Способ детекции аминов

Авторы патента:

Стрижевская Дина Александровна (RU)

Брылёв Владимир Анатольевич (RU)

Беляева Мария Андреевна (RU)

Устинов Алексей Викторович (RU)

Коршун Владимир Аркадьевич (RU)

Рогожин Евгений Александрович (RU)

Топольян Артём Павлович (RU)

Формановский Андрей Альфредович (RU)

Прохоренко Игорь Адамович (RU)

G01N33/15 - медицинских препаратов

G01N30/72 - масс-спектрометры

G01N30/36 - в системах с высоким давлением жидкости

G01N21/39 - с помощью настраиваемых лазеров

Владельцы патента RU 2580653:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новы антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИНА" РАМН) (RU)

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения амина в образце. Сущность способа заключается в контактировании образца, содержащего амин, с раствором соли, содержащей 2,2',2”,6,6',6”-гексаметокситритильный карбокатион, и последующем определении конъюгатов методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Способ пригоден как для летучих аминов малой массы, так и для полярных аминогликозидных соединений. Образующиеся производные аминов обладают поглощением в УФ-области и повышенной склонностью к ионизации, что облегчает их детекцию указанными выше методами. Использование способа позволяет с высокой точностью определить амины в образце. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 33 пр., 33 ил.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа детекции органических соединений, содержащих аминогруппу.

Уровень техники

Амины являются одним из важнейших классов органических соединений. Аминогруппа входит в состав многих природных соединений (белки, пептиды, аминокислоты, биогенные амины и нейромедиаторы, нуклеиновые кислоты, нуклеотиды, нуклеозиды, алкалоиды, антибиотики, токсины и другие вторичные метаболиты), лекарств, наркотических препаратов. Различные амины используются в качестве мономеров для поликонденсации, компонентов клеев и адгезивов, добавок к топливу, а также в производстве красителей и гербицидов. Токсичные ароматические амины являются загрязнителями окружающей среды.

Из-за распространенности и высокой биологической активности аминов методы их определения непрерывно совершенствуются.

Наиболее близкие способы детекции аминов рассмотрены в обзоре (Erim В.Н. Tr. Anal. Chem., 2013, 52, 239-247) в настоящее время используются почти исключительно инструментальные методы, основанные на применении высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), масс-спекрометрии с различными типами ионизации и комбинации ВЭЖХ/масс-спектрометрия

Однако анализ многих аминов методами ВЭЖХ и масс-спектрометрии затруднен. Низкомолекулярные амины летучи, поэтому их можно анализировать в вакууме в масс-спектрометрах лишь в виде солей. Метод усиливаемой матрицей лазерной ионизации (MALDI) непригоден для аминов малой массы из-за перекрывания с фоновыми сигналами матрицы. Полярные амины (аминосахара, аминогликозидные антибиотики) с трудом ионизируются в условиях масс-спектрометрии, и их детекция в смесях с другими веществами затруднена. Еще одним недостатком существующих методов является дороговизна оборудования и сложность анализа.

Увеличить чувствительность детекции в масс-спектрометрии трудно ионизирующихся соединений позволяет их модификация молекулами, содержащими постоянный заряд или легко ионизирующуюся группировку. Для дериватизации по аминогруппе пептидов с целью их дальнейшей детекции с помощью масс-спектрометрии использовали реакцию с активированными эфирами, содержащими заряженные группы - четвертичные фосфониевые соли, четвертичные аммониевый соли, тритильные соединения. Аминогруппы пептидов превращали с помощью O-метилизомочевины и ее производных в гуанидиновые, легко поддающиеся ионизации. Наконец, для дериватизации аминов в масс-спектрометрии использовали тетрафторборат трис(2,4,6-триметоксифенил)метилия; при реакции замещается одна из пара-метоксильных групп и амин превращается в постоянно заряженное тритильное производное.

Известна также реакция 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритильного катиона с аминами с образованием производных акридина (Laursen B.W., Krebs F.C. Angew. Chem. Int. Ed., 2000, 39, 3432-3434; Laursen B.W., Krebs F.C. Chem. Eur. J., 2001, 7, 1773-1783; Laursen B.W. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 3162-3166). Однако ранее она не использовалась для дериватизации аминов в ВЭЖХ и масс-спектрометрии.

Предлагаемое изобретение решает задачу по созданию экспресс-метода анализа аминов для фармацевтической промышленности, сельхоз и пищевой индустрии. Поставленная задача решается за счет химической модификации анализируемых объектов, с последующей их детекцией масс-спектрометрическими методами.

Раскрытие изобретения

Способ детекции амина в образце включает в себя контактирование образца, содержащего амин, с раствором соли, содержащей 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритильный карбокатион, и детекцию полученного акридинового производного в образце с помощью ВЭЖХ и/или масс-спектрометрии.

