Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность



Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность
Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность
Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность
Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность

 


Владельцы патента RU 2580310:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность. Изобретение обеспечивает создание способа прогнозирования развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность на основе данных о сочетаниях генетических вариантов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1. 4 ил.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность.

Гипертоническая болезнь является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний [2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension [Text] /G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] //J. Hypertens. - 2013. - Vol.31, №7. - P. 1281-1357]. Это важнейший фактор риска развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, а также таких грозных сердечно-сосудистых осложнений как инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения [Al-Ansary L. A., Tricco A. C., Adi Y., 2013. A systematic review of recent clinical practice guidelines on the diagnosis, assessment and management of hypertension [Text] /L.A. Al-Ansary, A.C. Tricco, Y. Adi //PLoS One. - 2013. - Vol.8, №1. - Art.e53744].

Генетическая предрасположенность является неоспоримым этиологическим фактором развития гипертонической болезни, как указано в источнике [Kreutz, R. Hypertension and cardiovascular end organ damage [Electronic resource]/R. Kreutz //Herz-Kreislauf-Netz /NationalesGenomforschungsnetz (National Genomics Research Network), University of Heidelberg. - Heidelberg, 2014. -Mode of access:

http://www.herz-kreislauf-netz.de/index.php?id=13&L=1&BF=0/lostpw.php].

Согласно литературным данным, у больных гипертонической болезнью с наследственной отягощенностью заболевание может развиться на 8 лет раньше, чем у людей, не имеющих отягощенного семейного анамнеза [Genetic basis of essential arterial hypertension in Colombia: advances in nine years of work [Text] /D. Aristizabal, E. Garcia, J. McEwen [et al.] //Rev. Colomb. Cardiol. - 2006. - Vol.12, №6. - P. 409-430].

С практической точки зрения представляется крайне необходимым выделение критериев индивидуального прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность на основании исследованных полиморфных вариантов генов цитокинов с целью выявления индивидуумов, предрасположенных к гипертонической болезни.

Гипертоническая болезнь имеет мультифакториальную природу [Пузырев В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека [Текст]/В.П. Пузырев //Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, №9. - С. 3-9], в развитии которой в настоящее время важное патогенетическое значение придается неспецифическому воспалению [Inflammation and hypertension: the interplay of interleukin-6, dietary sodium and the renin-angiotensin system in humans [Text] /B.Chamarthi, G. H. Williams, V.Ricchiuti [et al.] //Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol.24, №10. - P. 1143-1148]. Одно из центральных мест в этом процессе занимают факторы некроза опухолей и их рецепторы [Zhang, C. The role of inflammatory cytokines in endothelial dysfunction [Text] /C. Zhang //Basic Res. Cardiol. - 2008. - Vol.103, №5. - P. 398-406].

TNFα - многофункциональный цитокин, обеспечивающий широкий спектр биологических процессов [Implications of dynamic changes among tumor necrosis factor - alpha (TNF-alpha), membrane TNF receptor, and soluble TNF receptor levels in regard to the severity of dengue infection [Text] /L.Wang, R.F. Chen, J.W. Liu et al. //Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2007. - Vol.77. - №2. - P. 297-302]. Он может нарушать структурную целостность и функцию эндотелиальных клеток, что приводит к дисфункции эндотелия, которая выражается снижением синтеза и высвобождения вазодилататоров (оксид азота) и повышенной секрецией вазоконстрикторов (эндотелина и простагландина), что ускоряет сужение сосудов, а также влияет на гладкомышечные клетки, изменяя эксрессию их рецепторов к ангиотензину типа I, что приводит к повышению общего периферического сопротивления сосудов и подъему артериального давления [Li, C. Q.The association of the TNF-α Gene of G-308A genotypes in Chinese hyperuricemia patients and cardiovascular risk factors [Text] /C. Q. Li, F. Wang, Y. G. Wang //Molecular Cardiology of China. - 2010. - №1. - P. 29-32].

