2=Bn; R1=Me, R2=n-Bu; R1=Me, R2=i-Pr; R1=Et, R2=i-Pr; R1=Et, R2=Bn или R1=Et, R2=n-Bu, предусматривая проведение реакции изохинолина с алкилгалогенидом или диалкилсульфатом с получением соответствующей изохинолиниевой соли, которую восстанавливают в присутствии муравьиной кислоты и триэтиламина с получением N-алкил-1,2,3,4,-тетрагидроизохинолина, который вновь подвергают реакции с алкилгалогенидом или диалкилсульфатом с получением соответствующей тетрагидроизохинолиниевой соли, которую расщепляют по реакции Гофмана под действием щелочи с выходом целевого соединения 75-88%. При этом алкилгалогенид выбирают из бензилхлорида, 1-бромбутана или 2-йодпропана, а диалкилсульфат выбирают из диэтилсульфата или диметилсульфата.

Ниже приведены примеры способа получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов общей формулы:

выбранных из ряда:

Пример 1

Получение 2-(N,N-диэтиламинометил)стирола S1.

Стадия 1

В колбу объемом 100 мл, снабженную обратным холодильником и магнитным якорем, помещают 5 г (0,039 моль) изохинолина и 3,4 мл (6,0 г, 0,039 моль) диэтилсульфата. Реакционную смесь нагревают при перемешивании в масляной бане при температуре 100°C в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и через воронку прибавляют 6,0 мл (7,4 г, 0,16 моль) муравьиной кислоты и 6,0 мл (4,3 г, 0,043 моль) триэтиламина. Далее перемешивают при температуре 100°C до момента прекращения выделения газа (примерно 4 ч). Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и в колбу через воронку при охлаждении и перемешивании прибавляют охлажденный водный 35 г 20% раствор NaOH (6,4 г, 0,16 моль), перемешивают в течение 15 мин и прибавляют при комнатной температуре в колбе 20 мл МТБЭ, перемешивают в течение 10 мин и переносят в делительную воронку. Разделяют слои, водный раствор еще раз экстрагируют 20 мл МТБЭ. Объединенные органические слои промывают 30 мл воды, сушат над сульфатом натрия, растворитель упаривают на роторе, остаток без дополнительной очистки запускают в следующую стадию. Получают 6,0 г N-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Стадия 2

N-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный на предыдущей стадии, помещают в 100 мл колбу, снабженную обратным холодильником и магнитным якорем, и к нему прибавляют 3,4 мл (6,0 г, 0,039 моль) диэтилсульфата. Реакционную смесь нагревают при перемешивании в масляной бане при температуре 100°C в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и через воронку прибавляют 40 мл изопропанола, затем к полученному раствору при перемешивании 3,2 г (0,08 моль) NaOH. Далее перемешивают при температуре 80°C в течение 1,5 ч. Реакционную колбу переносят на ротор и упаривают растворитель досуха, к остатку прибавляют 40 мл МТБЭ и перемешивают в течение 30 мин. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 10 мл МТБЭ, фильтрат упаривают, остаток перегоняют под вакуумом (0,01 mbar 57°C), получают 5,8 г (80% на исходный изохинолин) 2-(N,N-диэтиламинометил)стирола S1.

lH NMR (400 MHz, chloroform-d), δ, ppm: 1,11 (6Н, т, J=7,2 Гц, NCH2CH 3), 2,60 (4Н, кв, J=6,99 Гц, NCH 2CH3), 3,66 (2Н, с, NCH 2Ph), 5,35 (1Н, d, J=10,8 Гц, СН=СН 2), 5,71 (1H, д, J=17,4 Гц, СН=СН 2), 7,20-7,45 (4Н, м, СН=СН2+HAr) 7,61 (1H, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 189.

Пример 2

Осуществляют аналогично Примеру 1, но вместо диэтилсульфата используют диметилсульфат, получают 2-(N,N-диметиламинометил)стирол S2 с выходом 81% на исходный изохинолин.

1Н NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 2,17 (6Н, с, N(CH 3)2), 3,51 (2Н, с, NCH 2Ph), 5,38 (1H, d, J=10,8 Гц, CH=CH 2), 5,75 (1H, д, J=17,4 Гц, СН=СН 2), 7,20-7,45 (4Н, м, СН=СН2+HAr) 7,62 (1Н, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 161.