Амины, коммерчески доступные в виде гидрохлоридов, сульфатов и других солевых форм, предварительно растворяют в водном буферном растворе (pH=9.55).

Амины - органические соединения, являющиеся производными аммиака, в молекуле которого один, два или три атома водорода замещены на углеводородные радикалы.

Образец - препарат, содержащий в своем составе амин.

Соли, содержащие карбокатион - вещества, состоящие из катиона 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритила и аниона сильной кислоты.

В заявленном способе используется реакция амина с 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритилиевой солью: тетрафторборатом, гексафторфосфатом, нитратом, перхлоратом, хлоридом, бромидом, которая была описана в статье (Laursen B.W., Krebs F.C. Chem. Eur. J., 2001, 7, 1773-1783) и ранее не использовалась для дериватизации аминов с целью их детекции. Первая стадия, приводящая к акридиновому производному, протекает легко:

Реакция осуществляется в органической или водно-органической среде при pH>7, эффективна, ортогональна по отношению к большинству функциональных групп. В реакцию способны вступать как алифатические, так и ароматические амины R-NH₂.

В качестве модельных субстратов были взяты арилалкильные амины состава Ph(CH₂)_nNH₂, где n=2,3,4. Процедура детекции амина весьма проста: к раствору масс-спектрометрической метки в ацетонитриле добавляют амин, затем спустя 10 минут анализируют методом MALDI реакционную смесь с помощью MALDI масс-спектрометрии.

Для того, чтобы показать возможности способа, нами были проведены реакции с рядом различных по структуре и природе аминов:

Как видно из таблицы 1 предлагаемый способ охватывает широкий круг аминов среди которых есть непосредственно лекарственные препараты, антибиотики, гормоны, пептиды, аминокислоты и другие биологически-активные вещества.

Также стоит отметить, что представленный способ имеет неоспоримые преимущества для определения веществ, не поглощающих в УФ области спектра и трудноионизируемых, что делает невозможным или очень сложным определение их с помощью ВЭЖХ и масс-спектрометрии.

Предлагаемый способ, включающий использование реакции гексаметокситритильного карбокатиона с аминами, характеризуется следующими техническими результатами, являющимися улучшениями в сравнении с существующими методами экспресс-детекции аминов.

1. Высокая чувствительность и предел детекции (порядка 3*10¹⁰ молекул) в ячейке мишени для ионизации методом MALDI.

2. Упрощен процесс пробоподготовки. Анализы могут проводить люди без специальных аналитических навыков, следуя несложной инструкции.

3. Уменьшено время анализа. Время реакции как правило не превышает 30 минут, время анализа занимает порядка 5 минут.

4. Дешевизна и доступность реагентов.

5. Возможность определения легколетучих, трудноионизируемых и непоглощающих в УФ-области аминосодержащих веществ.

Основным параметром, наглядно демонстрирующим возможности метода, является интенсивность сигнала конъюгата метка-амин в масс-спектре.

Осуществление изобретения

Изобретение иллюстрируют следующие примеры:

Для проведения реакции был приготовлен 0.5*10^-2 М раствор гексафторфосфата 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритила в ацетонитриле (раствор 1).

Пример 1

К 50 мкл раствора 1 метки добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 1. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 1 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Примеры 2

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 2. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 2 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 3

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 3. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 3 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 4

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 27. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 4 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 5

Смешивают по 10 мкл реакционных смесей из примеров 1, 2, 3, 4. Полученную реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 5 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 6

0.5 мг гидрохлорида амина 24 растворяют в 200 мкл карбонатного буфера (pH=9.55) и добавляют 50 мкл раствора 1. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 6 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 7

0.5 мг гидрохлорида амина 26 растворяют в 200 мкл карбонатного буфера (pH=9.55) и добавляют 50 мкл раствора 1. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 7 MALDI-спектр в матрице CHCA)

По 1 мг сульфатов аминогликозидных антибиотиков 28, 29, 30, 31 растворяют в 200 мкл буфера (pH=9.55)

Пример 8

190 мкл раствора антибиотика 28 смешивают со 100 мкл раствора 1. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI и ВЭЖХ. (Фиг. 8a MALDI-спектр в матрице CHCA, Фиг. 8б ВЭЖХ 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритил гексафторфосфата, Фиг. 8в ВЭЖХ конъгата канамициа и 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритила)

Пример 9

190 мкл раствора антибиотика 29 смешивают со 100 мкл раствора 1. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 9 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 10

190 мкл раствора антибиотика 30 смешивают со 100 мкл раствора 1. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 10 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 11

190 мкл раствора антибиотика 31 смешивают со 100 мкл раствора 1. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 11 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 12

Смешивают по 10 мкл растворов антибиотиков 28, 29, 30, 31 и добавляют к ним 50 мкл раствора 1. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 12 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 13