TNFβ (лимфотоксин α, Ltα) представляет собой гликопротеид, который содержит 171 аминокислотных остатков. Ltα участвует в развитии первичного иммунитета и защите организма от вирусов, а также задействован в процессах апоптоза [Lymphotoxin beta receptor - dependent control of lipid homeostasis [Text] /J. C.Lo, Y.Wang, A. V. Tumanov [et al.] //Science. - 2007. - Vol.316, №5822. - P. 285-288]. Это один из цитокинов, продуцируемых на ранних стадиях сосудистых воспалительных процессов [Effects of lymphotoxin-alpha gene and galectin-2 gene polymorphisms on inflammatory biomarkers, cellular adhesion molecules and risk of coronary heart disease [Text] /F. W. Asselbergs, J. K. Pai, K. M. Rexrode [et al.] //Clin. Sci. (Lond). - 2007. - Vol.112, №5. - Р. 291-298]. Ltα активирует молекулы адгезии и цитокины (RANTES, IP-10, МСР-1, BLC, SLC, ELC), выделяющиеся эндотелиальными клетками, а также оказывает влияние на метаболизм глюкозы, липидов [Haplotype-based association of four lymphotoxin-alpha gene polymorphisms with the risk of coronary artery disease in Han Chinese [Text] /Y. Liu, H. Sheng, L.Lu [et al.] //Tohoku J. Exp. Med. - 2011. - Vol.224,№2. - P. 119-125]. Лимфотоксин α обладает рядом подобных TNFα биологических активностей [Cytokine gene polymorphism in human disease /M.V. Hollegaard, J.L. Bidwell //Genes Immun. - 2006. - Vol.7. - Suppl. 3. - P. 269-276], связываясь с теми же рецепторами, что и TNFα.

В настоящее время идентифицированы два типа рецепторов TNFα: TNFR1 и TNFR2. TNFR1 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 55 кДа и состоит из 435 аминокислот. Он реализует все возможные виды действий факторов некроза опухолей, такие как апоптоз, пролиферация и дифференцировка клеток, плюс ко всему проявляет противовирусную активность, регулирует воспалительный ответ [Peripheral receptor targets for analgesia: novel approaches to pain treatment [Text] /ed. by E. C. Brian. - Hoboken, N.J.: John Wiley Sons, 2009. - 541 p.].

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность на основе данных о сочетаниях генетических полиморфизмов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2012 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность на основе молекулярно-генетических данных в зависимости от полиморфных маркеров генов факторов некроза опухолей и их рецепторов.

Выявлен патент РФ №2257139 (дата публикации 27.07.2005), где предложен «Способ прогнозирования возникновения гипертонической болезни», заключающийся в оценке гемодинамических показателей в ответ на нагрузочную пробу. При этом в качестве нагрузочной пробы пациент делает глубокий вдох и задерживает дыхание.

В патенте РФ №2307577 (дата публикации 10.10.2007) предложен «Способ прогнозирования возможности возникновения гипертонической болезни для коренных сельских жителей-телеутов юга Кузбасса», который основан на антропометрических измерениях массы тела, роста, окружностей груди, талии, бедер и расчете соматического индекса.

Общий недостаток указанных способов заключается в том, что не рассматриваются генетические полиморфизмы и их сочетания с риском развития гипертонической болезни.

В патенте РФ №2456608 (дата публикации 20.07.2012) предложен «Способ прогнозирования риска возникновения гипертонической болезни у мужчин», согласно которому для оценки риска развития гипертонической болезни производят генотипирование полиморфных локусов генов флавиновой монооксигеназы 3 типа, цитохрома Р-450 1 В1, N-ацетилтрансферазы 2 типа и анализ средовых факторов риска.

Недостаток метода заключается в том, что он рассматривает риск развития гипертонической болезни только у мужчин, а согласно литературным данным гипертоническая болезнь развивается чаще у женщин [Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. /Р.Г. Оганов [и др.] //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №1. - С. 9-13]. Кроме того, не учитываются сочетания генов и не рассматриваются гены-кандидаты, связанные с воспалительным механизмом развития гипертонической болезни.

За прототип выбран патент РФ №2287158 (дата публикации 10.11.2006) «Способ прогнозирования возникновения гипертонической болезни по генетическим факторам риска», который заключается в выделении ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, амплификации фрагментов генов PON1 и СЕТР, проведении анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ампликонов и в зависимости от выявляемых генотипов пациентов относят в группу с высоким или низким риском возникновения гипертонической болезни.

