Способ получения противоспалительного средства



Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства
Способ получения противоспалительного средства

 


Владельцы патента RU 2582225:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противовоспалительной активностью (варианты). Средство, обладающее противовоспалительной активностью, полученное путем высушивания однолетних побегов ивы белой, или ивы пурпурной, или ивы трехтычинковой, собранных вначале фазы вегетации, при температуре 40-50°C до остаточной влажности около 2%, затем измельчения до 0,5 мм. Вышеописанное средство (варианты) обладает выраженным противовоспалительным действием, характеризуется повышенным сроком хранения. 3 н.п. ф-лы, 8 табл., 35 пр.

 

Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата из растительного сырья - побегов ивы белой (Salix alba L.), или ивы пурпурной (Salix purpurea L.), или ивы трехтычинковой (Salix triandraL.), который может быть использован в качестве противовоспалительного средства для профилактики и лечения заболеваний суставов. Заболевания опорно-двигательного аппарата относятся к одной из распространенных патологий среди населения и требуют длительного лечения. Главным патогенетическим звеном при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (артрит, полиартрит, спондилоартрит) является процесс воспаления. Первым из основных принципов лечения болезней суставов является противовоспалительная терапия. Изучение вопросов терапии заболеваний суставов показало, что ассортимент лекарственных средств включает достаточно большое число наименований противовоспалительных, хондропротекторных, обезболивающих препаратов. Однако абсолютное большинство из них являются синтетическими препаратами, которые при длительном применении оказывают негативное влияние на желудочно-кишечный тракт, почки, кроветворные органы и др. [Машковский М.Д., 2011]. В то же время известно, что растительные биологически активные вещества (БАВ) проявляют значительно меньшее или не проявляют побочного действия.

Известны средства для профилактики и лечения заболеваний суставов, полученные на основе растительного сырья. К числу растений, обладающих противовоспалительным и анальгетическим эффектом, относятся различные виды ивы. Известны: противовоспалительное средство в виде настоя из листьев ивы [Патент RU 2189828 Противовоспалительное средство / С.Г. Аксиненко [и др.] (РФ). - №2000133057/14, заявл. 28.12.2000; опубл. 27.09.2002. - [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://www.fips.ru/cdfi/Fips2009.dll]; экстракт сабельника [Жукова О.Л. Фитохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизация: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.02 / Жукова Ольга Леонидовна. - М., 2007. - 22 с.]; капсулы с порошком коры ивы белой («Кора ивы белой - WhiteWillowBark» («Nature′sWay») [WhiteWillowBark; режим доступа http://www.naturesway.com/Products/Herbs/17850-«WhiteWillowBark.aspx]).

У препаратов на основе ивы белой имеются незначительные побочные эффекты и противопоказания, что является преимуществом перед синтетическими лекарственными средствами [Ива белая. - Salixalba L. (Аналитический обзор) // Б.М. Зузук [и др.] // Провизор. - 2005. - №15. - С. 16-18; №16. - С. 27-29; №17 - С. 31-36].

Наиболее близким прототипом является настой из побегов ивы белой [Хитева О.О. Изучение некоторых видов ивы, произрастающих на северном Кавказе: автореферат дис. … канд. фармац. наук: 14.04.02 / Хитева О.О. - Пятигорск, 2012. - 30 с.], используемый для профилактики заболеваний суставов в качестве источника флавоноидов, дубильных веществ и салицина. Данное средство, как выделенное из природного растительного материала, безвредное и обладающее высокой противовоспалительной активностью, наиболее близко к заявляемому средству и выбрано в качестве прототипа.

Способ получения прототипа: побеги ивы белой измельчают до 5-7 мм, заливают водой очищенной в соотношении 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения сырья, настаивают на кипящей водяной бане в течение 30 минут. Отвар немедленно процеживают.

Недостатками средства, выбранного за прототип, являются: 1) проведение технологического процесса при изготовлении отвара побегов ивы, включающего сушку, измельчение сырья, настаивание при 95-100°C в течение 30 минут, может приводить к деструкции биологически активных веществ; 2) ограниченный срок хранения отвара, всего лишь 2-3 суток; 3) необходим ежедневный трехразовый прием достаточно большого количества (около 200 мл) горького на вкус отвара; 3) водный отвар побегов ивы имеет более бедный химический состав, по сравнению с порошком побегов, за счет отсутствия комплекса липофильных веществ, нерастворимых в воде [Пищевая ценность, химический состав и калорийность. Ива, молодые листья. Режим доступа: http://www.intelmeal.ru/nutrition/foodinfo-willow-young-leaves-chopped-alaska-native.php].

В то же время однолетние побеги ивы (CormusSalicis), не одревесневшие или слабо одревесневшие ветви с листьями длиной 15-30 см, собранные в конце мая-июне, после срезки с дерева требуют только сушки при температуре 40-50°C до остаточной влажности около 2%, измельчения до 0,5 мм и помещения в твердые желатиновые капсулы.