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 4. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 13 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 14

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 5. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 14 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 15

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 6. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 15 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 16

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 7. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 16 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 17

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 8. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 17 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 18

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 9. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 18 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 19

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 10. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 19 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 20

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 11. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 20 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 21

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 12. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 21 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 22

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 13. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 22 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 23

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 14. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDL (Фиг. 23 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 24

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 15. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 24 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 25

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 16. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 25 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 26

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 17. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 26 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 27

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 18. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 27 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 28

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 19. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 28 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 29

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 20. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 29 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 30

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 21. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 30 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 31

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 22. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 31 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 32

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 23. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 32 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Пример 33

К 50 мкл раствора 1 добавляют 100 мкл ацетонитрила и 1 мг амина 25. Выдерживают 30 минут. Реакционную смесь анализируют методом MALDI. (Фиг. 33 MALDI-спектр в матрице CHCA)

Все реакции проводят при комнатной температуре, без использования инертной атмосферы. Масс-спектрометрическому анализу подвергались непосредственно реакционные смеси без предварительной обработки. В процессе проведения масс-спектрометрического анализа варьировалась матрицы (CHCA, 2,4,6-THAP и sinapic acid) и интенсивность лазера.

Краткое описание чертежей и фигур

Данный способ может быть проиллюстрирован следующими примерами:

1. Способ детекции амина в образце, включающий в себя контактирование образца, содержащего амин, с раствором соли, содержащей 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритильный карбокатион, с последующей детекцией полученного акридинового производного в образце с помощью ВЭЖХ и/или масс-спектрометрии.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что амин представляет собой аминогликозидный антибиотик.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2,2′,2″,6,6′,6″-гексаметокситритильный карбокатион представляет собой тетрафторборат, гексафторфосфат, нитрат, перхлорат, хлорид, бромид.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для поиска точки с дробным эффектом при определении эффективных доз веществ методом «одной точки» путем экспериментального определения зачетной дробной точки при введении животным вещества с n-кратным изменением последовательно вводимых доз с последующим расчетом дозы с заданным дробным эффектом по функции наклона линии токсичности.

Способ извлечения пролина из водных растворов // 2572228

Изобретение относится к аналитической химии и фармацевтике и описывает способ извлечения пролина из водных растворов, включающий приготовление водно-солевого раствора пролина путем его растворения в насыщенном растворе высаливателя, экстракцию и анализ равновесной водной фазы, где экстракцию пролина осуществляют раствором водорастворимого полимера, а именно сополимера поли-N-винилкапролактам-N-винилимидазол (ПВК-ВИ) в дистиллированной воде с концентрацией 1,15-1,20 г/см3 в течение 7-10 мин из водно-солевого раствора пролина, который имеет рН 9,7±0,3, при этом соотношение объемов водно-солевого раствора пролина и экстрагента 5:2 и в качестве высаливателя применяют раствор сульфата аммония, далее отделяют водно-солевую фазу от органической и анализ проводят методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 450 нм, по градуировочному графику находят концентрацию пролина в анализируемом водном растворе, рассчитывают коэффициент распределения (D) и степень извлечения пролина (R, %).

Способ определения содержания биоцидного азотсодержащего органического соединения в водном растворе этого соединения // 2567335

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения концентрации азотсодержащих противомикробных препаратов (изиниазида, этамбутола и др.) и антибиотиков (цефалоспоринового ряда - цефазолина, цефатоксима, цефуроксима, цефалексина и др.) в исследуемых жидких средах.

Способ количественного определения тетрациклических тритерпенов в сырье чаги или препарате чаги // 2566067

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу количественного определения тетрациклических тритерпенов в сырье чаги или препарате чаги.

Способ скрининга агента, пригодного для лечения синдрома сухого глаза и/или поражения роговицы и конъюнктивы, фармацевтическая композиция, полученная с помощью этого способа // 2564912

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ скрининга агента, пригодного для лечения синдрома сухого глаза и/или поражения роговицы и конъюнктивы при синдроме сухого глаза 3-й и более степени, который включает приготовление кроличьей модели поражения роговицы и конъюнктивы путем абразии эпителия роговицы и конъюнктивы инстилляцией раствора n-гептанола в глаз кролика; и введение испытуемого агента в глаз кролика модели и оценку эффекта восстановления ткани роговицы под действием испытуемого агента, в котором наносимый объем раствора n-гептанола составляет всего от 0,03 до 0,05 мл, который капают 2-4 раза, и в котором кролика заставляют моргать 2-4 раза, в котором стадия приготовления дополнительно включает принуждение кролика к закрытию глаза на период от около 1 до около 3 минут после инстилляции раствора n-гептанола в глаз.

Биомаркер для болезни альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства // 2563987

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина.