Недостаток метода заключается в том, что не учитывается наследственная отягощенность и сочетания генетических вариантов индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, а также не рассматриваются гены-кандидаты, связанные с воспалительным механизмом развития гипертонической болезни.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность на основе данных о сочетаниях генетических вариантов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, имеющих наследственную отягощенность на основе данных о сочетаниях генетических вариантов локусов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизмов генов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1;

- прогнозирование повышенного риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, имеющих наследственную отягощенность в случае выявления сочетания аллеля -308A TNFα с аллелем+36G TNFR1;

- прогнозирование низкого риска развития данного заболевания у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья при выявлении следующих сочетаний: алелля -308G TNFα с генотипом+250AA Ltα или аллеля -308G TNFα с аллелем+250A Ltα.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность по данным о сочетаниях генетических вариантов локусов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1.

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови индивидуумов в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМNaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С. Выделенную ДНК использовали для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

Анализ всех локусов (-308G/A TNFα,+250G/A Ltα,+36A/G TNFR1) осуществляют методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. ПЦР проводилась на аппарате IQ5 (Bio-Rad) в режиме real time с использованием ДНК-полимеразы Thermus aquaticus производства фирмы «Силекс-М» и стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Синтол» с последующим анализом полиморфизмов методом дискриминации аллелей. Для дискриминации аллелей использовалась программа Bio-Rad «IQ5-Standart Edition».

Изобретение охарактеризовано на следующих фигурах:

фиг. 1, где представлена дискриминация аллелей по локусу -308G/A TNFα, где ○ - гомозиготы -308АА TNFα, □ - гомозиготы -308GG TNFα, ∆ - гетерозиготы -308GA TNFα, ◊ - отрицательный контроль;

фиг. 2, где представлена дискриминация аллелей по локусу+250A/G Ltα, где

○ - гомозиготы+250GG Ltα, ∆- гетерозиготы+250AG Ltα, □ - гомозиготы+250AA Ltα, ◊ - отрицательный контроль;

фиг. 3, где представлена дискриминация аллелей по локусу+36A/G TNFR1, где ○ - гомозиготы+36AA TNFR1, ∆- гетерозиготы+36AG TNFR1, □ - гомозиготы+36GG TNFR1, ◊ - отрицательный контроль;

фиг. 4, на которой представлена таблица, где показана распространенность сочетаний аллелей/генотипов генов факторов некроза опухолей и их рецепторов у больных гипертонической болезнью III стадии с метаболическим синдромом и в контрольной группе.

На фигурах 1-3 две полосы, вертикальная и горизонтальная, делят график на четыре секции: одна для каждого гомозиготного состояния, одна для гетерозиготного состояния и секция без реакции. Присвоение генотипов неизвестным образцам определяется вычерчиванием уровня относительной флуоресценции (далее УОФ) для одного флуорофора (на оси x) относительно УОФ для другого флуорофора (на оси y) на диаграмме дискриминации аллелей.

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и правее вертикальной полосы, генотип гетерозиготен (GA).

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и левее вертикальной, определение генотипа невозможно (в данном случае неопределенный образец - отрицательный контроль).

Для фигур 1, 3:

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и левее вертикальной полосы, генотип гомозиготен по аллелю A, т.к. УОФ аллеля A отложены по оси y.

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и правее вертикальной, генотип гомозиготен по аллелю G, т.к. УОФ аллеля G отложены по оси x.

Для фигуры 2:

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и левее вертикальной полосы, генотип гомозиготен по аллелю G, т.к. УОФ аллеля G отложены по оси y.

• Если значения УОФ неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и правее вертикальной, генотип гомозиготен по аллелю A, т.к. УОФ аллеля A отложены по оси x.

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность подтверждает анализ результатов наблюдений 205 индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ, больных гипертонической болезнью с отягощенным семейным анамнезом, и 531 человек контрольной группы. Формирование выборок больных и контроля осуществлялись на базе кардиологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.

Критерии включения в исследуемые выборки:

1. Индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья РФ и не имеющие родства между собой.

2. Добровольное согласие пациентов на проведение исследования.

3. В группу больных включались индивидуумы только после установления диагноза гипертонической болезни, который подтверждался клиническими и лабораторно-инструментальными методами обследования, в соответствии с обязательными диагностическими стандартами, рекомендованными ВНОК [Рекомендации ВНОК, 2010].