Пример 3

Осуществляют аналогично Примеру 1, но вместо диэтилсульфата на Стадии 2 используют диметилсульфат, получают 2-(N-метил-N-этиламинометил)стирол S3 с выходом 78% на исходный изохинолин.

Н NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 1,10 (3H, т, J=7,2 Гц, NCH2CH 3), 2,16 (3Н, с, NCH 3), 2,60 (2Н, кв, J=6,99 Гц, NCH 2CH3), 3,53 (2Н, с, NCH 2Ph), 5,37 (1H, d, J=10,8 Гц, СН=СН 2), 5,76 (1H, д, J=17,4 Гц, СН=CH 2), 7,21-7,46 (4Н, м, СН=СН2+HAr) 7,61 (1Н, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 175.

Пример 4

Получение 2-(N-бензил-N-метиламинометил)стирола S4.

Стадия 1

В кругло донную колбу объемом 100 мл, снабженную обратным холодильником и магнитным якорем, помещают 5 г (0,039 моль) изохинолина и 4,5 мл (4,9 г, 0,039 моль) бензилхлорида. Реакционную смесь нагревают при перемешивании в масляной бане при температуре 110°C в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и через воронку прибавляют 6,0 мл (7,4 г, 0,16 моль) муравьиной кислоты и 6,0 мл (4,3 г, 0,043 моль) триэтиламина. Далее перемешивают при температуре 110°C до момента прекращения выделения газа. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и в колбу через воронку при охлаждении и перемешивании прибавляют охлажденный водный 35 г 20% раствор NaOH (6,4 г, 0,16 моль), перемешивают в течение 15 мин и прибавляют при комнатной температуре в колбе 20 мл МТБЭ, перемешивают в течение 10 мин и переносят в делительную воронку. Разделяют слои, водный раствор еще раз экстрагируют 20 мл МТБЭ. Объединенные органические слои промывают 30 мл воды, сушат над сульфатом натрия, растворитель упаривают на роторе, остаток без дополнительной очистки запускают в следующую стадию. Получают 7,8 г N-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Стадия 2

N-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный на предыдущей стадии, помещают в 100 мл круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником и магнитным якорем, и к нему прибавляют 3,7 мл (4,9 г, 0,039 моль) диметилсульфата. Реакционную смесь нагревают при перемешивании в масляной бане при температуре 100°C в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и через воронку прибавляют 40 мл изопропанола, затем к полученному раствору при перемешивании 3,2 г (0,08 моль) NaOH. Далее перемешивают при температуре 80°C в течение 1,5 ч. Реакционную колбу переносят на ротор и упаривают растворитель досуха, к остатку прибавляют 30 мл воды и 40 мл гексана и перемешивают в течение 30 мин. Отделяют органический слой, водный раствор экстрагируют еще 40 мл гексана. Объединенные органические вытяжки пропускают на фильтре через слой основного Al2O3, промывают 80 мл гексана, растворитель упаривают, получают 7,1 г (77% на исходный изохинолин) 2-(N-бензил-N-метиламинометил)стирола S4.

1H NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 2,17 (3H, c, NCH 3), 3,55 (2H, c, NCH 2Ph), 3,58 (2H, c, NCH 2Ph), 5,30 (1H, д, J=10,8 Гц, СН=СН 2), 5,68 (1H, д, J=17,8 Гц, CH=CH 2) 7,19-7,41 (9H, м, СН=СН2+HAr), 7,57 (1H, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 237.

Пример 5

Осуществляют аналогично Примеру 4, но вместо бензилхлорида на Стадии 1 используют 1-бромбутан, получают 2-(N-бутил-N-метиламинометил)стирол S5 с выходом 78% на исходный изохинолин.