Сравнение химического состава однолетних побегов: ивы белой (Salixalba L.), ивы пурпурной (Salixpurpurea L.), ивы трехтычинковой (SalixtriandraL.) показало, что в однолетних побегах вышеназванных видов ив идентифицированы практически одинаковые группы соединений (фенологликозиды, дубильные вещества, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты - таблица 1). Количественное определение содержания биологически активных веществ (БАВ) позволило выявить, что однолетние побеги ивы белой, ивы пурпурной, ивы трехтычинковой имеют высокое содержание флавоноидов, дубильных (окисляемых) веществ, фенолокислот [Хитева О.О. Изучение некоторых видов ивы, произрастающих на Северном Кавказе: автореф. дис … канд. фармац. наук: 14.04.02. - Пятигорск, 2012. 24 с.] - таблица 2.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание на основе высушенных однолетних побегов ивы белой, или ивы пурпурной, или ивы трехтычинковой лекарственного средства противовоспалительного средства.

Технический результат заключается в том, что средство на основе высушенных однолетних побегов ивы белой, или ивы пурпурной или ивы трехтычинковой обладает более выраженным противовоспалительным действием за счет сохранения в средстве всего комплекса биологически активных веществ, а также обладает повышенным сроком хранения.

Поставленная задача достигается тем, что для получения средства однолетние побеги ивы белой (ивы пурпурной или ивы трехтычинковой), собранные в конце мая-июне, сушат при температуре 40-50°C до остаточной влажности около 2%, измельчают до 0,5 мм. Твердые желатиновые капсулы, закрытые чашечками, ориентируют в положение, удобное для наполнения, открывают крышечки, наполняют капсулы порошком побегов ивы белой (ивы пурпурной или ивы трехтычинковой) по 400 мг, закрывают их, приклеивают крышечки к донышку капсулы (подплавленной лентой желатина), отправляют на фасовку и упаковку.

В литературе отсутствуют данные о возможности применения желатиновых капсул с порошком высушенных однолетних побегов ивы белой (ивы пурпурной, ивы трехтычинковой) в качестве средства для профилактики и лечения заболеваний суставов.

Данные свойства явным образом не вытекают для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемые решения соответствуют критериям изобретения - «новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применимо».

Применение порошка однолетних побегов ивы белой (или ивы пурпурной, или ивы трехтычинковой) в желатиновых капсулах позволяет: получить средство с высокой противовоспалительной активностью, уменьшить антропогенное давление на популяции ивы белой (или ивы пурпурной, или ивы трехтычинковой).

Примеры конкретного выполнения способа

Пример 1. 100 г высушенных однолетних побегов ивы белой (Salixalba L.), собранных в начале фазы вегетации (конец мая-июнь), с остаточной влажностью не более 2%, измельчают до величины частиц не более 0,5 мм. Твердые желатиновые капсулы, закрытые чашечками, ориентируют в положение, удобное для наполнения, открывают крышечки, наполняют капсулы порошком побегов ивы белой по 0,4 г (содержание салицина - 0,19%, содержание флавоноидов - 1,38%, дубильных (окисляемых) веществ - 6,38%, фенолокислот - 0,76%), закрывают их, приклеивают крышечки к донышку.

Пример 2. 100 г высушенных однолетних побегов ивы пурпурной (Salix purpurea L.), собранных в начале фазы вегетации (конец мая-июнь), с остаточной влажностью не более 2%, измельчают до величины частиц не более 0,5 мм. Твердые желатиновые капсулы, закрытые чашечками, ориентируют в положение, удобное для наполнения, открывают крышечки, наполняют капсулы порошком побегов ивы белой по 0,4 г (содержание салицина - 0,06%; содержание флавоноидов - 1,15%, дубильных (окисляемых) веществ - 8,44%, фенолокислот - 1,20%), закрывают их, приклеивают крышечки к донышку.

Пример 3. 100 г высушенных однолетних побегов ивы трехтычинковой (Salix triandra L.), собранных в начале фазы вегетации (конец мая-июнь), с остаточной влажностью не более 2%, измельчают до величины частиц не более 0,5 мм. Твердые желатиновые капсулы, закрытые чашечками, ориентируют в положение, удобное для наполнения, открывают крышечки, наполняют капсулы порошком побегов ивы белой по 0,4 г (содержание салицина - 0,20%; содержание флавоноидов - 1,65%, дубильных (окисляемых) веществ - 6,43%, фенолокислот - 0,60%), закрывают их, приклеивают крышечки к донышку.

Оценку биологических свойств целевого продукта осуществляли по тестам «острая токсичность», «противовоспалительная активность»; «болеутоляющее действие», «ульцерогенное действие».