Критерии исключения из исследуемых выборок:

1. Пациенты с симптоматическими артериальными гипертензиями.

2. Наличие тяжелой соматической патологии (печеночная, почечная недостаточность, аутоиммунные и онкологические заболевания).

3. Больные нерусской национальности, родившиеся вне Центрального Черноземья России.

4. Индивидуумы, отказавшиеся от проводимого исследования.

Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Изучение роли комбинаций генетических вариантов -308G/A TNFα,+250 A/G Ltα,+36A/G TNFR1 в формирование гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность проводилось с помощью программного обеспечения АРSampler [http://sources.redhat.com/cygwin/], использующего метод Монте-Карло марковскими цепями и байесовскую непараметрическую статистику [A Gibbs sampler for identification of symmetrically structured, spaced DNA motifs with improved estimation of the signal length [Text] /A. V.Favorov, M. S. Gelfand, A. V. Gerasimova [et al.] //Bioinformatics. - 2005. - Vol.21, №10. - P. 2240-2245]. С целью минимизации ошибок 1-го рода, связанных с получением ложноположительных результатов при проведении множественных сравнений, вводили поправку Бонферрони - производили перерасчет уровня значимости р для множественных парных сравнений по формуле: рcor=р×n, где р - полученный уровень статистической значимости, n - количество парных сравнений. За статистически значимый уровень принимали рcor≤ 0,05 [Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA /О. Ю. Реброва. - [3-е изд.]. - Москва: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.: ил].

Как следует из данных, представленных в таблице на фиг. 4:

- зарегистрированы различия в распространенности сочетания аллеля -308A TNFα с аллелем+36G TNFR1 между больными с наследственной отягощенностью (32,68%) и контролем (16,95%). Эта комбинация аллельных вариантов является фактором риска формирования гипертонической болезни у индивидуумов с отягощенным семейным анамнезом (р=0,000004, pcor=0,00002, ОR=2,38, 95% CI 1,64-3,44).

Сочетание аллеля -308G TNFα с генотипом+250AA Ltα имеют 26,34% больных гипертонической болезнью с наследственной отягощенностью, а в контрольной группе оно выявлено у 52,17%. Эта комбинация полиморфных вариантов генов факторов некроза опухолей является протективным фактором развития гипертонической болезни у индивидуумов с отягощенным семейным анамнезом, о чем свидетельствует величина ОR, равная 0,33 при 95% доверительном интервале 0,23-0,47, рcor=0,0000000006.

Также, выявлены достоверные различия в концентрациях сочетания аллеля -308G TNFα с аллелем+250A Ltα между больными гипертонической болезнью с наследственной отягощенностью (86,34%) и контрольной группой (93,41%). Данная комбинация полиморфных вариантов генов факторов некроза опухолей является протективной для развития гипертонической болезни у индивидуумов с наследственной отягощенностью по гипертонической болезни (р=0,002, pcor=0,008, ОR=0,45, 95% CI 0,26-0,75).

Таким образом, результаты, полученные с помощью биоинформатического анализа, свидетельствуют о вовлеченности комбинаций полиморфных вариантов генов фактора некроза опухоли α (-308G/A TNFα), лимфотоксина α (+250A/G Ltα) и рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа (+36A/G TNFR1) в формирование гипертонической болезни у индивидуумов с отягощенным семейным анамнезом.

В качестве примеров конкретного выполнения разработанного способа приведено генетическое обследование по локусам -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1 трех добровольцев русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, имеющих среди родственников 1-й степени родства больных гипертонической болезнью.

У индивидуума А. было выявлено сочетание аллеля -308A TNFα с аллелем+36G TNFR1. На основании этих результатов данный индивидуум включен в группу риска по развитию гипертонической болезни и ему назначен комплекс профилактических мероприятий по предупреждению развития гипертонической болезни (динамический контроль показателей артериального давления, спортивная ходьба не менее 1 часа в день, ограничение употребления поваренной соли, нормализация психо-эмоционального состояния и др.).

У индивидуума В. было выявлено сочетание аллеля -308G TNFα с генотипом+250AA Ltα. На основании этих результатов у данного индивидуума прогнозируют минимальный риск развития гипертонической болезни.