1H NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 0,92 (3Н, т, J=7,3 Гц, СН2СН2СН 3), 1,32-1,39 (2Н, м, CH2CH 2CH3) 1.52 (2Н, м, CH 2CH2CH3), 2,18 (3Н, с, NCH 3), 2,40 (2Н, т, J=7,3 Гц, NCH 2CH2), 3,51 (2Н, с, NCH 2Ph), 5.31 (1H, дд, J=11,0, 1,4 Гц, СН=СН 2), 5,68 (1Н, дд, J=17.6, 1.2 Гц, СН=СН 2), 7,22-7,31 (4Н, м, СН=СН2+HAr), 7,55 (1H, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 203.

Пример 6

Осуществляют аналогично Примеру 4, но вместо бензилхлорида на Стадии 1 используют диметилсульфат и вместо диметилсульфата на Стадии 2 используют 2-иодпропан, получают N-(2-винилбензил)-N-метилпропил-2-амин S6 с выходом 88% на исходный изохинолин.

1H NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 0,91 (6H, д, J=6,1 Гц, СН(СН 3)2), 2,22 (3Н, с, NCH 3), 2,65 (1Н, м, СН(СН3)2), 3,50 (2Н, с, NCH 2Ph), 5.28 (1H, дд, J=11,0, 1,4 Гц, СН=СН 2), 5,67 (1H, дд, J=17.6, 1.2 Гц, CH=CH 2), 7,25-7,33 (4Н, м, СН=СН2+HAr), 7,52 (1H, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 189.

Пример 7

Осуществляют аналогично Примеру 4, но вместо бензилхлорида на Стадии 1 используют диэтилсульфат и вместо диметилсульфата на Стадии 2 используют 2-иодпропан, получают N-(2-винилбензил)-N-этилпропил-2-амин S7 с выходом 84% на исходный изохинолин.

1H NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 0,90 (6H, д, J=6,1 Гц, СН(СН 3)2), 1,07 (3Н, т, J=6.99 Гц, NCH2CH 3), 2,51 (2Н, к, J=6.99 Гц, NCH 2CH3), 2,64 (1Н, м, СН(СН3)2), 3,49 (2Н, с, NCH 2Ph), 5.27 (1Н, дд, J=11,0, 1,4 Гц, СН=СН 2), 5,66 (1Н, дд, J=17.6, 1.2 Гц, СН=СН 2), 7,25-7,33 (4Н, м, СН=СН2+HAr), 7,52 (1Н, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 203.

Пример 8

Осуществляют аналогично Примеру 4, но вместо диметилсульфата на Стадии 2 используют диэтилсульфат, получают 2-(N-бензил-N-этиламинометил)стирол S8 с выходом 75% на исходный изохинолин.

1H NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 1,09 (3Н, т, J=6.99 Гц, NCH2CH 3), 2,51 (2H, к, J=6.99 Гц, NCH 2CH3), 3,56 (2Н, с, NCH 2Ph), 3,64 (2Н, с, NCH 2Ph), 5,27 (1H, дд, J=10,8, 1,3 Гц, СН=СН 2), 5,64 (1H, дд, J=17,5, 1,6 Гц, СН=СН 2) 7,19-7,44 (9Н, м, СН=СН2+HAr), 7,54 (1H, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 251.

Пример 9

Осуществляют аналогично Примеру 4, но вместо бензилхлорида на Стадии 1 используют диэтилсульфат и вместо диметилсульфата на Стадии 2 используют 1-бромбутан, получают 2-(N-бутил-N-этиламинометил)стирол S9 с выходом 77% на исходный изохинолин.

1Н NMR (400 MHz, chloroform -d), δ, ppm: 0,88 (3Н, т, J=7,3 Гц, СН2СН2СН 3), 1,04 (3Н, т, J=6.99 Гц, NCH2CH 3), 1,32-1,39 (2Н, м, CH2CH 2CH3), 1.52 (2Н, м, CH 2CH2CH3), 2,40 (2Н, т, J=7,3 Гц, NCH 2CH2), 2,51 (2Н, к, J=7,0 Гц, NCH 2CH3), 3,59 (2Н, с, NCH 2Ph), 5,29 (1Н, дд, J=10,8, 1,3 Гц, СН=СН 2), 5,65 (1H, дд, J=17,5, 1,6 Гц, СН=СН 2), 7,25-7,33 (4Н, м, СН=СН2+HAr), 7,55 (1H, д, J=7,4 Гц, HAr). GC/MS, М+: 217.