Способ идентификации водорастворимого лекарственного вещества путем сравнения с эталоном // 2560692

Изобретение относится к медицине и описывает способ идентификации водорастворимого лекарственного вещества путем сравнения с эталоном. Способ характеризуется проведением ионометрии, титрометрии и спектрофотометрии, при этом ионометрические исследования проводят с использованием различных концентраций лекарственного вещества, начиная от насыщенного раствора с уменьшением концентрации идентифицируемого вещества в каждом последующем растворе кратно по сравнению с предыдущим, титрометрические зависимости измеряют в различных концентрациях идентифицируемого лекарственного вещества, начиная от насыщенного раствора с уменьшением концентрации в каждом последующем титруемом растворе ниже, чем в предыдущем, в кратное число раз, титрующий раствор вводят равномерно в течение всего процесса титрования, дополнительное измерение спектрофотометрических зависимостей проводят не менее чем в двух разных концентрациях: насыщенного раствора и разбавленного в 10-20 раз, а измерения спектрофотометрических зависимостей проводят в двух растворителях: бидистиллированной воде и ином растворителе из ряда спиртов.

Способ количественного определения антоцианов в лекарственном растительном сырье // 2557953

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в центрах контроля качества лекарственных средств и контрольно-аналитических лабораториях при проведении анализа антоцианов в таком лекарственном растительном сырье, как плоды черники обыкновенной, аронии черноплодной, смородины черной и т.

Композиция, ингибирующая агрегацию тромбоцитов // 2557296

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению ингибиторов адгезии и/или агрегации тромбоцитов, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем с использованием матрицы кДНК слюнной железы Anopheles stephensi получают полипептид, который используют в составе фармацевтической композиции и в наборах для скрининга ингибиторов адгезии или агрегации тромбоцитов.

Способ количественного определения флавоноидов в желчегонном сборе № 3 // 2554780

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях при проведении анализа флавоноидов в лекарственном растительном сборе «Желчегонный сбор №3».

Высокочувствительный способ определения количества компонентов, полученных из лекарственных трав // 2558042

Изобретение относится к высокочувствительному способу определения количества глицирризина, глицирретиновой кислоты и их фармакологически приемлемых солей, присутствующих в плазме крови человека.

Способ проведения дейтеро-водородного обмена в ионном источнике масс-спектрометра // 2548387

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к масс-спектрометрии, к способам осуществления дейтеро-водородного обмена в ионном источнике масс-спектрометра и может быть использовано для проведения структурного экспресс-анализа биомакромолекул.

Устройство электрораспыления хроматографических потоков анализируемых растворов веществ для источников ионов // 2530783

Предлагаемое изобретение относится к области ион-дрейфовой и масс-спектрометрии и найдет широкое применение при решении аналитических задач органической и биоорганической химии, иммунологии, биотехнологии, криминалистике, протеомике, метаболомике и медицины, метабономики и посттрансляционной модификации.

Способ количественного определения органических соединений // 2469315

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к инструментальным оптическим методам анализа. .

Способ идентификации органических соединений на основе метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии // 2469314

Изобретение относится к исследованию или анализу материалов путем определения их химических или физических свойств, конкретно путем разделения на составные части (компоненты) с использованием адсорбции и их масс-спектрометрического исследования.

Способ определения эндогенных стероидов в плазме крови человека // 2451292

Изобретение относится к области медицины, а точнее к клинической химии, в частности к способам оценки уровня содержания эндогенных стероидов в организме. .

Газовый медицинский масс-спектрометр для диагностики живого организма в режиме реального времени // 2436506

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для анализа газов живого организма. .

Способ повышения точности определения последовательности аминокислотных остатков биополимера на основе данных масс-спектрометрического анализа, вычислительная система // 2408011

Изобретение относится к биоинформационным методам идентификации белков и пептидов по геномным базам данных. .

Способ идентификации высокотоксичных соединений ряда o-алкилалкилфторфосфонатов и прогнозирования масс-спектров химикатов этого ряда // 2391657

Изобретение относится к способу и может быть использовано для хромато-масс-спектрометрической идентификации контролируемых токсичных химикатов в сложных многокомпонентных смесях.

Способ установления отличительных признаков в химическом составе моногенных линий подсолнечника // 2377556

Изобретение относится к области разработки способа установления состава природного материала путем разделения жидкостей, полученных в результате пробоподготовки, методом газовой хроматографии.

Способ определения количественного состава многокомпонентного лекарственного препарата жаропонижающего, антиаллергического действия // 2342655

Изобретение относится к аналитической химии, а именно, к способам определения количественного состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, антиаллергического действия методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым спектрофотометрическим детектором и хроматографической колонкой, заполненной сорбентом Zorbax SB C8, в режиме линейного градиента концентрации ацетонитрила в подвижной фазе в течение анализа.