У индивидуума С. было выявлено сочетание аллеля -308G TNFα с аллелем+250A Ltα. На основании этих результатов у данного индивидуума прогнозируют минимальный риск развития гипертонической болезни, что подтверждено дальнейшим наблюдением.

Применение данного способа позволит формировать среди индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность по гипертонической болезни на доклиническом этапе группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития гипертонической болезни.

Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов, имеющих наследственную отягощенность, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, анализ полиморфизмов, отличающийся тем, что анализируют полиморфизмы генов -308G/A TNFα, +250A/G Ltα, +36A/G TNFR1 и прогнозируют:
- повышенный риск развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ, имеющих наследственную отягощенность в случае выявления сочетания аллеля -308A TNFα с аллелем +36G TNFR1;
- низкий риск развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ при выявлении следующих сочетаний: алелля -308G TNFα с генотипом +250AA Ltα или аллеля -308G TNFα с аллелем +250A Ltα.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицинской диагностики и представляет собой способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы III-IV стадий, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ, анализ полиморфизмов генов -308G/A TNFα,+250A/G Ltα,+36A/G TNFR1, при этом делают прогноз повышенного риска развития первичной открытоугольной глаукомы III-IV стадий в случае выявления следующих генетических вариантов: аллеля -308G TNFα либо генотипа -308GG TNFα, либо аллеля +250А Ltα либо генотипа +250АА Ltα, либо комбинации аллеля -308G TNFα с генотипом +250AA Ltα, либо комбинации генотипа -308GG TNFα с аллелем +36A TNFR1; а низкий риск формирования первичной открытоугольной глаукомы III-IV стадий прогнозируют при выявлении комбинации аллеля -308A TNFα с аллелем +36A TNFR1 и аллелем +250G Ltα либо комбинации аллеля -308A TNFα c аллелем +36A TNFR1.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня внутриглазного давления (ВГД) у индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья России, больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

Изобретение относится к медицине, в частности к фибробронхоскопии, и описывает способ прогнозирования развития тяжелого гнойного трахеобронхита при термоингаляционном поражении дыхательных путей методом хемилюминесценции.

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована при проведении анализа тонких слоев, в частности монослоев клеток. Устройство для получения слоев, содержащих монослой из клеток, для анализа имеет двумерную матрицу из аналитических камер (45) и разветвленную конфигурацию входных каналов (25), соединенных с каждой из аналитических камер в матрице, для возможности заполнения аналитических камер в параллельном режиме.
Изобретение относится к способам геоэкологической оценки территории при проектировании строительства объектов в криолитозоне. Технический результат заключается в обеспечении профилактики наступления чрезвычайных ситуаций технического и биологического характера, при которых может произойти разрушение объектов, а также болезни или гибель людей.