Изучение острой токсичности проведено методом Кербера [Доклинические исследования лекарственных средств: методич. рекомендации. / Под ред. А.В. Стефанова. - Киев: Авиценна, 2001. - 528 с.] путем перорального однократного введения целевого продукта (измельченных побегов ивы белой, или ивы пурпурной, или ивы трехтычинковой) крысам линии Вистар массой 180-220 г в дозах 10, 100, 1000, 5000 мг/кг (количество животных в каждой серии опытов составляло 6). Установлено, что исследуемый целевой продукт имеет LD50>5000 мг/кг, что доказывает его практическую нетоксичность. Кроме того, наблюдение за выжившими животными после введения данных доз не выявило каких-либо отличий от животных контрольной группы по поведению, потреблению корма и воды, интенсивности и характеру движений, реакции на различные раздражители, состоянию волосяного и кожного покровов, окраске слизистых оболочек, частоте и глубине дыхательных движений, размеру зрачка, положению хвоста, количеству и консистенции фекальных масс, частоте мочеиспускания; координация движений и тонус скелетных мышц у этих животных были в норме.

При изучении противовоспалительных и болеутоляющих свойств, ульцерогенности целевого продукта изучали: капсулы с порошком измельченных побегов ивы белой (Salixalba L.), капсулы с порошком побегов ивы пурпурной (Salixpurpurea L.) и капсулы с порошком побегов ивы трехтычинковой (SalixtriandraL.), отвар побегов ивы белой, субстанцию ацетилсалициловой кислоты.

Исследование противовоспалительного действия заявляемого средства проводили с использованием моделей:

1) хронического пролиферативного воспаления (ватной гранулемы) [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./Под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - С. 695-709];

2) каолинового отека [Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования. - М.: Медицина, 1974. - С. 125];

3) гистаминового отека [Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования. - М.: Медицина, 1974. - С. 125].

При использовании метода ватной гранулемы у белых крыс массой 250-300 г, находящихся под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг), в области спины выстригалась шерсть. В асептических условиях ножницами делался разрез кожи и подкожной клетчатки длиной около 1 см, пинцетом в подкожной клетчатке через разрез формировалась полость, куда помещался простерилизованный ватный шарик массой 15 мг, после чего на рану накладывались два шва. Изучаемый препарат и препарат сравнения в эквивалентном объеме вводили с помощью зонда в желудок в течение 7 дней. Контрольным животным таким же образом вводили физиологический раствор [Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. / В.В. Меньшиков. - М.: Медицина, 1987. - 365 с.]. На восьмые сутки опыта имплантированный шарик с образовавшейся вокруг него грануляционной тканью извлекался, взвешивался, затем высушивался до постоянной массы при 60-65°C. О величине экссудативной фазы воспаления судили по разнице в массе (мг) шарика до и после высушивания, о величине пролиферативной фазы - по разнице в массе (мг) высушенного шарика с его исходной массой 15 мг.

При использовании метода каолинового отека эксперимент проводили на белых беспородных крысах обоего пола, содержащихся в общевиварийном режиме, массой 200-220 г. В качестве флотогенного агента использовали 10% взвесь каолина и вводили ее субплантарно. Исследуемые препараты вводили до введения каолина перед каждым измерением, а также после измерения объема лапки. Контрольная группа оставалась нелеченой. Объем конечности крыс измеряли с помощью прибора «Онкометра» до и после введения каолина через 5, 24, 48 часов. Противовоспалительный эффект препаратов оценивали по объему жидкости, вытесненной при погружении в нее лапки крысы.

При использовании модели гистаминового отека опыты проводились на белых беспородных крысах массой 220-260 г. Отек лапки крысы вызывали субплантарным введением 0,1 мл 0,5%-го раствора гистамина (ООО «Биохемика», Россия).

Статистически обработанные данные представлены в виде М±m, где М - выборочное среднее, m - ошибка среднего. Достоверность результатов оценивали параметрически по t-критерию Стьюдента. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05. Объем выборки n=6 в каждой группе животных.

Для подбора оптимальной дозировки изучаемые измельченные побеги ивы белой (ивы пурпурной или трехтычинковой) вводили с помощью зонда в желудок в течение 7 дней. Доза побегов ивы белой (ивы пурпурной или трехтычинковой) для крыс составляла 68 мг/кг, что соответствует приему человеком в сутки 800 мг порошка побегов соответственно. Для перерасчета доз используемых препаратов на 1 кг массы тела животного разовую дозу в расчете на 1 кг массы тела человека увеличивали в 5,9 раз. При выборе доз исходили из дозировки капсул «Кора ивы белой - WhiteWillowBark» («SunriderManufacturing, L.P.», США), содержащих 400 мг измельченного сырья. В аннотации к ним указана суточная доза 400-800 мг ["WhiteWillowBark"; капсулы по 400 мг; №77.99.23.3.У.9852.8.05 от 30.08.2005; электронный ресурс «Реестр продукции, прошедшей государственную регистрацию»; режим доступа: http://fp.crc.ru/gosregfr/?oper=s&type=max&text_prodnm=White+Willow+Bark&text]. Для побегов ивы белой (ивы пурпурной или трехтычинковой) подбор доз другими авторами ранее не проводился. Оптимальной оказалась суточная доза 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг), с которой продолжали дальнейшие исследования.