Использование в предлагаемом способе доступных реагентов и условий (изохинолин, как исходный реагент, диалкилсульфаты, в качестве алкилирующего агента, муравьиная кислота - для восстановления изохинолиниевых солей, система гидроксид натрия/изопропанол - для расщепления четвертичных аминов) упрощает процесс и повышает его технологичность, позволяет получать различные диалкиламинометилстиролы с высокими выходами и чистотой.

1. Способ получения 2-(N,N-диалкиламинометил)стиролов общей формулы:

где R1=R2=Et; R1=R2=Me; R1=Me, R2=Et; R1=Me, R2=Bn; R1=Me, R2=n-Bu; R1=Me, R2=i-Pr; R1=Et, R2=i-Pr; R1=Et, R2=Bn или R1=Et, R2= n-Bu, заключающийся в том, что изохинолин подвергают реакции с алкилгалогенидом или диалкилсульфатом с получением соответствующей изохинолиниевой соли, которую восстанавливают в присутствии муравьиной кислоты и триэтиламина с получением N-алкил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, который вновь подвергают реакции с алкилгалогенидом или диалкилсульфатом с получением соответствующей тетрагидроизохинолиниевой соли, которую расщепляют по реакции Гофмана под действием щелочи.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что алкилгалогенид выбирают из бензилхлорида, 1-бромбутана или 2-йодпропана.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что диалкилсульфат выбирают из диэтилсульфата или диметилсульфата.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к новой сепарационной матрице, содержащей лиганд, присоединенный к основе. Матрица может быть использована при очистке белков, где белок представляет собой антитело, фрагмент антитела или слитый белок, содержащий антитело.

Изобретение относится к новым аминопроизводным структурной формулы (А), обладающим свойствами ингибитора изомеразной активности ретиноидного цикла. В формуле (А) Z представляет собой -С(R9)(R10)-С(R1)(R2)- или -X-C(R31)(R32); Х представляет собой -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(R30)-; G выбран из -C(R41)2-C(R41)2-R40, -C(R42)2-S-R40, -C(R42)2-SO-R40, -C(R42)2-SO2-R40 или -C(R42)2-O-R40; R40 выбран из -C(R16)(R17)(R18), С6-10арила; каждый R6, R19, R34, R42 независимо выбран из водорода или С1-С5алкила; каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, С1-С5алкила или -OR6; или R1 и R2 вместе образуют оксо; каждый R3, R4, R30, R31, R32, R41 представляет собой водород; каждый R9 и R10 независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, С1-С5алкила или -OR19; или R9 и R10 образуют оксо; или возможно R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или возможно R9 и R1 вместе образуют прямую связь и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи; n равно 0 или 1; значения радикалов R11, R12, R16-R18, R23, R33 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к смеси для изменения вязкости сырой нефти, включающей следующие компоненты: а) допамин, полученный из полностью или частично окисленного сока, полученного из любой части бананового дерева; b) растительное масло и/или жирные кислоты; с) соединения металлов, выбранные из оксида титана, оксида железа и ортованадата натрия; и d) ионы, такие как ионы магния или кальция.

Изобретение относится к новым алкинилфенильным производным, которые являются ингибиторами изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.

Изобретение относится к улучшенному способу получения замещенных 3-арилбутиламиновых соединений общей формулы I, предназначенных для применения в качестве фармацевтических действующих веществ в лекарственных средствах и пригодных прежде всего для борьбы с болью.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения оптически активных аминов формулы (I) где R1 замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный (C 1-С10)-алкил, арилалкил, арил, гетарилалкил или гетарил, R2 замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный (С1-С 10)-алкил, арилалкил, арил, гетарилалкил или гетарил, R 3 водород, гидроксил, замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный (С1-С 10)-алкил, Х=кислород или NH.

Изобретение относится к новым производным фуллеренов, содержащих органические амины и атомы водорода, присоединенные к молекуле фуллерена С60 по 6,6-двойным связям, общей формулы C60Hn(R1R2N) n, где R1=C6H5CH2 , R2=С6Н5СН2, n=4 (тетра(дибензиламино-гидро)[60]фуллерен), R1=C 5H9, R2=H, n=3 (три(циклопентиламино-гидро)[60]фуллерен).