Изобретение относится к биологии и медицине и может быть использовано для подготовки биологического образца к исследованию при помощи сканирующей электронной микроскопии.
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении мигрени. Способ выбора тактики лечения мигрени включает анализ сыворотки крови на наличие IgG- и IgA-антиглиадиновых антител и IgA-антител к тканевой трансглютаминазе.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано для оценки риска прогрессирования облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей в ближайшие 6 месяцев.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу экспресс-диагностики анаэробной хирургической инфекции. Сущность способа состоит в том, что в дистиллированной воде готовят серии разведений раневого содержимого различной концентрации: 1:1, 1:2 и 1:3, через проточный электрод джоульметрического прибора пропускают ток 0,005, 001 и 0,02 мА.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается лабораторной диагностики ведущей негативной симптоматики у больных шизофренией. Для этого определяют содержание глутамата в сыворотке крови больного шизофренией, и при концентрации его выше 48,6 нмоль/мл диагностируют ведущую негативную симптоматику.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и касается прогнозирования развития сахарного диабета второго типа у больных метаболическим синдромом. Для этого проводят определение содержания аспартатаминотрансферазы (х1), конечного систолического объема левого желудочка (х2), конечного диастолического объема левого желудочка (х3), содержания аланинаминотрансферазы (х4), систолического артериального давления (х5), размера левого предсердия (х6), содержания триглицеридов (x7), кортизола (х8), сахара в сыворотке крови через два часа после приема пищи (х9), возраста больного (х), индекса массы тела больного (х11), наличия или отсутствия у больного отягощенной наследственности по сахарному диабету второго типа (х12) с последующим расчетом стратификационного показателя риска G(x)=0,27·x1+0,28·x2+5,03·х3+0,25·х4+0,12·х5+1,93·х6- 3,13·х7+0,28·x8+1,05·x9+0,17·x10+0,06·х11+0,59·х12. Если G(x) превышает 88,1, то риск развития сахарного диабета оценивают как высокий, в противном случае как незначительный. Способ обеспечивает персонифицированное прогнозирование риска развития сахарного диабета с учетом индивидуальных данных каждого конкретного больного метаболическим синдромом. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть эффективно использовано в лабораторной диагностике в способе выявления местной иммуно-цитологической недостаточности в системе назально-ассоциированной лимфоидной ткани (НАЛТ). Способ осуществляют путем комплексных исследований для диагностики местной иммуно-цитологической недостаточности назально-ассоциированной лимфоидной ткани по ряду количественных и качественных иммуно-цитологических показателей общей цитограммы и парциальной цитограммы лимфоцитов и определением в возрастных группах диагностических критериев, соответствующих значениям больше (>) или меньше (<) граничных величин доверительных интервалов каждого исследуемого иммуно-цитологического показателя и с последующим установлением трех степеней иммуно-цитологической недостаточности НАЛТ-системы. При этом I-ю степень диагностируют при снижении 6-8 показателей или 25,0-33,3% от общего числа показателей; II-ю степень - 9-18 показателей или 37,5-75,0%, III-ю степень - 19-24 показателей или 79,2-100,0%. Используются доверительные интервалы с 95%-ной точностью. 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования риска возникновения гематогенного метастазирования при двухсторонней метахронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез. Сущность способа: проводят гистологическое исследование на светооптическом уровне препаратов ткани всех регионарных лимфатических узлов, полученных после оперативного вмешательства, и определение количества лимфоузлов с наличием метастазов, после чего рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле: Y=(-7,1+2,8 Х1), где (-7,1) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - выраженность лимфогенного метастазирования («1» - отсутствует метастатическое поражение лимфатических узлов, «2» - определяется до 3-х лимфоузлов с метастазами, «3» - определяются 4 и более лимфоузлов с метастатическим поражением), (2,8) - значение коэффициента регрессии этого признака, далее, значение вероятности развития гематогенных метастазов Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где е - математическая константа, равная 2,72. При вероятности Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов. Изобретение обеспечивает получение достоверных числовых показателей, характеризующих степень риска возникновения гематогенной диссеминации у конкретной больной, отражающих прогноз течения онкологического заболевания. Степень достоверности способа: χ2=173,9; р=0,0000, чувствительность 100%, специфичность 78%. 2 пр., 2 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано при подготовке детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени. Снижение титров группоспецифических антител проводят путем ежедневной трансфузии свежезамороженной плазмы группы AB(IV) в объеме 60-300 мл. Контролируют титры группоспецифических антител, способных вступать в реакцию агглютинации с групповыми антигенами донора и трансплантацию проводят при достижении допустимого для выполнения трансплантации уровня контролируемых антител. Допустимым для выполнения трансплантации уровнем антител считают титр естественных группоспецифических антител не более 1:8, титр иммунных полных группоспецифических антител не более 1:4 и титра иммунных неполных группоспецифических антител не более 1:4. Технический результат, достигаемый при осуществлении заявляемого способа, заключается в профилактике осложнений, обусловленных проведением плазмафереза, при сохранении надежного снижения повышенного титра группоспецифических антител перед трансплантацией, удешевлении способа, его доступности. 2 з.п. ф-лы, 3 пр.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных риносинуситом с рецидивирующим течением заболевания. Для этого проводят общепринятую терапию риносинусита. Причем до начала лечения в сыворотке крови больного определяют уровень субстанции P. При значении уровня субстанции P 100 пг/мл и менее в курс лечения с первого дня в течение 3-5 дней включают препарат Ликопид, который вводят больному перорально в дозе 10 мг 1 раз в день. Изобретение позволяет сократить сроки лечения больного на 4-6 дней. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, судебной психиатрии и сексологии, и может быть использовано для диагностики расстройств сексуального предпочтения. Изобретение осуществляют следующим образом. Обследуют пациента и проводят тест специфической визуальной стимуляции (СВС). Перед проведением теста СВС осуществляют сбор суточной мочи пациента, в которой определяют суточную экскрецию адреналина - СЭА1 флуориметрическим методом, в мкг/сут. После этого на следующий день утром пациенту проводят тест СВС. Сразу же после проведения теста СВС повторно осуществляют сбор суточной мочи пациента, в которой в той же лаборатории тем же методом определяют суточную экскрецию адреналина - СЭА2, выражая ее в тех же самых единицах, что и значение СЭА1. Далее вычисляют диагностический коэффициент К по формуле К=СЭА2/СЭА1. При выполнении условия К>3 диагностируют расстройство сексуального предпочтения. Способ позволяет сократить возможность экспертных ошибок и тем самым повысить точность и доказательность экспертной работы. 1 табл.