Для проведения экспериментов готовили водные суспензии высушенных измельченных до размера частиц менее 1 мм однолетних побегов ивы белой (ивы пурпурной или ивы трехтычинковой). Поскольку дозировки с перерасчетом на крыс были достаточно малы, то во избежание погрешностей при дозировании порошка готовили 100 мл суспензии. Для устойчивости суспензии порошок побегов ивы белой (ивы пурпурной или трехтычинковой) предварительно растирали с 1-2 каплями Твина-80. Рассчитанное для крысы количество порошка побегов ивы содержалось в 3 мл суспензии.

Параллельно группе крыс вводили препараты сравнения в эквивалентном объеме. Препаратом сравнения 1 являлась ацетилсалициловая кислота (АСК) в дозе 125 мг/кг, соответствующей приему человеком 1,5 г АСК в сутки. Препарат сравнения 2, отвар побегов ивы белой вводили в объеме 17 мл/кг. Контрольным животным таким же образом вводили физиологический раствор также в объеме 3 мл.

Результаты эксперимента представлены в примерах 4-19.

Пример 4. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы белой в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс (со сформированной ватной гранулемой) в течение 7 дней. На фоне введения порошка побегов ивы белой экссудация составила 115,47±4,40 мг, пролиферация - 26,23±1,02 мг (таблица 3).

Пример 5. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы пурпурной в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс (со сформированной ватной гранулемой) в течение 7 дней. На фоне введения порошка побегов ивы пурпурной экссудация составила 107,92±3,32 мг, пролиферация 22,93±1,97 мг (таблица 3).

Пример 6. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы трехтычинковой в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс (со сформированной ватной гранулемой) в течение 7 дней. На фоне введения порошка побегов ивы трехтычинковой экссудация составила 118,60±8,87 мг, пролиферация - 22,40±2,18 мг (таблица 3).

Пример 7. Физиологический раствор (контроль) в дозе 3 мл вводили с помощью зонда в желудок крыс (со сформированной ватной гранулемой) в течение 7 дней. На фоне введения физиологического раствора экссудация составила 200,0±10,50 мг, пролиферация - 34,2±2,23 мг (таблица 3).

Пример 8. Порошок ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 125 мг/кг (в пересчете для человека - 1,5 г АСК) вводили с помощью зонда в желудок крыс (со сформированной ватной гранулемой) в течение 7 дней. На фоне введения порошка АСК экссудация составила 190,54±21,63 мг, пролиферация - 30,06±1,96 мг (таблица 3).

Пример 9. Отвар побегов ивы белой в суточной дозе 17 мл/кг вводили с помощью зонда в желудок крыс (со сформированной ватной гранулемой) в течение 7 дней. На фоне введения отвара побегов ивы белой экссудация составила 126,21±0,79 мг, пролиферация - 22,57±3,85 мг (таблица 3).

Пример 10. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы белой в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс до эксперимента и через 3 часа после введения взвеси каолина. На фоне введения порошка побегов ивы белой объем лапки крысы через 48 часов составил 0,36±0,11 мм (таблица 4).

Пример 11. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы пурпурной в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс до эксперимента и через 3 часа после введения взвеси каолина. На фоне введения порошка побегов ивы белой объем лапки крысы через 48 часов составил 0,37±0,05 мм (таблица 4).

Пример 12. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы трехтычинковой в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс до эксперимента и через 3 часа после введения взвеси каолина. На фоне введения порошка побегов ивы белой объем лапки крысы через 48 часов составил 0,35±0,04 мм (таблица 4).

Пример 13. Физиологический раствор (контроль) в дозе 3 мл вводили с помощью зонда в желудок крыс до эксперимента и через 3 часа после введения взвеси каолина. На фоне введения физиологического раствора объем лапки крысы через 48 часов составил 0,90±0,07 мм (таблица 4).

Пример 14. Отвар побегов ивы белой в суточной дозе 17 мл/кг вводили с помощью зонда в желудок крыс до эксперимента и через 3 часа после введения взвеси каолина. На фоне введения отвара побегов ивы белой объем лапки крысы через 48 часов составил 0,45±0,09 мм (таблица 4).

Пример 15. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы белой в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс за 1 час до субплантарного введения гистамина. На фоне введения порошка побегов ивы белой объем лапки крысы через 1 час после введения гистамина составил 0,68±0,11 мм (таблица 5).