Изобретение относится к области органической химии и медицины. .

Изобретение относится к области полимерных композиционных материалов, используемых в элементах конструкций авиационной и космической техники. .

Изобретение относится к новым тригидрохлоридам (R)- и (S)-изомеров 1,8-диамино-3-метил-4-азаоктана (3-метилспермидина), соответствующих нижеуказанным структурным формулам, и к способу их получения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения динитрата метилендиамина, который может найти применение в синтезе мощных взрывчатых веществ.

Изобретение относится к улучшенному способу получения частично фторированных ароматических аминов, в частности 3,4,5-трифторанилина формулы: которые находят применение в синтезе биологически активных соединений.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы где группа фторо возможно представляет собой [18F]фторо; кольцо А замещено бензотиазол-2-илом, который замещен гидрокси, С1-6алкилом, C1-6 алкокси, галогено, OCH2OR11, где R 11 представляет собой C1-6алкил; R1 представляет собой C1-6алкил.

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения частично фторированных ароматических аминов, содержащих хотя бы один атом водорода в орто-положении к аминогруппе, общей формулы 1, где: Х=F (1а) или Н (1b), отличающемуся тем, что проводят функционализацию пентафторанилина по аминогруппе обработкой производным алифатической или ароматической моно- или дикарбоновой кислоты с получением соответствующего производного пентафторанилина в качестве субстрата, который подвергают восстановительному гидродефторированию под действием металла-восстановителя в присутствии источника протонов и в присутствии катализатора - комплексного соединения никеля и/или кобальта с лигандами, выбранными из гетероциклических азотсодержащих соединений или фосфорсодержащих соединений, в среде апротонного диполярного растворителя с последующим щелочным или кислотным гидролизом реакционной смеси с образованием соответствующего амина.

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения производного бензиламина общей формулы (3) и способу получения из последнего карбаматного производного общей формулы (6) где где X1 представляет собой атом галогена, a R1 представляет собой ацильную группу, выбранную из С1-С7-линейной или разветвленной алифатической ацильной группы, С3-С6-циклоалкилкарбонильной группы и ароматической ацильной группы, R3 представляет алкильную группу.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,5-диметиладамантил-1-амина или его солей. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения иминной соли формулы Mx+[N(CF3)2 ]x, являющейся источником анионов N(CH3 )2 для последующего замещения в органических молекулах галоидной или других групп N(CH3)2 – группой, отличающийся тем, что фторид металла общей формулы MFx , где М=Na, K, Rb, Cs, Ag, Cu, Hg, а х =1 или 2, при условии, что х=1, если М обозначает Na, K, Rb, Cs либо Ag, и что х=2, если М представляет собой Cu или Hg, подвергают взаимодействию с сульфонамидом общей формулы RfSO2N(CF 3)2, где Rf = F или Сn F2n+1; n=1-4, или с сульфондиамидом общей формулы (CF3)2N(SO2CF2) mSO2N(CF3)2, где m=0,1 или с N,N-бис(трифторметил)перфтороациламидом общей формулы R fCON(CF3)2 в среде полярного органического растворителя с получением соответствующих растворов, содержащих иминную соль общей формулы Мх+[- N(CF3)2]x и, соответственно, сульфонилфториды общей формулы RfSO2F, и сульфонилдифториды F(SO2CF2)mSO2F или соль общей формулы RfCF2O-M + .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1a, R2a, R3a и R4a представляют, каждый независимо, водород, гидроксил, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, бензилокси, ацетокси, трифторметил или галоген, и R5a и R6a представляют, каждый независимо, трет-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил, п-метоксибензилоксикарбонил или п-бромбензилоксикарбонил, которые являются промежуточным соединением для синтеза производных бензимидазола и их фармацевтически приемлемых солей, проявляющих превосходное гипогликемическое действие.
Изобретение относится к органическому синтезу, в частности к способу получения 3-нитродифениламина, который является полупродуктом для синтеза лекарственных препаратов этмозина и этацизина, используемых для лечения инфаркта миокарда и аритмии.
Наверх