Группа изобретений относится к сельскому хозяйству и может быть использована для сбора информации для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний биологических объектов - животных и птиц. Для этого на каждом биологическом объекте устанавливают RFID -метку, содержащую информацию о биологическом объекте. Берут образец от каждого биологического объекта. Размещают на его упаковке RFID-метку, содержащую информацию об образце и биологическом объекте. Наносят каждый образец на соответствующий иммунострип, меченный RFID-меткой. Считывают информацию с RFID-меток, находящихся на каждом биологическом объекте, соответствующем образце и иммунострипе. Вносят в память ридера результаты анализа, полученные для каждого образца с помощью иммунострипа. Передают информацию с ридера путем беспроводной или проводной связи в блок обработки данных, с помощью которого регистрируют полученную информацию и формируют единую базу данных. Также предложена система сбора информации для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний животных и птиц. Группа изобретений позволяет осуществлять диагностический контроль на инфекционные заболевания животных и птиц. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики заболеваний тканей пародонта на разных стадиях. Для осуществления способа исследуют слюну, в качестве показателя воспалительного процесса определяют концентрацию свободного оксипролина спектрофотометрическим методом. При значениях <0,80 мг/л диагностируют отсутствие патологии тканей полости рта; при значениях 0,80 - 1,00 мг/л диагностируют острый катаральный гингивит; при значениях 1,01 - 1,50 мг/л диагностируют хронический гингивит; при значениях >1,50 мг/л диагностируют пародонтит. Использование способа позволяет более точно, в короткие сроки на доступном для всех клинических лабораторий оборудовании диагностировать заболевания тканей пародонта. 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития ретинопатии недоношенных. Проводят непрямую офтальмоскопию глазного дна в условиях медикаментозного мидриаза. Офтальмоскопию проводят у детей, рожденных до 35 недели гестационного возраста с весом до 2000 г, 1 раз в 14 дней, начиная с 30 недели гестационного возраста. Проводят забор капиллярной крови для газового анализа на содержание углекислого газа и кислорода накануне обследования. При выявлении признаков артериоспазма сетчатки и уровнях парциального давления кислорода ниже 45 мм рт.ст. и углекислого газа - выше 42 мм рт.ст. прогнозируют развитие ретинопатии недоношенных. Способ позволяет провести прогнозирование развития ретинопатии недоношенных, своевременно выявить группу риска и провести профилактические и лечебные мероприятия, а также сократить количество неблагоприятных исходов за счет выявления наиболее прогностически значимых факторов развития ретинопатии недоношенных после 30 недели гестационного возраста. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к выполнению анализа при помощи мобильного устройства. Тестовое устройство для выполнения тестового анализа содержит емкость с реагентом; портативное устройство, включающее процессор и устройство для ввода изображения. При этом реагент активен в отношении используемого тестового образца и изменяет цвет или рисунок тестового образца, а конфигурация процессора позволяет проводить обработку данных, полученных с устройства для ввода изображения, и выводить тестовый результат в отношении используемого тестового образца. Также устройство характеризуется тем, что настройки процессора позволяют корректировать изображение на предмет любого отклонения изображения от правильного расположения или на предмет его перекоса, или конфигурация тестового устройства не позволяет ввод изображения в случае, если степень ошибки, связанной с любым отклонением изображения от правильного расположения или его перекосом, оказывается больше установленной нормы. Изобретение позволяет получать не только качественные, но и количественные результаты анализа. 12 з.п. ф-лы, 10 ил.
Наверх