Пример 16. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы пурпурной в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс за 1 час до субплантарного введения гистамина. На фоне введения порошка побегов ивы белой объем лапки крысы через 1 час после введения гистамина составил 0,65±0,08 мм (таблица 5).

Пример 17. Высушенные и измельченные однолетние побеги ивы трехтычинковой в суточной дозе 68 мг/кг (в пересчете для человека - 800 мг) вводили с помощью зонда в желудок крыс за 1 час до субплантарного введения гистамина. На фоне введения порошка побегов ивы белой объем лапки крысы через 1 час после введения гистамина составил 0,67±0,08 мм (таблица 5).

Пример 18. Физиологический раствор (контроль) в дозе 3 мл вводили с помощью зонда в желудок крыс за 1 час до субплантарного введения гистамина. На фоне введения физиологического раствора объем лапки крысы через 1 час после введения гистамина составил 0,95±0,07 мм (таблица 5).

Пример 19. Отвар побегов ивы белой в суточной дозе 17 мл/кг вводили с помощью зонда в желудок крыс за 1 час до субплантарного введения гистамина. На фоне введения отвара побегов ивы белой объем лапки крысы через 1 час после введения гистамина составил 0,85±0,09 мм (таблица 5).

Эффективность анальгетического действия порошков побегов ивы белой (ивы пурпурной или ивы трехтычинковой), отвара побегов ивы белой, анальгина (метамизола), физиологического раствора оценивали по уменьшению числа болевых реакций, «корчей» (характерные движения животных, сопровождающиеся сокращением и расслаблением брюшных мышц, вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины) при внутрибрюшинном введении уксусной кислоты [Сернов Л.Н. // Элементы экспериментальной фармакологии, М.: Всерос. науч. центр по безопасности биологич. активных веществ. - 2000. - 440 с.]. Эксперимент проводили на крысах-самцах, которым вводили уксусную кислоту в дозе 300 мг/кг в виде 3% раствора. За 1 час до введения кислоты перорально вводили животным отвар побегов ивы белой в дозе, соответствующей приему человеком суточной дозы отвара 200 мл, порошки побегов ивы белой (ивы пурпурной или ивы трехтычинковой) в дозе 68 мг/кг. Контрольной группе вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме. В качестве препарата сравнения перорально вводили группе животных раствор анальгина (метамизола) в дозе, соответствующей приему человеком 1,5 г анальгина (метамизола) в сутки. Каждую мышь помещали в стеклянную банку, регистрировали общее число приступов экстензорных судорог в течение 20 минут после введения уксусной кислоты [Сернов Л.Н. // Элементы экспериментальной фармакологии, М.: Всерос. науч. центр по безопасности биологич. активных веществ. - 2000. - 440 с.]. Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества «корчей» в процентах по отношению к контролю. Статистически обработанные данные представлены в виде М±m, где М - среднее количество корчей, m - ошибка среднего. Достоверность результатов оценивали параметрически по t-критерию Стьюдента. Критический уровень значимости (Р) при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным - 0,05. Объем выборки n=6 в каждой группе животных. Результаты определения анальгетической активности представлены в примерах 20-25.

Пример 20. На фоне введения порошка побегов ивы белой в течение 20 минут после введения уксусной кислоты количество «корчей» составило 7,7±0,5 (таблица 6).

Пример 21. На фоне введения порошка побегов ивы пурпурной в течение 20 минут после введения уксусной кислоты количество «корчей» составило 7,3±0,4 (таблица 6).

Пример 22. На фоне введения порошка побегов ивы трехтычинковой в течение 20 минут после введения уксусной кислоты количество «корчей» составило 7,5±0,5 (таблица 6).

Пример 23. На фоне введения физиологического раствора в течение 20 минут после введения уксусной кислоты количество «корчей» составило 22,0±0,7 (таблица 6).

Пример 24. На фоне введения отвара побегов ивы белой в течение 20 минут после введения уксусной кислоты количество «корчей» составило 11,0±0,9 (таблица 6).

Пример 25. На фоне введения анальгина (метамизола) в течение 20 минут после введения уксусной кислоты количество «корчей» составило 10,0±0,5 (таблица 6).

Далее изучали ульцерогенное действие изучаемых объектов (порошков побегов ивы белой, побегов ивы пурпурной, побегов ивы трехтычинковой, отвара ивы белой, АСК, физиологического раствора) на слизистые оболочки испытуемых животных. После удаления ватных гранулем животных декапитировали под хлоралгидратным наркозом, извлекали желудки, рассекали по малой кривизне и промывали в изотоническом растворе натрия хлорида для удаления содержимого и оценивали степень влияния исследуемых веществ на слизистую оболочку.

Степень повреждения желудка оценивали в баллах: 0 баллов - отсутствие повреждений; 1 балл - единичные незначительные повреждения (1 или 2 точечных кровоизлияния); 2 балла - множественные повреждения (эрозии, точечные кровоизлияния); 3 балла - значительные и множественные повреждения слизистой оболочки; 4 балла - грубые повреждения, охватывающие всю поверхность слизистой оболочки (массивные кровоизлияния, эрозии, перфорации). Кроме того, симптомы, предшествующие образованию деструкции в желудке и указывающие на определенные трофические нарушения в его слизистой (отек, гиперемия, инъекция сосудов, кровоизлияния), оценивали в 0,5 балла. Результаты определения ульцерогенного действия представлены в примерах 26-31.

Пример 26. На фоне введения порошка однолетних побегов ивы белой ульцерогенное действие составило 0,30±0,03 балла (таблица 7).

Пример 27. На фоне введения порошка однолетних побегов ивы пурпурной ульцерогенное действие составило 0,20±0,02 балла (таблица 7).

Пример 28. На фоне введения порошка однолетних побегов ивы трехтычинковой ульцерогенное действие составило 0,30±0,02 балла (таблица 7).

Пример 29. На фоне введения отвара побегов ивы белой ульцерогенное действие составило 0,30±0,02 балла (таблица 7).

Пример 30. На фоне введения АСК ульцерогенное действие составило 3,80±0,14 баллов (таблица 7).

Пример 31. На фоне введения физиологического раствора ульцерогенное действие составило 0 баллов (таблица 7).

Результаты определения ульцерогенного действия испытуемых объектов на слизистую оболочку желудка в группе контрольных животных, а также получавших суспензии порошков побегов ивы белой, ивы пурпурной и ивы трехтычинковой, отвар побегов ивы белой и степень повреждения представлены в таблице 7.

В дозе 125 мг/кг АСК вызывала повреждение слизистой желудка у 90-100% животных, степень повреждения слизистой оболочки желудка составила 3,8 балла. АСК в дозе 125 мг/кг вызывала слущивание клеток эпителия, геморрагическое воспаление слизистой оболочки желудка. Минимальная степень повреждения наблюдалась при применении отвара побегов ивы белой и суспензий, полученных из побегов ивы белой (пурпурной, трехтычинковой) - 0,20-0,30 балла.

Для изучаемых объектов (порошка побегов ивы белой, побегов ивы пурпурной, побегов ивы трехтычинковой, АСК, физиологического раствора) были изучены показатели микробиологической чистоты и сроки хранения.

Определение микробиологической чистоты смывов порошков побегов ивы белой, ивы пурпурной, ивы трехтычинковой, извлеченных из капсул, и отвара побегов ивы белой проводили по методике [Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения. - 2008. - Ч. 1. - С. 160-180; «Об Изменении № 2 к статье Государственной фармакопеи XI изд. "Методы микробиологического контроля лекарственных средств" от 29 октября 2001 г. № 291-22/144; режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/901821548]. Лекарственные средства, состоящие из одного вида высушенного растительного сырья, или отвары, приготовленные с использованием термической обработки, должны содержать: общее число аэробных бактерий - не более 107 в 1 г или в 1 мл; общее число грибов - не более 105 в 1 г или в 1 мл; Escherichia Coli - не более 102 в 1 г или в 1 мл. Микробиологическую чистоту порошков побегов ивы белой, ивы пурпурной, ивы трехтычинковой проверяли через 3 дня хранения и в течение 12 месяцев (через 3, 6, 12 месяцев хранения при температуре 20°C), отвара побегов ивы белой через 1, 3, 5, 10 дней хранения при температуре 8°C. Результаты определения микробиологической чистоты исследуемых объектов представлены в примерах 32-35.

Пример 32. Микробиологическая чистота порошка побегов ивы белой, помещенного в твердые желатиновые капсулы, через 3 дня хранения и в течение 12 месяцев (через 3, 6, 12 месяцев хранения) была постоянна и составила: общее число аэробных бактерий 102 в 1 г; общее число грибов 102 в 1 г; Escherichia Coli в 1 г - отсутствует. Микробиологическая чистота порошка побегов ивы белой, помещенного в твердые желатиновые капсулы, в течение всего срока хранения соответствовала требованиям Государственной фармакопеи 12 издания (таблица 8).

Пример 33. Микробиологическая чистота порошка побегов ивы пурпурной, помещенного в твердые желатиновые капсулы, через 3 дня хранения и в течение 12 месяцев (через 3, 6, 12 месяцев хранения) была постоянна и составила: общее число аэробных бактерий 102 в 1 г; общее число грибов 102 в 1 г; Escherichia Coli в 1 г - отсутствует. Микробиологическая чистота порошка побегов ивы пурпурной, помещенного в твердые желатиновые капсулы, в течение всего срока хранения соответствовала требованиям Государственной фармакопеи 12 издания (таблица 8).

Пример 34. Микробиологическая чистота порошка побегов ивы трехтычинковой, помещенного в твердые желатиновые капсулы, через 3 дня хранения и в течение 12 месяцев (через 3, 6, 12 месяцев хранения) была постоянна и составила: общее число аэробных бактерий 102 в 1 г; общее число грибов 102 в 1 г; Escherichia Coli в 1 г - отсутствует. Микробиологическая чистота порошка побегов ивы трехтычинковой, помещенного в твердые желатиновые капсулы, в течение всего срока хранения соответствовала требованиям Государственной фармакопеи 12 издания (таблица 8).

Пример 35. Микробиологическая чистота отвара побегов ивы белой через 1, 3, 5, 10 дней хранения изменялась в следующих пределах: общее число аэробных бактерий от 102 в 1 мл до 1010 КОЕ в 1 мл; общее число грибов от 102 в 1 мл до 107 КОЕ в 1 мл. Escherichia Coli в отваре отсутствовала (таблица 8).

Микробиологическая чистота отвара побегов ивы белой соответствовала требованиям Государственной фармакопеи 12 издания в течение только 5 дней хранения, в то время как порошки побегов ивы белой, ивы пурпурной, ивы трехтычинковой сохраняли свое качество в течение всех 12 месяцев хранения.

1. Средство, обладающее противовоспалительной активностью, из побегов ивы, отличающееся тем, что оно получено путем высушивания однолетних побегов ивы белой, собранных вначале фазы вегетации, при температуре 40-50°C до остаточной влажности около 2%, затем измельчения до 0,5 мм.

2. Средство, обладающее противовоспалительной активностью, из побегов ивы, отличающееся тем, что оно получено путем высушивания однолетних побегов ивы пурпурной, собранных вначале фазы вегетации, при температуре 40-50°C до остаточной влажности около 2%, затем измельчения до 0,5 мм.

3. Средство, обладающее противовоспалительной активностью, из побегов ивы, отличающееся тем, что оно получено путем высушивания однолетних побегов ивы трехтычинковой, собранных вначале фазы вегетации при температуре 40-50°C до остаточной влажности около 2%, затем измельчения до 0,5 мм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-оксо- и 2-тиоксодигидрохинолин-3-карбоксамидам формулы (I) в виде свободных соединений, или в виде солей физиологически приемлемых кислот или оснований, где X означает О или S, R1 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный; или арил, выбранный из фенила, незамещенного или монозамещенного, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает F, Cl, Br; R2 представляет собой CF3; C1-4-алифатический остаток или O-C1-4-алифатический остаток, где C1-4 алифатический остаток в каждом случае является незамещенным; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; CN; CF3; OCF3; при условии, что, по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой Н; R7 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный или моно- или дизамещенный; или 6-членный гетероциклоалифатический остаток, выбранный из тетрагидропирана; где "алифатический остаток" может в каждом случае быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными; где "моно- или дизамещенный" в отношении "алифатического остатка" относится, в отношении соответствующих остатков или групп, к замещению одного или двух атомов водорода, каждого независимо друг от друга, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает ОН, O-C1-4-алифатический остаток, COOH или С(=O)-O-C1-4-алифатический остаток.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где Y означает 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота; R2 выбирают из OR14 и NR6R7; каждый из R6 и R7 независимо выбирают из H, C1-C12 алкила, C3-C12 циклоалкила, 6-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота, или бензила, где указанные алкил, циклоалкил или бензил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбираемыми из -F, -OR8, -NR12SO2R13, -C(=O)NR12R13, или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют 5-6 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, и указанное 5-6 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более -ОН; R8 выбирают из водорода и C1-C12 алкила, и каждый из R12, R13 и R14 независимо выбирают из H и C1-C12 алкила, где указанный алкил необязательно замещен -OH; или их таутомерам, энантиомерам или фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для местного применения для снижения или снятия болевого синдрома, содержащую биологически активное вещество и вспомогательные вещества, характеризующуюся тем, что в качестве биологически активного вещества используют нитроксисукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридин в концентрации 1-3 мас.%, а в качестве вспомогательных веществ бета-циклодекстрин и природное масло, выбранное из группы: оливковое масло, кедровое масло, подсолнечное масло, рапсовое масло.

Изобретение относится к средству, обладающему противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Указанное средство представляет собой комплекс включения 6-[(дивторбутиламино)метил]-дигидрокверцетина в циклодекстрин.

Группа изобретений относится к средству, обладающему противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью. Экстракт камеде-смолы Boswellia, обладающий противовоспалительным действием или ингибирующей 5-липоксигеназу активностью, полученный из камеде-смолы, по меньшей мере, одного растения вида Boswellia.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение производного жирной кислоты, выбранного из (-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-дифторпентил)-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил]гептановой кислоты, (-)-7-{(2R,4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-дифтор-3-метилпентил]-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил}гептановой кислоты или (-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-дифтор-3-оксооктил)-5-оксоциклопентил]гептановой кислоты, или функционального производного любого из них, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения у млекопитающего воспаления слизистой оболочки полости рта, вызванного противоопухолевым средством; при этом субъект получает противоопухолевое средство, которое выбирают из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, антибиотика, растительного алкалоида, молекулярнонаправленного лекарственного средства, гормона, платинового комплекса, антисмыслового фактора, антитела и РНКи.

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям 1′-арил-4′-гидрокси-3′-циннамоил-2Н,4Н-спиро[фуро[3,2-с]хромен-3,2′-пиррол]-2,4,5′(1′H)-трионы формулы (IIIа-в), где Ar=Ph (а), C6H4Me-4 (б), C6H4OMe-4 (в), которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие анальгетической активностью, и способу их получения.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к получению тетравалентных неогликоконъюгатов с углеводным разветвляющим ядром и производным L-глутаминовой кислоты в гидрофобном блоке, пригодных для приготовления липосом, формулы: Предложены новые тетравалентные неогликоконъюгаты, обеспечивающие повышение аффинности углеводных остатков к рецепторам, а также эффективный способ их получения, включающий конъюгацию азидоэтильного производного углевода, выбранного из 1-O-(2-азидоэтил)-α-D-маннопиранозида или 1-O-(2-азидоэтил)лактозида, с бисгексадецил-N-({3-[N′-2,3,4,6-тетра-O-пропинил-β-D-глюкопиранозилокси]-карбамоил}-пропионил)-L-глутаматом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения неврологического состояния, выбранного из болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и инсульта.
Группа изобретений относится к области косметологии и гигиены и представляет собой способ получения жидкой композиции для ополаскивания полости рта и жидкую композицию, полученную таким способом.
Группа изобретений относится к области средств для отбеливания зубов, способов их получения и применения. Предлагаемая полоска для отбеливания зубов содержит гидратируемую адгезивную пленку с первой стороной и второй стороной, при этом первая сторона имеет гранулированный отбеливающий ингредиент, приклеенный на нее в количестве, эффективном для отбеливания зубов, где полоска для отбеливания зубов дополнительно содержит защитный слой, который регулирует растворение гидратируемой адгезивной пленки.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к композиции жевательной резинки для отбеливания зубов и способу отбеливания зубов у пользователя. Композиция жевательной резинки для отбеливания зубов содержит основу жевательной резинки и множество частиц, содержащих пероксид карбамида с двойной инкапсуляцией.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гемостатическому препарату для местного применения. Полужидкий гемостатический препарат для местного применения, содержащий: экстракт корневища Golden Moss, который является экстрактом на основе этанола или является водным экстрактом, желатин и физиологический раствор.

Настоящее изобретение относится к набору для ухода за полостью рта, содержащему: первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, выбранное из группы, состоящей из хлорита натрия, бромита натрия, пероксида водорода и их комбинации в количестве от 0,01% масс.

Изобретение относится к области биохимии. Предложена отбеливающая зубы полоска, включающая двустороннюю гидратируемую адгезивную пленку, на одну сторону которой нанесен гранулированный отбеливающий ингредиент, при этом отбеливающая зубы полоска далее включает нанесенные на ту же сторону пленки: а) фермент, который обладает пергидролитической активностью и находится в форме гранул; и b) субстрат донора ацильной группы, представляющий собой триацетин, где триацетин не находится в форме гранул.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при предоперационной и послеоперационной профилактике и лечении инфекционных воспалительных осложнений, возникающих после полостных операций на глазном яблоке.
Изобретение относится к медицине, хирургии. Выполняют верхнечелюстную синусотомию.

Группа изобретений относится к стоматологии и предназначена для связывания протезного устройства и стоматологической конструкции. Для распределения отверждаемой стоматологической композиции: 1) обеспечивают двухкомпонентную отверждаемую стоматологическую композицию, и 2) выдавливают композицию через статический смеситель, находящийся в жидкостной связи с первым резервуаром, содержащим первый компонент, и вторым резервуаром, содержащим второй компонент.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения запоров у детей. Проводят комплексную терапию с назначением препарата мотилак. Мотилак принимают в 14 часов в дозе 5-10 мг/сут, невсасывающийся антацид - маалокс в дозе 2,5-5 мл 3 раза в день через 10-15 мин после еды, свечи натальсид чередуют со свечами с облепиховым маслом и ставят их на ночь ректально, на период лечения назначают безмолочную диету, лечение проводят в течение 8 недель. Способ позволяет улучшить моторику толстого кишечника, что повышает эффективность лечения, ускоряет терапевтический эффект, повышает продолжительность ремиссии, нормализует опорожнение кишечника. 2 пр.
Наверх